Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
REZUMAT
TEZĂ DE DOCTORAT
Conducători științifici:
PROF. UNIV. DR. CAROL STANCIU
PROF. UNIV. DR. CARMEN DOROBĂȚ
Doctorand:
DR. GABRIELA ZLATE
2012
1
Cuvinte cheie
2
CUPRINS
INTRODUCERE
PARTEA GENERALĂ
CAPITOLUL I
Virusul hepatitic B. Date de virusologie
1. Morfologia virusului. Genomul viral
2. Structura antigenică a VHB
3. Replicarea virală
4. Genotipurile virale
5. Virusurile mutante
CAPITOLUL II
Epidemiologia hepatitei cronice virale B
1. Modalități de transmitere
2. Date de prevalență
CAPITOLUL III
Patogenia infecției cu virus B
CAPITOLUL IV
Istoria naturală a hepatitei cronice virale B
1. Istoria naturală a hepatitei cronice B
2. Spectrul clinic al infecției virale B
2.1. Hepatita acută autolimitantă
2.2. Hepatita cu Ag HBe pozitiv
2.3. Hepatita cu Ag HBe negativ
2.4. Statusul de purtător inactiv
2.5. Ciroza hepatică
2.6.Carcinomul hepatocelular
2.7. Infecția ocultă virală B
CAPITOLUL V
Diagnosticul serologic al infecției virale B
CAPITOLUL VI
Evaluarea fibrozei hepatice în hepatita cronică B
1. Evaluarea fibrozei hepatice prin puncție-biopsie hepatica
2. Metodele neinvazive de evaluare ale fibrozei hepatice
3
CAPITOLUL VII
Tratamentul hepatitei cronice virale B
1. Obiectivele tratamentului
2. Grupe de medicamente
2.1.Interferonul
2.2. Analogii nucleozidici
2.2.1.Lamivudina
2.2.2. Adefovir-dipivoxil
2.2.3. Entecavir
2.2.4. Telbivudina
2.2.5. Tenofovir
2.2.6. Emtricitabina
2.2.7. Clevudina
2. 2.8. Rezistența virală la tratament
3. Analiza deciziei terapeutice
3.1. Tratamentul hepatitei cu Ag HBe pozitiv
3.2. Tratamentul hepatitei cu Ag HBe negativ
3.3. Tratamentul cirozei hepatice
3.4. Managementul rezistenței virale
3.5. Aderența la tratament
CAPITOLUL VIII
Profilaxia hepatitei cronice virale B
1. Definirea și screeningul grupelor de populație cu risc crescut
2. Programele de vaccinare
3. Profiaxia în situații speciale
4. Profilaxia în sarcină
5. Profilaxia cancerului hepatic
PARTEA PERSONALĂ
CAPITOLUL IX
Motivaţia şi obiectivele cercetărilor
CAPITOLUL X
Determinarea prevalenței infecției cronice cu virus B în
populația generală din N-E României
1. Introducere
2. Material și metodă
4
3. Rezultate
4. Discuții
CAPITOLUL XI
Evaluarea prevalenței infecției cronice cu virus B și a factorilor
de risc într-o comunitate închisă
1. Introducere
2. Material și metodă
3. Rezultate
4. Discuții
CAPITOLUL XII
Evaluarea prevalenței infecției cronice cu virus B și a factorilor
de risc la personalul medical
1. Introducere
2. Material și metodă
3. Rezultate
4. Discuții
CAPITOLUL XIII
Valoarea determinării AND-VHB în diferite forme clinice de
infecție cu virus B. Evaluarea prevalenței asocierii infecției cu
virus Delta
1. Introducere
2. Material și metodă
3. Rezultate
4. Discuții
CAPITOLUL XIV
Considerații asupra modificărilor bio-psiho-sociale la persoanele
cu infecție cronică cu virus B
1. Introducere
2. Material și metodă
3. Rezultate
4. Discuții
DISCUȚII
CONCLUZII
BIBLIOGRAFIE
5
INTRODUCERE
6
Managementul corespunzător al afecțiunii se bazează pe
istoria naturală a infecţiei virale B, urmărind depistarea,
supravegherea dar și prevenirea infecţiei şi a bolii hepatice, și atunci
când este necesar, inițierea și monitorizarea tratamentului antiviral.
Înaintea începerii tratamentului, dar şi pentru pacienţii care nu au
nevoie de tratament, consilierea şi monitorizarea sunt foarte
importante.
Modalitatea principală de depistare a persoanele cu infecție
VHB se realizează prin determinarea prezenței antigenului B de
suprafața (AgHBs); depistarea poate fi individuală şi în masă.
Depistarea în masă este un act de sănătate publică, se bazează pe un
program care implică un buget definit prealabil şi evaluarea
rezultatelor la intervale de timp. Evaluarea economică a acţiunii de
depistare este dificilă, este greu de realizat un raport cost/eficienţă,
dar studiile epidemiologice riguros controlate, care au făcut
comparaţie cu grupuri-martor, au arătat că depistarea poate reduce
clar mortalitatea. Screeningul infecției virale B este limitat ca
aplicabilitate şi dificil de implementat la nivel naţional, din motive
tehnice, demografice sau organizatorice şi datorită costului ridicat,
atât în țările cu prevalență ridicată (care au de regulă un nivel de
dezvoltare redus), dar și în țările dezvoltate economic (care au însă o
prevalență scăzută a infecției). Studiind modalitățile de transmitere a
infecției VHB s-au identificat grupuri populaţionale cu risc crescut
de achiziție a infecției pentru care screeningul ar fi necesar și cost
eficient.
Grupurile de populaţie la care e necesar screeningul pentru
VHB sunt numeroase: persoanele născute în zone cu endemicitate
crescută sau medie (România se încadrează în această categorie),
femeile gravide, persoanele expuse prin domeniul de activitate
(personalul medical), cei cu ALT persistent crescute, pacienții care
necesită terapie citostatică şi cu imunosupresoare, persoanele cu
parteneri sexuali multipli sau antecedente de boli cu transmitere
sexuală, homosexualii, familia, partenerii sexuali, coabitanţii,
persoanelor depistate cu infecţie VHB, bolnavii infectaţi cu VHC sau
HIV, copiii născuţi din mame cu AgHBs pozitiv, persoanele
provenite din leagăne de copii şi centre corecţionale.
7
Actualitatea cercetărilor în domeniu hepatologiei a fost
impusă de creşterea incidenţei complicațiilor bolii chiar și în ţările
dezvoltate care înregistrează o prevalenţă redusă a infecției cu VHB.
Necesitatea studierii, depistării şi profilaxiei infecției VHB rămâne
incontestabil o importantă problemă de sănătate publică
PARTEA GENERALĂ
PARTEA PERSONALĂ
8
antiviral (dacă și atunci când este necesar), supravegherea
complicațiilor bolii.
Cunoașterea prevalenței infecției este importantă pentru
aprecierea magnitudinii sale, creând posibilitatea unei prevenții de
certă valoare, cu eficacitate medicală și eficiență economică
demonstrabilă. Aplicarea consecventă și pe termen lung a unui
program de prevenție, adaptat la condițiile și posibilitățile specifice,
în contextul unui cadru general de recomandări strategice, ar putea
determina în perspectivă diminuarea semnificativă a unei patologii
infecțioase cu spectru amenințător pentru starea de sănătate a
populației actuale și a generațiilor viitoare.
Nu sunt multe studii care au evaluat prevalența infecției cu
VHB în țara noastră (tabelul 1), iar rezultatele nu pot fi extrapolate
nemijlocit pentru orice regiune; de asemenea morbiditatea prin
infecția virală B poate să difere semnificativ în funcţie de
caracteristicile populaţiei, condiţiile de mediu şi socio-economice.
10
Botoșani, Vaslui), cu determinarea prevalenței AgHBs, identificarea
și corelarea factorilor de risc pentru infecția cu VHB. Cronicizarea
infecției are consecinţe severe pe termen lung, iar interesarea
vârstelor active are un impact dramatic asupra capacităţii de muncă a
subiecţilor și costului serviciilor medicale, necesitând un efort
financiar din partea statului şi familiei.
2. Material și metodă
Protocolul de studiu. Studiul realizat, un studiu
observațional transversal, a fost efectuat în populația adultă din zona
de N-E a României (județele Iași, Botoșani și Vaslui), în perioada
iulie 2007–iunie 2008, când s-a desfășurat în țara noastră un program
de evaluare a stării de sănătate a populației. Studiul a fost efectuat pe
un eșantion probabilistic reprezentativ pentru populația adultă din
aceste județe, selectând 2000 de persoane adulte de pe listele a șase
medici de familie, câte 200 de pe lista fiecărui medic, cinci medici
desfășurându-și activitatea în mediul urban și cinci în mediul rural.
Selecția participanților la studiu s-a făcut prin pas de numărare cu
start aleatoriu (prima și a patra persoană din zece, cu vârsta peste 18
ani, care s-au prezentat la consultație, în cadrul programului de
evaluare a stării de sănătate, până la completarea listei de 200
persoane pentru fiecare medic). La prezentarea la medicul de familie
pentru consultația în cadrul programului de evaluare a stării de
sănătate cei selecționați au completat un chestionar, datele de
identificare fiind confidențiale. Dintre cele 2000 de persoane doar
1350, cu vârsta cuprinsă între 18 și 75 ani, au fost de acord să
completeze chestionarul și datele obținute să fie folosite pentru
prelucrări statistice, au efectuat investigațiile recomandate, rămânând
în studiu; acest prim grup studiat este denumit în lucrare lotul I.
Chestionarul a fost completat in prezența medicului de familie și a
cuprins date socio-demografice (vârstă, sex, mediu de rezidență,
nivel de școlarizare, statut socio-economic, date de stare civilă), date
despre antecedentele medicale, despre activitatea sexuală, date
privind unele practici (tatuaje, piercing), consumul de alcool, date
despre existența unei persoane cu infecție cu VHB în familie sau în
anturajul foarte apropiat. Conform programului de evaluare a stării
11
de sănătate toate persoanele au efectuat un set de analize medicale
(care a inclus și ALT), și li s-a determinat AgHBs.
Determinarea AgHBs s-a realizat în trei laboratoare de referință din
Iași, unul din Botoșani și unul din Bârlad, folosind metoda ELISA.
Studiul folosit în cercetarea epidemiologică. Studiul
efectuat a fost un studiu descriptiv transversal (de prevalenţă, cross-
sectional) în care se examinează un eşantion din populaţia de
referinţă într-un anumit moment; a avut şi o componentă analitică,
fiind evaluate, simultan, boala şi factorii de risc.
Prelucrarea datelor. Metode statistice. La toate cercetările
efectuate s-a realizat prelucrarea statistică şi redactarea rezultatelor
folosind un soft specializat, Office, EPI INFO, SPSS. Datele au fost
centralizate în baze de date EXCEL şi SPSS şi prelucrate cu funcţiile
statistice specifice diverselor tipuri de date analizate, dintre care:
tendinţa, coeficientul te varianţă (CV%), oferit de testul ANOVA,
intervalele de încredere la pragul de semnificaţie 95% (IC95%), iar
pentru testarea diferenţelor s-au utilizat testele χ2 şi t-Student. S-au
apreciat sensibilitatea, specificitatea, valoarea predictivă şi acurateţea
unui test; balanţa sensibilitate/ specificitate permite trasarea curbei
ROC (Receiver Operator Characteristic); curba ROC evidenţiază
eficacitatea unui test dacă este convexă. În urma aplicării acestor
teste s-au luat în discuţie principalii parametrii de interes, iar în
funcţie de valorile acestora s-au stabilit concluziile. Astfel p
parametrul de referinţă calculat în cadrul testelor reprezintă nivelul
de semnificaţie al testului, care s-a comparat cu p=0,05
corespunzător unei încrederi de 95%, acesta având valori
semnificative pentru pcalculat<0,05.
3. Rezultate
Studiul a cuprins un grup de 1350 persoane, cu vârste între 18
și 75 ani, cu o vârsta medie de 45,54 ± 14,08 ani. Distribuția pe
grupe de vârstă a evidențiat că lotul a fost reprezentativ privind
structura pe grupe de vârstă a populației adulte pentru județele din
N-E României (figura 1, tabelul 2).
Analiza socio-demografică a lotului din populația generală a
arătat frecvenţa mai crescută a subiecţilor de sex feminin (53,8%),
predominanţa celor din mediul rural (57%), ponderea crescută a
12
persoanelor căsătorite (72,1%) și a celor cu studii elementare (47,3%
studii elementare, 31,2% liceale, 6,9% postliceale și 14,8% studii
superioare).
25 20,98
18,51
20 19,25
15,3
15
%
11,74
11,11
10
2,83
5
0
< 2020-29
30-3940-49
50-5960-69
> 70
grupa de vârstă (ani) ani
Figura 1 . Distribuţia pe grupe de vârstă
Grupe de vârstă Nr. total populație % din total populație % din lotul studiat
18-19 ani 24127 3,75 2,83
20-29 ani 148580 23,14 20,98
30-39 ani 133583 20,81 18,51
40-49 ani 95281 14,84 15,30
50-59 ani 104353 16,25 19,25
60-69 ani 61241 9,54 11,97
> 70 ani 74656 11,63 11,11
Total > 18 ani 641822
94,8% AgHBs(-)
13
Pe grupe de vârstă AgHBs pozitiv a prezentat diferențe
semnificative (χ2=5,84; GL=1; p=0,016), riscul relativ la grupa de
vârstă de peste 45 ani a fost de 1,96 ori mai mare (RR=2,30; IC95%:
1,194,43) (tabelul 3).
Tabelul 3. Corelaţia AgHBs+ cu grupa de vârstă
Grupa de vârstă (ani)
AgHBs <45 ≥45 Total
Nr. 25 45 70
pozitiv
% 3,55 6,95 5,2
Nr. 678 602 1280
negativ % 96,45 93,05 94,8
Nr. 703 647 1350
Total
% 100 100 100
60
43,31 45,54
ani
40
20
0
AgHBs (+) AgHBs (-)
Figura 3. Valorii medii ale vârstei subiecţilor în funcţie AgHBs +
14
95,4%
100,00%
80,00% 94,1%
60,00%
4,6%
40,00%
5,9% Feminin
20,00%
Masculin
0,00%
AgHBs(+) AgHBs(-)
Figura 4. Distribuţia AgHBs+ pe sexe
15
Tabelul 6. Corelaţia AgHBs cu şcolarizarea
AgHBs
Studii
pozitiv negativ Total
Nr. 32 603 635
Elementare
% 45,2 47,1 47,0
Nr. 31 391 422
Liceale
% 45,2 30,5 31,2
Nr. 5 88 93
Postliceale
% 7,2 6,9 6,9
Nr. 2 198 200
Superioare % 2,4 15,5 14,8
Nr. 70 1280 1350
Total
% 100 100 100
NU 4,90% 95,10%
Infecție
acută VHB
DA 18,80% 81,20%
19
Tabelul 13. Corelaţia AgHBs cu tratamentul stomatologic
Tratament stomatologic
AgHBs
Da Nu Total
pozitiv Nr. 37 33 70
% 7,4 3,9 5,2
negativ Nr. 458 822 1280
% 92,6 96,1 94,8
Total Nr. 495 855 1350
% 100 100 100
1,2
Transfuzii
1
Trat.injectabil
sensibilitate
0,8
Spital. frecv.
0,6
Trat.stomato
0,4
B.transm.sexuală
0,2
0
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1
specificitate
22
Efectuarea unui tatuaj a reprezentat un factor de risc pentru
infecția cu VHB, 22,2% dintre subiecții cu AgHBs pozitiv au avut
măcar unul (tabelul 19). Diferența a fost statistic semnificativă
comparativ cu persoanele care nu au practicat acest obicei (χ2=5,37;
GL=1; p=0,02), existența unui tatuaj reprezentând un risc relativ de
4,45 ori mai mare (RR=4,45; IC95%: 1,2615,67).
0,8
sensibilitate
0,6
0,4
0,2
0
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1
specificitate
Antecedente heredocolaterale
Existența cazurilor de infecție virală B în familie sau la
persoanele apropiate s-a evidențiat ca un factor de risc important
pentru achiziția infecției, analiza statistică arătând o corelație
semnificativă între prezența AgHBs și antecedentele heredocolaterale
de hepatită cronică (χ2=16,94; GL=2; p=0,0002) sau de AgHBs
pozitiv (χ2=27,10; GL=2; p=0,000001).
Simptome
Chestionarul completat de subiecții lotului a cuprins și întrebări
cu referire la simptome generale, nespecifice. Nu s-au evidențiat
diferențe statistic semnificative în legătură cu simptomele de
oboseală/ astenie, durere în hipocondrul drept, dispepsie, lipsa
apetitului și prezența tulburărilor de concentrare, între persoanele cu
infecție VHB și cele fără infecție. Dintre subiecții care au recunoscut
că prezintă tulburări de dispoziție/ depresie la 9% s-a evidențiat
25
prezența AgHBs, distribuţie de frecvenţă semnificativă statistic
(χ2=4,29; GL=1; p=0,038).
4. Discuții
În țara noastră prevalența VHB este mai ridicată decât în
Europa occidentală, România plasându-se în categoria țărilor cu
endemicitate intermediară. Acest studiu a analizat prevalența
prezenței AgHBs (marker seric al infecției cronice cu VHB) în
populația generală adultă din partea de N-E a României. Este un
studiu observațional transversal, simplu și rațional, realizat în
perioada desfășurării programului de evaluare a stării de sănătate a
populației, ceea ce a făcut ca subiecții să fie mai ușor de contactat
într-o perioadă limitată de timp și a asigurat o rată mare de
participare. Distribuția pe grupe de vârstă, sex și mediu de
proveniență a eșantionului studiat a fost asemănătoare cu structura
populației din județele din N-E României, în care populația rurală
este majoritară. Prevalența obținută a fost de 5,2%, valoare
comparabilă cu alte studii din țara noastră, în concordanță cu
prevalența întâlnită în țările din zona mediteraneană. Majoritatea
celor cu AgHBs au avut peste 40 ani, scăderea prevalenței la vârste
mai tinere se explică prin ameliorarea condițiilor de îngrijire
medicală, folosirea materialelor sanitare de unică folosință, dar și
prin introducerea vaccinării obligatorii împotriva hepatitei virale B.
Un număr mai mare de bărbați au prezentat AgHBs pozitiv, dar fără
a se evidenția o diferență semnificativă statistic între bărbați și femei,
întâlnită în alte studii. Prevalența determinată a AgHBs fost mai mare
în mediul urban (6,2%) față de mediul rural (4,5%), valoare însă
nesemnificativă statistic.
Factorii de risc demografici care s-au asociat semnificativ cu
infecția VHB au fost sexul masculin și vârsta.
Dintre factorii de risc medicali următorii au fost corelați cu
prezența AgHBs: antecedentele de hepatită acută B, accidentele
grave, efectuarea unui tratament stomatologic sângerând. Nu s-a
evidențiat o corelație semnificativă statistic cu intervenţiile
chirurgicale, tratamentul injectabil la domiciliu sau spitalizările
frecvente. Persoanele cu partener cunoscut cu infecție VHB sau care
au recunoscut existența bolilor cu transmitere sexuală în
26
antecedentele personale n-au prezentat corelație semnificativă cu
prezența AgHBs, însă corelația s-a întâlnit semnificativ mai frecvent
la persoanele cu parteneri sexuali multipli cu un risc relativ de peste
3 ori mai mare. Frecventarea saloanelor de manichiură/pedichiură și
consumul crescut de alcool nu au depășit pragul de corelație
semnificativă cu AgHBs, dar prezența unui tatuaj s-a asociat
semnificativ cu AgHBs, reprezentând un risc relativ de 4,45 ori mai
mare. Istoricul familial de infecție VHB sau existența unor persoane
cu infecție VHB în anturajul foarte apropiat a reprezentat un factor
important de risc in corelarea cu AgHBs.
Factorii de risc care se corelează cu infecția cu VHB, medicali
și nemedicali, variază ca semnificație statistică în diverse studii (3,
95, 96, 359). În acest studiu următorii factorii de risc s-au corelat
semnificativ statistic cu prezența AgHBs: antecedentele de hepatită
acută virală B, accidentele grave (rutiere sau casnice și arsurile) - cu
un risc relativ de 3,64 ori mai mare, manevrele stomatologice
sângerânde (cu un risc relativ de 1,90 ori mai mare), existența
partenerilor sexuali multipli (cu un risc relativ de peste 3 ori mai
mare, existența unui tatuaj (risc relativ de 4,45 ori mai mare), contact
intrafamilial cu persoane cu hepatită cronică sau cu infecție cronică
VHB.
Nu s-a găsit o corelație semnificativă statistic cu următorii factori
de risc: nivelul socio-economic, intervenţiile chirurgicale,
tratamentul injectabil la domiciliu, spitalizările frecvente, bolile cu
transmitere sexuală, vârsta debutului în viaţa sexuală, partenerii
sexuali infectați cu HVB, consumul de alcool.
Limite ale cercetării. Studiul s-a bazat pe un număr limitat de
subiecți, se bazează pe memoria anamnestică a acestora și poate să
nu reflecte cu acuratețe prevalența AgHBs în populația generală. Nu
a fost analizată populația sub 18 ani, iar în țara noastră este
implementată din 1995 vaccinarea obligatorie a nou-născuților și
sugarilor împotriva hepatitei B, ceea ce ar putea face ca prevalența să
fie mai scăzută decât cea determinată. De asemenea prevalența poate
să varieze în diverse regiuni și pe grupe diferite de populație. Nu s-
au determinat alți markeri serici ai infecție virale B (cauze
economice), este un studiu simplu și rațional.
27
O supraveghere seroepidemiologică constantă este esențială
pentru monitorizarea prevalenței infecției cu VHB, controlul
transmiterii virusului, organizarea programelor de tratament și
prevenție, pentru a aloca cât mai judicios resursele existente.
28
Subiecții care s-au prezentat la consultație în perioada 2008 -
2009, pentru alte probleme decât cele digestive și care au acceptat să
completeze un chestionar (confidențial), consimțământul informat și
să efectueze un set investigațiile medicale (prelevare de sânge pentru
determinarea AgHBs) au fost incluși în studiu.
Analiza statistică a fost realizată după metodologia descrisă în
capitolul Material și metodă.
3. Rezultate
Lotul II a fost constituit din 177 (din cei aproximativ 1000)
subiecţi de sex masculin instituţionalizaţi în Penitenciarul Iaşi (figura
8), cu următoarele caracteristici socio-demografice:
17,7%
participanți
82,3% non-participanți
Participanții la studiu
Figura 8. Participanții la lotul de studiu
29
Pentru cei mai mulți subiecți perioada de detenţie a fost de 2-5
ani, cu o medie de 4,272,95 ani.
La 18 persoane AgHBs a fost găsit prezent, determinându-se o
prevalență a VHB de 10,2% (figura 9) aproape de două ori mai mare
decât prevalența din populația generală; putem afirma că detenţia în
sine este un important factor de risc şi mijloc de transmitere a
infecţiei cu VHB.
10,2%
AgHBs (+)
89.8%
AgHBs (-)
20
10
0
AgHBs (+) AgHBs (-)
Figura 10. Vârsta medie a subiecţilor în funcţie de AgHBs+
30
AgHBs (+) AgHBs (-)
Urban 13 94
Rural 5 65
<35 ani 10 76
>35 ani 8 83
Căsătoriți 8 54
Necăs 10 105
Studii elem 15 94
liceu + 3 65
Cu ocupație 7 56
Fără ocupație 11 103
0 50 100 150
Nr. subiecți
DA 21,90% 78,10%
AgHB
Intervenții
chirurgicale s (+)
NU 7,60% 92,40% AgHB
s (-)
0,00% 20,00% 40,00% 60,00% 80,00% 100,00% 120,00%
Figura 12. Corelaţia AgHBs cu intervenţiile chirurgicale
31
HBS
prezent
În istoricul medical al subiecţilor la 9% s-au întâlnit accidente
grave (rutiere, casnice, arsuri), dintre aceștia 18,8% au avut AgHBs
prezent față de 10,3% din cei fără accidente (figura 13); nu s-a
evidențiat o asociere semnificativă statistic cu acest element
(χ2=0,57; GL=1; p=0,449).
100,00%
80,00% AgHB
81,20% s (-)
60,00% 89,80%
40,00% AgHB
18,80% 10,20%
s (+)
20,00%
0,00%
DA NU
32
9,6% dintre persoanele lotului din penitenciar au relatat
spitalizări frecvente în antecedente, din care 17,6% au avut AgHBs
prezent, nesemnificativ din punct de vedere statistic (χ2=0,42; GL=1;
p=0,515) (figura 14).
Doar 11,3% dintre subiecții lotului au primit tratament
injectabil la domiciliu în decursul vieții, prezența AgHBs a fost
depistată la 25% dintre aceștia; s-au evidenţiat diferenţe
semnificative statistic în funcție de această manevră (χ2=5,43; GL=1;
p=0,02), riscul relativ fiind de peste 3 ori mai mare (RR=3,02;
IC95%: 1,207,58) (figura 15).
100,00%
75,00% 91,70% AgHBs (-)
50,00%
25,00% AgHBs (+)
8,30%
0,00%
DA NU
Figura 15. Corelaţia AgHBs cu tratamentul injectabil
100,00%
81,20% 89,80%
80,00% AgHBs (-)
60,00%
40,00% 18,80% AgHBs (+)
10,20%
20,00%
0,00%
DA NU
Figura 16. Corelaţia AgHBs cu tratamentul stomatologic
33
Bolile cu transmitere sexuală au fost relatate de 14,1% dintre
deținuții luați în studiu, 20% având și AgHBs pozitiv; însă distribuţia
de frecvenţă nu a arătat diferenţe semnificative comparativ cu cei
care nu au avut BTS (8,6%) (χ2=1,95; GL=1; p=0,162) (figura 14).
Pentru a evidenţia care dintre factorii de risc medicali se
corelează cu prezența AgHBs, s-au centralizat rezultatele testelor de
semnificaţie (tabel 23), subliniindu-se următoarele aspecte: rezultate
fals pozitive s-au evidenţiat cu o probabilitate scăzută în cazul
transfuziilor de sânge şi spitalizărilor frecvente; de remarcat totuşi că
rezultatele adevărat pozitive au o probabilitate scăzută pe cazuistica
acestui lot.
Tabelul 23. Analiza comparativă a prezenței AgHBs
în funcţie de factorii de risc medicali
VPP (%) VPN Sensibili Specificita Acura p
(%) tate (%) te (%) teţe
34
1,2
0,8
sensibilitate
0,6
0,4
0,2
0
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1
specificitate
Transfuzii Trat.injectabil Spital. frecv.
Trat.stomato B.transm.sexuală
Figura 17. Curba ROC pentru eficacitatea testării AgHBs în cazul factorilor de
risc medicali
35
HBS
AgHBs pozitiv nu s-a asociat semnificativ cu vârsta debutului
în viaţa sexuală (χ2=0,64; GL=2; p=0,725) și nici cu situațiile în care
subiecţii au avut parteneri infectați cu VHB (χ2=3,56; GL=2;
p=0,169).
Anumite practici, întâlnite mult mai frecvent în penitenciare,
pot reprezenta factori de risc pentru transmiterea hepatitelor virale;
astfel piercingul și tatuajele s-au evidențiat la 6,8% respectiv 25,4%
dintre deținuții lotului. Însă prezența AgHBs nu s-a asociat
semnificativ cu efectuarea unui piercing (χ2=0,08; GL=1; p=0,782)
sau a unui tatuaj (χ2=1,21; GL=1; p=0,272) (figura 20).
100%
80%
AgHBs(+)
60%
40%
AgHBs(-)
20%
0%
piercing DA NU tatuaj DA NU
Figura 20. Corelaţia AgHBs cu piercingul și tatuajele
100,00%
AgHBs (-)
73,10%
92,70%
50,00% 26,90% AgHBs (+)
7,30%
0,00%
DA NU
Figura 21. Corelaţia AgHBs cu utilizarea în comun a obiectelor personale
36
Printre factorii de risc nemedicali analizaţi se numără şi
consumul de alcool, întâlnit la 19,8% dintre deținuţii lotului studiat,
prezența AgHBs nu s-a asociat semnificativ de consumul de alcool
(χ2=1,47; GL=1; p=0,226) (figura 22).
Dintre subiecţii lotului 4,5% au recunoscut că au folosit droguri
administrate intravenos, totuși depistarea AgHBs pozitiv nu s-a
asociat semnificativ cu consumul de droguri (χ2=0,68; GL=1;
p=0,411), deși riscul relativ a fost de 2,64 ori mai mare (figura 22).
100%
AgHBs(+)
50%
AgHBs(-)
0%
Alcool DA Alcool NU Drog DA Drog NU
Figura 22. Corelaţia AgHBs cu consumul de alcool și droguri i.v.
0,00%
DA NU
Figura 23. Corelaţia AgHBs cu persoanele instituționalizate în copilărie
37
testelor de semnificaţie (tabel 24), din care se desprind următoarele
aspecte: rezultate fals pozitive s-au evidenţiat cu o probabilitate
scăzută în cazul tatuajelor, partenerilor sexuali multipli şi consumului
de alcool; de remarcat totuşi că rezultatele adevărat pozitive au o
probabilitate scăzută la acest lot de studiu.
Tabelul 24. Analiza comparativă a corelării AgHBs cu factorii de risc nemedicali
VPP VPN Sensibili Specifici
Lot I (%) (%) tate (%) tate (%) Acurateţe P
Parteneri sexuali
multipli 55,6 14,5 6,8 71,9 39,3 0,00009
Parteneri sexuali
de acelaşi sex 38,9 6,3 4,5 47,6 26,1 0,00006
0,6
0,4
0,2
0
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1
specificitate
Parteneri multipli Parteneri de acelaşi sex
Piercing Tatuaj
Consum alcool Consum droguri
Casa de copii Obiecte pers. în comun
Figura 24. Curba ROC pentru corelarea AgHBs+ cu factorii de risc nemedicali
38
Antecedente heredocolaterale
Pe cazuistica lotului se remarcă frecvenţa redusă a subiecţilor
care știu dacă au intrat în contact cu persoane infectate cu VHB; însă
AgHBs pozitiv s-a întâlnit cu o frecvență semnificativă în cazul
subiecţilor care au intrat în contact cu persoane cu hepatită cronică
(χ2=22,45; GL=2; p=0,00001) sau cu AgHBs pozitiv (χ2=6,68;
GL=2; p=0,035).
4. Discuții
Lotul a fost alcătuit din 177 bărbați adulți aflați în detenție în
Penitenciarul Iaș,i cu o vârsta medie de 34,83 ± 7,62 ani, variind între
20 şi 57 ani, cei mai mulți subiecți cu AgHBs pozitiv fiind în grupa
de vârstă 40-44 ani (22%). AgHBs a fost pozitiv la 10,2% din cazuri,
vârsta medie fiind de 35,39 ani, fără diferenţe semnificative
comparativ cu cea a persoanelor la care antigenul a fost negative.
Prezența AgHBs nu a prezentat diferenţe semnificative în
funcţie de mediul de provenienţă, 10 au fost sub 35 ani și 8 peste 35
ani; 8 persoane erau căsătorite și 10 necăsătorite.
În funcţie de şcolarizare 15 persoane aveau studii elementare și
3 studii liceale, 7 persoane erau angajate anterior încarcerării, 11 nu
aveau o ocupație stabilă.
Intervenţiile chirurgicale în antecedente s-au întâlnit mai
frecvent (21,9%) la cei cu AgHBs, spre deosebire de accidentele
grave și transfuziile de sânge.
Tratamentul injectabil la domiciliu a reprezentat un risc relativ
de peste 3 ori mai mare pentru AgHBs present, iar tratamentul
stomatologic un risc relativ de 6,61 ori mai mare. Spitalizările
frecvente s-au întâlnit la 17,6% dintre cei cu AgHBs, iar
antecedentele de boli cu transmitere sexuală la 20% dintre cei cu
AgHBs, însă nesemnificativ din punct de vedere statistic.
Zece subiecți cu AgHBs pozitiv au recunoscut că au avut
parteneri sexuali multipli, încât acest factor a fost semnificativ
statistic, cu un risc relativ de 5,45 ori mai mare, iar 7 au recunoscut
că au întreținut relaţii sexuale cu parteneri de acelaşi sex (cu un risc
relativ de aproximativ 6 ori mai mare).
Vârsta debutului în viaţa sexuală, conştientizarea întreţinerii
relaţiilor sexuale cu parteneri infectați cu HVB, efectuarea tatuajelor
39
și piercing-ului, consumul de alcool, consumul de droguri i.v.
(recunoscut de 2 persoane) nu s-au asociat semnificativ cu AgHBs
pozitiv.
Provenienţa din casa de copii și folosirea în comun a obiectelor
personale s-au evidențiat ca factori de risc pentru prezența AgHBs.
Deasemenea, relațiile apropiate cu persoane cu infecție cronică VHB
s-au corelat semnificativ cu prezența AgHBs.
În concluzie în acest studiu următorii factori de risc s-au
asociat semnificativ cu prezența AgHBs: relațiile apropiate cu
persoane cu infecție VHB, intervențiile chirurgicale, partenerii
sexuali multipli, partenerii sexuali de același sex, tratamentele
stomatologice, instituționalizarea în casele de copii, folosirea în
comun a obiectelor personale.
Factorii care nu s-au corelat semnificativ cu prezența AgHBs
au fost: existența unor accidente grave în antecedente, transfuziile de
sânge, tratamentele injectabile efectuate la domiciliu, spitalizările
frecvente, bolilr cu transmitere sexuală, vârsta debutului sexual.
Deși lotul a fost reprezentat de un număr relativ mic de
subiecți, numai bărbați, și care au intrat în lot prin acceptarea
condițiilor (completarea chestionarului și efectuarea unor analize) și
este dificil de apreciat reprezentativitatea, rezultatele obținute sunt
asemănătoare cu cele din literatura de specialitate, unde se
evidențiază că prevalența prezenței AgHBs în aceste populații
închise, în detenție, este de cel puțin de două ori mai mare decât
prevalența în populația generală. Prevalența ridicată la prizonieri
sugerează că aceștia ar putea reprezenta o sursă importantă de
infecție la revenirea în comunitate. Dintre factorii descriși în
literatură ca factori de risc pentru infecția cu VHB, în acest studiu nu
s-au corelat cu prezența AgHBs existența în antecedente a bolilor cu
transmitere sexuală, consumul cronic de alcool, folosirea de droguri
injectabile i.v. Datele au depins însă de sinceritatea răspunsurilor,
posibila reticență în recunoașterea acestor factori sau frica de a nu
suporta consecințe, poate neavând încredere în păstrarea
confidențialității informațiilor.
Rezultatele multor studii arată că educația, screening-ul,
vaccinarea, tratamentul adecvat (care s-a demonstrat a fi cost
40
eficient) sunt puternic recomandate pentru a putea controla această
persistentă sursă de hepatită B în comunitate.
5,7%
AgHBs (+)
94,3%
AgHBs (-)
60 50
42,07
40
ani
20
0
AgHBs (+) AgHBs (-)
Figura 26. Valorii medii ale vârstei subiecţilor în funcţie de prezența AgHBs
42
AgHBs pozitiv a prezentat diferenţe semnificative și în raport
cu grupa de vârstă (figura 27) (χ2=5,84; GL=1; p=0,016), riscul
relativ la grupa de vârstă de peste 45 ani a fost de 2,30 ori mai mare
(RR=2,30; IC95%: 1,194,43).
20%
15%
AgHBs (+)
10%
5% AgHBs (-)
0%
Vârsta ≤ Vârsta >
45 ani 45 ani
Figura 27. Corelaţia AgHBs cu grupa de vârstă
20%
15%
10%
5%
0%
Medic/Biolog Asistent Îngrijitor Pers. auxiliar
AgHBs (+) AgHBs (-)
Figura 28. Corelaţia AgHBs cu categoria profesională
43
20%
15%
AgHBs (+)
10%
5% AgHBs (-)
0%
Vechime ≤ Vechime >
15 ani 15 ani
20%
15%
10%
5%
0%
Medicală Chirurgie Laborator Radiologie
AgHBs (+) AgHBs (-)
Figura 30. Corelaţia prevalenței AgHBs cu locul de muncă
44
medicală în clinica medicală, cu o vechime în muncă de 25 ani, cu
AgHBs prezent.
Intervenţiile chirurgicale în antecedente s-au regăsit la 33,1%
dintre subiecții lotului, 7,7% având AgHBs pozitiv (pondere mai
crescută fașă de 4,8% la cei fără intervenţii chirurgicale), dar fără
semnificație statistică (χ2=0,14; GL=1; p=0,705).
Doar o persoană (0,6%), de sex feminin cu o vechime de 21
ani de activitate medicală, a avut transfuzie de sânge în antecedente,
la momentul unei intervenţii chirurgicale, și la care AgHBs a fost
negativ.
Spitalizările frecvente nu s-au întâlnit la nici unul din subiecţi,
iar tratamentul stomatologic s-a remarcat la toţi subiecţii.
Factori de risc nemedicali
Consumul de alcool, întâlnit la 5,1% dintre subiecţii lotului,
numai la subiecții de sex masculin (33,3% dintre aceștia) și mai
frecvent la vârste de peste 45 ani, nu s-a asociat semnificativ cu
prezența AgHBs (χ2=0,51; GL=1; p=0,474).
Majoritatea femeilor din lotul studiat (77,4%) frecventează
saloanele de manichiură/pedichiură, însă AgHBs pozitiv nu s-a
asociat semnificativ cu această practică.
Antecedente heredocolaterale
Pe cazuistica studiată nu s-au înregistrat relaţii sexuale cu un
partener infectat cu HVB, nu au fost evidenţiate contacte familiale
cu persoane cu infecţie HVB.
4. Discuții
Lotul de personal medical a fost alcătuit predominant din
persoane de sex feminin, cu o vârsta medie de 42,7 ani, apropiată de
cea a populației generale din lotul I, de altfel normal, având în
vedere că este alcătuit din personal angajat, cu studii, cu o vechime
în activitate.
Prevalența determinată a fost de 5,7%, valoare ușor mai ridicată
decât cea determinată în populația generală, dar care se încadrează în
valorile determinate pentru țara noastră de aproximativ 6%. Toți
subiecții cu AgHBs pozitiv au fost de sex feminin, posibil și datorită
componenței lotului cu personal majoritar feminin.
45
Vârsta celor cu AgHBs pozitiv a fost semnificativ mai mare (50
ani) față de vârsta medie a lotului (42,7 ani), prevalența prezenței
AgHBs crescând cu vârsta, cu un risc relativ de 2,3 mai mare la cei
cu vîrsta peste 45 ani.
La personalul cu studii superioare AgHBs a fost prezent doar în
2 cazuri, spre deosebire de 7 cazuri în cadrul asistenților medicali,
poate că expunerea acestora la factorii de risc este mai mare,
realizând prelevarea directă a produselor de sânge.
Vechimea în muncă a fost un factor de risc evident, AgHBs a
fost prezent la 11,1% dintre subiecții cu vechime de peste 15 ani în
activitatea medicală. Nu s-au reportat în lotul studiat cazuri de
accidente profesionale.
Studiul nostru a arătat că prevalența prezenței AgHBs crește cu
durata vechimii în muncă și cu vârsta, și este mai redusă la
personalul cu studii superioare.
10% Purtător
inactiv
0%
Figura 31. Distribuţia subiecţilor în funcţie de forma clinică a infecţie VHB
48
22
8 <2000 UI/ml
18,3%
6,7%
2000-20000 UI/ml
19 71
15,8% 59,2% 20000-100000 UI/ml
>100000 UI/ml
49
Viremie UI/ml
40000000
Hepatita cu AgHBs
33000000 pozitiv
30000000
20000000 Hepatita cu
5430000 AgHBs negativ
10000000
0 600
0 1 2 3 4
-10000000 Purtător inactiv
50
prezintă diferenţe semnificative din punct de vedere statistic
(χ2=4,41; df=2; p=0,110).
100%
80%
60% 35 34 Fără VHD
26
40%
Infecție VHD
20%
13 10
0% 2
AgHBe (+) AgHBe (-) purtator
inactiv
Figura 35. Ponderea asocierii coinfecției virale B și D
>100000 5 17
<2000 15 56
3. Discuții
Persoanele cu infecție cronică virală B pot prezenta forme
clinice variate; purtătorii inactivi au risc scăzut de progresie a bolii
hepatice și apariție a complicațiilor, pacienții cu hepatită cronică, al
căror risc de evoluție a bolii hepatice este mare, pot beneficia de
terapia antivirală. O problemă dificilă poate fi diferențierea dintre
pacienții cu hepatită cu AgHBe negativ și purtătorii inactivi, ei
prezentând același profil serologic. Determinarea viremiei ADN-
VHB are un rol esențial în managementul infecției virale B,
monitorizarea tratamentului.
51
Un scop al acestui studiu a fost determinarea nivelului
viremiei ADN-VHB în diferite forme clinice de infecție virală B.
După forma clinică lotul studiat a cuprins 48 pacienți cu hepatită cu
AgHBe pozitiv, 44 pacienți cu hepatită cu AgHBe negativ și 28
purtători inactivi. Cele mai ridicate niveluri ale viremiei s-au
detectat la pacienții cu hepatită cu AgHBe pozitiv și cele mai scăzute
niveluri la purtătorii inactivi. Valoarea medie a viremiei la pacienții
cu hepatită cu AgHBe pozitiv a fost de 3,33×107 UI/ml, față de
5,43×106UI/ml la pacienții cu hepatită cu AgHBe negativ. Deşi
există o scădere a viremiei VHB la momentul pierderii AgHBe, o
singură determinare a ADN-ului VHB nu poate prezice acest
eveniment. Diferența între încărcătura virală dintre cei cu hepatită
AgHBe negativ și purtătorii inactivi a fost semnificativă, valoarea
medie a viremiei a purtătorilor a fost de 0,6×103 UI/ml. Determinări
repetate ale viremiei ar fi mult mai fiabile decât o valoare de bază
unică, dar în acest studiu nu au fost disponibile mai multe
măsurători. Studiul a evidențiat de asemenea că există o corelaţie
pozitivă semnificativă a nivelului ADN-VHB cu nivelul TGP.
Un alt obiectiv al studiului a fost evaluarea prevalenţei
asocierii virusului hepatic Delta la persoanele cu infecție virală B.
Dintre cei 120 subiecţi investigaţi, 25 (reprezentând 20,8%) au
prezentat asociată infecţie cu virus hepatitic Delta. Proporția a fost
diferită în funcție de forma clinică a bolii, 7,1% la purtătorii inactivi,
27% la pacienții cu hepatită AgHBe pozitiv și 22,7%, la cei cu
hepatită AgHBe negativ, distribuţii de frecvenţă care nu prezintat
diferenţe semnificative din punct de vedere statistic.
Prevalenţa determinată a infecției cu virus D a fost ridicată,
datele corelându-se cu cele din literatură care consideră ţara noastră
ca făcând parte din zonele endemice pentru virusul hepatic Delta.
Studiul are și o serie de limite: a analizat un lot relativ mic de
pacienți, nu s-a realizat o supraveghere în timp a pacienților, nu s-au
putut realiza determinări repetate ale AND-VHB, dar în țara noastră
nu sunt multe studii referitoare la relevanța clinică a viremiei VHB
și la prevalenţa infecției cu virus D. Studii prospective, prin
măsurători repetate ale încărcăturii virale ADN-HVB, pe loturi mai
52
mari de subiecți, vor fi capabile să evalueze mai bine această
problematică, dificilă încă, a infecției cu VHB.
viața sexuală 11
viața de familie 2
viața socială 2
activ profesională 7
status fizic 9
status psihologic 11
0 5 10 15
Nr. subiecți
Figura 37. Aspecte ale vieții cotidiene afectate de infecția VHB
54
subiecţi nu s-a confirmat diagnosticul de tulburare depresivă (figura
38).
fără tulb.
depresivă inițial
16,67%
tulb. severe
30,95%
tulb. moderate
56
virusul se poate transmite prin inhalarea de picături de salivă, iar
riscul de infectare cu alte secreţii este incert.
Un program activ de vaccinare poate rezolva multe probleme.
Vaccinarea partenerilor va îndepărta problema psihologică şi
inhibarea vieţii sexuale. Cei mai mulţi pacienţi cu infecţie cronică cu
VHB sunt asimptomatici şi nu sunt conştienti de prezenţa virusului
iar cei care realizează ca au fost infectaţi nu îşi informeaza tot timpul
partenerii. Din raţiuni materiale toți cei care sunt susceptibili de a fi
infectaţi ar trebui vaccinaţi.
Rezultatele studiului sugerează că tulburări psihice au o
importanţă considerabilă pentru persoanele infectate cu VHB, chiar
purtători asimptomatici, și chiar în absenţa unor suferinţe fizice sau a
unor invalidităţi. Acestea au fost găsite în proporţie mai mare faţă de
populaţia fără infecţie VHB şi asemănătoare cu cea identificată în
studiile efectuate la persoanele cu hepatită cronică cu virus C.
Caracterul infecţios al hepatitei B, cunoştinţele inadecvate asupra
modului de transmitere a virusului pot duce la izolarea acestor
persoane, iar izolarea socială poate fi una din cauzele ratei crescute
de apariţie a tulburărilor psihice. Stigmatizarea a fost asociată cu
creşterea anxietăţii şi depresiei, înrăutăţirea calităţii vieţii şi
dificultatea de a le face faţă. Rata mare a tulburărilor psihice poate
fi în legătură cu frica şi potenţialul stigmatizant al infecţiei cronice
cu VHB, cu consecinţe negative în plan social, familial şi
ocupaţional. Problemele sunt mai accentuate în primele 3-6 luni
după diagnostic, se poate spune că aceasta este o perioadă de
acceptare şi adaptare.
Participanţii la studiu au fost informaţi asupra modului de
transmitere al virusului hepatitic B şi modalităţilor de prevenire,
ceea ce ar putea reduce gradul de îngrijorare al acestor persoane.
În concluzie studiul arată că 26,19% dintre persoanele infectate
cu VHB îndeplinesc criteriile de diagnostic al tulburărilor psihice.
Stidiul este limitat de numărul mic de subiecţi și posibilele
deficienţe de selecţie. Oricum constatările acestui studiu pot aduce
informaţii asupra statusului psihologic al acestor persoane şi asupra
faptului că acestui aspect trebuie să i se acorde mai multă atenţie.
57
Morbiditatea prin tulburări psihiatrice, în particular depresia,
pare să fie o problemă importantă pentru purtătorii de VHB, care
afectează negativ starea generală şi calitatea vieţii acestora. O
evaluare multidisciplinară, inclisiv psihiatrică, este necesară pentru
această populaţie.
DISCUȚII
Morbiditatea prin infecția virală B afectează starea de
sănătate a populației actuale dar și a generațiilor viitoare . Prevalența
infecției cu VHB poate să difere semnificativ în funcţie de
caracteristicile populaţiei, condiţiile de mediu şi socio-economice,
estimările sunt dificile datorită numărului mare de infecții
asimptomatice și creșterii ratei de migrație a populației. Scopul
acestei lucrări este determinarea prevalenței (prin depistarea
prezenței AgHBs) și realizarea unei analize socio-epidemiologice
asupra infecției cronice cu VHB în populația generală adultă din N-
E României și în categorii populaționale de risc. Am urmărit
evaluarea caracteristicilor și particularităților epidemiologice,
identificarea și corelarea factorilor de risc.
Caracteristicile socio-economice ale lotului studiat au fost în
concordanță cu cele ale populației studiate, conform cu Anuarul
statistic al României.
Prevalența determinată în populația generală a fost de 5,2%,
în concordanță cu valorile găsite și în alte studii, plasând țara noastră
într-o zonă de endemicitate medie.
Vârsta medie a subiecților cu AgHBs pozitiv a fost
nesemnificativ mai redusă față de vârsta medie a eșantionului din
populația generală. Nu s-au evidențiat diferențe semnificative
statistic între sexe, mediu de proveniență, statut socio-economic sau
nivel educațional. Vârsta a reprezentat un însă un factor de risc,
riscul mai redus la vârste tinere se explică prin ameliorarea
condițiilor de îngrijire medicală, accesul la informațiile medicale,
folosirea materialelor sanitare de unică folosință, dar și prin
introducerea vaccinării obligatorii împotriva hepatitei virale B.
Factorii de risc care se corelează cu infecția cu VHB variază ca
58
semnificație statistică în diverse studii. Rezultatele obținute în acest
studiu au arătat că dintre factorii medicali analizați următorii
reprezintă un risc pentru transmiterea VHB: antecedentele personale
de hepatită acută B, hepatita cronică sau prezența AgHBs la
congeneri, accidentele grave și existența unor tratamente
stomatologice sângerânde.
Pentru ceilalți factori medicali analizați, considerați cu risc în
epidemiologia infecției VHB - intervenţiile chirurgicale, spitalizările
frecvente, tratamentul injectabil la domiciliu, bolile cu transmitere
sexuală – studiul nu a evidențiat o corelație semnificativă statistic cu
prezența AgHBs. Sunt studii care arată că există în continuare
posibilitatea transmiterii VHB prin transfuzii de sânge (datorită unor
factori care țin de virus) dar în cercetarea aceasta transfuziile de
sânge nu s-au dovedit un risc pentru transmiterea VHB.
Cu referire la viaţa sexuală, din studiul pe care l-am efectuat
în populația generală rezultă că partenerii sexuali multipli şi relaţiile
intime cu un partener infectat cu virus B reprezintă un risc pentru
infecţiile cu virusuri hepatitice, spre deosebire de bolile cu
transmitere sexuală și vârsta debutului în viaţa sexuală pentru care
nu s-a evidențiat o corelație în acest sens.
Tatuarea constituie un factor de risc pronunţat pentru infecţia
cu VHB; spre deosebire, frecventarea saloanelor de manichiură/
pedichiură (în care acum există o preocupare serioasă pentru
respectarea măsurilor de igienă) și consumul crescut de alcool nu au
arătat acest risc.
Marea majoritate a simptomelor diferite relatate de subiecți
nu au fost importante sau caracteristice; doar pentru depresie s-a
evidențiat o corelație semnificativă cu infecția cu VHB, necesitând
o atenție specială; problematică care a care a constituit un studiu
într-un capitol separat al lucrării.
Colectivitățile închise reprezentate de persoanele private de
libertate aflate în penitenciare sunt un mediu particular pentru
infecțiile hepatitice din multe puncte de vedere: pe de o parte
condițiile generale de igienă, supraaglomerarea; pe de altă parte
educația deficitară în general (cei mai mulți subiecți provin din
59
medii defavorizate), anumite practici sexuale, consumul de droguri
și tatuajele, folosirea în comun a unor obiecte de igienă, etc. Un
capitol al lucrării reprezintă un studiu al prevalenței infecției VHB
intr-o astfel de colectivitate.
Rezultatele studiului au arătat că tratamentele injectabile la
domiciliu și manevrele stomatologice sângerânde au fost factori de
risc pentru transmiterea VHB. Precaritatea regulilor de igienă,
folosirea în comun a obiectelor personale de toaletă, recunoscută
mai ales de cei peste 45 de ani, au putut fi incriminate în infecția
virală B. Surprinzător însă pentru efectuarea tatuajelor și piercing-
ului, consumul de alcool și consumul de droguri i.v. (recunoscut de
2 persoane) nu s-a verificat riscul infectării cu VHB. Subiecții care
au fost instituționalizați în copilărie în casa de copii au prezentat un
risc destul de mare.
Un aspect particular pentru viaţa sexuală în comunitățile
infracționale este homosexualitatea de conjunctură (pe timpul
detenţiei), care împreună cu partenerii sexuali multipli s-au relevat
în studiu ca factori de risc pentru transmiterea VHB.
Detenţia în sine, implicarea în anumite comportamente cu risc
se intercondiţionează, constituind un cerc vicios favorabil pentru
infecţia virală hepatica, parte din datele obținute au depins însă de
sinceritatea răspunsurilor, posibila reticență în recunoașterea acestor
factori sau frica de a nu suporta consecințe.
Am evaluat prezența AgHBs și la personalul medical, de astă
dată riscul fiind datorat expunerii profesionale, prin contactul strâns
cu bolnavii și produsele biologice. Majoritatea subiecților au fost de
sex feminin, cu o vârstă medie apropiată de cea a populației generale
studiate. Prevalența determinată a AgHBs a fost de 5,7%, mai
ridicată decât cea determinată în populația generală, dar care se
încadrează în valorile determinate pentru țara noastră. Sunt studii
care descriu o prevalență mai redusă la personalul medical, dar cele
mai multe studii au găsit valori mai mari decât în populația generală.
Durata activității în domeniul medical și contactul direct cu
produsele prelevate de la pacienți (la care sunt expuse mai ales
60
asistentele medicale) s-a corelat pozitiv cu prezența AgHBs, ceea ce
s-a observat și în alte cercetări.
Analizând simptomele relatate de subiecții lotului reprezentat
de populația generală studiată, rezultatele arată că tulburări psihice
au o importanţă considerabilă pentru persoanele infectate cu VHB,
chiar purtători asimptomatici, și chiar în absenţa unor suferinţe fizice
sau a unor invalidităţi. Cunoştinţele inadecvate despre infecția cu
VHB, frica şi potenţialul stigmatizant pot duce la izolarea acestor
persoane. Izolarea socială, înrăutăţirea calităţii vieţii pot fi o cauză a
ratei crescute de apariţie a tulburărilor psihice.
Am folosit oportunitatea de a studia un lot de pacienți internați
în Institutul de Gastroenterologie și Hepatologie Iași, complex
explorați, pentru a studia nivelului viremiei ADN-VHB în diferite
forme clinice de infecție virală B și prevalenţa asocierii virusului
hepatic Delta la persoanele cu infecție virală B.
Cele mai ridicate niveluri ale viremiei s-au detectat la pacienții
cu hepatită cu AgHBe pozitiv și cele mai scăzute niveluri la
purtătorii inactivi de virus B, diferența între încărcătura virală dintre
cei cu hepatită AgHBe negativ și purtătorii inactivi a fost
semnificativă. Studiul a evidențiat de asemenea că există o corelaţie
pozitivă semnificativă a nivelului ADN-VHB cu nivelul valorilor
TGP.
Procentul asocierii infecţiei cu virus hepatitic Delta a fost
de 20,8%, corelată cu datele din literatură și a fost diferită în funcție
de forma clinică a bolii.
Studiile au limite, sunt realizate pe loturi relativ mici de
subiecți și pot să nu reflecte cu acuratețe datele din populația
generală, dar pot fi un semnal de alarmă pentru realizarea unei
strategii unitare de prevenție a hepatitei virale B.
61
CONCLUZII
62
6. În lotul de persoane aflate în detenție în penitenciarul din Iași
următorii factori de risc au fost asociați semnificativ cu
infecția cu HBV: infecții cu VHB în familie, intervenții
chirurgicale, parteneri sexuali multipli, parteneri sexuali de
același sex, tratamente stomatologice, piercing, persoane care
au fost instituționalizate în case de copii, folosirea în comun
a obiectelor personale.
În comunitatea închisă din penitenciar, următorii factori de
risc nu s-au corelat semnificativ cu infecția virală B:
accidentele grave, transfuziile de sânge, tratamentele
injectabile la domiciliu, spitalizările frecvente, bolile cu
transmitere sexuală, vârsta debutului sexual.
7. Prevalența determinată a AgHBs la personalul medical a fost
de 5,7%, vârsta medie a celor cu AgHBs prezent a fost
semnificativ mai mare (50 ani) comparativ cu vârsta medie a
subiecţilor din acest lot.
În grupul de personal medical s-a evidențiat o corelație între
creșterea prevalenței AgHBs cu durata vechimii în muncă și
cu vârsta; prevalența AgHBs a fost mai scăzută la personalul
cu studii superioare.
8. Screeningul pentru determinarea prevalenței infecției cu
virus B ar putea să aibă raport cost-eficiență bun dacă este
realizat la nivelul grupurilor populaționale de risc. Pentru
diagnosticul al infecției cu virus B este nevoie de crearea
unei noi atitudini la toate nivelele: populaţie, medic de
familie, medic gastroenterolog, factori decizionali.
9. Determinarea nivelului viremiei ADN-VHB este foarte
importantă pentru diferențierea diferitelor forme clinice de
infecție virală B. Cele mai ridicate niveluri ale viremiei s-au
determinat la pacienții cu hepatită cu AgHBe pozitiv și cele
mai scăzute niveluri la purtătorii inactivi de virus B.
Diferența între încărcătura virală dintre cei cu hepatită
AgHBe negativ și purtătorii inactivi a fost semnificativă
10. Există o corelaţie pozitivă semnificativă a nivelului ADN-
VHB cu nivelul TGP.
63
11. Prevalenţei asocierii virusului Delta la persoanele cu infecție
virală B fost ridicată (20,8%), datele corelându-se cu cele din
literatură, care consideră ţara noastră ca făcând parte din
zonele endemice pentru virusul hepatitic Delta.
12. Tulburările psihiatrice, în special depresia, reprezintă o
problemă importantă pentru persoanele cu infecție cronică cu
virus B, afectând negativ starea generală și calitatea vieții
acestora. Persoanele cu infecție cronică cu VHB pot prezenta
manifestări somatice mai serioase decât se recunoaște în mod
curent, statusul psihologic al acestor pacienți necesită un
grad mai mare de atenție din partea corpului medical, o
evaluare multidisciplinară, inclusiv psihiatrică.
64
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
66
20. Chu CJ, Keeffe EB, Han SH, et al. Hepatitis B virus genotypes
in the United States: results of a nationwide study.
Gastroenterology. 2003;125:444-451.
21. Coffin CS, Lee SS. Chronic hepatitis B--who should be treated?
Med Gen Med. 2006; 8(1):75.
22. Cohen C, Evans AA, London WT, Block J, Conti M, Block T.
Underestimation of chronic hepatitis B virus infection in the
United States of America. J Viral Hepat. 2008;15:12-13.
23. Dietzman DE, Harnisch JP, Ray CG, Alexander ER, Holmes
KK. Hepatitis B surface antigen HBsAg and antibody to HBsAg.
Prevalence in homosexual and heterosexual men. JAMA
1977;238:2625--6.
24. Duca E, Scripcariu D, Trifan M, Scripcaru L, Fochi M:
Cercetări epidemiologice, clinice şi de laborator asupra
prevalenţei purtătorilor de AgHBs în judeţul Iaşi în perioada
2001-2005. Rev.Med.Chir.Soc. Med.Nat. Iasi.2007;3(1):244-247
25. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical
Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. J
Hepatol. 2009;50:227-242
26. Fabris P, Baldo V, Baldovin T, Bellotto E, Rassu M, Trivello R,
Tramarin A, Tositti G, Floreani A. Changing epidemiology of
HCV and HBV infections in Northern Italy: a survey in the
general population. J Clin Gastroenterol. 2008;42(5):527-32
27. Fattovich G, Giustina G, Christensen E, Pantalena M, Zagni I,
Realdi G, Schalm SW. Influence of hepatitis delta virus infection
on morbidity and mortality in compensated cirrhosis type B. The
European Concerted Action on Viral Hepatitis (Eurohep). Gut.
2000;46:420-426.
28. Fattovich G, Bortolotti F, Donato E. Natural history of chronic
hepatitis B: special emphasis on disease progression and
prognostic factors. J Hepatol 2008; 48(2):335.
29. Fattovich G, Olivari N, Pasino M, D’Onofrio M, Martone E,
Donato F. Long-term outcome of chronic hepatitis B in
Caucasian patients: mortality after 25 years. Gut. 2008;57:84-90.
67
30. Fleming DT, Zambrowski A, Fong F, et al. Surveillance
programs for chronic viral hepatitis in three health departments.
Public Health Rep 2006;121:23--35.
31. Franks AL, Berg CJ, Kane MA, et al. Hepatitis B infection
among children born in the United States to southeast Asian
refugees. N Engl J Med 1989;321:1305.
32. Ganem D, Prince AM. Hepatitis B virus infection – natural
history and clinical consequences. N Engl J Med 2004;350:1118-
1129.
33. Gay N, Edmunds W, Bah E, Nelson C. Estimating the global
burden of hepatitis B. World Health Organization, Department
of Vaccines and Biologicals, Geneva 2001; 34: 349A.
34. Gheorghe, Csiki, Iacob, Regep.. Prevalence of HBV infection in
Romania. J Gastrointestin Liver Dis (in press)
35. Gidding H. Australia’s national seropresurveillance program. N
S W Public Health Bull 2003; 14; 90-93.
36. Gogos CA, Fouka KP, Nikiforidis G, et al. Prevalence of
hepatitis B and C virus infection in the general population and
selected groups in South-Western Greece. Eur J Epidemiol 2003;
18: 551-557
37. Goldstein ST, Zhou F, Hadler SC, Bell BP, Mast EE, Margolis
HS. A mathematical model to estimate global hepatitis B disease
burden and vaccination impact. Int J Epidemiol. 2005;34:1329-
1339.
38. Goral V, Ozkul H, Tekes S, Sit D, Kadiroglu AK. Prevalence of
occult HBV infection in haemodialysis patients with chronic
HCV. World J Gastroenterol. 2006;12:3420–3424.
39. Gough E, Kempf MC, Graham L, Manzanero M, Hook EW,
Bartolucci A, Chamot E. HIV and hepatitis B and C Incidence
rates in US Correctional populations and high risk groups: a
systematic review and meta-analysis. BMC Public Health
2010,10:777
40. Grigorescu M, Radu C, Pascu O, et al. Etiological profile of
chronic hepatitis and liver cirrhosis in Romania. A multicentre
study. Rom J Gastroenterol 2001; 10: 199-204.
68
41. Gunson RN, Shouval D, Roggendorf M, et al. Hepatitis B virus
HBV and hepatitis C virus HCV infections in health care
workers (HCWs): guidelines for prevention of transmission of
HBV and HCV from HCW to patients. J Clin Virol
2003;27:213--30.
42. Gurol E, Saban C, Oral O, Cigdem A, Armagan A. Trend in
hepatitis B and hepatitis C virus among blood donors over 16
years in Turkey. Eur J Epidemiol 2006; 21: 299-305.
43. Hagan H, McGough JP, Thiede H, Weiss NS, Hopkins S,
Alexander ER. Syringe exchange and risk of infection with
hepatitis B and C viruses. Am J Epidemiol. 1999;149:203-213.
44. Heathcote J, Gateau P, Sherlock S. Role of hepatitis-B antigen
carriers in non-parenteral transmission of the hepatitis-B virus.
Lancet 1974;2:370--1.
45. Hoofnagle JH, Doo E, Liang TJ, Fleischer R, Lok AS.
Management of hepatitis B: summary of a clinical research
workshop. Hepatology 2007;45:1056--75.
46. Hsu HM, Lu CF, Lee SC, Lin SR, Chen DS. Seroepidemiologic
survey for hepatitis B virus infection in Taiwan: the effect of
hepatitis B mass immunization. J Infect Dis. 1999;179:367-370.
47. Hughes SA, Wedemeyer H, Harrison PM. Hepatitis delta virus.
Lancet. 2011;378:73-85.
48. Ioannou GN. Hepatitis B virus in the United States: infection,
exposure, and immunity rates in a nationally representative
survey. Ann Intern Med. 2011;154:319-328.
49. Javadi AA, Avijgan M, Hafizi M. Prevalence of HBV and HCV
Infections and Associated Risk Factors in Addict Prisoners.
Iranian J Publ Health, 2006 ;35(4):33-36.
50. Khan A, Simard E, Wurtzel H, et al. The prevalence, risk factors,
and incidence of hepatitis B virus infection among inmates in a
state correctional facility [Abstract]. In: Program and abstracts of
the 130th Annual Meeting of the American Public Health
Association, Philadelphia, Pennsylvania, 2002.
69
51. Kim SM, Lee KS, Park CJ, Lee JY, Kim KH, Park JY,
et al. Prevalence of occult HBV infection among subjects with
normal serum ALT levels in Korea. J Infect. 2006.
52. Kunches LM, Craven DE, Werner BG. Seroprevalence of
hepatitis B virus and delta agent in parenteral drug abusers.
Immunogenicity of hepatitis B vaccine. Am J Med 1986;81:591-
-5.
53. Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden,
treatment, and current and emerging prevention and control
measures. J Viral Hepat 2004;11:97-107.
54. Liang TJ. Hepatitis B: the virus and disease. Hepatology.
2009;49(5 suppl):S13-S21.
55. Lok ASF, Van Leeuwen DJ, Thomas HC, Sherlock S.
Psychosocial impact of chronic infection with hepatitis B virus
on British patients. Genitourin Med 1985;61:279-82.
56. Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B: update 2009.
Hepatology. 2009;50:661-662.
57. Macalino GE, Vlahov D, Sanford-Colby S, et al. Prevalence and
incidence of HIV, hepatitis B virus, and hepatitis C virus
infections among males in Rhode Island prisons. Am J Public
Health 2004;94:1218--23.
58. Madani TA. Trend in incidence of hepatitis B virus infection
during a decade of universal childhood hepatitis B vaccination in
Saudi Arabia. Trans R Soc Trop Med Hyg 2007;101:278--83.
59. Maddrey WC. Hepatitis B: an important publichealth issue. J
Med Virol 2000; 61: 362-366.
60. Maher L, Chant K, Jalaludin B, Sargent P: Risk behaviors and
antibody hepatitis B and C prevalence among injecting drug
users in south-western Sydney, Australia. J Gastroenterol
Hepatol 2004, 19:1114–1120.
61. McMahon BJ, Holck P, Bulkow L, Snowball M. Serologic and
clinical outcomes of 1536 Alaska Natives chronically infected
with hepatitis B virus. Ann Intern Med 2001;135:759--68.
62. McQuillan GM, Coleman PJ, Kruszon-Moran D et al.
Prevalence of hepatitis B virus infection in the United States:
70
the National Health and Nutrition Examination Surveys, 1976
through 1994. Am J Public Health 1999;89:14-18.
63. Miranda AE, Figueiredo NC, Schmidt R, Page-Shafer K. A
population-based survey of the prevalence of HIV, syphilis,
hepatitis B and hepatitis C infections, and associated risk factors
among young women in Vitoria, Brazil. AIDS Behav 2008;
12:S25–S31.
64. Molnar GB, Popa S, Jebeleanu C, Damian C. Studiul prevalentei
markerilor serici ai infectiei cu virusurile hepatitelor in
anamneza epidemiologica a populatiei. Bacteriol Virusol
Parazitol Epidemiol 1994; 30: 141-150.
65. Nelson PK, Mathers BM, Cowie B, et al. Global epidemiology
of hepatitis B and hepatitis C in people who inject drugs: results
of systematic reviews. Lancet. 2011;378:571-583.
66. Nguyen T, Thompson AJ, Bowden S, et al. Hepatitis B surface
antigen levels during the natural history of chronic hepatitis B: a
perspective on Asia. J Hepatol. 2010;52:508-513.
67. Olsson I, Mykletun A, Dahl AA. The Hospital Anxiety and
Depression Rating Scale: a cross-sectional study of
psychometrics and case finding abilities in general practice.
BMC Psychiatr 2005;14;5:46.
68. Paquet C, Babes VT, Drucker J, Senemaud B, Dobrescu A. Viral
hepatitis in Bucharest. Bulletin of the WHO 1993; 71: 781–786.
69. Rantala M, van de Laar MJ. Surveillance and epidemiology of
hepatitis B and C in Europe – a review. Euro Surveill
2008;13(21).
70. Saiz de la Hoya P, Marco A, García-Guerrero J, Rivera A on
behalf of the Prevalhep study group. Hepatitis C and B
prevalence in Spanish prisons. Eur J Clin Microbiology &
Infectious Diseases. 2011;30(7):857-862
71. Samul MC, Doherty PM, Bulterys M, Jenison SA. Association
between heroin use needle sharing and tattoos received in prison
with hepatitis B and C positivity among street- recruited
injecting drug users in new Mexico USA. Epidemiol Infect
2001;127(3): 475-84.
71
72. Schreeder MT, Thompson SE, Hadler SC, et al. Hepatitis B in
homosexual men: prevalence of infection and factors related to
transmission. J Infect Dis 1982;146:7--15.
73. Spiegel BMR, Bolus R, Han S, et al. Development and
validation of a disease-targeted quality of life instrument in
chronic hepatitis B: the hepatitis B quality of life instrument,
version 1.0. Hepatology. 2007;46:113-121.
74. Szmuness W, Harley EJ, Ikram H, Stevens CE.
Sociodemographic aspects of the epidemiology of hepatitis B.
In: Vyas GN, Cohen SN, Schmid L, eds. Viral hepatitis.
Philadelphia: Franklin Institute Press, 1978:297-320.
75. Te HS, Jensen DM. Epidemiology of hepatitis B and C viruses:
A Global Overview. Clin Liver Dis 2010; 14: 1-21.
76. Thompson ND, Perz JF, Moorman AC, Holmberg SD.
Nonhospital health care-associated hepatitis B and C virus
transmission: United States, 1998-2008. Ann Intern Med.
2009;150:33-39.
77. Tserenpuntsag B, Nelson K, Lamjav O, et al. Prevalence of and
risk factors for hepatitis B and C infection among Mongolian
blood donors. Transfusion 2010;50:92-99.
78. Voiculescu M, Laura Iliescu, Camelia Ionescu, et al: A Cross-
Sectional Epidemiological Study of HBV, HCV, HDV and HEV
Prevalence in the SubCarpathian and South-Eastern Regions of
Romania. J Gastrointestin Liver Dis March 2010 Vol.19 No 1,
43-48.
79. Wan KJ, Miyoshi T, Fryer G, et al. Screening for hepatitis B
virus HBV infection by primary care physicians in New York
City: are screening recommendations for persons born in
endemic countries being followed? Hepatology 2007;46(Suppl
1):889
80. Weinbaum CM, Saib KM, Santibanez SS: Hepatitis B, hepatitis
C, and HIV in correctional populations: a review of
epidemiology and prevention. AIDS 2005, 19(Suppl 3):S41-
S466
72
81. World Health Organization, Department of Communicable
Diseases Surveillance and Response. Hepatitis B; 2002. Report
No.: WHO/CDS/CSR/LYO/2002.2.
82. Zoulim F, Radenne S, Ducerf C. Management of patients with
decompensated cirrhosis associated hepatitis B virus. Liver
Transpl. 2008;14(suppl 2):S1-S7.
83. Zoulim F, Locarnini S. Hepatitis B virus resistance to
nucleos(t)ide analogues. Gastroenterology. 2009;137:1593-608.
84. Zoutendijk R, Reijnders JG, Brown A, et al. Entecavir treatment
for chronic hepatitis B: adaptation is not needed for the majority
of naive patients with a partial virological response. Hepatology.
2011;54:443-451.
73