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Highlights en investigación

EPIDEMIOLOGÍA

Itraconazol e interacciones farmacológicas


El uso de itraconazol con diferentes disminuyen hasta 20% después de la ca de itraconazol incluyen al indanivir,
esquemas de tratamiento, tanto conti- administración de rifampicina. La dis- eritromicina y ritonavir. Además, la ab-
nuos como en pulsos, se encuentra am- minución de los niveles de itraconazol sorción de itraconazol se reduce cuando
pliamente difundido para el manejo de se ha reportado en algunos casos a se administra con medicamentos que
micosis exclusivamente tegumentarias. niveles casi indetectables. La causa de disminuyen la acidez gástrica, como son
Asimismo, se emplea en el tratamiento esta interacción se debe muy probable- los inhibidores de la bomba de protones,
de algunas micosis subcutáneas como mente a que la rifampicina incrementa antiácidos, antihistamínicos y antimus-
la esporotricosis y en algunas formas el metabolismo hepático del itracona- carínicos. El itraconazol también puede
profundas, especialmente, la histoplas- zol y acelera su eliminación. actuar aumentando la concentración de
mosis y la coccidioidomicosis. Durante algunos medicamentos: los antagonistas
su empleo, pocas veces se piensa en las Por otro lado, pocas veces se considera del calcio (como los derivados de la dihi-
interacciones que pueden presentarse dentro de la interacción con el itracona- dropiridina), quinidina, midazolam, si-
con antimicrobianos, otros antimicó- zol el consumo de bebidas con cola, lo rolimus, felodipino, pimozida, sildenafi-
ticos y otros fármacos. El empleo de anterior en función de que estas bebidas lo y otros como ciclosporina, astemizol,
claritromicina asociado a itraconazol hacen descender el pH gástrico. Debido cisaprida, simvastatina, atorvastatina,
puede duplicar las concentraciones a que el itraconazol es una base poco lovastatina, triazolam, warfarina, traco-
séricas de itraconazol. En un estudio soluble, debe transformarse en el estó- limus, verapamilo y terfenadina. Cabe
realizado en ocho pacientes con SIDA mago en un hidrocloruro soluble, de señalar que el itraconazol también afecta
que tomaban una dosis diaria de itra- esta manera, una disminución del pH a los inhibidores de la proteasa del VIH
conazol de 200 mg y claritromicina 500 incrementa la absorción del antimicóti- como son el ritonavir e indinavir, que in-
mg dos veces al día, las concentracio- co y un pH alcalino la disminuye. Los crementan su concentración plasmática.
nes séricas máximas de itraconazol se casos con aclorhidria presentan poca Asimismo, el itraconazol reduce la efica-
incrementaron por arriba de 90%. El absorción del medicamento, por el con- cia de los anticonceptivos orales. Otros
evento farmacológico se explica porque trario, la ingestión de bebidas con cola fármacos que también se ven afectados
tanto la claritromicina como el itraco- puede incrementar su absorción. Esta son los hipoglucemiantes orales, digoxi-
nazol compiten a nivel hepático por interacción debe tenerse en cuenta como na, diazepam, busulfano, carbamazepi-
la isoenzima CYP3A4 del citocromo precaución para evitar incrementos que na, alprazolam, docetaxel, buspirona,
P450, que produce una reducción en puedan producir toxicidad. En un estu- rifabutina, metilprednisolona, alcaloides
el aclaramiento de itraconazol. Esto dio realizado en ocho individuos sanos de la vinca y trimetrexano. Debido al
indica la necesidad de reducir la dosis que recibieron itraconazol y refresco de riesgo de que se presente arritmia car-
cuando se empleen simultáneamente cola, las concentraciones séricas de itra- diaca, se debe evitar la administración
ambos fármacos. El uso de antituber- conazol se incrementaron casi al doble. concomitante de itraconazol con cisapri-
culosos como la rifampicina e itraco- En otro estudio, realizado en 18 pacien- da, terfenadina, dofetilida, astemizol,
nazol de forma simultánea es capaz de tes con SIDA que absorbían deficiente- pimozida y quinidina. La interacción de
reducir e, incluso, suprimir los efectos mente el itraconazol, se confirmó que los medicamentos mencionados con el
del itraconazol. Existen varios estudios la administración simultánea con una itraconazol hace necesario que el médico
que han mostrado esta interacción. Un bebida de cola restablecía la absorción que los prescribe y los Comités de Far-
estudio realizado en ocho pacientes del antimicótico y la absorción se com- macia y Terapéutica en las instituciones
confirmó que la rifampicina reducía las portaba como en los individuos sanos. de salud, estén atentos ante la aparición
concentraciones de itraconazol. En este Bebidas como Coca-Cola clásica, Pepsi- de efectos de toxicidad o baja respuesta
estudio, dos pacientes con coccidioido- Cola y Canada Dry Ginger son las que terapéutica, según sea el caso, cuando se
micosis no respondieron al tratamiento pueden utilizarse para disminuir el pH, administran concomitantemente.
y dos con criptococosis sufrieron una porque alcanzan concentraciones de pH
recaída. En otro paciente con SIDA que gástrico inferiores a tres.
estaba tomando itraconazol a dosis de Por otra parte, otros fármacos que re-
Dr. Oscar Vázquez Tsuji1
400 a 600 mg al día, las concentracio- ducen la concentración plasmática de
Dra. Teresita Campos Rivera2
nes séricas de itraconazol fueron prácti- itraconazol y que son inductores en-
1. Vicepresidente del Comité de Farmacia y Tera-
camente indetectables mientras tomaba zimáticos son la rifabutina, fenitoína, péutica del Instituto Nacional de Pediatría. Inves-
la rifampicina y tardaron cinco días en isoniazida, fenobarbital, carbamaze- tigador Facultad de Medicina de la Universidad
La Salle, México.
recuperarse una vez que se suspendió la pina, nevirapina y la isoniazida. Los
2. Vocal del Comité de Farmacia y Terapéutica
rifampicina. En otro estudio, se observó fármacos inhibidores enzimáticos que del Instituto Nacional de Pediatría. Instituto Mexi-
que las concentraciones de itraconazol incrementan la concentración plasmáti- cano del Seguro

julio-septiembre 2010 9
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10 Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatría