ESTEATOSIS HEPÁTICA; EFECTO DE IOS FLAVONOIDES EN EL

TRATAMIENTO DIETÉTICO.

La Enfermedad de hígado graso son un conjunto de patologías asociadas a

daño en el Hígado con diversos grados de manifestaciones clínicas . Abarca desde
la esteatosis simple, en la cual se encuentra la infiltración anormal de más del 5%
de triglicéridos en los hepatocitos; la esteatosis denominada esteatohepatitis no
alcohólica es una forma avanzada de la anterior, donde además de acumulación
de Triglicéridos , se presenta inflamación con daño de los hepatocitos , que puede
tener cambios en el tejido como : fibrosis, mitocondria de gran tamaño , infiltrado de
neutrófilos y linfocitos y /o cuerpos hialinos de Mallory ; teniendo potencial de
progresión a enfermedad hepática avanzada como cirrosis y asociación con
hepatocarcinoma
Es una patología multifactorial ya que en su desarrollo intervienen factores
genéticos, del medio ambiente, de conducta así como sociales. Los hispanos es la
población con mayor riesgo de padecerla la población mexicana tiene una alta
susceptibilidad de padecerla, seguido de la raza blanca y por último los
afroamericanos; y es más frecuente en el sexo masculino. Como ya se mencionó
en la definición se especifica que se presenta en sujetos que no consumen alcohol
o que lo consumen de forma moderada
El mecanismo total de la patología es aún desconocido , pero se sabe que
están implicados en él: la resistencia a la insulina, esteatosis, la producción de
adipocitocinas inflamatorias y el estrés oxidativo.
La obesidad es un factor de riesgo importante ya que el tejido adiposo en especial
el visceral es un órgano endocrino que además de liberar ácidos grasos , produce
adipocitocinas asociadas con la inflamación celular y resistencia a la insulina. En
especial la grasa visceral, debido a que el hígado recibe flujo de la vena porta , llega
gran cantidad de sustancias químicas producidas por ella: ácidos grasos libres y
adipocitocinas. También implica una disminución de las HDL en plasma sanguíneo
por la acumulación de Colesterol en hígado .

Dieto terapia del Hígado Graso

A continuación se presenta toda la evidencia científica sobre el beneficio del

uso de flavonoides dentro del plan dieto terapéutico de los pacientes con afecciones
hepáticas, aunque todavía se deberá abarcar mayores áreas de investigación que
brinden un panorama mas claro sobre el uso de los mismos, lo que actualmente se
tiene, refiere un importante papel de los flavonoides.

En primera instancia será esencial tratar la enfermedad hepática así como

las patologías asociadas tales como la obesidad, dislipidemia, resistencia a la
insulina y la diabetes mellitus tipo 2 diseñando el plan de alimentación adecuado.
La reducción de peso en el paciente y ejercicio se ha demostrado que ayuda a
disminuir el contenido la masa corporal total entre ella la grasa infiltrada en los
hepatocitos y la grasa visceral y mejorar la sensibilización de la insulina y es muy
importante evitar el consumo de alcohol; los Flavonoides cumplen un papel
importante en la salud , se explicará que son los flavonoides y qué se ha encontrado
respecto al tratamiento de la Esteatosis.

Los Flavonoides pertenecen a la clase de los polifenoles , son sustancias

encontradas ampliamente en el reino vegetal , los contienen alimentos como :
frutas, verduras, semillas, especias , hierbas utilizadas para elaboración de bebidas
como el té, las infusiones y otros derivados de los grupos de alimentos antes
mencionados. Los flavonoides son metabolitos de las plantas, en cuya estructura
de manera común se encuentra un esqueleto de difenilpirano (15 carbonos) ,
compuestos por 2 anillos de fenilos unidos con un anillo de pirano .

Existen diferentes clases de flavonoides existen cerca de 4000 actualmente

descubiertos entre los que encontramos : flavonoles, flavonas,
flavanonas, antocianidinas, proantocianidinas , chalconas, auronas e isoflavonas.

El tema de estudio sobre los flavonoides ha despertado gran interés en la

comunidad científica debido a estudios mostrando un menor riesgo de muerte por
cáncer y enfermedades cardiovasculares y mejora en enfermedades
neurodegenerativas ligadas a su mayor consumo

En cuanto a los efectos de los flavonoides y el daño hepático relacionado con

HGNA se ha visto que debido al estrés oxidativo y la inflamación celular implicados
en el desarrollo de la enfermedad , los antioxidantes de los flavonoides tienen un
rol importante bloqueando las especies reactivas producidas por la disfunción
mitocondrial , además se unen e inhiben el efecto oxidativo del hierro y finalmente
interviene en los mecanismos de defensa natural del organismo al estrés oxidativo
entre ellos glutatión, Vitamina C y Enzimas que favorecen la excreción de
xenobióticos. También se dará cuenta de más efectos implicados en la inflamación
celular, la cual genera resistencia a la insulina, además de activar mecanismos de
beta-oxidación de ácidos grasos disminuyendo el flujo de los mismos hacia el
hígado.

Se describen de manera general los efectos encontrados en laboratorio al

utilizar diferentes flavonoides , se han realizado la mayoría en modelos de animales,
células y muy pocos en humanos;

1.-Epigallocatequina gallato.

Un importante flavonol encontrado en el té verde, el máximo representante

es la EGCG los diferentes estudios en animales han dado diferentes resultados
entre los cuales están : disminución de el aumento de peso corporal, disminución
de acumulación de grasa visceral , menor acumulación de lípidos en hígado,
mejorar sensibilidad a la insulina , aumento de los niveles de enzimas funcionales
de hígado, inhibición de la expresión de mediadores inflamatorios incluyendo lo cual
evita mecanismos en los cuales se estimula la infiltración de macrófagos con
posterior daño del hepatocito, poder antioxidante y activación de antioxidantes
naturales como glutatión , menor producción de colágeno evitando fibrosis.
2.-Resveratrol

Encontrado en la uva, jugo de uva, vino tinto, cacahuates y otras bayas. En

los estudios en animales se ha observado disminución de la secreción de TNF-α y
otras citoquinas inflamatorias disminuyendo el riesgo de apoptosis , disminución
de la lipogénesis en hígado y se observó un aumento de la b-oxidación de los ácidos
grasos , con ello disminución de hiperlipidemia en plasma teniendo efecto protector
de hígado.

En otros estudios no se mejoró ninguno de los parámetros característicos

de el HGNA, un estudio en sujetos, se administró durante 8 semanas resveratrol y
se comparó con la administración de placebo , en los resultados no se encontró
disminución a la resistencia a la insulina, esteatosis ni acumulación de grasa en el
área visceral , no hubo cambios en la actividad antioxidante, ni en los lípidos en
plasma, dato importante es que aumentaron los niveles de enzimas hepáticas: ALT
y AST en sujetos en los que se les dio resveratrol.

3.-Antocianinas

Las antiocianinas son flavonoides encontrados en frutas y verduras de

colores rojos, morados y azules, se han realizado estudios invitro, y en ratones los
cuales se menciona diversos efectos entre los cuales destacan: su potente efecto
antioxidante, inhiben la acumulación de ácidos grasos en el hígado ,disminución la
resistencia a la insulina , menor infiltración de células inflamatorias en el hepatocito
, regularización de los niveles de lípidos en sangre ,disminución de los niveles de
ALT y AST en sujetos con hepatitis , ,reducción de lipogénesis , aumento de
sistemas naturales de antioxidantes como aumentar la concentración de glutatión
y otras enzimas relacionadas con su producción y activación de genes
involucrados en la beta-oxidación de ácidos grasos.

4.-Silimarina

La silimarina del cardio mariano contiene flavonoides que se han

relacionado con disminuir la esteatosis, reducir la resistencia a la insulina ,
disminuye la acumulación de grasa visceral , disminución de Lípidos en sangre :
Triglicéridos y colesterol Total, tiene efecto antioxidante, antiinflamatorios y
antifibróticos por la reducción de colágeno en hígado. Combinada con Vitamina B12
y vitamina E disminuyó la acumulación de lípidos en Hígado, así como ALT y AST
, el TNF-α sérico en los pacientes con HGNA , disminución de fibrosis , inflamación
globular y formación de balones en el hígado graso no alcohólico.
Sería importante realizar ensayos clínicos bien diseñados para poder conocer la
dosis-respuesta en la que se ven resultados positivos , descartando efectos como
diarrea, disgeusia y sin combinaciones porque siempre se han hecho estudios con
Vitamina b12 o Vitamina E.

5.-Quercetina

La quercetina ha demostrado en estudios que disminuye la acumulación de

lípidos en hígado, reducción de glucosa en plasma, resistencia a insulina,
disminución de citoquinas inflamatorias y de los niveles de ALT y AST en hígado
,activación de enzimas naturales antioxidantes en hígado . Otros estudios
mencionan que no hay tales efectos en presencia de dieta alta en grasas
y sacarosa; por lo tanto debería haber mayor investigación para poder confirmar
este vacío en el conocimiento ya que mucho % de casos de HGNA se asocian con
el tipo de alimentación donde abundan gran cantidad de grasas y sacarosa

6.- Genisteína
Perteneciente a las isoflavonas encontrada en gran cantidad en el frijol de
soja, se ha utilizado suplementación de genisteína encontrando los siguientes
resultados: disminución las vacuolas formadas de ácidos grasos dentro del
hepatocito,disminución de la ALT producidas por el hepatocito , regular niveles de
lípidos en sangre , disminución de la esteatosis , disminuye el daño de estrés
oxidativo , apoptosis , necrosis y fibrogénesis , activa mecanismos de beta-
oxidación, inhibe vias de señalización de lipogénesis , disminución de la expresión
de TNF-alfa disminuyendo inflamación y con ella el aumento de la expresión de la
adiponectina mejorando la sensibilidad de la insulina. Algunos estudios muestran
contradicción pero se debe evaluar más en cuanto a dosis.

7.-Daidzeína

Otra isoflavona encontrada en el frijol de soja tiene mismos efectos que la

Genisteína, con efectos muy parecidos a la Genisteína, pero además se encontró
que actuaba como supresor del apetito por la disminución de la
hormona Grelina, además de activar b-oxidación de ácidos grasos en el tejido
adiposo y aumentar la expresión de PPARγ disminuyendo ácidos grasos libres que
fluyen al hígado, aumento de la leptina , aumento de la termogénesis e inhibiendo
la lipogénesis.

8.-Luteolina

Pertenece a las flavonas y es encontrada en vegetales como las crucíferas

entre ellas el brócoli, también en alimentos como cebolla , sábila, apio, tomillo otros
como la sábila, apio, tomillo y ajíes, los efectos encontrados asociados a HGNA son:
prevención del aumento de peso y deposición de grasa en tejido adiposo y
reducción del colesterol total, triglicéridos y ácidos grasos hepáticos y plasmáticos
totales, inhibe la lipogénesis y absorción de lípidos en tracto intestinal , aumenta la
beta-oxidación y los genes lipogénicos en tejido adiposo, evitando que se liberen y
fluyan al hígado, mejora la sensibilidad a la insulina en hígado así como inhibir la
acción de enzimas implicadas en la gluconeogénesis.

9.-Naringenina

Es una flavanona encontrada en la naranja y la toronja, en estudios se ha

demostrado que ayuda a la menor formación de gotas de lípidos en hígado,
disminuyen absorción de lípidos como el colesterol a través de intestino , eleva la
oxidación hepática de ácidos grasos, la prevención de la lipogénesis en el hígado y
el músculo, la reducción del colesterol hepático y la síntesis de ésteres de colesterol
y aumenta la sensibilidad a la insulina y la tolerancia a la glucosa , reducción de
estrés oxidativo ocasionando disminución en citoquinas proinflamatorias
como TNF-α, IL-6, IL -1β, y óxido nítrico sintasa inducible y con esto impidiendo
infiltración de macrófagos.

Flavonoides en el tratamiento de la hepatitis C

Se ha observado que la quercetina muestra una actividad antiviral frente al

VHC, mostrando una fuerte reducción de la producción de partículas infecciosas a
dosis de 33 y 50 µM, sin modificar sustancialmente la replicación del virus. La
quercetina es capaz de inhibir la actividad de la proteína NS3, así como de reducir
la actividad del IRES e inhibir la síntesis de las proteínas de choque térmico HSP40
y HSP70, las cuales interactúan con la proteína NS5A del virus. Sin embargo, el
silenciamiento de las proteínas HSP mediante ARNs pequeños de interferencia
(siRNA) no tiene efecto sobre la producción de partículas virales, por lo que el
mecanismo de acción anti-VHC de la quercetina a las concentraciones testadas
podría deberse más bien a la alteración de la morfogénesis viral o del proceso de
secreción de partículas. Además de la quercetina, existen otros tipos de flavonoides
descritos como potenciales moléculas anti-VHC. La silimarina es un componente
extraído del cardo Silybum marianum que contiene al menos siete flavonolignanos
(silibina A, silibina B, isosilibina A, isosilibina B, silicristina, isosilicristina, silidianina)
y un flavonoide (taxifolina). La silimarina tiene múltiples efectos sobre el VHC.
Parece inhibir la replicación del VHC en cultivo celular y presenta actividades
antiinflamatorias e inmunomoduladoras que pueden contribuir a sus efectos
hepatoprotectores. La inhibición de la replicación del VHC parece atribuirse a la
acción inhibidora de la silibinina (silibina A y silibina B) sobre la proteína NS5B, que
también parece inhibir la entrada del virus en la célula y bloquear la propagación del
virus de célula a célula, así como la expresión de la proteína core. La
epigalocatequina-3-galato es el flavonoide más abundante de la subclase de las
catequinas (flavanoles) presente en el extracto de té verde. Este componente actúa
inhibiendo la entrada del virus de la hepatitis C de una manera dependiente de la
dosis y podría también inhibir las actividades de NS3 y NS5B, así como la
replicación viral. La flavona ladaneina, y su derivado sintético BJ486K, son capaces
también de evitar la entrada del virus. Una flavanona presente en el pomelo, la
naringenina, posee propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y
anticarcinogénicas tanto in vitro como in vivo y Antecedentes 59 es también capaz
de disminuir la producción de partículas de VHC. Este efecto de la naringenina
podría estar mediado en parte por la activación de PPARα y la inhibición de la
producción de VLDL, dada la estrecha relación entre el ensamblaje y secreción de
partículas virales y el metabolismo de lipoproteínas. La luteolina y la apigenina son
dos flavonas que muestran también actividad anti-VHC, siendo ambas buenos
inhibidores de la actividad de la proteína NS5B. La curcumina es un polifenol
obtenido de la planta Curcuma longa que presenta numerosos efectos beneficiosos
al presentar actividades antioxidante, anti-inflamatoria, anticarcinogénica,
hipocolesterolémica, antibacteriana, antiespasmódica, anticoagulante y
hepatoprotectora. Se sabe que tiene también actividad frente al virus de la influenza,
adenovirus, coxsackievirus y VIH y parece que inhibe la expresión génica del VHC
vía supresión de la activación de AKT-SREBP-1. Su combinación con IFNα produce
una gran inhibición de la replicación de este virus.

Flavonoides en el tratamiento de la esteatosis

Se ha demostrado que la quercetina es capaz de reducir la acumulación de
grasa en el hígado y mejorar los parámetros relacionados con el síndrome
metabólico en ratones alimentados con una dieta típica de los países más
occidentales. Este efecto puede deberse a la disminución tanto del estrés oxidativo
como de la expresión de genes relacionados con el desarrollo de esteatosis.
También podría mejorar la respuesta a la glucosa y la resistencia a la insulina
asociada a la diabetes de tipo II, atenuando la desregulación del metabolismo de
ácidos grasos libres, mediante la supresión del estrés oxidativo, aumentando la
captación de la glucosa por los tejidos periféricos y disminuyendo la expresión de
los genes inflamatorios en el hígado. En hepatocitos de rata se ha visto que la
quercetina es capaz de disminuir la síntesis de ácidos grasos y de triglicéridos. Se
ha comprobado que la silimarina es capaz de reducir las concentraciones de
triglicéridos y de ALT en modelos animales de NAFLD y mejorar de manera
significativa, en combinación con vitamina E y fosfolípidos, los niveles de enzimas
hepáticas, la hiperinsulinemia y el índice de fibrosis hepática en pacientes con
NAFLD. En animales se ha visto que la curcumina es capaz de mejorar la histología
típica de NAFLD, probablemente al reducir la transcripción génica de TNFα, NF- κB
y HMG-CoA. Es capaz de reducir la concentración de LDL en suero al incrementar
la expresión de los receptores de LDL, bloquear la oxidación de LDL, aumentar la
secreción de ácidos biliares y disminuir la expresión de genes involucrados en la
síntesis de colesterol, protegiendo también frente al daño hepático y la fibrogénesis.

Conclusión

Como estos ejemplos de flavonoides , se pueden encontrar muchos más,

ya se ha mencionado que existen cerca de 4000 conocidos con efectos positivos a
la salud en sujetos sanos; dado el aumento en la actualidad de factores de riesgo
para padecer HGNA y los efectos en modelos de animales, haría falta hacer más
investigación en humanos para poder comprobar el alcance de su utilización en
beneficio tanto preventivo , como tratamiento de esta patología. Al final de esta
lectura se puede decir que la base de una dieta correcta podrá actuar como
preventiva de efectos negativos en todo el organismo

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