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Conceptos clave
• Al prescribir y/o dispensar un determinado fármaco sería deseable tener en cuen-
ta, por lo menos en principio, la dieta del paciente, pues son ya numerosas las
interacciones conocidas entre medicamentos y alimentos, aun cuando se trata de
un campo en el que presumiblemente todavía hay muchas incógnitas por resolver.
•
La dieta aporta materiales necesarios para la síntesis de sustratos y enzimas
necesarios para la metabolización de fármacos, pero además puede aportar com-
ponentes bioactivos que específicamente provoquen la inducción o inhibición de
isoenzimas del citocromo P450 del sistema microsómico hepático (SMH), que es
el principal responsable de la metabolización de muchos xenobióticos en general
y de fármacos en particular.
De algunas interacciones se conocen con precisión cuáles son los sustratos con-
•
cretos que interaccionan, el mecanismo por el que se producen, así como su
efecto y/o consecuencias. Por el contrario, de otras muchas se dispone de pocos
datos y en ocasiones algunos son contradictorios.
El efecto inductor del humo del tabaco sobre algunos isoenzimas del citocromo
•
P450 puede explicar diferencias en la actividad terapéutica entre población fuma-
dora y no fumadora.
• Aunque año tras año se van obteniendo más datos y mejor documentados so-
bre las interacciones entre alimentos y medicamentos, todavía la información dis-
ponible en las fichas técnicas y prospectos de las especialidades farmacéuticas
autorizadas en España es muy escasa, e inferior a la recomendable, tanto cuanti-
tativa como cualitativamente.
(2) de esta interacción son dosis-dependientes y tomaba un IMAO y había ingerido queso. Los
Mariné A, Codony R, Godia O
dependerán de la cantidad de laxante ingerida y quesos pueden contener tiramina (etimológica-
y col. Manual de interacciones
alimentos-medicamentos. Colegio de su frecuencia de uso, así como de que haya mente “amina del queso”) que en dosis relati-
Oficial de Farmacéuticos de
Barcelona. 1986.
una mayor o menor reserva fisiológica de esta vamente altas tiene un efecto hipertensor. El
vitamina. Así, un consumo ocasional del laxante mecanismo de acción en este caso no es una
(3) probablemente no tenga ninguna repercusión, alteración en la absorción, sino que el medica-
Mariné A, Vidal MC, Codony R.
Interacciones entre fármacos y
pero el uso reiterado del mismo puede conducir mento impide la normal metabolización de la ti-
alimentos. Nutrición y Dietética. a situaciones de déficit vitamínico, especialmen- ramina y de otras aminas biógenas, que al acu-
Aspectos sanitarios. Mataix
J (dir.). Consejo General te si además la dieta no las aporta en cantidad mularse causan las crisis hipertensivas(5).
de Colegios Oficiales de suficiente(2,3).
Farmacéuticos. Madrid. 1993.
cos y alimentos depende de varios factores rela- cuatro de cada diez personas en España se Gerontología (SEEG). 2006.
cionados con el tipo de fármaco pero también de automedican con fármacos, principalmente
(10)
la situación fisiopatológica, y especialmente del para el dolor, la fiebre, la gripe, el estreñimiento McCabe BJ, Frankel EH, Wolfe
JJ (eds.). Handbook of food-drug
estado nutricional de la persona en tratamiento. y la diarrea(11). En general, los medicamentos
interactions. CRC Press. Boca
que con más frecuencia son objeto de autome- Ratón (Florida-USA). 2003.
la población de edad avanzada, debido a varias gada prescripción médica, sino que algunos
causas, entre las que destacan(8,9): precisan receta.
Tabla 1. Interacciones de los fármacos sobre los nutrientes y el estado nutricional (cont.)
Isoniazida, fenobarbital, fenitoína Déficit de vitamina D y calcio Disminución de la forma activa, interferencia en la
hidroxilación hepática de la vitamina D, inhibición
de síntesis de la proteína ligante del calcio
Isoniacida, hidralacina Déficit de vitamina B6 Efecto antinutriente
Clorpromacina, imipramina, amitriptilina, quinacrina Déficit de riboflavina Disminución de la conversión al coenzima activo
antidepresivos) que provocan un incremento del componentes sobre el fármaco, ya sea en su (10)
McCabe BJ, Frankel EH, Wolfe
apetito que puede derivar en un aumento de biodisponibilidad o en su acción terapéutica.
JJ (eds.). Handbook of food-drug
peso, o del caso contrario, ciertas anfetaminas Estas interacciones pueden producirse por: interactions. CRC Press. Boca
Ratón (Florida-USA). 2003.
que disminuyen el apetito (aunque se hayan uti-
lizado precisamente para ello). También pueden • Efectos inespecíficos provocados por la pre- (12)
alterar el consumo de alimentos, disminuyéndo- sencia de alimentos en el tracto GI. Roe DA. Diet, nutrition and drug
reactions. En: Modern Nutrition
lo, aquellos medicamentos que provocan esta- • Efectos específicos provocados por un com- in Health and Disease. Shils ME,
dos transitorios de alteración de las sensacio- ponente concreto de los alimentos. Olson JA, Shike M (eds.). Lea &
Feiger. Philadelphia. 1994.
nes de sabor o “resabios”. Así, fármacos como • Efectos debidos a un desequilibrio nutricional.
la griseofulvina, el clofibrato, la lincomicina, la
(13)
midodrina y algunos tranquilizantes se han aso- La mayoría de los medicamentos se toman por Boullata JI, Armenti VT. Handbook
ciado con una disminución de la sensibilidad en vía oral y con frecuencia junto con comida por di- of drug-nutrient interactions.
Humana Press. New Cork, NY.
el sentido del gusto (hipogeusia) y sensaciones versas razones: mejorar la adhesión de los pa- 2010.
de sabor desagradables o alteradas (disgeusia). cientes al tratamiento, facilitar la deglución, evi-
En algunos casos, el efecto sobre el gusto sólo tar irritaciones GI, acelerar el tránsito esofágico,
se aprecia cuando hay una ingesta simultánea o evitar efectos adversos de tipo irritativo sobre el
cercana de alimentos, pero en otros puede ser esófago y/o mejorar la absorción en algunos
permanente a lo largo del tratamiento farmaco- casos. No obstante, los alimentos o sus com-
lógico. Obviamente, las repercusiones de este ponentes pueden influir en la biodisponibilidad y
efecto pueden ser poco importantes si los trata- actividad terapéutica de algunos principios acti-
mientos son cortos y seguidos por pacientes vos, por lo que en ocasiones deben tomarse en
con un buen estado nutricional, pero pueden ayunas o con un vaso de agua.
ser más serias en personas malnutridas(10,12,13).
En comparación con la administración en ayu-
Por último, cabe recordar que existen también nas o con un vaso de agua, la diferencia funda-
interacciones en las que la influencia o interac- mental de la administración del fármaco junto
ción es mutua, es decir, el alimento (o uno de con la comida es la mayor permanencia del fár-
sus componentes) afecta al fármaco y este a su maco en el estómago, debido al retraso en el
vez afecta a algún nutriente. Un ejemplo impor- vaciado gástrico que provoca la presencia de
tante es la interacción entre el calcio y algunos alimentos. Esta mayor permanencia puede ser
antibióticos, que puede dar lugar tanto a apa- favorable para la biodisponibilidad de fármacos
rentes infradosificaciones del fármaco como a difícilmente solubles, o perjudicial para aquellos
déficits de calcio, especialmente si se presentan que son lábiles en medio ácido o para aquellos que
en grupos de población con ingestas reducidas pueden formar complejos o precipitados no
de este elemento mineral. absorbibles con los principios activos.
(2) terapéutica del fármaco. Los medicamentos secuencia de etapas que sigue el fármaco en el
Mariné A, Codony R, Godia O
cuyas interacciones con alimentos pueden dar organismo y que se conocen con el acrónimo
y col. Manual de interacciones
alimentos-medicamentos. Colegio lugar con mayor frecuencia a manifestaciones LADME: Liberación, Absorción, Distribución,
Oficial de Farmacéuticos de
Barcelona. 1986.
clínicas importantes son: Metabolización y Eliminación(2,6-8,14-16).
• Degradación del fármaco por cambios de pH También cabría contemplar aquí otros posibles
(in vitro e in vivo). efectos derivados de una mala praxis en la pau-
• Cambios en el grado de ionización de fárma- ta de administración del fármaco. Concreta-
cos en función del pH. mente, es lo que sucedería si, con el objeto de
• Adsorción del fármaco por parte de compo- facilitar la ingesta o de enmascarar un sabor
nentes no digeribles de la dieta. desagradable, se altera la forma farmacéutica
del fármaco y se disuelve, diluye o disgrega, por
La clásica interacción entre algunas tetraciclinas ejemplo, en líquidos con una cierta acidez,
y el calcio es un ejemplo de las primeras y las de como zumos de frutas, bebidas refrescantes,
la fibra adsorbiendo la lovastatina (hipocoleste- etc. Estas bebidas pueden presentar un pH
rolemiante) lo es de las últimas. En ambos ca- ácido que, en el caso de medicamentos sensi-
sos, el resultado es una pérdida por heces de bles a la acidez, puede hacer que se degraden
parte del principio activo. Si el componente res incluso antes de llegar al estómago. Por ello,
ponsable de la interacción es un nutriente (cal- para estos medicamentos, se debería hacer
cio) también se pierde. una mención expresa de no diluirlos con este
tipo de bebidas. En este sentido, algunos anti-
Muchos medicamentos son sales de ácidos y bióticos b-lactámicos (penicilinas), macrólidos
bases débiles y por tanto el pH del medio puede (eritromicinas) y lincosamidas (lincomicina), de-
afectar a su grado de ionización. El pH del me- pendiendo de su forma farmacéutica, pueden
dio condiciona el equilibrio entre la forma ioniza- ser mal absorbidos por vía oral, especialmente
da y la no ionizada del fármaco y dado que en la si se toman junto con alimentos, debido a que
mayoría de los casos las formas que se absor- se favorece su degradación gástrica al perma-
ben son las no ionizadas, si se modifica este necer más tiempo en el estómago. Igualmente,
equilibrio puede favorecerse una mayor o menor se ha señalado una menor biodisponibilidad
absorción. cuando se administran la isoniazida (antitubercu
loso) y la didanosina, (antiviral utilizado para el
Cabe recordar, además, que algunos fármacos SIDA) junto con alimentos, ya que su absorción
son lábiles en medio ácido y por ello deben ad- puede reducirse en más de un 50% debido a la
ministrarse en formas protegidas para resistir el degradación de los fármacos en el estómago.
paso por el medio ácido del estómago, o bien
ser dosificados de forma que tras este paso La mayor permanencia del fármaco en el estó-
quede una cantidad suficiente del fármaco para mago, debido a la presencia de alimentos, no
ser eficaz. Es posible también que la pauta de sólo puede traducirse en una degradación del
administración deba ser tomar el fármaco con principio activo y por tanto en una menor canti-
agua, alejado de las comidas, para así conseguir dad de fármaco en disposición de ser absorbi-
que la presencia del principio activo en el estó- do, sino que puede dar lugar a la aparición de
mago sea la mínima posible. Si se modifica la efectos adversos. Este es el caso, por ejemplo,
pauta de administración del medicamento, por del laxante bisacodilo, que se comercializa pro-
ejemplo tomándolo conjuntamente con alimen- tegido con una cubierta protectora que permite
tos, el resultado sería una mayor permanencia su llegada al intestino sin degradarse. Si se ad-
del fármaco en el estómago y, si éste no está ministra con leche, o conjuntamente con antiá-
protegido, una mayor degradación del mismo y cidos, se ha descrito la aparición de problemas
en consecuencia una menor biodisponibilidad. de irritación gástrica debido a que se degrada la
164
MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD • CONCEPTOS GENERALES
cubierta protectora. Por esto, las formas orales populares en la actualidad para el control de
de bisacodilo se tomarán enteras, sin masticar peso, pueda tener repercusiones en la eficacia
ni romper y acompañadas de una pequeña can- de un tratamiento farmacológico.
tidad de agua, nunca de leche.
Metabolización
No existen pautas generales para decidir si es La velocidad de metabolización de los fárma-
mejor tomar el medicamento junto o separado cos puede modificarse en función del estado
de las comidas y, por tanto, no queda más re- nutricional y por la presencia de alimentos en
medio que hacer una valoración caso por caso. general y de componentes específicos de los
Quizás, aplicando el principio de precaución, se mismos. La dieta aporta materiales para la sín-
puede concluir que como norma general debe tesis de sustratos y enzimas necesarios para la
evitarse la ingesta conjunta de medicamentos metabolización y, por ello, en situaciones de
con leche, café, té y complementos de fibra y de desnutrición es plausible que este proceso se
minerales. No obstante, un elemento clave a te- resienta, siendo el resultado una aparente so-
ner en cuenta es la eventual posibilidad de que bredosificación con los eventuales riesgos que
un determinado fármaco deba tomarse con ali- conlleva. Algunos componentes de los alimen-
mentos para paliar su efecto irritante a nivel GI. tos pueden provocar inducción o inhibición de
enzimas del SMH, que es el responsable de la
Distribución metabolización de muchos xenobióticos en
Los fármacos se distribuyen en el organismo general y de fármacos en particular. Estos efec-
principalmente ligados a proteínas plasmáticas. tos pueden ser provocados por vitaminas y
Esta unión puede alterarse por el estado nutri- otros nutrientes como los AGP n-3 (en dosis
cional de los pacientes, ya que una malnutrición más elevadas que las requeridas desde un
se traduce en una disminución del nivel de pro- punto de vista nutricional) y por compuestos
teínas plasmáticas, lo que conlleva una mayor bioactivos vegetales (indoles, fenoles), pero
cantidad de fármaco libre en disposición de también por ciertos aditivos alimentarios y con-
ejercer su efecto farmacológico y, en el caso de taminantes. La inducción del SMH provoca un
fármacos con margen terapéutico estrecho, aumento en la metabolización de fármacos
pueden presentarse incluso riesgos de toxici- (menor duración del efecto terapéutico y riesgo
dad. de ineficacia), mientras que la inhibición la en-
lentece (efecto farmacológico más sostenido y
Cabe contemplar, por tanto, la necesidad de riesgo de sobredosificación, si no se modifican
adaptar las pautas de dosificación en función del las pautas de administración).
estado nutricional y, en particular, hay que valo-
rar esta posibilidad en la población anciana, que Eliminación
por diversas causas puede presentar un cierto La vía mayoritaria para la excreción de fármacos
grado de desnutrición. Por otra parte, también es la vía renal, y el principal modulador de la
se han descrito desplazamientos del fármaco de misma es el pH de la orina. Las interacciones
su unión a proteínas plasmáticas en casos de entre alimentos y medicamentos que pueden
dietas hiperproteicas o como consecuencia de afectar a la excreción de fármacos se explican
la movilización de grasas por un ayuno prolon- por el efecto acidificante o alcalinizante de la
gado. Es importante que se contemple que orina que pueden ejercer ciertos tipos de dietas.
el seguimiento de dietas hiperproteicas, tan Así, por ejemplo, una dieta acidificante favorece
165
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD
ACIDIFICANTES ALCALINIZANTES
Cenizas ácidas Cenizas alcalinas
• Carne • Leche
• Pescado y marisco • Verduras y legumbres
• Huevos (todas excepto lentejas)
• Cereales y derivados (pan, • Frutos secos (almendras,
galletas, pastas alimenticias) coco, castañas)
• Frutas (todas excepto
ciruelas y arándanos)
(2) “pseudofarmacológico”. Se abren con estos en el tracto GI, que se resumen en la Tabla 2.
Mariné A, Codony R, Godia O
productos nuevas áreas de interés en el campo Al tratarse de interacciones inespecíficas deri-
y col. Manual de interacciones
alimentos-medicamentos. Colegio de las interacciones, ya que subsiste la pregun- vadas de la presencia de alimentos, indepen-
Oficial de Farmacéuticos de
Barcelona. 1986.
ta de cómo pueden influir en el efecto terapéuti- dientemente de su naturaleza, el mecanismo
co de los fármacos. Sirvan como ejemplo las por el que se produce la interacción sería algu-
(3) posibles interacciones del consumo de alimen- no o varios de los descritos en el apartado 5.1.
Mariné A, Vidal MC, Codony R.
Interacciones entre fármacos y
tos con componentes con efectos hipocoleste- La concreción del mecanismo exacto no siem-
alimentos. Nutrición y Dietética. rolemiantes, antihipertensivos, antiinflamatorios, pre queda reflejada en los trabajos originales y
Aspectos sanitarios. Mataix
J (dir.). Consejo General etc., con los medicamentos que tienen este por ello no siempre se detalla en la menciona-
de Colegios Oficiales de mismo efecto terapéutico. En sentido estricto, da tabla. También se incluyen interacciones
Farmacéuticos. Madrid. 1993.
podrían considerarse interacciones farmacoló- que se producen particularmente cuando la
(17) gicas aunque uno de los elementos en este dieta es rica en algún componente: grasa,
Carrillo JA, Benitez J. Clinically caso no fuera un medicamento, sino un alimen- proteínas, HC y calcio.
significant pharmacokinetic
interactions between dietary to o un componente aislado del mismo(2,3).
caffeine and medications. Clin
Ciertamente, los alimentos no sólo están forma-
Pharmacokinet 2000;39(2):127-
153. No sólo se pueden presentar estas interacciones dos por nutrientes sino que existen diversos
con los nutracéuticos o con los alimentos funcio- compuestos que, aunque no tienen valor nutriti-
(18)
Baxter K. Stockley. Interacciones
nales sino que, como en el caso del regaliz o del vo, son importantes porque poseen actividad
farmacológicas, 3.ª ed. Pharma zumo de pomelo, ciertos componentes propios biológica e incluso farmacológica o toxicológi-
Editores. Barcelona. 2009.
de los alimentos también pueden provocarlas. ca, según las dosis. Cada vez se están cono-
ciendo o redescubriendo más sustancias con
Sin lugar a dudas, las interacciones entre fárma- efectos biológicos (antihipertensivos, hipocoles-
cos y alimentos de tipo farmacodinámico más terolemiantes, antioxidantes, relajantes, estimu-
abundantes e importantes son las que se produ- lantes, inmunomoduladores, etc.), más o me-
cen entre el alcohol y algunos fármacos, y no sólo nos validados científicamente, según los casos,
con los que actúan a nivel del SNC, sino que y cuyo consumo va en aumento en las socieda-
también pueden darse interferencias en el efecto des desarrolladas. Sin olvidar que muchos ali-
terapéutico de otros medicamentos o potenciar mentos habituales contienen también aditivos
sus efectos secundarios. Además del alcohol, alimentarios y ciertos niveles de contaminantes
otro componente natural de algunos alimentos o impurezas, que igualmente se han descrito en
con reconocidos efectos biológicos es la cafeína, algunos casos como responsables de ciertas
que por sus efectos estimulantes puede poten- respuestas inesperadas de los fármacos. Igual-
ciar el efecto de fármacos que tienen este mismo mente, el tabaco, aunque no sea un alimento,
efecto y antagonizar el de los que tienen el efecto puede alterar la respuesta terapéutica de algu-
contrario(17,18). nos medicamentos. En definitiva, el estudio y la
evaluación de las interacciones entre alimentos
y medicamentos (ya sean IAM o bien IMA) re-
6 • Alimentos y componentes quiere un conocimiento completo de la compo-
de los alimentos implicados sición de los alimentos, que va más allá de los
en las interacciones componentes nutritivos.
6.1. Aminas biógenas que con más frecuencia se encuentran en ali- (5)
Mccabe-Sellers BJ, Staggs
mentos y que son las principales responsables
CC, Bogle L. Tyramine in
Las aminas biógenas son bases orgánicas de de la interacción con algunos medicamentos. food and monoamineoxidase
inhibitor drugs: A crossroad
bajo peso molecular, que se encuentran en pro- where medicine, nutrition,
ductos de origen animal, plantas o microorga- Los medicamentos IMAO, indicados para el pharmacy, and food industry
converge. J Food Compost Anal
nismos como consecuencia de sus propios tratamiento de la depresión y la enfermedad de 2006;19:S58-S65.
procesos metabólicos. Bajo esta definición se Parkinson, inhiben, como su propio nombre in-
agrupan compuestos de estructura variada que dica, el enzima mono-amino-oxidasa (MAO), (13)
Boullata JI, Armenti VT. Handbook
tienen en común su origen biótico y la presencia que es uno de los responsables de la metaboli- of drug-nutrient interactions.
de al menos un grupo amino. Atendiendo a su zación de las aminas endógenas y exógenas Humana Press. New Cork, NY.
2010.
origen, las aminas biógenas presentes en los (procedentes de la dieta). Su efectividad para la
alimentos pueden clasificarse en(19): inhibición de este enzima es variable. Los fár-
(19)
macos IMAO tienen como objetivo concreto la
Vidal Carou MC, Veciana-
• Poliaminas, espermina y espermidina, cuya inhibición del MAO cerebral, pero su adminis- Nogués MT, Latorre-Moratalla
ML y col. Biogenic Amines:
presencia en los alimentos se considera ubi- tración por vía oral puede afectar a la actividad Risk and control, Cap 3. En:
cua y no se han relacionado con la aparición de este enzima en otras localizaciones, princi- Handbook of fermented meat and
poultry. Toldrá F (ed.) Blackwell
de efectos adversos. palmente en el intestino y en el hígado, donde Publishing, Ames, Iowa. 2007.
• Monoaminas y diaminas, cuya acumulación cataliza la oxidación de la tiramina y la histami- pp: 455-468.
en alimentos deriva de la actividad aa-descar- na de origen dietético(13,18). Los IMAO más anti-
boxilasa de origen microbiano, incluyéndose guos no son selectivos e inhiben los dos isoen- (20)
en este grupo histamina, tiramina, ß-feniletila- zimas de la MAO. Son medicamentos de efecto Veciana-Nogués MT, Vidal Carou
MC. Dieta baja en histamina.
mina, triptamina, putrescina y cadaverina, re- irreversible y de acción prolongada, ya que tras Capítulo 45. En: Nutrición y
Dietética Clínica. Salas-Salvadó
sultantes de la descarboxilación de sus co- su uso la recuperación de la actividad MAO
J (ed). Elsevier. Barcelona. 2008.
rrespondientes aa precursores. depende de la síntesis de nuevos enzimas. p. 443-448.
Como resultado de la irreversibilidad, los IMAO
El estudio de las aminas biógenas en los alimen- clásicos pueden continuar teniendo actividad
tos surgió indudablemente de la identificación durante dos o tres semanas después de su
de la histamina como agente etiológico de la administración, con lo que la posibilidad de in-
intoxicación histamínica, pero también del co- teraccionar con las aminas biógenas de los ali-
nocimiento de su interacción con medicamen- mentos se mantiene también. Para obtener el
tos IMAO, popularmente conocida como “sín- efecto antidepresivo es necesario inhibir el
drome del queso”, y que se caracteriza por MAO-A y es precisamente por eso que los anti-
elevaciones importantes y potencialmente mor- depresivos de aparición más reciente en el
tales de la PA (crisis hipertensivas). La gravedad mercado, como la moclobemida, inhiben selec-
de las consecuencias de la interacción entre los tivamente este isoenzima. Estos IMAO-A selec-
medicamentos IMAO clásicos y las aminas bió- tivos se denominan también bajo el acrónimo
genas de los alimentos llevó a la estricta reco- IRMA (inhibidores reversibles de la mono-ami-
mendación de eliminar de la dieta de los pacien- no-oxidasa A). Actúan sin afectar prácticamen-
tes bajo tratamiento con IMAO una larga lista de te a la MAO-B, de modo que todavía queda
alimentos susceptibles de contener tiramina y disponible una vía metabólica para la metaboli-
otras aminas biógenas(5,20). La Tabla 3 clasifica zación de las aminas dietéticas. Por ello, se
los alimentos en “permitidos” y “a evitar” en fun- estima que la cantidad de tiramina necesaria
ción del contenido de las dos aminas biógenas para desencadenar crisis hipertensivas en
168
MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD • CONCEPTOS GENERALES
Nelfinavir, saquinavir, ritonavir, ganciclovir, darunavir Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos
Antimicóticos Griseofulvina, posaconazol, itraconazol, ketokonazol Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos
Antiparasitarios Atovacuona, praziquantel, albendazol, mefloquina Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos
aa: aminoácidos
169
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD
Tabla 3. Clasificación de los alimentos en función del riesgo de interaccionar con medicamentos por su contenido
en histamina y tiramina
Contenido mg/kg Contenido mg/kg
Alimento Histamina - Tiramina Alimento Histamina - Tiramina
Productos vegetales
Productos vegetales fermentados
fermentados Vegetales
Chucrut ND-55 Acelgas ND-2 0,5-2
ND-200 Tomate: fresco, salsa, zumo 0,5-8 0,5-3
Derivados de soja ND-2.300 ND-878 Espinacas
Extractos de levadura 20-50 ND-5
50-3.000 Legumbres (lentejas, garbanzos y judías) ND-10 ND
ND: no definido.
pacientes tratados con IRMA es del orden de Además de las crisis hipertensivas derivadas de
diez veces mayor de lo que sería si estuvieran la interacción entre aminas e IMAO, otra interac-
tomando un IMAO clásico. En consecuencia, ción posible de estos compuestos, mucho me-
las restricciones dietéticas para los pacientes nos conocida, es la que se deriva de la inhibi-
tratados con estos medicamentos tienen que ción del di-amino-oxidasa (DAO), que es otro
ser menos exigentes que para los tratados con enzima (junto con el MAO) implicado en la meta-
IMAO clásicos. bolización de las aminas biógenas en el organis-
mo, y en el caso del DAO particularmente im-
Como se puede observar en la Tabla 4, además portante en la metabolización intestinal de la
de los propios medicamentos IMAO, otros me- histamina y las diaminas procedentes de los
dicamentos con aplicaciones terapéuticas di- alimentos. La consecuencia de la interacción es
versas tienen también capacidad de inhibir el la aparición de cuadros de intolerancia a la his-
MAO y por tanto de interaccionar con las ami- tamina, que cursan con síntomas muy variados,
nas de la dieta. que incluyen cefaleas después de la ingesta de
algunos alimentos, síntomas cutáneos análogos
171
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD
a los de las alergias (sarpullidos, urticaria, ede- es extraño que puedan presentarse interaccio-
ma e inflamación) y digestivos (náuseas, vómi- nes entre ambas y que puedan darse efectos
tos y diarreas), entre otros. antagónicos, aditivos o incluso sinérgicos. La
Tabla 6 resume las interacciones descritas entre
La posibilidad de que aparezca una intolerancia a medicamentos y componentes bioactivos de
la histamina por bloqueo farmacológico del DAO los alimentos, considerados en sentido amplio.
es relativamente importante, teniendo en cuenta Algunas, la mayoría, de estas interacciones se
que se ha descrito esta posibilidad para unos 90 producen a nivel de la metabolización de los
medicamentos, algunos de ellos de uso común. fármacos y concretamente por afectación de
Algunos autores han señalado que un 20% de la los enzimas implicados en estos procesos.
población consume algún tipo de fármaco con
capacidad de inhibir el DAO y por tanto este dato Finalmente, es importante tener presente que, si
aumenta notablemente el porcentaje de pobla- bien ya existe bastante información sobre inte-
ción expuesta a sufrir intolerancia a la histamina. racciones entre componentes bioactivos de los
En la Tabla 5 se muestran algunos principios ac- alimentos y medicamentos, son necesarios más
tivos para los que se ha descrito esta capacidad estudios estructurados y sistemáticos, ya que
y se puede observar que pertenecen a grupos se detectan en la literatura algunos datos con-
terapéuticos muy distintos. tradictorios que será necesario contrastar.
(13)
Antidepresivos Amitriptilina
Boullata JI, Armenti VT. Handbook Antihipertensivos Dihidralazina, verapamilo
of drug-nutrient interactions.
Humana Press. New Cork, NY. Antihipotensores Dobutamina
2010.
Antirreumáticos Acemetacina
(21) Antisépticos Acriflavina
Girenavar B, Jayaprakasha
G, Patil BS. Potent inhibition Antituberculosos Isoniazida
of human cytochrome P450
3A4, 2D6 and 2C9 isoenzymes
Bronquiolíticos Aminofilina
by grapefruit juice and its Diuréticos Amilorida, furosemida
furocoumarins. Food Chem
Toxicol. 2007;72(8):417-421. Mucolíticos Acetilcisteína, ambroxol
Neurolépticos Haloperidol
Procinéticos Metoclopramida
Tranquilizantes Diazepam
Relajantes musculares Pancuronio
un aspecto que debería considerarse sobre tanto negativos como positivos. Si no se dispo- (17)
Carrillo JA, Benitez J. Clinically
todo en mujeres que pueden estar tomando ne de datos concluyentes sobre el efecto espe-
significant pharmacokinetic
complementos alimenticios a base de soja cífico de cada fibra sobre cada fármaco, la reco- interactions between dietary
caffeine and medications. Clin
como medida de prevención de la sintomatolo- mendación es que la ingestión de la fibra se Pharmacokinet 2000;39(2):127-
gía propia de la menopausia. realice de forma separada a la toma del fármaco 153.
Cafeína
Ácido valproico Fibra alimentaria tipo chitosán
Antihipertensivos Nifedipino, felodipino, nisoldipino Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Morfina Alcohol
Antibióticos Tetraciclinas Ingesta crónica de alcohol
Antituberculosos Isoniazida, rifampicina Alcohol
Antidepresivos tricíclicos Imipramina Alcohol
Doxepina, clomipramina Alcohol
El regaliz también puede incrementar los efec- Los efectos del regaliz son reversibles, cuando
tos indeseables de algunos fármacos, como la cesa su consumo desaparecen los síntomas.
prednisolona, la isocarboxacida, la fenelzina o la Esto complica a menudo el diagnóstico correcto,
tranilcipromina. Igualmente, el regaliz puede porque es frecuente que al cabo de pocos días
disminuir el efecto de los anticonceptivos ora- del ingreso en un hospital, el paciente aquejado
les, y en el caso de anticoagulantes como la de este problema empiece a resolver su cuadro
warfarina y la heparina, se ha apuntado un efec- clínico, debido a que su consumo de regaliz se
to sinérgico que puede implicar riesgo de san- reduce o elimina en el hospital. Por ello se reco-
grado. También se ha señalado este riesgo con mienda realizar una historia dietética adecuada
el ácido acetilsalicílico(22). para confirmar un eventual consumo elevado de
regaliz, siempre que se presente una hipopotase-
177
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD
(2) námicos (Tabla 7). Igualmente, algunos fármacos efecto terapéutico menos duradero, que puede
Mariné A, Codony R, Godia O
pueden modificar la cinética y los efectos del al- hacer necesario repetir la dosificación en un
y col. Manual de interacciones
alimentos-medicamentos. Colegio cohol, ya sea provocando el denominado “efec- periodo de tiempo inferior al recomendado para
Oficial de Farmacéuticos de
Barcelona. 1986.
to disulfiram o antabús” o potenciando la toxici- la población no bebedora(18,23).
dad del alcohol(2).
(18) Las interacciones farmacodinámicas más im-
Baxter K. Stockley. Interacciones
farmacológicas, 3.ª ed. Pharma
Las interacciones farmacocinéticas provocadas portantes del alcohol son las que se producen
Editores. Barcelona. 2009. por el alcohol implican cambios en la absorción, a nivel del SNC, y pueden ser de tipo agonista,
la distribución, la metabolización y, ocasional- cuando el alcohol potencia los efectos depre-
(23)
Mataix J, Matas A. Medicamentos mente, en la eliminación, modulando de manera sores de fármacos sedantes como los antide-
xenobióticos y detoxificación. muy importante la biodisponibilidad de algunos presivos o los analgésicos opiáceos, o bien de
Interacciones de medicamentos
con alimentos y alcohol. Nutrición fármacos. Las interacciones a nivel de absor- tipo antagonista, debido a que el alcohol anta-
y alimentación 1. Nutrientes ción dependen de la dosis de alcohol ingerida. goniza los efectos de fármacos estimulantes
y alimentos. Mataix J (ed.).
Océano/Ergon. Barcelona. 2009. Así, una ingesta moderada de alcohol puede del SNC(24).
favorecer la absorción de algunos fármacos,
(24)
mientras que una ingesta excesiva disminuye su
Ciraulo DA, Barnhill JG, Jaffe
JH. Clinical pharmacokinetics biodisponibilidad, al provocar la irritación o in- 6.4. Contaminantes y tabaco
of imipramine and desipramine
in alcoholics and normal
cluso la inflamación de la mucosa intestinal. A
volunteers. Clin Pharmacol Ther. nivel de distribución, el consumo crónico de al- La presencia de algunos contaminantes en los
1988;43:509-518.
cohol reduce los niveles plasmáticos de albúmi- alimentos puede constituir por sí misma un pro-
(25)
nas, afectando sensiblemente al transporte de blema de salud pública importante, pero, ade-
Schaffer SD, Yoon S, Zadezensky algunos fármacos, lo que aumenta la cantidad más, por ser sustancias activas pueden tam-
I. A review of smoking cessation:
potentially risky effects on de fármaco libre en sangre; en consecuencia, bién interaccionar con medicamentos. Algunos
prescribed medications. J Clin puede aparecer una potenciación de los efectos contaminantes, como por ejemplo las dioxinas
Nurs 2009;18:1533-1540.
terapéuticos o incluso la aparición de los efec- o los hidrocarburos aromáticos policíclicos, son
(26) tos secundarios. Todos los fármacos que se inductores enzimáticos y pueden actuar acele-
Haslemo T, Eikeseth PH, Tanum metabolicen mediante el SMH pueden ver alte- rando la metabolización de fármacos, haciendo
L y col. The effect of variable
cigarette consumption on the rada su metabolización por el efecto del alcohol, que su efecto sea menos duradero. Es evidente
interaction with clozapine and
aunque tal efecto es también distinto en función que las pequeñas cantidades que puede haber
olanzapine. Eur J Clin Pharm
2006;62:1049-1053. de si es consumido de forma ocasional o de de contaminantes en los alimentos aptos para el
forma crónica o habitual. Una ingesta ocasional consumo no van a provocar un efecto directo e
aguda se traduce en una menor metabolización instantáneo, pero sí cabe plantear estas interac-
de los fármacos, lo que da lugar a un efecto ciones a largo plazo, ya que la exposición a este
más prolongado y a un posible riesgo de toxici- tipo de contaminantes puede, con el tiempo,
dad. Por el contrario, la metabolización de fár- dar lugar a respuestas diferentes frente a la mis-
macos en los alcohólicos crónicos puede estar ma dosis de fármaco en función precisamente
acelerada, sobre todo si el fármaco se ingiere en del grado de exposición(25,26).
estado de abstinencia, debido a que el consu-
mo crónico de alcohol ha provocado una induc- El tabaco está asociado a numerosas interaccio-
ción de los enzimas responsables de la metabo- nes con medicamentos. Las interacciones entre
lización de los xenobióticos en general y, por el tabaco y los medicamentos pueden ser de tipo
tanto, también de fármacos y del propio alcohol. farmacocinético o farmacodinámico. La mayoría
En este último caso, la consecuencia es un son consecuencia de la inducción por parte de
179
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD
los hidrocarburos aromáticos policíclicos del pueden generar sobre la medicación de un pa- (22)
Hu Z, Yang X, Ho PC y col.
humo del tabaco de los enzimas metabolizado- ciente cuando éste deja de fumar, ya sea volun-
Herb-drug interactions: a literature
res de numerosos medicamentos. Esta induc- tariamente o por ingreso en un hospital. En al- review. Drugs. 2005;65(9):1239-
1282.
ción puede implicar que sea necesario ajustar la gunos casos, los niveles séricos del fármaco (o
posología de algunos fármacos y, en la mayoría fármacos) pueden cambiar y puede ser necesa-
(27)
de los casos, esto se traduce en un aumento de rio un ajuste en la posología.
Izzo AA, Ernst E. Interactions
dosis en los fumadores respecto a los no fuma- between herbal medicines
and prescribed drugs. Drugs
dores, para conseguir el mismo efecto terapéuti- 2009;69(13):1777-1798.
co. La Tabla 8 resume las principales interaccio- 6.5. Plantas medicinales
nes descritas entre tabaco y fármacos.
El uso de remedios de origen vegetal es una
Las interacciones farmacodinámicas del tabaco costumbre arraigada en diversas culturas del
se deben a los efectos farmacológicos de la ni- mundo desde la antigüedad. En los últimos
cotina y, en especial, a sus acciones en el SNC años, el consumo de plantas medicinales ha
y en el sistema CV. Estos efectos pueden inter- experimentado un notable incremento en la so-
ferir con la eficacia de determinados fármacos ciedad española debido a su supuesta eficacia
como benzodiazepinas, ciertos b-bloqueantes y como antidepresivos, antimicrobianos, antihi-
la insulina, disminuyendo en la mayoría de los pertensivos, hipolipemiantes, antiateroscleróti-
casos la respuesta terapéutica. cos, antifatiga y estimulantes inmunológicos,
entre otros. No obstante, sobre todo, su uso se
Por último, un aspecto importante a destacar en fundamenta en la percepción, muchas veces
las interacciones tabaco-medicamentos, y que errónea, de la inocuidad de estos produc-
frecuentemente se obvia, son los efectos que se tos(22,27).
(22) Aunque está poco reconocido, hay que tener en disminuye la biodisponibilidad del fármaco.
Hu Z, Yang X, Ho PC y col.
cuenta que las plantas medicinales pueden inte- Plantas como el hipérico, el ginseng, el ajo, el
Herb-drug interactions: a literature
review. Drugs. 2005;65(9):1239- raccionar con los medicamentos denominados ginkgo, el regaliz o la equinácea, entre muchas
1282.
“convencionales”. Estas interacciones, al igual otras, se relacionan con este tipo de interaccio-
que las que se presentan entre dos o más fár- nes farmacocinéticas, provocando niveles plas-
(27)
macos, pueden producirse por mecanismos máticos subterapéuticos de ciertos fármacos.
Izzo AA, Ernst E. Interactions
between herbal medicines farmacocinéticos o farmacodinámicos (Tabla 9). En ocasiones, estas consecuencias pueden ser
and prescribed drugs. Drugs
2009;69(13):1777-1798.
La relativamente poca información de la que se críticas, especialmente en fármacos con estre-
dispone sobre estas interacciones procede, cho margen terapéutico. Este es el caso, por
básicamente, de estudios preclínicos o clínicos, ejemplo, de la interacción entre la ciclosporina,
o bien de la observación de casos aislados de un fármaco inmunosupresor administrado en
pacientes que tomaban ambos productos con- pacientes trasplantados, y el extracto de hipéri-
comitantemente. En la mayoría de los casos co, que puede conllevar el rechazo de un órga-
descritos, estas interacciones no dieron lugar a no trasplantado. Otra interacción clínicamente
problemas graves para la salud y, en general, importante es la que sucede entre el hipérico y
revirtieron los síntomas de la interacción con la los fármacos antirretrovirales, ya que la disminu-
supresión de la administración de la planta y/o ción de la biodisponibilidad de los fármacos
del medicamento. Sin embargo, en algunos puede comportar el desarrollo de resistencias
casos, las consecuencias han sido graves e in- y/o el fracaso del tratamiento en pacientes con
cluso responsables de la muerte de los pacien- VIH. En ciertas ocasiones, la interacción farma-
tes(22,27). cocinética entre plantas medicinales y medica-
mentos se da en el sentido contrario. Así, la
El uso combinado de plantas medicinales y me- administración de algunas plantas medicinales
dicamentos puede alterar la eficacia del medi- supone la inhibición de algún isoenzima CYP o
camento, pudiendo conducir a una sobreexpo- de la glucoproteína P y, por tanto, el resultado
sición al fármaco o bien a una pérdida de es un aumento de la biodisponibilidad del fár-
eficacia en el tratamiento. Se han identificado maco coadministrado. Este es el caso de las
numerosos fármacos que pueden interaccionar interacciones entre los diuréticos tiazídicos y el
con plantas medicinales en humanos. La mayo- ginkgo o entre el antihistamínico fexofenadina y
ría de las interacciones farmacocinéticas afec- el hipérico(22,27).
tan al metabolismo de los fármacos, como re-
sultado de la inhibición o inducción del sistema Las interacciones farmacodinámicas entre
enzimático CYP450 y la glucoproteína P. A su plantas medicinales y medicamentos implican
vez, las interacciones farmacodinámicas entre normalmente una potenciación del efecto del
las plantas medicinales y los fármacos pueden fármaco. Una interacción frecuente es la poten-
provocar efectos aditivos, sinérgicos o antagó- ciación del efecto de los anticoagulantes orales
nicos. con plantas con efectos como antiagregante
plaquetario, como pueden ser el ajo, el hipéri-
La gran mayoría de las interacciones descritas co, el dang gui, el ginkgo y el danshen, entre
entre plantas medicinales y medicamentos se otras. Los casos clínicos en los que se ha pro-
debe a la inducción del sistema enzimático CYP ducido este tipo de interacción están asocia-
o/y de la glucoproteína P por parte de ciertos dos a la aparición de hemorragias y hemato-
compuestos bioactivos de la planta, lo que mas, algunas de ellas de cierta gravedad. Otra
181
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD
Planta medicinal/com-
Fármaco Mecanismo y tipo de interacción Efecto
plemento alimenticio
Ajo-complemento Saquinavir, ritonavir Farmacocinética: inducción del isoenzima 3A4 Disminución de la absorción
alimenticio del citocromo P450 y de la glucoproteína P y la biodisponibilidad
(Allium sativum) Warfarina Farmacodinámica Potenciación del efecto
anticoagulante
Clorpropamida Farmacodinámica Potenciación del efecto
hipoglucemiante
Cardo mariano Indinavir Farmacocinética: inducción del isoenzima 3A4 Disminución
(Silybum marianum) del citocromo P450 y de la glucoproteína P de la biodisponibilidad
Dang gui Warfarina Farmacodinámica Potenciación del efecto
(Angelica sinensis) anticoagulante
Danshen Warfarina Farmacodinámica Potenciación del efecto
(Salvia miltiorrhiza) anticoagulante
Ginkgo Ácido valproico, fenitoína, Farmacocinética: inducción del isoenzima 2C19 Disminución
(Ginkgo biloba) omeprazol, tolbutamida del citocromo P450 de la biodisponibilidad
Diuréticos tiazídicos Farmacocinética: inducción metabólica Disminución
de la biodisponibilidad
Warfarina, ácido acetilsalicílico, Farmacodinámica Potenciación del efecto
ibuprofeno, rofecoxib anticoagulante
Ginseng Warfarina Farmacocinética: inducción metabólica Disminución de la absorción
(Panax ginseng) de varios isoenzimas del citocromo P450 y la biodisponibilidad
Fenelzina Farmacodinámica Potenciación de efectos
farmacológicos
Hipérico o hierba Amitriptilina, ciclosporina, Farmacocinética: inducción del isoenzima 3A4 Disminución
de San Juan digoxina, tacrólimus del citocromo P450 y de la glucoproteína P de la biodisponibilidad
(Hypericum perforatum) Alprazolam, atorvastatina, Farmacocinética: inducción del isoenzima 3A4 Disminución
simvastatina, midazolam, del citocromo P450 de la biodisponibilidad
imatinib, indinavir, irinotecán,
verapamilo, ivabradina,
quazepam
Teofilina, warfarina, metadona, Farmacocinética: inducción de isoenzimas Disminución
nifedipino del citocromo P450 de la biodisponibilidad
Anticonceptivos orales Farmacocinética: inducción del isoenzima 3A4 Sangrado intermenstrual
del citocromo P450
Omeprazol Farmacocinética: inducción del isoenzima 2C19 Disminución
del citocromo P450 de la biodisponibilidad
Talinol, fexofenadina Farmacocinética: inducción Disminución
de la glucoproteína P de la biodisponibilidad
Nefazodona, buspirona, Farmacodinámica Síndrome serotoninérgico
bupropion, sertralina,
paroxetina, eletriptan,
venlafaxina
Huangqin Irinotecán Farmacocinética: inhibición metabólica Incremento de los efectos
(Scutellaria baicalensis) adversos
Kava (Piper methysticum) Alprazolam Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 Potenciación del efecto
del citocromo P450 de sedación
Levodopa Farmacodinámica: actividad antagonista Incremento
de la dopamina de los periodos off
Piperina (Piper nigrum) Propranolol, teofilina Farmacocinética: inhibición de isoenzimas Incremento de la absorción
del citocromo P450 y de la glucoproteína-P y la biodisponibilidad
182
MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD • CONCEPTOS GENERALES
interacción destacable es la que ocurre entre el • La falta de incorporación sistemática de las
extracto de hipérico y algunos antidepresivos o plantas medicinales a los programas de far-
ansiolíticos, provocando síntomas relacionados macovigilancia.
con el síndrome serotoninérgico debido al efec- • La falta de atención de los profesionales sani-
to aditivo en la inhibición de la recaptación de tarios respecto al consumo de estos produc-
serotonina. tos.
El conocimiento de las interacciones entre plan- Es importante destacar que, en ciertas ocasio-
tas medicinales y medicamentos “convenciona- nes, los resultados publicados, derivados de
les” es limitado. Esto se explica en parte por estudios y casos clínicos, son contradictorios y
factores como: que en otros todavía falta información sobre los
mecanismos concretos por los que se explica-
• La ausencia de estudios formales de interac- rían las interacciones entre plantas y medica-
ciones. Son pocos los ensayos clínicos que mentos. Ante la duda, para evitar la aparición de
se han llevado a cabo para valorar la eficacia posibles interacciones, lo más prudente es des-
de las plantas medicinales y sus posibles in- aconsejar el consumo de plantas medicinales
teracciones, y los datos que se conocen pro- junto con ciertos fármacos, sobre todo aquellos
vienen en su mayoría de notificaciones y de con un estrecho margen terapéutico.
publicaciones de casos aislados.