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10.

Interacciones entre alimentos


y medicamentos
M.ª CARMEN VIDAL CAROU, JOAN BOSCH FUSTÉ

Conceptos clave

• Las interacciones entre alimentos y medicamentos se traducen en la aparición de


efectos inesperados, aunque no siempre adversos o negativos, derivados de la
toma conjunta de alimentos y fármacos.

• Al prescribir y/o dispensar un determinado fármaco sería deseable tener en cuen-
ta, por lo menos en principio, la dieta del paciente, pues son ya numerosas las
interacciones conocidas entre medicamentos y alimentos, aun cuando se trata de
un campo en el que presumiblemente todavía hay muchas incógnitas por resolver.

• Las interacciones pueden afectar al fármaco y también a la normal utilización


metabólica de los nutrientes y por tanto al estado nutricional del individuo. Igual-
mente, pueden ser de tipo farmacocinético, si se alteran los procesos de absor-
ción, distribución, metabolización y/o excreción, o farmacodinámico, cuando se
afecta directamente, por potenciación o antagonismo, la acción biológica o la
terapéutica.

• La población geriátrica es especialmente susceptible a sufrir las consecuencias


adversas de las interacciones entre fármacos y alimentos por razones diversas,
que incluyen el mayor uso de medicamentos por prescripción facultativa y también
por automedicación, unas capacidades reducidas y/o alteradas para la absorción,
metabolización y excreción de fármacos y por su mayor riesgo de padecer defi-
ciencias nutricionales.

• La presencia de alimentos en el tracto GI provoca, en comparación con el estado


de ayuno, cambios de pH, osmolaridad, motilidad, secreciones digestivas y veloci-
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MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD • CONCEPTOS GENERALES

dad de la circulación enterohepática, que además pueden ser distintos en función


de la cantidad y de la naturaleza de los alimentos ingeridos.

• 
La dieta aporta materiales necesarios para la síntesis de sustratos y enzimas
necesarios para la metabolización de fármacos, pero además puede aportar com-
ponentes bioactivos que específicamente provoquen la inducción o inhibición de
isoenzimas del citocromo P450 del sistema microsómico hepático (SMH), que es
el principal responsable de la metabolización de muchos xenobióticos en general
y de fármacos en particular.

No hay pautas generales que permitan prever si es mejor tomar el medicamento


• 
junto o separado de las comidas y por tanto se ha de contemplar una valoración
caso a caso. Sin embargo, por aplicación del principio de precaución, como nor-
mal general se puede indicar que debe evitarse la ingesta conjunta de medica-
mentos con leche, café, té y complementos de fibra y minerales.

De algunas interacciones se conocen con precisión cuáles son los sustratos con-
• 
cretos que interaccionan, el mecanismo por el que se producen, así como su
efecto y/o consecuencias. Por el contrario, de otras muchas se dispone de pocos
datos y en ocasiones algunos son contradictorios.

Se han descrito numerosas interacciones atribuibles a determinados componen-


• 
tes bioactivos de los alimentos, tales como algunas aminas biógenas (histamina y
tiramina), ciertos compuestos fenólicos (las furanocumarinas del zumo de pomelo
y las isoflavonas de la soja), el ácido glicirretínico del regaliz, la cafeína, la fibra
alimentaria y, por descontado, el alcohol.

La exposición prolongada a algunos contaminantes en los alimentos, como los


• 
hidrocarburos policlorados (dioxinas, furanos, etc.) o los hidrocarburos aromáticos
policíclicos (benzopirenos y otros), puede a la larga alterar la farmacocinética de
muchos medicamentos debido a su capacidad de actuar como inductores de los
enzimas responsables de la metabolización de fármacos.

El efecto inductor del humo del tabaco sobre algunos isoenzimas del citocromo
• 
P450 puede explicar diferencias en la actividad terapéutica entre población fuma-
dora y no fumadora.

El uso combinado de plantas medicinales y medicamentos puede alterar la ac-


• 
ción terapéutica provocando desde una sobreexposición al fármaco (con riesgos
toxicológicos) hasta una pérdida significativa de su eficacia.

Cuando aparece un efecto inesperado de un fármaco, o una pérdida de eficacia


• 
del mismo, a pesar de que la dosificación sea la adecuada, hay que pensar en la
posibilidad de una interacción y no relacionarlo siempre con una presunta idiosin-
crasia del individuo que presenta la respuesta anómala.

Para poder confirmar una interacción es necesario disponer de suficientes datos


• 
para que puedan obtenerse conclusiones significativas, compensando posibles
155
10.  INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD

diferencias dietéticas y de estilo de vida y también diferencias interindividuales (1)


que, obviamente, también existen. Las experiencias con animales de laboratorio Roe DA, Colin Campbell T
(eds.). Drugs and nutrients. The
tienen un interés limitado, ya que su alimentación y su cronobiología no son las interactive effects: XI-XIV. Marcel
Dekker. New York. 1984.
mismas que las de los seres humanos.

• En el caso de estudios de interacciones realizados con voluntarios humanos, hay


que contar con todos sus requerimientos técnicos y éticos. Es habitual que los da-
tos procedan de estudios clínicos con pocos individuos y quizás esta sea la causa
de que no siempre los resultados sean reproducibles en estudios posteriores. Sin
embargo, al igual que en el caso de las observaciones aisladas, son datos de in-
terés que es conveniente tener en cuenta porque en muchos casos son los únicos
que hay. También es frecuente que la información provenga de observaciones
aisladas y no siempre confirmadas, pero a las que en principio hay que prestar
atención, pues pueden ser un primer indicio que luego habrá que contrastar.

• Aunque año tras año se van obteniendo más datos y mejor documentados so-
bre las interacciones entre alimentos y medicamentos, todavía la información dis-
ponible en las fichas técnicas y prospectos de las especialidades farmacéuticas
autorizadas en España es muy escasa, e inferior a la recomendable, tanto cuanti-
tativa como cualitativamente.

• Como ya señalaban Roe y Colin Campbell en 1984(1), “para muchos científicos y


profesionales del ámbito de la salud, el conocimiento de las interacciones entre
fármacos y alimentos ha llegado a ser una responsabilidad”.

1 • Introducción y antecedentes el siglo XX y se referían a efectos provocados


por los fármacos sobre el aprovechamiento de
Las interacciones entre medicamentos y ali- nutrientes. En 1927 Burrows y Farr indicaron
mentos se refieren a la aparición de efectos por primera vez que los aceites minerales laxan-
“ines­perados”, aunque no siempre adversos o tes, como el aceite de parafina, podían disminuir
negativos, como consecuencia de la toma con- o incluso impedir la absorción de vitaminas lipo-
junta de alimentos y fármacos. Las repercusio- solubles. Años más tarde, en 1939, Curtis y
nes negativas pueden ser desde clínicamente Balmer lo constataron al estudiar los efectos de
negligibles hasta claramente perjudiciales e in- los aceites minerales sobre la absorción del
cluso graves, pero también son conocidas inte- β-caroteno (provitamina A), confirmando que
racciones con efectos positivos que pueden re- algunos medicamentos pueden disminuir la ab-
sultar útiles terapéuticamente, ya sea para sorción de nutrientes debido a fenómenos físico-
mejorar la eficacia del fármaco o para reducir químicos. Así, la afinidad de las vitaminas para
sus eventuales efectos secundarios. ser arrastradas por el laxante predomina con
respecto a la absorción fisiológica de las mis-
Las primeras descripciones de interacciones mas, de forma que las vitaminas son eliminadas
entre alimentos y medicamentos aparecieron en por vía fecal. Las consecuencias nutricionales
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MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD • CONCEPTOS GENERALES

(2) de esta interacción son dosis-dependientes y tomaba un IMAO y había ingerido queso. Los
Mariné A, Codony R, Godia O
dependerán de la cantidad de laxante ingerida y quesos pueden contener tiramina (etimológica-
y col. Manual de interacciones
alimentos-medicamentos. Colegio de su frecuencia de uso, así como de que haya mente “amina del queso”) que en dosis relati-
Oficial de Farmacéuticos de
Barcelona. 1986.
una mayor o menor reserva fisiológica de esta vamente altas tiene un efecto hipertensor. El
vitamina. Así, un consumo ocasional del laxante mecanismo de acción en este caso no es una
(3) probablemente no tenga ninguna repercusión, alteración en la absorción, sino que el medica-
Mariné A, Vidal MC, Codony R.
Interacciones entre fármacos y
pero el uso reiterado del mismo puede conducir mento impide la normal metabolización de la ti-
alimentos. Nutrición y Dietética. a situaciones de déficit vitamínico, especialmen- ramina y de otras aminas biógenas, que al acu-
Aspectos sanitarios. Mataix
J (dir.). Consejo General te si además la dieta no las aporta en cantidad mularse causan las crisis hipertensivas(5).
de Colegios Oficiales de suficiente(2,3).
Farmacéuticos. Madrid. 1993.

(4) Las primeras observaciones sobre la capacidad 2 • Tipos de interacciones entre


Blackwell B, Marley E, Price J
y col. Hypertensive interactions
de ciertos medicamentos para inducir estados alimentos y medicamentos
between monoamine oxidase de malnutrición, al afectar a la absorción o la
inhibitors and foodstuff. Br J
utilización metabólica de los nutrientes, se reali- Las interacciones entre alimentos y medica-
Psychiatry 1967;113:349-365.
zaron a lo largo de los años 1940 y 1950. Un mentos pueden clasificarse en función de cuál
(5) ejemplo ilustrativo es el déficit de piridoxina o de ambos sustratos es el que ve modificada su
Mccabe-Sellers BJ, Staggs
CC, Bogle L. Tyramine in
vitamina B6 inducido por la isoniazida, observa- función por la presencia del otro(2,6). Así, pueden
food and monoamineoxidase do por primera vez a principios de los años 50 y existir:
inhibitor drugs: A crossroad
where medicine, nutrition, descrito como una interferencia del fármaco en
pharmacy, and food industry la metabolización de la vitamina, asimilando el • I nteracciones alimento-medicamento
converge. J Food Compost Anal
2006;19:S58-S65. efecto de la isoniazida al de una antivitamina. El (IAM): la alimentación, los alimentos, o sus
conocimiento de esta interacción permite acon- componentes, naturales o adicionados, pue-
(6) sejar que, en el caso de un tratamiento con den hacer variar la biodisponibilidad o el com-
Montoro JB, Salgado A (coord.).
Interacciones fármacos-alimentos. isoniazida y a fin de evitar deficiencias clínicas o portamiento farmacocinético o farmacodiná-
Novartis, Rubes Editorial. subclínicas de vitamina B6, sea conveniente su- mico del medicamento.
Barcelona. 1999.
plementar la dieta con esta vitamina(2,3). • Interacciones medicamento-alimento
(7) (IMA): los medicamentos pueden modificar la
Schmidt LE, Dalhoff K.
Sin embargo, fueron unos casos espectacula- absorción, utilización metabólica y elimina-
Food-drug interactions. Drugs
2002;62(10):1481-1502. res por su gravedad los que contribuyeron deci- ción de los nutrientes y afectar al estado nu-
sivamente a llamar la atención sobre las interac- tricional.
ciones entre alimentos y medicamentos y a que
fueran objeto de estudios más o menos siste- En función del mecanismo que explica las inte-
máticos. Ello ocurrió a partir de 1963, por las racciones, y de forma análoga a las interaccio-
publicaciones de Blackwell, Asatoor(4) y otros nes entre medicamentos, las interacciones en-
autores, sobre crisis hipertensivas graves debi- tre alimentos y medicamentos también pueden
das a la interacción de los inhibidores de la subdividirse en(2,6,7):
mono-amino-oxidasa (IMAO) con aminas bióge-
nas (tiramina y otras) que se encuentran en di- • Farmacocinéticas: si se afectan los proce-
versos alimentos y bebidas. Este síndrome hi- sos de absorción, distribución, metaboliza-
pertensivo se designó como “síndrome del ción y excreción.
queso”, ya que una de las primeras observacio- • Farmacodinámicas: si se afecta directa-
nes del trastorno se hizo en una paciente que mente la acción farmacológica.
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10.  INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD

3 • Poblaciones más sensibles a interacciones entre los fármacos consumidos, (8)


Singh BN. Effects of food on
a efectos adversos debidos a pero también pueden estar implicados alimen-
clinical pharmacokinetics. Drug
interacciones entre alimentos tos o pautas de administración incorrectas en Disposition 1999;37(3):213-255.

y medicamentos cuanto al horario en que deben tomarse los


(9)
medicamentos en relación a las comidas(10). Sociedad Española de Geriatría
y Gerontología. Tratado de
La posibilidad de que se presenten efectos ad-
geriatría para residentes.
versos derivados de una interacción entre fárma- Según la Encuesta Nacional de Salud de 2001, Sociedad Española de Geriatría y

cos y alimentos depende de varios factores rela- cuatro de cada diez personas en España se Gerontología (SEEG). 2006.

cionados con el tipo de fármaco pero también de automedican con fármacos, principalmente
(10)
la situación fisiopatológica, y especialmente del para el dolor, la fiebre, la gripe, el estreñimiento McCabe BJ, Frankel EH, Wolfe
JJ (eds.). Handbook of food-drug
estado nutricional de la persona en tratamiento. y la diarrea(11). En general, los medicamentos
interactions. CRC Press. Boca
que con más frecuencia son objeto de autome- Ratón (Florida-USA). 2003.

dicación, y susceptibles de interacción con ali-


(11)
3.1. Población geriátrica mentos en su sentido más amplio son analgési- Barberá JM. Presentada la
cos, antibióticos, laxantes, antiácidos y encuesta nacional de salud 2001:
La mitad de los españoles se
La incidencia de interacciones entre fármacos y antihistamínicos. No todos estos fármacos son automedica. El Farmacéutico.
alimentos con significación clínica es mayor en productos OTC (over the counter), o de no obli- 2003;309:20-23.

la población de edad avanzada, debido a varias gada prescripción médica, sino que algunos
causas, entre las que destacan(8,9): precisan receta.

• Un mayor consumo de fármacos, por pres­


cripción facultativa o por automedicación. Se 3.3. Pacientes con síndrome de
estima que el 82,8% de las personas mayores inmunodeficiencia adquirida
de 65 años toman medicamentos habitual-
mente. La alimentación en los pacientes con síndrome de
• Una capacidad alterada de absorber, metabo­ inmunodeficiencia adquirida (SIDA) es de suma
lizar y/o excretar fármacos. importancia y también, obviamente, su medica-
• Un mayor riesgo de déficits nutricionales, ya ción. Las interacciones en estos pacientes pue-
sea por un consumo de alimentos bajo o de- den ser relevantes, ya que deben ser tratados por
sequilibrado o por presentar un estado de numerosos trastornos asociados y suelen pre-
malabsorción de nutrientes que, a su vez, sentar cuadros de desnutrición más o menos
también puede estar provocado o favorecido severos. Sin embargo, también en este colectivo
por la ingesta de medicamentos. las interacciones entre alimentos y medicamentos
pueden ser positivas, sirva como ejemplo el efec-
to de los alimentos sobre el ganciclovir, antivírico
3.2. Población automedicada de elección para el tratamiento de la retinitis por
citomegalovirus en pacientes con infección avan-
La automedicación, en población geriátrica o en zada por el virus de la inmunodeficiencia humana
cualquier otra franja de edad, supone un factor (VIH). Los alimentos aumentan la biodisponibili-
de riesgo para la aparición de efectos adversos, dad oral del ganciclovir, por lo que se recomienda
o al menos inesperados, de los tratamientos su administración junto con alimentos para au-
farmacológicos. Estos efectos pueden deberse mentar la eficacia del fármaco.
158
MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD • CONCEPTOS GENERALES

(2) 3.4. Población con regímenes 4 • Interacciones de los fármacos


Mariné A, Codony R, Godia O
y col. Manual de interacciones especiales sobre los nutrientes o el estado
alimentos-medicamentos. Colegio nutricional
Oficial de Farmacéuticos de
Barcelona. 1986. Se han descrito algunas interacciones con ma-
nifestaciones clínicas en individuos que durante Algunos fármacos pueden alterar la normal utili-
(6) un tratamiento farmacológico han cambiado de zación de los nutrientes, comprometiendo con
Montoro JB, Salgado A (coord.).
Interacciones fármacos-alimentos. forma brusca sus hábitos alimentarios, por ello el estado nutricional del paciente. Los efec-
Novartis, Rubes Editorial. ejemplo, por la instauración de regímenes de
Barcelona. 1999.
tos que pueden ejercer los fármacos sobre los
adelgazamiento o de dietas vegetarianas. Algu- nutrientes o el estado nutricional son:
nos medicamentos deben consumirse junto
con alimentos o incluso en algunos casos se • Efecto antinutriente.
necesita la presencia de grasa en la dieta para • Maldigestión y/o malabsorción.
poder ser correctamente absorbidos. Por tanto, • Cambios en la utilización metabólica.
si ésta se reduce puede disminuir en consonan- • Hiperexcreción urinaria de vitaminas y/o oli-
cia la absorción y biodisponibilidad de los fár- goelementos.
macos. Igualmente, el cambio a una dieta baja • Hipercatabolismo de nutrientes.
o rica en sal puede tener consecuencias en la • Estrés catabólico con pérdida de peso cor-
eficacia o incluso en el riesgo toxicológico de poral.
ciertos medicamentos. Este es por ejemplo el • D isminución de la ingesta por pérdida de
caso del litio, cuya reabsorción a nivel renal está apetito.
claramente condicionada por la cantidad de
sodio de la dieta. Realmente, estas interacciones sólo suelen te-
ner importancia en pacientes con ciertos trata-
Otro ejemplo ilustrativo de riesgo de interaccio- mientos crónicos, así como en poblaciones
nes entre fármacos y pautas de alimentación se malnutridas. Si el tratamiento farmacológico es
encuentra en la población musulmana durante de corta duración y la persona que lo sigue está
el ayuno del Ramadán, ya que pueden aparecer bien alimentada, el organismo dispone de las
efectos adversos que derivan de la influencia del reservas necesarias para que no aparezcan
factor tiempo (hora de administración) y de los problemas de déficit nutricional. Los desequili-
ritmos biológicos (la cronobiología y la cronofar- brios nutricionales que pueden aparecer como
macología). Así, se ha observado que al limitar consecuencia de la administración de fármacos
la ingesta de alimentos a una única comida al pueden compensarse en muchos casos con
día, se suele modificar también la pauta de ad- una suplementación de la dieta con los nutrien-
ministración de los medicamentos, acumulando tes afectados. La Tabla 1 resume las principales
la dosis diaria del fármaco (o fármacos) en una interacciones descritas de los fármacos sobre
sola toma, coincidiendo con esta comida, con la los nutrientes o el estado nutricional(2,6).
consiguiente alteración de la pauta de dosifica-
ción, o manteniendo las diversas tomas del fár- También pueden clasificarse como interacciones
maco (o fármacos) pero sin el acompañamiento de los medicamentos sobre los nutrientes, o
de la comida, con la aparición de problemas de más específicamente sobre la alimentación, los
irritación GI, entre otros. efectos de algunos medicamentos sobre el ape-
tito y el gusto. Este es el caso, por ejemplo, de
algunos agentes psicotrópicos (tranquilizantes,
159
10.  INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD

Tabla 1. Interacciones de los fármacos sobre los nutrientes y el estado nutricional

Fármacos Efecto nutricional Mecanismo


Dextroanfetamina, levodopa, fenfluramina, Malnutrición Disminución primaria del apetito por afectación
naloxona de mecanismos primarios
Anfetaminas, benzodiazepinas, captopril, Malnutrición Alteraciones en el sentido del gusto y disminución
clorpromazina, litio, clofibrato, metimazol, de la ingesta de nutrientes
penicilina, propranolol
Aceites minerales Malabsorción de grasa y vitaminas Solubilización y arrastre de nutrientes
liposolubles
Tetraciclinas, fluoroquinolonas, otros antibióticos Disminución en la absorción Quelación de nutrientes
de calcio, magnesio y hierro
Biguanidas Malabsorción de vitamina B12, Alteración de los mecanismos de absorción del
aumento de los niveles nutriente
plasmáticos de homocisteína
Antineoplásicos (quimioterapia), antibióticos Diarrea, malabsorción de Daño en las mucosas intestinales, daño en las
de amplio espectro, colchicina proteínas, grasas, vitaminas microvellosidades intestinales, alteración de los
liposolubles, vitamina B12, enzimas del borde de cepillo y de las lipasas
electrolitos e intolerancia a la
lactosa
Antibióticos (en general) Menor síntesis de vitamina K y Alteración de la flora intestinal
biotina, diarrea e intolerancia a la
lactosa
Laxantes, procinéticos Malabsorción de vitaminas Aceleración del tránsito intestinal
liposolubles, calcio, electrolitos
Antihistamínicos-H2 (ranitidina, omeprazol), Malabsorción de hierro, calcio, Modificación del pH GI
antiácidos fósforo, folato, vitamina B12, tiamina
y vitamina A
Neomicina, orlistat, colestiramina, fibratos Malabsorción de grasas, vitaminas Alteración de la función pancreática y/o de la
liposolubles y calcio secreción de SB
Anticonvulsivantes, barbitúricos, sulfasalacina, Malabsorción de ácido fólico Alteración de mecanismos de absorción
trimetropín, pirimetamina, metformina,
colestiramina
Metotrexato, pirimetamina, triamtereno, Déficit de ácido fólico, menor Efecto antinutriente, bloqueo metabólico por
sulfasalacina, pentamidina, trimetropín utilización metabólica por inhibición del DHF-reductasa
reducción en la síntesis de sus
formas activas
Fenitoína, fenobarbital Déficit de ácido fólico, descenso Alteración en la incorporación del folato
de niveles plasmáticos y a los precursores de los glóbulos rojos
eritrocitarios, anemia
megaloblástica
Glucocorticoides, diuréticos, diazóxido, levodopa, Hiperglucemia Alteración de la homeostasis de la glucosa
fenotiacinas, L-asparaginasa (antileucémico)
IMAO, propranolol, salicilatos, teofilina Hipoglucemia Alteración de la homeostasis de la glucosa

Diuréticos, inhibidores de la recaptación Hiponatremia Aumento de la eliminación renal de sodio


de serotonina (sertralina)
(Continúa)
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MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD • CONCEPTOS GENERALES

Tabla 1. Interacciones de los fármacos sobre los nutrientes y el estado nutricional (cont.)

Fármacos Efecto nutricional Mecanismo


Mineralocorticoides, diazóxido, hidralacina Hipernatremia Retención de sodio a nivel renal, disminución de su
eliminación
Diuréticos (tiacidas, furosemida), esteroides Hipopotasemia Aumento de la eliminación renal,
mineral-corticoides, antibióticos aminoglucósidos, Favorecer el paso del potasio al interior de la célula
anfotericina B, ciclosporina
Diuréticos que interaccionan con la aldosterona Hiperpotasemia Disminución de la eliminación renal, Favorecer el
(espironolactona), paso del potasio del líquido intracelular al
antihipertensivos IECA (captopril), bloqueantes extracelular
b2-adrenérgicos
a-agonistas, digoxina, succinilcolina
Diuréticos Déficit de fósforo, cinc y calcio Aumento de la eliminación renal

Diuréticos, cisplatino, ciclosporina, antibióticos Hipomagnesemia Aumento de la eliminación renal


aminoglucósidos
D-penicilamina Malabsorción de cinc Alteración en absorción intestinal

AINE Malabsorción de hierro Erosión de mucosa gástrica e intestinal y aumento


de pérdidas digestivas
Glucocorticoides, rifampicina, fenobarbital Déficit de vitamina D Aumento del catabolismo

Isoniazida, fenobarbital, fenitoína Déficit de vitamina D y calcio Disminución de la forma activa, interferencia en la
hidroxilación hepática de la vitamina D, inhibición
de síntesis de la proteína ligante del calcio
Isoniacida, hidralacina Déficit de vitamina B6 Efecto antinutriente

Óxido nitroso Déficit de vitamina B12 Efecto antinutriente


Carbamazepina, primidona Déficit de biotina Inhibición del transporte intestinal

Warfarina, acenocumarol, Déficit de vitamina K Efecto antinutriente


moxolactam
Salicilatos Déficit de vitamina K Aumento de la forma inactiva en el hígado

Clorpromacina, imipramina, amitriptilina, quinacrina Déficit de riboflavina Disminución de la conversión al coenzima activo

Diuréticos Déficit de tiamina Aumento excreción urinaria


Isoniacida, hidracida, penicilamina, L-dopa, Déficit de piridoxina Formación de compuestos inactivos con piridoxal
cicloserina, anticonceptivos orales o piridoxal-fosfato
Isoniacida, hidracida, penicilamina, L-dopa, Déficit de niacina Reducción de la síntesis endógena a partir de
cicloserina, anticonceptivos orales triptófano, afectación secundaria al déficit
de piridoxina activa
AINE: antiinflamatorios no esteroideos; DHF: dihidrofolato; GI: gastrointestinal; IECA: inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina-1;
SB: sales biliares.
161
10.  INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD

antidepresivos) que provocan un incremento del componentes sobre el fármaco, ya sea en su (10)
McCabe BJ, Frankel EH, Wolfe
apetito que puede derivar en un aumento de biodisponibilidad o en su acción terapéutica.
JJ (eds.). Handbook of food-drug
peso, o del caso contrario, ciertas anfetaminas Estas interacciones pueden producirse por: interactions. CRC Press. Boca
Ratón (Florida-USA). 2003.
que disminuyen el apetito (aunque se hayan uti-
lizado precisamente para ello). También pueden • Efectos inespecíficos provocados por la pre- (12)
alterar el consumo de alimentos, disminuyéndo- sencia de alimentos en el tracto GI. Roe DA. Diet, nutrition and drug
reactions. En: Modern Nutrition
lo, aquellos medicamentos que provocan esta- • Efectos específicos provocados por un com- in Health and Disease. Shils ME,
dos transitorios de alteración de las sensacio- ponente concreto de los alimentos. Olson JA, Shike M (eds.). Lea &
Feiger. Philadelphia. 1994.
nes de sabor o “resabios”. Así, fármacos como • Efectos debidos a un desequilibrio nutricional.
la griseofulvina, el clofibrato, la lincomicina, la
(13)
midodrina y algunos tranquilizantes se han aso- La mayoría de los medicamentos se toman por Boullata JI, Armenti VT. Handbook
ciado con una disminución de la sensibilidad en vía oral y con frecuencia junto con comida por di- of drug-nutrient interactions.
Humana Press. New Cork, NY.
el sentido del gusto (hipogeusia) y sensaciones versas razones: mejorar la adhesión de los pa- 2010.
de sabor desagradables o alteradas (disgeusia). cientes al tratamiento, facilitar la deglución, evi-
En algunos casos, el efecto sobre el gusto sólo tar irritaciones GI, acelerar el tránsito esofágico,
se aprecia cuando hay una ingesta simultánea o evitar efectos adversos de tipo irritativo sobre el
cercana de alimentos, pero en otros puede ser esófago y/o mejorar la absorción en algunos
permanente a lo largo del tratamiento farmaco- casos. No obstante, los alimentos o sus com-
lógico. Obviamente, las repercusiones de este ponentes pueden influir en la biodisponibilidad y
efecto pueden ser poco importantes si los trata- actividad terapéutica de algunos principios acti-
mientos son cortos y seguidos por pacientes vos, por lo que en ocasiones deben tomarse en
con un buen estado nutricional, pero pueden ayunas o con un vaso de agua.
ser más serias en personas malnutridas(10,12,13).
En comparación con la administración en ayu-
Por último, cabe recordar que existen también nas o con un vaso de agua, la diferencia funda-
interacciones en las que la influencia o interac- mental de la administración del fármaco junto
ción es mutua, es decir, el alimento (o uno de con la comida es la mayor permanencia del fár-
sus componentes) afecta al fármaco y este a su maco en el estómago, debido al retraso en el
vez afecta a algún nutriente. Un ejemplo impor- vaciado gástrico que provoca la presencia de
tante es la interacción entre el calcio y algunos alimentos. Esta mayor permanencia puede ser
antibióticos, que puede dar lugar tanto a apa- favorable para la biodisponibilidad de fármacos
rentes infradosificaciones del fármaco como a difícilmente solubles, o perjudicial para aquellos
déficits de calcio, especialmente si se presentan que son lábiles en medio ácido o para aquellos que
en grupos de población con ingestas reducidas pueden formar complejos o precipitados no
de este elemento mineral. absorbibles con los principios activos.

No todos los efectos de los alimentos sobre los


5 • Interacciones de los alimentos fármacos tienen trascendencia clínica. En algu-
o la alimentación sobre los nos casos se pueden observar diferencias de
medicamentos biodisponibilidad, cuando se compara la admi-
nistración junto con comida y con un vaso de
Se incluyen bajo este epígrafe la influencia de la agua, pero estas diferencias no son suficientes
alimentación, los alimentos o alguno de sus para afectar de forma significativa la actividad
162
MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD • CONCEPTOS GENERALES

(2) terapéutica del fármaco. Los medicamentos secuencia de etapas que sigue el fármaco en el
Mariné A, Codony R, Godia O
cuyas interacciones con alimentos pueden dar organismo y que se conocen con el acrónimo
y col. Manual de interacciones
alimentos-medicamentos. Colegio lugar con mayor frecuencia a manifestaciones LADME: Liberación, Absorción, Distribución,
Oficial de Farmacéuticos de
Barcelona. 1986.
clínicas importantes son: Metabolización y Eliminación(2,6-8,14-16).

(6) • F ármacos que tienen un margen tera- Absorción


Montoro JB, Salgado A (coord.).
Interacciones fármacos-alimentos.
péutico estrecho, es decir, aquellos cuya La presencia de alimentos en el tracto GI puede
Novartis, Rubes Editorial. dosis terapéutica está próxima a la dosis modificar la biodisponibilidad de los fármacos debi-
Barcelona. 1999.
tóxica. En este caso existe el riesgo de que do a que se afectan parámetros fisiológicos que
(7) puedan aparecer problemas por aparente influyen en la absorción de los mismos. La presen-
Schmidt LE, Dalhoff K. sobredosificación o incluso posibles efectos cia de alimentos en el tracto GI provoca, en compa-
Food-drug interactions. Drugs
2002;62(10):1481-1502. toxicológicos, si la biodisponibilidad del fár- ración con el estado de ayuno, cambios de pH,
maco aumenta por el hecho de tomarlo con o osmolaridad, motilidad, secreciones digestivas e
(8) sin alimentos. Entre estos fármacos, se pue- incluso de la velocidad de la circulación enterohe-
Singh BN. Effects of food on
clinical pharmacokinetics. Drug den destacar la warfarina (presumiblemente pática, que además pueden ser distintos en inten-
Disposition 1999;37(3):213-255.
también el acenocumarol), la fenitoína, los hi- sidad según la cantidad y la naturaleza de los ali-
poglucemiantes orales, los hipotensores, la mentos ingeridos. También se puede modificar la
(14)
Tuneu L. Interacción de fármacos- digoxina, los contraceptivos orales, las sales absorción de algunos principios activos por el efec-
nutrientes. En: Nutrición y
de litio y algunos medicamentos de acción to específico de algún componente concreto de los
Dietética Clínica. Salas-Salvadó J
(ed.) Barcelona: Elsevier. 2008. sobre el SNC. alimentos, natural o incorporado, voluntaria o acci-
• Fármacos que deben mantener una con- dentalmente.
(15)
Baraza JC. Aspectos funda-
centración plasmática sostenida para ser
mentales e interés clínico de las eficaces. Los antibióticos son un claro ejem- Muchas de las interacciones que se producen al
interacciones entre los alimentos
o nutrientes y fármacos. Nutr Clin plo, ya que su eficacia puede comprometerse nivel de absorción se deben a un mecanismo
1994;XIV(1):35-36. si no se mantienen durante el tratamiento exclusivamente físico-químico y, por tanto, se
unos niveles plasmáticos por encima de la pueden producir sin necesidad de que interven-
(16)
Bermejo T, de Juana P, Hidalgo concentración mínima inhibitoria. Muchos gan procesos fisiológicos del organismo. Estas
FJ. Interacciones entre fármacos antibióticos, y no sólo algunas tetraciclinas, interacciones se denominan también en ocasio-
y nutrientes. En: Tratado de
Nutrición. Tomo IV. Nutrición son peor absorbidos en presencia de ele- nes como in vitro porque se producen en el
clínica. Gil Hernández A (ed.). mentos minerales divalentes o trivalentes, medio externo, entendiendo que el interior del
Acción Médica. Madrid. 2005. p.
563-407. como el calcio, el hierro, el cinc, etc. Esta baja tracto GI sigue siendo medio externo. El resulta-
absorción puede comprometer la eficacia del do de estas interacciones es siempre una modi-
fármaco, alargando el tratamiento, pero tam- ficación en la cantidad de fármaco que se ab-
bién hay que prestar atención a la posibilidad sorbe. En general, las más frecuentes son las
de que contribuya a que aparezcan toleran- que causan una disminución de la absorción,
cias debido al desarrollo de resistencia micro- pero también hay casos de incremento.
biana frente al antibiótico.
Los mecanismos que pueden explicar este tipo
de interacciones son los siguientes:
5.1. Interacciones farmacocinéticas
• Formación de complejos o precipitados in-
Las interacciones farmacocinéticas son las más solubles entre fármacos y componentes de
frecuentes y pueden producirse a lo largo de la los alimentos.
163
10.  INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD

• Degradación del fármaco por cambios de pH También cabría contemplar aquí otros posibles
(in vitro e in vivo). efectos derivados de una mala praxis en la pau-
• Cambios en el grado de ionización de fárma- ta de administración del fármaco. Concreta-
cos en función del pH. mente, es lo que sucedería si, con el objeto de
• Adsorción del fármaco por parte de compo- facilitar la ingesta o de enmascarar un sabor
nentes no digeribles de la dieta. desagradable, se altera la forma farmacéutica
del fármaco y se disuelve, diluye o disgrega, por
La clásica interacción entre algunas tetraciclinas ejemplo, en líquidos con una cierta acidez,
y el calcio es un ejemplo de las primeras y las de como zumos de frutas, bebidas refrescantes,
la fibra adsorbiendo la lovastatina (hipocoleste- etc. Estas bebidas pueden presentar un pH
rolemiante) lo es de las últimas. En ambos ca- ácido que, en el caso de medicamentos sensi-
sos, el resultado es una pérdida por heces de bles a la acidez, puede hacer que se degraden
parte del principio activo. Si el componente res­ incluso antes de llegar al estómago. Por ello,
ponsable de la interacción es un nutriente (cal- para estos medicamentos, se debería hacer
cio) también se pierde. una mención expresa de no diluirlos con este
tipo de bebidas. En este sentido, algunos anti-
Muchos medicamentos son sales de ácidos y bióticos b-lactámicos (penicilinas), macrólidos
bases débiles y por tanto el pH del medio puede (eritromicinas) y lincosamidas (lincomicina), de-
afectar a su grado de ionización. El pH del me- pendiendo de su forma farmacéutica, pueden
dio condiciona el equilibrio entre la forma ioniza- ser mal absorbidos por vía oral, especialmente
da y la no ionizada del fármaco y dado que en la si se toman junto con alimentos, debido a que
mayoría de los casos las formas que se absor- se favorece su degradación gástrica al perma-
ben son las no ionizadas, si se modifica este necer más tiempo en el estómago. Igualmente,
equilibrio puede favorecerse una mayor o menor se ha señalado una menor biodisponibilidad
absorción. cuando se administran la isoniazida (antitubercu­
loso) y la didanosina, (antiviral utilizado para el
Cabe recordar, además, que algunos fármacos SIDA) junto con alimentos, ya que su absorción
son lábiles en medio ácido y por ello deben ad- puede reducirse en más de un 50% debido a la
ministrarse en formas protegidas para resistir el degradación de los fármacos en el estómago.
paso por el medio ácido del estómago, o bien
ser dosificados de forma que tras este paso La mayor permanencia del fármaco en el estó-
quede una cantidad suficiente del fármaco para mago, debido a la presencia de alimentos, no
ser eficaz. Es posible también que la pauta de sólo puede traducirse en una degradación del
administración deba ser tomar el fármaco con principio activo y por tanto en una menor canti-
agua, alejado de las comidas, para así conseguir dad de fármaco en disposición de ser absorbi-
que la presencia del principio activo en el estó- do, sino que puede dar lugar a la aparición de
mago sea la mínima posible. Si se modifica la efectos adversos. Este es el caso, por ejemplo,
pauta de administración del medicamento, por del laxante bisacodilo, que se comercializa pro-
ejemplo tomándolo conjuntamente con alimen- tegido con una cubierta protectora que permite
tos, el resultado sería una mayor permanencia su llegada al intestino sin degradarse. Si se ad-
del fármaco en el estómago y, si éste no está ministra con leche, o conjuntamente con antiá-
protegido, una mayor degradación del mismo y cidos, se ha descrito la aparición de problemas
en consecuencia una menor biodisponibilidad. de irritación gástrica debido a que se degrada la
164
MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD • CONCEPTOS GENERALES

cubierta protectora. Por esto, las formas orales populares en la actualidad para el control de
de bisacodilo se tomarán enteras, sin masticar peso, pueda tener repercusiones en la eficacia
ni romper y acompañadas de una pequeña can- de un tratamiento farmacológico.
tidad de agua, nunca de leche.
Metabolización
No existen pautas generales para decidir si es La velocidad de metabolización de los fárma-
mejor tomar el medicamento junto o separado cos puede modificarse en función del estado
de las comidas y, por tanto, no queda más re- nutricional y por la presencia de alimentos en
medio que hacer una valoración caso por caso. general y de componentes específicos de los
Quizás, aplicando el principio de precaución, se mismos. La dieta aporta materiales para la sín-
puede concluir que como norma general debe tesis de sustratos y enzimas necesarios para la
evitarse la ingesta conjunta de medicamentos metabolización y, por ello, en situaciones de
con leche, café, té y complementos de fibra y de desnutrición es plausible que este proceso se
minerales. No obstante, un elemento clave a te- resienta, siendo el resultado una aparente so-
ner en cuenta es la eventual posibilidad de que bredosificación con los eventuales riesgos que
un determinado fármaco deba tomarse con ali- conlleva. Algunos componentes de los alimen-
mentos para paliar su efecto irritante a nivel GI. tos pueden provocar inducción o inhibición de
enzimas del SMH, que es el responsable de la
Distribución metabolización de muchos xenobióticos en
Los fármacos se distribuyen en el organismo general y de fármacos en particular. Estos efec-
principalmente ligados a proteínas plasmáticas. tos pueden ser provocados por vitaminas y
Esta unión puede alterarse por el estado nutri- otros nutrientes como los AGP n-3 (en dosis
cional de los pacientes, ya que una malnutrición más elevadas que las requeridas desde un
se traduce en una disminución del nivel de pro- punto de vista nutricional) y por compuestos
teínas plasmáticas, lo que conlleva una mayor bioactivos vegetales (indoles, fenoles), pero
cantidad de fármaco libre en disposición de también por ciertos aditivos alimentarios y con-
ejercer su efecto farmacológico y, en el caso de taminantes. La inducción del SMH provoca un
fármacos con margen terapéutico estrecho, aumento en la metabolización de fármacos
pueden presentarse incluso riesgos de toxici- (menor duración del efecto terapéutico y riesgo
dad. de ineficacia), mientras que la inhibición la en-
lentece (efecto farmacológico más sostenido y
Cabe contemplar, por tanto, la necesidad de riesgo de sobredosificación, si no se modifican
adaptar las pautas de dosificación en función del las pautas de administración).
estado nutricional y, en particular, hay que valo-
rar esta posibilidad en la población anciana, que Eliminación
por diversas causas puede presentar un cierto La vía mayoritaria para la excreción de fármacos
grado de desnutrición. Por otra parte, también es la vía renal, y el principal modulador de la
se han descrito desplazamientos del fármaco de misma es el pH de la orina. Las interacciones
su unión a proteínas plasmáticas en casos de entre alimentos y medicamentos que pueden
dietas hiperproteicas o como consecuencia de afectar a la excreción de fármacos se explican
la movilización de grasas por un ayuno prolon- por el efecto acidificante o alcalinizante de la
gado. Es importante que se contemple que orina que pueden ejercer ciertos tipos de dietas.
el seguimiento de dietas hiperproteicas, tan Así, por ejemplo, una dieta acidificante favorece
165
10.  INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD

la reabsorción de principios activos ácidos y fa- 5.2. Interacciones


vorece la eliminación de los de carácter básico, farmacodinámicas
mientras que una dieta alcalinizante provocará
el efecto contrario. Estas interacciones son las que se producen
sobre el efecto o acción del fármaco o del com-
Cabe recordar que la acidez o basicidad de un ponente activo del alimento y pueden ser de tipo
alimento desde un punto de vista químico no agonista (potenciación de efectos) o antagonista
está relacionada con su carácter acidificante o (efectos contrarios). Debido a que en el organis-
alcalinizante de la orina. Desde esta perspecti- mo los medicamentos y los alimentos tienen
va, el carácter de acidificante o alcalinizante fi- efectos esencialmente distintos, este tipo de in-
siológico (o de la orina) depende de la acidez o teracciones son menos frecuentes que las ante-
basicidad de las cenizas (componentes minera- riores, sobre todo porque son pocos los compo-
les) del alimento. Por ejemplo, un zumo cítrico nentes activos de los alimentos con efectos
es químicamente ácido, pero sus cenizas son biológicos comparables a los de los fármacos.
alcalinas y por tanto se trata de un alcalinizante
fisiológico. En la Figura 1 se clasifican los ali- Sin embargo, tienen un interés creciente las in-
mentos en función de su carácter acidificante o teracciones que pueden derivarse del consumo
alcalinizante fisiológico. En general, son acidifi- de los denominados “alimentos funcionales” o
cantes los alimentos de origen animal (menos la de los conocidos como “nutracéuticos”, ya que
leche y derivados) y los cereales, y son alcalini- sus ingredientes bioactivos tienen precisamente
zantes los productos vegetales (salvo los cerea- un efecto que va más allá del nutritivo estricto y
les) y la leche y derivados. que en muchos casos cabe calificar como

ACIDIFICANTES ALCALINIZANTES
Cenizas ácidas Cenizas alcalinas

• Carne • Leche
• Pescado y marisco • Verduras y legumbres
• Huevos (todas excepto lentejas)
• Cereales y derivados (pan, • Frutos secos (almendras,
galletas, pastas alimenticias) coco, castañas)
• Frutas (todas excepto
ciruelas y arándanos)

Figura 1. Clasificación de los alimentos en función de su carácter acidificante o alcalinizante


de la orina
166
MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD • CONCEPTOS GENERALES

(2) “pseudofarmacológico”. Se abren con estos en el tracto GI, que se resumen en la Tabla 2.
Mariné A, Codony R, Godia O
productos nuevas áreas de interés en el campo Al tratarse de interacciones inespecíficas deri-
y col. Manual de interacciones
alimentos-medicamentos. Colegio de las interacciones, ya que subsiste la pregun- vadas de la presencia de alimentos, indepen-
Oficial de Farmacéuticos de
Barcelona. 1986.
ta de cómo pueden influir en el efecto terapéuti- dientemente de su naturaleza, el mecanismo
co de los fármacos. Sirvan como ejemplo las por el que se produce la interacción sería algu-
(3) posibles interacciones del consumo de alimen- no o varios de los descritos en el apartado 5.1.
Mariné A, Vidal MC, Codony R.
Interacciones entre fármacos y
tos con componentes con efectos hipocoleste- La concreción del mecanismo exacto no siem-
alimentos. Nutrición y Dietética. rolemiantes, antihipertensivos, antiinflamatorios, pre queda reflejada en los trabajos originales y
Aspectos sanitarios. Mataix
J (dir.). Consejo General etc., con los medicamentos que tienen este por ello no siempre se detalla en la menciona-
de Colegios Oficiales de mismo efecto terapéutico. En sentido estricto, da tabla. También se incluyen interacciones
Farmacéuticos. Madrid. 1993.
podrían considerarse interacciones farmacoló- que se producen particularmente cuando la
(17) gicas aunque uno de los elementos en este dieta es rica en algún componente: grasa,
Carrillo JA, Benitez J. Clinically caso no fuera un medicamento, sino un alimen- proteínas, HC y calcio.
significant pharmacokinetic
interactions between dietary to o un componente aislado del mismo(2,3).
caffeine and medications. Clin
Ciertamente, los alimentos no sólo están forma-
Pharmacokinet 2000;39(2):127-
153. No sólo se pueden presentar estas interacciones dos por nutrientes sino que existen diversos
con los nutracéuticos o con los alimentos funcio- compuestos que, aunque no tienen valor nutriti-
(18)
Baxter K. Stockley. Interacciones
nales sino que, como en el caso del regaliz o del vo, son importantes porque poseen actividad
farmacológicas, 3.ª ed. Pharma zumo de pomelo, ciertos componentes propios biológica e incluso farmacológica o toxicológi-
Editores. Barcelona. 2009.
de los alimentos también pueden provocarlas. ca, según las dosis. Cada vez se están cono-
ciendo o redescubriendo más sustancias con
Sin lugar a dudas, las interacciones entre fárma- efectos biológicos (antihipertensivos, hipocoles-
cos y alimentos de tipo farmacodinámico más terolemiantes, antioxidantes, relajantes, estimu-
abundantes e importantes son las que se produ- lantes, inmunomoduladores, etc.), más o me-
cen entre el alcohol y algunos fármacos, y no sólo nos validados científicamente, según los casos,
con los que actúan a nivel del SNC, sino que y cuyo consumo va en aumento en las socieda-
también pueden darse interferencias en el efecto des desarrolladas. Sin olvidar que muchos ali-
terapéutico de otros medicamentos o potenciar mentos habituales contienen también aditivos
sus efectos secundarios. Además del alcohol, alimentarios y ciertos niveles de contaminantes
otro componente natural de algunos alimentos o impurezas, que igualmente se han descrito en
con reconocidos efectos biológicos es la cafeína, algunos casos como responsables de ciertas
que por sus efectos estimulantes puede poten- respuestas inesperadas de los fármacos. Igual-
ciar el efecto de fármacos que tienen este mismo mente, el tabaco, aunque no sea un alimento,
efecto y antagonizar el de los que tienen el efecto puede alterar la respuesta terapéutica de algu-
contrario(17,18). nos medicamentos. En definitiva, el estudio y la
evaluación de las interacciones entre alimentos
y medicamentos (ya sean IAM o bien IMA) re-
6 • Alimentos y componentes quiere un conocimiento completo de la compo-
de los alimentos implicados sición de los alimentos, que va más allá de los
en las interacciones componentes nutritivos.

Se han descrito numerosas interacciones atri-


buibles a la presencia de alimentos en general
167
10.  INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD

6.1. Aminas biógenas que con más frecuencia se encuentran en ali- (5)
Mccabe-Sellers BJ, Staggs
mentos y que son las principales responsables
CC, Bogle L. Tyramine in
Las aminas biógenas son bases orgánicas de de la interacción con algunos medicamentos. food and monoamineoxidase
inhibitor drugs: A crossroad
bajo peso molecular, que se encuentran en pro- where medicine, nutrition,
ductos de origen animal, plantas o microorga- Los medicamentos IMAO, indicados para el pharmacy, and food industry
converge. J Food Compost Anal
nismos como consecuencia de sus propios tratamiento de la depresión y la enfermedad de 2006;19:S58-S65.
procesos metabólicos. Bajo esta definición se Parkinson, inhiben, como su propio nombre in-
agrupan compuestos de estructura variada que dica, el enzima mono-amino-oxidasa (MAO), (13)
Boullata JI, Armenti VT. Handbook
tienen en común su origen biótico y la presencia que es uno de los responsables de la metaboli- of drug-nutrient interactions.
de al menos un grupo amino. Atendiendo a su zación de las aminas endógenas y exógenas Humana Press. New Cork, NY.
2010.
origen, las aminas biógenas presentes en los (procedentes de la dieta). Su efectividad para la
alimentos pueden clasificarse en(19): inhibición de este enzima es variable. Los fár-
(19)
macos IMAO tienen como objetivo concreto la
Vidal Carou MC, Veciana-
• Poliaminas, espermina y espermidina, cuya inhibición del MAO cerebral, pero su adminis- Nogués MT, Latorre-Moratalla
ML y col. Biogenic Amines:
presencia en los alimentos se considera ubi- tración por vía oral puede afectar a la actividad Risk and control, Cap 3. En:
cua y no se han relacionado con la aparición de este enzima en otras localizaciones, princi- Handbook of fermented meat and
poultry. Toldrá F (ed.) Blackwell
de efectos adversos. palmente en el intestino y en el hígado, donde Publishing, Ames, Iowa. 2007.
• Monoaminas y diaminas, cuya acumulación cataliza la oxidación de la tiramina y la histami- pp: 455-468.

en alimentos deriva de la actividad aa-descar- na de origen dietético(13,18). Los IMAO más anti-
boxilasa de origen microbiano, incluyéndose guos no son selectivos e inhiben los dos isoen- (20)
en este grupo histamina, tiramina, ß-feniletila- zimas de la MAO. Son medicamentos de efecto Veciana-Nogués MT, Vidal Carou
MC. Dieta baja en histamina.
mina, triptamina, putrescina y cadaverina, re- irreversible y de acción prolongada, ya que tras Capítulo 45. En: Nutrición y
Dietética Clínica. Salas-Salvadó
sultantes de la descarboxilación de sus co- su uso la recuperación de la actividad MAO
J (ed). Elsevier. Barcelona. 2008.
rrespondientes aa precursores. depende de la síntesis de nuevos enzimas. p. 443-448.
Como resultado de la irreversibilidad, los IMAO
El estudio de las aminas biógenas en los alimen- clásicos pueden continuar teniendo actividad
tos surgió indudablemente de la identificación durante dos o tres semanas después de su
de la histamina como agente etiológico de la administración, con lo que la posibilidad de in-
intoxicación histamínica, pero también del co- teraccionar con las aminas biógenas de los ali-
nocimiento de su interacción con medicamen- mentos se mantiene también. Para obtener el
tos IMAO, popularmente conocida como “sín- efecto antidepresivo es necesario inhibir el
drome del queso”, y que se caracteriza por MAO-A y es precisamente por eso que los anti-
elevaciones importantes y potencialmente mor- depresivos de aparición más reciente en el
tales de la PA (crisis hipertensivas). La gravedad mercado, como la moclobemida, inhiben selec-
de las consecuencias de la interacción entre los tivamente este isoenzima. Estos IMAO-A selec-
medicamentos IMAO clásicos y las aminas bió- tivos se denominan también bajo el acrónimo
genas de los alimentos llevó a la estricta reco- IRMA (inhibidores reversibles de la mono-ami-
mendación de eliminar de la dieta de los pacien- no-oxidasa A). Actúan sin afectar prácticamen-
tes bajo tratamiento con IMAO una larga lista de te a la MAO-B, de modo que todavía queda
alimentos susceptibles de contener tiramina y disponible una vía metabólica para la metaboli-
otras aminas biógenas(5,20). La Tabla 3 clasifica zación de las aminas dietéticas. Por ello, se
los alimentos en “permitidos” y “a evitar” en fun- estima que la cantidad de tiramina necesaria
ción del contenido de las dos aminas biógenas para desencadenar crisis hipertensivas en
168
MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD • CONCEPTOS GENERALES

Tabla 2. Interacciones entre fármacos y alimentos en general


Grupo
farmacológico/ Fármaco Alimento/dieta
indicación
Antipsicóticos Clozapina, zulcopentixol, ziprasidona, fenotiazina, Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos
(benzodiazepinas) quazepam
Antiepilépticos Fenitoína, rufinamida Dietas ricas en grasa y proteínas

Antiparkinsonianos Levodopa Alimentos ricos en proteínas

Antiarrítmicos Lidocaína Alimentos en general

Propafenona Alimentos en general

Flecainida Dieta rica en lácteos

Propranolol Dietas ricas en proteínas

Antihipertensivos Nifedipino Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos


Antitrombóticos Warfarina, acenocumarol Alimentos ricos en vitamina K (hígado, brócoli)
Antihistamínicos Ebastina Alimentos en general
Antiulcerosos Cimetidina Alimentos en general

Omeprazol, lanzoprazol, subcitrato de bismuto Alimentos en general


Antieméticos Ondansetrón Alimentos en general
Antiespasmódicos Propantelina Alimentos en general
Diuréticos Furosemida, bumetanida Alimentos en general
Espironolactona Alimentos en general
Disfunción eréctil Sildenafilo Alimentos en general
Antibióticos Tetraciclinas Alimentos en general y, en especial, los ricos en calcio (leche)
Amoxicilina, ampicilina Alimentos en general

Penicilina, cefalexina Leche


Cefuroxima Leche
Acetato de eritromicina Alimentos en general

Ciprofloxacino, norfloxacino Alimentos en general y, en especial, los ricos en calcio

Antituberculosos Isoniazida Alimentos en general


Rifampicina, cicloserina, etambutol Alimentos en general
Antileprosos Clofazimina Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos
Antivirales Entecavir Alimentos en general
Indinavir Dietas ricas en grasa

Nelfinavir, saquinavir, ritonavir, ganciclovir, darunavir Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos
Antimicóticos Griseofulvina, posaconazol, itraconazol, ketokonazol Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos

Antiparasitarios Atovacuona, praziquantel, albendazol, mefloquina Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos

Antineoplásicos Mercaptopurina, metotrexato, melfalan, Alimentos en general


5-fluorouracilo
Mercaptopurina Leche fresca o pasteurizada

Metotrexato, estramustina Leche


Inmunosupresores Tacrólimus Alimentos en general
Sirólimus Alimentos en general
Hipoglucemiantes Metformina Alimentos en general
Osteoporosis Etidronato, alendronato, risedronato, clodronato Alimentos en general y, en especial, los ricos en calcio
Antigotosos Alopurinol Dietas ricas en proteínas

aa: aminoácidos
169
10.  INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD

Tipo de interacción y mecanismo Efectos y observaciones

Farmacocinética: incremento de la solubilidad del fármaco Incremento de la absorción y de la biodisponibilidad


Alprazolam, diazepam y nitrazepam: no hay interacción
Farmacocinética: incremento de la solubilidad del fármaco Incremento de la biodisponibilidad
Carbamazepina, gabapentina, ácido valproico y fenitoína: no hay
interacción
Farmacocinética: disminución de la absorción por competencia entre la levodopa Disminución de la biodisponibilidad
y los aa por los transportadores intestinales
Farmacocinética: saturación del metabolismo hepático de primer paso por incremento del Incremento de la biodisponibilidad
flujo sanguíneo esplácnico
Farmacocinética: saturación del metabolismo hepático por incremento del flujo esplácnico Incremento de la biodisponibilidad en las personas metabolizadoras
rápidas
Sin efecto en las metabolizadoras lentas
Farmacocinética: incremento de la reabsorción renal del fármaco debido a una alcalini- Incremento de la biodisponibilidad
zación de la orina
– Incremento de la biodisponibilidad
No hay interacción con dietas ricas en glúcidos
Farmacocinética: incremento de la solubilidad del fármaco Incremento de la biodisponibilidad
Farmacodinámica: la vitamina K favorece la síntesis de los factores de coagulación Disminución del efecto terapéutico
Farmacocinética: incremento de la solubilidad del fármaco Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocinética Demora en la absorción del fármaco sin afectación de la acción
terapéutica
– Disminución del efecto terapéutico
– Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocinética Disminución de la biodisponibilidad
Farmacocinética Disminución de la biodisponibilidad
Farmacocinética: saturación del metabolismo hepático por incremento del flujo esplácnico Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocinética Disminución de la biodisponibilidad
Farmacocinética: formación de precipitados insolubles Disminución de la biodisponibilidad
Farmacocinética: se favorece la presencia de las formas no ionizadas (no absorbibles) del Disminución de la biodisponibilidad
fármaco por modificación del pH gástrico
Farmacocinética: formación de precipitados insolubles Disminución de la biodisponibilidad
Farmacocinética Incremento de la absorción y de la biodisponibilidad
Farmacocinética Disminución de la biodisponibilidad
No hay interacción con eritromicina base
Farmacocinética: formación de precipitados insolubles Disminución de la biodisponibilidad
No hay interacción con enoxacino y ofloxacino
Farmacocinética Disminución de la biodisponibilidad
Farmacocinética Disminución de la biodisponibilidad
Farmacocinética: incremento de la solubilidad del fármaco Incremento de la absorción y de la biodisponibilidad
Farmacocinética Disminución de la biodisponibilidad
Farmacocinética Disminución de la biodisponibilidad
No hay interacción con dietas bajas en grasa
Farmacocinética Incremento de la absorción y de la biodisponibilidad
Farmacocinética: incremento de la solubilidad del fármaco Incremento de la absorción y de la biodisponibilidad
No se observa el efecto con fluconazol
Farmacocinética Incremento de la absorción y de la biodisponibilidad
No se observa el efecto con metronidazol
Farmacocinética Disminución de la biodisponibilidad

Farmacocinética: degradación de la mercaptopurina por acción de la xantinoxidasa de la Disminución de la biodisponibilidad


leche
Farmacocinética: formación de precipitados insolubles Disminución de la biodisponibilidad
Farmacocinética Disminución de la biodisponibilidad
Farmacocinética: absorción facilitada y cierta inhibición del metabolismo Incremento de la absorción y de la biodisponibilidad
Farmacocinética Disminución de la biodisponibilidad
Farmacocinética Disminución de la biodisponibilidad
Farmacocinética: disminución del aclaramiento renal Incremento de la biodisponibilidad
No hay interacción con dietas bajas en proteínas
170
MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD • CONCEPTOS GENERALES

Tabla 3. Clasificación de los alimentos en función del riesgo de interaccionar con medicamentos por su contenido
en histamina y tiramina
Contenido mg/kg Contenido mg/kg
Alimento Histamina - Tiramina Alimento Histamina - Tiramina

Pescado azul Pescado azul


Conservas: atún, sardina o caballa ND-2.400 ND-40 Fresco: atún, sardina, caballa, boquerón ND-10 ND-2,25
Semiconservas: anchoas o arenques ND-1.500 ND-88,5
Pescado blanco
Fresco y congelado: merluza, bacalao ND-2 ND

Cárnicos crudos curados Carne


Chorizo, salchichón, salami, fuet, ND-350 ND-1.550 Fresca: vacuno, porcino ND-4 ND
sobrasada
Cárnicos crudos curados
Jamón salado ND-10 ND-15
Cárnicos cocidos
Jamón York, mortadela, butifarra ND-5 ND-10
catalana

Quesos madurados Lácteos


Manchego, Parmesano, Gouda, ND-700 ND-4.200 Leche ND ND
Emmental, Gruyère, Roquefort, Yogur ND-13 ND
Camembert Queso fresco ND-5 ND-1

Productos vegetales
Productos vegetales fermentados
fermentados Vegetales
Chucrut ND-55 Acelgas ND-2 0,5-2
ND-200 Tomate: fresco, salsa, zumo 0,5-8 0,5-3
Derivados de soja ND-2.300 ND-878 Espinacas
Extractos de levadura 20-50 ND-5
50-3.000 Legumbres (lentejas, garbanzos y judías) ND-10 ND

Bebidas alcohólicas Otros


Vino tinto ND-13 ND-7,5
Harina de trigo, arroz, etc. ND-5 ND-0,5
Vino blanco ND-21 ND-15,9 Setas y champiñones ND-1,8 ND
Vino espumoso ND-6,3 ND-2,7
Aceitunas ND-2 ND-2
Cerveza embotellada ND-2
Zumos de fruta ND-1,5 ND
ND-52 Chocolate ND-0,5 ND-8

ND: no definido.

pacientes tratados con IRMA es del orden de Además de las crisis hipertensivas derivadas de
diez veces mayor de lo que sería si estuvieran la interacción entre aminas e IMAO, otra interac-
tomando un IMAO clásico. En consecuencia, ción posible de estos compuestos, mucho me-
las restricciones dietéticas para los pacientes nos conocida, es la que se deriva de la inhibi-
tratados con estos medicamentos tienen que ción del di-amino-oxidasa (DAO), que es otro
ser menos exigentes que para los tratados con enzima (junto con el MAO) implicado en la meta-
IMAO clásicos. bolización de las aminas biógenas en el organis-
mo, y en el caso del DAO particularmente im-
Como se puede observar en la Tabla 4, además portante en la metabolización intestinal de la
de los propios medicamentos IMAO, otros me- histamina y las diaminas procedentes de los
dicamentos con aplicaciones terapéuticas di- alimentos. La consecuencia de la interacción es
versas tienen también capacidad de inhibir el la aparición de cuadros de intolerancia a la his-
MAO y por tanto de interaccionar con las ami- tamina, que cursan con síntomas muy variados,
nas de la dieta. que incluyen cefaleas después de la ingesta de
algunos alimentos, síntomas cutáneos análogos
171
10.  INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD

Tabla 4. Medicamentos que inhiben el enzima MAO

Grupo farmacológico Principio activo


Antidrepresivos IMAO (no Isocarboxazida, iproniazida, fenelzina, mebanazina, nialamida,
selectivos) pargilina, tranicipromina
Antidepresivos IRMA Brofaromina, moclobemida, toloxatona
Antiparkinsonianos IMAO-B Rasagilina, selegilina
Analgésicos Meperidina
Antibióticos (no selectivos) Linezolid
Antineoplásicos Procarbazina
Antisépticos (no selectivos) Furazolidona
IMAO: inhibidores de la mono-amino-oxidasa; IRMA: inhibidores reversibles de la mono-amino-oxidasa A.

a los de las alergias (sarpullidos, urticaria, ede- es extraño que puedan presentarse interaccio-
ma e inflamación) y digestivos (náuseas, vómi- nes entre ambas y que puedan darse efectos
tos y diarreas), entre otros. antagónicos, aditivos o incluso sinérgicos. La
Tabla 6 resume las interacciones descritas entre
La posibilidad de que aparezca una intolerancia a medicamentos y componentes bioactivos de
la histamina por bloqueo farmacológico del DAO los alimentos, considerados en sentido amplio.
es relativamente importante, teniendo en cuenta Algunas, la mayoría, de estas interacciones se
que se ha descrito esta posibilidad para unos 90 producen a nivel de la metabolización de los
medicamentos, algunos de ellos de uso común. fármacos y concretamente por afectación de
Algunos autores han señalado que un 20% de la los enzimas implicados en estos procesos.
población consume algún tipo de fármaco con
capacidad de inhibir el DAO y por tanto este dato Finalmente, es importante tener presente que, si
aumenta notablemente el porcentaje de pobla- bien ya existe bastante información sobre inte-
ción expuesta a sufrir intolerancia a la histamina. racciones entre componentes bioactivos de los
En la Tabla 5 se muestran algunos principios ac- alimentos y medicamentos, son necesarios más
tivos para los que se ha descrito esta capacidad estudios estructurados y sistemáticos, ya que
y se puede observar que pertenecen a grupos se detectan en la literatura algunos datos con-
terapéuticos muy distintos. tradictorios que será necesario contrastar.

Los compuestos indólicos presentes en las


6.2. Componentes bioactivos verduras de la familia de las crucíferas pueden
de los alimentos actuar como inductores de los enzimas del ci-
tocromo P450, por lo que pueden reducir la
En los alimentos existen diversos compuestos eficacia terapéutica de fármacos que se meta-
que, aunque estrictamente no tienen valor nutri- bolicen mayoritariamente por estos enzimas.
tivo, son importantes porque poseen actividad Sin embargo, no siempre los componentes
biológica. Dado que los medicamentos son bioactivos presentes en los alimentos son in-
también sustancias con acciones biológicas, no ductores, sino que pueden actuar en sentido
172
MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD • CONCEPTOS GENERALES

(2) Tabla 5. Medicamentos inhibidores del enzima DAO


Mariné A, Codony R, Godia O
y col. Manual de interacciones Grupo farmacológico Principio activo
alimentos-medicamentos. Colegio
Oficial de Farmacéuticos de Analgésicos Metamizol
Barcelona. 1986.
Antihistamínicos Difenhidramina, cimetidina
Antiarrítmicos Quinidina, propafenona
(6)
Montoro JB, Salgado A (coord.). Antiasmáticos Teofilina
Interacciones fármacos-alimentos.
Novartis, Rubes Editorial. Antibióticos Ácido clavulánico, cefotiam, cefiroxina, cicloserina,
Barcelona. 1999. cloroquina, framicetina, pentamicina

(13)
Antidepresivos Amitriptilina
Boullata JI, Armenti VT. Handbook Antihipertensivos Dihidralazina, verapamilo
of drug-nutrient interactions.
Humana Press. New Cork, NY. Antihipotensores Dobutamina
2010.
Antirreumáticos Acemetacina
(21) Antisépticos Acriflavina
Girenavar B, Jayaprakasha
G, Patil BS. Potent inhibition Antituberculosos Isoniazida
of human cytochrome P450
3A4, 2D6 and 2C9 isoenzymes
Bronquiolíticos Aminofilina
by grapefruit juice and its Diuréticos Amilorida, furosemida
furocoumarins. Food Chem
Toxicol. 2007;72(8):417-421. Mucolíticos Acetilcisteína, ambroxol
Neurolépticos Haloperidol
Procinéticos Metoclopramida
Tranquilizantes Diazepam
Relajantes musculares Pancuronio

contrario, es decir, inhibiendo la actividad del mento de la concentración plasmática de nu-


citocromo P450, como es el caso de algunos merosos medicamentos, entre los que desta-
componentes de tipo fenólico, siendo los más can: antihipertensivos, bloqueadores de los
estudiados los del pomelo(2,6,13,21). El zumo de canales de calcio, antihistamínicos, inmunosu-
esta fruta interacciona con numerosos medica- presores, benzodiazepinas y estatinas. En
mentos con el resultado de un aumento de su nuestro entorno, el zumo de pomelo no es una
actividad farmacológica e incluso en algunos bebida muy consumida. No obstante, y sobre
casos de su toxicidad. Los compuestos fenóli- todo como medida de precaución, se debería
cos del zumo de pomelo responsables de la in- recomendar que no se consumiera este tipo de
teracción son las furanocumarinas, que son zumo en tratamientos con los fármacos citados.
capaces de inhibir diversos isoenzimas del sis-
tema microsómico hepático (citocromo P450) Las isoflavonas de la soja, compuestos de tipo
así como la glucoproteína P de los enterocitos fenólico, también actúan como inhibidores de
de la pared intestinal, que es una proteína de varios isoenzimas del citocromo P450, por lo
membrana que actúa como una bomba de ex- que potencialmente pueden incrementar los
tracción devolviendo a la luz intestinal parte de efectos adversos de diversos fármacos, tal
los fármacos absorbidos. Esto implica un au- como se recoge también en la Tabla 6. Este es
173
10.  INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD

un aspecto que debería considerarse sobre tanto negativos como positivos. Si no se dispo- (17)
Carrillo JA, Benitez J. Clinically
todo en mujeres que pueden estar tomando ne de datos concluyentes sobre el efecto espe-
significant pharmacokinetic
complementos alimenticios a base de soja cífico de cada fibra sobre cada fármaco, la reco- interactions between dietary
caffeine and medications. Clin
como medida de prevención de la sintomatolo- mendación es que la ingestión de la fibra se Pharmacokinet 2000;39(2):127-
gía propia de la menopausia. realice de forma separada a la toma del fármaco 153.

y así aprovechar con seguridad los efectos indi-


Las interacciones de la cafeína de mayor rele- viduales beneficiosos de ambos.
vancia clínica son principalmente de tipo farma-
cocinético, afectando alguna etapa del LADME. Las interacciones del regaliz con medicamentos
Sin embargo, es importante destacar que tam- se pueden inscribir en el marco de las interaccio-
bién ciertos medicamentos pueden aumentar nes farmacodinámicas, ya que lo que se produce
los efectos de la cafeína. Así, numerosos fárma- es una suma o un antagonismo de efectos. El
cos con capacidad de inhibir la CYP1A2 pue- componente activo es la glicirricina (ácido glicirrí-
den aumentar los efectos de la cafeína (por inhi- cico, glicirricinato, ácido glicirretínico) que inhibe
bición de su metabolismo) lo cual puede la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa
provocar manifestaciones clínicas adversas (11β-HSD), lo que provoca una activación exage-
como temblores, náuseas o insomnio, que fre- rada de los receptores mineralcorticoides rena-
cuentemente se confunden con efectos adver- les. El efecto de esta activación es una mayor
sos de los propios fármacos. Es importante co- reabsorción de sodio y una mayor excreción de
nocer el consumo de café del paciente y valorar potasio. Existen diversos trabajos en los que se
si es aconsejable que durante el tratamiento ha evidenciado una HTA resistente a fármacos
farmacológico reduzca su consumo o lo sustitu- antihipertensivos que, finalmente, se pudo atri-
ya por productos descafeinados(17). buir al consumo prolongado y excesivo de rega-
liz. Aunque se ha señalado que la HTA era uno de
La fibra alimentaria interacciona con un nú- los efectos adversos del consumo excesivo de
mero elevado de fármacos. El uso de fibra regaliz, cabe indicar que también se han descrito
como coadyuvante del tratamiento de muchas cuadros tóxicos en los que no se apreciaba HTA,
enfermedades, como la DM, la hipercolestero- aunque sí hipopotasemia e hipernatremia.
lemia o el estreñimiento, hace necesario revisar
en profundidad el papel de la fibra en la biodis- El regaliz interacciona, por ejemplo, con diuréti-
ponibilidad de muchos fármacos, porque los cos como la hidroclorotiazida, la espironolacto-
estudios realizados al respecto no son muy na o la furosemida, cuyo objetivo es aumentar la
abundantes y tienen resultados variables, aun- eliminación de sodio y reducir la natremia. El
que la mayoría coinciden en asignar a la fibra un consumo elevado de regaliz junto con estos
papel en la reducción de la absorción de mu- fármacos puede causar severas hiponatremias.
chos fármacos. Este efecto puede tener lugar Con otros fármacos como la insulina y los laxan-
tanto con la FI (o no fermentable) como con la tes pueden aparecer descensos importantes de
FS (o fermentable). los niveles de potasio. En este sentido, son muy
importantes los problemas que puede provocar
Para la fibra se han descrito interacciones con el regaliz en el caso de los pacientes tratados
efectos negativos con algunos fármacos (estati- con digoxina, ya que entre sus efectos secun-
nas), mientras que con otros (hipoglucemiantes darios se encuentra la hipopotasemia que pue-
orales) se han descrito interacciones con efectos de verse potenciada por el consumo de regaliz.
174
MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD • CONCEPTOS GENERALES

Tabla 6. Interacciones de los fármacos con componentes bioactivos de los alimentos

Grupo terapéutico/indicación Fármaco Componente bioactivo/alimento


Analgésicos Paracetamol Cafeína (dosis bajas)

Metadona Furanocumarinas (zumo de pomelo)


Antiarrítmicos Amiodarona Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Propafenona Cafeína
Antibióticos Amoxicilina Fibra: salvado de trigo
Penicilina Fibra: goma guar
Eritromicina (todas las formas) Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Ciprofloxacino Alimentos ricos en cafeína
Levofloxacino Zumo de naranja
Anticonceptivos orales Etinilestradiol Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Antidepresivos inhibidores Fluoxetina, paroxetina, sertralina Cafeína
de la recaptación de serotonina Sertralina Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Antieméticos Ondansetrón Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Antiepilépticos Carbamazepina Furanocumarinas (zumo de pomelo)

Cafeína
Ácido valproico Fibra alimentaria tipo chitosán
Antihipertensivos Nifedipino, felodipino, nisoldipino Furanocumarinas (zumo de pomelo)

Nifedipino Zumo de arándanos


Antihistamínicos Terfenadina, fexofenadina Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Antimicóticos Itraconazol Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Antiparasitarios Praziquantel, albendazol Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Antipsicóticos Clozapina Alimentos ricos en cafeína
(benzodiazepinas)
Clozapina, haloperidol, olanzapina Isoflavonas (soja)

Quazepam, midazolam, triazolam Furanocumarinas (zumo de pomelo)


Antitrombóticos Warfarina Isoflavonas (soja)

Compuestos organosulfurados (ajo)


Antivirales Saquinavir Furanocumarinas (zumo de pomelo)

Saquinavir, ritonavir Compuestos organosulfurados (ajo)


Broncodilatadores – Cafeína
Disfunción eréctil Sildenafilo Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Diuréticos antihipertensivos Diuréticos tiazídicos Ácido glicirretínico (regaliz)
Glucocorticoides Metilprednisona Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Hipnóticos Zolpidem Alimentos ricos en cafeína

Hipoglucemiantes Metformina Fibra tipo goma guar


Glibenclamida Fibra tipo goma guar

Clorpropamida Compuestos organosulfurados (complementos


de ajo)
Hipolipemiantes Lovastatina, sinvastatina Fibra tipo plantago
Lovastatina, sinvastatina Furanocumarinas (zumo de pomelo)

Lovastatina, sinvastatina, pravastatina Esteroles vegetales


Hipotiroideos Levotiroxina Cafeína
Inmunosupresores Ciclosporina Taninos (vino tinto)
Ciclosporina, tacrólimus Furanocumarinas (zumo de pomelo)
175
10.  INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD

Tipo de interacción y mecanismo Efectos y observaciones


– Potenciación del efecto analgésico

Farmacocinética: inhibición de isoenzimas del citocromo P450 Pequeña disminución de la biodisponibilidad


Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacodinámica Incremento de la biodisponibilidad de la cafeína con riesgo de arritmias
Farmacocinética: retención del fármaco por la fibra Disminución de la biodisponibilidad
Farmacocinética: retención del fármaco por la fibra Disminución de la biodisponibilidad
Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Disminución de la biodisponibilidad
Farmacodinámica Incremento de la biodisponibilidad de la cafeína con riesgo de arritmias
Farmacocinética: inhibición de transportadores intestinales Disminución de la biodisponibilidad
Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacodinámica Aparición de efectos secundarios
Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
No hay interacción con fenitoína
– Disminución de la biodisponibilidad
Farmacocinética: retención del fármaco por la fibra Disminución de la absorción y la biodisponibilidad
Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
No hay interacción con amlodipino
Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocinética: inhibición del isoenzima 1A2 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocinética: inhibición de algunos isoenzimas (CYP1A2,CYP3A4, Incremento de la biodisponibilidad
CYP2C9) del citocromo P450
Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocinética: inhibición de algunos isoenzimas (CYP1A2,CYP3A4, Incremento de la biodisponibilidad
CYP2C9) del citocromo P450
Farmacodinámica Potenciación del efecto anticoagulante
Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
No hay interacción con indinavir
Farmacocinética: inducción de la glucoproteína-P y del isoenzima CYP3A4 Disminución de la biodisponibilidad
Farmacodinámica Potenciación del efecto broncodilatador
Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacodinámica: el componente bioactivo provoca retención de sodio Disminución del efecto antihipertensivo
Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocinética: inhibición del isoenzima 1A2 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad y efecto antagonista de la cafeína
Farmacodinámica
Farmacocinética Disminución de la biodisponibilidad
Farmacocinética Incremento de la biodisponibilidad
No hay efecto con fibra tipo glucomanano
Farmacodinámica Potenciación efecto hipoglucemiante

Farmacodinámica Potenciación del efecto hipocolesterolemiante


Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
No hay interacción con pravastatina
Farmacodinámica Potenciación del efecto hipolipemiante
Farmacocinética: formación de precipitados insolubles Disminución de la biodisponibilidad
Farmacocinética: incremento del aclaramiento plasmático Disminución de la biodisponibilidad
Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
No hay efecto con zumo de naranja y zumo de arándanos
176
MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD • CONCEPTOS GENERALES

(22) Tabla 7. Interacciones del alcohol con medicamentos


Hu Z, Yang X, Ho PC y col.
Herb-drug interactions: a literature Fármaco Alimento
review. Drugs. 2005;65(9):1239-
1282. Analgésicos Ácido acetilsalicílico Bebidas de alta graduación (40°)

Paracetamol Ingesta aguda de alcohol

Ingesta crónica de alcohol

Morfina Alcohol
Antibióticos Tetraciclinas Ingesta crónica de alcohol
Antituberculosos Isoniazida, rifampicina Alcohol
Antidepresivos tricíclicos Imipramina Alcohol
Doxepina, clomipramina Alcohol

Antieméticos Metoclopramida Alcohol


Antigotosos Colchicina Alcohol
Antipsicóticos Olanzapina Alcohol
(benzodiazepinas) Benzodiazepinas en general Ingesta aguda de alcohol

Benzodiazepinas en general Ingesta crónica de alcohol

Benzodiazepinas en general Alcohol


Hipnóticos Clometiazol Alcohol
Hipoglucemiantes Metformina, glipizida Alcohol

El regaliz también puede incrementar los efec- Los efectos del regaliz son reversibles, cuando
tos indeseables de algunos fármacos, como la cesa su consumo desaparecen los síntomas.
prednisolona, la isocarboxacida, la fenelzina o la Esto complica a menudo el diagnóstico correcto,
tranilcipromina. Igualmente, el regaliz puede porque es frecuente que al cabo de pocos días
disminuir el efecto de los anticonceptivos ora- del ingreso en un hospital, el paciente aquejado
les, y en el caso de anticoagulantes como la de este problema empiece a resolver su cuadro
warfarina y la heparina, se ha apuntado un efec- clínico, debido a que su consumo de regaliz se
to sinérgico que puede implicar riesgo de san- reduce o elimina en el hospital. Por ello se reco-
grado. También se ha señalado este riesgo con mienda realizar una historia dietética adecuada
el ácido acetilsalicílico(22). para confirmar un eventual consumo elevado de
regaliz, siempre que se presente una hipopotase-
177
10.  INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD

Tipo de interacción y mecanismo Efectos


Farmacocinética: incremento de la absorción Incremento de la biodisponibilidad
farmacodinámica Incremento del riesgo de úlcera gástrica
El efecto no se observa con bebidas de baja
graduación (vino, cerveza)
Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 Incremento de la biodisponibilidad
del citocromo P450
Farmacocinética: inducción del isoenzima 3A4 Disminución de la biodisponibilidad y potenciación
del citocromo P450 de los efectos hepatotóxicos
Farmacodinámica Potenciación del efecto sedante
Farmacocinética: inducción metabólica Disminución de la biodisponibilidad
Farmacodinámica Potenciación efectos hepatotóxicos
Farmacocinética: inducción metabólica Disminución de la biodisponibilidad
Farmacodinámica Potenciación del efecto sedante

Farmacodinámica Potenciación del efecto sedante


Farmacocinética: incremento del aclaramiento renal Disminución de la biodisponibilidad
Farmacodinámica Potenciación del efecto sedante
Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 Incremento de la biodisponibilidad
del citocromo P450
Farmacocinética: inducción del isoenzima 3A4 Disminución de la biodisponibilidad
del citocromo P450
Farmacodinámica Potenciación del efecto sedante
Farmacocinética: incremento del aclaramiento renal Incremento de la biodisponibilidad
Farmacodinámica Potenciación del efecto hipoglucemiante

mia asociada a una hipernatremia, con o sin HTA. 6.3. Alcohol


Igualmente, se debe sospechar cuando se trate
de un paciente que presenta una HTA resistente El alcohol, o etanol, puede considerarse un nu-
al tratamiento farmacológico habitual. Actual- triente porque aporta un valor calórico de
mente, la legislación alimentaria de la UE, y por lo 7 kcal/g, pero también un tóxico, por sus efec-
tanto de España, obliga a que en la relación de tos adictivos y porque muchos aspectos de su
componentes de los alimentos figure la presencia metabolismo se rigen por principios comunes a
de regaliz y su “principio activo”, ya que se ha la metabolización de otros tóxicos. El alcohol
demostrado que a partir de ciertos niveles puede puede interferir en la eficacia y los efectos tera-
incrementar la HTA e interferir con los tratamien- péuticos de los fármacos por múltiples mecanis-
tos con antihipertensivos(22). mos, tanto farmacocinéticos como farmacodi-
178
MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD • CONCEPTOS GENERALES

(2) námicos (Tabla 7). Igualmente, algunos fármacos efecto terapéutico menos duradero, que puede
Mariné A, Codony R, Godia O
pueden modificar la cinética y los efectos del al- hacer necesario repetir la dosificación en un
y col. Manual de interacciones
alimentos-medicamentos. Colegio cohol, ya sea provocando el denominado “efec- periodo de tiempo inferior al recomendado para
Oficial de Farmacéuticos de
Barcelona. 1986.
to disulfiram o antabús” o potenciando la toxici- la población no bebedora(18,23).
dad del alcohol(2).
(18) Las interacciones farmacodinámicas más im-
Baxter K. Stockley. Interacciones
farmacológicas, 3.ª ed. Pharma
Las interacciones farmacocinéticas provocadas portantes del alcohol son las que se producen
Editores. Barcelona. 2009. por el alcohol implican cambios en la absorción, a nivel del SNC, y pueden ser de tipo agonista,
la distribución, la metabolización y, ocasional- cuando el alcohol potencia los efectos depre-
(23)
Mataix J, Matas A. Medicamentos mente, en la eliminación, modulando de manera sores de fármacos sedantes como los antide-
xenobióticos y detoxificación. muy importante la biodisponibilidad de algunos presivos o los analgésicos opiáceos, o bien de
Interacciones de medicamentos
con alimentos y alcohol. Nutrición fármacos. Las interacciones a nivel de absor- tipo antagonista, debido a que el alcohol anta-
y alimentación 1. Nutrientes ción dependen de la dosis de alcohol ingerida. goniza los efectos de fármacos estimulantes
y alimentos. Mataix J (ed.).
Océano/Ergon. Barcelona. 2009. Así, una ingesta moderada de alcohol puede del SNC(24).
favorecer la absorción de algunos fármacos,
(24)
mientras que una ingesta excesiva disminuye su
Ciraulo DA, Barnhill JG, Jaffe
JH. Clinical pharmacokinetics biodisponibilidad, al provocar la irritación o in- 6.4. Contaminantes y tabaco
of imipramine and desipramine
in alcoholics and normal
cluso la inflamación de la mucosa intestinal. A
volunteers. Clin Pharmacol Ther. nivel de distribución, el consumo crónico de al- La presencia de algunos contaminantes en los
1988;43:509-518.
cohol reduce los niveles plasmáticos de albúmi- alimentos puede constituir por sí misma un pro-
(25)
nas, afectando sensiblemente al transporte de blema de salud pública importante, pero, ade-
Schaffer SD, Yoon S, Zadezensky algunos fármacos, lo que aumenta la cantidad más, por ser sustancias activas pueden tam-
I. A review of smoking cessation:
potentially risky effects on de fármaco libre en sangre; en consecuencia, bién interaccionar con medicamentos. Algunos
prescribed medications. J Clin puede aparecer una potenciación de los efectos contaminantes, como por ejemplo las dioxinas
Nurs 2009;18:1533-1540.
terapéuticos o incluso la aparición de los efec- o los hidrocarburos aromáticos policíclicos, son
(26) tos secundarios. Todos los fármacos que se inductores enzimáticos y pueden actuar acele-
Haslemo T, Eikeseth PH, Tanum metabolicen mediante el SMH pueden ver alte- rando la metabolización de fármacos, haciendo
L y col. The effect of variable
cigarette consumption on the rada su metabolización por el efecto del alcohol, que su efecto sea menos duradero. Es evidente
interaction with clozapine and
aunque tal efecto es también distinto en función que las pequeñas cantidades que puede haber
olanzapine. Eur J Clin Pharm
2006;62:1049-1053. de si es consumido de forma ocasional o de de contaminantes en los alimentos aptos para el
forma crónica o habitual. Una ingesta ocasional consumo no van a provocar un efecto directo e
aguda se traduce en una menor metabolización instantáneo, pero sí cabe plantear estas interac-
de los fármacos, lo que da lugar a un efecto ciones a largo plazo, ya que la exposición a este
más prolongado y a un posible riesgo de toxici- tipo de contaminantes puede, con el tiempo,
dad. Por el contrario, la metabolización de fár- dar lugar a respuestas diferentes frente a la mis-
macos en los alcohólicos crónicos puede estar ma dosis de fármaco en función precisamente
acelerada, sobre todo si el fármaco se ingiere en del grado de exposición(25,26).
estado de abstinencia, debido a que el consu-
mo crónico de alcohol ha provocado una induc- El tabaco está asociado a numerosas interaccio-
ción de los enzimas responsables de la metabo- nes con medicamentos. Las interacciones entre
lización de los xenobióticos en general y, por el tabaco y los medicamentos pueden ser de tipo
tanto, también de fármacos y del propio alcohol. farmacocinético o farmacodinámico. La mayoría
En este último caso, la consecuencia es un son consecuencia de la inducción por parte de
179
10.  INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD

los hidrocarburos aromáticos policíclicos del pueden generar sobre la medicación de un pa- (22)
Hu Z, Yang X, Ho PC y col.
humo del tabaco de los enzimas metabolizado- ciente cuando éste deja de fumar, ya sea volun-
Herb-drug interactions: a literature
res de numerosos medicamentos. Esta induc- tariamente o por ingreso en un hospital. En al- review. Drugs. 2005;65(9):1239-
1282.
ción puede implicar que sea necesario ajustar la gunos casos, los niveles séricos del fármaco (o
posología de algunos fármacos y, en la mayoría fármacos) pueden cambiar y puede ser necesa-
(27)
de los casos, esto se traduce en un aumento de rio un ajuste en la posología.
Izzo AA, Ernst E. Interactions
dosis en los fumadores respecto a los no fuma- between herbal medicines
and prescribed drugs. Drugs
dores, para conseguir el mismo efecto terapéuti- 2009;69(13):1777-1798.
co. La Tabla 8 resume las principales interaccio- 6.5. Plantas medicinales
nes descritas entre tabaco y fármacos.
El uso de remedios de origen vegetal es una
Las interacciones farmacodinámicas del tabaco costumbre arraigada en diversas culturas del
se deben a los efectos farmacológicos de la ni- mundo desde la antigüedad. En los últimos
cotina y, en especial, a sus acciones en el SNC años, el consumo de plantas medicinales ha
y en el sistema CV. Estos efectos pueden inter- experimentado un notable incremento en la so-
ferir con la eficacia de determinados fármacos ciedad española debido a su supuesta eficacia
como benzodiazepinas, ciertos b-bloqueantes y como antidepresivos, antimicrobianos, antihi-
la insulina, disminuyendo en la mayoría de los pertensivos, hipolipemiantes, antiateroscleróti-
casos la respuesta terapéutica. cos, antifatiga y estimulantes inmunológicos,
entre otros. No obstante, sobre todo, su uso se
Por último, un aspecto importante a destacar en fundamenta en la percepción, muchas veces
las interacciones tabaco-medicamentos, y que errónea, de la inocuidad de estos produc-
frecuentemente se obvia, son los efectos que se tos(22,27).

Tabla 8. Interacciones entre tabaco y fármacos

Grupo farmacológico Fármaco Tipo de interacción y mecanismo Efectos


Antiarrítmicos Flecainida, Farmacocinética: Inducción de algunos Disminución de la biodisponibilidad
propranolol isoenzimas del citocromo P450 en fumadores
Anticonceptivos orales Etinilestradiol - Mayor riesgo de accidentes
CV y tromboembólicos en fuma-
doras
Antidepresivos Imipramina Farmacocinética: Incremento del Disminución de la biodisponibilidad
tricíclicos aclaramiento renal en fumadores
Antipsicóticos Clozapina, Farmacocinética: inducción de algunos Disminución de la biodisponibilidad
haloperidol, isoenzimas del citocromo P450 en fumadores
olanzapina, No hay interacción con diazepam,
alprazolam, zolpidem quazepam y midazolam
Antitrombóticos Warfarina Farmacocinética: inducción de algunos Disminución de la biodisponibilidad
isoenzimas del citocromo P450 en fumadores
Broncodilatadores Teofilina Farmacocinética: inducción de algunos Disminución de la biodisponibilidad
isoenzimas del citocromo P450 en fumadores
CV: cardiovasculares.
180
MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD • CONCEPTOS GENERALES

(22) Aunque está poco reconocido, hay que tener en disminuye la biodisponibilidad del fármaco.
Hu Z, Yang X, Ho PC y col.
cuenta que las plantas medicinales pueden inte- Plantas como el hipérico, el ginseng, el ajo, el
Herb-drug interactions: a literature
review. Drugs. 2005;65(9):1239- raccionar con los medicamentos denominados ginkgo, el regaliz o la equinácea, entre muchas
1282.
“convencionales”. Estas interacciones, al igual otras, se relacionan con este tipo de interaccio-
que las que se presentan entre dos o más fár- nes farmacocinéticas, provocando niveles plas-
(27)
macos, pueden producirse por mecanismos máticos subterapéuticos de ciertos fármacos.
Izzo AA, Ernst E. Interactions
between herbal medicines farmacocinéticos o farmacodinámicos (Tabla 9). En ocasiones, estas consecuencias pueden ser
and prescribed drugs. Drugs
2009;69(13):1777-1798.
La relativamente poca información de la que se críticas, especialmente en fármacos con estre-
dispone sobre estas interacciones procede, cho margen terapéutico. Este es el caso, por
básicamente, de estudios preclínicos o clínicos, ejemplo, de la interacción entre la ciclosporina,
o bien de la observación de casos aislados de un fármaco inmunosupresor administrado en
pacientes que tomaban ambos productos con- pacientes trasplantados, y el extracto de hipéri-
comitantemente. En la mayoría de los casos co, que puede conllevar el rechazo de un órga-
descritos, estas interacciones no dieron lugar a no trasplantado. Otra interacción clínicamente
problemas graves para la salud y, en general, importante es la que sucede entre el hipérico y
revirtieron los síntomas de la interacción con la los fármacos antirretrovirales, ya que la disminu-
supresión de la administración de la planta y/o ción de la biodisponibilidad de los fármacos
del medicamento. Sin embargo, en algunos puede comportar el desarrollo de resistencias
casos, las consecuencias han sido graves e in- y/o el fracaso del tratamiento en pacientes con
cluso responsables de la muerte de los pacien- VIH. En ciertas ocasiones, la interacción farma-
tes(22,27). cocinética entre plantas medicinales y medica-
mentos se da en el sentido contrario. Así, la
El uso combinado de plantas medicinales y me- administración de algunas plantas medicinales
dicamentos puede alterar la eficacia del medi- supone la inhibición de algún isoenzima CYP o
camento, pudiendo conducir a una sobreexpo- de la glucoproteína P y, por tanto, el resultado
sición al fármaco o bien a una pérdida de es un aumento de la biodisponibilidad del fár-
eficacia en el tratamiento. Se han identificado maco coadministrado. Este es el caso de las
numerosos fármacos que pueden interaccionar interacciones entre los diuréticos tiazídicos y el
con plantas medicinales en humanos. La mayo- ginkgo o entre el antihistamínico fexofenadina y
ría de las interacciones farmacocinéticas afec- el hipérico(22,27).
tan al metabolismo de los fármacos, como re-
sultado de la inhibición o inducción del sistema Las interacciones farmacodinámicas entre
enzimático CYP450 y la glucoproteína P. A su plantas medicinales y medicamentos implican
vez, las interacciones farmacodinámicas entre normalmente una potenciación del efecto del
las plantas medicinales y los fármacos pueden fármaco. Una interacción frecuente es la poten-
provocar efectos aditivos, sinérgicos o antagó- ciación del efecto de los anticoagulantes orales
nicos. con plantas con efectos como antiagregante
plaquetario, como pueden ser el ajo, el hipéri-
La gran mayoría de las interacciones descritas co, el dang gui, el ginkgo y el danshen, entre
entre plantas medicinales y medicamentos se otras. Los casos clínicos en los que se ha pro-
debe a la inducción del sistema enzimático CYP ducido este tipo de interacción están asocia-
o/y de la glucoproteína P por parte de ciertos dos a la aparición de hemorragias y hemato-
compuestos bioactivos de la planta, lo que mas, algunas de ellas de cierta gravedad. Otra
181
10.  INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS • MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD

Tabla 9. Interacciones entre plantas medicinales y medicamentos

Planta medicinal/com-
Fármaco Mecanismo y tipo de interacción Efecto
plemento alimenticio
Ajo-complemento Saquinavir, ritonavir Farmacocinética: inducción del isoenzima 3A4 Disminución de la absorción
alimenticio del citocromo P450 y de la glucoproteína P y la biodisponibilidad
(Allium sativum) Warfarina Farmacodinámica Potenciación del efecto
anticoagulante
Clorpropamida Farmacodinámica Potenciación del efecto
hipoglucemiante
Cardo mariano Indinavir Farmacocinética: inducción del isoenzima 3A4 Disminución
(Silybum marianum) del citocromo P450 y de la glucoproteína P de la biodisponibilidad
Dang gui Warfarina Farmacodinámica Potenciación del efecto
(Angelica sinensis) anticoagulante
Danshen Warfarina Farmacodinámica Potenciación del efecto
(Salvia miltiorrhiza) anticoagulante
Ginkgo Ácido valproico, fenitoína, Farmacocinética: inducción del isoenzima 2C19 Disminución
(Ginkgo biloba) omeprazol, tolbutamida del citocromo P450 de la biodisponibilidad
Diuréticos tiazídicos Farmacocinética: inducción metabólica Disminución
de la biodisponibilidad
Warfarina, ácido acetilsalicílico, Farmacodinámica Potenciación del efecto
ibuprofeno, rofecoxib anticoagulante
Ginseng Warfarina Farmacocinética: inducción metabólica Disminución de la absorción
(Panax ginseng) de varios isoenzimas del citocromo P450 y la biodisponibilidad
Fenelzina Farmacodinámica Potenciación de efectos
farmacológicos
Hipérico o hierba Amitriptilina, ciclosporina, Farmacocinética: inducción del isoenzima 3A4 Disminución
de San Juan digoxina, tacrólimus del citocromo P450 y de la glucoproteína P de la biodisponibilidad
(Hypericum perforatum) Alprazolam, atorvastatina, Farmacocinética: inducción del isoenzima 3A4 Disminución
simvastatina, midazolam, del citocromo P450 de la biodisponibilidad
imatinib, indinavir, irinotecán,
verapamilo, ivabradina,
quazepam
Teofilina, warfarina, metadona, Farmacocinética: inducción de isoenzimas Disminución
nifedipino del citocromo P450 de la biodisponibilidad
Anticonceptivos orales Farmacocinética: inducción del isoenzima 3A4 Sangrado intermenstrual
del citocromo P450
Omeprazol Farmacocinética: inducción del isoenzima 2C19 Disminución
del citocromo P450 de la biodisponibilidad
Talinol, fexofenadina Farmacocinética: inducción Disminución
de la glucoproteína P de la biodisponibilidad
Nefazodona, buspirona, Farmacodinámica Síndrome serotoninérgico
bupropion, sertralina,
paroxetina, eletriptan,
venlafaxina
Huangqin Irinotecán Farmacocinética: inhibición metabólica Incremento de los efectos
(Scutellaria baicalensis) adversos
Kava (Piper methysticum) Alprazolam Farmacocinética: inhibición del isoenzima 3A4 Potenciación del efecto
del citocromo P450 de sedación
Levodopa Farmacodinámica: actividad antagonista Incremento
de la dopamina de los periodos off
Piperina (Piper nigrum) Propranolol, teofilina Farmacocinética: inhibición de isoenzimas Incremento de la absorción
del citocromo P450 y de la glucoproteína-P y la biodisponibilidad
182
MANUAL PRÁCTICO DE NUTRICIÓN Y SALUD • CONCEPTOS GENERALES

interacción destacable es la que ocurre entre el • La falta de incorporación sistemática de las
extracto de hipérico y algunos antidepresivos o plantas medicinales a los programas de far-
ansiolíticos, provocando síntomas relacionados macovigilancia.
con el síndrome serotoninérgico debido al efec- • La falta de atención de los profesionales sani-
to aditivo en la inhibición de la recaptación de tarios respecto al consumo de estos produc-
serotonina. tos.

El conocimiento de las interacciones entre plan- Es importante destacar que, en ciertas ocasio-
tas medicinales y medicamentos “convenciona- nes, los resultados publicados, derivados de
les” es limitado. Esto se explica en parte por estudios y casos clínicos, son contradictorios y
factores como: que en otros todavía falta información sobre los
mecanismos concretos por los que se explica-
• La ausencia de estudios formales de interac- rían las interacciones entre plantas y medica-
ciones. Son pocos los ensayos clínicos que mentos. Ante la duda, para evitar la aparición de
se han llevado a cabo para valorar la eficacia posibles interacciones, lo más prudente es des-
de las plantas medicinales y sus posibles in- aconsejar el consumo de plantas medicinales
teracciones, y los datos que se conocen pro- junto con ciertos fármacos, sobre todo aquellos
vienen en su mayoría de notificaciones y de con un estrecho margen terapéutico.
publicaciones de casos aislados.

Siglas utilizadas en este capítulo


aa: aminoácidos; AGP n-3: ácidos grasos poliinsaturados omega-3; AINE: antiinflamatorios no esteroideos; CV: cardiovascular;
DAO: di-amino-oxidasa ; DHF: dihidrofolato; DM: diabetes mellitus; FI: fibra insoluble; FS: fibra soluble; GI: gastrointestinal;
HC: hidratos de carbono; HTA: hipertensión arterial; IAM: interacciones alimento-medicamento; IECA: inhibidores del enzima
convertidor de la angiotensina-I; IMA: interacciones medicamento-alimento; IMAO: inhibidores de la mono-amino-oxidasa;
IRMA: inhibidores reversibles de la mono-amino-oxidasa A; LADME: liberación, Absorción, Distribución, Metabolización
y Eliminación ; MAO: mono-amino-oxidasa; ND: no definido; PA: presión arterial; SB: sales biliares; SIDA: síndrome
de inmunodeficiencia adquirida ; SMH: sistema microsómico hepático; SNC: sistema nervioso central; UE: Unión Europea;
VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.

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