Glucosa6-

GLUCO-NEO-GÉNESIS: fosfatasa

esquema general
Ruta anabólica que se produce en
hígado y riñón
T 6-gluconeogénesis

La gluconeogénesis convierte dos

Fructosa-1,6-
moléculas de piruvato en una de glucosa a bisfosfatasa

través de 11 reacciones metabólicas:

7 reacciones son comunes con la

glucolisis, puesto que son reversibles.

Y otras cuatro son específicas de la

gluconeogénesis e irreversibles.

Necesita de metabolitos (C), poder

Fosfoenol
reductor (2 NADH) y energía (6 ATP) Piruvato
carboxikinasa

Balance:

2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2H+ ---

Piruvato
carboxilasa
Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+
 GLUCONEOGÉNESIS: 1ª reacción

Reacción mitocondrial:
- carboxilación del piruvato a oxalacetato
El oxalacetato no atraviesa la membrana mitocondrial;
Si que la atraviesa el malato, por ello el oxalacetato se
reduce a malato y después entra

Recordar la lanzadera malato-aspartato

Piruvato

Oxalacetato
 GLUCONEOGÉNESIS: 1ª reacción: la piruvato carboxilasa actúa con biotina

Mecanismo de
la fijación del BIOTINA
CO2 al piruvato

La biotina unida
a la E es la que
se carboxila y
después pasa el
carboxilo al
metilo del
piruvato

El oxalacetato Biotina Piruvato N-carboxilación Lisina Enzima

Piruvato
Lisina Enzima
resultante, tiene carboxilasa carboxilasa
que reducirse a
malato para salir
al citoplasma y
allí se vuelve a
reoxidar para
continuar la
gluconeogénesis

Piruvato
Piruvato
Oxalacetato
 GLUCONEOGÉNESIS: 2ª reacción

La 2ª y siguientes son reacciones citosólicas

GTP GDP,
CO2

PEP carboxi
kinasa

Oxalacetato
Fosfoenolpiruvato

La gluconeogénesis tiene lugar casi exclusivamente en el hígado (el 10% se efectúa en los
riñones). Es un proceso clave pues permite a los organismos superiores obtener glucosa en
estados metabólicos como el ayuno.

Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el riñón, la córnea del ojo y el músculo, cuando
el individuo realiza actividad extenuante, requieren de un aporte continuo de glucosa,
obteniéndola a partir del glucógeno almacenado en el hígado, el cual solo puede satisfacer
estas necesidades durante 10 a 18 horas como máximo, lo que tarda en agotarse el glucógeno
hepático. Posteriormente comienza la formación de glucosa a partir de sustratos diferentes al
glucógeno por la vía gluconeogénica.
GLUCONEOGÉNESIS
1ª parte:

Una vez que se produce

PEP en el citoplasma,

El fosfoenolpiruvato se
convertirá en F-1, 6-BP
mediante las reacciones
reversibles de la
glucolisis y catalizadas
por las mismas enzimas Fosfoenolpiruvato
en el citoplasma celular

Algunos aminoácidos

Lactato
Algunos aminoácidos
GLUCONEOGÉNESIS
Glucosa
2ª parte
Dos reacciones Glucosa-6
irreversibles, enfrente de fosfatasa
la reacciones
irreversibles glucolíticas Glucosa-6-fosfato
fosfoglucosa
La última reacción isomerasa
sólo se produce en
el hígado, cuyas Fructosa-6-fosfato
células tienen G-6-
fosfatasa Fructosa-1,6
bisfosfatasa
Fructosa-1, 6-bisfosfato
Glicerol

Aldolasa
Triosa-fosfato
isomerasa
GLUCONEOGÉNESIS: última reacción, Glucosa-6-fosfatasa

•Esta actividad enzimática solamente se encuentra en el hígado

•Es éste órgano el único que puede proporcionar glucosa al torrente
circulatorio

Glucosa-6-
fosfatasa
Cara
Retículo
citosólica
Glucosa Glucosa endoplásmico
6-fosfato

En el resto de los tejidos gluconeogénicos, la G-6-P se utilizará para sus

necesidades metabólicas, por tanto no ceden glucosa al torrente
circulatorio.
 Glucosa
Glucosa •Estequiometría de la ruta:
Sustratos que GLUCO

2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH----

alimentan esta vía:
glucosa + 4 ADP + 2NEO
GDP + 6 Pi + 2 NAD +2H+ +

Piruvato
Lactato
Fructosa-1,6-bisfosfato GÉNESIS
Glicerol
Dihidroxiacetona Gliceraldehido-
fosfato 3-fosfato
Aminoácidos:
ALA->piruvato
ASP-> oxalacetato

Glicerol-
3-fosfato Fosfoenolpiruvato

Oxalacetato
Glicerol

Alanina Piruvato Otros

aminoácidos

Lactato
Incorporación de lactato y del glicerol a la GLUCONEOGÉNESIS

El lactato que se
produzca en el músculo
puede incorporarse a la
gluconeogénesis
hepática.
La LDH cataliza una
reacción reversible.

El glicerol procedente de
Lactato
la hidrólisis de los TAG deshidrogenasa
se fosforila y oxida hasta
Piruvato Lactato
DHA, que se puede
incorporar a la formación
de glucosa.

Glicerol Glicerol fosfato

kinasa deshidrogenasa
Glicerol Glicerol Dihidroxiacetona
fosfato fosfato
 GLUCONEOGÉNESIS:
La gluconeogénesis
necesita sustratos
(lactato, piruvato,
oxalacetato,….) y energía
(ATP, GTP) para
producirse, además de
poder reductor (NADH)
Fructosa-1,6-
bisfosfatasa
Los principales puntos de
regulación son:

- la piruvato carboxilasa y
- la F-1,6-BPasa
1.- regulación por metabolitos (ver
esquema)
2.- control hormomal de la actividad de
Fosfoenol
Piruvato la enzima bifuncional PFK-2/F2,6-BF
carboxikinasa

La actividad de la enzima bifuncional

Piruvato PFK-2/F2,6-BF está controlada por
carboxilasa acción hormonal, mediante
fosforilación / defosforilación
GLUCONEOGÉNESIS
Y GLUCOLISIS:
Glucolisis Gluconeogénesis
regulación
coordinada
por F-2,6-BP
en respuesta a la
acción hormonal

ENZIMA BIFUNCIONAL:
PFK2 y F-2,6-Bpasa

La proteina sin fosforilar: PFK2

La proteina fosforilada: F-2,6-Bfasa

HORMONAS
AMPc
Este activa la PKA que
fosforila y modifica la
actividad de la
ENZIMA BIFUNCIONAL:
Activándo a la F2,6BPasa
y la GLUCONEOGÉNESIS
 Ciclo de Cori:

Glucolisismúsculo + Músculo Hígado

Gluconeogénesishígado
Glucosa Glucosa
El lactato que se produce en el
músculo, a causa de la
glucolisis anaerobia, se
traslada vía sangre hasta el
hígado, que lo aprovecha como
sustrato gluconeogénico.

Este reequilibrio cuesta energía

(4 ATP) pero permite al hígado
aportar glucosa al músculo
siempre que la necesite.
2 Piruvato 2 Piruvato

2 Lactato 2 Lactato

Carl Ferdinand Cori y Gerty R. Cori (Nobel Prize, 1947)