SISTEMA SANGUÍNEO Y

HEMATOPOYESIS
La sangre es un tejido conjuntivo
especializado de origen mesenquimático,
ligeramente alcalino (pH, 7.4), que
constituye alrededor del 7% del peso
corporal. Está compuesto por elementos
formes – glóbulos rojos (hematíes,
eritrocitos), glóbulos blancos (leucocitos) y
plaquetas (trombocitos) – suspendidos en
la matriz extracelular, el plasma. Los
elementos formes se denominan en
conjunto hematocrito.
Funciones: transporte (nutrientes,
sustancias de desecho, O2, CO2, HCO3-,
células y agentes humorales del sistema
inmunitario), distribución (hormonas, electrolitos y otros metabolitos) y mantenimiento de la homeostasis
(amortiguador, coagulación y termorregulación).

Cuando se extrae sangre del cuerpo y se coloca en un tubo de ensayo, se coagula a menos que el tubo se recubra con un
anticoagulante (heparina, citrato de sodio o de potasio, ácido etildiaminotetracético o EDTA). Al centrifugar, en tubos de
Wintrobe, se asientan los elementos formes en el fondo del tubo como un precipitado rojo (44%), cubierto por una capa
transparente delgada, la capa leucocítica (1%) y el plasma líquido permanece en la parte superior como el sobrante (55%).
Origen embrionario:
Las células mesenquimatosas originan en la etapa embrionaria (islotes hematopoyéticos en el saco vitelino)
hematocrito)
y fetal (parénquima hepático) los componentes celulares sanguíneos -eritrocitos, leucocitos y plaquetas-; y,
en la vida postnatal del individuo, las células de la sangre se diferencian de una población celular que se
renueva constantemente localizada en la médula de los huesos (médula ósea o hematopoyética). Los
leucocitos, migran de los vasos sanguíneos hacia la matriz extracelular del tejido conjuntivo y allí ejercen
sus funciones. Los eritrocitos y las plaquetas ejercen su acción en el interior de los vasos sanguíneo.

PLASMA
Proteína Ejemplo Fuente Función
Conserva la presión coloidosmótica y
Albúmina Seroalbúmina Hígado
transporta ciertos metabolitos insolubles
Transporta iones metálicos, lípidos
Globulinas alfa y beta Hígado unidos a proteínas y vitaminas
Globulinas liposolubles
Células Anticuerpos de defensa inmunitaria,
Globulina gamma
plasmáticas síntesis de plasmocitos
Proteínas de Protrombina, fibrinógeno,
Hígado Formación de filamentos de fibrina
coagulación acelerador de globulina
Proteínas del Destrucción de microorganismos e inicio
C1 a C9 Hígado
complemento de inflamación
Células
Quilomicrones epiteliales Transporte de triglicéridos al hígado
intestinales
Lipoproteínas Lipoproteína de muy baja Transporte de triglicéridos del hígado a
del plasma Hígado
densidad (VLDL) células corporales
Lipoproteína de baja Transporte de triglicéridos del hígado a
Hígado
densidad (LDL) células corporales

CÉLULAS SANGUÍNEAS
La preparación se tiñe mediante la modificación de Wright o Giemsa de la tinción de Romanovsky, que incluía inicialmente una
mezcla de eosina y azul de metileno.
 Eritrocitos, hematíes o glóbulos rojos
Los eritrocitos son discos bicóncavos
anucleados 7-8 µm de diámetro y
espesor 2.6/0.8 µm; cuya función es el
transporte e intercambio de O2 por CO2 y
viceversa.
Transporte de O2 y CO2:: La mayor parte del
CO2 se transporta en forma de iones HCO3-
(formado por acción de la anhidrasa
carbónica a partir de H2O y CO2, que se
combinan para dar lugar a H2CO3, el cual se disocia de inmediato en H+ y HCO3-). En los pulmones,
caracterizados por una tensión baja de CO2 , los iones HCO3- salen del citoplasma de los eritrocitos y los iones
Cl- pasan al interior de los mismos por medio de proteínas banda 3, las cuales están implicadas en el intercambio
iónico (este proceso de intercambio recibe el nombre de desviación de cloruros).

Estructura: Los eritrocitos están constituidos por una membrana celular sostenida en una red de tetrámeros
de espectrina, unas proteínas que crean un esqueleto hexagonal por debajo de aquella, con la colaboración de
anquirina, la cual une espectrina a la proteína banda 3 (proteína intrínseca transmembranal). El complejo de
unión de proteínas integrado por la proteína banda 4.1 (proteína extrínseca), actina, aducina, tropomiosina y
glucoforina C proporciona un apoyo adicional al entramado de espectrina y confiere un alto grado de
flexibilidad al eritrocito.
Hemoglobina: es una proteína de cuatro cadenas polipéptidas (alfa, beta, gamma y delta), cada una de
las cuales está unida de manera covalente a un grupo hem (que contiene Fe). Libera CO2 y el hierro se
une al O2 en regiones de concentración alta de oxíegeno, como el pulmón. En regiones bajas en oxígeno,
como los tejidos, la hemoglobina libera O2 y une CO2. La principal hemoglobina del feto, hemogloina
fetal (HbF), compuesta de dos cadenas alfa y dos gamma, se sustituye poco despues del nacimiento
por hemglobina del adulto (HbA). Hay dos tipos de hemoglobinas del adulto normales, HbA1 (alfa2beta2)
y HbA2 (alfa2delta2). En el adulto, alrededor del 96% es HbA1, el 2% es HbA2 y el 2% restante es HbF.
Leucocitos o glóbulos blancos
Son glóbulos blancos carentes de pigmento que se dividen en dos grupo:
• Agranulocitos, leucocitos carentes de gránulos específicos: Linfocitos y monocitos.
• Granulocitos, leucocitos con gránulos específicos: Neutrófilos, eosinófilos y basófilos.
Tanto los granulocitos como los agranulocitos poseen gránulos inespecíficos (azurófilos), que hoy
en día se sabe que son lisosomas.
- Neutrófilos: son leucocitos polimorfonudeares que representan entre el 60 y el 70% de la población
leucocitaria. El núcleo de un neutrófilo inmaduro posee de dos a tres
lóbulos; cuyo número se incrementa con su maduración. Gránulos
específicos de neutrófilos: primarios o azurófilos, mieloperoxidasa
(MPO), hidrolasas ácidas, lisozima y defensinas; secundarios,
colagenasa tipo IV, fosfolipasa/gelatinasa, antimicrobianos y proteína
de unión a vitamina B12; terciarios, fosfatasas y MMPs
(metaloproteasas que degradan la matriz extracel.).
 Función: Defensa infecciones bacterianas/micóticas mediante la migración transendotelial desde venas poscapilares a tejidos conjuntivos
y respuesta inflamatoria aguda (la interleucina 1 o pirógeno es responsable de la fiebre) por medio de fagolisosomas.
- Eosinófilos: engloban del 2 al 4% de los leucocitos, son unas células redondeadas grandes con núcleo
bilobulado. Gránulos específicos de eosinófilos: primarios o azurófilos, hidrolasas ácidas y otras enzimas
hidrolíticas (fosfatasa ácida, arilsulfatasa, peroxidasa, glucuronidasa β); secundarios,
proteína básica mayor (MSP), proteína catiónica de eosinófilos (ECP), neurotoxina
derivada de neutrófilos, histaminasas y catepsinas. La MBP y la ECP crean poros en las
envolturas de los parásitos a través de los que entran el peróxido de hidrógeno y los aniones
superóxido generados por las enzimas frente a estos microorganismos.
Función: se encargan de la defensa frente a infestaciones parasitarias junto con la fagocitación y
degradación de complejos antígeno-anticuerpo, además de participar en reacciones alérgicas
(moderadores de la inflamación) e inflamaciones crónicas.
- Basófilos: representan el 1%. Son células redondeadas que presentan en su
superficie receptores Fc para IgE responsables de la activación de los mastocitos
(gránulos basófilos metacromáticos) imprescindibles en reacciones de
hipersensibilidad y alergias. Gránulos específicos de basófilos: primarios o azurófilos,
hidrolasas ácidas; secundarios, heparina, histamina, heparán sulfato, leucotrienos,
peroxidasa y factores quimotácticos de neutrófilos y eosinófilos. Función: Están
relacionados funcionalmente con mastocitos y son responsables de las reacciones de hipersensibilidad y
anafilaxia; además participan en la propagación de la respuesta inmunitaria.
- Monocitos: son leucocitos de diámetro 15 a 22 µm, presentes entre el 2 y
8%. Función: Son precursores de células del sistema fagocítico mononuclear, pues se encargan de
fagocitar los antígenos y prepararlos para que después los linfocitos Th los procesen y transfieran a los
linfocitos B con la finalidad que se diferencien en células plasmáticas. Por esta razón se les conoce como
células presentadoras de antígenos.
- Linfocitos: células redondeadas con un núcleo acéntrico que ocupa gran
parte del citoplasma, constituyen el 28%. Son células inmunocompetentes, recirculantes y funcionales del sistema
linfático/inmune. Adquieren su inmunocompetencia en órganos linfoides secundarios (GL, Bazo, MALT o tejido linfático asociado a las
mucosas). Se distinguen tres tipos de linfocitos:
 Linfocitos B: representan el 15% de la población linfocítica y se ocupan de la
respuesta inmunitaria humoral. Se transforman en células plasmáticas que
sintetizan anticuerpos al recibir estimulación antigénica.
 Linfocitos T: constituyen el 80% de los linfocitos y se encargan de la respuesta
inmunitaria celular. Se convierten en células competentes desde el punto de vista
inmunitario en el timo.
 Células Natural Killer: constituyen el 3% restante, son células citotóxicas que
se encargan de la destrucción de células tumorales y células infectadas por virus.
Carecen de los marcadores específicos de los linfocitos T y B.

Plaquetas o trombocitos:
Son pequeños fragmentos citoplásmicos limitados por membrana, anucleados de entre 2-3 µm. Se
forman a partir de los megacariocitos de la médula ósea e intervienen en la coagulación
sanguínea, la protección de vasos dañados y en la reparación de
tejidos lesionados. Las plaquetas circulan durante unas 2 semanas
antes de ser destruidas. Presentan una morfología discoide con un halo
más claro, el hialómero, y una región central oscura, el granulómero. Este
último contiene peroxisomas, mitocondrias, gránulos de glucógeno,
sistemas enzimáticos que intervienen en el metabolismo plaquetario y en
la producción de trifosfato de adenosina (ATP). Tipos de gránulos:
- Gránulos alfa: contienen fibrinógeno, factores de coagulación,
plasminógeno, PDGF, tromboplastina y trombospondina. Responsables
de la reparación inicial vascular, coagulación y aglomeración plaquetas.
- Gránulos delta: contienen ADP, ATP, serotonina, histamina, calcio y
pirofosfatasa. Responsables de la adhesión plaquetaria y vasoconstricción.
- Gránulos gamma (lisosomas): contienen enzimas hidrolíticas y se
encargan de la reabsorción de coágulo en fases avanzadas
 HEMATOPOYESIS
Es el proceso de formación de las células sanguíneas. Éste se produce en órganos hematopoyéticos, los
cuales liberan las células a la circulación o sangre periférica.La formación de glóbulos rojos (GR),
leucocitos y plaquetas se produce en la médula ósea roja o tejido mieloide, mientras que los linfocitos
y monocitos, además de producirse en la MO, lo hacen en el bazo, el timo, los ganglios y los nódulos
linfáticos. Por ello, los GR y los leucocitos granulocíticos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos) son conocidos como
células de la “serie mieloide”, mientras que los agranulocíticos (monocitos y linfocitos) se los agrupa en la “serie
linfoidea”.
FASES DE LA HEMATOPOYESIS
La hematopoyesis se divide en dos etapas: prenatal y posnatal. La hematopoyesis
prenatal comienza alrededor del 14 día del desarrollo y consta de cuatro fases:
• La fase mesoblástica se inicia con la formación de los islotes
sanguíneos (de Wolf y Pander); las células del borde de estos islotes
se diferencian en células endoteliales, que forman los vasos
sanguíneos, mientras que el resto de la población da lugar a
eritroblastos que originarán eritrocitos.
• La fase hepática sucede a la mesoblástica hacia el final de la quinta
semana después de la concepción; los eritrocitos son, aún, células
nucleadas; el desarrollo de los leucocitos comienza hacia la octava
semana del embarazo.
• La fase esplénica se pone en marcha a lo largo del cuarto mes del
desarrollo, y el bazo y el hígado conservan la actividad hematopoyética hasta el momento del parto.
• La fase mieloide (fase de médula ósea) se inicia hacia el sexto mes y adquiere una importancia cada vez
mayor conforme se aproxima el momento del parto; después del nacimiento, la actividad hematopoyética se
restringe a la médula ósea, aunque el hígado y el bazo pueden reanudar esta actividad en caso necesario.
La etapa posnatal de la hematopoyesis comienza en el momento del parto y continúa a lo largo de la vida del
sujeto para producir innumerables células sanguíneas.
 Células madre, células progenitoras y células precursoras
Las células madre, llamadas células madre hematopoyéticas pluripotenciales (CMHP), de las que provienen todas las
células sanguíneas y las plaquetas, se encuentran en la médula ósea y dan lugar a dos grupos de células madre
hematopoyéticas multipotenciales (CMHM):
 Las células unidades formadores de colonias de granulocitos, eritrocitos, monocitos y megacariocitos (CFU-GEMM) se encargan de
la formación de células progenitoras que darán lugar a los linajes mieloides.
o GMP/CFU-GM: que originarán CFU-G, colonia formadora de neutrófilos; BMCP, célula progenitora de basófilos
(CFU-Ba) y mastocitos (MCP); CFU-Eo y CFU-M, colonias formadoras de eosinófilos y monocitos.
o MEP: célula progenitora de eritrocitos (CFU-E) y megacariocitos (CFU-Meg), esta última da lugar a las
plaquetas.
 Las unidades formadoras de colonias de linfocitos (CFU-L) se ocupan de la formación de las células progenitoras de los linajes
linfoides, CFU-LínfT (linfocitos T) y CFU-LínfB (linfocitos B).
Teoría monofilética de la hemopoyesis
Según esta teoría las células de la sangre derivan de una célula madre común pluripotencial (PPSC) que
da origen a múltiples unidades formadoras de colonias (CFU) por la presencia de la proteína marcadora
superficial CD34+. Las primeras células precursoras de cada linaje celular son: proeritroblastos, que dan lugar
a los eritrocitos; megacarioblastos, que originan las plaquetas; mieloblastos, precursores de neutrófilos,
eosinófilos y basófilos; promonocitos, que se diferencian en monocitos; linfocitos T vírgenes y linfocitos B
vírgenes.
Eritropoyesis:
Cuando la cantidad circulante de glóbulos rojos es baja, el riñón produce una elevada concentración de
eritropoyetina que, en presencia de IL-3, IL-4, factores estimulantes de colonias de granulocitos y monocitos
(GM-CSF), activa las MEP para que se diferencien en CFU-E; de manera que en en presencia de FT GATA-1
más la eritropoyenita, las MEP originan los proeritroblastos precursores de los eritrocitos.
Trombocitopoyesis:
La célula madre de la serie megacarioblástica unipotencial (CFU-GEMM), en presencia de GM-CSF e IL-3 da
lugar a la MEP y esta, a CFU-Meg. Tras formarse el megacarioblasto y diferenciarse en promegacariocito, se
originan los megacariocitos al ser estimulados los promegacariocitos por la trombopoyetina.
Granulopoyesis:
La formación de los granulocitos se inicia a partir de las CFU-GM, que dan lugar a las CFU-M, CFU-G, CFU-Eo
y CFU-Ba. Los factores IL-3, GM-CSF (factor estimulador de las colonias de granulocitos-monocitos) y G-CSF
(factor estimulador de las colonias de granulocitos) estimulan el desarrollo de neutrófilos y basófilos; mientras
que los eosinófilos son además estimulados por la IL-5. La primera célula reconocible desde el punto de vista
morfológico del linaje granulocítico es el mieloblasto y la segunda es el promielocito.
Monocitopoyesis:
La formación de los monocitos se inicia a partir de las GMP/CFU-GM que, en presencia de GM-CSF, IL-3 y M-
CSF, dan lugar a MoP/CFU-M. Estos al ser estimulador por los factores de transcripción FT PU.1 y Egr-1) se
diferencian en monoblastos que darán lugar a los monocitos, precursores de los macrófagos, originados en
tejidos ricos en GM-CSF/M-CSF.
Linfopoyesis:
La linfopoyesis se pone en marcha cuando la célula madre pluripotencial HSC/PPSC de la estirpe linfoide,
estimulada por FT-Ikaros, origina las células progenitoras CLP/CFU-L que, si se dirigen al timo y son
estimuladas por FT GATA-3 darán lugar a los LT; mientras que, si permanecen en la médula ósea y son
estimulados por FT Pax5, originan las células transicionales precursoras de los LB.
Regulación hematopoyesis
Regulación hematopoyesis: CITOCINAS: hormonas glucoproteicas y factores estimulantes que regulan
todas las etapas de la hemopoyesis. Estas son la eritropoyetina, la tromboyetina, los fastores estimulantes de
colonias (CSF) GM-CSF, G-CSF y M-CSF; y las interleucinas (IL-3 y IL-5).
Médula ósea
La médula ósea, un tejido conjuntivo muy vascularizado y gelatinoso que contiene numerosas células, ocupa las cavidades medulares de
los huesos largos y lo espacios intratrabeculares de los huesos esponjosos. Se encarga de formar las células sanguíneas (hemopoyesis)
y llevarlas al sistema circulatorio, además, proporciona un microambiente para gran parte del procesamiento de maduración de linfocitos
B y la maduración inicial de linfocitos T.
La médula ósea amarilla (inactiva) contiene sobretodo adipocitos y retiene el potencial de hematopoyesis. En
extremidades y dedos. La médula ósea roja (activa) contiene células en desarrollo hematopoyéticas y
adipocitos con megacariocitos. En el esqueleto axial adulto, costillas, vértebras, pelvis y cintura escapular.
Compartimiento vascular: Las venas, arterias y sinusoides forman el compartimiento vascular (endotelio + LB
+ células adventicias + fibras reticulares + CSF). Compartimiento hemopoyético: red esponjosa de células
hematopoyéticas. Tejido conjuntivo reticular.