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ÁREA EL SER HUMANO Y SU MEDIO

FUNCIÓN RENAL

Dra. FABIANA GARCÍA


CÁTEDRA FISIOLOGÍA HUMANA
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
U.N.R
FUNCIÓN RENAL
1. FILTRACIÓN DE LA SANGRE

 Remoción de productos de desecho: urea, ácido úrico, creatinina,

productos finales del metabolismo de la hemoglobina, metabolitos de

las hormonas y sustancias químicas extrañas.

2. HOMEOSTASIS CORPORAL

 Regulación de la osmolaridad y el volumen corporal.

 Regulación del equilibrio electrolítico: Na+, K+, Cl-, bicarbonato (HC03-),

hidrogeniones (H+), Ca++ y fosfato inorgánico (Pi).

 Regulación de la Presión sanguínea.

 Regulación del equilibrio ácido-base.

3. ENDOCRINA

 Producen y segregan eritropoyetina, prostaglandinas, renina, y 1,25-

dihidroxicolecalciferol (forma activa de la vitamina D).


ANATOMÍA FUNCIONAL RENAL

Hilio
UNIDAD FUNCIONAL

 Capilares glomerulares
 Corpúsculo renal
 Cápsula de Bowman

 Nefrón
 Túbulo proximal
Túbulo  Túbulos renales  Asas de Henle
urinífero  Túbulo contorneado Distal

 Túbulo de conexión o conector


 Túbulos colectores  Túbulo colector cortical
 Túbulo colector medular
NEFRÓN Y SISTEMA DE TÚBULOS COLECTORES

-superficiales

-mesocorticales

-yuxtamedulares
ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA VASCULAR RENAL Y DEL NEFRÓN
Aorta
abdominal

Arterias
renales

Arterias
segmentarias

Arterias
interlobulares

Arterias
arciformes

Arterias
interlobulillares

Arteriolas
aferentes
TASAS DE FLUJO DE SANGRE (en ml/ min por gramo de tejido) EN
DIFERENTES PARTES DEL RIÑÓN
SEGMENTOS TUBULARES DEL NEFRÓN
APARATO YUXTAGLOMERULAR

 La mácula densa (MD)

 Las células mesangiales

extraglomerulares (EGM)

 Las células granulares (G)

de la arteriola aferente

productoras de renina.
FORMACIÓN DE LA ORINA

Cant. soluto Excretado= Cant. Filtrada – Cant. Reabsorbida + Cant. Secretada


ESQUEMA DE LAS 3 CAPAS DE LA BARRERA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR

Front Endocrinol (Lausanne). 2014;5:151. Molecular and cellular events mediating glomerular podocyte dysfunction
and depletion in diabetes mellitus.
CAPACIDAD DE FILTRACIÓN

SUSTANCIA MASA MOLECULAR CAPACIDAD DE 


(Dalton) FILTRACIÓN: UFX/PX
AGUA 18 1.0
SODIO 23 1.0
GLUCOSA 180 1.0
INULINA 5.500 1.0
MIOGLOBINA 17.000 0.75
HEMOGLOBINA 68.000 0.03
ALBUMINA 69.000 0.005

Poro diafragmático

Podocitos con los procesos


pedicelares

Membrana basal glomerular


Nat Rev Nephrol.
2013;9(6):328.
The role of the podocyte in
albumin filtration. Célula endotelial
FILTRACIÓN GLOMERULAR

FPR = 600 ml/min

VFG = 125 ml/min

VFG
FF = = 0.2
FPR

FF = 20%

FF = Fracción de filtración
FUERZAS QUE PRODUCEN EL FILTRADO GLOMERULAR

PFN

(PCG+∏CB): favorecen la filtración

PCG

(PCB+∏CG): se oponen a la filtración

PFN: presión filtración neta

VFG = Kf [(PCG – PCB)- (πCG - πCB)]


Kf= permeabilidad hidráulica x área superficie
COMPARACIÓN DE LOS PERFILES DE PRESIÓN

Q=2 ml/min VFG=125 ml/min

VFG = Kf [(PCG – PCB)- (πCG - πCB)]


Bases Fisiológicas de la Práctica Médica BEST Y TAYLOR 12 Edición
CAMBIOS EN LAS RESISTENCIAS DE LAS ARTERIOLAS

 Un regulador importante es la

presión sanguínea arterial


↑ actividad simpática, hormonas vasoconstrictoras

 A: constricción de la arteriola

aferente ↓ VFG.

 B: constricción de la arteriola

eferente ↑VFG.

 C: dilatación de la arteriola

eferente ↓ VFG.

 D: dilatación de la arteriola

aferente ↑ VFG.
CLEARANCE (DEPURACIÓN) DE CREATININA= VFG

Carga filtrada = Carga excretada

*
Pcr x VFG = Ucr x V

*
VFG = Ucr x V

Pcr
VFG= mg/dl x ml/min
mg/dl

VFG = 125 ml/min

CCr= VFG=125 ml/min

Pcr = concentración creatinina en


plasma

Ucr = concentración creatinina en


orina
* flujo de orina
V=
CLEARANCE DE CREATININA= VFG

*
VFG = Ucr x V
Pcr

VFG ∞ cte
Pcr

 ADULTOS (COCKCROFT Y GAULT 1976)


 (CRONBERG ET AL 1992)
 MDRD (Modification of Diet in Renal Disease study)
 NATIONAL KIDNEY DISEASE EDUCATION PROGRAM
CLEARANCE (DEPURACIÓN/ACLARAMIENTO) DE UNA
SUSTANCIA X

Representa el volumen de plasma que ha sido eliminado de una


sustancia y que se excreta en la orina por unidad de tiempo. Se
expresa como volumen/tiempo

*
CX = UX x V
PX

El concepto de aclaramiento renal

 Permite la medición de la VFG (X=creatinina)

 Permite la medición del FPR (X=ácido paraaminohipúrico PAH)


PROCESAMIENTO TUBULAR DEL FILTRADO GLOMERULAR

 1. Filtración CCR

 2. Reabsorción de agua y

solutos del ultrafiltrado

*
Treab= (PX × VFG) − (UX × V)

 3. Secreción de algunos

solutos en el líquido tubular

*
Tsecr = (UX × V) - (PX × VFG)

 4. Carga Excretada= Carga Filtrada – Carga Reabsorbida + Carga Secretada


VELOCIDADES DE FILTRACIÓN, REABSORCIÓN Y EXCRECIÓN
PARA DISTINTAS SUSTANCIAS

% DE LA
CARGA CARGA CARGA CARGA
FILTRADA REABSORBIDA EXCRETADA FILTRADA
= PX x VFG *
= UX x V REABSORBIDA
Glucosa 180 180 0 100
(g/día)

Bicarbonato 4.320 4.318 2 >99.9


(mEq/día)

Sodio 25.560 25.410 150 99.4


(mEq/día)

Cloruro 19.440 19.260 180 99.1


(mEq/día)

Potasio 756 664 92 87.8


(mEq/día)

Urea (g/día) 46.8 23.4 23.4 50

Creatinina 1.8 0 1.8 0


(g/día)
TÚBULO PROXIMAL (TP)= REABSORCIÓN DE AGUA Y
SOLUTOS
CAPILAR
PERITUBULAR

TRANSPORTE ACTIVO
(Primario/Secundario) Y
PASIVO

FUERZAS
STARLING

ÓSMOSIS
REABSORCIÓN TP: sodio, agua Diuréticos: Acetazolamida
y bicarbonato -
Na+/K+
ATPasa
contra-transportador
Transportadores:
NH3

- Cotransporte Na+/ soluto

- Contratransporte Na+/H+

a) reabsorción HCO3- y Na+

b) reabsorción Na+ y Cl- fuente de


cotransportador
hidrógeno: ácido fórmico
SGLT2

- Transporte Na+ impulsado por Cl- AA GLUT2


P
Lactato
REABSORCIÓN TP: cloro

 Contratransporte sodio/hidrógeno: reabsorción sodio y cloro.


 Anión: fórmico, oxalato, sulfato.
 En los últimos segmentos se incrementa la [Cl-], por la mayor velocidad de
reabsorción de bicarbonato
TÚBULO PROXIMAL: REABSORCIÓN DE AGUA POR
ACUAPORINAS (AQP)

Peter Agre, Ganador del Premio Nobel en Química (2003)


ACUAPORINAS EN EL RIÑÓN
CUANTIFICACIÓN DE ALBUMINURIA Y PROTEINURIA

Índice
Orina de 24 h albuminuria/ Orina minutada
creatininuria

Normal < 30 mg/24 h < 30 mg/g <20 ug/min


creatinina

Microalbuminuria 30-300 mg/24 h 30-300 mg/g 20-200 ug/min


creatinina

Proteinuria franca > 300 mg/24 h > 300 mg/g > 200 ug/min
creatinina

Proteinuria fisiológica: 80 ± 24 mg/día de proteínas; límite normal:

50% albúmina (5-30 mg/día).


Adultos:150 mg/día
Niños:140 mg/m2/día 50% proteínas de los túbulos y tracto urinario
(Tamm-Horsfall).
TRANSPORTE DE AGUA Y SOLUTOS EN EL TÚBULO PROXIMAL

Angiotensina II

↑ reabsorción NaCl, H2O

↑ secreción H+

 Secreción de ácidos y bases orgánicas: sales biliares, oxalatos, uratos y las


catecolaminas.
 Secreción de fármacos (penicilina y salicilatos).
 Secreción de ácido paraaminohipúrico (PAH). Aclaramiento PAH= FPRE
HOMEOSTASIS RENAL DE LA GLUCOSA

 Gluconeogénesis

 Consumo de glucosa

 Reabsorción de glucosa

Wright EM, Loo DD, Hirayama BA. Physiol Rev. 2011;91(2):733-94.


Biology of human sodium glucose transporters.
GLUCONEOGÉNESIS RENAL

 Produce 15-55 g/día de glucosa

Gerich JE. Diabet Med. 2010;27(2):136-42.

–Alrededor del 20% de la glucosa corporal total liberada

en estado de ayuno

–Alrededor del 40% de toda la gluconeogénesis

 Ocurre en las células tubulares proximales dentro de

la corteza renal

Marsenic O. Am J Kidney Dis 2009;53:875-883.


CONSUMO DE GLUCOSA

 Consume 25-35 g/día de glucosa

–Alrededor del 10% de toda la glucosa consumida por el

organismo en estado de ayuno

 Ocurre principalmente en la médula renal

–Consumidor estricto de glucosa

Marsenic O. Am J Kidney Dis 2009;53:875-883.


REABSORCIÓN RENAL DE LA GLUCOSA

 En circunstancias normales, los glomérulos filtran

alrededor de 180 g/día de glucosa

 Casi toda la glucosa del filtrado glomerular se

reabsorbe en el túbulo proximal

Wright EM. Am J Physiol Renal Physiol 2001;280:F10-18.


REABSORCIÓN RENAL DE LA GLUCOSA

Bailey CJ. Trends Pharmacol Sci. 2011;32(2):63-71. Renal glucose reabsorption inhibitors to treat diabetes.
SGLT /GLUT

Bailey CJ, Trends in Pharmacological Sciences, Vol


32 (2), pp. 63–71, 2011.
MANEJO RENAL DE LA GLUCOSA
Carga filtrada (CF)= PG x VFG

CF = mg/ml x ml/min

CF= mg/min

*
Treab= (PX × VFG) − (UX × V)

*
Carga excretada (CE) = UG x V
MANEJO RENAL DE LA GLUCOSA
Carga filtrada (CF)= PG x VFG

CF = mg/ml x ml/min

CF= mg/min

*
Treab= (PX × VFG) − (UX × V)

*
Carga excretada (CE) = UG x V
MANEJO RENAL DE LA GLUCOSA
Carga filtrada (CF)= PG x VFG

CF = mg/ml x ml/min

CF= mg/min

*
Treab= (PX × VFG) − (UX × V)

*
Carga excretada (CE) = UG x V
TRANSPORTE MÁXIMO DE GLUCOSA

Explayamiento
TmG

UMBRAL
RENAL
TRANSPORTE EN LAS ASAS DE HENLE

Asa descendente de Henle

 reabsorbe aprox. el 20% del


agua filtrada exclusivamente en la
rama descendente delgada (AQP1)

Asa ascendente gruesa de Henle

 reabsorbe Na+, Cl-, K+, Ca++,


HCO3-, Mg++
Angiotensina II
 secreta H+

↑ reabsorción NaCl, H2O

↑ secreción H+
RAMA ASCENDENTE GRUESA DE HENLE
Diuréticos de asa: furosemida

-  Reabsorbe aprox. el 25%


del NaCl filtrado.

 La reabsorción de NaCl se
produce tanto en las ramas
ascendente delgada como
gruesa.

 Las ramas ascendentes son


impermeables al agua.
TRANSPORTE EN EL TÚBULO DISTAL

Diuréticos tiazídicos

-
 El segmento
inicial reabsorbe
Na+, Cl-, y Ca++ y
es impermeable
al agua.

 Reabsorben aprox. el 5% del NaCl filtrado, secretan K+, H+ .


PORCIÓN FINAL DEL TÚBULO DISTAL Y CONDUCTO COLECTOR
Bloqueantes de canales de Na+: amiloride // Antagonistas de Aldosterona: espironolactona

-  Células principales: reabsorben Na+ y


agua (AQP2), además secretan K+

 Células intercaladas:

- secretan H+ y reabsorben HCO3-:


importantes en la REGULACIÓN DEL
EQUILIBRIO ACIDOBÁSICO

- reabsorben K+ por la acción de una H+/K+


ATPasa en la membrana apical

↑ reabsorción NaCl, H2O


Angiotensina II ↑ secreción H+

Aldosterona ↑ reabsorción NaCl, H2O


↑ secreción K+

PNA, PNB ↑ excreción NaCl, H2O


ALDOSTERONA

Estímulos para su liberación ↑ [angiotensina II] y ↑ [K+]p


CONDUCTO COLECTOR MEDULAR

 Reabsorben menos del 10% del agua y Na+ filtrados.

 Lugar final del procesamiento de la orina.

Angiotensina II

↑ reabsorción NaCl, H2O

↑ secreción H+
CÉLULA PRINCIPAL DE LOS TÚBULOS DISTALES
POSTERIORES, TC Y CC
REGULACIÓN DE LA REABSORCIÓN TUBULAR
 1. EQUILIBRIO GLOMERULOTUBULAR: los túbulos aumentan la reabsorción
en respuesta a una mayor carga filtrada.

 2. FUERZAS FÍSICAS en el líquido capilar peritubular y el líquido intersticial.

 4. ACTIVACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO: aumenta la


reabsorción de sodio.

 5. CONTROL HORMONAL DE LA REABSORCIÓN TUBULAR.


RETROALIMENTACIÓN

TUBULOGLOMERULAR

 Vasoconstrictores: ATP, adenosina


 Vasodilatadores: NO
REGULACIÓN RENAL

 Nervios Simpáticos Renales

 Sistema Renina-Angiotensina -Aldosterona

 Péptido Natriurético Auricular y Cerebral

 Hormona Antidiurética

 Prostaglandinas

 Hormona Paratiroidea y vitamina D.


NERVIOS SIMPÁTICOS RENALES

 ↓ FSR y VFG.

 ↑ reabsorción de Na+ por el túbulo proximal.

 ↑ liberación de renina y por lo tanto la producción de

angiotensina II.

 Los efectos de un aumento de la actividad simpática renal

pueden estar limitadas por las prostaglandinas liberadas

localmente.
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

La secreción de renina es estimulada por tres factores:


 ↑ actividad nerviosa simpática renal.
 ↓ presión de perfusión renal.
 ↓ entrega de NaCl a la mácula densa.
INTEGRACIÓN DE LA ACCIÓN
DE RENINA

Ian A. Reid Advan Physiol Educ 275:236-245, 1998.


PÉPTIDO NATRIURÉTICO ATRIAL (PNA)
PÉPTIDO NATRIURÉTICO CEREBRAL (PNB)

 Estímulo: ↑ Presión sanguínea y ↑ volumen LEC

 Vasodilatación en el riñón ↑VFG

 Inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona

 Aumento de la natriuresis.

 Inhibe la secreción aldosterona

 Disminuye la secreción ADH


HORMONAS QUE REGULAN LA REABSORCIÓN
TUBULAR

Hormona Lugar de Acción Efectos

Túbulo y Conducto ↑ reabsorción NaCl, H2O,


Aldosterona Colector
↑ secreción K+

Túbulo Proximal, asa


Angiotensina ascendente gruesa de ↑ reabsorción NaCl, H2O,
II Henle/túbulo distal,
túbulo colector ↑ secreción H+

Hormona Túbulo Distal/túbulo y


Antidiurética conducto colector ↑ reabsorción de H2O

Péptido
Natriurético Túbulo Distal/túbulo y ↓ reabsorción de NaCl
Auricular conducto colector

Túbulo Proximal, asa ↓ reabsorción de PO4Ξ,


Hormona ascendente gruesa de
Paratiroidea Henle/túbulo distal ↑ reabsorción de Ca++
Término Ecuación Unidades

Aclaramiento (Cs) ml/min

Velocidad Filtración ml/min


Glomerular (VFG)

Flujo Plasmático Renal


*
FPRE=CPAH = UPAH x V
Efectivo(FPRE) ml/min
PPAH

Carga excretada mg/min,


* mmol/min, o
CE = Us x V mEq/min

Carga reabsorbida mg/min,


CR= CF-CE mmol/min, o
mEq/min

Carga secretada CS= CE-CF mg/min,


mmol/min, o
mEq/min
MUCHAS GRACIAS

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