2007

1. 在各種給藥途徑中，比較「topical use」與「transdermal use」之異同

（1） Topical use = Epicutaneous use，指作用於皮膚表層的局部給藥，如局部止痛、止癢膏劑。
（2） Transdermal use 是經由皮膚表層進入體內，如酸痛貼布。藥物經由皮膚進入血液循環，可在體
內持續很長的時間；但會受到進入皮膚速度的限制，只有日給藥量少的藥物才能採取此途徑

2. 請分別就半固體劑型、液體劑型中，舉出一例常見之劑型。
（1） 半固體劑型：軟膏、栓劑、乳霜等
（2） 液體劑型：糖漿、酏劑、溶液等

3. 一般而言，造成藥品之化學不安定性的反應中，最常見的是哪一類化學反應？
最常見的是氧化還原反應，氧化反應最常經由 free radical mechanisms 進行。有些藥品也會進行
auto-oxidation 或 photolytic decomposition

4. 依藥典的定義，若一藥品之仿單對此藥品之儲存條件內容為「store at cold temperature and protect from

freezing」，請說明適當存放此藥品的環境條件及應注意事項。
cold temperature：溫度不可超過 8℃
protect from freezing：藥品結凍可能使容器破裂，組成物的分解，藥效下降，藥性改變

5. 依 ICH 規範，請寫出一般藥品安定性試驗中長期試驗（long term）所用的試驗條件

25℃ ± 2℃/ 60%RH ± 5%RH 至少 12 個月

6. 請由大到小順序排出下列藥品在 25℃對水的溶解度：Benzyl alcohol、Benzoic acid、Phenol、Benzene。

Benzyl alcohol 、Benzoic acid 、Phenol 、Benzene

Phenol > Benzyl alcohol > Benzoic acid > Benzene

7. 若某一藥品 10 公克，已知在 25℃之下，要使其溶解於水中，所需最少水之體積為 150 mL，則依藥典

之規範，此藥品對水之溶解度應以何術語表示之?
注意是 10 克溶於 150mL → 1 克溶於 15mL 為可溶
極易溶解（very soluble）
：溶質 1g（ml）能在溶劑不到 1ml 中溶解
易溶（freely soluble）
：溶質 1g（ml）能在溶劑不到 1～<10ml 中溶解
溶解（soluble）
：溶質 1g（ml）能在溶劑不到 10～30ml 中溶解
略溶（sparingly soluble）
：溶質 1g（ml）能在溶劑 30～100ml 中溶解
微溶（slightly soluble）
：溶質 1g（ml）能在溶劑 100～1000ml 中溶解
極微溶解（very slightly soluble）
：溶質 1g（ml）能在溶劑 1000～10000ml 中溶解
幾乎不溶或不溶（practically insoluble or insoluble）
：溶質 1g（ml）在溶劑 10000ml 中 or 不能完全溶解
8. 依一般對製劑之定義，請寫出下列劑型之異同：
芳香水劑（aromatic water）與醑劑（spirit）
；糖漿劑（syrup）與酏劑（elixir）
1）
相異 相同
芳香水（aromatic water） 不可添加防腐劑、為添加芳 都需要在隔絕光且冷暗處
香油的澄清飽和水溶液 貯存。都是矯味劑
醑（spirits） 酒精濃度低時，會造成其溶
於酒精之成分析出而混濁
2）
相異 相同
單糖漿（syrup） 有防腐劑的添加、澄清 皆為口服矯味劑，以減少藥
酏（elixir） 酒精較多。沒有防腐劑，較低 的苦味在舌上停留的機會。
糖、低甜、低黏性。有機溶解
性較高

9. 藥典規定之 Diluted Alcohol 之酒精含量為多少？一般如何製備之？

又 Rubbing Alcohol 之酒精含量為多少？市售之 Rubbing Alcohol 有何特點？
Diluted Alcohol 濃度：49%，製備：USP，Purified water : Alcohol =1:1
Rubbing Alcohol 濃度：70%，散熱佳、殺菌效果最佳

10. 可用於製藥之溶媒中：water, alcohol, glycerin, propylene glycol，何者具殺菌效能？

Alcohol

11. 製藥用之純淨水（purified water）與一般之飲用水，在規格上有何差別？

Purified water 含固體量<0.001%
飲用水 含固體量<0.1%

12. 下列劑型中：糖漿劑（syrup）
、醑劑（spirit）
、酏劑（elixir）、及芳香水劑（aromatic water）
，何者可以
被製備成具藥效成分之口服劑型，直接於臨床上使用？
糖漿劑（syrup）
、酏劑（elixir）

13. 為達到長期防腐之目的，常見於糖漿劑配方中添加防腐劑，請說明用以推算糖漿劑之防腐劑添加量的
「free water」的概念。
總體積－（溶 sucrose 的須水量＋sucrose 的體積＋藥用成分體積＋glycerin 體積×2）＝free water 體
積。
須約 18%酒精防腐，0.18×free water 體積＝需要酒精（100%）體積，若是 95%酒精則須再除 0.95。
（glycerin 可保護等體積的水）。

14. 依藥典規格製備之單糖漿（Simple Syrup, NF）

，具有何有別於一般糖漿劑之特色？
不加防腐劑
15. 何謂 ISO-ALCOHOLIC ELIXIR?請說明其功用。
為一 low-alcoholic elixir（8-10%）和 high-alcoholic elixir（73-78%）以一定比例混和。
做為需要以不同酒精（濃度）當溶劑的藥物的載體。

16. 下列劑型中：糖漿劑（syrup）
、醑劑（spirit）
、酏劑（elixir）、及芳香水劑（aromatic water）
，何者之置
備方法中包括蒸餾法（Distillation）?
Aromatic water、Spirit

17. 滲漉法（percolation）之滲漉速率一般分為哪幾種?如何定義之，請分述。
slowly 1ml/min moderately 1-3ml/min rapidly 3-5ml/min

18. 在 Extratives 製劑中（酊劑、流膏浸劑、浸膏劑），何者一般需將滲漉所得之滲漉液經過一濃縮步驟，

以獲得最終產品?
流膏浸劑、浸膏劑

簡答
1. 請說明為製備一不含蔗糖但具備糖漿劑應有效果之糖漿劑，所應選用之取代配方應包含那些成分類
別，並請討論各種成分類別添加的目的及功能。
other sugar 如：dextrose（葡萄糖）
可減緩糖漿變色與焦化現象。
（1） sorbitol（山梨醇）
non-sugars：
a.不會刺激口腔或喉頭黏膜。b.不會形成齒垢。
c.在腸胃內吸收不如糖快，不會產生高血壓。d.化性安定，架儲期長。
e.不易長霉，不必加保存劑。（60%w/w 以下則不然） f.無配伍禁忌，無結晶析出之困擾。
（2） glycerin（甘油）
有保存作用，增加黏稠度及甜度
（3） propylene glycol（丙烯乙二醇）
non glycogenetic substance ：methylcellulose
可用於糖尿病患者以及節食者，因為此二物質在身體中不會轉換為葡萄糖，且可以增加黏度。

2. 滲漉法所用藥材一般皆須擣粹成適當大小，討論有哪些因素會影響或被用以決定藥材之需擣粹程度？
若將藥材磨成細粉，則表面積增加，吸附性增強，吸水之後膨脹堵住滲漉器，使得滲漉液收集困難。
若藥材顆粒過大，則接觸面積小，不易壓緊，需消耗大量的溶液。
綜合以上的因素，進行滲漉法時藥材大多磨成粗粉。

2008
1. 什麼是＂Specification of a Pharmaceutical Finish Product＂？請說明之。
製造出的藥品必須符合一樣規格，如大小、顏色、藥性等

2. 依英國的資料顯示，各種藥的劑型中以哪種劑型之市場佔有率最高？
錠劑

3. 標準醫藥用滴管（Medicine Dropper）滴出之一滴水的重量約在哪一範圍？
45mg～55mg

4. 請各舉出一例製藥常用之 oil-soluble 及 water-soluble 抗氧化劑。

（1） oil-soluble：Vit.E、BHT、
（2） water-soluble：ascorbic acid、sodium bisulfite、sodium sulfite

5. 什麼是一個藥品的 pH Profile？通常它可提供何種資訊？
pH Profile 即是對藥品在不同 pH 環境下反應的分析繪圖
討論反應速率時可提供反應速率常數與 pH 值的關係圖

6. 請列舉兩種可增加藥品對水溶解度之方法。
方法 1：prepare an ionized form
方法 2：other solvent
方法 3：form water-soluble complexation
方法 4：use surfactant
方法 5：use buffer：create and maintain pH conditions

7. 依美國藥典規定，用於 OTC 之口服藥品可含酒精之上限，對六歲以下，六歲到十二歲，及十二歲以上

之兒童及成年人等年齡層個別為多少？
六歲以下：0.5%
六到十二歲：5%
十二歲以上之兒童及成人：10%

8. 藥典規範之純淨水的製備方法有哪些？請舉出二例說明。
方法 1：Distillation Method，去頭去尾
蒸餾 → 倒掉前 10~20%可能含有其他揮發物的餾液 → 倒掉裝置內最後 10%的待餾液
（不要蒸乾以免雜質跟著進入並汙染餾液）
方法 2：Ion-Exchange Method，離子交換
方法 3：Reverse Osmosis: 將低張溶液與高張溶液置於一管中，中間以允許水通過的半透膜分隔開來，
可見到水從滲透壓低（低張溶液）的地方流向滲透壓高（高張溶液）的地方。

13. 一般而言，傳統的醇水溶液劑型（Hydroalcoholic solutions）中，何者含有較高的酒精成分？何者含有

 甘（甜）味劑？何者含有具揮發性之芳香物質？何者主要為口服用途？
（1） Spirit（2） Elixir （3） Spirits （4） Elixir
14. 依藥典規定，市售之規格之 Rubbing Alcohol 之酒精含量為多少？又為防備被濫用來抽提作假酒，一般
規定須加入 denaturants，請問加入 denaturants 後之 Rubbing Alcohol 所含各成分及其比例組合為何？
（1） 70% （2） 8 acetone : 1.5 methyl isobutyl ketone : 100 ethyl alcohol
（此 denaturant mixture 會形成共沸物難以簡單蒸餾的方式將乙醇分離出來）

15. 可用於製藥的溶媒中： water , alcohol , glycerin , propylene glycol，何者具甜味？

Glycerin，Propylene glycol

16. 為何法定單糖漿（Simple Syrup,NF）可以不加防腐劑保存？

法定單糖漿含有高濃度的蔗糖，沒有供微生物生長所需的水份

問答
1. 為何糖漿劑 syrups 有助於改善病人對藥物的口感？若要製備一不含蔗糖之糖漿劑，你會如何選擇該糖
漿劑的配方？說明之
（1）糖漿劑主要成分為蔗糖或蔗糖替代物，可以提供甜味與黏滯性，當吞下糖漿時，只有少部分溶解
的藥物會接觸到味蕾，使病人覺得不那麼苦。以止咳藥為例，黏滯性可使藥物平滑通過喉嚨，避免刺
激生病的組織
（2）以糖尿病病人為例，甜味劑使用甘露醇或阿斯巴甜等，也以增黏劑調配成似糖漿黏稠甘味的溶液

2. 何謂滲漉 percolation？滲漉器的選擇對滲漉結果是否符合需求是一個很重要的因素，請討論
（1）滲漉法即以適當溶劑，用過濾方式，將顆粒狀或粉狀藥物中的成分取出。
包含四大部分：滲漉器 percolator、溶劑 menstruum、滲漉後收集的液體、濾渣 marc。
（2）流浸膏劑 fluidextract：
選擇相對比較窄的滲漉器，溶劑流過裝成高圓柱狀的粉末，滲漉出的液體所含藥材成分較高
較濃，符合膏狀需求
粉末中含有大量的可溶物質（例如濃度較高的酊劑）：
選擇稍微寬一點的滲漉器，否則滲漉液會聚集成塊狀而停止往下流
濃度較低的酊劑：
選用最寬的滲漉器。
一般而言，藥物放置完不能超過滲漉器高度的 2/3。
3.

溶液總體積－（溶 sucrose 水量＋sucrose 的體積＋藥用成分體積＋glycerin 體積×2）＝free water 體積。

各試劑防腐功效所占的體積
Glycerin : 6×2=12ml
Sucrose : （1） 防腐水的體積：25×0.54=13.5ml
（2） 本身的體積：25×0.63=15.75ml
Active drug + other drug soilds = 6+4 =10ml
free water 的體積=100-12-13.5-15.75-10 = 48.75ml
又 sodium benzoate 要百分之 0.1 的濃度，所以 48.756×0.001 = 0.04875ml
所以需要 0.04875ml 的 sodium benzoate
所需加入純淨水的體積 : 100-6-15.75-6-4-0.04875 = 68.2013ml

2009
1. 製藥產業發展出各種劑型的主要目的為何？請說明之。
因為大部分藥品在極低濃度下極具有療效，不同劑型設計可以提供藥品一個安全且方便的傳送方式，
將藥品適當的送至用藥部位。

2. 藥品給藥途徑中，何者被使用之比例最高？
口腔途徑

3. 避免化學藥品發生水解反應的方法中，請舉出二例，並請做說明。
（1）移除催化物或水
（2）pH 的調控
（3）改變化學結構：降低藥物與水的反應能力
（4）用 steric polar 的分子和藥品生成錯合物，保護藥品
（5）將藥物裝在 micelle 裡

4. 依 ICH 基準，藥品安定性試驗之加速試驗（accelerated test），一般應執行多長時間？

6 個月
5. 要如何決定一化學品在特定溫度下對水或其它溶劑之溶解度？
取 1g 或 1ml 的檢品，然後看需多少的溶劑才可溶解

6. 影響一化合物於水或其他溶劑之溶解度的因素有哪些？請並作說明之。
溶液的 pH 值：ionized or non-ionized
鹽類的形式：大部分藥用的試劑都是 weak acids or bases
溫度：T 越高對吸熱有利；反之放熱則在低溫下較有利
Effects of salts：當加入電解質，非電解質的溶解度提高為 salting-in；反之下降為 salting-out

7. 在藥典對製藥用 fixed oil 之品質，是以酸價、皂化價、酯價、碘價等規範之，

請說明其中之酯價之定義
酸價：中和檢品 1g 所含游離酸所需 KOH 之 mg 數
皂化價：中和及皂化檢品 1g 所含游離脂肪酸及酯，所需 KOH 之 mg 數。
酯價：皂化檢品 1g 所含之酯，所需 KOH 之 mg 數：所以測得檢品之皂化價
及酸價，則兩者之差即為其酯價
碘價：檢品 100g 經碘價測定法測定所吸收之碘 g 數

8. Alcohol，USP 之規格濃度為多少% v/v？又，Diluted Alcohol，NF 是如何配製而成？

94.9%到 96.0%的 C2H5OH by volume（@15.56℃）
Diluted alcohol NF 之規格：以等體積的 Alcohol USP 和 Purified water 而得，
但當兩液體混和後，體積會有約 3%的下降

9. 依藥典規範，製藥用純淨水（Purified Water，USP）之固體含量上限為何？一般要如何測定之?
固體含量上限為 0.001%。測定方法為先將 100 ml 的樣品加熱蒸發，直至乾涸，然後將剩下的乾燥殘留
物秤重（應低於 1 mg）

10. 要製備無蔗糖之糖漿劑時，一般需添加哪些類物質？為什麼？
(1) Polyhydic alcohol 或甲基纖維素（methylcellulose）等。因為這些化合物可以作為糖尿病患者飲食
控制的方法，也可提升 non-sucrose 糖漿的黏度
(2) Preservatives：為了使其賞用期限延長。

11. 以加熱方式製備糖漿時，為何需注意避免過熱的情形發生？
加熱會導致 →inversion sucrose → dextrose + fructose ，使得液體容易發酵，滋長微生物。
而過熱時會變成焦糖化（caramelization）

12. 500 克之單糖漿中，含有多少重量之蔗糖？

85 g sucrose / 100ml syrup d=1.313
500g → 380.81ml
380.81×85/100=323.68g
13. 請寫出醑（spirit）之一般製備方法
（1）Simple Solution （2）maceration（3）Chemical Reaction （4）蒸餾

14. 從一般滲漉法的操作原則，何種情況下不建議將藥材預先以滲漉液潤之?
(1) 藥材裡有膠質類的物品
(2) 潤濕的粉末對 Menstruum 的路徑的阻力太小
(3) Menstruum 反應容易過於劇烈或是過於易燃

15. 浸膏劑依其外形可分哪三種？請說明比較
(1) 半流體或糖漿狀浸膏
(2) 軟塊狀或固體浸膏：稀釋液常用液體葡萄糖、麥芽浸膏或甘油
(3) 粉狀浸膏；稀釋液常用 100%乾燥的澱粉蔗糖乳糖等，並需要經過脫脂

16. 請寫出中華藥典之四種流浸膏製法，並略述之
(1) 以乙醇和水之混液為浸溶劑，用普通滲漉法製備之
(2) 利用兩種浸溶劑，一種含有乙醇與水，並有一定量的酸跟甘油，另一種為乙醇和水的混液，先以
第一種浸溶劑浸漬一定時間，滲完後再以第二種補充直到有效成份完全萃取
(3) 將適當的生藥粉末 1000g 分為 500、300、200 三份，第一份（500g）先收集 200ml 滲出液放一
旁，然後再收集五份 300ml 並編號，然後以這五份 300ml 依序滲漉第二份（300g）
，頭 300ml 放
旁邊，然後收集五份 200ml 編號，再以這五份滲漉第三份（200g）
，收集 500ml 後與之前兩個放一
旁的 500ml 混合可得
(4) 以沸水為浸溶劑，生藥粉 1000g 沸水 3000g，在滲漉過程中須不斷補充沸水直到有效成分抽取完
成，冷卻加入適量乙醇靜置數日後取上層澄清溶液過濾，收集到 1000ml，不夠則加入乙醇
比較:
方法 浸溶劑（Menstruum） 備註
（1） 乙醇與水之混液 用普通滲漉法製備之。
（2） 有兩種， 使用兩種浸溶劑，與（1）法的差別
1. 乙醇與水之混液，其中含有一定 只在於第一種浸漬液不同。
量之酸或甘油供最初生藥之濕
潤及在滲漉器中浸漬用
2. 乙醇與水之混液於第一種浸溶
劑滲完後補充之
（3） 乙醇或乙醇與水之混液，其中含有一 凡生藥中有效成分遇熱容易受損
定量之酸或甘油 者，或不便使用前兩法製備流浸膏
*第一次浸漬之後的每一次浸漬皆是 時，可用本法製備之。此法採用分
使用前一次的滲出液（Percolate） 段滲漉的方式。
（4） 沸水 濃縮滲出液中加乙醇為防腐劑。
問答題
1. 請詳細討論芳香水劑（aromatic water）之各種製備方法（包括 official & alternative methods）
Official
（1）蒸餾法（Distillation）
：利用 purified water 進行蒸餾，蒸餾完畢後須去除 excess oil，若有需要再
進行過濾。另外，若揮發性物質在水中含量較少，欲使其完全抽提，可採用 cohobation method，將餾
出液（distillate）倒回蒸餾器中與新鮮成分一起重新蒸餾。例如：製備 strong rose water 時可用此法。
（2）溶液法（Solution）
：取 2 g 或 2 mL 的揮發性物質加入 1 L 的 purified water 並劇烈搖晃 15 分
鐘。之後靜置 12 小時，以溼濾紙過濾，再補水至 1 L。此法的缺點是溶質不易均勻分散。

Alternative
(1) 將 well-defined 物質溶於 purified water, ex,樟腦
(2) 將揮發性物質與 15g 的滑石粉或足量矽藻土混合後加入 perified water 1000mL，劇烈攪拌 10 分
鐘
(3) 使用可溶的濃縮液
(4) 使用介面活性劑（Tween 20）
2010
1. 藥品劑型設計（Dosage Form Design）之應考量特性中，屬一般性質之考量（general consideration）
，可
略分為哪幾方面?請分別舉一例說明之。
(1) Preformulation Studies
Physical description Solubility and Particle Size
Microscopic Examination Solubility and pH
Melting Point Depression Dissolution
The Phase Rule Membrane Permeability
Partivle Size Distribution Partition Coeffcient
Polymorphism pKa/Dissociation Constants
Solubility
(2) Drug and Drug Product Stability
Drug Stability: Mechanism of Degradation
Drug and Drug Product Stability: Kinetics and Shelf Life
Rate Reaction
Q10 method of Shelf Life Estimation
Enhancing Stability of Drug Products
Stability Testing
(3) Pharmaceutical Ingredients
Definitions and Types
Pharmaceutical Excipients
Harmonization of Standards
Appearance and Palatability
Preservatives
(4) Preservatives
Sterilization and Preservation
Preservative Selection
Mode of Action
Preservative Utilization

2. 臨床上為何需要多種給藥途徑?
由於大部分藥品在極低劑量即有療效，而且想要作用的部位不同，有可能是局部或是全身性，所以需
要多種給藥途徑，以達到最適的或最直接的給藥部位

3. 藥品經由下列哪一種給藥途徑給藥，一般會有全身性作用?
皮下注射（subcutaneous）
4. 若一藥品之化學不安定性是來自於水解反應，有哪些方法可以考慮使用，以增加該藥品之化學安定性?
(1) Eliminate general catalysis
(2) Eliminate water
(3) pH control
(4) Chemical structure modification to reduce reactivity or the water solubility
(5) Use cyclodextrin or caffeine complexes with local anesthetics
(6) Solubilize the drug in a micelle formed by surfactants like Tweens

5. 何謂 Q10 法？它的用途是什麼？
𝐊 （𝐓+𝟏𝟎）
Q10 為相差十度的兩種不同情況下反應速率之比率，可用下式表示：𝐐𝟏𝟎 = ，用以估計溫度改變
𝐊𝐓

十度後反應速率之改變，可用於 Shelf-Life 估計

6. 藥典對藥品之存放空間的溫度有一些規定，何謂 Controlled Room Temperature？一般需符合哪些規定？

一般的工作場所溫度需介於 20℃至 25℃之間，即不可超過 25℃，
在藥局、醫院和倉庫中可容許溫度介於 15℃至 30℃之間。

7. 依 ICH 藥品安定性試驗基準，預計冷藏儲存之藥品，請分別列出其長期安定性試驗（long term test）及

加速試驗（accelerated test）之應執行條件。
冷藏儲存之藥品在長期安定性試驗中溫度為 5℃±3℃，最少須蒐集 12 個月的資料
加速試驗中溫度為 25℃±2℃，相對濕度 60%RH±5%RH，最少須蒐集 6 個月的資料

8. 芳香水劑（aromatic water）製備時為何建議添加 talc，purified siliceous earth or pulped filter paper？

它們具有何功能？
(1) 大大增加揮發性物質的表面積，以加快達到飽和
(2) 這些分散性物質形成有效的濾層→產生澄清溶液
(3) 不具有反應性

9. 課堂上提及可利用鹽類溶液會造成芳香水劑之鹽析（salting out）作用，來判定芳香水劑之飽和度，請
說明其用以判別之現象。
芳香水劑作為分散劑配製液體製劑時，常因揮發性物質鹽析（主要是由離子的靜電作用引起的，離
子和水分子因靜電作用而產生水和，減少了可以作為「自由」溶劑的水分子，從而降低了非電
解質的溶解度）而微顯渾濁。由於造成芳香水劑鹽析而呈現渾濁之檸檬酸鈉的量是確知的，所以可以
檸檬酸鈉的量來判定芳香水劑之飽和度。

10. 氣體滅菌法（以 ethylene oxide 為例）之滅菌器一般需要能控制那些變項, 以調整成最佳滅菌條件?

(1) 溫度（temperature）
(2) 相對濕度（relative humidity）
(3) 氣體濃度（gas concentration）
(4) 暴露時間（exposure time）
11. 氣體滅菌法可用之氣態化合物中（如：ethylene oxide, Hydrogen Peroxide, Chlorine dioxide）
（1）何者無法以壓縮氣體方式充填於氣體鋼瓶內方便使用? （2）何者可以與 Steam 搭配於高溫使用?
(1) Chlorine dioxide
(2) Hydrogen peroxide

12. 為使有最好之滅菌效果, 放射線滅菌法的操作最主要需考慮到那些問題?

(1) 輻射劑量（Radiation dose）
(2) 適當的能量水平（The energy level available）
(3) 適當的輸出功率（The power output available）

13. 為何 UV radiation 並不適合作為放射線滅菌法之放射線來源之一?

UV radiation 穿透性較弱（limited penetration）

14. 製藥業對工作環境之乾淨度要求相當嚴格，藥廠之空調系統要有那些設計以提供乾淨的空氣至有清淨
度要求之工作空間?
(1) 水平層流罩（Horizontal laminar-flow hood）
(2) 垂直層流罩（Vertical laminar-flow hood）

15. 藥品被製備成一乙醇水溶液，你要如何分辨這藥品製劑是屬於酏劑（Elixir）或醑劑（Spirit）?（1%）
含醇量 4~40%為酏劑，60%以上為醑劑
酏劑有甜味。醑劑之酒精含量較高者，如與水溶液製劑混合時，常起混濁

16. 滲漉法可被應用於多項製劑製備，何者除外 Aromatic Waters；Syrups；Elixirs；Spirits；Tinctures

aromatic waters, elixirs, spirits 不可

17. 一般滲漉法的操作會將生藥材預先以滲漉液潤濕之後再填入滲漉器，為什麼?（2%）
乾燥的生藥材在加入溶劑後，會有膨脹的現象，若不預濕就加入滲漉器，可能會造成滲漉器被藥材撐
開，出現裂痕，或是膨脹後堵住出口；而且不先預濕，可能會造成滲漉不均的現象。

18. 一般浸膏劑之製備在取得滲漉液之後，會進行哪些處理過程？請略述之。（2%）
將滲漉液減壓蒸發濃縮，並用稀釋劑調整其有效成份之含量，使之符合規定標準。若為粉狀藥膏且含
有無效之油類或脂肪類物質，必須去除，稱為脫脂。

2011
一、簡答題：（82%）
1. 課堂上有關藥品安定性問題曾舉 epinephrine 為例，指出其易有 auto-oxidation 反應發生，請問該項化學
反應會因何種物質存在而加速？因此，如果你要製備含 epinephrine 之製劑，你會添加何種物質以避免
這個問題？（2%）
Cu2+ EDTA
2. 在造成藥品不安定性之化學反應中，一般而言，哪一類化學反應較易受溶液之酸鹼度所影響？為什
麼？（2%）
水解反應 因為會有催化反應
3. 若某一藥品之水溶液在 25℃之降解速率（degradation rate constant）為 2.5x10-3s-1，且此降解反應經實驗
證明是為一級反應，請估計此藥品水溶液在 25℃之半衰期（half-life）（2%）
0.693/2.5x10-3=2800s
4. 若某一藥品在水溶液中之降解反應為二級反應，若將此藥品製成以水溶液為主之懸浮劑，則可用「降
級處理」的方式推估此藥品懸浮計之安定性，為什麼？（2%）
因為飽和濃度固定
5. 用於推測藥品架儲期之 Q10 法要成立之基本假設為何？（2%）
the reaction rate R depends exponentially（指數）on temperature
6. 依國際上對藥品安定性試驗的規定，規畫在「室溫」存放之藥品，其各項安定性試驗之存放條件為
何？請列出主要試驗名稱及存放條件。（4%）
Long term: 25℃±2℃/RH60%±5%/12 月
Intermediate: 30℃±2℃/RH65%±5%/6 月
Accelerated: 40℃±2℃/RH75%±5%/6 月
7. 下列製劑中，何者一般具有芳香物質？（1%）
；Spirits（alcoholic）（醑劑）；Tincrute（酊劑）
Elixirs（酏劑）
8. 課堂上舉例之吐根糖漿（Ipecac Syrp）的製備方法為何？與單糖漿之製備有何不同？（2%）
Ipecac powder under percolation to extract active alkaloids → extractive → 加甘油和糖漿
9. 下列製劑中，何者之製備方法包括溶液法（Solution Method）？（2%）
Aromatic Waters；Syrups；Elixirs；Spirits；Tinctures
10.
2012
一、簡答題：（79%）
11. 藥品劑型種類很多，請舉出兩種屬分散系統之劑型。（2%）
懸浮劑 乳劑 吸入劑 噴霧劑
12. 請依 USP 之定義，說明藥品安定性之意涵。（2%）
藥品在特定期限,如保存時或使用時,能保有和製造時一樣的性質
13. 一般將造成藥品不安定的成因歸納為五大類型，（1）若一藥品溶液儲存一段時間後長黴，請問這是屬
於哪一類型之不安定性？又（2）若一藥品錠劑，經長期儲存後，發生錠劑之外觀顏色褪色，則這錠劑
可能發生哪一類型之不安定性？（2%）
（1）microbiologic（2）physical
14. 製藥用油溶性抗氧化劑之α–tocopherol 為 tocol 類化合物之一種，請問其化學結構之 R1，R2，R3 group
分別是哪些官能基？（2%）
甲基、甲基、甲基
15. 當某一種藥品水溶液之降解反應為二級反應，為簡化數據處理分析之複雜度，一般可用「降級處理」
的方式，將之視為「擬一級反應」（pseudo-first order reaction）作處理，
請問要如何設計實驗，讓我們可以合理的「降級處理」所獲得之實驗數據？（2%）
使一個反應物的濃度遠大於其他反應物的濃度
16. 下列乙醇水溶液製劑中，何者主要作為調味輔劑？
；Spirits（alcoholic）（醑劑）
Elixirs（酏劑） ；Tincture（酊劑）
（2%）
17. 除水以外，常見之製藥用溶劑有：alcohol, glycerin, isopropyl alcohol, propylene glycol，
（1）何者在適當濃度具殺菌作用？（2）何者有甜味？（4%）
（1） alcohol ,isopropyl alcohol （2） glycerin, propylene glycol
18. 課堂上對含藥溶液劑舉了幾個範例，請舉出一例並略說明其用途。（2%）
Strong iodine solution，treatment of iodide deficiency disorder
19. 請說明製備芳香水劑之 cohobation process。一般在何種情況下才會用此方式製備芳香水劑？（2%）
對同一物質多次蒸餾。當水中存在少量、細小的易揮發物質時
20. 製備酏劑（Elixir）時，若其組成成分中有 alcohol-soluble 成分，亦有 water-soluble 成分，此時應如何
執行製備步驟較為適當？（2%）
alcohol-soluble 和 water-soluble 的成分各自溶解,再將 water solution 加入 alcoholic solution
21. 下列製劑中，何者之製備方法中包括有浸漬法（maceration）？（4%）
Aromatic Waters; Syrups; Elixirs; Spirits; Tinctures.
22. 以滲漉法萃取藥材時，對所用藥材一般要先經哪些處理步驟？（4%）
先將中藥材粉碎成粗末，加入適量的酒精或其他適宜溶劑浸潤 2-4 小時，使藥材粗粉充分膨脹
23. 請簡要說明流浸膏劑及浸膏劑在製備方法之異同。（3%）
流浸膏劑或浸膏劑系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分或全部溶劑，並調整濃度至規定標
準而製成的兩種劑型。蒸去部分溶劑者爲流浸膏劑；蒸去全部溶劑者爲浸膏劑。

2012
1. 考量藥品製劑的安定性時，一般需由哪幾個面向討論之？請分別說明之。
（1）化學層面（Chemical）
：活性成分必須保有完整化性及容許範圍內的標誌含量
（2）物理層面（Physical）
：外表、味道、藥物間的一致性、溶離、懸浮程度需維持原始狀態。
（3）微生物層面（Microbiologic）
：無菌或能抵抗微生物生長。
（4）療效層面（Therapeutic）
：療效維持不變。
（5）毒理層面（Toxicological）
：沒有顯著的毒性增加。
2. 若一藥品主成分於水溶液中有易發生氧化反應的問題，那在進行此藥品之配方設計（formulation）
時，有可能採取哪些措施以避免氧化反應發生？請至少舉兩例說明之。
（1）若為 ampoule，可填充氮氣。
（2）加入 EDTA，可螯合重金屬。
（3）控制 pH 值，使藥品主成分處於較安定的狀態。
（4）添加抗氧化劑，如水溶性的 Vit C、脂溶性的 Vit E 和 BHT 等。這些分子比藥物本身更容易被氧
化，也可以移除自由基。

3. 什麼是 Cyclodextrins 類化合物？此類化合物有何物化特性，使其在製藥上可作為安定劑或助溶劑？

（1）Cyclodextrin 類化合物是環狀寡糖。例如：6, 7, 8 個 glucose 組成 cone-shaped 的化合物分別稱為
α、β、γ cyclodextrin。
（2）Cyclodextrin 的外部由於有很多-OH 官能基，故較為親水；反之，內部則較為疏水。藥物分子可
以進入 cyclodextrin 的內部，故有安定劑的功用，保護藥物分子避免被水解。而 cyclodextrin 外部的親
水效果，則扮演助溶劑的角色。

4. 美國藥典此類 USP 在「PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS」之「Stability」段落所提之「beyond-

use dating information」是指什麼？一般要如何獲得相關資訊？
（1） Beyond-use dating information 指的是藥品脫離原有包裝，進行重新包裝與發藥時的應注意事項
的資訊。例如：應該使用何種容器、新包裝的材料是否有所建議、在適當的容器/包材下的使用期限
為何等。
（2）必須透過 open dish study 來取得。Open dish study 是在於 25°C 下、相對溼度 60%下，避光環境
下連續進行實驗 30 天。分別在第 0 與第 30 天各採取三分樣本，每份樣本包含 30 個 dose。此法可用
來判斷藥品重新分裝後，應該採用何種容器較為適合。

5. 依 ICH 規範，若原料藥或藥品製劑之廠商宣稱該藥品之儲存條件為「冷藏」，則廠商應在何種試驗條
件下進行其加速試驗（accelerated test）及長期試驗（long term test）
，以提供該藥品之安定性試驗數據
支持其宣稱？
（1）長期試驗：5±3°C，執行至少 12 個月。
（2）加速試驗：25±2°C、相對溼度 60±5%，執行至少 6 個月。
6. 在 glycerin, isopropyl alcohol, propylene glycol 等常見之製藥用輔助溶劑中，何者與 ethyl alcohol 類似，
可被用於注射部位之清潔消毒？
Propylene glycol。
P.S. Propylene glycol 可作為殺菌劑（antiseptic）
，也可抗黴菌。而 91%的 isopropyl alcohol 主要是用來
消毒注射針頭和針筒。

7. 請略述「Strong Iodine Solution USP」的主要成分、製備、臨床用途。

（1）主要成分：Iodine、KI。
（2）製備：將 50 g 的 iodine 溶於含有 100 g KI 的 100 mL purified water 中，最後再加入足夠的
purified water 使總體機達到 1000 mL。
（3）臨床用途：治療碘缺乏疾病，如 endemic goiter（地方性甲狀腺腫）。

8. 下列溶劑中，（1）何者在臨床上為清腸用途？（2）何者可用於減緩尿液過酸現象？a.Sodium Citrate
and Citrate Acid Oral Solution，b.PEG3350-Electrolyte Solution, PEG-ES，c.Magnesium Citrate Oral
Solution
（1）清腸：b.c.
（2）減緩尿液過酸現象：a.

9. 請說明 Elixirs、Spirits、Aromatic water 三者間之異同點。

相同點：
a.三者均可使用 simple solution 法製備。
b.三者均可作為矯味劑使用。
c.三者均應該置於緊密容器中儲存。
不同點：
a.Aromatic water 為水溶液，而 Elixir 和 Spirit 均為酒精水溶液，且 Spirit 的酒精含量比 Elixir 高。
b.Aromatic water 和 Spirit 含有揮發物質，Elixir 則無。
c.Elixir 具有甜味，Aromatic water 和 Spirit 則無。
d.Aromatic water 和 Spirit 均可使用蒸餾法製備，Elixir 則無。

10. 以滲漉法萃取藥材時，一般會如何判定、確認是否已滲漉完全？請舉至少三例說明之。
（1）當滲漉液（percolate）沒有苦味
（2）當 percolate 沒有顏色
（3）若藥物主要成分為 tannin（單寧）
，當 percolate 收斂性消失
（4）做定量測試（如：殘餘生物鹼含量、tannin 含量等）
（5）把 percolate 滴入水中不會產生沉澱
103
1. 下列為與滅菌作業相關之名詞，請分別說明其定義。
（1）Bacteriostat，
（2）Bioburden，
（3）The Z Value
（1）Bacteriostat：能阻止或減緩細菌生長的物質。
（2）Bioburden：在物體上或進行滅菌前 viable microorganism（活性微生物）的數目（單位為
CFU）。
（3）The Z Value：使 D value 改變 10 倍所需要的溫差。

2. 訂定無菌製劑之滅菌條件時，為何滅菌時間須長至 12D？有何意義？
一般來說，SAL 要求達 10-6 即可，故滅菌時間 6 D 即可達到要求。但因為可能會有具有異常高抵抗能
力的物種，故滅菌時間再延長一倍達到 12 D，較能確保滅菌效果。

3. 請針對以下問題（1）~（6）
，由滅菌方法 a~e 中選出最適切之答案。
a 高溫蒸氣滅菌法；b Ethylene oxide 氣體滅菌法；c 乾熱滅菌法；
d 放射線滅菌法；e Hydrogen Peroxide 氣體滅菌法
（1）滅菌過程中無須加熱提高溫度。bde
（2）可用於設計成通道方式的滅菌。c
（3）需要有蒸氣鍋設備。a
（4）滅菌設備之一有 vacuum pump。a
（5）可用於 isolator、小清淨空間（small clean room）之滅菌。e
（6）在適當條件下，可用於去掉熱源（pyrogen）
。c

4. 要確保高壓蒸氣滅菌的效能，在操作上有哪些原則、重點應加以注意？
答：
（1）因為若蒸氣混和空氣，會使加熱變慢且終溫下降，故可用 vacuum pump 把空氣排出。
（2）應以溫度（而非壓力）讀數來確保滅菌效果，可將探針放在水氣出口測量，確保有達到規定的
溫度。
（3）達到目標溫度後要在持續一陣子，確保能達到無菌的效果。
（4）容器大小和每次放入的容器量要適當，這與 autoclave 內達到目標溫度所需的時間有關。
（5）容器在 autoclave 中宜鬆散排列，讓蒸汽容易滲入與接觸。

5. 為何過濾滅菌法仍有可能濾掉小於其濾板孔徑 0.22 μm 之微生物？請說明之。

過濾滅菌的機制包含 sieving、entrapment 和 adsorption。當微生物的大小小於濾板孔徑時，也許可以
通過 sieving 這道關卡，但由於其形狀因素可能無法通過 entrapment（即濾板內的彎曲路徑）而被滯留
其中；或者也可能因為其物理特性（可能與濾板間具有靜電吸引力）被濾板內部（具有極大表面積）
吸附。
6. 在比較製藥常用之滅菌法（高壓蒸氣滅菌法、Ethylene oxide 氣體滅菌法、乾熱滅菌法、放射線滅菌
法）特性時，一般認為（1）何者之 toxicity 最高？（2）何者之可信賴度最佳？（3）何者對額外之安
全性考量的需求最低？
（1）Ethylene oxide 氣體滅菌法
（2）乾熱滅菌法、放射線滅菌法
（3）乾熱滅菌法

7. 為何一般認為藥典之無菌試驗法/滅菌檢查法（sterility test）
，無法真正檢視無菌製劑之無菌度？
因為 sterility test 是取批樣中部分樣品來進行測試，並和對照組互相比較培養結果，且須在無菌條件下
進行。通過 Sterility test 並不代表整批產品均有達到無菌水準，因為通過測試與否和當初假設的污染
率與抽樣的樣本數有關。此法主要的目的是輔助產品的滅菌確效和增加滅菌品保信心程度，不建議作
為確保批次中產品無菌或滅菌完全放行的依據。

8. 近年來專家建議使用 biological indicator 即時檢視滅菌之效能，請說明什麼是 biological indicator？一

般的選擇條件為何？何種滅菌方法不適用 biological indicator？
（1）Biological indicator 是指對特定滅菌過程有明顯且穩定抵抗性的微生物種。
（2）依照不同滅菌方法選擇不同的 biological indicator，一般而言，最適合做為 biological indicator 的
物種為能夠形成孢子的細菌，因為除了輻射滅菌法以外，它的抵抗性較佳。舉例來說，針對高壓蒸氣
滅菌法可使用 Bacillus stearothermophilus、乾熱滅菌法可使用 Bacillus subtilis spp.、Ethylene oxide 氣
體滅菌法可使用 Bacillus subtilis var. niger、輻射滅菌法可使用 Bacillus pumilus、氣態 hydrogen
peroxide 滅菌法可使用 Bacillus stearothermophilus。
（3）Biological indicator 不適用於經過濾滅菌後直接無菌封裝的產品，如抗生素、胰島素、激素等。

二、問答題：
1. 檢視過濾滅菌法（Sterilization by Filtration）濾板完整性的方法有哪些？請分別列出說明討論之。
（1）破壞性測試：為測試濾膜能力的最佳方法
做法：以 0.22μm 的 filter disc 過濾 psuedomonas diminuta （≥107/cm2）
，濾液再通過 0.45μm filter
disc，最後以 agar plate 培養。
（2）非破壞性測試：Bubble point test
原理：液體藉由表面張力包在毛細管中，所排出的壓力（用於克服表面張力）為管徑的函數。
做法：將濾膜浸溼後加壓至 bubble point pressure 的 80%，接著緩緩加壓至另一側快速、連續冒出泡
泡。
結果：若測試值比標示值來的低，可能是因為選用液體的表面張力與原廠件液不同、孔洞大小不對、
溫度過高、濾膜浸溼不完全、濾膜不完整。
（3）非破壞性測試：Diffusion （airflow） test
做法：將濾膜浸溼後加壓至 bubble point pressure 的 80%，待系統平衡後，於下游處測量氣體 1 分鐘的
流量。
結果：若測試值比標示值來的高，可能是因為孔徑大小不對、非於室溫下測試、濾膜浸溼不完全、濾
膜不完整、系統平衡時間不夠長、液相和氣相的組合選擇不符原廠建議。