las dietas ricas en ácidos grasos poliinsaturados (W3 W3-PUFAs), tales como ácido

alfalinolénico, ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico se asocian con

una disminución de la incidencia y severidad de varias enfermedades crónicas,
incluyendo enfermedad cardiovascular (ECV) y cancer.Al menos algunos de los
efectos beneficiosos de estos ácidos grasos de la dieta son a través de metabolitos
tales como prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos, y resolvins.Los effectos de
W3-PUFAs están en contraste a los de los ácidos grasos con estructuras
prácticamente indenticas, tales como los W6-PUFAs ácido linoleico y ácido
araquidónico, y sus correspondientes metabolitos. El propósito de este capítulo es
discutir tanto los nutrigenómica (interacciones nutrientes-genes) y nutrigenética
(variación genética en la nutrición) de ácidas grasos de la dieta con un enfoque en
el w3-PUFAs (Gebauer et al., 2007). Importante en la respuesta biológica para
estos ácidos grasos o sus metabolitos son receptores afines que son capaces de
regular la expresión génica y coordinadamente afectar a las vías metabólicas o de
señalización asociados con las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Cuatro
receptores nucleares (NR) subfamilias se destacaron como receptores que
responden a ligandos dietéticos y endógenos: (1) los receptores peroxisoma
proliferador activado, (2) los receptores retinoidX, (3) los receptores X del hígado,
y (4) de los receptores X farnesoide. Además de las diferentes respuestas
producidas mediante la variación de las estructuras de los ácidos grasos, las
respuestas pueden variar debido a la variación genética en enzimas que
metabolizan ácidos grasos w3 y w6 o que responden a ellos. En particular, los
polimorfismos en las desaturasas de ácidos grasos y los NR antes mencionados
contribuyen a la complejidad de los efectos nutricionales observados con PUFAs
w3-.

DIETÉTICA ÁCIDOS GRASOS Y SALUD

Los ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) que no se pueden hacer en el cuerpo son
conocidos como ácidos grasos esenciales, y dos de ellos son el ácido linoleico (LA,
w6) y el ácido alfa-linolénico (ALA, w3) .En algunas condiciones, tales como LA
deficiencia, el ácido araquidónico (AA) también se considera essential.Once en el
cuerpo, LA y ALA se pueden convertir en otros PUFAs tales como AA, ácido
eicosapentaenoico (EPA) y ácido doxosahexaenoic (DHA). Aunque algunas grasas
se han asociado con un mayor riesgo de la enfermedad (saturadas y ácidos grasos
trans), EPA y DHA se han asociado con una variedad de efectos beneficiosos para la
salud que se describen en este capítulo. Una pregunta importante es, ¿por qué son
algunos PUFAs, en particular, w3-PUFAs (ALA, EPA, DHA), estan asociados con un
menor riesgo de la enfermedad, mientras que el w6 estrechamente relacionados
(LA, AA) y grasas saturadas (ácido palmítico) son cualquiera no es tan eficaz en la
reducción del riesgo o son perjudiciales para la salud del corazón? Explicación .Una
vez puede ser que W3-PUFAs apoyarían niveles más bajos de metabolitos
asociados con la agregación plaquetaria, la inflamación y vasoconstricción
(leucotrieno B (4) (LTB (4)), prostaglandina I (2) (PGI (2)), tromboxano A (2) (TXA
(2)) a expensas de metabolitos con anti-agregación, anti-inflamación, y las
propiedades anti-vasoconstricción (LTB5, PGI (3), TXA (3)). Otra explicación, y la
opción explorada en el presente documento , es que algunos receptores afines
preferentemente a una estructura particular de ácido graso o es metabolitos, los
lipidos sensores podrian afectar a la expresión de genes en un tejido-, sexo y en el
desarrollo y forma especifico y monoinsaturada y poliinsaturadas)…… aumentar la
lipoproteína de alta densidad (HDL ) el colesterol en los seres humanos, sin
embargo, los ácidos grasos saturados e incremento………PUFAs disminución de
lipoproteínas de baja densidad (LDL). El aumento de la relación LDL-to-HDL
causada por el consumo de grasas saturadas se asocia con un mayor riesgo de
desarrollar CVD. Los ácidos grasos saturados se consideran generalmente ser
aterogénico y aumentar las trombosis . Los acidos Trans- grasos, que se
encuentran en la manteca vegetal y alimentos fritos, elevan proporciones de LDL a
HDL en un grado mucho mayor que las grasas saturadas. Un mecanismo potencial
por el que las grasas trans afectan negativamente a resistencia a la insulina,
diabetes, y el riesgo de CVD es mediante la inhibición del metabolismo del ácido
graso esencial

PUFAs en general son importantes para mantener la integridad de membrana y

para proporcionar precursores de prostaglandinas bioactivas que regulan la
inflamación, coagulación de la sangre y el metabolismo lipídico. es necesario dietas
suficientes en PUFAs (w3 y w6) para mantener una variedad de procesos
biológicos. Los efectos positivos de las dietas altas en W3-PUFAs incluyen la
disminución de la grasa abdominal, arritmia cardiaca, triacilglicerol en suero
(TAG), y trombosis, así como mejora de la función endotelial. Como señaló Hu y
Willett, varios estudios han encontrado una asociación entre la ingesta de
pescado(alto contenido de EPA y DHA) y / o aceite de linaza (alta en ALA) y la
disminución de muertes por ECV. Es importante destacar que los niveles
sanguíneos de EPA y DHA están fuertemente asociados con el riesgo o disminución
de muerte, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular

B))) enfermedades inflamatorias

inflamación crónica es un contribuyente a muchas enfermedades humanas,
incluyendo las enfermedades cardiovasculares. w3-PUFAs juegan un papel
importante en la regulación de la inflamación por la disminución de la producción
de eicosanoides inflamatorios, citoquinas y especies reactivas de oxígeno y la
expresión de moléculas de adhesión (para una revisión, ver Refs) .un suplemento
de DHA y EPA ha demostrado ser eficaz en disminuyendo el daño intestinal y la
mejora de la histología del intestino en la enfermedad inflamatoria intestinal. En
otras condiciones inflamatorias, los suplementos de aceite de pescado disminuye
el dolor articular, el número de articulaciones dolorosas e inflamadas, la duración
de la rigidez matinal, y, como resultado, el uso de medicamentos antiinflamatorios
no esteroides
C)))) CÁNCER
la asociación entre W3-PUFAs y la prevención del cáncer ha sido un área activa de
investigación (por ejemplo, Refs. 16 a 19), con el cáncer de mama es uno de los
tipos de cáncer más estudiados. Durante muchos años, el alto consumo de grasa se
consideró la explicación decisiva para las diferencias regionales en la incidencia de
cáncer de mama. Sin embargo, los resultados de mayo epidemiológicos
prospectivos
los estudios no han demostrado una asociación general entre el consumo de grasa
per se y el riesgo de cáncer de mama y han sugerido que las fuentes y tipos
dietéticos ol grasa puede ser más importante en la prevención del cáncer. Estudios
epidemiológicos correlacionales y Emigración sugieren un efecto protector de los
AGPI w3- dietéticos y un efecto promotor de W6-PUFAs sobre el cáncer de mama.
Sin embargo, se utilizan los resultados de tales estudios, en parte debido a la
compleja composición de la grasa dietética (fuente de w3, w3 relación a w6) y la
presencia de otras moléculas bioactivas en la dieta.
Varios artículos de revisión y meta-análisis han puesto de relieve los beneficios de
la de origen marino w3-AGPI EPA y DHA en la prevención del cáncer de mama (por
ejemplo, Refs. 17,20,25,26). Pero se sabe mucho menos acerca de la ALA de origen
vegetal (C18; 3n-3). el más abundante de los W3-PUFAs. Las principales fuentes
dietéticas de este aceites incluyen ácidos grasos, semillas (linaza, colza y de
perilla), vegetales de hoja verde oscura, frutos secos, en especial nueces..

Como se mencionó anteriormente, mientras que los mamíferos no pueden

sintetizar w3-o w6-PUFAs las, células de mamíferos pueden interconvertir les....
elongación, desaturación y retroconversión. Soporte de retroconversión de ALA a
otra que previene el cáncer w3-PUFAs viene de nuestras propias mostrando el
trabajo aumenta en el ALA asociada a la membrana y la EPA sobre la intervención
con las nueces. para explorar la hipótesis de que el ALA INHIBE EL CÁNCER DE
MAMA, dos estudios de caso-control utilizado NIVELES GRASOS ACID en el tejido
mamario ADIPOSO como biomarcador DEL PASADO LA INGESTA DIETÉTICA
CUALITATIVA de ácido graso es. Ambos estudios mostraron que el riesgo relativo
de cáncer de mama para las mujeres en el cuartil más alto de los niveles de ALA fue
significativamente menor en comparación con aquellos en el cuartil más bajo. esto
es altamente sugestivo de un efecto protector de ALA en el riesgo de cáncer de
mama en las mujeres

Pag 90

RECEPTORES proliferador de peroxisoma activados

De los varios receptores de ácidos grasos identificados, tal vez la familia que mejor
pueden explicar los efectos de w3-PUFAs es la familia PPAR. la familia PPAR o
receptores fue nombrado originalmente sobre la base de su capacidad para
responder a los xenobióticos (proliferadores de peroxisomas); sin embargo,
también fueron los primeros en ser examinados como receptores AAID graso.
Ahora se ha establecido que los papeles están ligando activado factores de
transcripción implicados en expresion de genes en un tejido-, Sexl, y las especies
que dependen de modo.

existen los PPARs como tres subtipos (alfa, beta / delta, gamma) que varían en la
expresión, el reconocimiento del ligando, y bilogical function.PPAR (alfa) fue el
primer factor de transcripción identifica como un receptor de ácido graso
prospectivo (para una revisión, ver Refs, 120-122) .Based en numerosos estudios
de la PPAR (alfa) ratón knockout (PPAR (alfa MIRARLO ES LIBRO ...) este receptor
juega un papel en la regulación de una amplia red de genes implicados en la
glucosa y los lípidos metabolism.In en particular, PPAR (alfa) regula el transporte
de ácidos grasos; FABPs; síntesis graso acil-CoA; microsomal, peroxisomal, y la
oxidación mitocondrial de ácidos grasos; desaturación de ácidos grasos y,
cetogénesis.
Varios grupos de investigación han implicado ácidos grasos saturados e
insaturados como ligandos naturales para PPAR (alfa) (para revisión, véase Ref,
123). Natural PPAR (alfa) ligandos en suero humano incluyen ácido palmítico,
ácido oleico, LA, y AA. En particular, PPAR (alfa) es el único subtipo PPAR que se
une a una amplia gama de ácidos grasos saturados. -PUFAs W3 tales como ALA,
EPA, DHA y activan PPAR (alfa) con una potencia similar una eficacia como LA.
lipoproteínas ricas en triglicéridos, incluyendo lipoproteínas de muy baja densidad
y baja densidad (VLDL y LDL), también contienen PPAR (alfa) ligandos. La
activación de PPAR (alfa) se ve cuando se añade LPL a VLDL, lo que demuestra que
los ligandos endógenos son probablemente los ácidos grasos o sus metabolitos
esterifica en TAG. En ratas, Metalism de resultados Aaby CYP4A en variedad de
PPAR (alfa) ligandos incluyendo 5,6-epoxieicosatrienoicos ácido (5,6-EET); 8,9-
EET; 11,12-EET; 14,14-EET; Ácido 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE), y ácido
20-hidroxi-14,15epoxyeicosatrienoic (20,14,15-HEET). LTB (4) También se ha
informado a ser un PPAR (alfa) ligando selectivo. Las prostaglandinas PGD2and
pGD1 activa PPAR (ALPHA) en sistemas de ensayo reportero de transfección
transitoria. El metabolito 8 (S) -HETE LOX es una alta afinidad PPAR (alfa) ligando,
a pesar de que no se encuentra en concentraciones suficientes en los tejidos
correctos para ser caracterizado como un ligando natural. Como hay un único
ligando natural de alta afinidad ha sido identifica, es posible que el papel
fisiológico de PPAR (alfa) puede ser para detectar el flujo total de ácidos grasos en
los tejidos metabólicamente activos. pag 91
PPAR (gamma) se expresa en muchos tejidos incluyendo el músculo adiposo,
células vasculares, los macrófagos, y las células epiteliales de la glándula mamaria,
próstata, y colon (para revisión, véase Ref, 130) .Activated PPAR (gamma) induce
ácido graso y LPL transportadores (CD36) y mejora la diferenciación de los
adipocitos, además de inhibir citoquinas y COX 2 expresión, tal vez por la
modulación de NF-KB función. El PPAR (gamma) de ratón -null no es viable, lo que
implica un papel importante para esta proteína en la ontogenia mientras que
también hace el examen de estos receptores de papel en la expresión de genes
difícil.