SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE LAS BASES DE PURINA Y PIRIMIDINA

L.N. Daniel Ulises Torres Reyes

Universidad de Guadalajara

Centro Universitario de Ciencias de la Salud

Correo de contacto: daniel_ulises_torres@hotmail.com

 Tabla de contenidos

Objetivos de aprendizaje

Introducción

Biosíntesis de ribonucleótidos purínicos (formación de novo)

Síntesis de Inosina Monofosfato

Síntesis de ribonucleótidos de adenina y guanina a partir de

monofosfato

Regulación de la biosíntesis de nucleótidos purínicos

Recuperación de Purinas

Catabolismo de purinas

Biosíntesis de pirimidinas (formación de novo)

Síntesis de ribonucleótidos pirimidínicos

Síntesis de UMP

Síntesis de UTP y CTP

Regulación de la biosíntesis de nucleótidos pirimidínicos

Recuperación De las pirimidinas

Catabolismo de las pirimidinas

Trastornos genéticos del metabolismo de las purinas y las

pirimidinas

Contenido de purinas en alimentos

Digestión de los ácidos nucleícos en la dieta

Resumen

Caso clínico

Ejercicios de reforzamiento

Preguntas de autoevaluación

Actividades de aprendizaje
SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE LAS BASES DE PURINA Y PIRIMIDINA

Objetivos de aprendizaje
 Conocer las funciones individuales de las bases de purina y

pirimidina.

 Comprender las vías de biosíntesis y degradación de las bases

de purína y pirimidina.

 Correlacionar las vias metabolicas, su importancia y aplicación

en lo general y en lo particular con un enfoque específico a

los diferentes campos de accion profesional.

 Razonar y entender las alteraciones del metabolismo de las

bases de purina y pirimidina.

Introducción
El Acido Desoxirribonucleico (DNA) y el Acido Ribonucleico (ARN),

estructuralmente son polinucleotidos conformados por pequeñas

unidades monómericas llamadas nucleótidos. Quimicamente cada

nucleótido contiene tres componentes característicos:

1) Una base nitrogenada heterocíclica (que es un derivado del

anillo ya sea de purina o de la pirimidina)

2) Una pentosa (Ribosa o Desoxirribosa)

3) Una, dos o tres moléculas de acido fosfórico

De manera particular los nucleótidos formados con desoxirribosa

(Figura 1) se unen covalentemente y forman la estructura del DNA son

llamados desoxirribonucleótidos, mientras que los nucleótidos

formados con ribosa se unen de igual manera entre si y forman la

estructura del RNA y son llamados ribonucleótidos.

Figura 1. Estructura de la Ribosa y Desoxirribosa. Se puede observar que en la

estructura de la izquierda (ribosa), presenta un grupo hidroxilo (OH) en el carbono

2’y se señala con una flecha, mientras que en la estructura de la derecha

(desoxirribosa) el OH está ausente, por esta razon se le clasifica como un

desoxiazucar.

Los componentes del DNA son cuatro desoxirribonucleótidos que

difieren entre sí, únicamente en sus bases nitrogenadas, de las

cuales reciben el nombre. Las cuatro bases características de los

nucleótidos del DNA son las siguientes:

Derivados de purina: Adenina y Guanina

Derivados de pirimidina: Timina y Citosina

De manera semejante son cuatro ribonucleótidos principales los

componentes del RNA, estos contienen:

Bases purinicas: Adenina y Guanina

Bases pirimidinicas: Uracilo y Citosina

La pentosa se une a la base nitrogenada por un enlace β-N-glucosilo

establecido entre el átomo de carbono 1’ de la pentosa y el átomo

de nitrógeno nueve (N-9) de las bases de purína o con el átomo de

nitrógeno uno (N-1) de las bases pirimidínicas como se muestra en la

figura 2. El grupo fosfato de los nucleótidos se haya unido mediante

enlace éster al átomo de carbono 5’ de la pentosa. Cuando el grupo

fosfato se separa de un nucleótido por hidrólisis, la estructura

residual recibe el nombre de nucleósido1.

Figura 2. Nucleótidos y nucleósido. En la imagen de la izquierda se observa un

nucleótido de purína, donde la pentosa se une al carbono 9 de la base a través de

un enlace β-N-glucosilo, que a diferencia de la imagen central, un nucleótido de

pirimidína, la pentosa se une con un enlace β-N-glucosilo al carbono uno de la

base. En la imagen de la derecha se muestra un nucleósido en el cual la pentosa

carece del grupo fosfato en su carbono 5’.

Biosíntesis de ribonucleótidos de purina

Las purinas se forman inicialmente como ribonucleótidos y no como

bases libres. El primer derivado purínico que se sintetiza es la

inosina monofosfato (IMP), y a partir de este intermediario se

sintetizan por vías separadas el monofosfato de adenosina (AMP) y el

monofosfato de guanosina (GMP).

Síntesis de Inosina Monofosfato (IMP)
El IMP Se sintetiza mediante una vía que comprende 11 reacciones

(ver figura 3):

1. Activación de la ribosa-5-fosfato. En el primer paso de la

biosíntesis de purinas la ribosa fosfato pirofosfoquinasa

activa a la α-D-ribosa-5-fosfato (producto de la vía de las

pentosas fosfato) haciéndola reaccionar con ATP para formar

5-fosforribosil-α-pirofosfato (PRPP).

2. Incorporación del átomo N(9) purínico. La amidofosforribosil

transferasa cataliza el desplazamiento del grupo pirofosfato

del PRPP por el nitrógeno amida de la glutamina para formar

β-5-fosforribosilamina y se libera acido glutamico.

3. Adquisición de los atomos C(4), C(5) y N(7) purínicos. El

grupo carboxilo de la glicina forma una amida

Nótese que la
con el grupo amino de la fosforribosilamina, reacción 3 de la
resultando en ribosil-glicinamida (GAR), en síntesis de IMP es
la única en la que
una reacción facilitada por la fosforilación se adquiere más de
un átomo en el
intermedia del grupo carboxilo de la glicina. anillo purínico.

4. Incorporación del átomo C(8) de la purina. El grupo alpha-

amino libre del GAR se formila para originar ribosil-

formilglicinamida (FGAR). EL donador del grupo formilo en

esta reacción es el N10 formiltetrahidrofolato. Este cofactor

transfiere unidades C1 desde donadores como serina, glicina

y formiato a varios receptores en las reacciones

biosintéticas.
5. Incorporación del átomo N(3) de la purina. El grupo amino

de una segunda glutamina se transfiere al anillo creciente

de purina para formar ribosil-formilglicinamidina(FGAM)se

libera acido glutamico.

6. Formación del anillo imidazol de la purina. La aromatización

del anillo de imidazol se facilita por el desplazamiento

tautomérico del reactivo desde su forma imina a su forma

enamina. El anillo de imidazol de la purina se cierra

mediante una condensación intramolecular que requiere ATP,

y que resulta en ribosil-5-aminoimidazol (AIR).

7. Incorporación del C(6). El C6 purínico procede del CO2, en

una reacción de carboxilación que produce ribosil-

carboxiaminoimidazol.

8. Incorporación del N(1). El aspartato aporta el átomo

purínico N(1) con una reacción de condensación formadora de

amida, produciendo ribosil-5-aminoamidazol-4-(N-succinil-

carboxamida.

9. Eliminación de fumarato. Despues que el aspartato cede su

grupo amino, sus atomos de carbono se se pierden en forma

de fumarato, produciendo ribosil-5-aminoimidazol-4-

carboxamida.

10.Incorporación del C(2). El último átomo del anillo de

purina proviene de la formilación (H-COOH)mediante el N10-

formiltetrahidrofolato, originando ribosi-5-

formaminoimidazol-4carboxamida ribótido.
11. Finalmente se produce el cierre del segundo anillo para formar

IMP. Esta reacción tiene lugar mediante la eliminación de agua. A

diferencia de la reacción 6, no requiere la hidrólisis de ATP2.

NOTA Se consumen cuatro enlaces de alta energia procedentes del ATP

en las reacciones 2,4,5 y 7 dependientes de ATP

Figura 3. Síntesis de Inosina Monofosfato.

Síntesis de ribonucleótidos de adenina y guanina a partir de inosinamonofosfato
La síntesis de AMP requiere la incorporación de un grupo amino en la

posición 6 del IMP, procedente del grupo

El ácido fólico contenido en la
amino del aspartato este proceso se lleva a dieta es transformado en
tetrahidrofolato (THF). Por lo que
cabo mediante una reacción dependiente de su deficiencia o competencia de
un análogo de folato (p. ej. el
GTP.
metotrexato en el tratamiento del
cáncer) interfiere en la reacción 4
Para la síntesis de GMP se produce una y 10 de la síntesis de IMP.

oxidación dependiente de NAD+ y, a

continuación una reacción de aminación en la que la glutamina actúa

como donante del nitrógeno. El AMP y el GMP pueden ser fosforilados

de nuevo por el ATP o directamente mediante fosforilación oxidativa

mitocondrial, dando lugar a los ribonucleótidos tri-fosfato de

purina.

Por tanto la formación final de Adenosinmonofosfato (AMP) se produce

mediante una reacción dependiente de GTP, en tanto que el

guanosinmonofosfato(GMP) se forma de una reacción dependiente de ATP

(ver figura 4). El control de la síntesis de AMP Y GMP depende de

las concentraciones de ATP y GTP; es decir, los nucleótidos de

adenina controlan la síntesis de los nucleótidos de guanina, mientras

que los de guanina controlan la medida en la que se sintetizan los

de adenina3.
Figura 4. Biosíntesis de AMP y GMP a partir de IMP. Tomado de VOET
3ra. Ed.

Regulación de la biosíntesis de nucleótidos purínicos

La retroalimentación de AMP y GMP regula la PRPP glutamil

amidotransferasa. Dado que la biosíntesis del IMP consume glicina,

glutamina, derivados de tetrahidrofolato, aspartato y ATP, es

ventajoso regular la síntesis de purina. El principal determinante

de la biosíntesis de novo de nucleótido de purina es la concentración

de PRPP, que está en función de sus índices de síntesis, utilización

y degradación. El índice de síntesis de PRPP depende de la

disponibilidad de ribosa-5-fosfato y de la actividad de la PRPP

sintasa, una enzima sensible a inhibición por retroalimentación por

AMP, ADP, GMP y GDP.

La retroalimentación por AMP y GMP regula su propia síntesis a partir

de IMP, el excedente de estos nucleótidos inhiben a la adenil-

succinato sintasa y a la IMP deshidrogenasa, respectivamente. Además

la conversión de IMP en adenilosuccinato en ruta hacia AMP necesita

GTP, mientras que la conversión de xantosina monofosfato (XMP) en

GMP requiere ATP (ver figura 9.2-4). Así esta regulación cruzada

entre las vías del metabolismo del IMP, sirve para disminuir la

síntesis de uno de los nucleótido de purina cuando existe una

deficiencia del otro nucleótido. Los nucleótidos de AMP y de GMP

inhiben también a la enzima hipoxantina-guanina

fosforribosiltransferasa, que cataliza la conversión de la

hipoxantina y guanina en IMP y GMP respectivamente, el GMP puede

inhibir también por retroalimentación a la PRPP glutamil

amidotransferasa4.

Recuperación de Purinas
En la ruta de salvamento o de recuperación de las purinas, las bases

de purina se pueden recuperar mediante dos vias, a partir del

recambio e hidrolisis total de los polinucleotidos que estructuran

los ácidos nucleícos de las celulas que cumplierón su ciclo celular

o (en menor medida) a partir de la alimentación se reconvierten en

nucleótidos. Debido a que la síntesis de novo de los nucleótidos es

metabólicamente costosa (es decir, se utilizan cantidades

relativamente grandes de energía de los enlaces fosfato, localizados

en el ATP). Muchas células poseen mecanismos para recuperar las bases

de purina. La hipoxantina-guanina-fosforribosil transferasa (HGPRT),

cataliza la síntesis de nucleótidos utilizando PRPP e hipoxantina o

guanina. La hidrólisis del pirofosfato hace estas reacciones

irreversibles:

Hipoxantina + PRPP = IMP + PPi

Guanina + PRPP = GMP + PPi

La deficiencia de HGPRT produce el En mamíferos que no son los

primates, la uricasa convierte el
síndrome de Lesch-Nyhan, una enfermedad
ácido úrico en el producto
hidrosoluble alantoína, sin
devastadora que se caracteriza por la
embargo los seres humanos
producción excesiva de ácido úrico y carecen de uricasa y en ellos el
catabolismo terminal de la purina
determinados síntomas neurológicos es el ácido úrico.

(automutilaciones, movimientos involuntarios y retraso mental).

La adenina fosforribosil transferasa (ARPT) cataliza la

transferencia de adenina al PRPP, formando así AMP:

Adenina + PRPP = AMP + PPi

Además del ahorro de energía y los síntomas graves de la deficiencia

hereditaria de HGPRT indican que la ruta de salvamento de las purinas

es de importancia vital5.
Catabolismo de purinas
Las fosfomonoesterasas transforman el AMP y el GMP, o sus derivados

análogos, en sus respectivos nucleósidos. La adenosin-desaminasa

cataliza la síntesis de inosina. Los ribonucleósidos o

desoxirribonucleósidos de purina son transformados en bases libres

por la enzima purin-nucleósido fosforilasa. El mecanismo de acción

de esta enzima es el mismo que el de la enzima glucógeno fosforilasa,

ya que se produce un derivado 1-fosfato de azúcar mediante una

reacción que requiere fosforo inorgánico.

Las bases de guanina e hipoxantina tienen dos destinos diferentes:

pueden ser convertidas a sus 5’-ribonucleótidos o se pueden

transformar en xantina. La oxidación de la xantina a ácido úrico y

la oxidación de la hipoxantina a xantina son catalizadas por la

xantin-oxidasa, una enzima hepática y de la mucosa intestinal. Esta

enzima es una metaloflavoproteína que contiene FAD, molibdeno y

hierro en forma no hemo. Los electrones procedentes de los sustratos

son transferidos al molibdeno, al FAD, al hierro y, finalmente, al

oxígeno molecular, que es reducido a peróxido de hidrógeno3.

Figura 5. Catabolismo de nucleótidos de purina en mamíferos. Tomado

de Hicks JJ. Bioquimica. 2da Ed. Página 507.

Biosíntesis de pirimidinas.
La formación del anillo de pirimidina se inicia con la síntesis de

carbamoil fosfato (HCO3- + glutamina); a este se adiciona el acido

aspártico para formar el dihidroorotato, este es oxidado en presencia

de la coenzima NAD. El ácido orótico, producto de estas reacciones

se une a una molécula de fosforribosil pirofosfato y posteriormente

es descarboxilado, produciéndose UMP, precursor de los nucleótidos

de pirimidina.

Las reacciones que se llevan a cabo para la síntesis de pirimidinas

se presentan en la figura 6 y se describen a continuación:

1. La primer reacción es catalizada por la enzima carbamoil

fosfato sintetasa (CPS), que sintetiza la molécula a partir de

fosfato, de una molecula de CO2, dos de ATP y el grupo amido

de la glutamina.

2. Una molecula de acido aspártico se une al carbamoil fosfato y

se produce el N-carbamoil-L-aspartato. La reacción es

catalizada por la aspartato-carbamoil transferasa. El

equilibrio de esta reacción esta en dirección a la síntesis;

el trifosfato de citidina (CTP) producto final de la vía, actúa

como modulador negativo de esta enzima.

3. Cierre del anillo, el N-carbamoil-L-aspartato es deshidratado

por medio de la dihidroorotasa; se pierde agua y se cierra el

anillo de pirimidína, dando lugar al L-dihidroorotato.

4. El dihidroorotato se oxida por medio de la dihidroorotato

deshidrogenasa, esta enzima contiene Fe2+ y Zn2+. No está bien

caracterizada, pero se cree que reduce al citocromo B, posee

 las coenzimas FAD y FMN, y en el centro atomos de hierro y

azufre. El NAD es el aceptor final de los equivalentes

reductores que se producen en esta reacción.

5. El orotato, producto de la reacción anterior, se une a una

molécula de fosforribosil pirofosfato, formándose un enlace N-

glucosídico por medio de la enzima orotato-fosfo-ribosil

transferasa. En esta reacción se produce el orotidil-

monofosfato con liberación de pirofosfato; este último es

hidrolizado por medio de la enzima pirofosfatasa, esta ultima

reacción impide que la reacción sea reversible.

6. El orotidil 5’-fosfato es descarboxilado por medio de la

orotatodescarboxilasa para convertirse en uridina 5’-

monofosfato, molecula precursora de los nucleótidos

pirimidícos6.
Figura 6. Síntesis de uridina 5’-monofosfato. Tomado de Hicks JJ.

Bioquímica. 2da Ed. Página 500

Síntesis de ribonucleótidos de pirimidina
La biosíntesis de los nucleótidos de pirimidina es mucho mas sencilla

que la formación de nucleótidos de purina, sin embargo existen dos

diferencias importantes; en primer lugar el anillo de pirimidina se

ensambla en forma de una base libre y la conversión en un nucleótido

se produce en una fase posterior de la ruta, cuando el orótato se

convierte en orotidina monofosfato o OMP. En segundo lugar la ruta

de síntesis de pirimidinas es lineal, no está ramificada (7).

Los nucleótidos de pirimidina con citosina y timina son sintetizados

a partir del fosfato de uridina, por las siguientes reacciones

(figura 9.2-6):

1. El UMP es fosforilado por medio de la uridinamonofosfatocinasa.

En esta reacción se consume un enlace de alta energía y el

grupo fosfato del ATP se transfiere al UMP, produciéndose UDP

y ADP.

2. El UDP es fosforilado por medio de la nucleósido

difosfatocinasa. La reacción es similar a la anterior, y los

productos son UTP y ADP.

3. El UTP recibe un grupo amino de la glutamina en la reacción

catalizada por la histidina-trifosfato sintetasa, al mismo

tiempo que se hidroliza una molecula de ATP. Los productos de

esta reacción son CTP y ADP + Pi6.

Figura 7. Síntesis de nucleótidos de pirimidina. Tomado de Hicks JJ.

Bioquímica. 2da Ed. Página 501.

Regulación de la biosíntesis de nucleótidos pirimidínicos
La regulación de la síntesis de pirimidinas en los seres humanos se

realiza a nivel de reacción catalizada por la enzima carbamoil

fosfato sintetasa II (CPS-II). La enzima se inhibe por el UTP y se

activa por el PRPP. De este modo al descender la concentración de

pirimidinas (indicado por la concentración de UTP) la CPS-II se

activa y se sintetizan más pirimidinas. La actividad está regulada

por el ciclo celular, al aproximarse la célula a la fase S, la CPS-

II se vuelve más sensible a la activación del PRPP y menos sensible

a la inhibición del UTP. Al finalizar la fase S, la inhibición por

el UTP es más pronunciada, y la activación por el PRPP disminuye.

Estos cambios en las propiedades alostéricas de la CPS-II están

relacionados con su estado de fosforilación. La fosforilación de la

enzima, en un lugar especifico por una MAP quinasa, hace que la

enzima se active más fácilmente, mientras que la fosforilación en un

segundo lugar, por una proteín quinasa dependiente de AMPc, induce

que la enzima se inhiba más fácilmente8.

Recuperación de las pirimidinas

En las células humanas se rescatan pocas bases de pirimidina. Sin

embargo los nucleótidos de la pirimidina Nota: El rescate de los

nucleótidos de
pueden ser rescatados por las nucleósido
pirimidina es la base
cinasas que utilizan ATP en la fosforilación para el uso de uridina
en el tratamiento de la
de los nucleósidos para su transformación a aciduria orótica.

nucleótidos9.
Catabolismo de pirimidinas.
En la ruta degradativa, los nucleótidos se convierten primero en

nucleósidos y estos en la base-N libre uracilo Nota: A diferencia de

los metabolitos de
o timina. En tanto que los nucleósidos de
purina, los productos
citosina: citidina y desoxicitidina se del catabolismo de
pirimidinas son muy
dasaminan oxidativamente a uridina y solubles en agua.

desoxiuridina, por medio de la nucleósido desaminasa. El uracilo y

la timina continúan degradándose hasta los puntos finales que se

indican en la figura 8. El uracilo se degrada hasta β-alanina, CO2 y

NH3; la degradación de timina conduce a ácido β-aminoisobutírico,

NH3 y CO2. El acido β-aminoisobutírico se excreta en la orina; la

excreción puede aumentar en leucemias y después de exposición a

quimioterapia o radioterapia antineoplásica. Se puede estimar el

recambio de DNA o de timina midiendo la producción de β-

aminoisobutirato10.
Figura 8. Catabolismo de nucleótidos de pirimidina. Tomado de Pacheco

D. Bioquímica médica. México. Limusa. 2004. Página 490.

Trastornos genéticos del metabolismo de purinas y pirimidinas.
Los trastornos que implican anomalías en el metabolismo de los
nucleótidos comprenden desde enfermedades relativamente
frecuentes, como gota e hiperuricemia, en las que existe
incremento de la producción o alteración de la eliminación de un
producto final del metabolismo de las purinas, el ácido úrico,
hasta deficiencias enzimáticas raras (cuadro 1) que afectan a la
síntesis o degradación de las purinas y las pirimidinas. El mejor
conocimiento de estas vías bioquímicas ha conducido, en algunos
casos, a establecer formas específicas de tratamiento, como el
empleo del alopurinol para reducir la producción de ácido úrico11.

Cuadro 1. Trastornos genéticos del metabolismo de las purinas y

las pirimidinas. Smith C, Marks A, Lieberman M. Bioquímica básica
de Marks, Un enfoque clínico. 2da Ed. Madrid. Mc Graw Hill. 2006:
625.
Enfermedad Defecto Metabolito que Síntomas
genético se acumula clínicos
Gota Múltiples Ácido úrico Dolores
causas articulares
Enfermedad Adenosina Desoxiadenosina Pérdida total
inmunodeficiente desaminasa y sus derivados del sistema
combinada severa (ruta de inmunitario,
(SCID) recuperación incluyendo las
de purinas) células T y B.
Enfermedad Nucleósido de Nucleósidos de Pérdida parcial
inmunodeficiente purina purina del sistema
fosforilasa inmunitario; no
hay células T
pero si las B.
Síndrome de Hipoxantina- Purinas, ácido Retraso mental,
Lesch - Nyhan guanina úrico. automutilación.
fosforribosil
transferasa
Aciduria orótica UMP sintasa Ácido orótico Retraso del
hereditaria crecimiento
Contenido de purinas en alimentos
Incluso cuando se limitan alimentos con purinas es poco probable
que disminuya el acido úrico significativamente, se debe alentar a
las personas con gota a eliminar o evitar comidas altas en
purinas. Si las purinas son restringidas, como en el caso de la
gota severa, estas deben limitarse de 100 a 150 mg/día, los
cuadros 2, 3 y 4 pueden ser utilizados permitiendo
individualización entre pacientes12.

Cuadro 2. Alto contenido en purinas. Adaptado de Mahan K, Scott-

Stump S. Krause Dietoterapia. 12va ed. 2009: 1058.

Grupo 1. Alto contenido en purinas (100 a 1000mg de nitrógeno de

purinas por 100g de alimento).

Anchoas, cubos para caldo, sesos, caldos, consomé, ganso, salsa

para asado, corazón, arenque, riñones, caballa, extractos de
carne, conservas de picadillo, mejillones, perdiz, huevas,
sardinas, vieiras, mollejas, levadura (de pan y de cerveza)tomada
como suplemento.

Comentario: Los alimentos de esta lista deben omitirse de la

dieta en pacientes con gota.

Cuadro 3. Contenido en purinas moderado. Adaptado de Mahan K,

Scott-Stump S. Krause Dietoterapia. 12va ed. 2009: 1058.

Grupo 2. Contenido en purinas moderado (9 a 100mg de nitrógeno de

purinas por 100g de alimento) (excepto los mencionados en el
grupo 1).

Pescado, ave, carne, marisco, espárragos, alubias secas,

lentejas, champiñón, guisantes secos, espinacas.

Comentario: se permite diariamente una ración (de 50 a 85g) de

carne, pescado y ave, o una ración (1/2 taza) de verduras de este
grupo.
Cuadro 3. Contenido en purinas insignificante. Adaptado de Mahan
K, Scott-Stump S. Krause Dietoterapia. 12va ed. 2009: 1058.

Grupo 3. Contenido en purinas insignificante.

Pan blanco, galletas saladas, mantequilla*, margarina*, café,

galletas, bebidas carbonatadas, bebidas de cereales, cereales y
sus productos, queso, chocolate, condimentos, pan de maíz, nata*,
natillas, huevos, grasas*, verduras (excepto las del grupo 2),
fruta, postres de gelatina, hierbas aromáticas, helado, leche,
pasta, fideos, nueces, aceite, aceitunas, pepinillos, palomitas
de maíz, pudin, salsas para condimentar, cuajada, arroz, sal,
azúcar y dulces, té, vinagre, salsa blanca.

Comentario: Los alimentos contenidos en este grupo pueden usarse

diariamente *Recomendado con moderación debido a su contenido en
grasas.

Digestión de los ácidos nucleícos de la dieta

La mayoría de los elementos constituyentes de los ácidos nucleícos
son biosintetizados en lugar de ser obtenidos a partir de la dieta.
Ni las bases de purina ni las de pirimidina son componentes
esenciales en la dieta; la mayoría de los mononucleótidos son
sintetizados de novo en el cuerpo humano.

El fosfato y los azucares que se producen en la digestión de los

ácidos nucleícos pueden ser reutilizados, así como la adenina, pero
las demás bases son catabolizadas y excretadas.

Una vez que los ácidos nucleícos en forma de nucleoproteínas llegan

al tracto intestinal, son degradados por acción de las proteasas.
Los polinucleótidos resultantes son luego degradados por las
nucleasas (DNAsas y RNAsas) del intestino delgado en sus
correspondientes nucleótidos. Estos últimos son hidrolizados por las
nucleotidasas para dar fosfato y nucleósidos de purina y pirimidina.
Estos nucleósidos se absorben como tal y lego se degradan en las
correspondientes bases y azúcar (Figura 9.2-5).

A pesar de la existencia en la celula de mecanismos para utilizar

purinas y pirimidinas preformadas, la mayoría de las bases usadas
para síntesis de ácidos nucleícos son sintetizadas de novo. Las
purinas de la dieta se excretan como acido úrico, mientras que las
pirimidinas se degradan hasta CO2 y agua vía β-alanina y β-
aminoisobutírico (10).
Resumen
El anillo de las purinas se construye en 11 pasos que producen IMP,

y a partir de este se sintetizan AMP y GMP por diferentes vías.

Después las reacciones de fosforilación formaran los nucleósido

difosfato y trifosfato. Las síntesis de purinas se controla por un

mecanismo de inhibición por retroalimentación. Los nucleótidos de

purina se pueden formar, además de novo, por la recuperación de bases

libres de la degradación de ácidos nucleícos. Los nucleótidos de

purina se catabolizan formando ácido úrico, la superproducción o la

baja excreción de este causan gota.

La síntesis de novo de pirimidinas comienza con una reacción de 6

pasos que forman una base libre, después se forma el nucleótido UMP,

enseguida se fosforila para formar UTP; y este por aminación forma

CTP. La síntesis de pirimidinas la regulan la inhibición por

retroalimentación y la concentración de nucleótidos de purina. En

las células animales las pirimidinas se catalizan para formar

aminoácidos

Caso clínico

Un trabajador de correos de México de 49 años de edad, celebró los

15 años de su hija 2 días antes de su ingreso al hospital. Durante

su estancia en la fiesta comió y bebió en equivalencia a su alegría,

que era mucha. Al día siguiente sintió un dolor leve en el cuadrante

superior izquierdo el cual se fue agudizando hasta requerir la

hospitalización. A su arribo al hospital se le hizo la auscultación

de rutina donde no se detectó ningún signo que aludiera a una

enfermedad manifiesta, para tener más detalles de su estado de salud

se ordenó una muestra de orina, la cual demostró la presencia de

proteinuria y un pH de 4.3, al analizar el sedimento de esta orina

en el microscopio se observaron finos cristales y la presencia de

abundantes cilindros. Se obtuvo una muestra de orina de 24 hrs que

contenía 126 mg de proteína y 1.63g de ácido úrico, la concentración

sérica de ácido úrico fue de 12.2 mg/dL, los valores normales están

comprendidos entre 3.5 y 7 mg/dL.

Ejercicios de reforzamiento

1.-Explica las posibles causas por las que el paciente del caso

anterior requirió hospitalización y justifica sus valores de

laboratorio.

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____________________________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________________________________.

2.- Investiga qué papel juegan las bebidas alcohólicas en la

elevación del ácido úrico, anota tus referencias bibliográficas.

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Preguntas de autoevaluación
1. Los átomos de carbono en las posiciones de Adenina son aportados
por:

a) Aspartato

b) Acetato

c) Glutamato

D) Alanina

e) Glicina

2. La desaminación del nucleotido ___________ inicia la degradación

de los nucleótidos de pirimidina

a) Citidina

b) Urudina

c) Timidina

d) Desoxitimidina

e) Guanidina

3. Es el producto final del metabolismo de las purinas y que se

excreta por la orina del hombre:

a) Ácido úrico

b) Orotato

c) Xantina

d) Creatinina

e) Urea

4. El ácido tetrahidrofolico participa en las biosisnteis de purinas

y pirimidinas donando fragmentos de:

a) Amino

b) Fosfato

c) Disulfuro/Asufre

d) Carbono

e) Carbohidratos
5. ¿En dónde se encuentra el defecto genético en la enfermedad
inmunodeficiente combinada severa (SCID)?

a) Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa

b) Adenosina desaminasa

c) Ácido úrico

d) UMP sintasa

e) Timina

6. ¿En dónde se encuentra el defecto genético en el síndrome de Lesch

– Nyhan?

a) Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa

b) Adenosina desaminasa

c) Ácido úrico

d) UMP sintasa

e) Timina

7. ¿En dónde se encuentra el defecto genético en la aciduria orótica

hereditaria?

a) Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa

b) Adenosina desaminasa

c) Ácido úrico

d) UMP sintasa

e) Timina

Actividades de aprendizaje
Investiga cuales son las razones por las que algunos animales son
uricotélicos mientras que otros son ureotélicos.
Referencias:

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Barcelona. Ediciones omega. 2006: 317 – 320.
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6. Hicks JJ. Bioquimica. 2da Ed. México, D.F. Mc Graw Hill. 2007:
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7. Mathews CK, Van Holde KE, Ahern K. Bioquímica. 3ra Ed. Madrid.
Pearson, Addison Wesley. 2002: 902.
8. Smith C, Marks A, Lieberman M. Bioquímica básica de Marks, Un
enfoque clinico. 2da Ed. Madrid. Mc Graw Hill. 2006: 622, 625.
9. Harvey RA, Ferrier DR. Bioquímica. 5ta Ed. Barcelona. Wolters
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10. Pacheco D. Bioquímica médica. México. Limusa. 2004: 470,
489.
11. Harrison y Fauci. Princios de medicina interna. 17ª ed.
McGraw Hill. 2008.
12. Mahan K, Scott-Stump S. Krause Dietoterapia. 12va ed.
Barcelona. Elsevier. 2009: 1057 y 1058.