trastorno por déficit de atención/hiperactividad

Trastorno por déficit de atención/hiperactividad:

¿un patrón evolutivo?
Esther Cardo, Ana Nevot, Marta Redondo, Alejandra Melero, Begoña de Azua, Gloria García-De la Banda,
Mateo Servera

Introducción. Cuando la secuencia de un gen en la población general supera el 1% no se considera una mutación aleato- Servicio de Pediatría; Grupo
Devsy ‘IUNICS’; Hospital Son
ria, sino una mutación que se ha seleccionado positivamente a lo largo de la evolución. La alta prevalencia del trastorno Llàtzer (E. Cardo). Departamento
por déficit de atención/hiperactividad (TDAH), de un 5-10%, y su asociación con el alelo siete de repetición de DRD4, que de Psicología; Grupo Devsy
‘IUNICS’; Universitat de les Illes
se ha seleccionado de manera positiva en la evolución, plantean la posibilidad de que el TDAH incrementa la aptitud
Balears (G. García-De la Banda,
reproductiva del individuo o el grupo. Una de las principales características del TDAH es su diversidad, y es un hecho bien M. Servera). Servicio de Pediatría;
reconocido que la diversidad confiere muchos beneficios a una población (p. ej., la inmunidad). Hospital Son Llàtzer (A. Nevot, M.
Redondo, A. Melero, B. de Azua).
Desarrollo. En este artículo se comentan los diferentes estudios que apoyan esta hipótesis y, además, ofrece explicacio- Palma de Mallorca, Baleares,
España.
nes adicionales sobre la prevalencia, distribución por edad y sexo, distribución de la gravedad y las propias características
de la heterogeneidad del TDAH. Correspondencia:
Dra. Esther Cardo. Laboratorio de
Conclusión. Es posible que la presencia de combinaciones de genes alteradas, como ocurre en el TDAH, puede llevar be- Neurociencias ‘IUNICS’. Hospital
neficios concretos para la sociedad, aunque sean perjudiciales para el individuo. Son Llàtzer. Ctra. Manacor, km 4.
E-07141 Palma Mallorca.
Palabras clave. Adaptación. Diversidad. DRD4-7R. Evolución. Prevalencia. TDAH.
Fax:
+34 871 20 22 90

E-mail:
ecardojalon@gmail.com

Introducción cientes, llevan a plantearnos tanto la fuerte asocia- Aceptado:

ción genética del trastorno como su permanencia a 07.01.10.

El trastorno por déficit de atención/hiperactividad
(TDAH) es un trastorno del comportamiento infan-
til, de base genética, en el que se hallan implicados
diversos factores neuropsicológicos que provocan
en el niño alteraciones atencionales, impulsividad
y sobreactividad motora. Se trata de un problema
genérico de falta de autocontrol, con amplias reper-
lo largo del tiempo. Nos podríamos preguntar: ¿por Cómo citar este artículo:
qué los niños con TDAH no disminuyen a lo largo Cardo E, Nevot A, Redondo M,
Melero A, De Azua B, García-De la
del tiempo? Sabemos que características del com- Banda G, et al. Trastorno por déficit
portamiento humano pueden seleccionarse gené- de atención/hiperactividad: ¿un
patrón evolutivo? Rev Neurol
ticamente como rasgo ventajoso. Dada la alta pre- 2010; 50 (Supl 3): S143-7.
valencia (5-10%) y extensión del TDAH en todo el
mundo, es poco probable que un ‘trastorno’ pueda © 2010 Revista de Neurología

cusiones en su desarrollo, su capacidad de aprendi- ser tan frecuente en la especie humana si no se ha

zaje y su ajuste social [1].
Existen varias teorías para explicar la sintomato-
logía del TDAH, aunque ninguna de ellas explica el
espectro total de los síntomas del trastorno. Sabe-
mos que el TDAH es un trastorno complejo, en el
que los factores poligénicos desempeñan un papel
importante, modulando la expresión del mismo, la
combinación de varias de estas mutaciones y la inte-
racción con otros factores ambientales, perinatales y
psicosociales [2]. Sin embargo, a pesar de lo anterior
y del gran impacto social y económico del TDAH,
algunos autores sugieren que no está claro si se trata
de una entidad nosológica o de una variante común
del comportamiento humano (temperamento).
Los grandes avances en el estudio del TDAH y
su genética, observados en múltiples estudios re-
seleccionado de forma positiva [3].
Al observar el retraso mental u otros trastornos
psiquiátricos como la esquizofrenia podemos ver
que en estos casos se ha demostrado una menor
fertilidad; por contra, en el TDAH no se ha demos-
trado una mayor tasa de infertilidad, e incluso se ha
sugerido que debido a la mayor incidencia en estos
casos de conductas de riesgo, podría tenderse a un
menor uso de métodos anticonceptivos y una ma-
yor descendencia [4].
Factores genéticos
Las observaciones de que los familiares de pacien-
tes con TDAH tienen mayor riesgo de este trastor-

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E. Cardo, et al
no hicieron del TDAH una diana atractiva para los
estudios genéticos. Los estudios muestran un riesgo
aumentado de 2 a 8 veces entre los padres y herma-
nos de niños con TDAH. Los estudios de gemelos
ofrecen valores de concordancia del 50-80% en ge-
melos monocigóticos y alrededor del 30% en geme-
los dicigóticos, datos que permiten calcular valores
de heredabilidad en torno al 76% [5].
A pesar de ello, el fracaso de los estudios gené-
ticos en identificar todos los genes de riesgo evi-
dencia la complejidad etiológica del trastorno. Los
estudios epidemiológicos demuestran una impor-
tante contribución genética por medio de genes
mayores o contribuciones poligénicas que están
inmersos en una complicada red de factores am-
bientales y culturales. Esta interacción entre genes,
ambiente y herencia cultural ha sido separada cui-
dadosamente por medio de análisis de segregación
compleja, que permiten evaluar el impacto de los
genes mayores (herencia mendeliana), los factores
ambientales y el efecto de cohorte, que actúan de
manera independiente o como parte de un modelo
mixto complejo [6].
La selección de los genes es un tanto empírica,
pero se basa en consideraciones teóricas, modelos
animales y la bien demostrada efectividad en el tra-
tamiento con estimulantes [7]. En la búsqueda de
marcadores genéticos específicos para el TDAH,
los genes estudiados con mayor frecuencia se in-
cluyen en el sistema catecolaminérgico: el receptor
4 de dopamina (DRD4), el receptor 5 de dopami-
na (DRD5) el receptor 2 de dopamina (DRD2), el
transportador de dopamina (DTA), la dopamina
B-hidroxilasa (DBH), la tirosina hidroxilasa (TH),
la catecol-O-metiltransferasa (COMT) y la mo-
noamino oxidasa A; en el sistema noradrenérgico:
los receptores ADRA2A, ADRA2C y ADRA1C, y el
transportador de norepinefrina; y en el sistema se-
rotoninérgico, los receptores de serotonina HTR1B
y HTR2A, el transportador de serotonina y la trip-
tófano hidroxilasa. La presencia de estas mutacio-
nes aumenta la probabilidad de padecer TDAH,
aunque con estudios contradictorios en cuanto a
la significación estadística que los relaciona con el
trastorno [2]. También se han descrito algunos loci
del genoma (4q, 5q, 5p, 11q y 17p) que conllevan
una mayor susceptibilidad para el desarrollo del
TDAH [2].
El sistema dopaminérgico ha suscitado un espe-
cial interés y el gen del receptor dopaminergico D4
es uno de los más estudiados y que más consisten-
temente se ha asociado al TDAH [5]. Para el pro-
pósito de este artículo nos centraremos en la muta-
ción de la repetición del alelo 7 de DRD4, que es el
S144
gen candidato más estudiado en el TDAH y que se
ha descrito como mutación seleccionada de forma
positiva [8].
Factores que influyen en la aparición y
selección positiva de la mutación DRD4-7R
La evolución biológica es un proceso de continua
transformación de las especies a través de cambios
producidos en sucesivas generaciones. Se manifies-
ta como cambio de frecuencias alélicas en la pobla-
ción y es posible gracias al recambio genético de la
especie en cada generación de individuos. Por un
lado, el azar genético genera mutaciones y recom-
binaciones; por otro, las necesidades del medio
ambiente intervienen sobre multitud de distintos
fenotipos aparecidos generación tras generación,
dejando sólo aquellas variables de un peso adapta-
tivo alto.
El gen del receptor de la dopamina D4 (DRD4) se
localiza cerca del telómero del cromosoma 11p y
muestra un número inusual de polimorfismos. Las
variantes más comunes son 2R, 4R y 7R, que repre-
sentan más del 90% de la diversidad alélica observa-
da. La variante alélica más frecuente en la mayoría
de zonas geográficas es la 4R, mientras que las fre-
cuencias 2R y 7R varían ampliamente. La variante
7R muestra capacidad para reducir el AMPc, en
comparación con 4R. Altos niveles de esta proteína
DRD4-7R en la corteza prefrontal de ratones modi-
ficados genéticamente se han relacionado con una
inhibición de la descarga neuronal, que se mani-
fiesta con tiempos de reacción más rápidos y mayor
adquisición de conductas que buscan la novedad
[8]. Así, la presencia de este alelo se ha relacionado
con el rasgo de personalidad de búsqueda de nove-
dad y ello confiere un riesgo genético del 25-50% de
padecer TDAH [9].
La arquitectura de la mutación, su distribución
mundial y su prevalencia en los distintos géneros
sugieren que apareció como una mutación en el pa-
leolítico superior y que ha aumentado en frecuencia
más allá de lo esperado por el azar. Se ha sugerido
que la presencia de DRD4-7R, que originaría indi-
viduos con rápida respuesta, serían seleccionados
en épocas de escasez de recursos, en circunstancias
criticas o que cambiasen rápidamente, y que esta
‘respuesta rápida’ de adaptación podría haber de­
sempeñado un papel en el éxodo de África hacia Eu-
ropa y Asia. Se especula que estos grandes cambios
contribuyeron a la aparición y posterior selección
positiva del DRD4-7R [10]. Este modelo también
ayudaría a explicar la actual distribución geográfica
www.neurologia.com  Rev Neurol 2010; 50 (Supl 3): S143-S147

inusual del alelo DRD4-7R, que es baja en las po-
blaciones más estables como Asia, pero alta en las
poblaciones con alta influencia migratoria como en
América [11]. Un estudio reciente que compara la
frecuencia de estas variantes en la población mun-
dial ha hallado un aumento de la frecuencia de la
mutación DRD4-7R en países sudamericanos cer-
cana al 80% [6].
La presencia de esta mutación DRD4-7R, por
tanto, se liga a conductas exploratorias, incremento
en la búsqueda de estímulos novedosos y conductas
de riesgo. Esta característica puede ser ventajosa en
ciertos tipos de sociedades, como las sociedades
dominadas por hembras (es necesaria la compe-
tición entre los machos), sociedades cazadoras o
sociedades urbanas. Así, encontramos una mayor
prevalencia de la mutación DRD4-7R en varones,
en grandes ciudades industrializadas y en los países
sudamericanos [6,12].
Ventajas adaptativas del TDAH
La prevalencia mundial del TDAH oscila entre el
2-18%, utilizando diferentes metodologías diagnós-
ticas [13]. Sin embargo, aun cuando se unifican los
criterios diagnósticos, estas diferencias se sitúan en
el 5-10% [14,15]. Conocer las variaciones geográ-
ficas en la prevalencia mundial del TDAH puede
aportar nueva información sobre sus causas. Las
comparaciones geográficas son una herramienta
poderosa para la investigación de la etiología de los
trastornos [16]. En este sentido, en los países con
alta prevalencia de TDAH puede tener un papel
relevante la mayor prevalencia de algunas mutacio-
nes (DRD4-7R) y no sólo justificarse por diferencias
metodológicas.
Si la mutación DRD4-7R se ha seleccionado po­
sitivamente a lo largo de la evolución, ¿qué papel
desempeña su mayor frecuencia en pacientes con
TDAH? Sabemos que los sujetos con TDAH pre-
sentan más dificultades sociales, escolares y labo-
rales y que estas dificultades suelen persistir en la
etapa adulta. También lo relacionamos con ciertas
comorbilidades como las conductas antisociales o
negativistas, el abuso de sustancias y la ansiedad
[17]. Así pues, los riesgos que supone el TDAH
para el individuo están bien estudiados, pero existe
escasa bibliografía sobre sus posibles rasgos ven-
tajosos.
Existen presiones relevantes en la evolución del
fenotipo TDAH y factores que pueden desempeñar
un papel en determinar la alta prevalencia de las
mutaciones encontradas en el TDAH. Dentro de las
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Trastorno por déficit de atención/hiperactividad
características inherentes del TDAH debemos ha-
cer especial hincapié en los rasgos de impulsividad,
hiperactividad y variabilidad [18], que son los que
se han demostrado que pueden aportar algún bene-
ficio a lo largo de la evolución de la humanidad.
Se plantea la posibilidad de selección genética del
fenotipo TDAH debido a su mayor reproductividad,
su adaptación al medio y la diversidad, que pueden
conferir beneficios a la supervivencia de la especie.
A lo largo de la evolución, el comportamiento del
TDAH se ha relacionado con una rápida respuesta
a los depredadores, mejor rendimiento para la caza
y una mayor capacidad de movilidad (más emigra-
ción), rasgos que podrían proporcionar una ventaja
selectiva al grupo. Podemos afirmar que el impacto
de la diversidad en la especie comporta asunción de
conductas de riesgo, que junto con el intercambio
de la información obtenida, beneficiaría a todo el
colectivo [19]. En este sentido, Williams y Taylor de-
muestran el impacto positivo que tiene la diversidad
en el comportamiento de un grupo para la viabilidad
y supervivencia de una población. [20]. Sin embar-
go, ninguno de estos comportamientos ‘ventajosos’
se ha asociado al subtipo inatento.
Los argumentos a favor de que el TDAH es una
adaptación se apoyan en:
– Es un trastorno principalmente hereditario.
– Es muy heterogéneo y altamente poligenético.
– En el TDAH la impulsividad se reduce en la edad
adulta [21], cuando el coste de perder una perso-
na es máximo.
– Es más común en el sexo con el nivel más bajo de
inversión parental [22].
– Se limita a una pequeña minoría, aunque lo sufi-
cientemente común para estar presente en toda
la geografía.
– Presenta una normal distribución de su gravedad
en la población [23].
El anacronismo del TDAH se ha definido como ras-
gos aparentemente beneficiosos en el pasado, que
resultan desfavorables en la sociedad actual [6]; lo
que un día fue una respuesta adaptativa, hoy se con-
sidera un fenómeno patológico. Sin embargo, las
teorías de la evolución apoyan el concepto de la se-
lección positiva sobre las poblaciones y no de indi-
viduos. Un rasgo que puede ser malo para una per-
sona puede ser bueno para la población en general
[24]. Por ejemplo, algunas personas con TDAH se
convierten en criminales, pero si otros individuos
con TDAH son inventores brillantes capaces de
cambiar el curso de la historia y aumentar la apti-
tud de la población, los genes del TDAH se verán
favorecidos.
S145
E. Cardo, et al
Conclusiones
La hipótesis más aceptada de la teoría evolucio­
nista del TDAH es que constituye un efecto se-
cundario de una combinación de alelos que habi­
tualmente son útiles, pero que en una determinada
combinación o frecuencia alta causa una impor-
tante disfuncionalidad en el individuo. Así mismo,
varios estudios sugieren que el TDAH podría re-
presentar un extremo del espectro comportamen-
tal normal.
El TDAH, además de una ventaja en el pasado
para algunos tipos de sociedades (cazadores, nóma-
das…), supone una ventaja para la especie si pre-
suponemos un intercambio de información como
forma de aprendizaje. Así, el riesgo físico y social
para una minoría puede ayudarnos a alcanzar nue-
vos conocimientos en el ámbito colectivo.
Grandes cambios sociales en los últimos dos si-
glos, con nuevas necesidades, pueden haber hecho
que los rasgos del TDAH supongan una mayor dis-
funcionalidad actualmente.
Se requieren más estudios y cambiar el enfoque
de la búsqueda de marcadores genéticos para des-
cribir los factores de riesgo que interactúan en pro-
ducir una disfuncionalidad en el TDAH.
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Attention deficit disorder and hyperactivity: a pattern of evolution?
Introduction. When the frequency of a gene in the general population exceeds 1%, is not considered a random mutation
but a mutation that has been positively selected during evolution. The high prevalence of attention deficit/hyperactivity
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evolution, raising the possibility that ADHD increases the  reproductive fitness of the individual and/or group. One of
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 Trastorno por déficit de atención/hiperactividad

the main characteristics of ADHD is its diversity and is a well recognized fact that diversity confers many benefits to a
population (eg. immunity).
Development. This article discusses the various studies that support this hypothesis and offers further explanations on the
prevalence, age distribution and sex distribution of the severity and heterogeneity of ADHD. 
Conclusion. It is possible that the presence of altered gene combinations, as in ADHD, can bring concrete benefits to
society but are detrimental to the individual.
Key words. Adaptation. ADHD. Diversity. DRD4-7R. Evolution. Prevalence.

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