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TACROLIMUS

Glucocorticoide clasificado dentro de los inhibidores de calcineurina (Responsable de la transcripción de la IL-2)

Fármaco inmunosupresor usado principalmente después de trasplantes alogénicos para reducir la actividad del sistema
inmunitario y así disminuir el riesgo de rechazo, transplante de células madre hematopoyéticas. Este reduce la actividad
de la célula T al unirse a la proteína intracelular FKBP12 formando un complejo inhibiendo la calcineurina, inhibe
inlerceucina 2 (IL-2). También es empleado en preparaciones tópicas para el tratamiento de dermatitis severa, uveítis
refractaria después de trasplantes de médula ósea y en el vitíligo.

MECANISMO DE ACCIÓN

Tacrolimus forma un complejo con la preteina intracelular FKB12 inhibiendo a los LT esta inhibe la calcineurina la cual
impride la transcripción de un grupo concreto de genes de linfocinas principalmente linfocitos citotóxicos que son los
responsables del rechazo al implante.

CONCENTRACIÓN TERAPÉUTICA Y TÓXICA

Usualmente: 5 – 20ng/ml

Postrasplante: 10-15 ng/ml (0 – 3 meses) y 5 – 10 ng/ml (>3 meses)

Toxicidad: >20ng/ml

INDICACIONES

Eszemas, Enfermedad de Crohn, Prevenir el rechazo al transplante, Tratamiento de la enfermedad del injerto

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a tacrolimus, a otros macrólidos o a cualquiera de sus excipientes debido a que conlleva a un riesgo
de anafilaxia (Administración IV por su contenido en aceite de ricino hidrogenado y polioxietilenado; puede contener
lactora y por lo tanto evitar si intolerancia hereditaria a galactosa o malabsorción de glucosa o galactosa)

REACCIONES ADVERSAS

Trastornos renales, trastornos cardiacos, trastornos de la sangre y del sistema linfático, trastornos del SN, trastorno
ocular, trastorno respiratorio y gastrointestinal.

PARÁMETROS DE MONITOREO CLÍNICO

1. Indicativos del rechazo crónico en pacientes con trasplante renal: Hipertensión, proteinuria, disminución
continua de la función renal, uremia.
2. Indicativos del rechazo crónico en pacientes con trasplante de hígado: Aumento de pruebas de función
hepática, ictericia.
3. Indicativos del rechazo crónico en pacientes con trasplante de corazón: Fiebre baja, malestar general,
insuficiencia cardiaca.

PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS

METABOLISMO Hepático (>99%), empleo del sistema enzimático


CYP3A4. Polimorfismo CYP3A5
Vd: 3L/Kg
Variabilidad debido a que es poco soluble en agua. No debe tomarse con jugo de toronja ya que inhibe a la
Alimento con alto contenido en grasas. CYP3A4 aumentando marcadamente la
biodisponibilidad.
ABSORCIÓN Biodisponibilidad oral reducida
ELIMINACIÓN Cl: 0.04 L/h/kg
T1/2: 60 h
CÁPSULAS 0.5 – 1 – 5mg
INYECTABLE 5 mg/ml
DOSIS INICIAL VO: 0.1 – 0.3 mg/kg/d
VI: 0.03 – 0.1 mg/kg/d
T. RIÑÓN 0.2 mg/kg/d
T. HÍGADO 0.1 – 0.15 mg/kg/d
T. HEPÁTICO PEDIÁTRICO 0.15 – 0.2 mg/kg/d
T. CORAZÓN 0.075 mg/kg/d
EFECTOS DE LOS ESTADOS DE LA ENFERMEDAD Y LAS CONDICIONES EN LA FC Y DOSIFICACIÓN DE
TACROLIMUS

Días post operatorios, edad, altura, raza, hematocrito, peso, tipo de injerto, función hepática y renal, interacciones
medicamentosas, genética y polimorfismo

T. CORAZÓN Disminuye Cl. Requiere dosis iniciales bajas para lograr la sistémica.
T. HEPÁTICO Disiminucion Cl y aumento Hematocrito
T. RIÑÓN Aumento de masa grasa. Disminución de masa magra
T. NIÑOS Diminución del Cl

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

1. PRIMERA CATEGORIA: Causa nefrotoxicidad cuando se administran solos


2. SEGUNDA CATEGORIA: Implica inhibición o inducción del metabolismo de tacrolimus
INDUCTORES: Otros antibióticos, anticonvulsivantes, barbitúricos, troglixazona. FENITOINA
INHIBIDORES: Bloqueadores del canal de calcio, antifúngicos, antivirales, macrólidos. Aumentan la
biodisponibilidad disminuyendo el primer paso intestinal y efecto hepático. Inhiben el aclaramiento

FENITOINA DISMINUYE LA CONCENTRACIÓN SANGUINEA DE TACROLIMUS

MÉTODOS PARA DETERMINAR LA DOSIS INICIAL

MÉTODO DE Método más flexible. Permite 1. Calcular el Cl a partir de Ke


DOSIFICACIÓN concentraciones de suero 2. Seleccionar el modelo FC
FARMACOCINÉTICA individualizadas para ser elegido por un
paciente. Cada parámetro FC puede ser A partir de otros pacientes.
personalizado para reflejar estados de
enfermedad específicos.
Calcular la mejor dosis para el paciente
MÉTODO BASADO EN LA LITERATURA

USO DE CONCENTRACIONES DE TACROLIMUS PARA ALTERAR LA DOSIS

MÉTODO FARMACOCINÉTICO Las concentraciones cambian en función a la dosis


LINEAL
MÉTODO DE PARÁMETRO FC Empleo de los parámetros FC obtenidos en la monitorización del fármaco
MÉTODO DEL ÁREA BAJO LA CURVA

PROGRAMA COMPUTARIZADO BAYESIANO

A partir de la información experimental obtenida de individuo. Nos proporciona información sobre el comportamiento
cinético del fármaco en una población con características fisiopatológicas similares del paciente (información
poblacional)

El teorema de Bayes se utiliza en el algoritmo de la computadora para equilibrar los resultados de los cálculos entre
los valores basados únicamente en las concentraciones de drogas de paciente y aquellos basados únicamente en los
parámetros de la población de pacientes.

V: Elevada capacidad predictiva

D: Requiere de la disponibilidad previa de información poblacional, La fiabilidad y capacidad predictiva depende de la


correcta caracterización de los parámetros poblacionales.

PROGRAMA: Datos del paciente, concentración/tiempo, dosis del fármaco

COMPUTARIZAR LOS PARÁMETROS FC: Vd, T1/2, Cl

INGRESAR INTERACCIONES

CALCULAR DOSIS REQUERIDA DE TACROLIMUS: El programa usará ecuaciones de absorción de primer orden.