El receptor de la insulina es sintetizado como un polipéptido único que es glucosilado y escindido en las

subunidades a y b, que luego se ensamblan en un tetrámero unido mediante puentes disulfuro. un dominio
hidrófobo de cada subunidad 13 atraviesa toda la membrana plasmática. la subunidad alfa extracelular
contiende el sitio de unión de la insulina. el dominio citosólico de la subunidad beta es una tirosina cinasa,
que es activada por la insulina. la unión de la insulina a las subunidades alfa del receptor de insulina
induce cambios conformacionales que son transducidos a las subunidades b. esto promueve una
autofosforilación rápida de un residuo de tirosina esoecífico de cada subunidad b. la autofosforilación inicia
una cascada de respuestas de señalización de la célula, entre ellas la fosforilación de una familia de
proteínas denominadas sustrato receptor de la insulina (srl). el irs- 1 activa a la cinasa 3 del fosfatidil
inositol (pi-3k) y ésta última activa los siguientes mecanismos: a) fosforila en la superficie de la célula al
fosfatidil inositol 4-fosfato (pi 4- p) y fosfatidil inositol-4,5-bisfosfato produciendo fosfatidil inositol 3,4-
bisfosfato y fosfatidil inositol trisfosfato, respectivamente. b) favorece la translocación hacia la superficie
de la célula de la proteína cinasa 1 dependiente de fosfatidil inositol (pidk-1) y de la pkb. en la superficie de
la membrana, el pi 3,4-p2 y pi 3,4,5-p3 , probablemente en unión con la pi-3k, activan a la pidk-1 y esta
última a la pkb. finalmente, la pi- 3k y/o con la participación de la pkb y otras proteínas de la misma
cascada de señalización de la insulina, por mecanismos aún desconocidos, aumenta la translocación de
glut-1 y glut-4 (20) hacia la membrana plasmática

El síndrome de resistencia a la insulina tipo A

 pertenece al grupo de síndromes de resistencia extrema a la insulina.
 Se caracteriza por la triada de hiperinsulinemia, acantosis nigricans y signos de hiperandrogenismo
en mujeres sin lipodistrofia y que no tienen sobrepeso, El hiperandrogenismo conlleva problemas
de fertilidad.
 La transmisión es autosómica dominante.
 Normalmente se diagnostica en mujeres jóvenes con signos marcados de hiperandrogenismo, pero
la resistencia a la insulina y la acantosis nigricans pueden darse también en los hombres y durante
la infancia.
 Se asocia frecuentemente con problemas de tolerancia a la glucosa durante el transcurso de la
enfermedad y con un establecimiento progresivo de la diabetes.
 En algunos casos, el síndrome está causado por mutaciones heterocigotas en el gen del receptor
de la insulina (INSR; 19p13.3-p13.2), afectando a la región que codifica para el dominio tirosina-
quinasa. También se han descrito mutaciones homocigotas afectando al dominio de unión de la
insulina del receptor.