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Arenavirosis
Arenavirosis

Lassa, Junin, Machupo, Guanarito

Arenavirus

• La familia Arenaviridae incluye 23 especies. Dentro del género Arenavirus se encuentran aquellos causantes de fiebres hemorrágicas en el hombre (virus Lassa, Junin, Machupo, Guanarito y Sabia).

• Los arenavirus se clasifican en dos grupos antigénicos diferentes: los arenavirus del Viejo Mundo, que incluye virus endémicos en África (Lassa) y el virus de la Linfocoriomeningitis de distribución mundial.

Arenavirus

• Los arenavirus del Nuevo Mundo (o grupo Tacaribe), que incluye virus endémicos en las Américas (Junin, Machupo, Guanarito, Sabia, etc.)

• Los arenavirus son virus pequeños, de entre 100-130 nm de diámetro, con una envuelta lipídica que contiene proyecciones glucoproteicas en su superficie.

• Dentro del virión hay ribosomas que tienen la apariencia de granos de arena cuando se observan al M/E, característica que le da nombre.

Arenavirus

Arenavirus
Arenavirus
Arenavirus
Arenavirus

Arenavirus

• El genoma viral está formado por dos segmentos lineales de ARN monocatenario: el segmento largo codifica la polimerasa viral y una proteína unida a zinc. El fragmento corto codifica la nucleoproteína y dos glucoproteínas.

• Los arenavirus se transmiten entre los roedores a través de la orina causando en ellos infección crónica.

• El hombre se infecta cuando entra en contacto con virus excretado por estos roedores, y por ello su distribución geográfica coincide con la del roedor específico.

Arenavirus

Modo de transmisión: No se conoce exactamente, aunque probablemente se produzca a través de

• aerosoles,

• o bien mediante el contacto directo de cortes y arañazos en manos y pies con superficies contaminadas por el virus.

• Incluso al comer o manipular carne de estos roedores.

• Puede existir contagio persona-persona en la fase aguda de la enfermedad cuando el virus está presente en la garganta, si no se tienen en cuenta las medidas preventivas adecuadas.

• En el virus Lassa puede producirse por contacto sexual durante las fases de incubación o convalecencia.

Arenavirus

Patogenia:

Invasión del endotelio capilar.

Inmunosupresión.

Secreción de citoquinas por macrófagos que actúan sobre la circulación.

El único reservorio conocido para el virus de Lassa es Mastomyces sp., uno de los roedores semidomésticos más frecuentes de África.

La enfermedad sigue un patrón estacional con los mayores picos de incidencia durante la estación seca (enero-marzo). En zonas endémicas se presentan casos durante todo el año.

Se presenta en Nigeria, Sierra Leona, Costa de Marfil, Burkina Faso, Guinea y Liberia. Aunque puede darse en cualquier parte del continente africano.

Arenavirus

Arenavirus

Arenavirus

Periodo de incubación: oscila entre 5 y 21 días y el inicio de la enfermedad es gradual.

Síntomas:

• Fiebre, malestar general,

• úlceras bucales,

• dolores musculares y

• alteraciones cutáneas con exantema ocasional maculopapular o petequial más descritos en pacientes de raza blanca.

• Mortalidad: 15-30%.

Arenavirus

• El virus Junin (fiebre hemorrágica argentina) se localiza en las zonas húmedas de Argentina, donde ocasiona epidemias anuales desde enero a agosto.

• Las personas con mayor riesgo de sufrir la infección son los granjeros y aquellas que viven en áreas rurales, siendo el mecanismo más probable de transmisión mediante aerosoles.

• El cuadro clínico inicial puede ser inespecífico.

• La fiebre puede llegar a ser muy alta en ocasiones bifásica.

• El reservorio es un roedor (Calomys musculinus y C. laucha).

Arenavirus

virus Junin

Arenavirus virus Junin

Arenavirus

Probable ciclo del virus Junín

Arenavirus Probable ciclo del virus Junín

Arenavirus

• El virus Machupo (fiebre hemorrágica boliviana) se ha encontrado exclusivamente en Bolivia donde se mantiene a través de la infección crónica en roedores (C. callosus y C. laucha).

• Como los demás arenavirus se transmite a través de aerosoles de excretas de animales infectados, habiéndose descrito la transmisión persona-persona.

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Fiebre hemorrágica boliviana

Arenavirus Fiebre hemorrágica boliviana

Arenavirus

• El virus Guanarito (fiebre hemorrágica venezolana) tiene una distribución muy localizada al sur del estado Portuguesa en Venezuela, y aunque se dan casos durante todo el año, parece que existe un pico estacional entre noviembre y enero.

• Los agricultores son las personas con mayor riesgo de infección.

• El roedor hospedador es Zygodontomys brevicauda.

Los agricultores son las personas con mayor riesgo de infección. • El roedor hospedador es Zygodontomys

Arenavirus

• La fiebre hemorrágica venezolana (VHF), es una enfermedad zoonótica, identificada por primera vez en 1989, que causa fiebre, dolor de garganta y malestar seguido por manifestaciones hemorrágicas, convulsiones, artralgias, diarrea, leucopenia y trombocitopenia

• Resulta una enfermedad fatal en un 30% de los casos.

• La enfermedad es endémica en los estados llaneros venezolanos de Portugueas y Barinas.

• El agente causal, el virus Guanarito, se transmite a humanos por contacto o inhalación de las heces de roedores de dos especies, la rata cañera (Zygodontomys brevicauda) y la rata de milpa o rata algodonera (Sigmodon hispidus).

• La transmisión interhumana aún no se ha observado.

Arenavirus

• El reservorio natural del virus Guanarito es el ratón de la caña de azúcar, Zygodontomys brevicauda, en el cual el virus establece una infección persistente tolerante y relativamente benigna, con eliminación continua de virus por sus excretas, contaminando así el medio ambiente.

• De esta forma, la población con mayor riesgo de infección son los trabajadores agrícolas.

• A una década de su descubrimiento, este virus ha afectado al menos a 220 personas en el estado Portuguesa.

• Más recientemente, se han descubierto igualmente en Venezuela otro arenavirus en roedores de la zona, en este caso el Sigmodon alstoni, el virus Pirital.

• Sin embargo, el potencial del virus Pirital como patógeno humano es todavía desconocido.

Arenavirus

• Entre 1990 y 1991se reportaron 104 casos y 26 defunciones; entre 2001 y 2002, 30 casos; en total sólo un 28% de los casos coinciden con un diagnóstico confirmado.

• Por lo general ocurre d manera esporádica entre los meses de noviembre y enero.

• Los más afectados son hombres agricultores, con una fuerte asociación con el cambio del patrón de usos de la tierra.

• La letalidad alcanza el 33%

Arenavirus

Diagnóstico: En laboratorios especializados. ELISA, tanto para la detección de IgM como de antígeno viral.

• No hay test comerciales.

• En el caso de la fiebre de Lassa un gran número de pacientes ya presenta anticuerpos frente al virus (53% IgG y 67% IgM) en su ingreso en el hospital.

• La SN requiere tiempo e instalaciones de bioseguridad adecuadas.

• PCR (a partir del tercer día).

• Inmunofluorescencia (sólo en un 52% de pacientes).

• En el virus Junin se han aplicado dos protocolos de PCR- RT, que realizadas conjuntamente aportan gran fiabilidad.

Arenavirus

Distribución geográfica de los Arenavirus en América y sus reservorios

• Una de las características biológicas más sobresalientes de los arenavirus es la de utilizar roedores como huéspedes naturales (con excepción del virus Tacaribe que utiliza al murciélago frutero Artibeus literatus).

• Más importante aún es el hecho de su alta especificidad por la especie de roedor, de forma tal que, existiendo más de 1.700 especies de roedores, cada arenavirus es altamente selectivo, por lo que se adaptan a una o máximo dos especies y a una subespecie de roedores.

• Otra característica importante de los arenavirus es que en sus huéspedes naturales establecen una infección crónica de por vida, que resulta en viremia persistente con la eliminación del virus en forma continua, especialmente por la orina, saliva y heces.

• A este tipo de infecciones en el huésped intermediario se les ha denominado “infecciones tolerantes persistentes”.

• El mecanismo asociado con este tipo de infección parece ser la depleción selectiva de los linfocitos T específicos para los virus, ya que en estos animales se observa una ausencia de respuesta de los linfocitos T citotóxicos o de hipersensibilidad retardada contra el arenavirus infectante.

Arenavirus

 

De particular importancia en Sur América, además del Dengue y la Fiebre Amarilla, ha sido la caracterización de estas patologías hemorrágicas causadas por arenavirus:

en Argentina el virus Junín (1958), causante de la Fiebre Hemorrágica Argentina (FHA);

en Bolivia el virus Machupo (1963), causante de la Fiebre Hemorrágica Boliviana (FHB);

la Fiebre Hemorrágica Venezolana (FHV), causada por el virus Guanarito (1990); y

la Fiebre Hemorrágica de Brasil, por el virus Sabiá

(1993).

Arenavirus

Familia: Arenaviridae Género: Arenavirus Partícula Viral: Virión esférico o pleomórfico Genoma: ARN lineal o bisegmentado: L y S Vector: Roedores

• La familia Arenaviridae agrupa a sus miembros sobre la base de la morfología, composición química, relación antigénica y evolución genotípica en dos complejos:

• Arenavirus del Viejo Mundo o complejo Linfocoriomeningítis, que incluye los virus: Linfocoriomeningítis (LCM), Lassa y virus relacionados con Lassa (1-3).

• Arenavirus del Nuevo Mundo o Complejo Tacaribe, el cual comprende tres grupos:

• el grupo A, que incluye a los virus Tamiami, Flexal, Paraná, White Water Arroyo, Pichindé y Pirital;

• el grupo B, que incluye a los virus Junín, Machupo, Tacaribe, Amaparí, Guanarito y Sabiá; y

• el grupo C, que incluye a los virus Oliveros y Latino (4-7).

Arenavirus

• Los arenavirus contienen dos moléculas de ARN lineal, de cadena simple y sentido negativo, no infeccioso, con una constante de sedimentación de 32S y 23S, que se les ha designado como segmento largo (L) y segmento pequeño (S); además se han encontrado pequeñas moléculas de ARN que probablemente son ribosomas de origen celular.

• El genoma de los arenavirus tiene una estrategia de codificación genética ambisensa en su segmento S, de manera que en un sentido codifica para una glicoproteína precursora y en sentido inverso codifica para la nucleoproteína (NP).

• La glicoproteína precursora luego es clivada en dos glicoproteínas G1 y G2, que están en proporciones similares en la envoltura viral. El segmento L corresponde a la polimerasa viral (L).

• Los arenavirus son fácilmente inactivados por solventes orgánicos como éter, cloroformo, soluciones desinfectantes como beta propiolactona, hipoclorito de sodio y por el desoxicolato de sodio; y pueden perder su poder infeccioso al exponerse a pH ácido, al calor y radiación ultravioleta.

• Se multiplican en una gran variedad de líneas celulares de diferentes orígenes, con producción eficiente de placas en agar, utilizando células Vero E-6 y células diploides humanas.

Arenavirus

Clínica:

• Todas las fiebres hemorrágicas provocadas por Arenavirus se asemejan en su sintomatología, variando de intensidad algunos de los síntomas de un tipo de fiebre para otro.

• El período de incubación de la fiebre de Lassa es de 3 a 16 días mientras que el de los otros tipos de fiebre es de 7 a 14 días.

• El período inicial se caracteriza por fiebre con escalofríos, malestar, cefaleas, dolores musculares, anorexia, náuseas y vómitos.

• Otros síntomas precoces son rash cutáneo, edema facial y conjuntivitis.

• En el caso de la fiebre de Lassa, pueden surgir amigdalitis purulenta y ulceras aftosas. Antes del final de la 1ª semana, puede iniciarse el cuadro hemorrágico generalizado, acompañado por deshidratación, hipotensión y bradicardia.

• En la forma boliviana de la enfermedad son comunes los síntomas neurológicos. La fase aguda dura entre 2 y 3 semanas.

Diagnóstico: Aislamiento del virus en la sangre, líquido cefaloraquidio, lavados faríngeos o otros fluidos corporales o serología (inmunoflorescencia).

Tratamiento: De suporte, bajo estricto control médico. La ribavirina , administrada en la fase inicial de la fiebre de Lassa, puede ser beneficiosa. Plasma humano inmune para el virus puede ser beneficioso para tratar la fiebre tipo argentino.

Inmunoprofilaxis: Existe en estos momentos una vacuna de virus vivo atenuado en fase III de ensayos clínicos.

Riesgos actuales de brotes víricos epidémicos en el mundo

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Agentes de guerra biológica

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