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PROTOZOARIOS

Hepatozoonosis canina
Etiologia: Es una enfermedad causada por protozoarios del gnero Hepatozoon 2,4,9,10. H. canis se descubri por
primera vez en India en 1905 y desde entonces se ha difundido por muchos pases del mundo 9; en EEUU el agente
causal es H. americanum, que hasta 1997 se crea era una cepa muy patgena de H. canis 9,10.
En el estadio de gametocito es halla dentro de neutrfilos y monocitos, presentndose como inclusiones
intracitoplasmticas ovales de color azul hielo, y alcanzando un tamao aproximado de 5 por 10 m.
Al alimentarse de la sangre de un animal con parasitemia, las garrapatas ingieren neutrfilos y monocitos infectados.
Luego, los microorganismos se replican y evolucionan hasta llegar a esporozotos en el hemocele; la transmisin
de Hepatozoon ocurre por ingestin de las garrapatas infectadas. Dentro del animal los esporozotos penetran la pared
intestinal y son transportados por sangre o linfa hasta los fagocitos mononucleares o clulas endoteliales, donde la
esquizogonia da lugar al desarrollo de macroesquizontes. Los macromerozotos liberados penetran en clulas de
msculo esqueltico, miocardio, pulmones, bazo, linfoglndulas e hgado, donde se desarrollan nuevos ciclos de
esquizogonia, que resultan en la formacin de microesquizontes. En este estadio, los parsitos pueden persistir en las
clulas como estructuras qusticas durante un tiempo variable sin inducir respuesta inflamatoria alguna. Sin embargo,
cuando los micromerozotos se liberan ocurre una respuesta inflamatoria granulomatosa. Los neutrfilos y monocitos se
infectan al fagocitar los micromerozotos o al ser penetrados directamente por ellos. Una vez dentro, evolucionan a
gametocitos y el ciclo vuelve a iniciarse cuando una garrapata ingiere los leucocitos infectados.

Etpidemologa: Hepatozoon canis es transmitido principalmente por la garrapata marrn del perro, Rhipicephalus
sanguineus. Adems, en cachorros ha sido reportada la transmisin vertical.

Signos: Los pacientes infectados con H. canis generalmente no tienen signos clnicos; los nicos perros que los
desarrollaran son aquellos que sufren infecciones concurrentes, inmunosuprimidos, animales que sufren disfuncin
neutroflica gentica o cachorros menores de 4 meses de edad.

Diagnstico: Se basa en la observacin directa de extendidos sanguneos, donde neutrfilos y/o monocitos pueden
verse parasitados con los gametocitos de Hepatozoon. Los frotis pueden ser coloreados con Wright o Giemsa,
adoptando los gametocitos una coloracin azul brillante. En animales con infeccin crnica es difcil llegar al diagnstico;
las clulas afectadas pueden ser slo una o dos por cada 1000 leucocitos, por lo tanto el examen del frotis debe
realizarse en forma meticulosa para lograr hallarlas.
La biopsia muscular tambin es a menudo til para establecer el diagnstico, con el fin de hallar quistes con
microesquizontes en desarrollo, de aproximadamente 250-500 mm de dimetro.
Los anticuerpos generados contra el parsito pueden ser detectados en el suero de perros clnicamente enfermos, sin
embargo no hay evidencias certeras acerca de la inmunidad protectora que ellos ofrecen.

Tratamiento:Lamentablemente, no se ha tenido xito en la eliminacin completa del microorganismo con el uso de


drogas antiprotozoarias y antimicrobianas, y es por ello que las recadas suelen aparecer. Los tratamientos
aparentemente eficaces no han podido ser reproducidos por otros investigadores. En relacin con ello, se ha comunicado
el xito de la primaquina y tetraciclinas en la eliminacin de las parasitemias en raras ocasiones. En la tabla se
mencionan algunas drogas que pueden utilizarse para combatir la enfermedad.

Droga Dosis (mg/kg) Va Intervalo (horas) Duracin (das)


Aceturato de diminaceno 3,5 IM - 1
Dipropionato de imidocarb 5 SC - 1
Fosfato de primaquina 0,5 SC - 1
Toltrazurilo 5-10 SC/PO 24 3-5
15 12

Trimetoprim-Sulfadiacina*
Pirimetamina* 0,25 24 -
Clindamicina*

10 8
* Terapia combinada
Tabla 2. Adaptado de Nelson, R.; Couto, C.G. 1998. Small animal internal medicine. 2 Edicin. Editorial Mosby.

El dipropionato de imidocarb tambin puede ser administrado a 6 mg/kg SC cada 14 das, pero en combinacin con
tetraciclina en dosis de 22 mg/kg/8 horas oralmente por 14 das.
Babesiosis canina
Etiologa: Es una enfermedad que afecta a los eritrocitos, provocada por protozoos intracelulares del
gnero Babesia. Las especies que afectan de forma natural a los caninos son B. canis y B. gibsoni. De ambas, B.
canis es la ms importante a nivel mundial. Es un microorganismo piriforme, con un tamao aproximado de 2,4 x 4-7 m
que aparece en forma aislada o en pares dentro del glbulo rojo. Dentro del hospedador, los merozotos se fijan a la
membrana del glbulo rojo mediante un complejo apical especializado 8 y son englobados mediante endocitosis 1; luego
la membrana del endosoma se desintegra, y el merozoto se transforma en trofozoto 8. El parsito permanece entonces
en contacto directo con el citoplasma del eritrocito durante toda su evolucin, en la cual dar lugar a merozotos
adicionales mediante un proceso de merogonia, es decir que la reproduccin de la babesia se realiza por fisin binaria
repetida. Pueden llegar a presentarse hasta 16 merozotos dentro de un eritrocito. Luego de dividirse, abandonan dicha
clula y se dirigen hacia otra para infectarla 8. Las garrapatas ingieren los merozotos junto con la sangre de los animales
infectados; una vez dentro, se produce la esquizogonia en las clulas epiteliales intestinales y da lugar a la formacin de
macromerozotos, los que realizan sucesivos ciclos de esquizogonia en otros tejidos, incluyendo los oocitos 8 y las
clulas de las glndulas salivales del ectoparsito; es en este ltimo sitio donde por medio de un ciclo de esquizogonia se
generan los micromerozotos infecciosos. El ciclo vuelve a iniciar cuando los esporozotos alcanzan la sangre de un
animal a travs de la saliva de una garrapata infectada.

Epidemiologa: La garrapata marrn del perro, Rhipicephalus sanguineus, es el principal vector de este protozoo. Si
bien la va ms comn de transmisin es la mordedura de las garrapatas vectoras, tambin puede ocurrir a travs de la
placenta y por medio de transfusiones sanguneas.

Patognesis: El periodo de incubacin luego de la mordedura de una garrapata infectada es de 10-21 das. El husped
manifiesta una respuesta inmunitaria importante; sin embargo, el organismo no parece capaz de eliminar completamente
la infeccin, y es por ello que los pacientes que se recuperan, suelen quedar como portadores crnicos del parsito. En
cachorros menores de ocho meses es comn que la respuesta inmune sea deficiente, por lo cual la signologa es ms
acentuada en estos pacientes. Uno a dos das posinfeccin se establece una parasitemia que se prolonga por alrededor
de 4 das; durante los prximos 10 a 14 das no se hallan microorganismos en sangre perifrica, pero al trmino de este
periodo se desencadena una segunda parasitemia ms intensa, alcanzando al da 20 el nmero mximo de parsitos en
sangre.
Los eritrocitos parasitados aumentan su fragilidad osmtica, provocando hemlisis y anemia asociada. No se ha visto
correlacin positiva entre gravedad de la anemia y grado de parasitemia. La estasis vascular tambin contribuye a la
produccin de anemia aguda y a una gran variedad de signos asociados, ocurriendo la sedimentacin ms importante
aparentemente a nivel de sistema nervioso central y msculos. La hipoxia tisular se relaciona con el desarrollo de
diversos signos ocasionados por la babesia y se sugiere que el dao tisular resultante induce la liberacin de mediadores
inflamatorios que incrementan el dao sistmico.

Signos:
El curso de la enfermedad puede ser hiperagudo, agudo, crnico o subclnico. La presentacin aguda es la ms comn,
teniendo como signos clnicos clsicos pirexia, letargo, anorexia, y anemia aguda, con palidez de mucosas. Tambin
suelen observarse vmitos, trombocitopenia, linfadenomegalia y esplenomegalia y ciertas veces se aprecia hematuria,
ictericia y petequias. Los animales con enfermedad aguda generalmente se recuperan frente a una teraputica
adecuada.
La infeccin subclnica es comn en ciertas poblaciones caninas. Es una potencial fuente de infeccin para cachorros
susceptibles en centros de crianza. La mayora de estos perros nunca presenta signos, y rara vez los presenta ante un
episodio de estrs o luego de un tratamiento con glucocorticoides.
Adems, hay gran variedad de signos atpicos, que resulta difcil demostrar si se deben a babesiosis o son causa de otra
enfermedad concurrente 1. Los signos incluyen alteraciones digestivas, respiratorias, renales, musculoesquelticas, y
neurolgicas, entre otras.

Diagnstico: Las principales alteraciones hematolgicas son anemia y trombocitopenia. En escasos pacientes se
presenta leucocitosis, neutrofilia, neutropenia, linfocitosis o eosinofilia. A veces se evidencia una autoaglutinacin de
hemates en solucin salina, y muchos de los perros infectados son positivos a la prueba de Coombs, lo cual dificulta la
diferenciacin entre babesiosis y anemia hemoltica inmunomediada, cuando los hemoparsitos no se hallan en los frotis.
Algunos pacientes pueden mostrar elevaciones en el tiempo de tromboplastina parcial activada, tiempo de protrombina y
tiempo de coagulacin activada.
La bioqumica srica es normal, aunque algunos perros pueden presentar hiperglobulinemia o variaciones en los niveles
de potasio o glucemia. Al realizar el anlisis de orina, puede observarse bilirrubinuria, hemoglobinuria, proteinuria y
cilindros granulosos.
La demostracin de los hemoparsitos dentro de los eritrocitos o una serologa positiva constituyen los mtodos
especficos para llegar al diagnstico definitivo. Frecuentemente, el grado de parasitemia es bajo, lo que obliga a realizar
un cauteloso examen del preparado para lograr la localizacin de las babesias. Los frotis pueden ser teidos con Wright,
Giemsa o Diff Quik , entre otros. Para obtener un mayor nmero de glbulos rojos infectados se puede recurrir a la
extraccin de sangre de lechos capilares perifricos, como los mrgenes auriculares, las uas o el canto de las
almohadillas plantares. Es comn encontrar parasitados a los hemates prximos a la capa leucoctica
Los portadores crnicos o asintomticos rara vez poseen eritrocitos con babesias en su interior, y en muchos casos se
deben realizar pruebas serolgicas mediante inmunofluorescencia indirecta para identificar a estos individuos. Este
mtodo es el ms usado y seguro para detectar anticuerpos antibabesia; el hallazgo de ttulos mayores a 1:40 en una
muestra aislada es suficiente para confirmar el diagnstico de infeccin por B. canis o B. gibsoni. Un incremento de
ttulos luego de 2 a 3 semanas indica una infeccin activa. Es importante aclarar que pacientes jvenes que cursan los
primeros das de la enfermedad pueden dar resultados falsos negativos; lo mismo ocurre con cualquier animal
inmunosuprimido.

Tratamiento:Se basa en la terapia de sostn y en la medicacin babesiacida, indicados para disminuir la mortalidad y
severidad de los signos clnicos, ya que puede resultar imposible eliminar completamente al parsito. El tratamiento de
sostn posee importancia en cuadros graves, agudos y peragudos, teniendo como objetivos revertir el shock y corregir la
anemia y acidosis metablica severas. Cuando el hematocrito disminuye a 15%, est indicada la transfusin sangunea.
En caso de requerir hidratacin, se prefieren las soluciones de cristaloides, sin embargo se debe tener la precaucin de
examinar correctamente al paciente para no desencadenar o exacerbar un edema pulmonar preexistente. Por otra parte,
la hemoconcentracin puede tratarse con cristaloides (120 ml/kg/24 horas) o con coloides (hetalmidn, 10-20 ml/kg).

Una vez estabilizado el paciente, se debe proseguir con la quimioterapia antiprotozoaria. Existen varias drogas en el
mercado que combaten en diferente grado las infecciones causadas por Babesia (ver tabla 1). La mejora clnica de los
pacientes suele evidenciarse transcurridas las 24 horas postratamiento.
Dosis
Genrico (comercial) Va Intervalo Duracin (das) B. canis
(mg/kg)
Diproponato de imidocarb 5-6.6 IM 14 das 14
+++
(Imizol) 7.5 IM Una vez -
Aceturato de diminaceno (Berenil, Ganaseg) 3.5 IM Una vez - +++
Isetionato de fenamidina (Lomadine,
15 SC 24 Hs. 2 +++
Phenamidine)
Sulfato de quinuronio (Acaprin) 0.25 SC 48 Hs. 2 ++
Isetionato de pentamidina (Pentam 300) 16.5 IM 24 Hs. 2 +
Azul tripano 10 IV Una vez - +
Doxiciclina (Vibramycin) 10 PO 12 Hs. 7-10 +
Fosfato de primaquina (Primaquine) 0.5 IM Una vez - ?
Clindamicina (Antirobe, Cleocin) 12.5-25 PO 12 Hs. 7-10 ?
Azitromicina (Zithromax) 5-10 PO 12 Hs. 7-10 ?
Atovacuona (Mepron) 13.3 PO 8 Hs. 5-7 ?
Tabla 1. Adaptado de Craig E. Greene. Enfermedades infecciosas en perros y gatos. 2 Edicin. Editorial McGraw-Hill
Interamericana

El dipropionato de imidocarb combate activamente la infeccin por babesia y elimina la infectividad de las garrapatas que
se alimentan de animales tratados hasta por cuatro semanas despus del tratamiento. Esta droga tambin es eficaz
contra Ehrlichia canis y Hepatozoon canis, por lo tanto es el frmaco de eleccin en infecciones combinadas; suele ser
eficaz una segunda dosis a los 14 das de la primera.
El metronidazol, a razn de 25 mg/kg cada 8 a 12 horas, o el clorhidrato de clindamicina en dosis de 12,5 mg/kg/12 horas
administrados oralmente por 2 o 3 semanas pueden ser efectivos mientras se aguarda la llegada de drogas ms
especficas.
Una vez eliminadas las babesias del organismo, ste no desarrolla inmunidad protectora, y los animales son susceptibles
a la reinfeccin; en las zonas endmicas de babesiosis, donde no es posible la erradicacin del microorganismo, el
objetivo consiste slo en reducir su replica