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y peptiditas con solvente orgnico y condiciones severas de emulsificacin. hay otras revisiones
que detallan los principios de la tecnologa y sus aplicaciones biomdicas (49,50)
Las microscopias basadas en poli (d, cido lctico) (PLA) y su copolmero con cido gliclico (cido
poli-d, l-lctico-co-gliclico o PLGA) como sistemas de suministro de protenas han sido
profundamente estudiadas (6, 50,52)
El cido polilctico como un vehculo para la protena morfogentica sea (53) fue estudiado por
Saitoh et al. mezclando partculas de PLA con hueso desmineralizado e implantado
subcutneamente en los msculos intercostales de las ratas. Despus de 24 semanas, se observ
una extensa formacin sea y medular, as como una absorcin y desaparicin completa del cido
polilctico (54).
Las nanopartculas de la capa de poli (etilenglicol) (PEG) (cido lctico) (PLA) se sintetizaron y
probaron para determinar su capacidad de cargar el toxoide tetanio, administrar Ti en activo y
tranportarlo a travs de la mucosa nasal e intestinal. se observ que el recubrimiento de PEG
mejor la estabilidad de las nanopartculas de PLA en los fluidos gastrointestinales y ayud al
transporte del toxoide tetanio encapsulado a travs de la mucosa intestinal y nasal.
adicionalmente, se inform de una respuesta inmune alta y duradera despus de la administracin
intranasal de esta formulacin de nanopartculas (56)
Guanghui Ma muestra claramente cmo las micropartculas hidroflicas de poli (lactida) - poli
(etilenglicol) (PELA) con tamao uniforme y hormona de crecimiento recombinante humana
recombinante 8rhGH) pueden aumentar el peso del animal ms aparentemente solo con una sola
dosis y mantener una mayor concentracin meses en comparacin con los transportistas PLA y
PLGA (14)
un estudio realizado por saurabh dixit et al allana el camino para el desarrollo de una estrategia de
vacunacin contra Chlamydia trachomatis, la infeccin bacteriana de transmisin sexual ms
frecuentemente reportada en todo el mundo. destaca el potencial de una formulacin de
nanopartculas basada en PLA-PAG que contiene una protena de membrana externa importante
de Chlamydia trachomatis para inducir una respuesta inmune sostenida (57)
biocompatibilidad
los estudios hasta la fecha indican que los dispositivos de administracin de PLA que contienen
agentes bioactivos son biocompatibles y cuando se usan en aplicaciones teraputicas in vivo no
muestran reacciones adversas ni a nivel local ni sistmico (54).
El PLA y sus copolmeros se pueden usar de forma segura para las vas de administracin oral,
nasal, pulmonar, parenteral, transdrmica e intraocular (27)
un mecanismo hidroltico rige el proceso de degradacin del polister aliftico, como los
dispositivos de administracin de PLA (59-61)
hay varios factores que afectan las degradaciones hidrolticas del PLA, como la permeabilidad y
solubilidad del agua (hidrofilia / hidrofobicidad), composicin qumica, mecanismo de hidrlisis (no
cataltica, autocataltica, enzimtica), aditivos (cidos, bsicos, monmeros, disolventes, drogas),
morfologa (cristalina, amorfa), dimensiones del dispositivo (tamao, forma, relacin superficie-
volumen), porosidad, temperatura de transicin vtrea (vidrioso, rubery), peso molecular y
distribucin del peso molecular, factores fisicoqumicos (intercambio inico, resistencia inica, pH
), esterilizacin y sitio de accin (54)
la degradacin in vivo de PLA fue detallada por Pitt et al, indicando que la primera etapa en el
proceso de biodegradacin estaba ligada a una disminucin en el peso molecular producido por la
escisin de ster hidroltico aleatorio. mientras tanto, la segunda etapa involucr el inicio de la
prdida de peso y un cambio en la tasa de escisin de la cadena (62)
aumento de la absorcin de agua, lo que lleva a una degradacin ms rpida de la cintica del
bloque de PLA (14)
14.4.2.5estado regulatorio
entre todos los biomateriales, la aplicacin del polmero biodegradable poli (cido lctico-gliclico)
(PLGA) ha demostrado un inmenso potencial como portador de suministro de frmacos y como
andamios para la ingeniera de tejidos (65-67). El PLGA es uno de los polmeros biodegradables
ms utilizados con mayor xito. Su hidrlisis conduce a monmeros de metabolitos, cido lctico y
cido gliclico. debido a que estos dos monmeros son endgenos y se metabolizan fcilmente
por el cuerpo a travs del krebs cyvle, se asocia una toxicidad mnima del sistema con el uso de
PLGA para el suministro frug o aplicaciones de biomateriales (15). El PLGA est aprobado por la
FDA de EE. UU. Y la agencia de medicina europea en varios sistemas de administracin de
frmacos en humanos. los polmeros estn disponibles comercialmente con diferentes pesos
moleculares y composiciones de copolmeros. el tiempo de degradacin puede variar de varios
meses a varios aos, dependiendo de la relacin peso molecular y copolmero (68). las formas de
PLGA generalmente se identifican por la relacin de y y monmeros utilizados: por ejemplo. PLGA
50:50 se refiere a un copolmero cuya composicin es 50% de cido lctico y 50% de cido
gliclico.
existen diferentes mtodos para preparar nanopartculas que producen varias organizaciones
estructurales. la droga podra quedar atrapada dentro del ncleo de una nonocpsula o atrapada o
adsorbida en la superficie de una nanoesfera de matriz (figura 14.7)
encapsular frmacos hidroflicos, como pptidos, protenas y cidos nucleicos, las nanopartculas
pueden