Los Psicofrmacos Pueden Afectar

el Desempeo Cognitivo
Resumen objetivo elaborado
por el Comit de Redaccin Cientfica de SIIC sobre la base del artculo
Neurocognitive Costs and Benefits
of Psychotropic Medications in Older Adults
de
Brooks JO, Hoblyn J
integrantes de
Stanford University, Stanford, EE.UU.
El artculo original, compuesto por 16 pginas, fue editado por
Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology
20(4):199-214, Dic 2007

La afectacin neurocognitiva asociada con el tratamiento con algunos

psicofrmacos sucede por mecanismos heterogneos. En muchos casos,
los trastornos neurocognitivos generados por las drogas pueden ser
compensados, en cierta medida, por el alivio sintomtico que producen.

Introduccin y objetivos con los antidepresivos tricclicos. No obstante, tambin se

El dficit neurocognitivo afecta el bienestar y el funcio-
namiento cotidiano de los adultos mayores. Esta poblacin
tambin puede presentar cambios neurocognitivos ms
acentuados en comparacin con los individuos jvenes; esto
se debe a la falta de reserva cognitiva, al deterioro propio de
la edad y a la disminucin del metabolismo. De acuerdo con
los estudios disponibles, existe una asociacin entre el dete-
rioro cognitivo y la mortalidad que no depende de la edad,
la educacin o las enfermedades fsicas.
Segn lo estimado, un tercio de los ancianos residentes
en la comunidad reciben psicofrmacos, tratamiento que se
asocia con la disminucin general del funcionamiento cogni-
tivo, por lo que es importante considerar los efectos neuro-
cognitivos de estos frmacos.
El presente estudio se llev a cabo con el objetivo de eva-
luar los costos y los beneficios neurocognitivos asociados con
la administracin de psicofrmacos en pacientes ancianos.
Antidepresivos
La disfuncin cognitiva asociada con la depresin puede
ser exacerbada por el tratamiento antidepresivo en adultos
mayores; no obstante, ciertos antidepresivos mejoran el
funcionamiento neurocognitivo ms all de la respuesta al
tratamiento. Los datos disponibles sobre los antidepresivos
tricclicos indican que los efectos neurocognitivos se relacio-
nan con la dosis y aumentan con la edad. Si bien el fun-
cionamiento cognitivo parece mejorar con la remisin de la
depresin, los antidepresivos tricclicos afectaran el funcio-
namiento cognitivo independientemente del estado de ni-
mo. De todos modos, la informacin disponible al momento
del presente estudio (2007) era heterognea y no resultaba
suficiente para obtener conclusiones al respecto.
En cuanto a los inhibidores selectivos de la recaptacin
de serotonina (ISRS), se inform que el citalopram mejora
la memoria, la fluidez verbal y el funcionamiento ejecutivo
en comparacin con la sertralina, aunque estos resultados
no coinciden con lo hallado por otros autores. El uso de
fluoxetina en pacientes ancianos se asoci con la mejora
de la velocidad de procesamiento, en tanto que no modific
la memoria. Es posible que los ISRS ejerzan un efecto ms
favorable sobre el funcionamiento cognitivo en comparacin
sugiri que la mejora podra deberse a la disminucin del
nivel de depresin ms que a un efecto independiente sobre
el funcionamiento cognitivo. La administracin de paroxeti-
na en adultos mayores se asoci con la mejora significativa
de la atencin y el procesamiento cognitivo, en tanto que
no modific la memoria; no obstante, la mejora cognitiva
tambin se observ en el grupo control. El tratamiento con
sertralina se asoci con la mejora de la velocidad de proce-
samiento en pacientes depresivos mayores de 70 aos, en
tanto que en otro estudio no se hall una modificacin del
funcionamiento cognitivo ante el uso de la droga.
La duloxetina es un inhibidor de la recaptacin de nora-
drenalina y serotonina (IRNS) cuya administracin en pa-
cientes mayores de 65 aos se asoci con la mejora del
funcionamiento cognitivo. En cuanto al IRNS venlafaxina, se
hall una asociacin entre el tratamiento y la mejora de la
atencin. Los inhibidores de la monoaminooxidasa tipo A y
B no parecen afectar el desempeo cognitivo, aunque no
se cuenta con informacin suficiente al respecto. La combi-
nacin de mirtazapina y amitriptilina no modific la cogni-
cin en adultos sanos, en tanto que el bupropin mejor el
desempeo cognitivo en pacientes ancianos y en voluntarios
ms jvenes.
Antipsicticos
En un estudio sobre el uso de antipsicticos tpicos en
pacientes con demencia no empeor el puntaje de la Mini
Mental State Examination (MMSE) al evaluar a los pacien-
tes durante un perodo de seguimiento de hasta un ao.
No obstante, otros autores sugirieron una asociacin entre
el tratamiento y la disminucin del resultado de la MMSE
o la afectacin mnsica. Es posible que la combinacin de
la demencia con el tratamiento antipsictico resulte en la
aceleracin del deterioro cognitivo debido a la actividad an-
ticolinrgica de estas drogas. De todos modos, en adultos
jvenes se observ que el tratamiento con dosis bajas de
antipsicticos tpicos, como el haloperidol, se asocia con la
mejora de la funcin cognitiva.
En cuanto a los antipsicticos atpicos, la clozapina, la
olanzapina y la risperidona pueden mejorar la memoria,
la velocidad de procesamiento y el funcionamiento ejecutivo
en diferentes grados. Se sugiri que el uso de antipsicticos
atpicos brinda beneficios neurocognitivos, independiente-
mente de la mejora sintomtica. El efecto vara segn el
frmaco. Las drogas ms estudiadas incluyeron la clozapi-
na, la olanzapina, la quetiapina y la risperidona, aunque en
general los estudios se realizaron en adultos jvenes. Estos
frmacos mejoraron el funcionamiento cognitivo en forma
general y disminuyeron el puntaje de la MMSE en pacientes
con demencia. Finalmente, algunos autores informaron el
empeoramiento del funcionamiento cognitivo en pacientes
con demencia tratados con olanzapina, risperidona, aripipra-
zol y quetiapina.
Estabilizadores del estado de nimo
Los estabilizadores del estado de nimo (EEA) ms nue-
vos generalmente tienen un perfil de efectos neurocogni-
tivos ms favorable en comparacin con los ms antiguos.
La mayora de los EEA afecta en forma negativa la funcin
neurocognitiva, con excepcin de la lamotrigina y la oxcar-
bazepina.
En un estudio se compararon los efectos neurocognitivos
de la carbamazepina, la lamotrigina, el litio, la oxcarbazepina,
el topiramato y el cido valproico en pacientes jvenes con
trastorno bipolar. Los sujetos que recibieron lamotrigina pre-
sentaron un desempeo cognitivo estadsticamente superior
en comparacin con los pacientes tratados con carbamaze-
pina, litio, topiramato o cido valproico. La lamotrigina fue la
droga con mejor perfil neurocognitivo, seguida por el litio, el
topiramato, el cido valproico y, en ltima instancia, la carba-
mazepina. Los autores concluyen que la lamotrigina es el EEA
con el perfil de accin neurocognitiva ms favorable.
Sedativos, hipnticos y ansiolticos
Las benzodiazepinas afectan en forma negativa el funcio-
namiento neurocognitivo y aumentan el riesgo de deterioro
ejecutivo y mnsico. La afectacin del funcionamiento neuro-
cognitivo tambin puede suceder ante el uso de ansiolticos
no benzodiazepnicos, como la buspirona o la hidroxizina,
aunque en este caso las consecuencias negativas sern
menores en comparacin con lo observado ante el uso de
benzodiazepinas. En cuanto a las drogas hipnticas no ben-
zodiazepnicas ms nuevas, como el ramelten, el zalepln
y la eszopiclona, los efectos negativos sobre la funcin neu-
rocognitiva parecen mnimos o nulos. De todos modos, se
desaconseja su empleo durante ms de 10 das.
Drogas anticolinrgicas
El empleo de anticolinrgicos en pacientes ancianos pre-
viene y trata los trastornos del movimiento inducidos por
los antipsicticos, la enfermedad de Parkinson o los trastor-
nos conductuales relacionados con la demencia. Los efec-
tos adversos de las drogas anticolinrgicas se asocian con
la disminucin de la funcin colinrgica relacionada con la
edad y con la afectacin de la atencin, la concentracin y
la memoria. El dficit cognitivo asociado con el uso de an-
ticolinrgicos puede ser crnico. Las drogas anticolinrgicas
evaluadas hasta el momento del presente estudio eran el bi-
perideno, la difenhidramina, la prociclidina y el trihexifenidil.
Los efectos adversos neurocognitivos pueden observarse en
pacientes ancianos tratados con cualquier droga con efecto
anticolinrgico; en consecuencia, se recomienda precaucin
a la hora de prescribir estos frmacos con el fin de evitar un
efecto neurocognitivo desfavorable. Asimismo, debe evitar-
se el uso de drogas que potencien los efectos de los frma-
cos anticolinrgicos.
Beta bloqueantes
Los beta bloqueantes, como el atenolol o el propranolol,
se emplean en pacientes con cuadros diversos como la agre-
sividad, la esquizofrenia y la ansiedad. Su administracin se
asoci con la aparicin de somnolencia, fatiga, depresin y
otros cuadros que pueden afectar la cognicin. La informa-
cin sobre los efectos cognitivos de estas drogas es limitada,
aunque se demostr que pueden afectar la memoria y el
funcionamiento cognitivo general.
Conclusin
La afectacin neurocognitiva asociada con el tratamiento
con algunos psicofrmacos tiene lugar mediante mecanis-
mos heterogneos. En muchos casos, los trastornos neuro-
cognitivos generados por las drogas son compensados, en
cierta medida, por la mejora sintomtica que provocan. Los
psicofrmacos que ms afectan la funcin cognitiva inclu-
yen los antidepresivos tricclicos y los EEA ms antiguos. En
cambio, el tratamiento con algunos ISRS se asoci con un
beneficio sobre el funcionamiento cognitivo independiente
de la mejora del estado de nimo. En cuanto a los EEA, la
lamotrigina tuvo un perfil cognitivo especialmente favorable.
De todos modos, muchas de las drogas ms utilizadas en
pacientes ancianos, como las benzodiazepinas o los agentes
hipnticos y sedativos, pueden tener consecuencias neuro-
cognitivas desfavorables. Esto no implica la contraindicacin
del tratamiento, aunque debe tenerse en cuenta a la hora
de escoger las drogas a administrar. Por ltimo, los pacien-
tes ancianos que presentan deterioro cognitivo acelerado y
reciben psicofrmacos pueden beneficiarse mediante la dis-
continuacin del tratamiento, aunque es necesario contar
con ms informacin al respecto.
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