Andrea Rosales Laca

Biologa Molecular
Grupo 16
Investigaciones

ACCION DEL ALCOHOL ETILICO Y METILICO A NIVEL CELULAR

El etanol utiliza varios mecanismos de accin que explican sus mltiples efectos en el organismo:
Ejerce accin sobre el neurotransmisor GABA, aumentando la conductancia del in cloro,
mecanismo este responsable de la depresin primaria en la intoxicacin aguda. La aparente
estimulacin psquica inicial se produce por la actividad incoordinada de diversas partes del
encfalo y por la depresin de los mecanismos inhibidores del control por accin gabargica .
Reacciona con otros neurotransmisores cerebrales como dopamina, norepinefrina y serotonina,
dando lugar a sustancias denominadas tetrahidroisoquinolinas y betacarbolinas. Disminuye el
recambio de serotonina en el sistema nervioso central. Tanto el etanol como el acetaldehdo
producen disminucin de las concentraciones de noradrenalina y serotonina en el sistema
nervioso central (SNC) llevando a diferentes sndromes clnico-neurolgicos caractersticos del
alcoholismo crnico. Acta sobre los canales de membrana para cloro y para calcio. Altera la
permeabilidad de la membrana neuronal, modificando el dimetro de canales inicos para el
cloro al aumentarlos, facilitando con ello la entrada de ste in a la clula. Disminuye el dimetro
para los canales de calcio, disminuyendo la entrada del in calcio al interior de la clula.

Estas modificaciones facilitan la repolarizacin celular y generan un efecto hiperpolarizante en

la clula que trae una disminucin de la actividad funcional del sistema nervioso. A nivel del
nervio perifrico disminuye los valores mximos de las conductancias de sodio y potasio. Las
concentraciones para bloquear nervios perifricos son mayores que los que producen efectos
centrales. Incrementa la sntesis de cidos grasos y triglicridos, con disminucin de la oxidacin
de los primeros, generando una hiperlipidemia que conlleva al desarrollo de hgado graso. Inhibe
la utilizacin de cidos grasos y la disponibilidad de precursores, lo cual estimula la sntesis
heptica de triglicridos, lo cual produce hgado graso, hallazgo caracterstico en alcohlicos
crnicos. Induce un estmulo de la lipognesis, que desencadena un incremento del lactato y de
los cidos grasos. Al aumentar la relacin lactato/piruvato se produce una hiperlactoacidemia,
que conlleva a la disminucin de la excrecin renal de cido rico, lo que genera hiperuricemia.

En intoxicacin aguda se reduce la excrecin urinaria de cido rico, con la consiguiente

hiperuricemia y la produccin de un ataque de gota. En intoxicacin aguda con niveles altos de
alcoholemia (mayor de 200 mgr por ciento), se produce un bloqueo en el hgado para la
utilizacin de lactato producido en otros tejidos, generando una hiperlactacidemia, lo que puede
llevar a una descompensacin metablica de tipo acidtico. Lesiona la mitocondria por
interferencia directa del alcohol y el acetaldehdo sobre la sntesis de ATP.

La relacin NAD/NADH se altera por un dao mitocondrial generado por las altas
concentraciones de acetaldehdo. Inhibe la secrecin de albmina y la sntesis de glicoprotenas
hepatocitarias, produciendo hipoproteinemia, la cual lleva a una alteracin funcional de la
membrana plasmtica. La interferencia en la sntesis de protenas que produce el alcohol, as
como el dficit de vitamina B1 y la accin del acetaldehdo sobre las mitocondrias, se manifiesta
en las fibras musculares, donde se origina fragmentacin de fibrillas, y degeneracin granular.
Inhibe la gluconeognesis y aumenta la resistencia a la insulina. Altera la absorcin intestinal de
tiamina y otros nutrientes. Teniendo en cuenta que la tiamina acta como coenzima de otras
enzimas relacionadas con el metabolismo y aprovechamiento energtico de la glucosa en el
cerebro, la deficiencia de esta vitamina origina que el metabolismo cerebral de la glucosa se
desve hacia la va anaerbica disminuyendo con esto su rendimiento energtico. Este es el
mecanismo txico en la encefalopata de Wernicke. Los pacientes con cetoacidosis alcohlica
presentan intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina. La insulina es antagonizada por el
incremento que se observa en stos pacientes de la hormona de crecimiento, catecolaminas,
cortisol, glucagn y cidos grasos libres. El alcohol inhibe la gluconeognesis y sta alteracin en
la insulina impide la entrada de las pequeas cantidades de glucosa que hallan en el
compartimiento extracelular.

POR QUE EL ADN MITOCONDRIAL ES MAS EFICIENTE QUE EL ADN NUCLEAR?

La gran mayora de nuestros 20.000 o menos genes existen en el ADN dentro del ncleo de cada
clula, a diferencia de los 13 genes codificadores de protenas dentro de ADNmt. Sin embargo,
Wallace argumenta que las mutaciones de ADNmt proporcionan adaptaciones ms rpidas y
flexibles a los cambios del entorno que las que hace las mutaciones del ADN nuclear. El ADNmt
tiene una tasa de mutacin mucho ms alta que el ADN nuclear, que por s mismo podra poner
en peligro la supervivencia de las especies, porque la mayora de las mutaciones del ADN son
perjudiciales. Sin embargo, las mutaciones de ADNmt alteran la fisiologa a nivel de una sola
clula. Por lo tanto, las clulas en el ovario de la madre que albergan las mutaciones de ADNmt
ms deletreos pueden ser eliminadas por la seleccin natural antes de la fertilizacin. Por lo
tanto slo variantes de ADNmt leves, un subconjunto de las cuales pueden ser potencialmente
beneficiosas, se introducen en la poblacin.

La alta tasa de mutacin en el ADNmt ms la seleccin de ovario proporcionan una poderosa

herramienta para los seres humanos (y animales) para adaptarse a un cambio ambiental, sin
poner en peligro la supervivencia global de la poblacin. Las minsculas mitocondrias
desempean un papel descomunal en la evolucin humana y las enfermedades. El ADN
mitocondrial tambin intercambia seales con el ADN nuclear, y la interaccin ayuda a impulsar
la evolucin de los procesos fisiolgicos en el tiempo. Las poblaciones que se expanden en un
espacio ambiental marginal, argumenta Wallace, adaptan su fisiologa a travs de mutaciones
del ADNmt para explotar mejor las fuentes limitadas de alimentos y otros recursos en ese
entorno. Esto permite la ocupacin prolongada del medio ambiente marginal, dando tiempo
suficiente para que las mutaciones del ADN nuclear generen estructuras anatmicas adecuadas
para explotar ms abundantes recursos alimenticios en el nuevo entorno.

QUE ESTUDIA LA EPIGENETICA?

La epigentica estudia y se refiere al conjunto de elementos funcionales que regulan la

expresin gnica de una clula sin alterar la secuencia de ADN. Mediante mecanismos
epigenticos, que no modifican la secuencia de nucletidos del ADN las clulas tienen la
capacidad de marcar qu genes deben ser expresados, en qu grado y en qu momento.

A diferencia de la informacin registrada en la secuencia de ADN del genoma, los cambios

epigenticos no son estticos y pueden modificarse a lo largo de la vida de la clula. As, una de
las principales caractersticas de las modificaciones epigenticas es su reversibilidad. Adems, el
epigenoma (conjunto de todos los elementos epigenticos) puede ser influenciado por factores
ambientales, como la dieta o el estrs, especialmente durante el desarrollo embrionario y puede
dar lugar a fenotipos, as como ser heredados de una clula a las clulas hijas. Como
consecuencia el epigenoma difiere entre poblaciones celulares del organismo, momentos del
desarrollo o estado de salud.