células y órganos del

sistema inmune
Dra Esthela Loyo de López
INMUNOLOGIA BASICA

Sunday, August 29, 2010

 bibliografía
• Male, Brostoff, Roth. Roith Immunology, 7 th Ed. 2006.
Mosby/Elsevier

• www.studentconsult.com

• Goldsby, Kindt, Osborne. Kuby Immunol, 6 th Ed,

2007. Freeman

• www.whfreeman.com

• Robbins & Cotran, The pathologic basis of disease.

• Abbas’ Cellular & Molecular Immunology (6th Ed).

• otros...

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 INNATO
acción inmediata
receptores vs patógenos comunes
alerta e instruye al adquirido

ADQUIRIDO
espera 3 a 5 días
receptores diversos
requiere del innato: el sistema es ciego

¿Cómo distingue el origen de un Ag?

¿Cómo decide cuándo inducir una respuesta?

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 Diferencias Generales

INNATO ADQUIRIDA

Respuesta Ag-dependiente
Respuesta Ag-independiente
Respuesta máxima inmediata
Intervalo (lag time) entre
exposición y respuesta máxima

No es Ag-específica Ag-específica

No memoria Memoria inmune

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 INNATO INNATO ADQUIRIDO
Características Barreras Resp. Inflamatoria Resp. Adquirida
Nivel de defensa 1ra. línea 2da. línea 3ra línea
Tiempo constante inmediata espera
Especificidad amplia amplia muy específica
Receptores PAMPs PAMPs BCR, TCR

mastocitos, granulocitos,
linfocitos T, B, Mø,
Células epiteliales monocitos, Mø, NK,
dendríticas
plaquetas, endotelio

Memoria no no sí
complemento,
Péptidos defensinas... Ac, complemento,
coagulación, cininas,
Citoquinas y
pocas muchas muchas
Quimoquinas
barreras, células y vasculares, células y
Protección activación linfocitaria...
moléculas moléculas

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 BARRERAS FISICAS

PIEL 2 m!
MUCOSAS 400 m!

FISIOLÓGICAS
temperatura, pH bajo, CALT
mediadores químicos

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 MALT
GALT
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 moléculas secretadas

Transferrina y Lactoferrina Deprivación de Hierro a microorganismos

Inhibir replicación viral, activar otras células

Interferón
para lisis de patógenos

Acción en peptidoglicanos, rompe pared

Lisozima
celular bacteriana en suero y lágrimas

Opsonización de bacterias, promueve

Fibronectina
fagocitosis

Complemento Lisis directa e indirecta

TNF: suprime replicación viral y activa

Citoquinas y Quimoquinas
fagocitos

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 La mayoría de agentes infecciosos induce respuestas
inflamatorias al activar inmunidad natural o innata.
SEGUNDA LINEA DE DEFENSA

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 Mecanismos de inmunidad innata

•  Barreras naturales
•  Inflamación FISICAS
MECANICAS
BIOQUIMICAS
PRIMERA LINEA DE
DEFENSA
RESPUESTA
INFLAMATORIA
SEGUNDA LINEA DE DEFENSA

Mecanismos de inmunidad adquirida

TERCERA LINEA DE DEFENSA

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 estímulos al desarrollo de respuestas inflamatorias
agudas

Infecciones, toxinas microbianas bacterianas, virales, parasíticas

Trauma golpe, penetración

quemadura, congelación, irradiación,

Agentes físicos y químicos
algunos agentes del medio ambiente

Necrosis tisular de cualquier causa

Cuerpos extraños espinas, tierra, suturas...

Racciones inmunes hipersensibilidad

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Sunday, August 29, 2010
 FILOGENIA CELULAR

!  Toda célula sanguínea proviene de

Celulas Madre Hematopoiéticas
(HSC, hematopoietic stem cells)
!  Saco embrionario, hígado fetal,
bazo
!  HSC son pluripotentes: capaces de
diferenciación muy diversa

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 CELULA MADRE HEMATOPOIETICA

PROGENITORA PROGENITORA
LINFOIDE MIELOIDE
(B, T, NK)
ROJAS BLANCAS PLAQ.

Según factores de crecimiento, microambiente

HSC = 1 de cada 50,000 en médula ósea

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 RESPUESTA RESPUESTA INMUNE
INMUNE NATURAL O INNATA
ADQUIRIDA

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 cultivos de HSC humanas
CD34+

Factores de Crecimiento o
citoquinas hematopiéticas
* GPs ácidas (CSFs)

CSF multilinaje = IL-3

CSF de Mø = M-CSF
CSF de granulocitos = G-CSF
CSF de granul-Mø = GM-CSF
Eritropoietina = EPO
Trombopoietina = TPO

Infusión singénica de sólo 0.01 a

0.1% de HSCs basta para recuperar
todo el sistema hematopoiético

CD34 se encuentra en 1% de HSC

humanas, bastan 30 a 100 células

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 Reemplazo de un gene normal por un
alelo mutante o una forma alterada del
gene:

ratones transgénicos (si lo lleva)

ratones knockout (si le falta)

Factores de transcripción, esenciales

GATA-1 = eritroide
GATA-2 eritroide, mieloide, linfoide
PU.1 = eritroide, mieloide, linfoide
BM11 = mieloide, linfoide
Ikaros = linfoide (modelo de SCID)
Oct-2 = linfocitos B (a plasmáticas)

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 Linfocitos son las células princiales del Sistema Inmune
* responsables de inmunidad adquirida
* responsables de atributos: diversidad, memoria, especificidad,
reconocimiento de lo propio / no-propio

Linajes o estadios diferentes de maduración se distinguen por expresión de moléculas de

membrana reconocidas por Ac monoclonales (-mab), específicos para un solo epitope
Ac monoclonales se agrupan en clusters de diferenciación (CDs)

Blastos de B a efectoras: Blastos de T a efectoras:

Células plasmáticas T de ayuda (Th) CD4+
B de memoria T citotóxicas (Tc) CD8+
NK CD16+
T de memoria
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 ¿Cómo distingue el origen de un Ag?
¿Cómo decide cuándo inducir una respuesta?

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 Inmunidad INNATA y toma de decisiones: PAMPs, binaria

LPS bacterianos
Peptidoglicanos
Acidos teicoicos
Manosas
DNA bacteriano
ds-RNA
Glucanos

Patrones Moleculares Asociados

a Patógenos (PAMPs)

APCs:
dendríticas
Mø
linfocitos B

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 Dendríticas
* células de Langerhans en epidermis y mucosas
* dendrítica intersticial
* dendrítica interdigitante en OLS y médula timo
* dendrítica circulante 0.1% (veiled cells)

Expresan gran cantidad de

moléculas CMH Clase II y
B7 (CD80).

APCs más potentes

Al capturar Ag, migran a

sangre o linfa y tejido
linfoide donde presentan Ag
a linfocitos T

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 Receptores Toll-like (TLRs) y sistema NF-KB

N Engl J Med 2,000; 343:338-344

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 OTRAS CELULAS: NK, K, LAK

Citotoxicidad inespecífica

Linfos granulares grandes, 5-10% de

población recirculante

Defensa vs virus y tumores

Producen citoquinas (IFN-γ)

Primera línea de defensa antiviral

Receptores de baja afinidad para Fc-

γIII (CD16), IL-2 e IFN-γ

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 FUNCIONAL
ESTRUCTURAL
OLPs, desarrollo y maduración
Muchos órganos y tejidos diferentes
OLSs, captura de Ag y encuentros Ag-Ac

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 TEJIDO LINFOIDE
SECUNDARIO

Linfocitos B, Mø y
dendriticas foliculares

HEV = high endotelial venules

Linfocitos T y
dendriticas
interdigitantes

Células plasmáticas

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 La linfa fluye del intersticio a capilares y
vasos linfáticos que desembocan en el
conducto toráxico, y luego vena subclavia
izquierda, cerca del corazón

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 BAZO
filtro sanguíneo, NO tiene vasos linfáticos

PULPA ROJA: red sinusoidal poblada de Mø y eritrocitos

PULPA BLANCA: rodea ramas de arteria esplénica, forma PALs,
poblada por linfocitos T
ZONA MARGINAL: periférica a PALs, rica en linfocitos B

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 MALT: 400 m2
placas de Peyer intestino delgado
amígdalas
apéndice cecal
folículos linfoides en lámina propia intestinal
folículos linfoides en membranas mucosas de
tracto respiratorio superior, árbol bronquial y
urogenital

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 GALT: mucosa intestinal

Capa mucosa epitelial contiene

linfocitos intraepiteliales (IELs) de
TCR inusual, pobre diversidad Ag.

En lámina propia hay linfos B,

plasmáticas, Th activadas, Mø...

Hay más de 15,000 folículos linfoides

en niños sanos

Capa submucosa contiene placas de

Peyer (grupos de 30-40 folículos)

Transporte Ag de la luz por células M

especializadas

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 CALT: tejido linfoide asociado a la piel

Epidermis: epiteliales llamadas queratinocitos

secretan citoquinas, inducen expresión de CMH
Clase II
Hay dendríticas tipo Langerhans: fagocitan o
endocitan

Langerhans migra a ganglios, se

transforma en APC interdigitante,
potente activadora de Th naîves
Hay linfocitos T CD8+
intraepidérmicos con TCR-g/d

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Sunday, August 29, 2010