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Servicio de Genética.

Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”

ATAXIA TELANGIECTASIA
Cuaderno de trabajo 2008

Servicio de Genética
Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”
y
Laboratorio de Bioquímica
Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas
Departamento de Biología Molecular y Genómica
Centro Universitario de Ciencias de la Salud
Universidad de Guadalajara

Guadalajara, Jalisco, México 10 de Febrero del 2008

Guillermo Pérez-García, Martha Leticia Ornelas-Arana y cols.

Laboratorio de Bioquímica y Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas. Departamento de Biología Molecular y Genómica. CUCS. Universidad de Guadalajara
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CICLO CELULAR

Aumento de volúmen
Mitosis celular

Interfase Mitosis

Ciclo celular

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CICLO CELULAR

G2

ro fase
P

Metafase
Interfase S Mitosis
Anaf
ase
Te
lof
as
e
G1

G0
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DURACIÓN DEL CICLO CELULAR

Tejido Tiempo hrs.


Colon, células del epitelio de las criptas 39
Recto, células del epitelio de las criptas 48
Médula ósea, células precursoras 18
Bronquio, células del epitelio 220
Carcinoma de estómago 72
Leucemia mieloblástica aguda 80-84
Leucemia mieloide crónica 120
Carcinoma del bronquio 196-260
Adaptado de: Baserga R. N Engl J Med 304: 453-459, 1981

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REGULACION DEL CICLO CELULAR

G2

ase
Prof

Metafase
Interfase S Mitosis
Anaf
ase
Te
lo
fas
e
G1
Hormona del crecimiento, estimula IGF-1
IGF-1, estimula de G1 a S
PDGF, estimula de Go a G1 G0
EGF: promueve mitosis y diferenciación celular
Genes cdc: cdc2, cdc25, cdc28, activan mitosis
CDK: algunas estimulas G1/S,
otras estimulan la progresión de S y otras de G2
IGF-1: factor de crecimiento semejante a la insulina 1
PDGF: factor de crecimiento derivado de plaquetas
EGF: factor de crecimiento epidérmico
cdc: cell division cycle (ciclo celular)
CDK: cinasa dependiente de ciclinas

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MITOSIS

Membrana
Cromosomas
nuclear
Centriolos
Núcleo
Aster Fibras del
Nucleolo aster

Interfase Profase Metafase

Telofase Anafase
Células hijas

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ESPECTRO ELECTROMAGNETICO

Rayos gama Rayos-X UV Infraroja Ondas de radio

Longitud de onda < 1 nm 100 nm < 1 metro miles de metros

Luz visible

380 430 500 560 600 650 750


Longitud de onda (nanómetros)

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ESPECTRO ELECTROMAGNETICO
Rayos gama Rayos-X UV Infraroja Ondas de radio

Longitud de onda < 1 nm 100 nm < 1 metro miles de metros

Luz visible

380 430 500 560 600 650 750


Longitud de onda (nanómetros)

Radiación ionizante (longitud de onda más corta y más alta energía)


A. Inoziante (rayos X, rayos g, rayos cósmicos), induce grandes cambios en la
estructura del cromosoma, incluyendo deleciones, duplicaciones, inversiones y
translocaciones.
B. No ionizante (luz ultravioleta), la radiación UV no posee la suficiente energía
para producir ionizaciones, sin embargo, se absorbe por muchas moléculas como
las purinas y pirimidinas en el DNA originando hidratos de pirimidina y dímeros
de pirimidina (timina).

Los dímeros de timina causan mutación: a) distorcionan la estructura de la doble


hélice del DNA, b) interfieren con la replicación del DNA, c) errores en el proceso
de reparación del DNA.
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Radiación
ionizante
DNA
5’ 5’
3’ P 3’
Apoptósis p53
Regulación del ciclo celular

P
p53 p53
Gen ATM
(11q23)
ATMp P

Núcleo ARNm ATM


Transcripción

Biosíntesis de la
proteína ATM

Proteína ATM
Proteína ATM
mutada N- ATMp normal
Respuesta alterada al daño del DNA. Alteraciones de las citocinas y
(Respuesta anormal de los agentes señales de los factores de
que dañan al DNA, inestabilidad crecimiento (crecimiento lento
cromosómica,control anormal del
ciclo celular, muerte de las neuronas,
de las células ATM, aumento de
la apoptósis, radiosensibilidad,
Proteína cinasa de
incremento de la radiosensibilidad, muerte prematura de las neuronas). alto peso molecular
trastornos inmunológicos)

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CÁNCER RADIOSENSIBILIDAD ATAXIA

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A B C

Paciente del sexo femenino, derivada al hospital por marcha anormal. A la exploración física la paciente (figura A) presenta una
marcha inestable, no puede caminar por una linea recta, con base de sustentación amplia, presenta signo de Romberg. La evaluación oftalmológica
se observa en la conjuntiva ocular telangiectasia (flecha en figura B). En la resonancia magnética nuclear de cráneo se observa disminución del
tamaño del cerebelo (flecha en figura C).

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Explica el ciclo celular incluyendo la mitosis


Referencias:
1. Martha Leticia Ornelas-Arana y col. Ciclo celular y Ataxia Telangiectasia.
En: Pérez-García G, Ornelas-Arana ML, Martínez-Zendejas NM, Pérez-Aranda MA (Eds.). Bioquímica Casos Clínicos.
Correlación Clínica, Bioquímica y Genética. 1a edición. Editorial Gráficos de México. Pp 171-181, 2005.

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Explica el espectro electromagnético y su relación con las mutaciones


Referencias:
1. Martha Leticia Ornelas-Arana y col. Ciclo celular y Ataxia Telangiectasia.
En: Pérez-García G, Ornelas-Arana ML, Martínez-Zendejas NM, Pérez-Aranda MA (Eds.). Bioquímica Casos Clínicos.
Correlación Clínica, Bioquímica y Genética. 1a edición. Editorial Gráficos de México. Pp 171-181, 2005.

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Explica los factores que regulan el ciclo celular


Referencias:
1. Martha Leticia Ornelas-Arana y col. Ciclo celular y Ataxia Telangiectasia.
En: Pérez-García G, Ornelas-Arana ML, Martínez-Zendejas NM, Pérez-Aranda MA (Eds.). Bioquímica Casos Clínicos.
Correlación Clínica, Bioquímica y Genética. 1a edición. Editorial Gráficos de México. Pp 171-181, 2005.

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Explica la función de la proteína ATM en la regulación del ciclo celular


Referencias:
1. Martha Leticia Ornelas-Arana y col. Ciclo celular y Ataxia Telangiectasia.
En: Pérez-García G, Ornelas-Arana ML, Martínez-Zendejas NM, Pérez-Aranda MA (Eds.). Bioquímica Casos Clínicos.
Correlación Clínica, Bioquímica y Genética. 1a edición. Editorial Gráficos de México. Pp 171-181, 2005.

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Explica que es la enfermedad Ataxia Telangiectasia


Referencias:
1. Martha Leticia Ornelas-Arana y col. Ciclo celular y Ataxia Telangiectasia.
En: Pérez-García G, Ornelas-Arana ML, Martínez-Zendejas NM, Pérez-Aranda MA (Eds.). Bioquímica Casos Clínicos.
Correlación Clínica, Bioquímica y Genética. 1a edición. Editorial Gráficos de México. Pp 171-181, 2005.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=208900

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Explica la relación que existe entre la proteían ATM, el ciclo celular y la enfermedad Ataxia Telangiectasia
Referencias:
1. Martha Leticia Ornelas-Arana y col. Ciclo celular y Ataxia Telangiectasia.
En: Pérez-García G, Ornelas-Arana ML, Martínez-Zendejas NM, Pérez-Aranda MA (Eds.). Bioquímica Casos Clínicos.
Correlación Clínica, Bioquímica y Genética. 1a edición. Editorial Gráficos de México. Pp 171-181, 2005.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=208900

Guillermo Pérez-García, Martha Leticia Ornelas-Arana y cols.

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Autores

Martha Leticia Ornelas-Arana


Dra. en C. Genética Humana
Profesor de Bioquímica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de
Guadalajara.
Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG.

Guillermo Pérez García


Dr. en C. Genética Humana
Jefe del Servicio de Genética, Antiguo Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio
Alcalde”.
Jefe del Laboratorio de Bioquímica, Departamento de Biología Molecular y Genómica del
Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara.
Coordinador del Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS,
UDG.

Rosalinda Mariscal-Flores
Dra. en C. Ciencias de la Salud
Directora Preparatoria No. 16, SEMS, Universidad de Guadalajara.
Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG.

Nohemí Martha Martínez-Zendejas


Maestría en Pedagogía
Profesora del Laboratorio de Bioquímica, Departamento de Biología Molecular y Genómica
del Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara.
Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG.

Guillermo Pérez Ornelas


Estudiante, Preparatoria No. 5, SEMS
Universidad de Guadalajara
Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG.

Simón Quetzalcóatl Rodríguez Lara


Carrera de Medicina
Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara.
Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas

Carlos Gerardo Pérez Morales


Profesor Preparatoria No. 16, SEMS, Universidad de Guadalajara.
Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas

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