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G. E. Lasta
ABSTRACT: The purpose of this work is to show the bibliography obtained about differ-
ent analysis of Synovial Fluid, treatments referred to the different articular pathologies
and the classification of the Synovial Fluid, based on the physic, chemist and bacterio-
logical aspects. Glycosaminoglycans and enzymes are described because of the impor-
tance on both normal and pathological aspects. As a conclusion we suggest the recom-
mendations about future investigations and general lines we should follow when the
analysis of Synovial Fluid is done.
Direccin para correspondencia: G.E. Lasta, C.C. 296, (1900) La Plata, ARGENTINA.
sin riego sanguneo; estos son los responsables hallan en el espacio extracelular (Stryer, 1985).
de la produccin y el mantenimiento de la ma- A) cido hialurnico: es el GAG de mayor
triz del cartlago articular. Dado que son clu- peso molecular (100.000 a varios millones de
las muy diferenciadas, no es probable que su- daltons). Forma soluciones muy viscosas (ge-
fran metaplasia o neoplasia. De forma teleolgica les) con propiedades lubricantes. Se lo encuen-
pueden trabajar ms que reproducirse, sin em- tra en la sustancia intercelular del tejido con-
bargo pueden presentar cierta capacidad de for- juntivo, especialmente en el cartlago, humor
mar clones de clulas hijas en respuesta al cre- vtreo y lquido sinovial. Este GAG se encuentra
cimiento, la remodelacin y la lesin (Jennings, como hialuronato a consecuencia del pH fisio-
1989). En un principio se crea que el cartlago lgico (Carroza et al., 1997). Hay que destacar
articular era un tejido braditrfico, con una que el AH que se encuentra en el LS est pro-
actividad metablica muy baja. Actualmente se ducido por los sinoviocitos (asociado a una pro-
sabe que posee una notable e intensa compleji- tena) y el que se halla en la matriz del cartlago
dad metablica. articular est producido por los condrocitos.
Las propiedades biofsicas del cartlago B) Condroitnsulfato: en los mamferos se
articular parecen estar dadas por la accin con- hallan los tipos A, B y C, encontrndose en el
junta entre el colgeno y los proteoglicanos; cartlago articular los A y C y ms especfica-
estos se unen entre si y con la capacidad hi- mente el primero. Es muy similar al cido hia-
drfila que poseen producen que la matriz del lurnico, con la diferencia que tiene N-acetil-D-
cartlago articular se comporte como un gel galactosamina en lugar de N-acetil-D glucosa-
(Wyn-Jones, 1992). mina. Tiene un peso molecular de 10.000 a
50.000 daltons; se encuentra especialmente en
NUEVOS CONCEPTOS los huesos y el cartlago.
C) Dermatnsulfato: presenta el cido L-
Los Proteoglicanos (PG) y ms especfica- idurnico en lugar del cido glucurnico como
mente los Glicosaminoglicanos (GAG) Sulfata- lo tiene el condroitnsulfato. Este compuesto era
dos han tomado gran relevancia dado que son llamado condroitnsulfato B. Se lo encuentra en
utilizados como medida de la actividad metab- el tejido conectivo y la piel.
lica del cartlago articular y tambin como tera- D) Keratnsulfato: no posee cido urnico,
pia en procesos en los que estn comprometi- como los dems. Est formado por galactosa y
das las estructuras del mismo. Debido a esto se glucosamina acetilada. Se lo encuentra princi-
har una breve descripcin de dichos elemen- palmente en la crnea y en el cartlago.
tos. Los proteoglicanos estn constituidos, E) Heparina: tiene un peso molecular que
aproximadamente, por: a) polisacridos : 95 % oscila entre 8.000 y 20.000 daltons. Tiene ac-
y b) protenas: 5 % (Blanco, 1989; Saxne y cin anticoagulante tanto in vitro como in vivo,
Heineg rd, 1992; Simunek y Muir, 1972). La razn por la cual se usa en medicina humana y
unin de estos elementos se realiza por un en- veterinaria. Otra accin que tiene la heparina
lace glicosdico entre la cadena polisacrida y es la de acelerar el aclaramiento del plasma,
el hidroxilo de un resto de serina o el N de un favoreciendo la desaparicin de los quilomicro-
resto de asparragina de la protena. Esta se nes de la sangre circulante (Blanco, 1989).
denomina Protena Central o Core Protein. Ms Los Glicosaminoglicanos son sintetizados
de 100 cadenas de GAG pueden unirse a una y polimerizados a partir de los ribosomas de los
protena. Muchos de estos PG pueden unirse condrocitos. Otra teora indicara que seran
por un extremo de la cadena polipeptdica a un sintetizados en el aparato de Golgi. Las prote-
tallo de cido hialurnico. La asociacin entre nas son sintetizadas en los ribosomas y se unen
ste y la protena del PG se hace mediante la a los GAG en el aparato de Golgi formando los
Protena de Enlace o Link Protein. Los enormes proteoglicanos. Las cadenas de GAG tienen un
compuestos moleculares que resultan, cuyo rea superficial que se carga en forma negativa
peso molecular alcanza varios millones de y, en consecuencia, produce que los proteogli-
Daltons, pueden observarse en el Microscopio canos se repelan entre si y adems produce la
Electrnico como un reticulado tridimensional atraccin de molculas de agua polarizada pro-
(Grfico NI). vocando este fenmeno la propiedad de rigidez
Dentro de los polisacridos (se denomi- fisicoqumica y permeabilidad cartilaginosa. La
nan tambin mucopolisacridos) encontramos matriz cartilaginosa no tendra fuerza tensil si
a los Glicosaminoglicanos, los cuales son pol- solamente estuviera constituida por PG y agua.
meros lineales compuestos por unidades repe- Por eso, para reunir las propiedades y caracte-
titivas de disacridos. Estos son: A) cido Hia- rsticas propias, estas grandes molculas pro-
lurnico (AH); B) Condroitnsulfato; C) teicas estn encerradas en una red de fibras de
Dermatnsulfato; D) Keratnsulfato; y E) He- colgeno dispuestas como arcos a travs de las
parina; excepto sta ltima, todos los dems se distintas capas del cartlago. La combinacin
de las fibras de colgeno, las molculas de PG y varios mtodos (Carrol, 1987; Thonar et al.,
el agua, proporcionan al cartlago la capacidad 1985).
para resistir a las fuerzas compresivas, su pro- Los Proteoglicanos de otros tejidos tienen
piedad tensil y su elasticidad (Wyn-Jones, estructura diferente, sugiriendo que esta clase
1992). Tambin el tamao de los complejos de de molculas, extraordinariamente grandes, tie-
PG y el porcentaje de agua (hasta 80%) deter- nen distintas funciones, todava desconocidas
minan la capacidad viscoelstica del cartlago (Stryer, 1985).
articular. La disminucin de los complejos y la Es muy importante destacar en este pun-
prdida de agua conduce a una disminucin to, la presencia en el LS de enzimas que degra-
del retroceso elstico y a un aumento de la fra- dan el colgeno y los glucosaminoglicanos, en-
gilidad (Jennings, 1989). Segn algunos auto- tre las que encontramos las hidrolasas como
res la hidrofilia de los PG es tan intensa que por ejemplo la beta-acetilglucosaminasa, beta-
resiste a la total desecacin en condiciones de glucuronidasa, beta-galactosidasa, hialuronida-
extrema baja humedad. sa, amilasa y una endoproteasa procedente de
En algunas patologas articulares, estos los leucocitos (Heineg rd et al., 1985; Perman,
compuestos (proteoglicanos), estn aumentados 1980; Todhunter et al., 1995). Se pueden men-
en el LS, como por ejemplo en la Osteoartritis cionar, tambin, las metaloproteasas, que son
Experimental Inducida en el perro (rodilla), en proteasas neutras, entre las cuales encontra-
el carpo del caballo con Enfermedad Articular mos a la colagenasa, gelatinasa y estromelisin,
Crnica y en el hombre (rodilla) con Osteoartri- segregadas por los condrocitos en forma inacti-
tis Traumtica. Posiblemente esto se deba como va y por varios y complicados mecanismos (pro-
resultado del incremento de la actividad cata- ducidos, tambin, por los condrocitos) son acti-
blica y anablica. Este proceso produce, tam- vadas y reguladas (Lohmander et al., 1993).
bin, el aumento de los Glicosaminoglicanos Estas enzimas se producen en forma de pool
Sulfatados (Keratn Sulfato y Condroitn o conjunto en la matriz del cartlago articular
Sulfato), los cuales pueden ser medidos por normal y sano, permaneciendo la mayora como
Tabla N 1. Clasificacin del liquido sinovial anormal en el hombre. Rossi y Carbajal (1977).
Tabla N3. Valores normales y principales caractersticas del liquido sinovial en las diferentes
especies.
Tomado de: Carroza et al., 1997; Coffman, 1980; Coppo et al., 1988; Feldman, 1984; Lasta et al.,
1995; Palmer, 1968; Perman, 1980; Rejno, 1976; Rosenberger, 1981; Rossi et al., 1977; Stryer, 1985;
Van Pelt et al., 1963; Wyn-Jones, 1992.
diversos tratamientos que se pueden instaurar drogas, se puede mencionar que podran inter-
en las artropatas necesitan un diagnstico pre- ferir la produccin de glicosaminoglicanos. Es
vio muy exacto, por consiguiente el anlisis del por esto que algunos clnicos utilizan un trata-
LS adquiere una gran importancia. Si a esto se miento combinado con GAG (Reid Hanson,
le agrega la inocuidad de la artrocentesis y que 1996) (Ver prrafo ms adelante). En los equi-
a veces se debe drenar LS o inyectar lquidos nos se utiliza la fenilbutazona (FBZ). Segn el
para realizar un lavaje, sera suficiente motivo autor de este prrafo (Wyn-Jones), sta es una
la implementacin de exmenes del fluido arti- droga que usada en caballos adultos y a dosis
cular conjuntamente con los Mtodos Genera- estndar, prcticamente carece de efectos se-
les de Exploracin (Maniobras Semiolgicas) y cundarios y produce una muy buena analge-
otros Mtodos Complementarios de Exploracin sia. En los potrillos podran aparecer efectos no
como por ejemplo las radiografas (Rosenberger, deseados. Se puede concluir que la FBZ es una
1981), artroscopas (Coppo et al., 1988) y eco- droga til con ciertas limitaciones.
grafas. Otro tratamiento puede ser la aplicacin
La mayora de los colegas coinciden en de antibiticos cuando se presenta una artritis
que el reposo es una forma invalorable de tra- de carcter sptica. En este caso los medica-
tamiento, pues al interrumpir las agresiones a mentos a utilizar son variados, como por ejem-
la articulacin, produce que se realicen los pro- plo la Penicilina, Cloramfenicol, Neomicina,
cesos reparativos naturales. Tambin es opinin Ampicilina, Tetraciclina, Oxitetraciclina, Genta-
generalizada, que el excesivo reposo es contra- micina, Cefalosporina y Sulfas, a veces asocia-
producente, pues puede derivar en una mala da con el Trimetroprima. En este tipo de patolo-
nutricin del cartlago y en una laxitud de la ga articular todos los autores coinciden en que
cpsula y de los ligamentos (Wyn-Jones, 1992). se debera realizar un antibiograma, previo a
Los tratamientos actuales con medica- cualquier medicacin (Burrows, 1968; Van Pelt,
mentos pueden consistir en la aplicacin de 1971; Verschooten et al., 1974).
estos en forma intraarticular, por va intramus- Hace algunos aos se empez a utilizar
cular o por boca. Los primeros tratamientos se sustancias que son parte constitutiva del cart-
realizaron mediante la infiltracin de Corticoi- lago articular como son los proteoglicanos y ms
des (Dexametasona, Triamcinolona, etc.) los especficamente los glicosaminoglicanos polisul-
cuales tienen mala reputacin, debido al uso fatados (GAG). Estas drogas son similares a las
abusivo que se hizo de ellos; no se tena en cuen- producidas en forma natural, por consiguiente
ta los efectos secundarios y adversos que se pueden unirse con la matriz cartilaginosa en
presentan cuando no se tienen las precaucio- los lugares en que ha habido destruccin de la
nes necesarias. Se aplican en forma intraarti- misma. Su mecanismo de accin es, en princi-
cular para el tratamiento precoz de las injurias pio, inhibir las enzimas lisosomales catablicas,
articulares, reduciendo los signos inflamatorios. disminuyendo el proceso degenerativo y blo-
Producen una serie de cambios a nivel celular quear los mediadores de la inflamacin, redu-
y enzimtico los cuales se evidencian en el LS, ciendo el dolor y la tumefaccin. Otras accio-
disminuyendo su volumen y aumentando su nes que tienen es la de estimular la produccin
viscosidad. Tambin mejora la concentracin y de cido hialurnico, mejorando, de esta ma-
polimerizacin del cido hialurnico. Sin em- nera, la lubricacin articular; aumentar el me-
bargo, estos efectos son de corta duracin; en tabolismo de los condrocitos y mejorar la resis-
caso de tratamientos prolongados, se manifies- tencia y elasticidad del cartlago. Cuando el pro-
tan los signos adversos que derivan en una ceso es activo, estas drogas estn contraindi-
sustancial depresin en la formacin de pro- cadas, debiendo aplicar primero una medica-
teoglicanos y protenas. En resumen, estn in- cin antiinflamatoria (Wyn-Jones, 1992). Otro
dicados en los tratamientos precoces sin dao autor (Reid Hanson, 1996) recomienda utilizar
en la superficie articular y seguido de un pero- un antiinflamatorio no esteroide primero y des-
do de reposo de 3 o 4 semanas (Toutain et al., pus combinar dos GAG como son la Glucosa-
1985; Van Pelt y Riley, 1969; Wyn-Jones, 1992). mina y el Condroitn Sulfato para potenciar sus
Otras drogas utilizadas son las DANES, acciones.
Drogas Antiinflamatorias No Esteroides, las cua- Como se hizo mencin anteriormente, en
les producen un efecto antiinflamatorio, redu- Medicina Veterinaria las especies que son tra-
ciendo la sntesis de prostaglandinas. Estas l- tadas y que realmente importan son el equino y
timas producen los signos de la inflamacin por el canino. Algunas experiencias personales de
aumento de la sensibilidad de los receptores colegas son vertidas en esta revisin bibliogr-
nerviosos e inhibicin de la enzima fica. En caninos y felinos los GAG se han utili-
cicloxigenasa, de la kinina y la SALL (Sustan- zado en la falta de desarrollo del cartlago, por
cia de la Anafilaxia de Liberacin Lenta). Como ejemplo en las orejas cuando se caen despus
efecto no deseado, que pueden presentar estas de la ciruga, en casos de Artrosis de Columna,
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