Regulao do Equilbrio cido-Bsico
Quando falamos em regulao do equilbrio cido-bsico,
referimo-nos, na verdade, regulao da concentrao do on-hi-
drognio nos lquidos corporais. A concentrao do on
hidrognio em diferentes solues pode variar desde menos 10-14
Eq/1 at mais de 10, o que significa uma variao total de mais
de um quatrilho de vezes. Numa base logartmica, a
concentrao de on hidrognio no organismo humano situa-se
aproximadamente a meia distncia entre esses dois extremos.
Bastam ligeiras alteraes da concentrao do on hidrognio
em relao ao seu valor normal para ocasionar alteraes
pronunciadas na velocidade das reaes qumicas nas clulas,
sendo algumas deprimidas, enquanto outras so aceleradas. Por
essa razo, a regulao da concentrao de on-hidrognio
constitui um dos aspectos mais importantes da homeostasia.
Mais tarde, neste captulo, sero considerados os efeitos das
altas concentraes de ons hidrognio (acidose) ou de suas
baixas concentraes (alcalose) sobre o organismo. Em geral,
quando uma pessoa fica acidtica, ela tem probabilidade de
morrer em estado de coma; quando se torna alcaltica, pode
morrer de tetania ou de convulses.
cidos e bases definies e significados
O cido definido como a molcula ou on passvel de atuar como
doador de prons. A base definida como a molcula ou on que
pode funcionar como aceptor de prtons. Se lembrarmos que um prton
, na verdade, um on hidrognio, podemos enunciar essas definies
como se segue.
O cido a molcula ou on capaz de contribuir com um on
hidrognio para a soluo. Assim, o HC ioniza-se na gua, formando
ons hidrognio e ons cloreto; por conseguinte, esse cido
denominado cido hidroclrico, ou clordrico. De forma semelhante, o
H2CO3 se ioniza na gua para formar H+ ou HCO3 contribuindo
tambm com ons hidrognio para a soluo; esse cido conhecido
como cido carbnico. Outros cidos importantes do organismo so o
cido actico, o fosfato cido de sdio, o cido rico, o cido
acetoactico etc.
A base a molcula ou on que ir se combinar com ons hidrognio
para remov-los da soluo. Por exemplo, o on bicarbonato, HCO 3
uma base, visto poder combinar-se com ons hidrognio para formar
H2CO3. De forma semelhante, HPO4 uma base, visto que pode combi-
nar-se com ons hidrognio para formar H 2PO4 As protenas do
organismo tambm funcionam como bases, uma vez que certos
aminocidos nas molculas proticas atuam como ons negativos que se
ligam rapidamente a excesso de ons hidrognio. De fato, a hemoglobina,
nos eritrcitos, e as outras protenas, nas demais clulas do
organismo, esto entre as bases mais importantes do corpo. Em geral,
certas molculas, como o bicarbonato de sdio e o fosfato de sdio,
tambm so denominadas bases. Entretanto, os ons negativos dessas
molculas so realmente as bases verdadeiras, de acordo com a
definio mais utilizada do termo "base".
Por fim, preciso compreender a relao existente entre uma "base"
e um "lcali". Um lcali a combinao de um dos metais alcalinos
sdio, potssio etc. com um on altamente bsico, como o
fonhidroxila (OH- ). As pores bsicas dessas molculas reagem
vigorosamente com os ons hidrognio para remov-los das solues e,
por conseguinte, so bases tpicas. Como os lcalis so bem conhecidos,
o termo lcali quase sempre utilizado como sinnimo para o termo
base. E, por razes semelhantes, o termo "alcalose" empregado para
referir-se ao oposto da "acidose", isto , a remoo excessiva de ons
hidrognio da soluo, em contraste com o acrscimo excessivo de ons
hidrognio (acidose).
cidos e bases fortes e fracos. Um cido forte aquele que possui
tendncia muito forte a dissociar-se em ons e, portanto, a liberar seu
on hidrognio na soluo. Um exemplo tpico o cido clordrico.
Por outro lado, os cidos que liberam ons hidrognio com menor
intensidade so denominados cidos fracos. Como exemplos,
destacam-se o cido carbnico e o fosfato cido de sdio. Uma base
forte aquela que reage intensamente com ons hidrognio, removendo-
os com extrema avidez da soluo. Um exemplo tpico o on
hidroxila (OH"). Uma base fraca tpica o on bicarbonato (HCO3),
devido sua ligao muito fraca a ons hidrognio.
A maioria dos cidos e das bases envolvidos na regulao normal
do equilbrio cido-bsico do organismo consiste em cidos e bases fracos,
dos quais os mais importantes so o cido carbnico e a base bicarbonato.
Concentrao de ons hidrognio e pH dos lquidos corporais
normais, bem como na acidose e na alcalose. A concentrao
dos ons hidrognio no lquido extracelular normalmente regu-
lada no valor constante de cerca de 4 x 10-8 Eq/1; este valor
pode variar desde apenas 1 x 10-8 at 1,6 x 10-7 sem causar
morte.
Com base nesses valores, torna-se evidente que a expresso
da concentrao de ons hidrognio em termos de sua
concentrao real um procedimento incomodo. Por isso, o
smbolo pH passou a ser utilizado para expressar a
concentrao; o pH est relacionado concentrao real de
ons hidrognio pela seguinte frmula (quando a concentrao
de H+ expressa em equivalentes por litro):
1
pH - log
= -log cone. H+ (1)
conC. H+
A partir desta equao, verifica-se que valor baixo do pH
corresponde concentrao elevada de ons hidrognio; esta
situao denominada acidose. Por outro lado, valor alto do
pH corresponde concentrao baixa de ons hidrognio, sendo
o processo denominado alcalose.
O pH normal do sangue arterial de 7,4, enquanto o pH
do sangue venoso e dos lquidos intersticiais de cerca de 7,35,
devido s quantidades adicionais de dixido de carbono que
formam cido carbnico nesses lquidos.
Como o pH normal do sangue arterial de 7,4, considera-se
a presena de acidose na pessoa toda vez que o pH for inferior
a esse valor; considera-se a presena de alcalose quando o valor
do pH for superior a 7,4. O limite inferior compatvel com a
vida de uma pessoa durante algumas horas de cerca de 6,8,
enquanto o limite superior de cerca de 8,0.
pH intracelular. Com base em medidas indiretas, verificou-se
que o pH intracelular costuma variar entre 6,0 e 7,4 nas diferentes
clulas, talvez com media de 7,0. A intensidade rpida do metabo-
lismo nas clulas aumenta a velocidade de formao de cido,
sobretudo de cido carbnico (H2CO3) e, conseqentemente,
reduz o pH. Alm disso, o fluxo sanguneo reduzido para
qualquer tecido determina o acmulo de cido e a diminuio do
pH.
DEFESA CONTRA ALTERAES NA
CONCENTRAO DE ONS HIDROGNIO
Para impedir o desenvolvimento de acidose ou de alcalose,
o organismo dispe de diversos sistemas especiais de controle:
(1) Todos os lquidos corporais possuem sistemas tampes cido-
bsicos que imediatamente se combinam com qualquer cido
ou base, impedindo assim a ocorrncia de mudanas excessivas
da concentrao de ons-hidrognio. (2) Se a concentrao de
ons-hidrognio sofrer alguma alterao detectvel, o centro
respiratrio imediatamente estimulado para alterar a freqncia
respiratria. Em conseqncia, a velocidade de remoo do
dixido de carbono dos lquidos corporais automaticamente
modificada; por razes que sero explicadas adiante, esse
processo permite a normalizao da concentrao de ons-
hidrognio. (3) Quando a concentrao de ons-hidrognio afasta-
se do normal, os rins excretam urina cida ou alcalina, ajudando,
assim, a reajustar e a normalizar a concentrao de ons hidrognio
dos lquidos corporais.
Os sistemas tampes podem atuar dentro de frao de segun-
do para impedir a ocorrncia de alteraes excessivas na
concentrao de ons-hidrognio. Por outro lado, so
necessrios 1 a 12 minutos para que o sistema respiratrio
possa fazer ajustes agudos e outro dia ou mais para efetuar
ajustes adicionais crnicos. Por fim, os rins, apesar de
constiturem o mais potente de todos os sistemas de regulao
cido-bsica, necessitam de muitas horas a vrios dias para
reajustar a concentrao de ons hidrognio.
FUNO DOS TAMPES CIDO-BSICOS
O tampo cido-bsico a soluo de dois ou mais compostos
qumicos que impede a ocorrncia de alteraes pronunciadas
da concentrao de ons-hidrognio quando se acrescenta cido
ou base soluo. Por exemplo, se forem adicionadas apenas
algumas gotas de cido clordrico concentrado a um recipiente
com gua pura, o pH da gua poder cair imediatamente de
seu valor neutro de 7,0 para 1,0. Todavia, na presena de um
sistema tampo satisfatrio, o cido clordrico combina-se
instantaneamente com o tampo, e o pH s diminui
ligeiramente. Talvez a melhor maneira de explicar a ao de um
tampo cido-bsico seja considerar um verdadeiro sistema
tampo simples, como o tampo bicarbonato, que de suma
importncia na regulao do equilbrio cido-bsico do
organismo.
SISTEMA TAMPO BICARBONATO
O sistema tampo bicarbonato tpico consiste numa mistura
de cido carbnico (H2CO3) e de bicarbonato de sdio (NaHCO3)
na mesma soluo. Em primeiro lugar, preciso assinalar que
o cido carbnico um cido muito fraco, visto que seu grau
de dissociao em ons hidrognio e ons bicarbonato pequeno
em comparao com o de diversos outros cidos.
Quando um cido forte, como o cido clordrico,
acrescentando soluo tampo de bicarbonato, ocorre a
seguinte reao:
HCI + NaHCO3 - H2CO3 + NaCL (2)
Com base nesta equao, verifica-se que o cido clordrico forte
convertido em cido carbnico muito fraco. Por conseguinte,
a adio de HCI reduz apenas ligeiramente o pH da soluo.
Vejamos agora o que acontece quando uma base forte, como
o hidrxido de sdio, acrescentada a uma soluo tampo con-
tendo cido carbnico. Ocorre a seguinte reao:
NaOH + H2CO2 -> NaHCO3 + H2O (3)
Esta equao mostra que o on hidroxila do hidrxico de sdio
combina-se com o on hidrognio do cido carbnico para formar
gua, enquanto o outro produto formado bicarbonato de sdio.
O resultado final consiste na troca da base forte NaOH pela
base fraca NaHCO3.
Dinmica quantitativa dos sistemas tampes
Dissociao do cido carbnico. Todos os cidos so ionizados em
certo grau, e a percentagem de ionizao conhecida como grau de
dissociao. A equao 4 ilustra a relao reversvel entre o cido
carbnico no-dissociado e os dois ons que ele forma, H+ e HCO3.
H2CO3 H+ HCO3 (4)
Existe uma lei fsico-qumica que se aplica dissociao de todas
as molculas; quando aplicada especificamente ao cido carbnico, ela
expressa pela seguinte frmula:
H + x HCO3 (5)
H2CO3
Esta frmula estabelece que, em qualquer soluo de cido carbnico,
a concentrao de ons hidrognio multiplicada pela concentrao de
ons bicarbonato e dividida pela concentrao das molculas no-disso-
ciadas de cido carbnico igual a uma constante, K'.
Todavia, quase impossvel medir a concentrao do cido
carbnico no-dissociado em soluo, visto que ele tambm se dissocia
rapidamente em CO2 dissolvido e H2O, bem como em Hf e HCO,. Por
outro lado, a concentrao de dixido de carbono dissolvido facilmente
medida; e, como a quantidade de cido carbnico no-dissociado
proporcional de dixido de carbono dissolvido, a equao 5 tambm
pode ser expressa da seguinte maneira:
(6)
+
H x HCO3 = K
CO2
A nica diferena real entre as duas frmulas acima que a constante
K aproximadamente 1/400 vezes a constante K', visto que a relao
de proporcionalidade entre o cido carbnico e o dixido de carbono
de 1 paTa 400.
A frmula 6 pode ser modificada na seguinte forma:
H+ = K CO2
HCO3
Se tomarmos ologaritmo de cada termo da equao 7, obteremos a
seguinte frmula:
CO2
logH + = logK + log HCO (H)
3
Os sinais de log H+ e log K so mudados de positivos para negativos,
e o dixido de carbono e o bicarbonato so invertidos no ltimo termo,
que o mesmo que mudar seu sinal, resultando na seguinte frmula:
HCO3
-log H + = -log K + log (9)
CO,

Conforme assinalado antes neste captulo -log H + igual ao pH da Fig. 30.1 "Curva de titulao" para o sistema tampo do bicar
soluo. De forma semelhante, -log K denominado pK do tampo.
Por conseguinte, esta frmula ainda pode ser modificada para a seguinte:
HCO
pH = pK + log (10)
3
CO,

Equao de Henderson-Hasselbalch. Para o sistema tampo de bicar-

bonato, o pK de 6,1, e a Equao 10 pode ser expressa da seguinte
maneira:
Ph = 6,1 + log HCO3 (11)
CO3
Esta a chamada equao de
Henderson-Hasselbalch, com a
qual se pode calcular o pH de uma
soluo com razovel preciso, se
forem conhecidas
concentraes molares de ons
bicarbonato e do dixido de
carbono dissolvido. Se a
concentrao de bicarbonato for
igual concentrao do dixido
de carbono dissolvido, o segundo
membro da parte direita da
equao passa a ser log de 1, que
igual a zero. Por conseguinte,
para concentraes iguais, o pH
da soluo igual ao pK.
A partir da equao de
Henderson-Hasselbalch, pode-se
constatar facilmente que aumento
da concentrao de on
bicarbonato determina elevao
dopH, ou, em outras palavras,
desloca o equilbrio cido-bsico
para o lado alcalino. Por outro
lado, aumento da concentrao de
dixido de carbono dissolvido
diminui o pH ou desloca o
equilbrio cido-bsico para o lado
cido.
Mais tarde, neste captulo,
veremos que a concentrao de
dixido de carbono dissolvido
nos lquidos corporais pode ser
modificada ao se aumentar ou
diminuir a freqncia respiratria.
Dessa maneira, o sistema
respiratrio pode modificar o pH
dos lquidos corporais. Por outro
lado, os rins so capazes de
aumentar ou diminuir
concentrao de on bicarbonato
nos lquidos corporais e, assim,
aumentar ou diminuir o pH. Por
conseguinte, esses dois
mecanismos principais
regulao da concentrao de
ons hidrognio operam
principalmente ao alterar um dos
dois elementos do sistema tampo
de bicarbonato.
A "curva de titulao" do
sistema tampo do bicarbonato. A
Fig. 30.1 mostra as alteraes do
pH dos lquidos corporais quando
a relao entre o on bicarbonato
e o dixido de carbono se
modifica. Quando
concentraes dos dois elementos
do tampo so iguais, verificamos
que o pH da soluo de 6,1, que
igual ao pK do sistema tampo
bicarbonato. Quando se acrescenta
uma base ao tampo, grande
proporo do dixido de carbono
dissolvido convertida em ons
bicarbonato, com a conseqente
alterao da relao. Como
resultado, o pH aumenta,
conforme indicado pela
inclinao.da curva para adiante.
Por outro lado, quando se
acrescenta cido, grande
proporo do on bicarbonato
convertida em dixido de
carbono dissolvido, de modo
que o pH cai, conforme ilustrado
pela inclinao da curva para
baixo.
Capacidade
tamponamento do sistema tampo
bicarbonato. Observando mais
uma vez a Fig. 30.1,
verificamos que, no ponto
central da curva, a adio de
as pequenas quantidades de cido ou
de base causa variao mnima do
pH. Todavia, em direo a cada
extremidade da curva, a adio de
uma pequena quantidade de cido
ou de base determina alterao
acentuada do pH. Por conseguinte,
a denominada capacidade de
tamponamento do sistema tampo
maior quando o pH igual ao
pK, que est exatamente no centro
da curva. A capacidade de tampo-
namento ainda razoavelmente
eficaz at que a proporo entre
os elementos do sistema tampo
atinja 8:1 ou 1:8; todavia, alm
desses limites, a capacidade de
tamponamento diminui
rapidamente. Quando todo o
dixido de carbono foi convertido
em ons bicarbonato, ou quando
todos os ons bicarbonato foram
convertidos em dixido de
carbono, o sistema no apresenta
mais qualquer capacidade de
tamponamento.
O segundo fator que
determina a capacidade de
tamponamento a concentrao
dos dois elementos da soluo
tampo, CO2 e HCO3.
Obviamente, se as concentraes
forem pequenas, a adio de
apenas
a forte, como o cido clordrico,
pequena quantidade de cido ou de
base soluo ir modificar
consideravelmente o pH. Por
de conseguinte, a capacidade de
tamponamento de um tampo
tambm diretamente proporcional
s concentraes das substncias
do tampo.
SISTEMAS TAMPES
DOS LQUIDOS
CORPORAIS
as Os trs principais
sistemas tampes dos lquidos
corporais so o tampo
bicarbonato, que foi descrito
acima, o tampo fosfato e o
tampo de protenas. Cada um
deles exerce funes
importantes de tamponamento
em diferentes condies.
Sistema tampo
bicarbonato. O sistema do
bicarbonato no um tampo
muito potente por duas razes.
Em primeiro lugar, o pH nos
lquidos extracelulares de
cerca de 7,4, enquanto o pK
do sistema tampo
bicarbonato de 6,1. Isso
significa que, no tampo
bicarbonato, a concentrao
dos ons bicarbonato 20
de
vezes maior que a do dixido
de carbono dissolvido. Por
esse motivo, o sistema opera
em trecho de sua curva de
tamponamento onde a corporais. Isso permite ao
capacidade de tamponamento
baixa. Em segundo lugar, as
concentraes dos dois
elementos do sistema bicarbo-
nato, CO 2 e HCO 3, no so operar em faixa razoavelmente
grandes.
Contudo, apesar do fato
de o sistema tampo
bicarbonato no ser
especialmente potente, ele
realmente mais importante do
que todos os outros no
organismo, visto que a
concentrao de cada um dos
dois componentes do sistema
bicarbonato pode
regulada: o dixido de
carbono, pelo sistema
respiratrio, e o on
bicarbonato, pelos rins. Como
conseqncia, o pH do sangue
pode ser deslocado para cima
ou para baixo pelos sistemas de
regulao respiratrio e renal.
Sistema tampo fosfato.
O sistema tampo fosfato atua
de maneira quase idntica do
bicarbonato; todavia,
composto pelos dois seguintes
elementos: H2PO4 e HPO4.
Quando se acrescenta cido
mistura dessas duas
substncias, ocorre a seguinte
reao:
HC1 + Na2HPO4 -
NaH2PO4 + NaCl
O resultado final dessa reao
consiste na remoo do cido
clordrico, com formao de
uma quantidade adicional de
NaH2PO4. Como o NaH2PO4
apenas um cido fraco, o cido
forte acrescentado
imediatamente substitudo por
um cido muito fraco, de
modo que o pH muda
relativamente pouco.
Por outro lado, se for
adicionada uma base forte,
como o hidrxido de sdio,
ao sistema tampo, ocorrer a
seguinte reao:
NaOH + NaH 2PO4 -
Na2HPO4 + H2O
Neste caso, o hidrxido de
sdio decomposto para
formar gua e Na2HPO4. Isto
, uma base forte trocada
pela base muito fraca,
Na2HPO, permitindo apenas
ligeiro desvio do pH para o
lado alcalino.
O sistema tampo fosfato
possui pK de 6,8, valor que
no se afasta muito do pH
normal de 7,4 nos lquidos
sistema fosfato operar prximo
de sua capacidade mxima de
tamponamento. Todavia,
apesar de o sistema tampo
boa da curva tampo, sua
concentrao no lquido
extracelular de apenas 1/12
daquela do tampo
bicarbonato. Por conseguinte,
sua capacidade de
tamponamento total no lquido
extracelular bem menor que a
do sistema bicarbonato.
Por outro lado, o tampo
ser fosfato especialmente
importante nos lquidos
tubulares dos rins, por duas
razes: em primeiro lugar, o
fosfato fica geralmente muito
concentrado nos tbulos,
aumentando sobremaneira a
capacidade de tamponamento
do sistema fosfato. Em
segundo lugar, o lquido
tubular geralmente mais
cido do que o lquido
extracelular, trazendo a
faixa de operao do tampo
mais prximo ao pK do
sistema.
O tampo fosfato
tambm muito importante
nos lquidos intracelulares,
visto que a concentrao de
(12)
fosfato nesses lquidos
muitas vezes maior que a dos
lquidos extracelulares e,
tambm, pelo fato de o pH do
lquido intracelular estar
geralmente mais prximo ao
pK do sistema tampo fosfato
do que o pH do lquido
extracelular.
Sistema tampo de
protenas. O tampo mais
abundante do organismo
constitudo pelas protenas das
clulas e do plasma,
principalmente devido s suas
concentraes muito altas.
Verifica-se pequena difuso
dos ons hidrognio atravs da
membrana celular; ainda mais
importante a capacidade do
dixido de carbono de
difundir-se em poucos
segundos atravs das mem-
branas celulares, enquanto os
ons bicarbonato podem
sofrer certo grau de difuso
(os ons hidrognio e
bicarbonato necessitam de
vrias horas para entrar em
equilbrio na maioria das
clulas, exceo dos
eritrcitos). A difuso de ons
hidrognio e dos dois
componentes do sistema
tampo bicarbonato determina
alterao do pH dos lquidos
intracelulares aproximada-
mente na mesma proporo da
alterao observada no pH dos
lquidos extracelulares. Por
conseguinte, todos os sistemas
tampes no interior das clulas
tambm ajudam a tamponar os
lquidos extracelulares, embora
possam ser necessrias vrias
horas. Esses sistemas incluem
as quantidades muito grandes
de protenas no interior das
clulas. De fato, estudos
experimentais demonstraram
que cerca de trs quartos de
toda a capacidade de tampo-
namento qumico dos lquidos
corporais encontram-se no
interior das clulas, sendo a
maior parte proveniente das
protenas intracelulares.
Todavia, exceo dos
eritrcitos, a lentido de movi-
mento dos ons hidrognio e
bicarbonato, atravs das
membranas celulares, quase
sempre retarda por vrias
horas a capacidade dos
tampes intracelulares de
tamponar as anormalidades
cido-bsicas extracelulares.
O mtodo pelo qual o
sistema tampo de protenas
atua exatamente o mesmo
do sistema tampo de
bicarbonato. preciso
lembrar que uma protena
constituda de aminocidos
unidos por ligaes peptdicas;
todavia, alguns dos
aminocidos, em particular a
histidina, possuem radicais
cidos livres que podem
dissociar-se para formar base
mais H+. Alm disso, o pK de
alguns desses sistemas tampes
de aminocidos no est muito
distante de 7,4. Isso tambm
ajuda a tornar o sistema
tampo de protenas o mais
potente dos tampes do
organismo.
O princpio isoidrico
Cada um dos sistemas
tampes acima foi discutido como
se pudesse operar
individualmente nos lquidos
corporais. Todavia, eles, na reali-
dade, trabalham em conjunto,
visto que o hidrognio comum
s reaes qumicas de todos os
sistemas. Por conseguinte, toda
vez que alguma condio produzir
alteraes na concentrao de ons
hidrognio, causar a alterao
simultnea no equilbrio de todos
os sistemas tampes. Esse
fenmeno, denominado princpio
isoidrico, representado pela
seguinte frmula:
H+ = K1 x HA1 =
K2 x HA2 K3 x HA3
A Se a intensidade de
A2
A3
onde K1 K2 e K3 so as constantes
de dissociao dos trs cidos
respectivos, HA1 HA2 e HA3
enquanto A1 A2 e A3 so as
concentraes dos ons negativos
livres que constituem as bases
respectivas dos trs sistemas
tampes.
O aspecto importante desse
princpio que qualquer condio resultando em diminuio da
capaz de modificar o equilbrio
de um dos sistemas tampes
tambm afeta o equilbrio de
todos os demais, visto que os
sistemas tampes, na realidade,
amponam um ao outro ao
deslocar os ons hidrognio de
um para outro.
REGULAO
RESPIRATRIA DO
EQUILBRIO CIDO-
BSICO
Na discusso da equao
de Henderson-Hasselbalch, foi
assinalado que a ocorrncia de
aumento da concentrao de
dixido de carbono nos
lquidos corporais diminui o
pH para o lado cido,
enquanto a reduo do
dixido de carbono eleva o
pH para o lado alcalino.
com base neste efeito que o
sistema respiratrio capaz
de alterar o pH, aumentando-
o ou reduzindo-o.
Equilbrio entre a Como o aumento do dixido
formao metablica e a
expirao pulmonar de dixido
de carbono. O dixido de
carbono continuamente
formado no organismo pelos
diferentes processos
metablicos intracelulares,
sendo o carbono dos alimentos
oxidado pelo oxignio para
formar dixido de carbono.
Este, por sua vez, difunde-se
pelos lquidos intersticiais e
no sangue e transportado at
os pulmes, onde sofre
difuso para os alvolos, para
ser, ento, transferido
atmosfera pela ventilao
pulmonar. Todavia, so
necessrios vrios minutos para
a passagem de dixido de
carbono das clulas para a
atmosfera, de modo que, em
qualquer momento, os
lquidos extracelulares
contm normalmente uma
mdia de 1,2 mmol/1 de
(14)
dixido de carbono dissolvido.
formao metablica do
dixido de carbono aumentar,
sua concentrao nos lquidos
extracelulares tambm ir
aumentar. De modo inverso, a
reduo do metabolismo
diminui a concentrao de
dixido de carbono.
Por outro lado, se a
ventilao pulmonar aumentar,
o dixido de carbono ser
eliminado dos pulmes,
quantidade de dixido de
carbono nos lquidos extrace-
lulares.
Efeito do aumento ou
da diminuio da ventilao
alveolar sobre o pH dos
lquidos extracelulares
Se admitirmos que a
intensidade de formao
metablica de dixido de
carbono permanece
constante, o nico fator que
ir afetar sua concentrao nos
lquidos corporais a
ventilao alveolar, conforme
expresso pela seguinte
frmula:
(15)
1
CO2
Ventil
ao
alveol
ar
de carbono diminui o pH, as
alteraes da ventilao
alveolar determinam variaes
recprocas da concentrao de
ons hidrognicr.
A Fig. 30.2 ilustra a
variao aproximada do
pH do sangue
Fig. 30.2 Alterao aproximada do pH do lquido extracelular causada Fig. 30.3 Efeito do pH sanguneo sobre a freqncia de ventilao
por aumento ou diminuio da freqncia da ventilao alveolar. alveolar. (Construdo a partir de dados obtidos por Gray: Pulmonary
Venti-lation and Its Regulaion. Springfield, 111., Charles C Thomas.)
passvel de ocorrer devido ao aumento ou diminuio da venti-
lao pulmonar. Observe que o aumento da ventilao alveolar,
de duas vezes o valor normal, eleva em cerca de 0,23 o pH
dos lquidos extracelulares. Isso significa que, se o pH dos lquidos
corporais de 7,4 na presena de ventilao alveolar normal,
a duplicao da ventilao ir elevar o pH para 7,63. Por outro
lado, a diminuio da ventilao alveolar para um quarto de
seu valor normal reduz o pH em 0,45. Isto , se o pH de
7,4 com ventilao aveolar normal, a reduo da ventilao para
um quarto diminui o pH para 6,95. Como a ventilao alveolar
pode ser reduzida a zero ou aumentada por cerca de 15 vezes
o seu valor normal, pode-se facilmente entender at que ponto
o pH dos lquidos corporais pode ser modificado por alteraes
na atividade do sistema respiratrio.
Efeito da concentrao de ons hidrognio sobre a
ventilao alveolar
No s a ventilao alveolar afeta a concentrao de tons
hidrognio dos lquidos corporais, como tambm a concentrao
de ons hidrognio afeta, por sua vez, a ventilao alveolar. Isso
resulta da ao direta dos ons hidrognio sobre o centro
respiratrio no bulbo que controla a respirao, o que ser
discutido com maiores detalhes no Cap. 41.
A Fig. 30.3 ilustra as alteraes da ventilao alveolar produ-
zidas pela variao do pH do sangue arterial de 7,0 para 7,6.
Ao se analisar o grfico, fica evidente que a reduo do pH
de seu valor normal de 7,4 para o nvel fortemente acdico de
7,0 pode elevar a freqncia da ventilao alveolar por at 4
a 5 vezes o seu valor normal, enquanto o aumento do pH para
a faixa alcalina pode diminuir a ventilao alveolar por apenas
frao do nvel normal.
Controle por feedback da concentrao de ons hidrognio
pelo sistema respiratrio. Devido capacidade do centro respira-
trio de responder concentrao de ons hidrognio, e conside-
rando-se o fato de que as variaes na ventilao alveolar alteram,
por sua vez, a concentrao de ons hidrognio dos lquidos corpo-
rais, o sistema respiratrio atua como um controlador tpico da
concentrao de ons hidrognio por feedback. Isto , toda vez
que a concentrao de ons hidrognio estiver elevada, o sistema
respiratrio tambm fica mais ativo, e a ventilao alveolar au-
menta. Em conseqncia, a concentrao de dixido de carbono
nos lquidos extracelulares diminui, com a conseqente reduo
da concentrao de ons hidrognio para seu valor normal. Por
outro lado, se a concentrao de ons hidrognio cair para nveis
muito baixos, o centro respiratrio fica deprimido, e a ventilao
alveolar tambm diminui, com elevao da concentrao de ons
hidrognio at a faixa normal.
Eficincia do controle respiratrio da concentrao de ons
hidrognio. Infelizmente, o controle respiratrio incapaz de
fazer com que a concentrao de ons hidrognio retorne exata-
mente ao valor normal de 7,4 quando alguma anormalidade exter-
na ao sistema respiratrio altera o pH normal. A razo disso
que, medida que o pH retorna a seu valor normal, o estmulo
que causou o aumento ou a diminuio da respirao comea
a dissipar-se. Em geral, o mecanismo respiratrio para regular
a concentrao de ons hidrognio possui eficincia de controle
situada entre 50 a 75% (ganho do feedback de 1 a 3). Isto ,
se a concentrao de ons hidrognio fosse subitamente diminuda
de 7,4 para 7,0 por algum fator estranho, o sistema respiratrio
faria com que o pH retornasse, em 3 a 12 minutos, a um valor
de cerca de 7,2 a 7,3.
Capacidade de tamponamento do sistema respiratrio.
Com efeito, a regulao respiratria do equilbrio cido-bsico
um tipo fisiolgico de sistema tampo que possui quase a mesma
importncia dos sistemas tampes qumicos do organismo consi-
derados antes neste captulo. A "capacidade de tamponamento"
global do sistema respiratrio uma a duas vezes maior que
a de todos os tampes qumicos combinados. Isso significa que,
normalmente, uma a duas vezes mais cido ou base podem ser
tamponados por esse mecanismo em relao aos tampes qu-
micos.
CONTROLE RENAL DA CONCENTRAO DE
ONS HIDROGNIO
Os rins controlam a concentrao de ons hidrognio do
lquido extracelular ao excretarem urina cida ou bsica. A excre-
o de urina cida reduz a quantidade de cido nos lquidos
extracelulares, enquanto a excreo de urina alcalina remove
a base dos lquidos extracelulares.
Os meios pelos quais o organismo determina se a urina ser
cida ou alcalina so os seguintes: grandes quantidades de ons
bicarbonato so filtradas continuamente no filtrado glomerular,
removendo base do sangue. Por outro lado, grandes quantidades
de ons hidrognio so secretadas ao mesmo tempo no lmen
tubular pelo epitlio tubular, com conseqente remoo do cido.
Se a secreo de ons hidrognio for maior que a filtrao de minal dos segmentos tubulares. Comeando na poro terminal
ons bicarbonato, haver perda efetiva de cido dos lquidos
extracelulares. Por outro lado, se a filtrao de bicarbonato for
maior que a secreo de hidrognio, haver perda efetiva de
base. As sees que se seguem descrevem os diferentes
mecanismos renais que atuam nesses processos.
SECREO TUBULAR DE ONS HIDROGNIO
As clulas epiteliais de todo sistema tubular, exceo do
ramo grosso da ala de Henle, secretam ons hidrognio para
o lquido tubular. Todavia, em diferentes segmentos tubulares,
existem dois mecanismos muito diferentes, cada qual com caracte-
rsticas prprias e finalidades distintas.
Transporte ativo secundrio de tons hidrognio nos segmentos
tubulares iniciais. As clulas epiteliais do tbulo proximal. do
segmento grosso do ramo ascendente da ala de Henle e do
tbulo distal secretam ons hidrognio para o lquido tubular
por transporte ativo secundrio. Esse mecanismo ilustrado na
Fig. 30.4. Quantidades enormes de ons hidrognio so secretadas
dessa maneira, atingindo vrios milhares de miliequivalentes por
dia, porm nunca contra gradiente muito elevado de ons
hidrognio, visto que o lquido tubular s se torna muito cido
nos segmentos terminais do sistema tubular.
A Fig. 30.4 mostra que o processo secretor comea com
o dixido de carbono, que se difunde para o interior das clulas
ou que formado pelo metabolismo das clulas epiteliais tubula-
res. O dixido de carbono, sob influncia da enzima anidrase
carbnica, combina-se com gua para formar cido carbnico.
A seguir, este se dissocia em on bicarbonato e on hidrognio.
Por fim, os ons hidrognio so secretados no tbulo por um
mecanismo de contra-transporte de Na+-H+. Isto , quando o
sdio se desloca do lmen do tbulo para o interior da clula,
ele se combina inicialmente com uma protena transportadora
na borda luminal da membrana celular, e, ao mesmo tempo,
um on hidrognio no interior da clula se combina com a extremi-
dade oposta da mesma protena transportadora. A seguir, como
a concentrao de sdio muito mais baixa dentro da clula
do que no lmen celular, isso determina o movimento de sdio
ao longo de seu gradiente de concentrao para o interior, propor-
cionando ao mesmo tempo a energia necessria para mover o
on hidrognio na direo oposta (a direo "contra") para o
lmen tubular.
Transporte ativo primrio de ons hidrognio na poro ter-
dos tbulos distais e prosseguindo por todo o resto do sistema
tubular at a pelve renal, os tbulos secretam ons hidrognio
por transporte ativo primrio. As caractersticas desse transporte
diferem muito do sistema de transporte ativo secundrio nos
segmentos tubulares iniciais. Em primeiro lugar, normalmente
responsvel por menos de 5% dos ons hidrognio totais excre-
tados. Por outro lado, capaz de concentrar os ons hidrognio
por at 900 vezes, em contraste com a concentrao de apenas
3 a 4 vezes obtida nos tbulos proximais e a concentrao de
10 a 15 vezes observada nos tbulos distais iniciais pelo meca-
nismo de transporte secundrio. A concentrao de ons
hidrognio por at 900 vezes pode diminuir o pH do lquido
tubular em cerca de 4,5, o que representa, portanto, o limite
inferior do pH passvel de ser obtido na urina excretada.
O mecanismo do transporte ativo primrio de ons
hidrognio est ilustrado na Fig. 30.5. Ocorre na membrana
luminal da clula tubular, onde os ons hidrognio so
transportados diretamente por protena transportadora
especfica, a adenosina trifosfatase (ATPase) transportadora de
hidrognio. A energia necessria para bombear os ons
hidrognio contra o gradiente de concentrao de 900 vezes
provm da degradao do ATP em difosfato de adenosina
(ADP).
Os ons hidrognio bombeados por este processo so gerados
no interior da clula nas duas etapas seguintes: (1) o dixido
de carbono dissolvido combina-se com a gua no interior da
clula, formando-se cido carbnico (H2CO3); (2) a seguir, o
cido carbnico se dissocia em ons bicarbonato (HCOj), que
so absorvidos pelo sangue, e em ons hidrognio (H + ), que
so secretados na urina.
Acredita-se que esse transporte ativo primrio de ons
hidrognio seja uma funo do tipo especial de clula
denominada clula intercalada. Essas clulas aparecem pela
primeira vez na poro terminal dos tbulos distais e, a seguir,
estendem-se at o final do sistema de dutos coletores, atingindo
seu nmero mximo cerca de 10% das clulas epiteliais totais
nos dutos coletores medulares externos. Essas clulas tm
aspecto escuro e, portanto, so quase sempre denominadas
clulas escuras.
Fig. 30.4 Reaes qumicas para (1) a secreo auva secunuaria de ons
hidrognio pelo tbulo, (2) a reabsoro de ons sdio em troca dos
ons hidrognio secretados, e (3) a combinao de ons hidrognio com
ons bicarbonato nos tbulos para formar dixido de carbono e gua.
Fig. 30.5 Transporte ativo primrio de ons hidrognio atravs da mem-
brana lurmnal da clula epitelial tubular. Observe que absorvido um
on bicarbonato para cada on hidrognio secretado, enquanto um on
cloreto secretado passivamente com o on hidrognio.
 Regulao da secreo de ons hidrognio pela
concentrao de ions hidrognio nos lquidos
extracelulares
A intensidade da secreo de ons hidrognio nos tbulos
modifica-se acentuadamente em resposta a alteraes apenas li-
geiras na concentrao de ons hidrognio no lquido extracelular.
Por conseguinte, quando a concentrao de ons hidrognio est
elevada (pH de menos 7,4), a secreo de ons hidrognio pode
aumentar por vrias vezes. Por outro lado, com pH extracelular
acima de 7,4, a secreo de ons hidrognio tambm diminui.
O controle dessas alteraes efetuado da seguinte maneira:
Na acidose, a proporo entre o dixido de carbono e os
ons bicarbonato no lquido extracelular est acima do normal,
como se pode verificar ao se consultar novamente a equao
de Henderson-Hasselbalch. Alm disso, verifica-se proporo
semelhante no interior da clula epitelial secretora, produzindo
nvel elevado de ons hidrognio e intensidade corresponden-
temente alta de secreo de ons hidrognio no lmen tubular.
Na alcalose, ocorre exatamente o processo oposto, com a conse-
quente reduo da secreo de ons hidrognio.
No pH normal do lquido extracelular, a intensidade da se-
creo de ons hidrognio de cerca de 3,5 mM/min, porm
ela aumenta ou diminui de modo quase diretamente proporcional
variao da concentrao extracelular de ons hidrognio. novamente a equao LI', isto , a equao de Henderson-Has-
Interao dos ions bicarbonato com os ons
hidrognio nos tbutos "reabsoro" de ons
bicarbonato
Os tbulos renais no so muito permeveis ao on bicarbo-
nato, visto ele ser grande e eletricamente carregado. Todavia,
o on bicarbonato, pode ser, com efeito, "reabsorvido" pelo
processo especial ilustrado na Fig. 30.4.
A reabsoro de ons bicarbonato iniciada por uma reao
nos tbulos entre os ons bicarbonato filtrados no filtrado glome-
rular e os ons hidrognio secretados pelas clulas tubulares,
conforme ilustrado na figura. A seguir, o cido carbnico disso-
cia-se em dixido de carbono e gua. O dixido de carbono,
por ter a capacidade de se difundir com extrema rapidez atravs
de todas as membranas celulares, difunde-se instantaneamente
para a clula tubular, enquanto a gua permanece no tbulo.
Se observarmos agora, na Fig. 30.4, as reaes qumicas
responsveis pela formao do ons hidrognio nas clulas epite-
liais, veremos que, toda vez que ocorre formao de um on
hidrognio, forma-se tambm um on bicarbonato no interior
dessas clulas pela dissociao de H 2CO, em H1 e HCOj. A
seguir, esse on bicarbonato se difunde para o lquido extracelular
atravs da membrana basolateral.
Por conseguinte, o efeito final de todas essas reaes um
mecanismo para a "reabsoro" de ons bicarbonato a partir
dos tbulos, embora os ons bicarbonato que penetram no lquido
extracelular no sejam os mesmos ons que so removidos do
lquido tubular.
Titulao dos ons bicarbonato contra os ons hidrognio nos
tbulos. Em condies normais, a intensidade da secreo do
on hidrognio de cerca de 3,5 mmollmin, enquanto a filtrao
de ons bicarbonato no filtrado glomerular de cerca de 3,46
mmollmin. Por conseguinte, as quantidades dos dois ons que
penetram nos tbulos so quase iguais, e eles se combinam entre
si, anulando-se, sendo os produtos terminais dixido de carbono
e gua. Por isso, diz-se que os ons bicarbonato e o ons hidrognio
normalmente se "titulam" um ao outro nos tbulos.
Todavia, preciso observar tambm que esse processo de
titulao no totalmente exato, visto que, em geral, um ligeiro
excesso de ons hidrognio (componente cido) permanece nos
tbulos para ser excretado na urina. A razo disso que, em
condies normais, os processos metablicos de uma pessoa for-
mam continuamente uma pequena quantidade de cido em exces-
so (cerca de 60 mEq/dia), originando ligeiro excesso de ons
hidrognio nos tbulos em relao aos ons bicarbonato.
Em raras ocasies, os ons bicarbonato esto em excesso,
como veremos em discusses subseqentes. Quando isso ocorre,
o processo de titulao mais uma vez no completo; nesse
caso, permanece um excesso de ons bicarbonato (componente
bsico) nos tbulos, que, em seguida, passa para a urina.
Por conseguinte, o mecanismo bsico pelo qual os rins corri-
gem a acidose ou a alcalose consiste na titulao incompleta
dos ons hidrognio contra os do bicarbonato, deixando que um
ou outro passe para a urina e, assim, seja removido do lquido
extracelular.
CORREO RENAL DA ACIDOSE - AUMENTO DOS
ONS BICARBONATO NO LIQUIDO EXTRACELULAR
Uma vez descritos os mecanismos pelos quais os tbulos
renais secretam ons hidrognio e reabsorvem ons bicarbonato,
podemos explicar a maneira pela qual os rins reajustam o pH
dos lquidos extracelu lares quando ele se torna anormal.
Em primeiro lugar, vamos considerar a acidose. Consultando
selbalch, verificamos que, na acidose, a proporo entre dixido
de carbono e ons bicarbonato no lquido extracelular aumenta.
Por conseguinte, a intensidade da secreo dos ons hidrognio
eleva-se at um nvel superior filtrao dos ons bicarbonato
nos tbulos. Em conseqncia, ocorre secreo de excesso de
ons hidrognio nos tbulos, enquanto quantidades diminudas
de bicarbonato penetram no filtrado glomerular, de modo que,
nesse estgio, existe um nmero muito pequeno de ons bicarbo-
nato para reagir com os ons hidrognio. Esses ons hidrognio
em excesso combinam-se com os tampes existentes no lquido
tubular, como ser explicado nos pargrafos subseqentes, sendo
ento excretados na urina.
A Fig. 30.4 mostra que, toda vez que um on hidrognio
secretado nos tbulos, ocorrem simultaneamente dois outros
efeitos: em primeiro lugar, forma-se um on bicarbonato na clula
epitelial tubular; e, em segundo lugar, ocorre absoro de um
on sdio do tbulo para a clula epitelial. O on sdio e o
on bicarbonato so ento transportados juntos da clula epitelial
para o lquido extracelular.
Por conseguinte, o efeito final da secreo de excesso de
ons hidrognio nos tbulos consiste em aumentar a quantidade
de ons bicarbonato no lquido extracelular. Esse processo au-
menta o teor de bicarbonato do sistema tampo bicarbonato,
o que, de acordo com a equao de Henderson-Hasselbalch e
com o princpio isodrico, desvia todos os tampes na direo
alcalina, aumentando o pH e, dessa maneira, corrigindo a aci-
dose.
CORREO RENAL DA ALCALOSE
DIMINUIO DOS ONS BICARBONATO NO
LQUIDO EXTRACELULAR
Na alcalose, a proporo entre os ons bicarbonato e as
molculas de dixido de carbono dissolvido aumenta. O efeito
desse aumento sobre o processo de titulao nos tbulos consiste
em aumentar a proporo entre os ons bicarbonato filtrados
nos tbulos e os ons hidrognio secretados. Esse aumento ocorre
porque a elevada concentrao extracelular de ons bicarbonato
aumenta os ons bicarbonato filtrados no filtrado glomerular,
enquanto, ao mesmo tempo, a baixa concentrao de dixido
de carbono no lquido extracelular diminui a secreo de ons
hidrognio. Por conseguinte, o delicado equilbrio que
normalmente existe nos tbulos entre os ons hidrognio e
bicarbonato deixa de ocorrer. Com efeito, penetram nos tbulos
quantidades muito maiores de ons bicarbonato do que de ons
hidrognio. Como quase nenhum on bicarbonato pode ser
reabsorvido sem antes reagir com os ons hidrognio, todo o
excesso de ons bicarbonato passa para a urina, transportando
com ele os ons sdio ou outros ons positivos. Assim, o
bicarbonato de sdio removido do lquido extracelular.
A perda de bicarbonato de sdio do lquido extracelular
diminui a poro de ons bicarbonato do sistema tampo bicarbo-
nato; de acordo com a equao de Henderson-Hasselbalch, esse
processo desvia o pH dos lquidos corporais novamente na direo
cida. Alm disso, devido ao princpio isodrico, todos os demais
tampes do organismo tambm so desviados na direo cida.
Dessa maneira, a alcalose corrigida.

COMBINAO DO EXCESSO DOS ONS

HIDROGNIO COM TAMPES TUBULARES E
TRANSPORTE NA URINA
Quando o excesso de ons hidrognio secretado nos tbu-
los, apenas pequena parte desses ons pode ser transportada na
forma livre pelo lquido tubular para a urina. A razo disso
que a concentrao mxima de ons hidrognio que pode ocorrer
no sistema tubular de 10-4,5 molar, o que corresponde ao pH de
4,5. Na presena de fluxo urinrio dirio normal, apenas 1%
da excreo diria do excesso de ons hidrognio pode ser
transportado na urina nessa concentrao.
Por conseguinte, para transportar o excesso de ons
hidrognio na urina, esses ons devem faz-lo de alguma outra
forma que no seja a de ons livres. Esse transporte efetuado
pela combinao inicial dos ons hidrognio com tampes
intratubulares e, a seguir, pelo seu transporte sob essa forma.
Os lquidos tubulares possuem dois sistemas tampes muito
importantes que transportam o excesso de ons hidrognio para
a urina: (1) o tampo fosfato e (2) o tampo amnia. Alm
disso, existem vrios sistemas tampes fracos, como o urato e
o citrato, que tm importncia muito menor.
Transporte do excesso de on hidrognio na urina pelo tampo
fosfato. O tampo fosfato constitudo por mistura de HPO 4 e
H2PO4. Ambos esto muito concentrados no lquido tubular,
devido sua reabsoro relativamente pequena e remoo
de gua do lquido tubular. Por conseguinte, apesar de o tampo
fosfato ser muito fraco no sangue, trata-se de um tampo muito
mais potente no lquido tubular.
Outro fator que aumenta a importncia do tampo fosfato
nos lquidos tubulares durante a acidose o pK desse tampo,
que de 6,8. Quando so secretados ons hidrognio em excesso,
o lquido tubular comea normalmente com pH prximo a 7,4
na parte inicial dos tbulos proximais, que, a seguir, cai para
cerca de 6,0 nos tbulos distais e dutos coletores. Por conseguinte,
nesses tbulos, o tampo fosfato funciona em sua faixa mais
eficaz, muito perto de seu valor de pK, conforme explicado antes
neste captulo.
A Fig. 30.6 ilustra a maneira pela qual os ons hidrognio
so removidos do lquido tubular pelo sistema tampo fosfato,
bem como isso funciona no processo total de controle cido-bsico
renal. Observe que, para cada on hidrognio ligado pelo tampo
fosfato, formado um novo on bicarbonato pela clula epitelial
e transportado no sangue. Isso contribui ainda mais para a
correo da acidose quando so secretados ons hidrognio em
excesso.
Transporte do excesso de ons hidrognio na urina pelo siste-
ma tampo amnia. Outro sistema tampo do lquido tubular
ainda mais importante e mais complexo para os ons hidrognio
composto por amnia (NH3) e on amnio (NH4). As clulas
Fig. 30.6 Reaes qumicas nos tbulos envolvendo os ons hidrognio,
os ons sdio e o sistema tampo fosfato.
epiteliais de todos os tbulos, exceo das encontradas no
segmento delgado da ala de Henle, sintetizam amnia
continuamente, a qual se difunde para o interior dos tbulos. A
seguir, a amnia reage com ons hidrognio, como ilustrado
na Fig. 30.7, formando ons amnio. Estes ltimos so, ento,
excretados na urina em combinao com ons cloreto e outros
nions tubulares. Observe, na figura, que o efeito final dessas
reaes consiste, mais uma vez, em aumentar a concentrao de
bicarbonato no lquido extracelular.
Esse mecanismo do on amnio para o transporte do excesso
de ons hidrognio nos tbulos especialmente importante por
duas razes: (1) Toda vez que uma molcula de amnia (NH 3)
se combina com um on hidrognio para formar um on amnio
(NHJ), a concentrao de amnia no lquido tubular diminui,
o que provoca maior difuso de amnia das clulas epiteliais
para o lquido tubular. Por conseguinte, a velocidade da secreo
de amnia no lquido tubular realmente controlada pela
quantidade de ons hidrognio em excesso a serem
transportados. (2) A maior parte dos ons negativos do lquido
tubular consiste em ons cloreto. Apenas alguns ons hidrognio
poderiam ser transportados na urina em combinao direta
com o cloreto, visto que o cido clordrico um cido muito
forte e considerando-se o fato de que o pH tubular cairia
rapidamente alm do valor crtico de 4,5, abaixo do qual cessa a
secreo adicional dos ons hidrognio. Todavia, quando os ons
hidrognio se combinam com amnia e os ons amnios
resultantes se combinam
Fig. 30.7 Secreo de amnia pelas clulas epiteliais tubulares e reao
da amnia com ons hidrognio nos tbulos.
 a seguir com cloreto, o pH no cai de modo significativo, visto
que o cloreto de amnio apenas muito fracamente cido.
Sessenta por cento da amnia secretada pelo epitlio tubular
derivam da glutamina, enquanto os 40% restantes provm de
outros aminocidos ou aminas.
Intensificao do sistema tampo de amnia na acidose
crnica. Se os lquidos celulares permanecerem fortemente
cidos por longo perodo de tempo, a formao de amnia ir
aumentar de modo uniforme nos primeiros 2 a 3 dias, atingindo
um nvel 10 vezes maior do que o normal. Por exemplo, logo
aps o incio da acidose, a secreo diria de amnia de
apenas 30 milimoles, mas, depois de vrios dias, podem ser
secretados at 300 a 450 milimoles, ilustrando o fato de que o
mecanismo secretor de amnia pode adaptar-se facilmente para
mobilizar cargas muito aumentadas de eliminao de cidos. A
principal causa da formao crescente de amnia que a acidose
local das clulas tubulares induz a produo de grandes
quantidades da enzima glutaminase, a responsvel pela
liberao da amnia a partir da glutamina.
RAPIDEZ DA REGULAO CIDO-BASICA
PELOS RINS
O mecanismo renal para a regulao do equilbrio cido-
bsico incapaz de reajustar o pH dentro de segundos, como
o fazem os sistemas tampes do lquido extracelular, nem dentro
de minutos, como ocorre com o mecanismo respiratrio compen-
sador; entretanto, difere desses dois outros mecanismos por sua
capacidade de continuar funcionando durante horas ou dias at
trazer o pH quase exatamente a seu valor normal. Em outras
palavras, sua capacidade final de regular o pH dos lquidos corpo-
rais, apesar de ser de ao lenta, infinitamente mais potente
que a dos outros dois mecanismos reguladores. Os pargrafos
que se seguem explicaro a importncia quantitativa dos rins
na regulao da concentrao de ons hidrognio.
A Fig. 30.8 ilustra o efeito do pH do lquido extracelular
sobre a velocidade de perda ou de ganho de ons bicarbonato
dos lquidos extracelulares a cada minuto. Por exemplo, com
pH de 7,0, cerca de 2,3 mmol de ons bicarbonato so ganhos
a cada minuto; todavia, medida que o pH retorna a seu valor
normal de 7,4, a velocidade desse ganho cai para 0. A seguir,
quando o pH aumenta significativamente acima de 7,4, os lquidos
extracelulares perdem ons bicarbonato. Por exemplo, em pH
de 7,6, cerca de 1,5 mmol de ons bicarbonato perdido por
minuto.
A quantidade total de tampes em todo o organismo (dentro
da faixa de pH de 7,0 a 7,8) de cerca de 1.000 mmol. Se
todos eles pudessem ser subitamente desviados para o lado bsico
Fig. 30.8 Efeito do pH do lquido extracelular sobre a velocidade de
perda ou ganho de ons bicarbonato dos lquidos corporais a cada minuto.
ou cido por meio de injeo de base ou de cido, os rins seriam
capazes de trazer o pH dos lquidos corporais quase de volta
a seu valor normal dentro de 1 a 3 dias. Entretanto, o aspecto
mais importante que esse mecanismo continua atuando at
que o pH retorne quase que exatamente ao valor norma], e
no at certa percentagem dessa normalidade. Por conseguinte,
o verdadeiro valor do mecanismo renal na regulao da
concentrao de ons hidrognio no a rapidez de sua ao,
porm sua capacidade de neutralizar por completo qualquer
excesso de cido ou de lcali que penetre nos lquidos
corporais, a no ser quando o excesso persiste.
Em geral, os rins podem remover at 500 mmol de cido
ou de base por dia. Quando quantidades maiores penetram nos
lquidos corporais, os rins tornam-se incapazes de lidar com essa
carga adicional, e ocorre desenvolvimento de acidose ou de alca-
lose grave.
Faixa do pH urinrio. No processo de ajuste da concentrao
de ons hidrognio do lquido extracelular, os rins quase sempre
excretam urina com pH baixo, da ordem de 4,5, ou elevado,
da ordem de 8,0. Quando est havendo excreo de cido, o
pH urinrio cai; quando ocorre excreo de lcali, o pH aumenta.
Mesmo quando o pH dos lquidos extracelulares est situado
no valor normal de 7,4, ainda ocorre perda de frao de 1 mmol
de cido por minuto. A razo disso que o organismo forma
diariamente cerca de 50 a 80 mmol a mais de cido do que
de lcali, devendo esse cido ser continuamente removido. Devi-
do presena desse excesso de cido na urina, o pH urinrio
normal , em mdia, de cerca de 6,0 em lugar de 7,4, que
o pH sanguneo.
REGULAO RENAL DA CONCENTRAO
PLASMTICA DE CLORETO - RELAO ENTRE
CLORETO E BICARBONATO
Nas discusses precedentes, demos nfase capacidade dos
rins de conservar o on bicarbonato nos lquidos extracelulares
sempre que houvesse desenvolvimento de um estado de acidose
ou de remover os ons bicarbonato na presena de alcalose. As-
sim, o on bicarbonato move-se de um lado para outro entre
valores elevados e baixos como um dos principais meios de ajuste
do equilbrio cido-bsico dos sistemas tampes extracelulares,
ajustando tambm o pH do lquido extracelular.
Todavia, no processo de equilibrao da concentrao de
on bicarbonato dos lquidos extracelulares, essencial remover
algum outro nion do lquido extracelular toda vez que o bicarbo-
nato aumentar, ou aumentar algum outro nion toda vez que
a concentrao de bicarbonato diminuir. Em geral, o nion que
varia reciprocamente para cima ou para baixo com o on
bicarbonato o cloreto, por ser o nion encontrado em maior
concentrao no lquido extracelular.
ANORMALIDADES CLNICAS DO EQUILBRIO
CIDO-BSICO
Acidose e alcalose respiratrias
Com base nas descries efetuadas neste captulo, bvio que
qualquer fator passvel de reduzir a ventilao pulmonar ir aumentar
a concentrao de dixido de carbono dissolvido no liquido
extracelular. Esse aumento, por sua vez, determina aumento de cido
carbnico e de ons hidrognio, com conseqente desenvolvimento de
acidose. Como essa forma de acidose causada por anormalidade de
respirao, denominada acidose respiratria.
Por outro lado, a ventilao pulmonar excessiva inverte o processo
e diminui a concentrao de ons hidrognio, resultando em alcalose;
essa condio denominada alcalose respiratria.
Uma pessoa pode provocar em si mesma acidose respiratria sim-
plesmente ao prender sua respirao, o que pode fazer at que o pH
dos lquidos corporais caia para um valor to baixo quanto 7,0. Por
outro lado, pode voluntariamente hiperventilar-se e causar alcalose at
um pH de cerca de 7,9.
A acidose respiratria quase sempre resulta de condies patolgicas.
Por exemplo, a leso do centro respiratrio no bulbo que reduz a respira-
o, a obstruo das vias areas no aparelho respiratrio, a pneumonia,
a diminuio da rea de superfcie da membrana pulmonar e qualquer
outro fator capaz de interferir na troca de gases entre o sangue e o
ar alveolar podem resultar no desenvolvimento de acidose respiratria.
Por outro lado, s raramente que condies patolgicas causam
alcalose respiratria. Todavia, em certas ocasies, a psiconeurose pode
causar hiperventilao a ponto de o indivduo se tornar alcaltico. Alm
disso, ocorre um tipo fisiolgico de alcalose respiratria quando a pessoa
sobe a grandes altitudes. O baixo teor de oxignio do ar estimula a
respirao, causando perda excessiva de dixido de carbono e resultando
no desenvolvimento de alcalose respiratria leve.
ACIDOSE E ALCALOSE METABLICAS
Os termos acidose metablica e alcalose metablica referem-se a
todas as outras anormalidades do equilbrio cido-bsico, exceo da
causada por excesso ou insuficincia de dixido de carbono nos lquidos
corporais. O uso do termo "metablica" inadequado neste caso, visto
que o dixido de carbono tambm um produto metablico. Contudo,
por conveno, o cido carbnico proveniente do dixido de carbono
dissolvido denominado cido respiratrio, enquanto qualquer outro
cido no organismo, seja ele formado pelo metabolismo ou simplesmente
ingerido pelo indivduo, denominado cido metablico ou cido fixo.
Causas da acidose metablica
A acidose metablica pode resultar (1) da incapacidade dos rins
de excretarem os cidos metablicos normalmente formados no orga-
nismo, (2) da formao de quantidades excessivas de cidos metablico
no organismo, (3) da administrao venosa de cidos metablicos, ou
(4) do acrscimo de cidos metablicos por absoro do tubo gastrin-
testinal. A acidose metablica tambm pode resultar (5) da perda de
base dos lquidos corporais. Algumas das condies especficas que cau-
sam acidose metablica so consideradas a seguir.
Diarria. A diarria grave uma das causas mais freqentes de
acidose metablica pelas seguintes razes: as secrees gastrintestinais
contm normalmente grandes quantidades de bicarbonato de sdio. Por
conseguinte, a perda excessiva dessas secrees durante o episdio de
diarria equivale exatamente excreo de grandes quantidades de bicar-
bonato de sdio pela urina. De acordo com a equao de Henderson-
Hasselbalch, isso provoca desvio do sistema tampo do bicarbonato em
direo ao cido, resultando em acidose metablica. De fato, a acidose
ocasionada pela diarria grave pode ser to intensa a ponto de consti-
tuir-se numa das causas mais comuns de morte em crianas de pouca
idade.
Vmito. O vmito uma segunda causa de acidose metablica.
O vmito do contedo gstrico apenas, que ocorre algumas vezes,
obviamente determina perda de cido, visto que as secrees do
estmago so altamente cidas e resultariam em alcalose. Todavia, o
vmito do contedo proveniente das pores mais distais do tubo
gastrintestinal, que quase sempre ocorre em quantidades muito maiores
do que a perda do contedo gstrico, provoca perda de lcalis,
resultando em acidose metablica.
Uremia. Um terceiro tipo comum de acidose a acidose urmica
que ocorre na doena renal grave. A causa desse tipo de acidose consiste
na incapacidade dos rins de depurar o organismo das quantidades normais
de cidos formados diariamente pelos processos metablicos.
Diabetes melito. Uma quarta causa extremamente importante de
acidose metablica o diabetes melito. Nessa condio, a ausncia de
secreo de insulina pelo pncreas impede o uso normal da glicose no
metabolismo. Dessa maneira, algumas gorduras so degradadas em cido
acetoactico, que, por sua vez, metabolizado pelos tecidos para produzir
energia em lugar da glicose. Simultaneamente, a concentrao de cido
acetoactico nos lquidos extracelulares quase sempre aumenta e atinge
valores muito elevados, causando acidose muito grave. Alm disso, gran-
des quantidades de cido acetoactico so excretadas na urina, atingindo
por vezes 500 a 1.000 mmol por dia.
Causas da alcalose metablica
A alcalose metablica no ocorre com a mesma freqncia que".
a acidose metablica. Entretanto, existem vrias causas comuns de alca-
lose metablica.
Alcalose causada pela administrao de diurticos l exceo
dos inibidores da anidrase carbnica. Todos os diurticos produzem
aumento do fluxo de lquidos ao longo dos tbulos; em geral, esse
aumento resulta no fluxo de grande excesso de sdio pelos tbulos
distais e coletores, resultando tambm em rpida reabsoro de ons
sdio a partir desses tbulos. Essa reabsoro rpida est associada
secreo aumentada de ons hidrognio, devido aos mecanismos de
troca de Na+-H+ nas membranas luminais das clulas tubulares que ligam
a secreo de hidrognio absoro de sdio, levando perda excessiva
de ons hidrognio do organismo, com conseqente alcalose do lquido
extracelular.
Ingesto excessiva de substncias alcalinas. Talvez a segunda
causa mais comum de alcalose seja a ingesto excessiva de medicamentos
alcalinos, como o bicarbonato de sdio, no tratamento da gastrite ou
da lcera pptica.
Alcalose causada pela perda de ons cloreto. O vmito
excessivo do contedo gstrico sem vmito do contedo gastrintestinal
inferior provoca perda excessiva de cido clordrico secretado pela
mucosa gstrica. O resultado final consiste na perda de cido do lquido
extracelular, com desenvolvimento de alcalose metablica. Esse tipo de
alcalose observado em recm-nascidos com obstruo pilrica causada
por enorme hipertrofia do msculo do esfncter pilrico.
Alcalose causada pelo excesso de aldosterona. Quando as
glndulas supra-renais secretam quantidades excessivas de aldosterona,
o lquido extracelular torna-se ligeiramente alcaltico. Isso decorre do
seguinte processo: a aldosterona promove a reabsoro intensa de
ons sdio dos segmentos distais do sistema tubular, acompanhada pela
secreo aumentada de ons hidrognio, o que promove o
desenvolvimento de alcalose.
EFEITOS DA ACIDOSE E DA ALCALOSE SOBRE O
ORGANISMO
Acidose. O principal efeito clnico da acidose a depresso do sistema
nervoso centrai Quando o pH do sangue cai abaixo de 7,0, o sistema
nervoso fica deprimido, a ponto de a pessoa ficar inicialmente desorien-
tada, entrando posteriormente em estado de coma. Por conseguinte,
os pacientes que falecem de acidose diabtica, acidose urmica ou outros
tipos de acidose morrem geralmente em estado de coma.
Na acidose metablica, a concentrao elevada de ons hidrognio
provoca aumento da frequncia e da profundidade da respirao. Por
conseguinte, um dos sinais diagnsticos da acidose metablica o aumen-
to da ventilao pulmonar. Por outro lado, na acidose respiratria, a
causa da acidose a respirao deprimida que tem efeito oposto ao
da acidose metablica.
Alcalose. O principal efeito clnico da alcalose a hiperexcitabilidade
do sistema nervoso. Isso ocorre tanto no sistema nervoso central quanto
nos nervos perifricos; todavia, em geral, os nervos perifricos so
afetados antes do sistema nervoso central. Algumas vezes, os nervos
ficam to excitveis que disparam de modo automtico e repetitivo,
mesmo no sendo excitados por estmulos normais. Em conseqncia, os
msculos entram em estado de tetania, o que significa estado de
espasmo tnico. Em geral, essa tetania aparece inicialmente nos
msculos do antebrao; a seguir, propaga-se para os msculos da face e,
por fim, estende-se por todo o corpo. Os pacientes extremamente
alcalticos podem morrer por tetania dos msculos respiratrios.
Em certas ocasies, a pessoa alcaltica desenvolve sintomas graves
de hiperexcitabilidade do sistema nervoso central. Os sintomas podem
manifestar-se na forma de nervosismo extremo ou, em pessoas suscet-
veis, em forma de convulses. Por exemplo, em pessoas com predispo-
sio a ataques epilpticos, uma simples hiperventilao resulta quase
sempre em crise. Na verdade, este um dos mtodos clnicos de avaliao
do grau de predisposio epilptica.
COMPENSAO RESPIRATRIA DA ACIDOSE OU DA
ALCALOSE METABLICA
Anteriormente, assinalamos que a elevada concentrao de ons
hidrognio na acidose metablica provoca aumento da ventilao pulmo-
nar, o que, por sua vez, resulta na rpida remoo de dixido de carbono
nos lquidos corporais, com reduo da concentrao de ons hidrognio
at seu valor normal. Por conseguinte, esse efeito respiratrio ajuda
a compensar a acidose metablica. Todavia, essa compensao apenas
parcial. Em geral, o sistema respiratrio tem capacidade de compensar
entre 50 e 75%. Isto , se o fator metablico fizer cair o pH do sangue
para 7,0 com ventilao pulmonar normal, a freqncia de ventilao
pulmonar normalmente aumenta o suficiente para fazer retornar o pH
sanguneo a 7,2 a 7,3, conforme assinalado antes neste captulo.
Observa-se o efeito oposto na alcalose metablica. Isto , a alcalose
diminui a ventilao pulmonar, o que, por sua vez, aumenta a
concentrao de ons hidrognio at seu valor normal. Nesse caso
tambm pode ocorrer compensao de cerca de 50 a 75%.
COMPENSAO RENAL DA ACIDOSE OU DA ALCALOSE
RESPIRATRIA
Se uma pessoa desenvolver acidose respiratria persistente por um
longo perodo de tempo, os rins iro secretar excesso de ons hidrognio,
resultando em aumento do bicarbonato de sdio nos lquidos
extracelulares. Depois de 1 a 6 dias, o pH dos lquidos corporais ter
retornado a cerca de 65 a 75% de seu valor normal, mesmo que a
pessoa continue a respirar inadequadamente.
Observa-se um efeito exatamente oposto na alcalose respiratria.
Ocorre perda de grandes quantidades de bicarbonato de sdio na urina,
diminuindo o on bicarbonato extracelular, fazendo com que o pH dimi-
nua at quase atingir seu valor normal.
FISIOLOGIA NO TRATAMENTO DA ACIDOSE OU
ALCALOSE
Obviamente, o melhor tratamento para a acidose ou alcalose consiste
em remover a condio responsvel pela anormalidade; todavia, se isto
no for possvel, podem-se utilizar diferentes medicamentos para neutra-
lizar o excesso de cido ou de lcali.
Para neutralizar o excesso de cido, podem-se ingerir grandes quanti-
dades de bicarbonato de sdio por via oral. O bicarbonato de sdio
absorvido para a corrente sangunea e aumenta a poro de ons
bicarbonato do tampo bicarbonato, desviando, assim, o pH para o lado
alcalino. Em certas ocasies, o bicarbonato de sdio tambm utilizado
como terapia venosa; todavia, seu efeito fisiolgico muito acentuado e
quase sempre perigoso, de modo que outras substncias so quase
sempre utilizadas em seu lugar, como o lactato de sdio ou o gliconato de
sdio. As pores lactato e gliconato das molculas so metabolizadas no
organismo, deixando o sdio nos lquidos extracelulares sob a forma de
bicarbonato de sdio, desviando, assim, o pH dos lquidos na direo
alcalina.
Para o tratamento da alcalose, administra-se quase sempre cloreto
de amnio por via oral. Quando absorvido pelo sangue, a poro amnia
do cloreto de amnio convertida pelo fgado em uria; essa reao
libera cido clordrico que reage imediatamente com os tampes dos
lquidos corporais, desviando a concentrao de ons hidrognio para
o lado cido. Em certas ocasies, o cloreto de amnio infundido por
via venosa; todavia, o on amnio altamente txico, de modo que
esse procedimento pode ser perigoso. Outra substncia algumas vezes
utilizada o monocloridrato de Usina.
DETERMINAES E ANLISES CLNICAS DAS
ANORMALIDADES DO EQUILBRIO CIDO-BSICO
Medida do pH. Ao avaliar um paciente com acidose ou alcalose,
conveniente conhecer o pH dos lquidos corporais. Essa determinao
pode ser facilmente feita pela medida do pH do plasma com medidor
de pH com eletrdio de vidro. Todavia, preciso ter muita cautela
na retirada do plasma e na determinao, visto que at mesmo a menor
difuso do dixido de carbono do plasma para o ar desvia o sistema
tampo bicarbonato na direo alcalina, resultando em valor muito
elevado do pH.
Diagrama pH-bicarbonato. O denominado diagrama pH-
bicarbonato, ilustrado na Fig. 30.9, pode ser utilizado para
determinar o tipo e a gravidade da acidose ou da alcalose. Seu uso
pode ser explicado como se segue.
Fig. 30.9 O diagrama do pH-bicarbonato para a determinao dos graus
relativos de acidose ou alcalose metablica e respiratria num paciente.
(Modificado de Davenport: The ABC of Acid-Base Chemistry. Chicago,
The University of Chicago Press. Copyright 1947, 1949, 1950, 1958,
1969, 1974 by The University of Chicago. Todos os direitos reservados.
As curvas mais verticais do diagrama apresentam diferentes concen-
traes de dixido de carbono. A concentrao normal de dixido de
carbono de 1,2 mmol/l indicada pela linha colorida (equivalente a
Pco2 de 40 mm Hg). Os pontos ao longo dessa linha representam as
possveis combinaes da concentrao do bicarbonato e do pH que
podem existir nos lquidos corporais quando a concentrao de dixido
de carbono normal.
As linhas mais horizontais apresentam as concentraes dos cidos
ou das bases metablicas em excesso nos lquidos corporais. A linha
colorida, indicada pelo nmero zero, mostra o equilbrio entre ambos.
Isto , os pontos ao longo dessa linha representam as possveis combi-
naes entre a concentrao de bicarbonato e o pH passveis de ocorrer
enquanto os cidos e as bases metablicas dos lquidos corporais estive-
rem normais. As duas linhas horizontais superiores indicam, respectiva-
mente, acrscimos de 5 a 10 mmol/l de base metablica adicional aos
lquidos corporais, enquanto as duas linhas horizontais inferiores indicam
acrscimos de 5 a 10 mmol/l de cido metablico.
Para utilizar esse diagrama, determinamos simplesmente o pH do
sangue e a concentrao do bicarbonato; a seguir, registra-se o ponto
apropriado no diagrama. Por exemplo, se o pH tiver o valor normal
de 7,4, e a concentrao de bicarbonato, o valor normal de 25 mmol/l,
registramos o ponto A, que representa a condio normal.
Utilizando dados obtidos de outro paciente, estabelecemos um novo
ponto de pH de 7,63, bem como uma concentrao de bicarbonato de
28 mmol/l. Este o ponto B no diagrama, que representa concentrao
de dixido de carbono de 0,8 mmol/l e 7 mM/1 de base metablica
adicional. Por conseguinte, essa pessoa apresenta alcalose metablica,
devido ao considervel excesso de base metablica nos lquidos corporais;
todavia, tambm apresenta alcalose respiratria, devido hiperventilao
que faz com que a concentrao de dixido de carbono seja considera-
velmente inferior ao normal.
De forma semelhante, com base nos dados de outros pacientes,
estabelecemos os pontos C, D e E. O ponto C representa 6 mmol/l
de acidose metablica e alcalose respiratria suficiente para reduzir a
concentrao de dixido de carbono para 0,7 mmol/l. Uma pessoa com
resultado deste tipo pode ter alcalose respiratria que foi parcialmente
compensada pela acidose metablica produzida pelos rins.
O ponto D representa acidose metablica leve, 2 mmol/l, combinada
com acidose respiratria grave. Uma pessoa pode chegar a esse estado
com acidose respiratria primria grave e acidose metablica leve resul-
tante de alguma outra causa.
O ponto E representa acidose respiratria leve e alcalose metablica
grave. Presume-se que, nesse caso, a alcalose metablica tenha sido
primria, tendo a compensao respiratria causado acidose respiratria
leve na tentativa de compensar a alcalose metablica.
Em resumo, ao utilizar o diagrama de pH-bicarbonato, podemos
determinar ao mesmo tempo o grau de acidose ou alcalose metablica e o grau de acidose ou alcalose respiratria no
paciente.