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Neurotransmisores
Sistema Monoamnicos
Colinrgico Noradrenrgico Dopaminrgico Histamina Serotonina
Movimiento
(patrones
motores) Estados de
Sistema de alerta y Ejecucin de vigilancia,
vigilancia. tareas, manifestacin de Tono interno
Memoria, Actividades fsicas, motivacin, la conducta, afectivo y vital.
aprendizaje, emociones, atencin, funciones Ingesta de
iniciacin sueo y estmulos ideacin, neuroendocrinas alimentos y
sistema atencin. estresores y evaluacin de la y vegetativas. regulacin del
proceso de realidad, control Modulacin vomito.
alimentacin del pensamiento vestibular y
y de las analgsica
conductas
sociales
Sistema por aminocidos
GABA Glutamato
aa inhibidor aa estimulador
Interviene en el control del
movimiento, hiperactividad focal, la
memoria y la transmision dolorosa movimiento
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MEDIADORES INVOLUCRADOS
Gs Gi
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LA ENFERMEDAD PSICOTICA
COMPRENDE:
1.- LA ESQUIZOFRENIA
2.-LOS TRANSTORNOS
ESQUIZOAFECTIVOS
4.-DEPRESIONES Y MANIAS
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LA ESQUIZOFRENIA
ES UN TRASTORNO
DEL PENSAMIENTO,
CARACTERIZADO POR
UNO O VARIOS
EPISODIOS
PSICTICOS
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La esquizofrenia se manifiesta en
forma distinta en los individuos que
la padecen.
Los tratamientos son distintos y
necesariamente adaptables a cada
pacientes
No solo es controlable con
frmacos SINO QUE ES
INDISPENSABLE UNA TERAPIA
PSICOSOCIAL 7
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DEBE TRATARSE EN
FORMA OPORTUNA, AS ES
POSIBLE EVITAR EL
EMPEORAMIENTO
EVITANDO CONDUCIR A
UNA PSICOSIS
PERMANENTE E
INCAPACITANTE.
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LOS FRMACOS
MEJORAN ALGUNOS
DE LOS SNTOMAS Y
FACILITAN LA
REHABILITACIN E
INSERCIN DEL
INDIVIDUO A LA
SOCIEDAD
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V Van Gogh
FACTORES
1. GENTICO: no hay evidencia
sobre los numerosos genes
identificados
2. AMBIENTALES, SOCIALES,
FAMILIARES Y LABORALES
(toxinas, virales, hipoxia)
3. DESMIELINIZACIN
4. ALTERACIONES ANATMICAS
5. ALTERACIONES BIOQUMICAS
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Desde el punto de
vista de los sntomas
la esquizofrenia se
clasifica en
1.Sntomas positivos
2.Sntomas negativos
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ESQUIZOFRENIA POSITIVA
ES UNA SINTOMATOLOGA
EXPRESIVA
DELIRIO
ALUCINACIONES
PENSAMIENTOS ANORMALES HIPTESIS
AUMENTO DE
PUEDEN SER EXCNTRICOS LA ACTIVIDAD
DOPAMINRGICA
LENGUAJE DESORDENADO D 2 EN LA REGIN
MESOLMBICA
CONDUCTA DESORGANIZADA ????
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ESQUIZOFRENIA
NEGATIVA
SE CARACTERIZA POR LA
PRDIDA O DISMINUCIN
DE LAS FUNCIONES
NORMALES
HIPTESIS
EXPRESIN ORAL DISMINUIDA
DISMINUCIN DE
RETRAIMIENTO
LA ACTIVIDAD
PRDIDA DE LA SOCIABILIDAD DOPAMINRGICA D 2
NO DEMUESTRA EMOCIONES EN EL SISTEMA
LA APARICIN DE ESTE TIPO DE MESOCORTICAL
ESQUIZOFRENIA SE MANIFIESTA ????
GENERALEMENTE EN FORMA
LENTA Y PROGRESIVA 18
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NA
memoria
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sntomas extrapiramidales.
Alteraciones del movimiento:
* la hipo o acinesia
* rigidez
* temblor
* acatisia
* tics
* discinesias y
* distonas 22
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HIPTESIS DE LA DOPAMINA
Se fundamenta en que:
1. Los antagonistas de los receptores de DA,
especficamente D2, alivian en muchos pacientes
sus sntomas
2. Frmacos que aumentan la DA o que activan los
receptores dopaminrgicos el SNC, como la
ANFETAMINA, (COCANA) Y APOMORFINA
desarrollan caractersticas de la esquizofrenia , que
desaparece al reducir las dosis o al suspender la
administracin
3. El tratamiento con L-Dopa produce alucinaciones
4. El descenso de los metabolitos de la DA, se
correlaciona con el alivio de los sntomas de la
enfermedad
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SEROTONINA Y DOPAMINA
La serotonina representa un papel importante
en la regulacin de la neurotransmisin
dopaminrgica.
La neurotransmisin serotoninrgica inhibe la
neurotransmisin dopaminrgica en el
mesencfalo y prosencfalo.
El empleo de antagonistas de los receptores de
la serotonina desinhibe la neurotransmisin
dopaminrgica en el cuerpo estriado y en la
corteza prefrontal.
El bloqueo de los receptores 5 HT2A puede
moderar la reduccin de la funcin
dopaminrgica consecuencia del bloqueo de
los receptores D2.
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Otros factores ..
NORADRENALINA:
Se ha observado aumento de actividad
noradrenrgica y reduccin de receptores alfa
GLUTAMATO
* Se ha observado una reduccin del sistema
glutamargico que conducira a un aumento de la
Dopamina a nivel subcortical
* La Fenilciclidina un antagonista de los receptores
NMDA, provoca sntomas similares a la
esquizofrenia
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Reduccin de
COLECISTOCININA en: la
corteza temporal el
hipocampo la amgdala
Reduccin de
SOMATOSTATINA en el
hipocampo
Reduccin de SUSTANCIA P
en la amgdala y el hipocampo
Pptidos opioides ?????
dr.g.poblete.f 2013 26
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FARMACOTERAPIA
Los medicamentos neurolpticos,
llamados tambin
* antipsictico (tranquilizantes
mayores) se utilizan para el tratamiento
de la esquizofrenia, pero tambin se
emplean para otros trastornos
psiquitricos como:
* trastornos psicticos
* mana
* delirio
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LOS NEUROLPTICOS
ANTIPSICTICOS O SE
DIVIDEN EN:
1.CLSICOS O TPICOS
2.ATPICOS
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ACCION DE NEUROLEPTICOS
TIPICOS ATIPICOS
SULPIRIDA
CLORPROMAZINA TIEPRIDA
TIORIDAZINA RACLOPRIDA
FLUFENAZINA OLANZAPINA
CLORPROTIXENO QUETIAPINA
METIAPINA
TIOTIXENO BENZISOXAZOL
ZUCLOPENTIXOL RISPERIDONA
HALOPERIDOL ZISAPRIDONA
DROPERIDOL CLOZAPINA
ARIPIPRAZOL 30
PIMOZINA
(ASENAPINA)
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NEUROLEPTICOS
CLORPROMAZINA
CLORPROMAZINA Y HALOPERIDOL Y
TIORIDACINA TODOS
CLOZAPINA CLORPROMAZINA
RISPERIDONA
R E C E P T O R E S
MUSCA- ADREN HISTAMI GABA
ER- DOPA-
RNICOS SERO- NA H 1
GICO MINA TININA
ALFA
dr.g.poblete.f 2013 31
1.-NEUROLPTICOS TPICOS.
1.a Derivados fenotiaznicos:
Clorpromazina,
Tioridazina,
Flufenazina
Los R1 y R 2
dan origen a
los principios
activos
dr.g.poblete.f 2013 32
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dr.g.poblete.f 2013 33
El N es remplazado por C
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1. c Derivados de la butirofenonas :
Haloperidol,
Droperidol
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RAM
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OTRAS RAM
ANTIEMESIS
SINDROME NEUROLEPTICO
MALIGNO
SEDACIN
ALTERACIONES ENDOCRINAS
ALTERACIONES
HEMATOLGICAS
ALTERACIN VARIABLE DE LA
TEMPERATURA CORPORAL
Sndrome
neurolptico maligno:
complicaciones grave
asociada al tratamiento
con neurolpticos
aunque
afortunadamente poco
frecuente. 42
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ANTIPSICTICOS ATPICOS
Posibles mecanismos de accin
Tienen baja afinidad por los receptores D2
El efecto es principalmente antagonizar los receptores
5 Ht 2
Tambin algunos frmacos de este grupo antagonizan
los receptores D 4
La accin en los receptores D 2 es fugaz debido a que
se disocian rpidamente, lo que explicara su menor
efecto extrapiramidal comparado con los antipsicticos
tpicos
La afinidad por los receptores es distinta en los
miembros de este grupo
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2.- NEUROLEPTICOS
ATIPICOS.
2.a Derivados de benziamidas.
Sulpirida,
Tieprida,
Racloprida
dr.g.poblete.f 2013 45
dr.g.poblete.f 2013 46
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dr.g.poblete.f 2013 47
Derivados dibenzotiazepinas:
Quetiapina
Metiapina
Benzisoxazol
Risperidona
Ziprasidona
48
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dr.g.poblete.f 2013 49
dr.g.poblete.f 2013 50
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Efectos
hematolgicos:
leucopenias no graves y
reversibles con muchos
antipsicticos. La
complicacin
potencialmente ms
grave es la aparicin de
agranulocitosis que se
da con mayor frecuencia
con la clozapina. dr.g.poblete.f 2013 51
ACCION DE NEUROLEPTICOS
TIPICOS ATIPICOS
SULPIRIDA
CLORPROMAZINA TIEPRIDA
TIORIDAZINA RACLOPRIDA
FLUFENAZINA OLANZAPINA
CLORPROTIXENO QUETIAPINA
METIAPINA
TIOTIXENO BENZISOXAZOL
ZUCLOPENTIXOL RISPERIDONA
HALOPERIDOL ZISAPRIDONA
DROPERIDOL CLOZAPINA
dr.g.poblete.f 2013
ARIPIPRAZOL 52
PIMOZINA
(Asenapina)
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Principio Activo:
ASENAPINA 5 mg/1 comprimido
Excipiente: Manitol
INDICACION.
Episodios manacos en la depresin
bipolar 53
Mecanismo de Accin
Antagonista sobre los receptores D2 y 5-HT2A. La
accin a nivel de otros receptores como 5-HT1A, 5-
HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 y receptores ?2-
adrenrgicos, tambin puede contribuir a los efectos
clnicos.
RAM
Somnolencia y ansiedad; peso y apetito aumentados;
distona, acatisia, discinesia, parkinsonismo, sedacin,
mareo, ora; nuseas, hipersecrecin salival; ALT
elevada; rigidez muscular; fatiga; hipotensin ortosttica;
hiperprolactinemia; disfagia; reacciones graves de
hipersensibilidad.
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FARMACOCINTICA DE ANTIPSICTICOS
Los antipsicticos tpicos son altamente
lipoflicos, por tanto se metabolizan bien
a nivel heptico y se unen a pp. Las ff ms
utilizadas son orales (tratamientos
crnicos) o i.m (tratamientos agudos). Las
semivida de eliminacin son variadas( no
son de primero orden). Generalmente son
dosis de una administracin al da.
Haloperidol y Flufenazina como
decanoato, se hidrolizan lentamente que
pueden durar 3 a 4 semanas.
Mejora la adherencia
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3 sem
5 sem
El efecto de
7 sem los
neurolpticos
9 sem es lento
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SULPIRIDA
TIEPRIDA
CLORPROMAZINA RACLOPRIDA
TIORIDAZINA OLANZAPINA
FLUFENAZINA QUETIAPINA
CLORPROTIXENO METIAPINA
TIOTIXENO BENZISOXAZOL
ZUCLOPENTIXOL RISPERIDONA
HALOPERIDOL ZISAPRIDONA
DROPERIDOL CLOZAPINA
PIMOZINA ARIPIPRAZOL
(ASENAPINA)
CLSICOS 61
ATPICOS
dr.g.poblete.f 2013 62
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ANTIPSICTICOS TIPICOS
Antagonizan los
receptores D 2
mesolmbicos y los
mesocorticales, que
explican los efectos
adversos
ANTIPSICTICOS
TIPICOS
FENOTIAZINA Y TRASTOR- SINTOMAS PARKINSON POTENCIAN
PARKINSONIA-
DERIVADOS: NO NOS
MIELODEPRE- LOS
CLORPROMA- PSICTICO SIN EFECTOS
DISCINESIAS
ZINA ( NUSEA Y NO SEDANTES
ADMINSTRAR DE LAS BZD
TIORIDAZINA VMITO: SINTOMAS
ANTICOLINR- CON Y ANTIHISTA-
MESORIDA- CLORPRO- FRMACOS
GICOS MNICOS
ZINA MAZINA, QUE
SEQUEDAD
PERFENA- BUCAL PROLONGEN
PERFENAZINA ZINA ESTREIMIEN- EL INTRVALO
TIOTIXENO TO QT
TRIFLUOPE- RETENCIN
URINARIA
RAZINA
HIPOTENSIN
CLORPRO- ORTOSTTICA
TIXENO SEDACIN
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ANTIPSICTICOS
TIPICOS
BUTIROFENO- TRASTOR- SINTOMAS PARKINSON EL
PARKINSONIA-
NAS: NO NOS
HALOPERI-
HALOPERIDOL PSICTICO DISCINESIAS DOL
DROPERIDOL (NUSEA Y DECANOATO
VMITO: SINTOMAS MEJORA LA
DROPERI- ANTICOLINR- ADHERENCIA
GICOS
DOL)
SEQUEDAD
BUCAL
ESTREIMIEN-
TO
RETENCIN
URINARIA
HIPOTENSIN
ORTOSTTICA
SEDACIN
ANTIPSICTICOS
TIPICOS
LOXAPINA TRASTOR- SINTOMAS PARKINSON LA PIMOZIDA
PARKINSONIA-
PIMOZIDA NO NOS
PARA LA TIENE
PSICTICO PIMOZINA: EFECTOS
MOLINDONA DISCINESIAS
ANFETAMINA Y SEDANTES
METILFENIDA- REDUCIDOS
SINTOMAS
TO
ANTICOLINR-
GICOS FRMACOS
SEQUEDAD QUE ALTEREN
BUCAL EL INTERVALO
ESTREIMIEN- QT
TO ARRITMIAS
RETENCIN CARDIACAS
URINARIA
HIPOTENSIN
ORTOSTTICA
SEDACIN
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Antipsicticos atpicos
Antagonizan los receptores D 2 y
los receptores 5 HT2 de
Serotonina.
La Clozapina y la Olanzapina,
adems antagonizan los
receptores D 4 de la Dopamina
ANTIPSICTICOS
ATIPICOS
RISPERIDONA TRASTORNOS SNTOMAS HIPERSENSI- TIL EN
EXTRAPIRA- BILIDAD A LA
PSICTICOS MIDALES
PSICOSIS
RISPERIDONA NEGATIVAS.
DEPRESIN PROLONGA-
BIPOLAR CIN DEL MENOS
INTERVALO
EFECTOS
QT
SNTOMAS
EXTRAPIRA-
ANTICOLI- MIDALES
NRGICOS: QUE LOS
SEQUEDAD ANTIPSIC-
BUCAL.
ESTREI- TICOS
MIENTO, TPICOS. SE
RETENCIN UNE A
URINARIA RECEPTO-
SEDACIN RES D 2, 5 HT
2, ALFA 1 Y H
1
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ANTIPSICTICOS
ATIPICOS
CLOZAPINA TRASTORNOS SNTOMAS AGRANULOCI- NO ES UN
EXTRAPIRA- TOSIS
PSICTICOS MIDALES
FRMACO
TRASTORNOS DE PRIMERA
AGRANULO-
CITOSIS
MIELOPROLI- ELECCIN.
FERATIVOS SE UNE A
SNTOMAS
ANTICOLI- RECEPTO-
NRGICOS:
SEQUEDAD
RES D 2, D 5
BUCAL. 5 HT 2, ALFA
ESTREI- 1 , H 1,
MIENTO, MUSCARNI-
RETENCIN
URINARIA
COS
SEDACIN
ANTIPSICTICOS
ATIPICOS
OLANZAPINA TRASTORNOS SNTOMAS HIPERSENSI- NO ES UN
EXTRAPIRA- BILIDAD A LA
PSICTICOS MIDALES
FRMACO
OLANZAPINA DE PRIMERA
AGRANULO-
CITOSIS ELECCIN.
SNTOMAS SE UNE A
ANTICOLI- RECEPTO-
NRGICOS:
SEQUEDAD
RES D 2, D 4
BUCAL. 5 HT 2, ALFA
ESTREI- 1 , H 1,
MIENTO, MUSCARNI-
RETENCIN
URINARIA
COS:M1 , M5
SEDACIN
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ANTIPSICTICOS
ATIPICOS
QUETIAPNA TRASTORNOS SNTOMAS HIPERSENSI- SE UNE A
EXTRAPIRA- BILIDAD A LA
PSICTICOS MIDALES
RECEPTO-
QUETIAPINA RES D 1, D 2,
DEPRESIN AGRANULO-
BIPOLAR CITOSIS 5 HT 1, 5 HT
SNTOMAS 2, ALFA 1 , H
ANTICOLI- 1,
NRGICOS:
SEQUEDAD
BUCAL.
ESTREI-
MIENTO,
RETENCIN
URINARIA
SEDACIN
ANTIPSICTICOS
ATIPICOS
ZIPRASIDONA TRASTORNOS SNTOMAS ALTERACIO- SE UNE A
EXTRAPIRA- NES
PSICTICOS MIDALES
RECEPTO-
CARDIACAS RES D 1, 5 HT
DEPRESIN PROLONGA-
BIPOLAR CIN 1, 5 HT 2,
INTERVALO ALFA 1 , H 1,
QT
SNTOMAS
ANTICOLI-
NRGICOS:
SEQUEDAD
BUCAL.
ESTREI-
MIENTO,
RETENCIN
URINARIA
SEDACIN
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ANTIPSICTICOS
ATIPICOS
ARIPIPRAZOL TRASTORNOS SNTOMAS HIPERSENSIBI SE UNE A
EXTRAPIRA- LIDAD A
PSICTICOS MIDALES
RECEPTO-
ARIPIPRAZOL RES D 2, 5 HT
DEPRESIN PROLONGA-
BIPOLAR CIN 1A
INTERVALO
QT
SNTOMAS
ANTICOLI-
NRGICOS:
SEQUEDAD
BUCAL.
ESTREI-
MIENTO,
RETENCIN
URINARIA
SEDACIN
ANTIPSICTICOS
ATIPICOS
PALIPERIDONA TRASTORNOS AGRANULO- HIPERSENSIBI ES UN
CITOSIS LIDAD A
PSICTICOS METABOLITO
TAQUICAR- PALIPERIDO-
DIA DE LA
NA
RISPERIDO-
NA
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ANTIPSICTICOS
ATIPICOS
ILOPERIDONA TRASTORNOS TAQUICAR- HIPERSENSIBI ANTAGONIZA
DIA LIDAD A
PSICTICOS RECEPTORE
ILOPERIDONA S D 2, HTA 2
A
38