5.

CROMOSOMAS DEL PAR 16 AL 23

5.1 Cromosoma 16

El cromosoma 16 alberga aproximadamente 1300 genes que equivalen a unos 90

millones de pares de bases. De acuerdo a la clasificacin de los cromosomas humanos

es submetacntrico y tamao pequeo. A la vez constituye por debajo del 3% de la

cantidad total de ADN. Algunos genes de este cromosoma estn implicados en la

neutralizacin y transporte de metales pesados (Lisker, Zentella, & Grether, 2013,

pg. 239).

Las siguientes enfermedades son algunas relacionadas con defectos de genes en el

cromosoma 16:

-Trisoma del par 16 o mosaicismo

- Sndrome de Alfa Talasemia

-Sndrome de Rubinstein Taybi

-Enfermedad de Crohn

-Esclerosis tuberosa

-Rutilismo

Trisoma 16

Se entiende que trisoma es una anomala cromosmica causada por la presencia de tres

copias de material gentico del cromosoma 16 en lugar de las dos habituales.

Es una alteracin gentica en la cual el paciente posee tres cromosomas

homlogos en lugar de dos; generalmente se da que uno de los padres presenta

 disnoma uniparental de un cromosoma, lo que quiere decir que posee dos

cromosomas homlogos que provienen del mismo progenitor y eso da lugar a

que el hijo sufra de la trisoma o mosaicismo en algunas clulas. (Lyons Jones,

2007, pg. 189)

Esta trisoma es incompatible con la vida por lo que constituye una causa de aborto,

aproximadamente en el 30% de los abortos espontneos; los cuales tienen lugar entre las 8

y 15 semanas, a la vez en esta etapa los embriones se encuentran poco desarrollados.

(Micheli , Nogus, Asconap, Fernndez Pardal, & Biller, 2002)

La trisoma 16 es muy rara ya que la persona afectada podra sufrir retardo del crecimiento

intrauterino, defectos cardiacos, hipoplasia pulmonar y dolicocefalia; a la vez porque esta

anomala es incompatible con la vida no se posee gran cantidad de informacin.

REPORTE DE UN CASO

En el siguiente se relata de manera detalla el caso de una nia que naci bajo esta condicin,

tuvo distintas complicaciones en su salud y muri a las 9 semanas de vida.

Caso de una lactante femenina producto de tercera gestacin pretrmino,

padres sanos no consanguneos, padre 41 aos psiclogo, madre 36 aos

psicloga; cuarta gestacin (dos abortos), cesrea: uno, abortos: uno; dos

hermanos clnicamente sanos. Embarazo de curso anormal con sangrado en el

cuarto mes; cesrea a las 33 semanas de gestacin por sufrimiento fetal, peso al

nacer 1,600 g, talla 45 cm, Apgar 4,7. Al nacimiento se detect retraso del

crecimiento intrauterino, ambigedad genital, micrognatia, retrognatia y paladar

ojival, adems cardiopata congnita con persistencia de conducto arterioso;

tuvo incapacidad para la alimentacin y dificultad respiratoria severa.

Permaneci hospitalizada durante un mes, alimentndose por gastroclisis; al

lograrse la estabilizacin de su problema respiratorio se realiz ciruga para

cerrar el conducto arterioso. A los dos meses de edad mostraba severo retraso

del crecimiento y dolicocefalia, requiri hospitalizacin por neumona y

derrame pericrdico, corroborndose por ecocardiograma comunicacin

interauricular tipo ostium secundum, comunicacin atrio ventricular y foramen

oval permeable. A los 4 meses de edad requiri nueva hospitalizacin por

neumona bacteriana, encontrndose paciente diminuta con marcada hipotona,

facies inusual, macrocefalia relativa con crneo dolicocfalo, orejas en posicin

baja, hipertelorismo, telecanto, hendiduras palpebrales pequeas; puente nasal

deprimido, nariz pequea con narinas antevertidas, filtrum largo; boca con

labios delgados, glosoptosis y paladar ojival; micrognatia y retrognatia, cuello

corto y alado, datos de dficit visual e hipoacusia marcada, manos cortas con

braquidactilia, campodactilia, clinodactilia del quinto dedo y uas hipoplsicas.

Trax aplanado, soplo sistlico de comunicacin interauricular; abdomen con

hernia umbilical leve, genitales ambiguos con cltoris prominente y labios

mayores escrotalizados. El TAC craneal mostr hipoplasia del cuerpo calloso y

zona focal de paquigiria temporal derecha, apoyando el diagnstico clnico de

sndrome de Toriello-Carey.7 La evolucin posterior fue insidiosa con mltiples

hospitalizaciones por complicaciones respiratorias, digestivas y cardiacas

llevndose un control multidisciplinario hasta los 15 meses de edad, persista

con severo retraso del crecimiento, talla de 47 cm y peso de 3,150 g. El cultivo

de linfocitos estimulados con fitohemaglutinina por 72 horas, con tincin

 cromosmica con bandas GTG y anlisis de 16 metafases revel cariotipo 46,

XX der(18)t(16;18) (q23.2;p11.3)mat, concluyendo trisoma 16 y monosoma

18. El estudio gentico familiar mostr translocacin del cromosoma 16 en la

madre y en ambos hermanos. La paciente falleci a los 19 meses de edad con

falla multisistmica. (Avia, Eduardo, & Hernndez, 2005, pgs. 237-239)

ALFA TALASEMIA

Es una enfermedad congnita. Los pacientes presentan rasgos de alfa

talasemia o tambin llamada la enfermedad de la hemoglobina H leve

(enfermedad HbH), asociado a una discapacidad intelectual entre leve y severa

((o profunda)) (en la mayora de casos) y, en algunos casos, con rasgos

dismrficos no especficos (hipertelorismo leve, fisuras palpebrales inclinadas

hacia abajo, puente nasal prominente, orejas pequeas, cuello corto),

microcefalia y estatura baja. Se han descrito anomalas genitales en varones

(hipospadias y criptorquidia). (Matnez & Martinez, 2017, pg. 282)

La alfa talasemia es un tipo de talasemia hereditaria (que se transmite entre

miembros de una familia). Es un trastorno hematolgico que reduce la

capacidad del organismo para producir glbulos rojos sanos y hemoglobina

normal. La hemoglobina es una protena rica en hierro que se encuentra en los

glbulos rojos y transporta oxgeno a las clulas de todo el cuerpo. Esta protena

tiene dos partes: una se llama alfa globina y la otra beta globina. (Lyons Jones,

2007, pg. 123)

 Hay ciertos genes que controlan la manera en que el organismo produce la hemoglobina,

cuando estos genes son alterados, se produce la talasemia. Por lo tanto, la protena de la

hemoglobina afectada en la alfa talasemia es la alfa globina.

Sndrome de Rubinstein Taybi

El sndrome de Rubinstein-Taybi es un sndrome malformativo poco frecuente,

caracterizado por anomalas congnitas (microcefalia, caractersticas faciales especficas,

pulgares y dedos gordos de los pies anormalmente anchos y retraso del crecimiento

postnatal), estatura reducida, discapacidad intelectual y comportamiento caracterstico

(Fejerman & Fernndez lvarez, 2007, pg. 127).

El sndrome de Rubinstein-Taybi es una patologa multisistmica de origen gentico

que se caracteriza por el desarrollo de una configuracin facial atpica, alteraciones del

crecimiento y discapacidad intelectual (Gilibert, 2016).

Caractersticas

Los rasgos faciales, que se hacen ms notorios con la edad, son cejas muy arqueadas, pestaas

largas, fisuras palpebrales de inclinacin descendente, perfil nasal convexo, paladar ojival y

micrognatia. En la mayora de los casos se observa una sonrisa poco habitual con los ojos casi

completamente cerrados. (Grupo de Apoyo Desrdenes Cromosmicos Raros, 2000)

Otros rasgos fsicos que se pueden presentar incluyen anomalas oculares, una

serie de anomalas cardiacas congnitas y anomalas cutneas. Con frecuencia se

 observan dificultades en la alimentacin en el periodo neonatal, y las infecciones

respiratorias son muy habituales en la primera infancia y en la niez. El

estreimiento suele ser un problema a lo largo de toda su vida y los pacientes

pueden sufrir sobrepeso al final de la infancia o al principio de la pubertad.

(Lyons Jones, 2007, pg. 149)

Comportamiento

Durante la niez, quienes sufren el sndrome de Rubinstein Taybi presentan excelentes

habilidades sociales, sueles ser amigabales y cariosos. Sin embargo, en la edad adulta, los

cambios repentinos de humor y el comportamiento obsesivo-compulsivo se hacen cada vez ms

frecuentes. As como tambin un aumento del riesgo de padecer tumores (principalmente

leucemia en la niez y meningioma en la edad adulta). (Gilibert, 2016)

El comportamiento agresivo y desafiante tambin es caracterstico de este sndrome, los

cuales van de la mano con la impulsividad, cierta falta de respeto a las normas sociales lo cual

podra producir conflictos con otros compaeros en el colegio, as como la poca toleracin a la

frustracin.

Cromosoma 17

Contiene aproximadamente 1600 genes que equivalen a unos 80 millones de pares de

bases y constituye entre el 2.5 y 3% de ADN en las clulas. Es considerado un cromosoma

submetacntrico ya que el centrmero est alejado del centro y los brazos son desiguales.

(Lisker, Zentella, & Grether, 2013)

 Segn, (Instituto Nacional del Cancer): Los cambios especficos en el

cromosoma 17 se pueden encontrar en pacientes con determinadas afecciones

genticas o ciertos tipos de cncer, como el cncer de vejiga, la leucemia y el

linfoma. El anlisis de estos cambios ayuda a diagnosticar el cncer o determinar si

el cncer ha regresado. El cromosoma 17 es un tipo de marcador tumoral.

Algunas de las enfermedades relacionadas al cromosoma 17 son:

-Trisoma 17

-Sndrome de Sanfilipo

-Narcolepsia

-Sndrome de Usher

-Sndrome de Van Buchem

-Retinitis Pimentara

Trisoma 17

La trisoma 17p es una anomala cromosmica rara, resultado de la duplicacin del

brazo corto del cromosoma 17 y caracterizada por un retraso en el crecimiento pre- y post-

natal, retraso en el desarrollo, hipotona, anomalas digitales, defectos cardacos

congnitos, y rasgos faciales distintivos (INSERM, 2011).

El dimorfismo facial incluye: microcefalia, retroceso de la frente, fisuras

palpebrales inclinadas hacia abajo, ptosis, hipertelorismo, orejas malformadas y

de implantacin baja, filtrum liso, micrognatia, paladar ojival y cuello ancho y

corto. Las anomalas digitales incluyen: ausencia del cuarto y quinto dgito,

braquidactilia y clinodactilia del quinto dedo. Se observa a menudo hipoplasia

genital en varones e hipertricosis. El dficit intelectual es de grave a profundo y

 su pronstico es desfavorable. (Micheli , Nogus, Asconap, Fernndez Pardal, &

Biller, 2002, pg. 86)

(Diagnostics Village, 2015) Los sntomas que lo caracteriza son:

- Apariencia facial inusual

- Deterioro cognitivo

- Apnea del sueo

- Retardo mental

- Incontinencia fecal

- Hormigueo

- Neuropata motora

- Trastorno del comportamiento

Sndrome de Sanfilippo

Es conocido como uno de los mltiples trastornos metablicos de carcter

hereditario donde el organismo no es capaz de descomponer correctamente las

cadenas de azcares denominados glucosaminoglicanos, biomolecular de

funcin estructural que se halla en el tejido epitelial u seo entre otros. (Grupo

de Apoyo Desrdenes Cromosmicos Raros, 2000, pg. 19)

El sndrome de Sanfilippo es un padecimiento hereditario que se transfiere de padres a hijos.

Si ambos padres portan una copia inactiva de un gen relacionado con esta afeccin, cada uno de

sus hijos tiene un 25% (1 en 4) de posibilidades de desarrollar la enfermedad; y a esto se le

denomina rasgo autosmico recesivo. (American Accreditation HealthCare Commission, 2017)

Ocurre por la deficiencia o carencia en las enzimas necesarias para

descomponer las cadenas de heparn sulfato, dependiendo de si la hidrolasa

 lisosomal implicada en las diferentes etapas de degradacin est afectada o no,

tendremos un subtipo u otro de sndrome de Sanfilippo, siendo la forma ms

grave y de mayor incidencia la denominada como subtipo A. (INSERM, 2011)

En conclusin, El sndrome de Sanfilippo ocurre por la falta o defectos en las sustancias

(enzimas) necesarias para descomponer la cadena de azcares de heparn sulfato.

Manifestaciones Clnicas

Los bebs generalmente no muestran seales de la enfermedad, pero los

sntomas empiezan a aparecer entre los 2 y los 6 aos de edad. La enfermedad

tiende a tener tres etapas principales, la primera de ellas se caracteriza por la

presencia de retraso en el desarrollo, la segunda por la presencia de hiperactividad,

trastornos de la conducta y del sueo y la tercera por regresin neurolgica. (Shire

Human Genetic Therapies S.A., 2017)

Otra caracterstica que llama la atencin es que los nios se queden cada vez ms

"desconectados", esto ocurre especialmente en la tercera fase de la enfermedad, donde se

da el deterioro neurolgico, esto les impide, muchas veces, que puedan expresar sus

quejas o dolores sobre su salud. As como, la prdida progresiva de la capacidad mental,

cabello grueso, hirsutismo, cejas oscuras y tupidas son caractersticas de estos pacientes.

(Shire Human Genetic Therapies S.A., 2017)

Tambin se caracteriza por la dificultad para dormir y para caminar, ya que las articulaciones

de quienes lo padecen se vuelven rgidas y no se extienden por completo. Siendo los casos ms

severos: la ceguera, la presencia de convulsiones prolongadas en el tiempo y el fallecimiento del

individuo a edades tempranas, casi siempre antes de alcanzar la pubertad.

 Problemas Conductuales ( SANFILIPPO MPS., 2014)

- Agresividad

- Hiperactividad

- Dficit de atencin

- Trastornos del sueo

- Llanto intenso

- Autolesin

- Cambios bruscos en el estado de nimo

Hiperactividad y trastornos de conducta son frecuentes, y probablemente son los

aspectos ms difciles de manejar, provocando fatiga, ansiedad, y trastornos del sueo.

Existen numerosos frmacos que pueden ayudar, si bien es cierto que no hay un

tratamiento universal, por lo que la respuesta puede ser muy diferente en cada nio.

Dada la naturaleza de estos medicamentos es imprescindible el control mdico. Como

consecuencia de esta hiperactividad, los nios tocan todo lo que encuentran a su

alrededor, sin tener en cuenta las consecuencias. (Stop Sanfilippo, 2017)

Los nios nios con el sndrome de Sanfilippo requieren estar en constante supervisin de sus

padres ya que tienen una conducta hiperactiva, suelen tener rabietas, ser ansiosos, a veces ser

destructivos y peligrosos para sus hermanos o de otro modo suelen ser agresivos.
 Trisoma 20

Fue descrito por primera vez por teresa kindler en 1954 en una nia de 14 aos que

presentaba estas alteraciones La fragilidad cutnea y las ampollas son ms llamativas en las

zonas expuestas a traumatismos, sobre todo en las manos y en los pies, zonas en las que se

pueden originar, como consecuencia, adherencias o sindactilias, acompaadas de distrofias

ungueales e hiperqueratosis acrales. (Sndrome de Kindler: aportacin de un caso.) (Sndrome de

Kindler: aportacin de un caso.; Susana Malloa, 2oo5)

El sndrome de kindler es una forma no frecuente de genodermatosis, de herencia autosmica

recesiva caracterizada por la formacin de ampollas ante traumatismos mnimos

En la infancia y fotosencibilidad. En la vida adulta se da el desarrollo de una atrofia cutnea

adems de afectar a la mucosa oral y genitourinaria, este sndrome provoco la destruccin de

algunas piezas dentales (Mssimo, 2014)

En la edad adulta la tendencia va hacia el desarrollo de una poiquilodermia generalizada y

atrofia cutnea, la forma de transmisin es autosmica recesiva y es causada por la mutacin del

gen FERMT1 (llamado KIND1) ubicado en el cromosoma 20, el cual codifica la protena

kindlina que se encuentra en los queratinocitos basales e interviene en la unin con la matriz

extra celular jugando un rol importante en la migracin, adhesin y normal crecimiento celular.

(Mssimo, 2014)
 Trisoma 21

En 1958 legeune descubri que los nios con sndrome de Down tenan un cromosoma extra,

en los estudios realizados a estos nios se observ la existencia de 47 en cada clula, en lugar de

los 46 cromosomas en cada clula comprob que el cromosoma extra (tres en lugar de dos) era

un cromosoma 21. Existen normalmente 46 cromosomas, estos se colocan por pares segn su

tamao, existen 22 pares de cromosomas y dos cromosomas sexuales que suman los 46

cromosomas de una clula normal (Pueschel, 2002)

Las caractersticas fenotpicas del SD, pueden no ser muy evidentes en el periodo neonatal

inmediato. En este momento la gran hipotona y el llanto caracterstico agudo y entrecortado

puede ser la clave para el diagnstico.

Al poco tiempo se define el fenotipo caracterstico, aunque cada uno tendr sus propias

peculiaridades. El diagnstico definitivo se dar por el estudio de cromosomas.

Tipos

Esta alteracin puede ser de tres tipos:

Trisoma 21: estn presente tres copias de cromosomas 21 en todas las clulas del individuo

Translocacin: no hay triplicidad del cromosoma 21, si no solo en uno de los segmentos,

existe na pareja normal de cromosoma 21 pero pegado a otro cromosoma.

Mosacismo: se da la trisoma 21 pero no en todas las clulas. La trisoma no surgi a causa

de un cromosoma extra en alguno de los gametos, si no en el embrin en desarrollo. Alguna

clula del embrin presenta la trisoma y luego lo transmite al multiplicarse, por lo tanto, en el

organismo conviven clulas trisomas con otras que no lo son.

Sndrome De Down

Trastorno extra cromosmico ms comn, tambin se denomina trisoma 21, porque todos los

individuos con este sndrome tiene tres copias de cromosoma 21, no dos.

Alguna de las 300 caractersticas diferentes pueden deberse a la presencia de este

cromosoma adicional, pero ningn individuo con el sndrome de Down se parece al otro ni en los

sntomas ni en la gravedad. A pesar de la variabilidad, la mayora de personas con trisoma 21

tienen algunas caractersticas especficas: (Berger, 2007, pg. 86)

La lengua gruesa

La cara redonda

Problemas de audicin

Los ojos mongoloides

Anomalas cardiacas

Debilidad muscular

Estatura baja

Caractersticas Sensoriales (Garn, 1999, pg. 40)

Perdida auditiva por la forma de las orejas

Alteracin en la recepcin procesamiento y respuestas a seales acsticas.

El procesamiento de los estmulos auditivos es ms lento

Menor contacto ocular con la madre y menor frecuencia de conducta exploratoria

visual que los normales

Caractersticas Cognitivas (Garn, 1999, pg. 41)

La atencin es inestable y dispersa

Dificultades de memoria, en cuanto a la memoria a corto plazo, tiene escaza capacidad

para procesar informacin sensorial y organizarla como respuesta, la memoria a largo

plazo tiene problemas para almacenar y recuperar informacin.

Retraso en el vocabulario y el lenguaje posiblemente porque no comprende la relacin

entre los objetos, personas o acontecimientos y las palabras que lo simbolizan, no

retiene tal relacin o no integra en un marco espacio temporal.

Elaborar conceptos

Dificultad Elaborar operaciones numricas

Dificultad para la solucin de problemas

Caractersticas Neuropsicolgicas (Garn, 1999, pg. 40)

Menor peso y tamao del cerebro, cerebelo y tronco cerebral como consecuencia de

un menor nmero de clulas.

Retraso en la mielinizacion, lo cual significa un desarrollo ms lento e incompleto del

nio.

Caractersticas Motoricas (Garn, 1999, pg. 41)

Hipotona: poco equilibrio, falta de habilidad para ejecutar secuencias de movimientos

No intentan andar antes de los dos aos, la mayora lo hace a los tres y los ms

retrasados a los 5

Caractersticas Socio Afectivo (Garn, 1999, pg. 42)

Tienen fama de ser afectuoso y de buen carcter, si bien bastante obstinados

La conducta afectiva madura ms lentamente que los nios normales

 Los bebes son tranquilos y con poca conducta afectiva.

Caractersticas Psicolgicas

Carcter y personalidad

Poca iniciativa : se observa la utilizacin reducida de las posibilidades de actuacin

que su entorno les proporciona y en su baja tendencia a la exploracin , se ha de

favorecer por tanto su participacin en actividades sociales siempre y cuando se les

motive ya que ellos por si solos , no lo haran

Menor capacidad para inhibirse, se les debe proporcionar control externo sobre la

base de instrucciones o instigacin fsica, que poco a poco debe convertirse en

autocontrol

Tendencia a la persistencia de las conductas y resistencia al cambio, les cuesta

cambiar de actividad o iniciar nuevas tareas algo que puede parecer terquedad, sin

embargo se ve una falta de constancia en las actividades que no suelen ser de su

inters, se recomienda acostumbrarlos a cambiar de actividades para ayudar en su

adaptacin en su entorno social en constante cambio.

Baja capacidad de respuesta y de reaccin frente al ambiente, responden con

menor intensidad frete a comportamientos externos aparentando desinters frente a lo

nuevo, pasividad y apata, baja capacidad para interpretar y analizar los

acontecimientos externos

Constancia, tenacidad y puntualidad, de adultos se han incorporado al mundo del

trabajo, al darles la oportunidad de manifestar su personalidad en el entorno social,

son trabajadores constantes y tenaces, puntuales y responsables que acostumbrar a

realizar las tareas con cuidado y perfeccin.