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CSNAT05 Los Genes PDF
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EXPLORA
PROGRAMA
DE CAPACITACIN
LAS CIENCIAS EN EL MUNDO CONTEMPORNEO MULTIMEDIAL
CIENCIAS NATURALES
LOS GENES
Introduccin. Qu dicen los genes? | ADN: el material gentico | El genoma eucariota | Cmo se expresa la
informacin contenida en el ADN? | El proceso de transcripcin | Topologa de un gen eucariota tpico | Cmo se traduce el
mensaje? | Regulacin de la expresin de genes eucariotas | Transcripcin diferencial de genes | Procesamiento
alternativo de intrones | Traduccin selectiva de ARNm | Modificacin diferencial de protenas
Autora: Dra. Nora B. Calcaterra (UNR y CONICET) | Coordinacin Autoral: Dr. Alberto Kornblihtt (UBA y CONICET)
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INTRODUCCIN.
QU DICEN LOS GENES?
LOS GENES 3
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EL GENOMA EUCARIOTA
E l genoma de un organismo se
define como la totalidad del ADN
de sus cromosomas y los genes que
algunos anfibios y plantas poseen un
genoma 30 veces mayor que el de las
humanas. Todo esto indica que no es
bitualmente no son continuas, sino
que estn interrumpidas por secuen-
cias no codificantes. Las secuencias no
este contiene. Las organelas de los el tamao del genoma o el nmero codificantes se denominan intrones y
eucariotas (mitocondrias y plastidios) de cromosomas lo que hace nica a las secuencias codificantes, exones. En
tambin contienen ADN. Por lo tanto, cada especie, sino la informacin consecuencia, los intrones, presentes
se puede hablar de genoma mitocon- especificada en los genes de esos cro- en el genoma, estn ausentes en el
drial o genoma plastdico para dife- mosomas. Es el orden particular de las ARNm y, por lo tanto, no se traducen
renciarlos del genoma nuclear. bases purinas o pirimidinas, es decir, en protenas. Los exones son los seg-
Todos los individuos de una misma la secuencia de ADN, la que especifi- mentos que estn presentes en el
especie tienen distribuido su genoma ca la exacta instruccin para generar genoma, en el ARNm precursor nuclear
en un nmero caracterstico de cromo- un organismo particular. (pre-ARNm), permanecen en el ARNm
somas. Por ejemplo, las clulas somti- Como se analizar en detalle luego, maduro citoplasmtico y son traduci-
cas de los humanos tienen 46 cromo- no todo el genoma de un organismo dos en protenas. En la pgina siguien-
somas. Sin embargo, no somos la ni- lleva informacin para sintetizar una te se puede ver la organizacin tpica
ca especie en tener esa cantidad de molcula de ARN funcional. As, en la de los genes en un cromosoma de ver-
cromosomas; algunas especies de mayora de los genomas de los verte- tebrado.
animales y vegetales tambin tienen brados, los genes no se encuentran El conocimiento de la organizacin
46 cromosomas. Por otro lado, el ta- yuxtapuestos, sino que estn separa- general del genoma de varias espe-
mao del genoma no presenta una dos por largos segmentos de ADN que cies demostr las similitudes y dife-
relacin directa con la complejidad constituyen las regiones intergnicas. rencias estructurales existentes entre
del organismo. Las clulas humanas, Estas regiones representan alrededor ellas, pero tambin plante el desafo
por ejemplo, tienen un genoma unas de un 70 % del total del genoma. Por de conocer la secuencia de nucleti-
700 veces ms grande que el de la otro lado, las secuencias de genes dos completa del genoma de una
bacteria E. coli, pero las clulas de eucariotas que codifican protenas ha- especie en particular. Estos emprendi-
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mientos cientficos son conocidos cin pas a una protena no puede cleo (donde est el ADN) a las prote-
como Proyectos Genoma y sus aplica- salir nuevamente". nas (que son sintetizadas en el cito-
ciones tienden a resolver problemas Este flujo de la informacin consta plasma)? Cul es la relacin entre una
de la medicina, la biotecnologa, las de dos etapas: primero, en la trans- secuencia de nucletidos especfica y
fuentes de energa, etc. En la actuali- cripcin, se copia la informacin de la la secuencia de aminocidos en una
dad se han completado los Proyectos secuencia de ADN en informacin protena? Para responder a estos inte-
Genoma de varias especies, entre ellas correspondiente a una secuencia de rrogantes, Crick postul la existencia
el de la mostaza silvestre (Arabidopsis ARN. Luego, durante la traduccin, de molculas mensajeras y molculas
thaliana), el de la mosca de la fruta esta informacin se traduce en una adaptadoras. Hoy sabemos que esas
(Drosophila melanogaster), el del gu- secuencia de aminocidos, es decir, molculas son distintas clases de ARN.
sano (Caenorhabditis elegans), el del una protena. El ARN es un cido nucleico muy seme-
ratn (Mus musculus) y el del humano Si bien el flujo de la informacin es jante al ADN, pero entre ambas mol-
(Homo sapiens). en un solo sentido, en algunos casos la culas hay diferencias:
transcripcin puede ser invertida: J El azcar que compone el ARN es
CMO SE EXPRESA ARNJADN. Esta reaccin ocurre me- ribosa, en lugar de desoxirribosa.
LA INFORMACIN diante enzimas especficas llamadas J En lugar de timina, el ARN contie-
CONTENIDA EN EL ADN? transcriptasas reversas, presentes, por ne una pirimidina relacionada, el ura-
ejemplo, en los retrovirus como el VIH. cilo (U).
Unos aos despus de haber propues- Sin embargo, la traduccin nunca pue- J El ARN se encuentra como cadena
to el modelo estructural del ADN, de ser invertida. Es decir, la informa- simple y no forma una estructura heli-
Francis Crick propuso "el dogma cen- cin contenida en una protena no coidal regular como el ADN.
tral de la biologa molecular", que puede pasar al ADN. Esto explica por A pesar de esto ltimo, algunas mo-
dice que la informacin fluye en el qu no es posible heredar los caracte- lculas de ARN presentan una estruc-
sentido: ADNJARNJ protena. Segn res adquiridos de los progenitores. tura secundaria, es decir que ciertas
sus palabras, "una vez que la informa- Cmo pasa la informacin del n- zonas de la molcula pueden formar
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EL PROCESO
DE TRANSCRIPCIN
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secuencia intergnica? Tpicamente, te en AUG en el ARN) se localiza a dis- de protenas y pequeos ARN nuclea-
un gen eucariota presenta los siguien- tancias variables del sitio de iniciacin res (small nuclear RNA o snRNA). Este
tes elementos. de la transcripcin, segn el gen de complejo, llamado espliceosoma, se
J El promotor y las regiones regula- que se trate. Entre el sitio de iniciacin ensambla reconociendo secuencias de
doras (potenciadores y silenciadores). de la transcripcin y el triplete ATG nucletidos especficas en los intrones.
Como se ver ms adelante, prote- queda comprendida una secuencia Una vez ensamblado el espliceosoma,
nas llamadas factores de transcripcin que no se traduce, llamada regin no el pre-ARNm es cortado, se liberan las
se unen a ellas y regulan la actividad traducida del extremo 5' o 5'UTR (del secuencias reconocidas como intrones
de un gen. ingls 5' untranslated region). y se empalman los extremos de las
J El sitio de iniciacin de la transcrip- J Exones e intrones. Secuencias pre- secuencias reconocidas como exones,
cin. Aqu se determina qu nucletido sentes en el gen y en el pre-ARNm para producir un ARNm maduro.
ser el extremo 5' del ARN. En el pre- que sern conservadas o eliminadas, J El codn de terminacin. Puede te-
ARNm, este extremo se modifica por el respectivamente, durante el procesa- ner tres diferentes conformaciones:
agregado de un nucletido de 7-metil- miento del transcripto. Los genes trans- TAA, TGA y TAG.
guanosina, llamado caperuza o cap, criben pre-ARNm, que son ms largos J La regin 3'UTR que, aunque es
tan pronto ha sido transcripto. Esta que los ARNm maduros porque contie- transcripta, no es traducida a prote-
modificacin del extremo 5' del pre- nen intrones que deben ser eliminados nas. Esta regin incluye la secuencia
ARNm se llama capping. La caperuza en el ncleo antes de pasar al citoplas- AATAAA, necesaria para la poliadeni-
es necesaria para la unin del ARNm al ma. Este mecanismo se conoce como lacin, una modificacin del ARN que
ribosoma y la subsiguiente traduccin. "procesamiento por corte y empalme" consiste en el agregado de una "cola"
J El sitio de iniciacin de la traduccin o splicing. El procesamiento del pre- de unos 200 o 300 nucletidos de ade-
(ATG). Esta secuencia (que se convier- ARNm es mediado por un complejo nina. Estas A son agregadas enzimti-
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CMO SE TRADUCE
EL MENSAJE?
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iniciacin se completa cuando la primer aminocido y su ARNt. El ribo- cadena peptdica naciente siempre
subunidad ribosmica grande se une soma se mueve a lo largo de la cade- est unida al ARNt que se est mo-
a estas estructuras. El ribosoma arma- na de ARNm en una direccin 5'J3', viendo del sitio A al sitio P, y el amino-
do contiene ahora 3 sitios: A, P y E; en y el segundo ARNt, con el dipptido acil-ARNt entrante siempre ocupa el
este momento, el complejo ARNt-MET unido (peptidil-ARNt), se mueve des- sitio A. Este paso se repite una y otra
ocupa el sitio P y los sitios A y E que- de el sitio A al sitio P. El primer ARNt vez incorporando los distintos ami-
dan vacantes. se mueve hacia el sitio E y se despren- nocidos hasta que se completa el
La elongacin comienza cuando un de del ribosoma, dejando el amino- polipptido.
segundo aminoacil-ARNt se coloca en cido que transportaba en el pptido La terminacin ocurre cuando el
el sitio A y su anticodn se acopla con en formacin. En suma, durante la ribosoma alcanza un codn de termi-
el ARNm. Se forma un enlace peptdi- elongacin del pptido, el sitio A une nacin, el polipptido se escinde del
co entre los dos aminocidos. Lo inte- el aminoacil-ARNt correspondiente al ltimo ARNt y el ARNt se desprende
resante es que esta reaccin es catali- aminocido que deber incorporarse del sitio E. El sitio A es ocupado por un
zada por un pequeo ARN presente en al pptido en formacin, el sitio P une factor de liberacin que produce la
la subunidad mayor del ribosoma. A el peptidil-ARNt y el sitio E es el sitio disociacin de las dos subunidades del
estos ARN con actividad enzimtica de salida para el ARNt que estuvo pre- ribosoma.
se los denomina ribozimas. Al mismo viamente unido al sitio P. Un tercer A modo de resumen, la imagen de
tiempo que ocurre la unin de dos ami- aminoacil-ARNt se coloca en el sitio A la pgina anterior ilustra los procesos
nocidos se rompe el enlace entre el y se forma otro enlace peptdico. La descriptos.
presenta una correlacin con la com- particular? Todas las clulas de un or- nes, regulando cul de los ARN trans-
plejidad del organismo ni con su origen ganismo multicelular con tejidos espe- criptos (o qu parte de ese ARN
evolutivo. C. elegans, D. melanogaster cializados poseen los mismos genes. nuclear) ser transportado al citoplas-
y Homo sapiens contienen aproxi- Entonces, cmo es que en un mismo ma para ser traducido a protena.
madamente 19.000, 14.000 y 25.000 organismo una clula puede diferen- J Seleccin en el ncleo de los ARNm
genes, respectivamente. Cmo pue- ciarse en un glbulo blanco y otra en que deben ser exportados al citoplasma.
de el genoma de la mosca de la fruta clula de la piel? Lo que ocurre es que, J Traduccin selectiva del ARNm,
contener menos genes que el del aunque los genes estn siempre pre- regulando cul de los ARNm ser tra-
indudablemente ms simple gusano? sentes en un determinado genoma, no ducido a protena en el citoplasma.
El conocimiento de la secuencia com- estn siempre encendidos. Decimos J Desestabilizacin selectiva de ARNm
pleta de todos los genes de un indivi- que un gen se expresa (se enciende) en el citoplasma.
duo no alcanza para responder esta cuando se transcribe y el ARNm se tra- J Modificacin diferencial de prote-
pregunta. "La secuencia no es el final duce a protena. El control de cualquie- nas, regulando qu protenas sern
del da. Es slo el comienzo", dice ra de los pasos de este proceso puede funcionales en la clula.
Sydney Brenner, un lder de estos pro- conducir a una expresin gnica dife-
yectos. La respuesta est en los dife- rencial en tipos celulares especficos. TRANSCRIPCIN
rentes proteomas, es decir, en el con- Por lo tanto, los glbulos blancos se DIFERENCIAL DE GENES
junto de protenas que cada uno de diferencian de las clulas de la piel no
ellos expresa. No basta con conocer porque tengan diferentes genes, sino Los genes eucariotas estn conteni-
la secuencia del genoma completo, porque expresan diferentes protenas. dos en un complejo de ADN y prote-
hay que caracterizar las protenas que La regulacin de la expresin gnica nas llamado cromatina. La unidad
los genes ordenan elaborar, por eso el puede ocurrir en distintos niveles: bsica de la cromatina es el nucleoso-
proteoma es el actual desafo de la J Transcripcin diferencial de genes, re- ma, que est compuesto por un cora-
biologa. gulando cules de los genes son trans- zn proteico de ocho molculas de la
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TRADUCCIN SELECTIVA
DE ARNm
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MODIFICACIN
DIFERENCIAL DE PROTENAS
hiptesis no soporta las pruebas y las finalidades, los mtodos y los incluso, lo que llamaramos un
EPISTEMOLOGA
es descartada totalmente como valores de los cientficos. Con un "cambio de paradigma", es decir,
Agustn Adriz-Bravo
errnea. Los puntos intermedios cambio en cualquiera de todos una nueva eleccin de presupues-
entre estas dos posturas, que son esos elementos se pueden intro- tos tericos y metodolgicos.
Al inicio del fascculo se mencionan muy frecuentes en las ciencias ducir modificaciones en el conoci- Ahora bien, todos los enuncia-
dos enunciados de la biologa naturales, incluyen intervenciones miento cientfico "establecido". dos de la ciencia (hiptesis, dog-
molecular de diferente naturaleza: no totalmente concluyentes, inter- Esta idea queda ilustrada en la mas y muchos otros a los que no
la hiptesis semiconservativa y el pretaciones provisionales de los plaqueta final que recorre los daremos nombres especficos),
dogma central. En primer lugar datos o validaciones parciales. diferentes sentidos que se dio al independientemente de las dife-
tenemos la hiptesis, que es, desde Antiguamente se hablaba de concepto de gen a lo largo de la rencias en su grado de validacin,
su sentido ms literal, una suposi- "verificacin" o de "comproba- historia de la biologa. son luego puestos en marcha para
cin o conjetura: un enunciado cin" de una hiptesis, queriendo En segundo lugar, se menciona seguir avanzando y, al mismo tiem-
provisorio que tiene la capacidad significar que los datos empricos en el fascculo un dogma, que po, quedan sujetos a constante
de ser sometido a pruebas empri- pueden proporcionar una base tambin podramos llamar princi- refinamiento, revisin y crtica. Esto
cas mediante la observacin, la segura e incuestionable para los pio o axioma. Este tipo de enun- se puede ver muy bien en el
experimentacin u otro tipo de enunciados de la ciencia, y que de ciado es mucho ms fundamental, fascculo, en donde enunciados
intervenciones sobre el mundo. ellos cabe decir que son "verda- abstracto y estructurante que las ms establecidos coexisten con
El conjunto de pruebas empricas deros". Pero la historia de la cien- hiptesis. No significa esto que no nuevos hallazgos que son hoy
que atraviesa una hiptesis se cia nos ha mostrado que esta es pueda ser reemplazado en la histo- objeto de investigacin "puntera".
conoce como contrastacin; la con- una mirada epistemolgica inge- ria de la ciencia, sino que un prin- El estilo del texto cientfico,
trastacin de una hiptesis admite nua. Los resultados de la ciencia, cipio participa del ncleo de una como hemos comentado en otro
dos resultados extremos y muchos por su naturaleza, son siempre teora, dando sentido a muchsi- fascculo, parece dar estatuto de
"grises" intermedios. Esos resulta- provisorios, perfectibles y sujetos mos modelos enlazados entre s. "descripcin verdadera" a todas
dos extremos son la validacin, que a revisin y crtica. Por tanto, un cuestionamiento a sus afirmaciones. Esta es una carac-
significa que la hiptesis pasa la Buena parte de la provisoriedad los principios cientficos asume la terstica retrica de las ciencias, que
prueba con xito y es aceptada pro- de la ciencia se debe a la impor- forma de una autntica "revolu- cae lejos de la propia metodologa
visionalmente para seguir avanzan- tante carga terica que posee la cin", en la cual muchos elemen- autocorrectiva y revisionista que
do en la investigacin cientfica, y la exploracin del mundo natural; tos de la ciencia son alterados pro- ellas tienen, basada en el uso de los
refutacin, que refiere a que la esta est mediada por las ideas, fundamente. Se puede producir, modelos y las inferencias.
Ministro de Educacin, Ciencia y Tecnologa, Lic. Daniel Filmus Coordinadora del rea de Ciencias Coordinacin y documentacin,
Secretario de Educacin, Lic. Juan Carlos Tedesco Naturales, Lic. Nora Bahamonde Lic. Rafael Blanco
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