Epigentica

Resumen:
En el siguiente artculo se explica acerca de lo que es la epigentica, algunas de las
exhaustivas investigaciones que se realizaron antes de poder llegar a estos resultados, las
causas o factores que pueden activar o desactivar un gen, entre otras cosas
relacionadas con este tema tan comn, pero a pesar de ello poco conocido hasta el da.
Esa recopilacin de informacin fue llevada a cabo en la Ciudad de Cartago, Costa Rica, por
estudiantes de diversas carreras relacionadas con las ciencias naturales, entre ellas
Ingeniera Ambiental e Ingeniera Forestal, de la sede central del Instituto Tecnolgico de
Costa Rica.
Para la realizacin de esta investigacin fueron utilizados diversos recursos; entre ellos se
consult bibliografa donde se citaban trminos relacionados con el tema que se desarrollar
en el siguiente trabajo, tambin se consultaron otros artculos e incluso documentales
elaborados por las personas que realizaron las primeras investigaciones acerca de la
epigentica y quienes llegaron a los resultados y conclusiones conocidos el da de hoy.
El objetivo de esta investigacin realizada por parte de los estudiantes fue investigar acerca
de trmino tan poco conocido al da de hoy, pero que sin darnos cuenta ha afectado a
tantsimas personas alrededor del mundo desde hace muchos aos atrs, con sucesos muy
conocidos, pero de los cuales nunca se hicieron investigaciones de efectos a nivel gentico
a largo plazo.
Algunos de los resultados o conclusiones a los que se lleg a partir de esta investigacin
fueron que los genes no se encuentran bajo llave como se pensaba hace algunos aos y que
existen gran cantidad de interruptores para los genes que adems se pueden hacer presente
incluso en las dos o tres generaciones siguientes.

Summary
The following article explains about what is epigenetics, some of the exhaustive investigations
that were conducted before we could reach these results, causes or factors that may ''activate''
or ''deactivate'' a gene, among other things related to this common theme, but despite this little
known until the day.
The information gathering was held in the city of Cartago, Costa Rica, by students of various
careers in the natural sciences, including Environmental Engineering and Forest Engineering,
at the central campus of the Costa Rica Institute of Technology.
Various resources were used in order to carry out this research; including literature where
terms were cited related to the subject to be held in the following work was consulted, other
items are also consulted and even documentaries made by people who conducted the first
research on epigenetics and who came to the results and conclusions known nowadays.
The objective of this research made by the students was to investigate about little known terms
today, but without realizing it, it has affected so many people around the world since many
years ago, with well-known events, but which they never research the genetic level effects
were long-term.
Some of the results or conclusions that came from this research were that genes are not
locked as was thought a few years ago and there are plenty of switches for genes that also
can be made present even in the two or three following generations.

Palabras clave: Epigentica / Genes / Generaciones / Impronta / Interruptor /Cdigo /

acetilacin
Keywords: epigenetic / genes/ generations / mark / switch / code / acetylation
Introduccin:

Las primeras apariciones del trmino de epigentica en la literatura datan de alrededor de los
aos 40, sin embargo, la nocin de este trmino ha rondado ya por el tiempo de Aristteles.
l deca que el desarrollo de la forma orgnica del individuos se formaba a partir de la materia
sin forma. A partir del siglo XIX se empiezan a hacer investigaciones acerca de todo lo que
trmino engloba, de donde proviene y que podra causar entre muchas otras investigaciones
que se realizaron posteriormente hasta llegar a los resultados y toda la informacin que se
conoce al da de hoy.

La primera definicin de epigentica se da en 1938 por el bilogo Conrad Hal Waddington en

la cual se refiere como Interacciones causales entre los genes y sus productos de las cuales
resulta el fenotipo.

En la actualidad y con una mayor precisin se puede definir como El estudio de los cambios
estables y heredables (o potencialmente heredables) en la expresin gentica pero que no
implica un cambio en la secuencia del ADN(Jiang, 2004, p. 479). En esta herencia se
entiende en el nivel ms simple, durante la mitosis, durante todas la divisiones celulares que
ocurren en nuestros tejidos durante la vida.

En el comienzo se crea que el cdigo gentico no era variable y que este no poda verse
transformado por otros factores, por ello se deduca que los hbitos que tena un individuo
durante su vida no iban a afectar su cdigo gentico, hoy en da se sabe que esto no es cierto
y que tanto factores ambientales tales como catstrofes, eventos traumticos o situaciones
de gran impacto. Estos cambios qumicos que modifican la actividad del ADN pueden ser
heredados a futuras generaciones, por lo tanto la vida del progenitor puede afectar a sus
descendientes.

En las ltimas dcadas, sus planteamientos se han retomado en una nueva perspectiva. Hoy
en da se reconoce el papel fundamental que el ambiente extranuclear, extracelular y social
ejerce en la modulacin de la actividad gentica. Conocemos varios de estos factores
externos que provocan modificaciones qumicas en nuestro material gentico, tales como el
tabaco, el alcohol y la radiacin solar; de igual manera las personas que tienen un ritmo
alterado debido a su trabajo, tienen una mayor probabilidad de padecer tumores. Se puede
decir que el azar y estos factores externos se suman para producir estos cambios.

Los mecanismos tradicionales de regulacin epigentica incluyen metilacin del ADN y

modificaciones de histonas, entendiendo a estas protenas como las encargadas de
empaquetar el ADN y considerando que los dos tipos de mecanismos participan en la
modulacin de los complejos remodeladores de la cromatina.

El mecanismo ms estudiado consiste en la metilacin de la citosina de los pares de

nucletidos citosina-guanina del ADN. La metilacin se produce fundamentalmente como
parte del proceso de diferenciacin, en el proceso de mitosis celular. Un gran ejemplo de este
procesos es el de cromosoma X en mamferos femeninos, ya que en su temprano desarrollo
uno de sus cromosomas X se inactiva, mientras otro permanece activo, lo cual es debido a
procesos de metilacin/demetilacin del ADN.

Aunque han habido evidencias de que la metilacin tambin puede ocurrir en etapas post-
mittica celulares por lo que el efecto epigentico tiene la posibilidad de ocurrir sin la
presencia de divisin celular.

Otro de los mecanismos epigenticos que se han estudiado ha sido la modificacin qumica
de los histonas de la cromatina. A travs de este proceso la cromatina puede cambiar su
densidad e impedir o permitir el acceso de los genes y su expresin. a metilacin del ADN y
la acetilacin de histonas pueden funcionar de forma coordinada.

Aunque el significado de estas modificaciones an no ha sido comprendido por completo, la

acetilacin y metilacin de residuos de lisina son marcas moduladoras clave para la activacin
o represin transcripcional.

Existe una amplia cantidad de enfermedades que se definen como enfermedades

epigenticas, una ejemplo de estas es el sndrome de Beckwith Wiedemann la cual se
asociada con una alta probabilidad de desarrollo de tumores embrionarios o malformaciones
congnitas.

Otro ejemplo sera el sndrome de Angelman, el cual es provocado por la delecin del gen
materno en el brazo largo del cromosoma 15. Este fue descrito por Harry Angelman en 1965.
Se caracteriza por la presencia de retraso mental severo, ataques de epilepsia risa paroxstica
(no pueden dejar de sonrer) e hiperactividad; aparte de facciones caractersticas como
microcefalia boca excesivamente amplia y excesiva separacin de los dientes.

Y por otro lado se encuentra el sndrome de Prader-Willi, el cual es descrito por una revista
de medicina espaola como: la prdida de expresin de la parte paterna del cromosoma
15q11-q13, causada por delecin paterna, disoma uniparental materna, alteracin del
imprinting o por translocacin balanceada. Presenta caractersticas como hipotona,
hipogonadismo, escoliosis, retraso psicomotor y alteraciones del comportamiento. Adems,
presentan hiperfagia, lo cual se puede dar a entender como apetito insaciable, y que puede
desencadenar mayores problemas como hipertensin arterial, diabetes tipo 2 y problemas
pulmonares y articulares. Al igual que su sndrome alterno, el mal de Angelman, el sndrome
de Prader- Willi presente manifestaciones externas como estatura cortas, manos y pies
pequeos, usualmente obesos y ojos almendrados.

La expresin gnica aberrante es una de las caractersticas clave vinculada con

enfermedades complejas como cncer, diabetes tipo II, esquizofrenia y enfermedades
autoinmunes. En estas enfermedades hay un importante componente hereditario aunque no
siguen un patrn de herencia mendeliano.

Nuestra meta con este proyecto es el de investigar y poder conocer a fondo el trmino de
Epigentica y todo lo que abarca en al campo de la ciencia, conocer sus implicaciones en la
salud y poder aprender cmo es su funcionamiento, ya que consideramos la epigentica
como un aspecto clave en el futuro del desarrollo humano.

Discusin:

La epigentica hace referencia al estudio de los factores que en el que bsicamente los
genes, juegan un papel muy importante en la gentica moderna. A partir de ello se puede
decir que la epigentica son los dems procesos que modifican la actividad del ADN pero sin
variar su orden. Si se consideran las seales epigenticas como aspectos no genticos nos
separamos del verdadero objetivo de la comunidad cientfica. Las marcas epigenticas no
son genes, pero la gentica de la actualidad nos seala que no solo los genes influyen en la
gentica de los organismos.

Despus de la finalizacin del Proyecto Genoma Humano en el 2003, los cientficos se dieron
cuenta de que hay mucho ms en las bases moleculares, tambin en el desarrollo, en el
funcionamiento celular, en muchas enfermedades y el envejecimiento. La concepcin que se
tena hasta hace poco en la cual el hombre y los dems organismos son slo lo que est
escrito en nuestros genes desde su fecundacin, est cambiando a pasos agigantados, y la
ciencia avanza para poder interpretar el lenguaje que cifra pequeas alteraciones qumicas
que son capaces de organizar la expresin de los genes.

En el ao 2001, Jenuwein y Allis propusieron en su artculo Translating the histone code que
el genoma est en parte regulado por modificaciones qumicas en las protenas histonas,
principalmente en sus extremos no estructurados. Las histonas se asocian con el ADN para
formar fibras de cromatina, que a su vez forman el cromosoma. Las modificaciones de la
cromatina ocurren en dos mbitos distintos: metilacin del ADN y modificaciones de histonas.

Para poder entender qu es la modificacin de histonas, hay que saber que la cromatina est
conformada por una unidad bsica, la cual es el nucleosoma, este nucleosoma est
conformado por histonas. Debido a eventos llamados modificaciones post-traduccionales se
puede cambiar la configuracin de histonas. Estas sufren cambios por medio de procesos de
acetilacin, metilacin y fosforilacin. La modificacin de histonas da como resultado
combinaciones especficas que sirve como una especie de cdigo en el que se determina si
el gen ha de ser expresado o silenciado, siendo esto una forma de cmo se puede dar la
regulacin gnica (Esteller, 2009).

Uno de los mbitos ya mencionados sobre la modificacin de la cromatina, es el proceso de

metilacin del ADN, el cual es la silenciacin de la expresin de algunos genes, ya sea
mediante la interferencia con la unin de factores de transcripcin(Comp M, 1990) , o por la
atraccin de las protenas de unin a ADN metilado (MBDs), como MeCP2(NM, KC & M,
1991). MeCP2 recluta otras protenas como SIN3A y enzimas modificadoras de histonas , lo
que conduce a la formacin de una configuracin de la cromatina cerrado y el silenciamiento
de la expresin gnica (Campoy, 1997).

Bsicamente lo que hace la metilacin es una seal qumica que controla el funcionamiento
correcto de las clulas, puesto que no todos los genes presentes en ellas estn funcionando,
la mayora de estos se encuentran silenciados con el objetivo de que estos genes no den
lugar a protenas. En cada sistema diferente, los genes activos son distintos, ya sea seo,
nervioso o muscular; ya que las protenas que se fabrican a partir de estos genes activados
son las que determinan la estructura y funcin de cada clula.

Cuando este mecanismo acta incorrectamente se pueden producir fallas a gran escala, por
ejemplo si los genes supresores de posibles tumores son metilados, estos se apagaran y
se podra producir un proceso canceroso. El cncer fue la primera enfermedad para la que la
metilacin del ADN se propuso como objetivo teraputico(Szyf,1994), esto debido a que en
l ocurren tres tipos de aberracin en la metilacin del ADN maquinaria: la hipermetilacin de
los genes supresores de tumores(Ehrlich, 2002), la expresin aberrante de DNMT1 y otros
DNMTs , y la hipometilacin de genes nicos y secuencias repetitivas(Baylin, y otros,2001).

Uno de los temas ms controvertidos en el campo de la metilacin del ADN es la cuestin de

si el ADN reaccin de metilacin es reversible (Ramchandani, Bhattacharya, Cervoni, & Szyf,
1999) .La reversibilidad dinmica es esencial para la capacidad de respuesta de toda la vida
del patrn de metilacin del ADN hacia las drogas. Hay una larga lista de datos, tanto de
cultivo celular como del desarrollo temprano del ratn, las cuales avalan la hiptesis de que
la metilacin activa ocurre durante el perodo embrionario y en clulas somticas, y que un
patrn de metilacin de ADN dinmico, reversible est involucrado en memoria en el
cerebro(Miller & Sweatt, 2007), as como en un gen inducido por los estrgenos (Metivier,
Gallais, Tiffoche, Le Pron, & jurkowska, 2008).

Muchas enfermedades tales como los tumores, son producto de errores en el proceso de
metilacin(Sapienza & Jean-Pierre, 2016), por ello es que se busca tratarlas mediante este
proceso pero invirtiendo, es decir, buscar la manera de reactivar, de forma controlada, los
genes que no debieron ser silenciados ya que estos se encontraban contribuyendo al correcto
funcionamiento del cuerpo, tal como en el caso de los genes supresores de tumores. Esta
sera una gran alternativa en el rea de la medicina para tratar enfermedades cancerosas y
actualmente se usan tcnicas para identificar mutaciones epigenticas por medio de
metilacin.

Otro importante mbito a considerar, en la epigentica, es la acetilacin el cual es un proceso

en el que las histonas unidas a grupos acetilo, desenrollan la cromatina porque se unen
menos a la cadena de ADN(Gonzales, 2012), esto ocurre sobre todo si stos grupos se han
unido a las H3 y H4 las cuales tienen largas colas N-terminales ubicadas hacia el exterior del
nucleosoma. De esta manera la maquinaria celular puede acceder a los genes mediante la
lectura, transcripcin y traduccin. La acetilacin de protenas es una modificacin
postraduccional importante dentro de la clula, comparable en escala a la fosforilacin y
ubiquitinacin con respecto al nmero de sustratos(Choudhary, 2009).

La acetilacin se puede observar tambin en el ncleo celular, ya que el ADN est organizado
en una estructura repetitiva denominada nucleosoma. Esta organizacin conlleva a la muy
estable unin del ADN y las histonas, pero para que la transcripcin se lleve a cabo, se
necesita desnudar de histonas a este ADN; este proceso se logra al variar el estado de
acetilacin de las histonas. De hecho los residuos de lisina que se encuentran cerca del
extremo amino terminal de las histonas H3 y H4 son acetilados especficamente pero de
manera reversible por la enzima histona acetilasa. Existen otras enzimas que acetilan a las
otras histonas(Vzquez, 2003). En resumen, la acetilacin es cuando en una reaccin
qumica se introduce un grupo acetilo a un compuesto, tambin existe la desacetilacin la
cual sera el proceso contrario a este(Janke, Dodson, & Rine, 2015).
En cuanto a la impronta gentica hay que tener en cuenta que los procesos de metilacin
juegan un papel vital en este aspecto. Actualmente solo se ha descubierto este tipo de
mecanismo en mamferos. Se ha establecido importancia de la impronta en la produccin de
enfermedades. Durante la gametognesis se inicia la impronta genmica y por lo tanto esta
es heredada durante fusin de los gametos y durante la formacin del cigoto la impronta es
reprogramada en el nuevo individuo. Una ilustracin de este mecanismo se da en regulacin
del cromosoma X, esta reprogramacin juega un protagonismo vital en la expresin de los
genes en tejidos especficos, y que si llegan a ser modificados se puede llegar a obtener
consecuencias en un desarrollo adecuado del organismo. Es importante poder comprender
este tema para poder comprender el comportamiento de sucesos relacionados con el
procesos de fertilizacin, tales como las prdidas durante la gestacin, los fallos que se
presenta durante la fertilizacin asistida y problemas asociados con la infertilidad.

Bsicamente, la impronta gentica es cuando nos referimos a genes que pueden modificar
sus funcionamiento sin la necesidad de que haya un cambio en la secuencia de ADN. Significa
que los genes conservan la memoria de donde proceden. Se ha deducido que algo ms,
aparte de solamente el ADN, es transmitido a lo largo de las generaciones. Una capa
informativa oculta (epigentica) que acta y es capaz de controlar directamente el
funcionamiento de nuestros genes. Lo que significa que la herencia no se atiene solamente
a los genes que se heredan, sino que debemos tener en cuenta si esos genes se transmiten
silenciados, apagados o en marcha. Un gen imprintado se manifiesta de una manera cuando
su origen es paterno y de otra cuando proviene del gameto materno. Parece ser que existe
un mecanismo celular que de algn modo "marca" o deja una impronta sobre todos los genes
"imprintables" de acuerdo al sexo del individuo (Menndez, 2014).

Maribel Parra en su artculo publicado en el 2014 y llamado Epigentica de la

transdiferenciacin nos aclara que la herencia epigentica es el resultado de la transmisin
de informacin que no depende de secuencias de la bases nitrogenadas del ADN a travs de
la mitosis o meiosis. La informacin epigentica modula, por tanto, la expresin de los genes
sin alterar la secuencia de ADN. Los patrones de metilacin de ADN son los mejores
estudiados y entendidos como marcadores de fenmenos epigenticos.

Se realizaron varios experimentos entre los ms destacados se encuentran uno realizado con
hijos de los sobrevivientes del holocausto, a quienes despus de realizar diversos estudios
se encontr que las duras experiencias vividas por sus padres y abuelos les haban afectado
de una extraa manera ya que a pesar de que ellos no haba nacido en ese entonces por lo
que no es posible que hayan sido parte de esos sucesos, esas experiencias les haban
marcado, despus de pasar muchos aos escuchando a sus familiares contar esas horribles
historias que les haban arruinado gran parte de su vida y muchos seguan sin superar eso
les haba llenado de estrs tambin a ellos; casi tanto como si las hubieran vivido por ellos
mismos.

Algo parecido sucedi cuando se realiz un estudios de los efectos a largo plazo en los nios
cuyas madres haban vivido de cerca el atentado a las torres gemelas en estado de embarazo,
se encontr que los hijos de las mujeres que se encontraban en los primeros 6 meses de
embarazo las consecuencias no haban sido tan graves, a diferencia de los nios cuyas
madres se encontraban entre el sexto y el noveno mes de embarazo, a quienes los traumas
vividos por sus madres si les haba pasado la factura, perjudicandolos.

Pero en realidad uno de los hechos ms importantes en la historia de la epigentica han sido
los grandes descubrimientos que realizaron Olov Larsen Bygren y Marcus Pembrey en un
lugar llamado verkalix, una pequea y aislada ciudad Suecia cercana al crculo polar rtico.
Este pueblito fue tan importante debido a que es una regin muy inaccesible y alejada de sus
alrededores a lo largo del tiempo, debido a esto fue ideal para el estudio de manifestaciones
de la epigentica.

Y a partir de sus investigaciones nos explican cmo comportamientos como el fumar, lo que
comemos y tomamos, y tal vez otros factores que forman parte del estilo de vida de los
padres, produciran cambios semipermanentes en su descendencia.

Se encontraron que el suministro de comida de los ancestros haba afectado la longevidad o

la tasa de mortalidad de sus nietos. Y Pembrey dedujo que la incidencia de la diabetes pudiera
ser un indicador de que la epigentica, l pensaba que la impronta poda estar involucrada
en la Diabetes, por lo que Bygren rastre en los archivos buscando muertes por diabetes y
luego trat de recordar si haba algo inusual en la dieta de sus abuelos. Unos meses despus
le envi un correo dicindole que sin duda alguna haba una fuerte asociacin entre el
suministro de alimentos del abuelo y la muerte por diabetes del nieto especificada en su
certificado de defuncin. As que, naturalmente, haba habido algn efecto transgeneracional.

Claros vnculos generacionales entre abuelos y nietos. Pembrey y Bygren descubrieron que
la esperanza de vida de los nietos estaba siendo directamente afectada por la dieta de sus
abuelos. Esto demuestra que verkalix fue la llave para encontrar la primera evidencia de la
herencia epigentica en humanos. As, Pembrey y Bygren tuvieron la primera evidencia
concluyente de que un efecto medioambiental haba sido heredado por humanos.

Con todos estos experimentos los que se lleg a descubrir fue que los genes no se
encontraban bajo llave como se pensaba en un principio, que a pesar de los cambios o
sucesos sufridos por una persona, su conjunto de genes permaneca intacto y era este el que
heredaba a sus futuras generaciones y a su vez estas a las siguientes generaciones, se
descubri que el interruptor que estaba presenta en una generacin tambin se haca
presente en la segunda generacin y as sucesivamente, los mismo suceda con las
alteraciones sufridas por un organismo debido al ambiente en que creci, la alimentacin que
llev durante sus primeros aos y el nivel de estrs al cual estuvo sometido un ser humano,
que afectaran no solo su desarrollo y calidad de vida, sino que tendra repercusiones tambin
en sus descendientes quienes sufriran consecuencias si sus antepasados haban tenido una
mala alimentacin o si crecieron en un ambiente altamente contaminado.

Conclusiones:

La epigentica cambia nuestra perspectiva de la interaccin de nuestros genes con el

medioambiente, ya que somos capaces de responder y adaptarnos a tales condiciones,
adems de transmitir esta informacin a generaciones futuras. La comprensin de los
mecanismos epigenticos ha cobrado cada vez ms importancia debido a la creciente
asociacin con enfermedades en el ser humano, as como a causa de su impacto en la salud
de generaciones futuras y en la evolucin humana. Est claro es que estos conocimientos
cambiarn para siempre la forma en que pensamos sobre nosotros mismos como personas
en particular, y como especie en forma general. Adems, tambin se aprendi que la
epigentica tiene un claro impacto en la salud del individuo, en la de su descendencia y en la
evolucin de la especie humana. A pesar de que se haba pensado que no haba manera de
alterar la informacin de los genes y que todo el material gentico haba sido decodificado en
el proyecto genoma humano se da a entender con este trabajo que an falta mucho por
descubrir sobre nosotros mismos y sobre el universo que nos rodea puesto que el
conocimiento actual es algo temporal y el verdadero saber est en constante cambio porque
cada da se descubrirn cosas nuevas que sustituirn a las anteriores.

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