Cncer gstrico

Definicin

El cncer gstrico es la neoplasia ms frecuente del tubo digestivo en todo el mundo.

El trmino cncer gstrico se refiere a los adenocarcinomas del estmago, que representan un
95% de los tumores malignos de este rgano.

Salvo en Japn, el carcinoma del estmago en general se encuentra en una fase evolutiva
avanzada en el momento del diagnstico, con infiltracin ms all de la submucosa e invasin
de la pared gstrica.

Fisiopatologa

Antes de iniciar con los procesos especficos involucrados en la carcinognesis, es importante

el concepto de Homeostasis celular: que explica los procesos reguladores normales del
crecimiento y reproduccin celular. Para lograr el equilibrio en los tejidos, las poblaciones
celulares renovables deben efectuar 4 funciones relacionadas:

1) proliferar con oportunidad y fidelidad apropiadas del contenido de DNA,

2) diferenciarse en un patrn compatible con la funcin normal del tejido,

3) involucionar de manera tal que las tasas de proliferacin e involucin guarden el equilibrio,

4) reparar cualquier dao al DNA resultante de la exposicin a mutgenos como radiacin,

toxinas y virus transformantes. Un defecto de cualquiera de estas funciones, puede causar la
formacin de un tumor.

Carcinognesis

El trmino cncer se refiere a un grupo de enfermedades caracterizadas por el crecimiento

autnomo de clulas neoplsicas anormales. El cncer es resultado de una prdida de la
regulacin de los aspectos crticos de la funcin celular, como proliferacin, diferenciacin y
apoptosis. Sin la restriccin apropiada de estos procesos, las clulas neoplsicas se producen
en gran nmero, invaden estructuras adyacentes y desarrollan colonias metastsicas.

La Historia Natural de la mayor parte de los tipos de cncer sugiere que el desarrollo de estas
caractersticas anormales ocurre de manera progresiva. Inicio: Se define como la exposicin a
agentes que introducen un cambio gentico hereditario, es decir, agentes que inducen
mutaciones decisivas para la unin de metabolitos carcingenos electroflicos al DNA.
Promocin: Es la exposicin de las clulas iniciadas a agentes que inducen su proliferacin. A
veces, esta proliferacin permite otras mutaciones espontneas que culminan en la expresin
de fenotipo maligno (transformacin maligna). Progresin: Describe el desarrollo progresivo
de un mayor crecimiento local, invasin y metstasis de las clulas transformadas.

La evolucin de un tejido hacia la malignidad altera los mecanismos homeostticos y se

caracteriza por : 1) falta de respuesta a los reguladores del crecimiento normal, 2) fenotipo
invasivo y 3) evadir la destruccin del tumor mediada por el sistema inmunolgico. Se cree que
los tumores son de origen clonal es decir que todas las clulas de un tumor se originan en una
sola clula progenitora por trastornos de la regulacin del crecimiento.
Una de las reas de investigacin ms activas se refiere a los mecanismos moleculares que
participan en el CG. Se ha propuesto que el CG tiene su origen en clulas madre derivadas de la
mdula sea, que migran al epitelio del estmago como respuesta a la inflamacin producida
por el Hp.

Un estudio de la Universidad Nacional de Singapur con tcnicas de PCR logr identificar clulas
madre en lneas celulares humanas de CG, lo que apoya dicha teora.

Adems de la induccin de inflamacin, el Hp CagA+ tiene otros mecanismos que intervienen

en la carcinognesis. Un trabajo de la Universidad de Osaka en Japn inform que la protena
CagA puede producir directamente hipermetilacin e inactivacin de let-7, lo que a su vez
induce activacin de ERK y RAS que actan de forma directa en la proliferacin celular.

La hipermetilacin es un mecanismo frecuente de la inactivacin gentica y en un estudio

presentado en la DDW se identificaron patrones diferentes de metilacin entre el CG difuso y
el intestinal, lo que sustenta la observacin clnica y epidemiolgica de que estos subtipos
histolgicos de CG son diferentes desde su origen.