SISTEMA RH: IMPORTANCIA CLNICA

Marta Puchol Correal, Grau Biologia 2014

Introduccin Objetivos:

En nuestra especie, uno de los distintos sistemas de grupos sanguneos con mayor 1.- Realizar una revisin sobre el conocimiento del sistema sanguneo RH.
importancia mdica es el sistema RH, debido fundamentalmente a la alta inmunogenicidad 2.- Constatar la importancia clnica de este sistema.
del antgeno D, as como a su elevado polimorfismo, convirtindolo en el ms complejo de 3.- Analizar un caso concreto como es la anemia hemoltica del recin nacido.
todos los sistemas de grupos sanguneos.

El sistema RH se encuentra localizado en el cromosoma 1 (p34-36) y est constituido por

dos loci, el RHD y el RHCE.

Figura 1. Esquema de la organizacin de los genes RHD y RHCE y de la situacin de las protenas RhD y RhCE en
la membrana eritrocitaria en los aplotipos D positivo y D negativo (Daniels, 2002).

Existe un amplio abanico de fenotipos D positivos, determinados por el diferente nmero de

eptopos que posee la protena D en su membrana (Flegel, 2011), que constituyen las variantes
de D (D parciales, D dbiles, DEL, y Dhnull) (Figura5). Estas son originadas por diversos
mecanismos moleculares, como son:
Cambios nucleotdicos en RHD que resultan en una substitucin aminoacdica en la protena
RhD.
Figura 2. Modelo de la conformacin de las protenas RH (RhD y RhCcEe) en la membrana eritrocitaria. Se
observan los 12 dominios trasmembrana, los 6 loops extracelularles y los dominios N-terminal y C-terminal
citoplasmticos. Los puntos amarillos indican los aminocidos en que difieren las protenas RhD y RhCcEe, en verde
se muestran los 4 aminocidos que codifican para el antgeno C/c y en negro el que codifica para el antgeno E/e.
Las substituciones aminoacdicas que codifican para un D parcial estn representadas en color azul, y las que
codifican para D dbil en rojo. Los puntos coloreados en azul claro y naranja son mutaciones identificadas en el Ulm
Institute desde 1999. El vestbulo extracelular est representado por un arco negro (Flegel, 2011).

Conversin gnica que da lugar a un gen RHD-CE-D, el cual tiene substituida la seccin RHD
por la correspondiente seccin del gen RHCE (Daniels, 2013)

Figura 5. Esquema del lugar donde se

localizan los cambios aminoacdicos en
cada variante de D. Los cambios estn
representados por crculos. En los D
dbiles los cambios ms frecuentes se
dan en la regin trasmembrana, aunque
tambin tiene lugar en la regin
citoplasmtica. El los D parciales los
cambios se producen en los loops
Figura 3. Representacin de la organizacin genmica de los Figura 4. Representacin de los diferentes alelos extracelulares. Los cambios que tienen
diferentes haplotipos D negativos. La primera figura representa un hbridos asociados al fenotipo D parcial tipo VI (DVI). lugar en el fenotipo Del provocan la
fenotipo de D positivo, que posee los genes RHCE y RHD. La De color negro vemos los exones del gen RHD, los del reduccin de la expresin del extremo
siguiente, es el esquema de la formacin del pseudogen RHD gen RHCE estn representados con rayas blancas y 3 de la protena (Westhoff, 2007).
donde vemos la duplicacin interna en el gen RHD que produce un negras. Estas variantes no se pueden identificar
codn stop. En la tercera figura vemos el resultado del gen hbrido mediante test serolgicos, se necesitan tcnicas
RHD-CE-D. Y en ltimo lugar vemos la formacin del fenotipo D moleculares.(Esteban et al, 2006).
negativo por la prdida completa del gen RHD (Singleton et al,
2000).

Figura 6. Esquema de la patognia que desemboca la

sensibilizacin de una embarazada RhD negativa o
poseedora de una variante D susceptible a la Figura 8. Seguimiento del
inmunizacin al antgeno D. Paso de las IgG a travs genotipado del RHD fetal mediante
de la placenta y cuadro clnico que desarrolla el feto el plasma de una embarazada D
(Kumar, 2006). negativa mediante PCR real-time.

sta tcnica diagnstica se utiliza

para determinar el RH del feto. Si
ste es RH positivo se proceder a
la administracin profilctica de
inmunoglobilna anti-D a la madre.

Se aade un marcador sexual para

Figura 7. Imagen de un recin
nacido que sufre hdrops fetal
inmune causada por
incompatibilidad del sistema
RH (Kumar, 2006).
reducir falsos negativos, y
asegurarse que se trabaja con DNA
fetal, ya que est se encuentra en
nmero reducido en el plasma,
entre un 3-5% del total
(adaptacin de Zhou et al, 2005).

Conclusiones:
Bibliografa
Las implicaciones y perspectivas de futuro son aumentar la cantidad de tipajes mediante test molecular a todos los individuos que Daniels, G. 2002. Rh blood group system. British Journal of Haematology,
mediante test serolgicos no dan un resultado de D positivo claro. De este modo, se reduce el riesgo de aloinmunizaciones al propio vol161: 461-470.
paciente i mantener los stocks de donantes ntegros. Esteban, R. et al. 2006. Transfusion Vol.46:616-623.
Flege, W. 2011. ELSEVIER. Transfusion and Apheresis Science vol44: 81-91
En relacin a la anemia hemoltica del recin nacido se ha demostrado que el genotipado no invasivo mediante plasma materno da Maitra, A. Enfermedades de la infancia ed. Robbins y Cotran Patologa
estructural y funcional. Kumar, et al. Sptima edicin. ElSEVIER 2006.
resultados fiables y esto lo encamina a que sea un proceso que no tarde en implantarse en todos los centros de referencia, si bien se Singleton, B. et al. 2000. Blood vol95:12-18
puede pensar en el coste-ventaja hay que pensar que este estudio slo est dirigido a embarazadas D negativo y que la deteccin de Westhoff, C.2007. Seminars in hematology vol44: 42-50.
fetos D negativos ahorrara la administracin profilctica de la inmunoglobulina como las tcnicas con riesgo de producir de TPH o Zhou, L. et al. 2005. ELSEVIER. American Journal of Obstetrics and Gynecology
abortos involuntarios. vol193:1966-77