PSICOBIOLOGA DE LA DROGADICCIN

TEMA 3: PRINCIPIOS DE NEUROANATOMA Y NEUROFARMACOLOGA

EL SISTEMA MESOCORTICOLMBICO DOPAMINRGICO.

El consumo crnico de cocana puede alterar este sistema generando modificaciones

en la actividad electrofisiolgica de poblaciones neuronales, en la regulacin de
receptores de neurotransmisores y en adaptaciones moleculares en las vas de
transduccin de seales y en la regulacin de la expresin gnica. Estos cambios
podran estar relacionados con el deseo intenso por el consumo de la droga y su
bsqueda y con el desarrollo de fenmenos de tolerancia y sensibilizacin.

Un hallazgo importante en los estudios de la adiccin a la cocana y otras drogas ha

sido llegar a relacionar las propiedades euforizantes de estas sustancias con
mecanismos celulares y moleculares en los que participan estructuras neurales del
SNC. El origen de esta idea surge como resultado de los primeros trabajos de
autoestimulacin elctrica intracraneal.
El concepto de recompensa estara relacionado con las consecuencias <<subjetivas>>
producidas por la estimulacin del o de los supuestos centros de placer existentes en el
SNC, experimentadas como positivas y placenteras. A partir de los 60, los estudios de
autoadministracin demostraron que las drogas podan actuar como reforzadores
positivos, lo cual contribuy a la idea actual de que las drogas actan sobre un sistema
de recompensa neuroanatmico especializado, que sera comn para varias clases de
reforzadores incluidos los reforzadores naturales. Entre las estructuras neurales de este
sistema destac el ncleo accumbens (NACC).

El sistema mesocorticolmbico dopaminrgico parece importante en atribuir

capacidad de incentivo a estmulos neutros asociados con el consumo previo de la
droga. La posible funcin de los estmulos en el desarrollo y recada en la adiccin ha
sido resaltado en la teora de la sensibilizacin de incentivo condicionada. Segn esta
teora, el sistema mesocorticolmbico dopaminrgico actuara como un circuito
motivacional que traducira los estmulos biolgicamente relevantes, incluidos los
ambientales y estmulos farmacolgicos como la cocana, en respuestas conductuales.

El sistema mesocorticolmbico dopaminrgico, localizado en la parte anterior del

cerebro, est formado por una serie de ncleos interconectados entre s de forma que
permite una circulacin relativamente fluida de informacin desde la porcin ocupada
por los ncleos del circuito lmbico-estriado-plido hacia los sistemas motores
piramidal y extrapiramidal . La porcin dopaminrgica de este sistema, se origina en el
rea tegmental ventral (ATV) y forma una primera va que manda eferentes desde
las reas productoras de dopamina A8,A9 y A10 a la porcin lateral o concha ("shell",
en ingls) y a la porcin medial o centro ("core" en ingls) del NACC, estructura situada
en la porcin ventral del cuerpo estriado. En la concha, a su vez, se originan eferencias
gabargicas dirigidas hacia el rea tegmental ventral (formando as un bucle de control
recproco), y hacia el tlamo dorsomedial y zona dorsal de la corteza prefrontal, va el
plido ventral. A su vez, desde la corteza dorsal prefrontal se mandan eferencias
glutamatrgicas al centro del NACC y la sustancia negra y, desde esta ltima, se envan
eferencias dopaminrgicas de salida del sistema hacia los sistemas motores piramidal y

1
 PSICOBIOLOGA DE LA DROGADICCIN

extrapiramidal. Una segunda va de este sistema parte tambin de la ATV dirigindose

hacia el centro del NACC y el plido ventral dorsolateral para confluir en una va nica
de caracter gabargico que se proyecta a tres estructuras claramente diferenciadas: la
sustancia negra, la porcin medial del ncleo subtalmico y el ncleo pendnculo
pontino. Esta ltima estructura converge con las otras dos, va eferencias
acetilcolinrgicas, en los sistemas piramidal y extrapiramidal.
Desde la amgdala parte una de las principales vas de entrada al ncleo del sistema
mesocorticolmbico, que es el estriado ventral. El complejo amigdalino est formado
por una serie de ncleos (central, lateral y basolateral) profusamente conectados entre
s y con otras divisiones menores, que envan conexiones hacia el interior del sistema
formando lo que se ha denominado amgdala extendida. Se entiende por amgdala
extendida a una especie de interfaz de lmites difusos que pone en relacin grandes
zonas de corteza y ncleos talmicos (geniculado medial, intralaminar posterior y el
suprageniculado) con la zona mesolmbica a travs de la ATV, la concha del NACC y la
parte medial de los ncleos caudado y putamen.

El estriado ventral (ncleos caudado, putamen, accumbens y tubrculo olfatorio)

constituye la parte esencial del sistema mesocorticolmbico dopaminrgico. Estas
estructuras se consideran una interfaz entre la corteza lmbica y el sistema motor
extrapiramidal y, en conjunto, constituyen una extensa red de comunicaciones
nerviosas que conectan con importantes divisiones ventromediales de la corteza,
estructuras dienceflicas y ncleos mesenceflicos que sintetizan neurotransmisores
monoaminrgicos. Como ya hemos indicado, el NACC ha sido subdividido a su vez en
las regiones central y de la concha. La concha recibe aferentes del subiculum, ncleos
talmicos de la lnea media y de la amgdala y proyecta a la regin ventromedial del
plido ventral que, a su vez, inerva la ATV, el hipotlamo lateral y el ncleo pednculo
pontino. La parte central presenta ms similaridades con el estriado dorsal en lo que se
refiere a las conexiones aferentes y eferentes, y parece estar ms implicada en
funciones motoras parecidas a las del sistema estriado dorsal-corteza frontal. El
estriado ventral recibe eferencias glutamatrgicas de la corteza entorrinal, la
orbitofrontal, la cingulada, reas subcorticales de la corteza (complejo amigdalino,

2
 PSICOBIOLOGA DE LA DROGADICCIN

hipocampo) y del tlamo. El mayor nmero de aferencias recibidas por el estriado

ventral proceden del tlamo, principalmente de los ncleos paraventricular, reuniens,
de la lnea media y dorsomedial. Por su parte, el NACC recibe conexiones del
hipocampo procedentes de las regiones CA1, CA2, CA3 y CA4 y del complejo subicular.
La concha tambin recibe proyecciones procedentes del hipotlamo. Todas estas
conexiones son glutamatrgicas.

3
 PSICOBIOLOGA DE LA DROGADICCIN

Las conexiones con los ncleos mesenceflicos monoaminrgicos son fundamentales

para el desarrollo de las funciones en las que se ha involucrado al estriado ventral en lo
que se refiere al reforzamiento y a cambios neuroadaptativos tras la administracin
crnica de drogas. Estos ncleos son el rafe, el locus coeruleus, la sustancia negra y la
ya citada ATV. Las aferencias ms importantes son las provenientes de estos dos
ltimos ncleos, hasta el punto que el neurotransmisor fundamental en el estriado
ventral es la dopamina. Las principales eferencias del estriado ventral son de carcter
gabargico y se dirigen hacia el plido ventral, el hipotlamo, el rea tegmental ventral
y la sustancia negra. Las conexiones recprocas entre estas dos ltimas estructuras
proveen al estriado de un control modulador sobre la produccin de dopamina y, como
ya se ha comentado, se considera que la va dopaminrgica que se proyecta desde la
ATV al NACC parece fundamental en otorgar valor de recompensa a los estmulos
reforzantes relacionados con las conductas operantes y, ms concretamente, con la
autoadministracin de las drogas de abuso.

Los estudios realizados en el NACC sugieren que esta estructura participa en los efectos
reforzantes producidos por la cocana:

Lesiones producidas por la neurotoxina 6-OHDA, que causa la destruccin de

las terminales presinpticas dopaminrgicas, atenan la autoadministracin de
cocana. Lesiones con cido kanico producen el mismo resultado.
Microinyecciones de antagonistas de receptores de dopamina en el NACC
disminuyen la autoadministracin de cocana. El SCH23390, antagonista de los
receptores D1, al ser inyectado en el NACC o en el ncleo central de la
amgdala, produce un aumento en la conducta de autoadministracin de
cocana.

4
 PSICOBIOLOGA DE LA DROGADICCIN

Evidencias adicionales sobre una contribucin de la dopamina (DA) en la mediacin de

los efectos de recompensa de la cocana indican que los animales son capaces de
autoadministrarse agonistas de receptores dopaminrgicos, como la apomorfina,
bromocriptina o la misma dopamina. Estos datos plantean la posibilidad de que la
conducta de autoadministracin de cocana pudiera estar mediada por cambios
relacionados con la regulacin de DA en el NACC. Los niveles de dopamina en el NACC
pareceran importantes en esta conducta dado que las disminuciones de dopamina en
el NACC y la administracin de antagonistas dopaminrgicos en el NACC atenan la
autoadministracin de cocana.

Dos hiptesis para explicar el significado de los cambios en la dopamina del NACC y su
relacin con la conducta de autoadministracin de cocana:

1. Asume que las propiedades de la cocana como reforzador positivo son

consecuencia de su capacidad de aumentar la dopamina extracelular.

5
 PSICOBIOLOGA DE LA DROGADICCIN

2. La reduccin de dopamina o la supresin de la actividad del circuito que media

los efectos reforzantes de la cocana pudiera ser el correlato biolgico del deseo
intenso por el consumo de cocana.

Esta segunda hiptesis fue propuesta como explicacin del fenmeno del deseo
intenso de cocana en humanos que surge en los das posteriores al ltimo consumo
compulsivo de la droga. Markou y Koob han descrito que la insensibilidad del sistema
mesocorticolmbico dopaminrgico como consecuencia de la retirada de la cocana
aparece tambin en animales. De ello se deduce que si la reduccin de la dopamina es
el correlato biolgico de la motivacin por la cocana y si este efecto puede ser inferido
a partir de la insensibilidad del sistema de recompensa tras la retirada de la cocana,
entonces la reduccin de la dopamina podra ser un hecho importante que
desencadenara la conducta de bsqueda de esta droga entre episodios compulsivos de
su consumo y quiz de su mantenimiento.

Empleando microdilisis por cromatografa lquida de alta presin (HPLC), se ha

encontrado que una disminucin de los niveles extracelulares de DA parece ser una
consecuencia de la retirada de cocana administrada de forma crnica, pero dada la
limitacin de la resolucin temporal de esta tcnica, se han descrito discrepancias en
los resultados de los estudios realizados. Es difcil determinar si los cambios en los
niveles de DA durante la autoadministracin intravenosa de cocana se relacionan ms
con una respuesta anticipatoria del reforzador que con la consencuencia reforzante del
mismo.

El significado conductual de los cambios en los niveles de DA durante la

autoadministracin de la cocana es ms confuso, ya que los resultados obtenidos con
la metodologa de la voltametra (resolucin temporal excelente), muestran
contradicciones con los obtenidos por HPLC. Diversos trabajos han demostrado que:

Los efectos de la cocana sobre las seales asociadas a la DA en el NACC dependen

de la fase de adquisicin de la conducta de autoadministracin y de la presencia de
estmulos asociados a la ingesta de la cocana.
En la fase de autoadministracin, los niveles de concentracin de DA en el NACC
alcanzan su mximo valor justo en el momento en el que el animal ejecuta la
conducta (aprieta la palanca), pero descienden al recibir la inyeccin. Esto puede
indicar que:

1) La fluctuacin de la DA en el NACC est inversamente correlacionada

con la concentracin de droga presente en sangre;
2) La reduccin de la DA no parece ser determinante para que el animal se
autoadministre cocana;
3) La liberacin de DA puede no ser fundamental en el refuerzo positivo.

La presencia de un estmulo luminoso asociado a la autoadministracin de cocana

produce liberacin de dopamina. Esto podra indicar que el sistema dopaminrgico
estara ms implicado en la anticipacin de la recompensa que en su produccin.

6
 PSICOBIOLOGA DE LA DROGADICCIN

Estudios electrofisiolgicos han comprobado que la actividad que muestran las

neuronas del NACC es fsica en su cadencia de disparo. La frecuencia de disparo de
estas neuronas disminuye al poco de la inyeccin de cocana y se recupera
progresivamente hasta el momento de la siguiente inyeccin. Este patrn de actividad
correlaciona con:

la autoadministracin de cocana;
la concentracin de cocana en sangre y;
la cantidad de dopamina extracelular.

Los antagonistas dopaminrgicos de los receptores D1 y D2 son eficaces en bloquear la

respuesta anticipatoria y la respuesta inhibitoria que sigue a la inyeccin de cocana (slo
en neuronas con ambas respuestas).

Conclusin: los efectos reforzantes positivos producidos por la cocana no parecen estar
relacionados directamente con la liberacin de dopamina en el NACC y por tanto es
posible que estn implicadas otras estructuras y/o sistemas de neurotransmisin.

SUSTRATOS NEURALES DEL REFORZAMIENTO CON DROGAS.

La combinacin de diversos procedimientos neurobiolgicos con los de metodologas

conductuales que miden reforzamiento han establecido la importancia que puedan tener
determinadas regiones cerebrales como correlatos neurales de la conducta de
autoadministracin de drogas.

Procedimientos neurobiolgicos que ms se han empleado (y se emplean) juntamente

con mtodos del anlisis experimental del comportamiento para el estudio de los
circuitos nerviosos del refuerzo:

lesiones electrolticas;
administracin intracerebral de sustancias;
marcado de receptores de neurotransmisores (fijacin y autorradiografa);
medidas del metabolismo cerebral;
medidas del recambio de neurotransmisores

Metodologas conductuales:

autoestimulacin elctrica intracraneal;

autoadministracin de drogas;
condicionamiento preferencial al sitio;
condicionamiento aversivo gustativo;
condicionamiento de aproximacin/evitacin

Las ms empleadas son las tres primeras.

Seis aos ms tarde del establecimiento de la metodologa de la autoestimulacin

elctrica intracraneal, se empezaron a identificar las vas catecolaminrgicas con la tcnica

7
 PSICOBIOLOGA DE LA DROGADICCIN

de la microscopa de histofluorescencia. Pronto se vio la correspondencia entre

determinadas regiones atravesadas por el haz medial del cerebro anterior y el sistema
mesocorticolmbico dopaminrgico.

Varias de las principales proyecciones del sistema mesocorticolmbico dopaminrgico

desde el rea tegmental ventral (AVT) son el NACC, el tubrculo olfatorio y la amgdala
central.

Razones que reflejan una funcin crtica del ncleo accumbens en el refuerzo cerebral:

1. En esta regin, las ratas de laboratorio se autoadministran directamente

dopamina, anfetamina,cocana, nomifensina y morfina.
2. La autoadministracin intravenosa de cocana produce elevaciones dosis-
dependientes de los niveles extracelulares de dopamina en este ncleo.
3. Las lesiones de esta estructura reducen la autoadministracin intravenosa de
cocana, anfetamina y herona.
4. La administracin sistmica exgena de diversas drogas de abuso como opiceos,
etanol, nicotina, anfetamina, cocana, fenciclidina y delta-9-tetrahidrocannabinol
generan aumentos extracelulares de dopamina preferentemente en este ncleo,
en comparacin con otras regiones cerebrales.

Hay datos experimentales que indican que opiceos como herona y morfina pueden
producir efectos reforzantes positivos independientemente del sistema
mesocorticolmbico dopaminrgico actuando a travs de los receptores opioides del rea
tegmental ventral y del ncleo accumbens, as como de otras reas cerebrales. Tanto
antagonistas dopaminrgicos como lesiones del sistema mesocorticolmbico no tienen
ningn efecto en la reduccin de la frecuencia de autoadministracin de herona en
animales. Los animales se autoadministran directamente opiceos en el ncleo
accumbens sobre neuronas cuyos receptores opioides no entran en contacto con las
aferencias (llegadas) dopaminrgicas a este ncleo.
Dado que las lesiones del ncleo accumbens disminuyen la autoadministracin de
herona (adems de la de cocana y anfetamina), parece que los opiceos pueden
emplear mecanismos dopaminrgicos y no dopaminrgicos en el NACC para la
mediacin de sus efectos.

Acciones reforzantes de la cocana en el NACC, receptores dopaminrgicos:

antagonistas de los receptores D1 y D2 reducen los efectos reforzantes de esta

droga;
agonistas de los D3 la facilitan la conducta de autoadministracin.

En el caso de opiceos y alcohol, adems de dopamina, parecen participar otros

neurotransmisores como el GABA, el glutamato y el propio sistema opioide endgeno.
Es el caso de la nicotina, en cuyos efectos parecen mediar varios sistemas de
neurotransmisores, entre los que se incluyen a la dopamina y los opioides.

8
 PSICOBIOLOGA DE LA DROGADICCIN

Es posible que el ncleo accumbens sea una regin importante en la mediacin de los
efectos reforzantes de los reforzadores naturales como la comida, el sexo y la interaccin
social. Se ha descrito que los niveles de dopamina extracelular aumentan en tareas de
condicionamiento operante cuando el refuerzo es la comida y durante la cpula de ratas
macho.

Hoy da es posible estudiar cambios en los niveles de neurotransmisores durante el

desarrollo de la conducta de autoadministracin en animales mediante el uso de tcnicas
como la microdilisis y la voltametra. Mtodos adecuados para estudiar posibles
modificaciones en los sistemas de neurotransmisores cuando se estn produciendo los
efectos de las drogas casi en tiempo real, especialmente en el caso de la voltametra.

Microdilisis: implantacin cerebral en regiones concretas de una cnula doble con

una membrana semipermeable al final. A travs de esa membrana es posible extraer
y filtrar cantidades muy pequeas de lquido extracelular circulantes que es analizado
posteriormente mediante cromatografa lquida de alta presin (HPLC). La extraccin
de cada muestra dura entre 5 y 20 minutos, lo cual le hace perder cierta resolucin
temporal pero el anlisis del dializado es muy preciso.
Voltametra: permite la deteccin de los niveles extracelulares del neurotransmisor
en estudio en el mismo momento en que se ejecuta la conducta. la deteccin se
realiza mediante la implantacin cerebral de un electrodo de fibra de carbono que
mide procesos de oxidacin-reduccin de las sustancias en el espacio extracelular.
Limitacin: hay varios neurotrasmisores y metabolitos de ellos que tienen un perfil de
oxidacin-reduccin muy similar. Ello hace que sea menos precisa que la microdilisis,
pero tiene mayor resolucin temporal.

Resultados estn en la lnea de la hiptesis de que la dopamina tiene una funcin

anticipatoria en el refuerzo:

La administracin de drogas de abuso produce aumentos en los niveles

extracelulares de dopamina (medidos por microdilisis), preferentemente en el
ncleo accumbens.
elevaciones en los niveles de dopamina medidos por voltametra en los ncleos
caudado/putamen y en el estriado (regiones tambin terminales de las
proyecciones desde el rea tegmental ventral del sistema mesolmbico
dopaminrgico).
se han medido los niveles de dopamina en el ncleo accumbens con voltametra
mientras el animal se autoadministra cocana y se ha comprobado que dichos
niveles aumentan inmediatamente antes de recibir la inyeccin el animal y
disminuyen despus, para ir progresivamente incrementndose hasta el momento
de la siguiente inyeccin.

De acuerdo con esta hiptesis, siguiendo la distincin etolgica entre conductas

preparatorias y consumatorias:

Conducta preparatoria: conducta de bsqueda (de la droga), porque conduce y hace

posible la iniciacin y realizacin de la conducta de autoadministracin. Las conductas

9
 PSICOBIOLOGA DE LA DROGADICCIN

preparatorias son ms bien el resultado de respuestas provocadas por estmulos de

incentivo que conducen y facilitan la ejecucin de las consumatorias.
Conducta consumatoria: conducta de autoadministracin de la droga.

La dopamina tendra una funcin en las acciones reforzantes de las drogas solamente en
la fase de anticipacin al consumo, pero no en el consumo en s.

Los estmulos ambientales neutrales adquieren propiedades reforzantes secundarias

(esto es, de incentivos de la conducta) cuando se asocian con los reforzadores primarios,
es muy posible que los estmulos ambientales condicionados provoquen una activacin
de la dopamina, la cual intervendra en las fases anticipatorias del reforzamiento, pero no
en este proceso en s que podra estar mediado por otros sistemas de neurotransmisores.
Se ha demostrado que, la presentacin de una luz emparejada con las autoinyecciones de
cocana en el primer da de sesin, provocaba por s misma (como indicadora de la
disponibilidad de la droga) una considerable elevacin de los niveles de dopamina
extracelular en las sesiones de los das siguientes antes de cada inyeccin.

SUSTRATOS NEURALES DE LAS RECADAS EN EL CONSUMO DE DROGAS.

La bsqueda de sensaciones placenteras es solamente un componente de los motivos

para el consumo de drogas. Desde un punto de vista motivacional, la adiccin es un
proceso en el que se ha desarrollado un estado de afecto negativo, en el sentido de que
toda dependencia ya sea de una actividad, una funcin social, una droga e incluso un
objeto, requiere haber experimentado sentimientos de carencia afectiva en la ausencia de
aquello de lo que se depende. El grado de dependencia puede estimarse como
proporcional a la cantidad de afecto negativo que se ha sentido. Una vez que el sujeto
est ya en la fase de dependencia, la liberacin de dopamina y otros neurotransmisores
por el consumo de drogas o incluso por estmulos condicionados, puede ser
especialmente importante para los sujetos, ms an que cuando el consumo no era
crnico. Es como si hubiese un cambio en el procesamiento del hedonismo. Este cambio
es lo que caracteriza a la sintomatologa llamada anhedonia, sntoma comn en la
dependencia de las principales drogas de abuso, as como el de disforia. Parece como si
el cambio en el procesamiento del hedonismo superara a los efectos reforzantes positivos
agudos (no crnicos) de las drogas, de manera que lo nico importante en la vida es
solamente ya volver a sentir las sensaciones placenteras de las drogas.

La bsqueda compulsiva de la droga y el intenso deseo (craving, en ingls) por sentir de

nuevo y repetidamente sus efectos, en seres humanos slo se conocen a travs de sus
informes subjetivos y en animales su inferencia es muy indirecta. Se pueden reproducir en
parte con la experimentacin animal algunos de los componentes ms importantes de
las recadas en el consumo de drogas. Uno de los mejores modelos es el de:

Extincin: extinguir la conducta de autoadministracin de una droga y reiniciar la

bsqueda de la misma despus. Cuando los sujetos aprenden que la droga no est
disponible, sus esfuerzos por conseguirla (presiones de palanca) disminuyen
rpidamente. Despus de un tiempo de abstinencia, a los sujetos se les presentan
estmulos especficos que inducen el reinicio de la bsqueda de la droga.

10
 PSICOBIOLOGA DE LA DROGADICCIN

Este reinicio es una medida operativa en animales de la recada en el consumo de

drogas. El grado de conducta de bsqueda se mide por el esfuerzo, en funcin del
nmero de presiones de palanca, que hace el animal para conseguir la droga en presencia
de esos estmulos especficos, aunque nunca reciba la droga. En este modelo animal estn
separados los componentes preparatorios de los consumatorios y es til para evaluar los
cambios en el estado motivacional del sujeto en ausencia de la droga.

Hay sobre todo tres tipos de factores que reinician la bsqueda de la droga en animales y
tambin reinician el consumo en humanos tras una abstinencia prolongada, en este
modelo animal puede obtenerse informacin vlida sobre los procesos neurobiolgicos
que sustentan las recadas en humanos. Factores:

1) El efecto de dosis bajas de droga sobre las recadas:

Preparacin (priming): efectos sumamente reforzantes que, tras la abstinencia de una

droga, el simple contacto con ella reinicia la conducta adictiva. Ej., personas que
despus de muchos meses de abstinencia de nicotina han recado en el tabaquismo
simplemente por fumar un solo cigarrillo. El efecto de esa nica dosis de nicotina es
tan reforzante que es capaz de reiniciar por s sola la conducta adictiva, con abultados
consumos durante los primeros das. Ocurre tanto en opiceos como en
psicoestimulantes.
Preparacin cruzada entre opiceos y psicoestimulantes: Dosis de morfina son
capaces de reiniciar el consumo de cocana y viceversa. Se cree que esta capacidad
para producir una preparacin cruzada refleja la activacin de sustratos neurales
comunes, posiblemente el sistema mesocorticolmbico dopaminrgico. Las recadas
en animales podran estr mediadas por dicho sistema:
microinyecciones de anfetamina directamente en el ncleo accumbens
reinician la conducta de autoadministracin de herona previamente
extinguida.
microinyecciones de morfina directamente en el rea tegmental ventral
reinician la autoadministracin de cocana y herona, pero no tienen este
efecto cuando las microinyecciones de morfina se hacen en otras regiones
cerebrales ricas en receptores opioides.

La idea de una funcin importante del sistema mesocorticolmbico dopaminrgico en las

recadas est apoyada por el hecho de que agonistas dopaminrgicos inducen el reinicio
de la autoadministracin de herona y cocana, mientras que los antagonistas lo bloquean.

Posiblemente la liberacin de dopamina en el ncleo accumbens sea un mecanismo

necesario y suficiente para las recadas en la adiccin a opiceos y psicoestimulantes.

2) El efecto de los estmulos condicionados en las recadas:

Se piensa que los estmulos condicionados reinician el consumo por mecanismos de

condicionamiento clsico. Los estmulos ambientales mediante asociaciones

11
 PSICOBIOLOGA DE LA DROGADICCIN

especficas y repetidas con el consumo de la droga adquieren propiedades

incentivadoras por s mismos en ausencia de la droga.

Una regin cerebral importante en las recadas es la amgdala, dado que lesiones de
esta estructura disminuyen la capacidad de los estmulos condicionados para producir
la recada:

Existen proyecciones glutamatrgicas desde la amgdala hacia el rea tegmental

ventral donde activan neuronas dopaminrgicas que, probablemente, a su vez
producen liberacin de dopamina en el ncleo accumbens.
Existen proyecciones de tipo glutamatrgico desde la amgdala hacia la corteza
prefrontal que mediante la liberacin de glutamato en el rea tegmental
ventral, activan a neuronas dopaminrgicas que luego proyectan sobre el
ncleo accumbens para producir la liberacin de dopamina.

3) Efecto del estrss en la reanudacin del consumo:

Tanto en humanos como en animales, el estrs desencadena de nuevo la bsqueda de

drogas.

En animales, la aplicacin de pequeas corrientes elctricas, tras la extincin de la

conducta de autoadministracin de cocana produce un aumento de la frecuencia de la
readquisicin de esa conducta. La influencia del estrs en las recadas puede estar
mediada por la activacin del sistema mesocorticolmbico dopaminrgico.

Neuropptido factor liberador de la corticotropina (CRF): se le ha implicado en las

recadas. Se piensa que este pptido es el coordinador de todas las respuestas, ya sean
fisiolgicas, autonmicas o conductuales frente al estrs.

12