Está en la página 1de 24

UNIVERSIDAD INTERNACIONAL DE LAS

AMÉRICAS

FARMACIA

RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN MÚLTIPLE DE
DICLOFENACO SÓDICO MEDIANTE
ADMINISTRACIÓN EXTRAVASAL

AUTORES:
KAREN ARCE NÚÑEZ
JIMMY ÁLVAREZ MORA
ANDREA CASTRO
FLORY MADRIGAL BARRETT
OLMAN PICADO
MARCELA RUIZ RODRIGUÉZ
STEVEN VARGAS CHAVES

SAN JOSÉ
AGOSTO 2017

2

Contenido

RESUMEN ........................................................................................................ 3
CAPÍTULO I. INTRODUCCIÓN .................................................................. 4
Planteamiento del problema .................................................................................................................. 4
Objetivo General....................................................................................................................................... 4
Objetivos Específicos ............................................................................................................................... 4
Justificación ............................................................................................................................................... 5
Antecedentes .............................................................................................................................................. 5
A Nivel Internacional y Nacional .......................................................................................................... 5

CAPITULO II. MARCO TEÓRICO ............................................................. 6
Régimen de dosificación múltiple ......................................................................................................... 6
Diclofenaco sódico ................................................................................................................................. 11

CAPÍTULO III. MARCO METODOLÓGICO ......................................... 12
CAPÍTULO IV. ANÁLISIS DE RESULTADOS ....................................... 17
CAPÍTULO V. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES ............... 23
Conclusiones ........................................................................................................................................... 23

Referencias ...................................................................................................... 24

0245min-1. CpmaxEE =48. kel=0. Primero se preparó una disolución madre y se realizó una curva de calibración.0552min-1. ka=0. 3 RESUMEN Se planteó un régimen de dosificación múltiple para el diclofenaco sódico en ampollas mediante una administración extravasal. Una vez obtenidos los parámetros farmacocinéticos se ejecutó el régimen de dosificación múltiple del cual se obtuvo la siguiente información: concentración máxima en estado estacionario. concentración promedio en estado estacionario 𝐶𝑝 ̅̅̅̅ EE = 48. volumen de distribución.2917min. R= 4.9194mg/L. Vd=2.4573mg/L.6. CpminEE =37. .1754mg/L y el grado de acumulación. graficando los datos se obtuvo la constate de eliminación.1181L y tiempo de vida media t1/2=28. conste de absorción. Luego para determinar las constantes farmacocinéticas del fármaco se realizó un ensayo con una única dosis. concentración mínima en estado estacionario.

Los casos prácticos están diseñados para familiarizarse con el manejo de las ecuaciones correspondientes a este modelo. 2016). fracción en estado estacionario. por tanto. volumen de distribución. utilizando los correspondientes valores de la constante de absorción. con esto se lograría obtener un efecto terapéutico mayor y un menor número de efectos adversos en los pacientes. Por lo tanto se plantea el siguiente problema de investigación: ¿Cómo obtener este tipo de parámetros utilizando ampollas de diclofenaco? Objetivo General Determinar el comportamiento farmacocinético de Diclofenaco sódico en un régimen multidosis extravasal. Se utilizando un programa de simulación propuesto en prácticas de laboratorio. El diseño de regímenes de dosificación múltiple deben ser indicado tomando en cuentas las condiciones del pacientes y los requerimientos del mismo. Objetivos Específicos Determinar parámetros farmacocinéticos tales como: constante de eliminación. . (Sánchez. por esta razón deben ser una terapia individualizada para cada persona. tiempo de vida media. Determinar la concentración máxima. 4 CAPÍTULO I. de un proceso de Absorción. añadiendo la complejidad de la administración extravasal y. grado de acumulación y tiempo para alcanzar el estado estacionario. INTRODUCCIÓN Planteamiento del problema Se busca la evolución de los niveles plasmáticos en régimen de dosis múltiples. mínima en estado estacionario y concentración promedio en estado estacionario.

BINASSS. la concentración del fármaco en la sangre se relaciona con su concentración en el sitio de acción. efecto toxico o un suceso consecutivo sin relación. de un medicamento depende de su concentración por arriba de una concentración mínima eficaz. Si se observa la existencia de una ventana terapéutica que expresa los límites de las concentraciones con las cuales se logra la eficacia sin una toxicidad inaceptable. volumen de distribución. Su intensidad conforme al efecto. se realizó una búsqueda en OPAC de la Universidad de Costa Rica (UCR). después del cual el efecto aumenta a un máximo para luego disminuir. Por lo tanto las dosificaciones múltiples rigen la cantidad y frecuencia del fármaco administrado. Sus manifestaciones farmacológicas pueden ser: efecto clínico buscado. Se podría concretar que la farmacocinética clínica es la existencia de una relación entre los efectos farmacológicos de un medicamento y una concentración cuantificable del mismo. respecto a la dosis administrada. En donde en los casos. 1997) Cuando administramos una dosis de medicamento. así como verificar si la forma farmacéutica y la vía de administración elegidas fueran las adecuadas. el efecto desaparece. 5 Justificación Para conocer la farmacocinética de los medicamentos es necesario determinar el comportamiento del fármaco en el organismo y establecer la proporción y velocidad. la Universidad de Iberoamérica (UNIBE). la vida media de eliminación y la biodisponibilidad. (Domenéch. se utilizaron bases científicas como Scielo. 1997) Antecedentes A Nivel Internacional y Nacional Para la recolección de antecedentes nacionales e internacionales relacionados con esta investigación. la Universidad Internacional de las Américas . El cálculo de la dosis depende entre otros de variables fisiológicas como: depuración o eliminación. su efecto es precedido de un periodo de espera o latencia. índice mensual ampmA nivel nacional. Pubmed. en tanto que la duración de dicho efecto es una expresión del tiempo en el que el valor del medicamento está por arriba de dicha cifra. de un principio activo que llega a la circulación general. (Domenéch. y si no se administra otra dosis.

por ejemplo: modificando la dosificación en no más del 50% y con una frecuencia no mayor de tres o cuatro semividas. De igual forma. CAPITULO II. . presión arterial) entonces esto sirve como guía de dosificación mediante un procedimiento de ensayo y error. Esta estrategia de “dosis máxima” se emplea con frecuencia para las penicilinas y la mayoría de los agentes bloqueantes β adrenérgicos. para poder tener un efecto terapéutico mayor y menos efectos adversos en los pacientes. Las dosis que son superiores al promedio deseado aseguran eficacia y una acción prolongada. no se logró encontrar a nivel nacional antecedentes nivel internacional. se plantea una pregunta farmacodinamica: ¿Qué grado de efecto del fármaco es deseable y alcanzable? Si es posible medir fácilmente algún efecto del fármaco (ej. En este caso ideal igual surgen varios problemas cuantitativos. por lo que debe ser una terapia individual. 6 (UIA) y la Universidad Latina de Costa Rica (ULATINA) y libros de procedencia verificada académicamente respectiva búsqueda. ya antes mencionados. Parámetros farmacocinéticos y regímenes de dosificación Para el estudiante de grado que se aventura por primera vez a los conceptos de farmacocinética y de la estimación de los parámetros farmacocinéticos. por ejemplo: ¿con cuanta frecuencia y en qué medida se debe modificar la dosificación? Esto se puede resolver con reglas sencillas basadas en principios. Cuando se da inicio a una terapia pronlogada. MARCO TEÓRICO Régimen de dosificación múltiple A la hora de diseñar un régimen de dosificación multiple se deben de tomar en cuenta la condición del paciente. puede parecer que tales contenidos no tienen más que una explicación teórica de cómo se comporta un fármaco dentro de un organismo vivo. algunos fármacos tienen una disminuida acción toxica que se relaciona con las dosis y aveces se desea obtener la eficacia máxima.

Conceptos como por ejemplo biodisponibilidad sistémica. el límite superior del intervalo terapéutico es tal que solo un 5 a 10% de los pacientes sufren un efecto tóxico. Las dosis deben ser tituladas cuidadosamente y se justifica la estrategia del nivel efector. se dan situaciones en las que es relevante el control más cuidadoso de la posología cuando se trata de pacientes en estado grave o delicado. Para poder aplicar la estrategia del nivel efector. está fijado por la toxicidad del compuesto y no por su eficacia. Nivel efector (concentración plasmática efectiva) Para ciertos fármacos. semivida de eliminación y volumen de distribución dejan de ser meros conceptos abstractos cuando el fin que se persigue y se establece una terapéutica de base científica y racional. el límite inferior del intervalo terapéutico es aproximadamente igual a la concentración del fármaco que produce la mitad del máximo efecto terapéutico posible y el límite superior (para fármacos con ese límite). Para los fármacos en los que esto se puede aplicar como teofilina y digoxina. Pero igual. 7 No obstante. . En esta situación. Posteriormente procede a medir las concentraciones del fármaco y se ajusta la dosificación que sea necesario para aproximarse lo más posible a la concentración deseada. esos conceptos y metódicas de cálculo tiene su razón de ser cuando se trata de diseñar y optimizar los regímenes terapéuticos con el fin de alcanzar la respuesta deseada del fármaco administrado con un mínimo riesgo de toxcicidad. es difícil medir el efecto. se requiere de un el objetivo terapéutico definido en términos de un intervalo deseable para la concentración plasmática en estado de equilibrio (Cpee) denominado a menudo intervalo terapéutico. la toxicidad y la falta de eficacia son dos peligros potenciales cuando el índice terapéutico es estrecho. Por lo que . como cuando el fármaco se administra como profilaxis. Se debe elegir una concentración deseada (efectora) del agente (usualmente en plasma) y se procede a calcular una dosificación que esta permita alcanzar ese valor. velocidad de absorción. Para la gran mayoría de los medicamentos los regímenes posológicos han sido establecidos en base a resultados de la experimentación clínica y el ajuste posológico no sería una situación con la que el profesional deba enfrentarse a diario.

esto significa que el límite superior no es mayor del doble del límite inferior. Estas cifras cambian mucho y algunos pacientes pueden beneficiarse con concentraciones de un fármaco que exceden el intervalo terapéutico. Por lo que se hará referencia al diseño de un esquema terapéutico para un hipotético fármaco cuya disposición se explica con un modelo de un compartimiento. Fármacos de semivida corta. mientras que otros pueden sufrir efectos tóxicos con niveles mucho menores. Aplicación clínica de la semivida terminal La aplicación clínica de la semivida terminal consiste en un diseño y la optimización de los regímenes terapéuticos por medio de metodologías complejas cuyo desarrollo no es el objetivo de este texto. y su importancia difiere si se trata de fármacos con semividas cortas o semividas prolongadas. . La semivida terminal es un indicador de la persistencia del fármaco en el organismo durante la fase terminal. Salvo que se tenga otra información más específica. esta tiene una importancia capital en la selección apropiada del intervalo entre dosificaciones. 8 Para algunos compuestos. Con el objetivo de que el alumno comprenda la utilidad de este parámetro. el nivel efector se elige como centro del intervalo terapéutico. fenómeno de flíp-flop Cuando se hace un régimen terapéutico los fármacos que presentan semivida corta han representado siempre un problema. se expone las principales aplicaciones clínicas de la semivida terminal. Importancia de la semivida terminal en el diseño de esquemas terapéuticos La relación entre las concentraciones plasmáticas de un fármaco y las presentes en el sitio de acción fundamentan el principio de mantener determinados niveles plasmáticos durante un período de tiempo preestablecido a fin de garantizar el éxito terapéutico.

administraciones repetidas En los fármacos con semividas prolongadas. Selección de una dosis de carga. como para quien lo administra. Fluctuaciones de concentración plasmática al estado de equilibrio estacionario. Acumulación de fármaco en administraciones repetidas. sería una función de la semivida terminal. Tiempo para alcanzar el estado de equilibrio estacionario. Fármacos con semivida larga. Estos puntos son comentados con mayor detalle a continuación: 1. . el mantenimiento de las concentraciones terapéuticas en el plasma se puede lograr administrando el fármaco en forma reiterada a intervalos regulares. También se utiliza para calcular la acumulación de fármaco para una dosis de carga cuando las necesidades clínicas imposibilitan esperar que se alcance el esquilibrio estacionario. La semivida se utiliza para obtener el tiempo de espera en el que se alcanza el estado de equilibrio estacionario. 3. 9 Una vez que se alcanza el estado de pseudo equilibrio estacionario se desaparece de la circulación general en término de escasas horas lo que en teoría obligaría a la administración reiterada de los mismos a intervalos muy cortos de tiempo. se selecciona un adecuado intervalo entre administraciones que permite estimar la amplitud de las concentraciones plasmáticas entre administraciones. En casos como estos . Tiempo de espera para llegar al estado de equilibrio estacionario En los tratamientos de administraciones reiteradas como en los casos en los que el fármaco ingresa al organismo por vía perfusión intravenosa a una velocidad constante. Un esquema posológico de este tipo seria aplicar el medicamento varias veces al dia y seria un tanto incomodo para el paciente. 4. la industria ha elegido por el desarrollo de formas de libración sostenida en el aparato digestivo o formulaciones de uso parenteral que garanticen la liberación del medicamento a una velocidad mucho menor ala cual se elimina este fenómeno se llama Flip- flop. 2. el tiempo en el que se alcanzaría el estado de equilibrio estacionario.

las concentraciones en el estado de equilibrio estacionario se alcanzarían entre los dos y tres días respectivamente. el estado de equilibrio se podría alcanzar luego de haber transcurrido 10 semividas. 10 Desde el punto de vista farmacocinético. Si este intervalo entre las dosis (τ) es igual a la semivida de eliminación (t1/2). El valor del RA opera como el factor de corrección por el cual hay que multiplicar las dosis de mantenimiento (DM) para calcular la dosis de carga (DC) que permite obtener concentraciones al estado estacionario a partir de la primera dosis. por lo cual estaría indicado administrar una dosis de carga inicial para lograr este nivel plasmático desde la primera administración. en los casos en que la semivida terminal supera las 24 horas. el valor de RA será de 2. La dosis calculada permite alcanzar las concentraciones terapéuticas a partir de la primera dosificación en donde se puede apreciar el efecto de una dosis de carga sobre el perfil de concentraciones plasmáticas de un fármaco . si lo que está de manera implícita en la estimación del índice RA. que selecciona el intervalo entre las administraciones adecuadas. Mientras que los fármacos que presentan semividas mayores a 24 horas el tiempo de espera (mayor a 5 días) seria excesivamente largo. como por ejemplo el tener una semivida terminal mayor a 24 horas o en el caso en que por la gravedad del caso clínico se torna imperativo se evita el tiempo de espera para alcanzar el estado de equilibrio estacionario. en lo práctico se considera que este se alcanza luego de haber transcurrido 5 semividas Fármacos con semividas terminales entre 8 y 12 horas. entonces se puede estimar una dosis de carga a partir de la siguiente ecuación: Dosis de carga = Dosis de mantenimiento x RA Es esta ecuación la semivida no está considerada de manera explícita. El índice de acumulación (RA) puede ser controlado por el profesional. Acumulación de fármaco en administraciones repetidas El índice de acumulación de un fármaco o ratio accumulation (RA) es muy importante para la estimación de una dosis de carga. Estimación de una dosis de carga Sea por razones inherentes a la disposición plasmática de una molécula.

dolor musculoesquelético. ataque agudo de gota. La vida media es de 1 a 2 horas. presenta un valor de pKa de 4. El estado de equilibrio estacionario se alcanza a partir de la primera administración. 2004. indicando que por sí solo este fármaco no tiene un efecto de acción sostenida. dolor lumbar. cólico renal. (Plinio. p77). artrosis. (Flores. Ponce. que posee efecto antiinflamatorio y analgésico. .2 y un coeficiente de reparto log P (n- octanol/agua) de 13. 2015) Se utiliza para el tratamiento sintomático del dolor agudo intenso asociado a: artritis reumatoide. espondilitis anquilosante. Este fármaco de clase II del sistema de clasificación biofarmacéutico. Rajabi. Diclofenaco sódico El diclofenaco sódico es un antiinflamatorio no esteroideo. 11 administrado con un régimen de dosis múltiples.4. lo que indica que es afín por las membranas lipídicas. al bloquear a la ciclooxigenasa. reumatismo de partes blandas. inhibiendo la síntesis de prostaglandinas. dolores postoperatorios y postraumáticos.

Enfoque El presente estudio se caracteriza por mostrar un enfoque de tipo cuantitativo. Materiales 2 erlenmeyers de 125 mL (LIMPIOS Y SECOS) 750 mL NaOH 0. MARCO METODOLÓGICO Se describen los distintos procesos metodológicos seguidos en la ejecución de la investigación. 12 CAPÍTULO III.0 mL. “El enfoque cuantitativo emplea la recolección de datos para probar hipótesis. con base en la medición numérica y el análisis estadístico. en el presente apartado denominado capítulo III. Fernández y Baptista. para establecer patrones de comportamiento y probar teorías” (Hernández. debido a que se pretende demostrar la hipótesis planteada a través de una serie de procesos experimentales.96) Instrumentos y técnicas de recolección de muestras En el siguiente apartado se hará una descripción de los instrumentos y técnicas a utilizar en el desarrollo de este proyecto I Fase: Preparación de la curva de calibración. 2.0 mL 1 pipeta aforada de 10 mL y 20 mL 1 jeringa de 5 cc y 2 de 10 cc 1 bureta de 50 Ml . 2014 p. llegando así a la obtención de resultados que utilizan como método la medición.0 mL y 5.001 M 6 balones aforados de 25 mL 20 mL ABT 1000 mgL-1 1 balón aforado de 100 mL 1 pipeta graduada de 1.

(Concentración 250 mg/L). Mida cada una de las soluciones patrón en un espectrofotómetro UV-Vis a una longitud onda 276 nm.5 mg/L). llevar a volumen de aforo con NaOH 0. (concentración 12.001 M y mezcle. llevar a volumen de aforo con fluido simulado. utilice como blanco NaOH 0. Solución Patrón 5: tomar una alícuota de 20.001 M. sonifique durante 15 minutos. Adicione alrededor de 50 mL de NaOH 0. Solución Patrón 3: tomar una alícuota de 5. Solución Patrón 2: tomar una alícuota de 3.5 mg/L).0 mL del estándar madre y transferir a un balón aforado de 100 mL.0 mL de la solución estándar y transferir a un balón aforado de 100 mL.0 mL de la solución estándar y transferir a un balón aforado de 100 mL. .0 mL de la solución estándar y transferir a un balón aforado de 100 mL. lleve a volumen con NaOH 0. Solución Patrón 4: tomar una alícuota de 10. (concentración 50 mg/L). llevar a volumen de aforo con NaOH 0.001 M. (concentración 2.0 mL de la solución estándar y transferir a un balón aforado de 100 mL. llevar a volumen de aforo con NaOH 0. 13 Procedimiento: Solución Estándar Madre: Pese exactamente alrededor de 25 mg de Diclofenaco sódico estándar de referencia en un balón aforado de 100 mL.001 M.001 M.5 mg/L). Adicione 5 mL de hidróxido de sodio 0. deje enfriar a temperatura ambiente. (concentración 25 mg/L). Preparación de la curva de calibración de Diclofenaco Sódico: Solución Patrón 1: tomar una alícuota de 1.1 y agite hasta disolver. (Estándar madre).001 M. (concentración 7.001 M. llevar a volumen de aforo con NaOH 0.

0 mL. 3.0 mL 1 pera de 3 pasos 2 goteros 1 probeta de 10 mL 2 bombas de inmersión de 600 Lh-1 de capacidad 2 prensas universales 2 soportes con base delgada Espectrofotómetro UV/VIS Celdas de cuarzo Balanza analítica Agitador magnético 1 dispositivo de administración extravasal Mangueras de distribución 1 cronómetro Jeringa de 3 mL. 5.001 M 2 Recipientes plásticos de 3 L 1 L NaOH 0.0 mL. 2.0 mL. Para esto coloque la barra magnética de agitación y el ajuste de mangueras que simula el sistema venoso dentro del primer beaker de 2 L (Compartimento central). 20.0 mL. El beaker debe estar dentro de la tina plástica y sobre el agitador magnético.10mL Barra magnética de agitación Procedimiento:  Aliste el organismo (equipo). . 14 II Fase: Toma de muestras in vitro de en organismo 1 Beaker de 2 L Reactivos 3 Beakers de 250 mL Estándar de Diclofenaco sódico 1 micro espátula 20 L NaOH 0.0 mL. 10.1 M 6 balones aforados de 100 mL 6 Ampollas de diclofenaco sódico 75mg/3mL 1 pipeta aforada de 1.

La manguera sobre la cual se encuentra el regulador debe conectarse a la bomba.  Coloque en posición la bomba de inmersión. El filtro superior debe estar fuera de la disolución y sujeto por una prensa fijada a un soporte.  Encienda la bomba y sumerja las mangueras que salen de ella dentro de la disolución de NaOH.  Encienda la bomba y asegúrese de que no existan burbujas dentro de las mangueras que salen de la bomba. 15  Prepare el sistema de eliminación en el segundo beaker. Para esto sujétela con una prensa universal a un soporte de modo que la hélice esté de 3 a 5 cm por debajo del borde del beaker y que no toque el fondo de este.  Ajuste el dispositivo de administración extravasal (sistema de jeringas unidas que simula el compartimiento externo o músculo) de modo que la jeringa inferior se encuentre totalmente sumergida dentro de la disolución de NaOH. y ajuste la eliminación a 60 mL/min.  Sujete las mangueras a la bomba y adicione el NaOH 0.  Llene el sistema de eliminación con la disolución de NaOH. .001 M (sangre) al beaker hasta llenarlo completamente. asegúrese que esta se encuentre llena hasta al menos el 75 % de su capacidad con el NaOH.  Ajuste el regulador del dispositivo de administración extravasal de forma que se obtenga una velocidad de 20 gotas/min.  Asegúrese que la manguera que proviene del sistema de eliminación se encuentre orientada de modo que en todo momento la disolución de NaOH proveniente de ella caiga dentro del beaker que simula el compartimento central.  Administre 25mg del fármaco (1 cc de diclofenaco sódico) con la jeringa de 3 cc al compartimiento externo (o músculo). para esto conecte la bomba de inmersión al sistema de mangueras para el proceso de eliminación y colóquelo en la parte superior de la mesa de trabajo.

5 80. CpminEE. Obtenga CpmáxEE.5 10.9 60.5 92 95 99.5 112 115 120 y determine la concentración de fármaco en cada una de ellas mediante el espectrofotómetro UV-Vis.5 32 35 39.5 42 45 49 50.5 82 85 89. la vida media del fármaco y el grado de acumulación del fármaco.5 52 55 59. CppromedioEE. Volumen de distribución.5 90.5 72 75 79.5 100.5 12 15 19.5 110. La pendiente corresponde a la constante de eliminación del fármaco. Procesamiento de los resultados: Grafique el LnCp en función del tiempo y obtenga la pendiente de esta gráfica. Grafique el lnCp en función del tiempo y observe la morfología de la curva.5 70.5 20. 16  Tome muestras de sangre a los siguientes minutos: 0.5 2 5 9.5 40.5 30.5 102 105 109.5 62 65 69. .5 22 25 29.

0229 R² = 0.380 12.00 30.600 0.418 50.5672 3 0.00 Figura 1. Obteniendo un r2 de 0. .400 0.2241 5 1. Datos obtenidos en la realización de la curva de calibración Datos Curva de Calibración Estándar Absorbancia Concentración mg/L 1 0.00 60.00 10.800 0.600 1.080 2.6120 4 0.000 0.0278x + 0.0278 Fuente: elaboración propia 1.400 y = 0.0229 Pendiente 0. ANÁLISIS DE RESULTADOS Siguiendo la metodología planteada se realizó una curva de calibración utilizando cinco estándares.200 1.000 0.00 50.00 40.9995.00 20.200 0. Curva de calibración de Diclofenaco sódico.9995 Intercepto 0.0 mg/mL. obteniéndose los valores obtenidos en la tabla 2.5224 2 0. abarcando un rango de concentración de 2. Para la obtención de la constante de eliminación del fármaco y su constante de absorción se realizó el experimento administrando una sola dosis de 1 mL de diclofenaco sódico.5 mg/mL a 50.233 7. Tabla 1. por lo que sí existe linealidad de los datos al trabajar en ese rango de concentración.9995 1.4483 Datos Ecuación de la recta R2 0.742 25. 17 CAPÍTULO IV.

246 8.7499 70 0.207 6.2917 min Fuente: Elaboración propia. t (min) abs Cn (mg/L) 1 0.419 14.162 4.70881 100 0.0552 min-1 Vd 2.2881 40 0.12814 6 0.188 5.0245 min-1 Ka 0.420 14.26008 4 0.99620 8 0.25420 2 0.154 4.61279 10 0.63108 Tabla 3.124 3. Parámetro Valor Kel 0. Y utilizando el método de los residuales se calculó la constante de absorción del fármaco.3541 50 0. 18 Tabla 2.110 3. Concentraciones plasmáticas de diclofenaco sódico obtenidas de la monodosis. se obtiene la constante de eliminación de fármaco. Parámetros farmacocinéticos calculados con la primera dosis extravasal.532 18.506 17. Por medio de regresión lineal de los últimos datos de la tabla 2.2646 60 0.01383 20 0.030 0.93023 90 0.61867 80 0.1181 L t1/2 28.2287 30 0.350 11. .235 7.058 1.

Los resultados obtenidos se pueden observar en la tabla 4.87993 29.00 1.18561 30.369 12.606 20.5 0.0 40.00 0.5 0.349 11.542 18. a los tiempos señalados en el procedimiento.74733 32 1.0 60.799 27. Curva de niveles de plasmáticos por administración extravasal monodosis.0 80.07130 .724 25.62780 39.0 20.5 0.50 1.5 0.0 Tiempo (min) Figura 2.5 0.374 12.94655 19.5 0.64741 20. Tabla 4.71403 9.000 35.28685 22 0. Concentración Tiempo (min) Absorbancia mg/L 0. Empleando la curva de calibración se obtuvieron los valores de concentración plasmática de las muestras tomadas en el régimen de dosificación extravasal.646 22.0 120.00 2.38352 15 0.312 10.866 30.0 100.50 3.660 22.857 29. Concentraciones plasmáticas de diclofenaco sódico obtenidas del régimen multidosis.959 33.43252 2 0.50 0.38484 10.61214 5 0.88646 12 0.96353 25 0.00 0.50 ln Cp 2.860 30. 19 3.10069 35 0.018 35.5 1.5 0.

61473 69.284 45.5 1.5 1.05104 112 1.347 47.5 1.80677 70.5 1.00336 82 1.20715 99.61995 115 1.420 50.367 48.149 40.161 40.07587 55 1.5 1.32734 100.066 37.56639 109.444 51.131 39.56639 75 1.066 37.88449 59.5 1.80677 45 1.367 48.208 42.5 1.91388 65 1.301 45.28488 72 1.59056 62 1.81852 80.432 50.975 34.387 49.45340 42 1.28488 85 1.187 41.5 1.337 47.229 43.222 43.44099 Fuente: Elaboración Propia .5 1.347 47.260 44.301 45.5 1.15359 110.05104 102 1.86620 52 1.00336 95 1.237 43.47169 49 0.18886 105 1.5 1.367 48.444 51.30317 79.5 1.252 44.47169 60.91388 89.292 45.244 43. 20 40.131 39.28488 120 1.20259 50.57293 92 1.387 49.9 1.

Régimen multidosis por administración extravasal.00 50. posteriormente se analiza cada uno de estos parámetros. Se administraron un total de 12 dosis de 1 mL de diclofenaco sódico con un intervalo de dosificación de cada 10 minutos.00 20. los cuales son propios de una administración multidosis por vía extravasal.00 Cn (mg/L) 30.9194 mg/L ̅̅̅̅ 𝐶𝑃 𝐸𝐸 48.4573 mg/L CpminEE 37.00 0 20 40 60 80 100 120 140 Tiempo (min) Figura 3. 21 60. y la constante de absorción los cuales se mantienen contantes porque son características propias del fármaco en cuestión. la constante de eliminación. con los datos obtenidos de la administración de una sola dosis se calculó el volumen de distribución.00 40.6689 min Grado de 4.00 10.00 0.1754 mg/L Tiempo pico 4. Parámetros farmacocinéticos obtenidos por vía extravasal en el régimen multidosis Parámetro Valor CpmáxEE 48. Tabla 5. Posteriormente de obtener estos parámetros se procedió a calcular todos los parámetros que a continuación se muestran.6 acumulación Fuente: Elaboración propia .

es importante destacar que mediante el análisis de regímenes multidosis se puede observar el comportamiento farmacocinético del fármaco. obtienen muy similares. Según el autor Peters. Por lo que realizando el cálculo con las cuatro vidas medias de nuestro fármaco obtenemos que se necesita 84. . donde se observan que los máximos y los mínimos. se puede determinar el tiempo para alcanzar el estado estacionario. y de esta manera estimar las dosis más adecuadas y los intervalos de tiempo idóneos a los cuales se debe administrar cierto fármaco. el cual se puede apreciar con mayor exactitud en la figura 3. donde este depende solo de la vida de eliminación del fármaco. todo esto con el fin de mantener la concentración plasmática dentro del mismo rango terapéutico y así lograr obtener el efecto farmacológico deseado. por lo que se puede concluir con exactitud que se llegó al estado estacionario esperado. 2004 se busca que el valor del grado de acumulación del fármaco sea menor a 2. De acuerdo con el autor Evans. 2012 para propósitos prácticos el estado estacionario es alcanzado en tres a cinco vidas medias.71 minutos para alcanzar el estado estacionario. para que la acumulación del fármaco sea modesta. por lo que con el experimento conseguimos llegar al estado estacionario del fármaco. En nuestro experimento obtuvimos un factor de acumulación de 4.6689 por lo que el fármaco se acumula en el organismo y puede llegar a presentar efectos tóxicos. Mediante el cálculo del factor de acumulación del fármaco se puede saber si el medicamento se acumula en el cuerpo pudiendo llegar a generar efectos tóxicos. Finalmente. mediante la determinación de parámetros de importancia farmacocinética como la constante de eliminación y el tiempo de vida media. A partir del minuto 82 se ven que las concentraciones empiezan a repetirse. 22 De acuerdo con los resultados obtenidos en las pruebas experimentales realizadas en esta investigación.

CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES A continuación se mostraran las conclusiones obtenidas en el trabajo de investigación y las recomendaciones que brindamos. 23 CAPÍTULO V.1181L.  Se determinó el valor de la concentración máxima y mínima alcanzada en estado estacionario. así como la concentración promedio en estado estacionario.  El tiempo necesario para alcanzar el estado estacionario del diclofenaco es de aproximadamente 82 min.  Se comprobó los diferentes parámetros farmacocinéticos para el diclofenco. esto se sabe gracias al factor de acumulación obtenido con un valor de 4.2917min y volumen de distribución igual a 2. como la constante de eliminación. .0552min-1. ka= 0. 48.6.  Gracias a los resultados obtenidos en el estudio farmacocinético se puede definir un régimen de dosificación seguro para el paciente y que logre el objetivo terapéutico.9194mg/l respectivamente. tiempo de vida media igual a 28.4573mg/l y 37. la cual fue de 48. kel= 0.1754mg/l.0245min-1 y absorción. Conclusiones  Se determinó que usando el régimen de dosificación múltiple propuesto se obtienen concentraciones toxicas.

Editorial Masson. Rajabi A. Editorial CRC Press.15446/rcciquifa.56282 Sánchez. ISSN electrónico 1909-6356. A. p 77. (2001) V. de Vidal Vademecum Spain Sitio web: http://www. 2015. S. Biofarmacia y Farmacocinética. Vademecum. A hand book of bioanalysis and drug metabolism. Cienc. Furosemida. Consultado el 11 de Agosto del 2017.pdf. (2016). España. Farm. Rev. (2003)Farmacología Humana.vademecum. (2012). Flórez.. p. Peters. Tomado de http://www. Methods. (1997). Cuarta edición. Quim. Merino. and Applications in the Pharmaceutical Industry. Recopilado: https://doi. Primera edición.sefh. Casabo.es/principios-activos-furosemida-c03ca01 . Plinio A. Canada p 34. Abril 2017. Madrid. ISSN impreso 0034-7418. A (2004). Volumen 44. Estados unidos. P 148. Número 3.org/10. Physiologically-Based Pharmacokinetic (PBPK) Modeling and Simulations Principles. G. España Evans. Barcelona. J. 282-310. Editorial Síntesis. Administración de medicamentos: aspectos farmacocinéticos. Colomb.es/bibliotecavirtual/mivyna/miv06.A. Ponce L.v44n3. 24 Referencias Domenéch J.