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BLOQUE: DESARROLLO INMUNITARIO INMUNOLOGA NEONATAL

Inmunologa neonatal
John Tregoning, Universidad St. George de Londres,
Reino Unido
Traduccin: Juan R. de los Toyos, Oviedo, ES (SEI).
Introduccin
Como otros muchos sistemas en el cuerpo, el sistema inmunitario no es totalmente funcional en el
momento del nacimiento y por consiguiente estamos ante un riesgo incrementado de infeccin. As, cuando
nacemos -pasando del ambiente estril en el vientre materno al mundo exterior- nos exponemos a todo
rango de patgenos con los que nunca nos habamos encontrado y frente a los cuales no tenemos

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proteccin. Para suplir este perodo de inmadurez inmunitaria y reducir el riesgo de infeccin, la madre
transfiere pasivamente proteccin al beb, principalmente en forma de anticuerpos.
La respuesta inmunitaria de los recin nacidos es pobre en comparacin con la adulta. En parte esto se
debe al ambiente inmunosupresor del vientre materno. Especulativamente tambin puede ser una
adaptacin a la exposicin a las grandes cantidades de nuevos antgenos en la vida temprana. La
respuesta inmunitaria est cuidadosamente regulada para asegurar niveles apropiados de respuesta, pero
evitando respuestas inflamatorias a antgenos benignos o inocuos. Puesto que hay ms antgenos nuevos
en la vida temprana, puede ser que la respuesta est sesgada hacia la supresin.
La reduccin en la respuesta inmunitaria conduce a una susceptibilidad incrementada a los patgenos y a
respuestas reducidas a las vacunas que son efectivas en los adultos, lo que hace necesaria la investigacin
en formulaciones especficas para nios. La funcin alterada de la respuesta inmunitaria neonatal puede
tambin influir el desarrollo de asma y de alergia en la vida posterior.

Importancia
Cinco millones de nios mueren en el primer ao de vida, milln y medio de estas muertes son debidas a
infecciones. Las ms comunes son las del tracto respiratorio y diarrea. Lamentablemente, las vacunas
habituales no son tan efectivas en la vida temprana como en la adulta.

Desarrollo del sistema inmunitario


De muchas maneras el sistema inmunitario con el que nacemos es producto del ambiente inmunitario
durante el embarazo. Con objeto de mantener el feto, la madre necesita ignorar a los aloantgenos fetales
(la mitad de los antgenos son paternos, y por lo tanto extraos). Esto conduce a un escenario de
inmunosupresin/regulacin durante el embarazo que tiene consecuencias en la vida temprana. (Para
saber ms acerca del desarrollo celular ver: Desarrollo de clulas T en el timo).

Transferencia de proteccin de la madre al hijo


El principal componente de proteccin inmunitaria transferida de la madre al hijo son anticuerpos, bien
desde la placenta (al feto) utilizando el FcRn (receptor Fc neonatal) o a travs de la leche materna (al
nio). La principal clase de inmunoglobulina transferida es la IgA, que acta en las superficies mucosas,
donde es capaz de evitar la entrada de patgenos. No obstante otros factores importantes son tambin
transferidos, incluyendo complemento y bacterias comensales - que pueden proporcionar proteccin frente
a asma y alergia en la vida posterior (ver: Sistema del complemento).

Caractersticas del sistema inmunitario neonatal


Reconocimiento de patrones: Las respuestas neonatales a patrones moleculares asociados a
patgenos (PAMPs) son reducidas comparadas con las adultas. Sin embargo los niveles de expresin de
los receptores que reconocen patrones (PRR) son similares. Parece que las molculas que transducen
seales (por ejemplo, el factor 3 de respuesta al interefern-IRF3) tienen funcin reducida. Esto conduce a
una produccin reducida de mediadores claves en la inflamacin, por ejemplo interleucina 12 (IL-12) e
interfern- (IFN). La funcin PRR se incrementa con el tiempo, y este incremento ocurre en proporcin
al tiempo desde el nacimiento ms que en la edad gestacional, lo que sugiere que est controlado por
exposicin al ambiente y eliminacin de la influencia materna.

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BLOQUE: DESARROLLO INMUNITARIO INMUNOLOGA NEONATAL

Inmunologa Neonatal
John Tregoning, Universidad St. George de Londres,
Reino Unido
Traduccin: Juan R. de los Toyos, Oviedo, ES (SEI).

Respuesta de linfocitos T: Existe un sesgo bien documentado de la respuesta neonatal de linfocitos T


hacia T helper 2 (Th2). Esto est asociado a una reduccin en la produccin de IL-12 e IFN por parte de
las clulas presentadoras de antgeno (APC), lo cual puede afectar a la respuesta inmunitaria hacia los

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antgenos vistos en la vida temprana - induciendo posiblemente una respuesta tipo alergia -.
Respuesta de linfocitos B: La produccin de anticuerpos en la vida temprana es reducida, particularmente
a antgenos polisacardicos. Esto es un problema si nos referimos a infecciones bacterianas, frente a las
cuales los nios recin nacidos son altamente susceptibles. Este defecto para producir anticuerpos est
asociado a varios factores incluyendo una reducida ayuda de linfocitos T, menos clulas dendrticas
foliculares y centros germinales y sealizacin reducida a travs de miembros de la familia de ligandos de
CD40.
Efectos consecuentes de la respuesta inmunitaria neonatal
La inmadurez de la respuesta inmunitaria neonatal tiene efectos en tres reas importantes:
1. Susceptibilidad incrementada a la infeccin. El reconocimiento de agentes infecciosos est reducido en la
vida temprana y ello hace ms fcil a un patgeno invadir al hospedador. Los neonatos estn tambin
menos experimentados por lo que no tienen memoria inmunitaria contra la infeccin.
2. Eficacia disminuida de las vacunas. De modo similar a la infeccin, el reconocimiento reducido a
antgenos vacunales como extraos significa que la induccin de respuestas de memoria protectoras a las
vacunas est disminuidas. Hay tambin un efecto de los anticuerpos maternos que pueden enmascarar a
eptopos claves de la vacuna.
3. Desarrollo de asma y alergia. Se hipotetiza que el sesgo Th2 de la respuesta de los linfocitos T conduzca
al desarrollo de respuestas alrgicas a antgenos en la vida temprana.

Seal Antgenos
dainos Patgenos
Clulas expuestas a un
gran rango de antgenos
nuevos. Los antgenos
Antgenos Vacunas benignos deben
propios tolerizarse y los
antgenos patognicos
deben iniciar una
respuesta inmunitaria.
Los PRRs reconocen
PAPMS. APC Neonatal
Transduccin Despus de reconocer al
patgeno, la seal es
Funcin adaptadora
reducida..
El reconocimiento de
patgenos por PRRs en
nenonatos est
transducida a travs de comprometido.
protenas adaptadoras.

La funcin alterada de los


PRRs acarrea efectos de
sealizacin.

Disminucin de Incremento en Asma


Efecto sealizador la eficacia de las la toma de
vacunas. patgenos
Alergia
Autoimunidad

Figura 1. Efectos consecuentes de la funcin reducida de clulas presentadoras de antgeno en la vida temprana. El sistema
inmunitario neonatal est expuesto a un gran nmero de antgenos no vistos con anterioridad. La mayora de estos antgenos son
benignos y por consiguiente deberan ser tolerados pero algunos son peligrosos y deberan inducir una respuesta inmunitaria. Las
clulas presentadoras de antgeno (APC) neonatales tienen reducido reconocimiento de antgenos independientemente de su origen
(propio, benigno, patognico, vacunal). Esto est mediado a nivel de los receptores que reconocen de patrones (PRR) o de sus
molculas adaptadoras, lo que conduce a respuestas inmunitarias reducidas a estos antgenos y tiene un impacto en la eficacia de
las vacunas, susceptibilidad a enfermedades y, posiblemente debido al sesgo Th2, en el desarrollo de asma y alergia

Revisin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)