Toxicologa General

QF. J. Fernando Torres M.

Prof. Toxicologa y Ecotoxicologa
Escuela de Qumica y Farmacia
Facultad de Medicina

1
 Papiro de Ebers
Ao 8 del reinado de Amenhotep I
Es uno de los tratados de
Medicina ms antiguos , que se
conocen por la humanidad. Fue
redactado en el antiguo Egipto
cerca del ao 1500 a.c. est
fechado en el ao 8 del reinado
de Amenhotep I
Los Egipcios utilizaban ms de
700 sustancias, extradas en su
mayor parte de origen vegetal:
azafrn, mirra, aloes hojas de
ricino, loto azul, extracto de lirio,
jugo de amapola, resinas,
incienso, camo, araas, etc.
En el papiro aparecen las
primeras citas que se relacionan
con agentes txicos.
 Los Griegos

Nicandro de Colofn (138 Teriaka, consta de

a.c.) una sus 1300 versos, en
conocimientos de los que describe
toxicologa con la intoxicaciones por
potica. Opio, sndrome de
abstinencia, habla
de la intoxicacin
por plomo y
propone un
tratamiento mirra
y la higuera
salvaje
Teofrasto, Filosofo Griego,
371 a.c. Escribi de Los Griegos fueron
Historia Plantorumen el los primeros en
describe la accin de la clasificar los venenos
Cicuta, Produce una y hablar de la
muerte fcil y rpida, utilizacin de
aunque se administre a emticos en caso de
dosis pequeas intoxicacin
Mujeres Envenenadoras Lucrecia Borgia Catalina de
Medicis

En la Edad Media, Una mujer de nombre Toffana preparaba

cosmticos con arsnico para que su uso ocasionara un efecto
deletreo.se calcula que este acto criminal supero las 600
victimas.

Luego surgieron otras mujeres que siguieron sus pasos y fueron

conocidas como las Toffanas

Utilizaban un jugo de hierbas (agua de Toffana)que no dejaba

huellas en sus victimas, matndolas sin que los mdicos
pudiesen conocer la naturaleza del mal.

Su clientela estaba compuesta principalmente por mujeres, que

queran deshacerse de sus maridos para heredar sus fortunas
Avanza el tiempo.y en la Edad Media
Se abre el primer centro que atiende pacientes
intoxicados (santuario de San Antonio)

"Haba en la calle hombres que se desplomaban, entre alaridos y

contorsiones; otros caan y echaban espuma por la boca,
afectados por crisis epilpticas, y algunos vomitaban y daban
signos de locura. Muchos gritaban: Fuego! Se trataba de un
fuego invisible que desprenda la carne de los huesos y la
consuma. Hombres, mujeres y nios agonizaban con dolores
insoportables. cronista del siglo X para describir una enfermedad que
afectaba a numerosas partes de Europa en el ao 943.

Sabemos ahora que el "fuego de San Antonio" (ergotismo) se deba al

consumo de centeno contaminado con "alcaloides ergticos",
producidos por el hongo Claviceps purpurea o cornezuelo del centeno
y que alcanz proporciones epidmicas en muchas partes de Europa
en el siglo X.

La enfermedad se conoci
como el "fuego de San
Antonio" debido a la
sensacin abrasadora
experimentada por las
vctimas,
Minamata (Japn), 1950 se detecto un brote de
intoxicacin por mercurio
nexo causal entre el consumo de los alimentos contaminados y la enfermedad.
Con el pasar de los aos, se describen mas acciones y descubrimientos
sobre las sustancias toxicas
Claude Bernard: en 1857 realiza estudios sobre el mecanismo de accin del Monxido de
Carbono y la forma de combinarse con la hemoglobina (Carboxihemoglobina)
 Talidomida

- Inicialmente la Talidomida se introdujo por sus propiedades

como sedante y fue utilizada en el tratamiento del vmito
asociado al primer trimestre del embarazo.
- Fue sintetizado por primera vez en 1954 por Chemie
Grnenthal, en Alemania.
- En 1957 se introdujo al mercado y a mediados de los 50 ya era
la tercera droga ms vendida a nivel mundial.
- En un principio no se detectaron posibles efectos secundarios
contraproducentes a la salud.

A finales de los 50 y principios de

los 60 nacieron ms de 12,000
nios con graves deformaciones
congnitas.
Desarrollos defectuosos en brazos,
piernas y alteraciones masivas
internas.
Sndrome del Aceite Toxico, Espaa 1981

En Mayo de 1981 apareci en Espaa una nueva

enfermedad de transmisin alimentaria que pronto adquiri
proporciones epidmicas
La enfermedad, ms tarde se llamara "sndrome del aceite
txico" (SAT), se manifest en sujetos que consuman un
aceite de colza adulterado vendido como aceite de consumo
de uso domstico-.
El SAT afect a ms de 20.000 personas, de las cuales
varios cientos murieron durante el primer ao.
Hasta la fecha, gran parte de los afectados sigue
presentando sntomas ms o menos intensos y han fallecido
en torno a los 2500
Los estudios epidemiolgicos existentes demostraron que el
aceite txico haba sido desnaturalizado con anilina
Uno de los casos que acapar la atencin pblica en 1991
intoxicaciones provocadas por las galletas fabricadas en la
"Empresa Competa".

Envenenamiento que caus la muerte de dos menores en

Via del Mar y Castro

En el fallo del tribunal de alzada se establece que "la sola

existencia de nitritos en la elaboracin de las galletas,
revela imprudencia temeraria o mera negligencia con
infraccin de los reglamentos respectivos al quedar en
situacin de que se produjeran los resultados que dieron
origen a esta causa".
Pero tambin han ocurrido Desastres Txicos
que han afectado o afectan al medioambiente.

Enfermedad de Minamata, Japn 1953

Tragedia de Bhopal, India 1984
Sndrome del aceite toxico, Espaa 1981

Derrame de Hidrocarburos

Accidente nuclear de Chernbil, 1986

Marea Roja
 Todo es Veneno y Nada es
VenenoLa dosis sola hace al
Veneno

Theophrastus Phillippus Aureolus Bombastus Von

Hohenheim
PARACELSO
1493 1541
Padre de la medicina Moderna
 La toxicologa

Es el estudio de los efectos adversos ejercidos por

factores qumicos, fsicos o biolgicos sobre un
organismo. Involucra por tanto, un conocimiento
global y cuantitativo de las caractersticas del factor
del organismo y de la interaccin de ambos. En su
definicin ms amplia, la toxicologa se preocupa
tambin de la prevencin y el tratamiento del efecto
adverso que dicho factor produce.

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 CONCEPTOS GENERALES EN T O X I C O L O G I A
Rama de la ciencia que estudia los venenos, siendo estos aquellas
sustancias que causan un efecto nocivo en un organismo vivo.

Toxico:
* Cualquier agente qumico, fsico o biolgico capaz de
producir un efecto adverso para la salud.

Toxina (Veneno):
* Sustancia producida por un organismo
(microorganismo, animal o vegetal), generalmente
usada como autodefensa o depredacin y liberada
normalmente por mordedura o picadura.
Ejemplos de
Txicos
 Tetrodotoxina LD50 5-8 mg/kg

El fugu, fuku o pez globo, es una delicadeza

culinaria en Japn, se consume desde hace
muchos siglos, estuvo prohibido en
determinadas pocas y zonas, por su
toxicidad, que puede producir la muerte.

Existen alrededor de un centenar de especies de

peces globo, de las que se consumen solamente
una docena, del gnero Takifugu, siendo la ms
importante Takifugu rubripes, el pez globo tigre.

Bloquea los canales de sodio en la

neurona, impidiendo la excitabilidad de
la membrana

La toxina se encuentra principalmente en el hgado y en los rganos sexuales, en menor

concentracin en el intestino y piel.
El contenido es variable, segn la poca del ao y dependiendo del ejemplar.
El msculo contiene una cantidad muy pequea de toxina, pero suficiente para producir efectos
en la lengua y los labios, efectos buscados por los consumidores como parte de las
sensaciones gustativas producidas por este peculiar alimento.
 Batracotoxina
DL 50 en humanos : 1 a 2 g/Kg

Alcaloide esteroideo liposoluble, txico, secretado por el

tegumento de las ranas del gnero Phyllobates y
Dendrobates
Los indgenas de Colombia empleaban esta sustancia para
envenenar sus flechas

Es la neurotoxina no peptdica ms potente conocida.

En los vertebrados acta preferentemente sobre el sistema

nervioso y por eso se clasifica como una neurotoxina.

Promueve la apertura de los canales Na+ voltaje dependiente, unindose

de manera alostrica e irreversible en el interior del canal, induciendo la
despolarizacin del potencial de membrana y produciendo as un efecto
fatal en la excitabilidad del tejido nervioso, muscular y cardaco.
 MICOTOXINAS
metabolitos secundarios txicos, producidos por determinados mohos y
causan las conocidas "micotoxicosis".
Las micotoxinas se encuentran en diversos alimentos (granos)
La exposicin a micotoxinas puede producir toxicidad tanto
aguda como crnica, con resultados que van desde la muerte a
efectos nocivos en los sistemas nervioso central,
cardiovascular y respiratorio y en el aparato digestivo.
Las micotoxinas pueden tambin ser agentes cancergenos,
mutgenos, teratgenos e inmunodepresores.
Actualmente est muy extendida la opinin de que el efecto
ms importante de las micotoxinas, particularmente en los
pases en desarrollo, es la capacidad de algunas micotoxinas
Ochratoxina de obstaculizar la respuesta inmunitaria y, por consiguiente, de
reducir la resistencia a enfermedades infecciosas.

Zearalenona
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 Toxinas Marinas
Marea Roja: fenmeno natural que ocurre en aguas marinas.
Se produce por floracin explosiva de algas microscpicas
Efectos amnsicos, paralizantes y gstricos

cido okadaico
Hongos venenosos
contienen molculas de fcil absorcin en el tracto digestivo de quien las
consume. Pueden provocar malestares gastrointestinales, alucinaciones,
deshidratacin, muerte por deficiencia renal o heptica.

A. phalloides

Las amanotoxinas (octapptidos biclclicos)

termoestables a 100 C por lo que no pueden ser
removidos de los hongos al cocinarse; se absorben en el
A. muscaria tracto digestivo humano e inhiben a la RNA-polimerasa II
provocando una deficiente sntesis de protenas
progresiva; la secuencia de rganos afectados son: la
mucosa intestinal, los hepatocitos y finalmente los
riones. La eliminacin de la toxina es renal muy lenta.

Las falotoxinas (heptapptidos bicclicos) que se

Lepiota absorben poco en el tracto gastrointestinal, si por otra
razn pasan la barrera gstrica; son tan mortales como
cristata las amanotoxinas. Las falotoxinas interrumpen la
polimerizacin de la actina y deterioran a la membrana
celular
 Sustancias txicas sintticas

HIDROCARBUROS

Dioxina
Benzo(a)pireno

Cloroformo

Benzeno Etanol
 Parabenos.
Son utilizados principalmente por sus propiedades bactericidas y fungicidas. Tambin
como aditivos alimentarios de tipo conservante

Estudios cientficos,
les han atribuido
efectos disrupotores
endocrinos, entre
otros.
 Sustancias txicas sintticas

PESTICIDAS

Paraquat Piretrinas

Atrazina Malatin
 SUSTANCIAS DE ABUSO

LSD

9-Tetrahidrocanabinol

Cafena

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 MEDICAMENTOS

Aspirina

Paracetamol

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RECREO
reas de la Toxicologa

Toxicologa Clnica
Toxicologa Industria y ambiental
Toxicologa de alimentos
Toxicologa regulatoria
Toxicologa social
Toxicologa analtica
Toxicologa experimental
Toxicologa Forense
Tipos de
Intoxicaciones Alimentarias Agudas

Accidentales Iatrognicas

Rurales Intoxicaciones Criminales

Laborales
Endmicas
(Industriales)

Sociales Crnicas
 Cmo podemos establecer la toxicidad de una
sustancia?
* Dosis letal cincuenta (LD50)

Dosis -estadsticamente derivada- de una sustancia qumica que

produce muerte en el 50 % de los animales de experimentacin

LD50 oral: LD50 drmico

375 - 666 mg/kg, rata 1500 mg/kg, rata

370 mg/kg, ratn 1400 mg/kg, conejos
320 - 1000 mg/kg, cobayos

LD50 :Utilizado universalmente con fines de

clasificacin de sustancias qumicas de acuerdo a
su potencia txica
La variabilidad en la respuesta toxica puede
deberse a factores como:
* Edad

* Condiciones fisiolgicas

* Dieta

* Influencia gentica

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El trnsito por el organismo de una sustancia capaz de
originar intoxicaciones sistmicas incluye una serie de
procesos:
1.Absorcin
2.Distribucin
3.Metabolismo y
4.Excrecin

En modo muy simple Toxicocintica: es lo que el

organismo hace sobre el txico en contraposicin a lo que
el txico hace en el organismo (Txicodinamia).
32
33
 ABSORCIN GASTROINTESTINAL

Ruta ms frecuente de ingreso

Existen diversos compartimentos
Principalmente en el estmago e intestino
delgado.
Gran superficie de contacto
Factores fisicoqumicos: Velocidad de
absorcin en el I. Delgado
* Velocidad de evacuacin gstrica.
* Peristaltismo intestinal.
* Concentracin, rapidez de disolucin, coeficiente de
particin (liposolubilidad).
* Presencia de alimentos

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 Agente
Biotransformacin
Toxico (Compuestos mas polares)

Por qu en compuestos mas polares.?

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 Producto qumico grupo polar reactivo

Fase I
LIPOSOLUBILIDAD

Metabolito primario

Conjugacin: azcares,
aminocidos, otros
Fase II

Conjugado HIDROSOLUBILIDAD

Excrecin
 Fisiopatologa general de causa txica

Mecanismos de toxicidad intra o extracelular

Respuesta intracelular: degenerativa o proliferativa-regeneracin
Respuesta extracelular: inflamacin, permeabilidad, modificacin
del Tejido
Selectividad de rganos
 PatologasTxicas del Sistema Digestivo

Principales
patologas txicas
del
Aparato Digestivo
 FACTORES DE SUSCEPTIBILIDAD

Principal va de entrada de diversas sustancias

Puede existir toxicidad local

Txicos: pueden alterar la motilidad intestinal

LOS EFECTOS TXICOS MAS FRECUENTES ES POR ACCIN DIRECTA DEL TXICO SOBRE LAS
MUCOSAS:

LESIN LEVE RESPUESTA INFLAMATORIA IRRITACIN, EDEMA

LESIN GRAVE CAUSTICACIONES NECROSIS PERFORACIONES: Hemorragias

 Patologas del Sistema Digestivo

IRRITACION OROFARNGEA

- La gravedad depende de los tipos de agentes irritantes que

ingiera el individuo, de la cantidad y de la concentracin:
irritacin edema lingual ulceraciones dolorosas necrosis
- complicaciones: infecciones
- etiologa: accidental o suicida
- principales txicos: cidos, lcalis y oxidantes (leja)

OTRAS MANIFESTACIONES CLNICAS

-HALITOSIS: Cianuro (almendras amargas) disolventes orgnicos, insecticidas OP
-SIALORREA :Por irritacin directa de las mucosas o estimulacin colinrgica (insecticidas OP)
- SEQUEDAD DE BOCA: Por accin anticolinrgica: antidepresivos tricclicos, atropina
 Patologas del Sistema Digestivo

PATOLOGIA EN LA CAVIDAD BUCAL

Hiperplasia Gingival: Fenitona, acido valproico,

carbamazepina, diltiazem, verapamilo, amlodipino,
nifedipino, hidantonas (tratamientos crnicos)

Coloraciones por depsito de metales. Especialmente en

la exposicin crnica a plomo
 Patologas del Sistema Digestivo

PATOLOGIA EN EL ESOFAGO

LESIONES DIRECTAS POR CAUSTICOS

Suelen ser menos graves que en la boca y el estmago
pH=5 ulceracin pH=12,5 necrosis

CANCER DE ESOFAGO
Epidemiolgicamente asociado al consumo crnico de tabaco y alcohol
 Patologas del Sistema Digestivo
PATOLOGIA DEL ESTOMAGO

CAUSTICACIONES: Perforaciones y hemorragias

GASTRITIS Y ULCERACIONES POR EXPOSICIN CRONICA

- ETANOL (Alcoholismo crnico) Gastritis Atrfica

Contribuye a la desnutricin de los alcohlicos crnicos por absorcin deficiente
de alimentos (y de vitamina B12 anemia perniciosa)
- SALICILATOS, AINES, CORTICOIDES

NAUSEAS Y VMITOS
* Sntomas Inespecficos

SALICILATOS

INHIBICIN DE LA CICLOOXIGENASA

INHIBICIN SNTESIS DE PROSTAGLANDINAS

MENOR PRODUCCIN DE MUCUS GASTRICO

MAYOR PRODUCCIN DE H+

LESIN de la MUCOSA GASTRICA

GASTRITIS / LCERA
 Patologas del Sistema Digestivo

PATOLOGIA INTESTINAL

SNDROME IRRITATIVO CON DOLOR COLICO

- Con diarrea: muy inespecfico, pero especialmente
intenso en
intoxicaciones por Amanita Phalloides y por arsnico

- Sin diarrea: clico secundario de la intoxicacin

crnica por plomo

HIPERPERISTALTISMO

- Intoxicaciones colinrgicas o por agentes irritantes

HIPOPERISTALTISMO

- Intoxicaciones con anticolinrgicas (antidepresivos

tricclicos)
Patologas txicas del Hgado
 Patologas del Sistema Digestivo/Hepticas

Factores de Susceptibilidad

-ORGANO DE ENTRADA: PREVIA A LA DISTRIBUCIN SISTEMICA, DE LOS

TOXICOS ABSORBIDOS POR VIA G.I.

- ELEVADA CAPACIDAD METABOLICA: DETOXIFICACIN O BIOACTIVACIN

- GRAN ACTIVIDAD SINTETICA: CONSUMO DE ATP, SISTEMAS ENZIMATICOS

ESPECFICOS,POSIBLES DIANAS ESPECFICAS
LAS ZONAS CENTRILOBULILLARES SON LAS MAS ACTIVAS Y LAS
MENOS DOTADAS DE GLUTATIN. POSEEN ESPECIAL
SUSCEPTIBILIDAD
 Patologas del Sistema Digestivo/Hepticas

ESTEATOSIS (hgado graso)

Considerara que : mas del 5% del tejido heptico es grasa

Lesin previa a la necrosis heptica. Generalmente sin manifestaciones clnicas

Esteatosis heptica: Se observan hepatocitos que contienen vacuolas llenas de

lpidos (Tincin hematoxilina & eosina)
 Patologas del Sistema Digestivo/Hepticas

ESTEATOSIS (hgado graso)

-Acumulacin de lpidos histolgicamente visible en el

citoplasma de los hepatocitos.

-Desequilibrio: sntesis triglicridos a partir de cidos

grasos y de la secrecin lipoprotenas desde el hepatocito

-Diagnstico: biopsia
 Patologas del Sistema Digestivo/Hepticas

MUERTE DE HEPATOCITOS

Necrosis y apoptsis (menos probable)

Se detecta por la liberacin de enzimas citoslicas al suero o plasma

- Lactato deshidrogenasa
- Transaminasas ALT (GPT), alaninaminotransferasa
AST (GOT), Aspartatoaminotransferasa
Bilirrubina
Pruebas de coagulacin

Muerte puede ocurrir en cualquiera de las 3 zonas del acino

 Patologas del Sistema Digestivo/Hepticas

MUERTE DE HEPATOCITOS
Mecanismo de toxicidad aguda para la necrosis incluye:
-Peroxidacin lipdica
-Unin a macromolculas
-Dao mitocondrial
-Destruccin del citoesqueleto
-Influjo de calcio al citoplasma

Xenobioticos involucrados:

- Cu, acetaminofeno, dimetilformamida

- Virus, bacterias
 Patologas del Sistema Digestivo/Hepticas

COLESTASIS

- Disminucin del volumen biliar o un

impedimento en la secrecin de solutos especficos en la bilis

-Determinacin presencia de niveles altos de cidos biliares y bilirrubina

Fosfatasa alcalina
Gama glutamil transferasa (GGT) Enzimas ms predominantes en
5nucleotidasa colestasis que necrosis

- Xenobiticos: faloidina (hongos), clorpromazina

CIRROSIS
Fibras de colgeno se depositan en respuesta a la injuria e
inflamacin
-La fibrosis se puede desarrollar al lado de la vena central
-Puede impedir la difusin de materiales por los sinusoides

arsnico, etanol, vitamina A

Existe una desconexin en la arquitectura del hgado
Hay regeneracin de tejido en forma nodular.
 Patologas del Sistema Digestivo/Hepticas

Hepatitis

Inflamacin del hgado

Puede ser de origen Viral. Ej: hepatitis A, B, C y D.

Elevacin exagerada de AST y ALT

AST/ALT= 1:2 Hepatitis Viral

AST/ALT= 2:1 Hepatitis Alcohlica