Sndrome de Crigler-Najjar

De Glee Romera, Juan Pablo

FM-UNT
2015
 Sndrome de Crigler-Najjar
Descripta por John Fielding Crigler Jr. y Victor
Assad Najjar en 1952.
 DEFINICION
Se produce por un trastorno de la
conjugacin de la bilirrubina debido a
mutaciones en el gen UGT1A1, situado en
el cromosoma 2 y que codifica la UDP-
glucuroniltransferasa.

Es una forma de ictericia familiar, de

transmisin autosmica recesiva,
producida por un dficit congnito de la
UDP-glucuroniltransferasa.

Afecta 1/1.000.000 de recin nacidos.

 CLASIFICACIN
1. Sndrome de Crigler-Najjar (Tipo I):
Ausencia total de UDP-glucuroniltransferasa.
Aparicin temprana.
Muy mal pronstico.
2. Sndrome de Arias (Tipo II):
Dficit parcial de UDP-glucuroniltransferasa.
Aparicin tarda.
Goza de mejor pronstico.
SNDROME DE CRIGLER-NAJJAR
(Tipo I)
Ictericia: comienza unos pocos das despus de nacer y empeora
con el tiempo.
Bilirrubina indirecta: >20 mg/dl.
Coluria: ausente.
Biopsia heptica: normal.
Actividad enzimtica B-UGT en hgado: ausente.
Respuesta a inductores enzimticos (fenobarbital o
difenilhidantona): ausente.
Sin tratamiento se origina Kerncterus y el fallecimiento en el
primer ao de vida.
 Kerncterus
Necrosis en los ganglios
de la base, hipocampo,
nucleo cerebeloso y
sustancia gris, por
depsito de BI.

Clnica: Sordera central,

oftalmoplejia, ataxia,
coreoatetosis, retraso
mental, convulsiones,
espasticidad y muerte.
 DIAGNOSTICO
Certeza:

- Deteccin de las mutaciones del gen UGT1A1, por aislamiento de ADN de

leucocitos del paciente.

En la prctica se utilizan criterios clnicos:

- Bilirrubina: >4 mg/dl predominio de indirecta.

- Ausencia: hemlisis (reticulocitos, LDH y haptoglobina), hepatopata
crnica (exploracin clnica y ecogrfica) y cuando el resto de pruebas
hepticas, (incluidas transaminasas y enzimas de colestasis) sean normales.
 TRATAMIENTO
Objetivos:
- Conseguir concentraciones de BI <20 mg/dl.
- Evitar la muerte por kerncterus o las secuelas permanentes de ste.

Opciones Terapeuticas:
1. Fototerapia.
2. Quelantes.
3. Exanguinotransfusin.
4. Plasmafresis.
5. Transplante Hepatico.
 Fototerapia con Bililuces
Es efectiva porque rompe los
enlaces internos de hidrgeno
de la BI convirtindola en un
fotoismero hidrosoluble que
se excreta en la bilis.
Son necesarias 12 h diarias (por lo
que se ha propuesto su
administracin nocturna).

La fototerapia no es un tratamiento exento de problemas:

- Pierde su eficacia con el tiempo.
- Es incmoda de soportar.
- Con la edad tambin disminuye su cumplimiento.
- La intensidad favorece la aparicin de efectos secundarios.
- La piel es frgil, se lesiona fcilmente y est muy pigmentada.
 Quelantes
Fosfato de Calcio: Para prevenir
la reabsorcin de bilirrubina a
nivel intestinal, se unen a ella,
con el objetivo de incrementar la
eficacia de la fototerapia.

Colestiramina: reduce su
circulacin enteroheptica, pero
debido a su mal sabor, junto con
problemas de malabsorcin, no se
ha generalizado su uso.
Exanguinotransfusin - Plasmafresis

Exanguinotransfusin:
- En el perodo neonatal.
- Combinada con Fototerapia.

Plasmaferesis:
- Pasado el primer ao de vida.
- Durante los episodios de gran elevacin de la bilirrubina
para conseguir descensos rpidos de la misma.
- Puede combinarse o no con Fototerapia.
 Transplate Heptico
Tratamiento definitivo en la actualidad.

Debe realizarse antes de que exista lesin

neurolgica.
 Otros
Transplante de hepatocitos:

- Menos riesgos que el trasplante heptico.

- Evita la falta de donantes.

- No elimina la necesidad de inmunosupresin.

- Supone una mejora parcial de la enfermedad.

Terapia Gentica (en fase experimental):

- Basada en el trasplante de hepatocitos genticamente modificados

(ex vivo).

- Basada en la transferencia de genes in vivo mediante vectores de

adenovirus recombinante y virus de simio 40 (SV40).
 SNDROME DE ARIAS (Tipo II)
Ictericia de menor intensidad que en el tipo I, con cifras entre
10-20 mg/dl.

Poco sintomtica.

La mayora alcanza la edad adulta.

Infrecuente que se produzca kerncterus.

Se han descrito encefalopata reversible o reagudizacion

hiperbilirrubinmica coincidiendo con enfermedades
intercurrentes.

En ocasiones estos pacientes son clnicamente difciles de

distinguir de casos de Sndrome de Gilbert.
 TRATAMIENTO
Fenobarbital (de eleccin):
- Dosis de 1-2 mg/kg/da.
- Es un inductor enzimtico y mejora tambin el flujo biliar.
- Puede reducir los valores de bilirrubina en un 25-30%.
- Debe intentar conseguirse cifras de bilirrubinemia en
torno a los 5 mg/dl.
- Totalmente ineficaz en el sndrome de Crigler-Najjar tipo I.
 TRATAMIENTO
Fototerapia:
- En los primeros meses de vida.
- De 6 a 12 h diarias, especialmente cuando la
bilirrubinemia es elevada (cercana a 15 mg/dl).
- En situaciones de mala respuesta, intolerancia al
fenobarbital o en reagudizaciones de la enfermedad, se
puede administrar sola o asociada a quelantes.
 PRONSTICO
Tipo I:
- Los bebs pueden continuar teniendo ictericia hasta la vida adulta y sin
tratamiento llevar a la muerte en la infancia.
- Los que alcancen la edad adulta desarrollarn dao cerebral debido a
ictericia (kerncterus), incluso con tratamiento regular.
- La expectativa de vida es de 30 aos.
Tipo II:
- No causan toxicidad severa, dao heptico ni cambios en el
pensamiento durante la infancia.
- Los individuos afectados an tienen ictericia, pero presentan menos
sntomas y menos dao a rganos.
MUCHAS GRACIAS