UNIVERSIDAD NACIONAL

PEDRO RUIZ GALLO

Facultad De Ingeniera
Qumica e Industrias
Alimentarias

CONSUMO DE LECHE
Asignatura: Bioqumica de los Alimentos

Docente: Reupo Periche Jos

Estudiantes: Alamo Chapoan Mayra
Chavesta Pacherres Katherine
Chucas Garca Jakelyne
Domnguez Lpez Maritza
Millones Velsquez Karina
16 DE MARZO, 2016 POR JOKERPH

ARTCULO CIENTFICO: El consumo de

#leche y el riesgo de #mortalidad y
fracturas en las mujeres y los hombres:
los estudios de cohortes BMJ 2014;
349: g6015

ABSTR ACT O

Objetivo Para examinar si el alto consumo de leche se asocia

con la mortalidad y las fracturas en mujeres y hombres.
Estudios de diseo de cohortes.
Ajuste de las tres condados en el centro de Suecia.
Los participantes . Dos grandes cohortes suecas,
cuestionarios de frecuencia alimentaria uno con 61 433
mujeres (39 a 74 aos al inicio del estudio 1987-1990) y uno
con 45 339 hombres (45 a 79 aos al inicio del estudio 1997),
fueron administrados. Las mujeres respondieron a un segundo
cuestionario de frecuencia de alimentos en 1997.
Se aplicaron modelos de supervivencia multivariable principal
medida de resultado para determinar la asociacin entre el
consumo de leche y el tiempo para la mortalidad o fractura.
Resultados
Durante un seguimiento medio de 20,1 aos, 15 541 mujeres
murieron y 17 252 tena una fractura, de los cuales 4.259
tenan una fractura de cadera. En la cohorte de varones con un
seguimiento medio de 11,2 aos, 10 112 hombres murieron y
5066 tuvo una fractura, con 1.166 casos de fractura de
cadera. En las mujeres la razn de riesgo ajustada de
mortalidad por tres o ms vasos de leche al da en
comparacin con menos de un vaso al da fue de 1,93 (IC del
95% 1,80-2,06). Por cada vaso de leche, la razn de riesgo
ajustada de mortalidad por cualquier causa fue de 1,15 (1,13 a
1,17) en las mujeres y 1,03 (1,01 a 1,04) en los hombres. Por
cada vaso de leche en las mujeres se observ ninguna
reduccin en el riesgo de fractura con un mayor consumo de
leche para cualquier fractura (1,02, 1,00 a 1,04) o de fractura
de cadera (1,09, 1,05 a 1,13). Los correspondientes
coeficientes de riesgo ajustado de los hombres fueron 1,01
(0,99 a 1,03) y 1,03 (0,99 a 1,07). En submuestras de dos
cohortes adicionales, uno en varones y uno en las mujeres, una
asociacin positiva entre consumo de leche y la orina 8-iso-
PGF2a (un biomarcador del estrs oxidativo) y suero
interleucina 6 (una principal biomarcador inflamatorio).
INTRODUCCIN
Una dieta rica en productos lcteos es promovido para reducir
la probabilidad de fracturas osteoporticas. La leche contiene
18 de 22 nutrientes esenciales, incluyendo calcio, fsforo y
vitamina D de especial importancia para el
esqueleto. Absorcin intestinal de estos nutrientes se ve
reforzada por la capacidad enzimtica para digerir la lactosa
en D-glucosa y D-galactosa por la mutacin en el gen de la
lactasa, una variante comn en aquellos con ascendencia del
norte de Europa. 1 2 Una ingesta de alimentos lcteos
correspondiente a tres o cuatro vasos de leche al da se ha
sugerido para salvar al menos el 20% de los costos de salud
relacionados con la osteoporosis. 3
Un alto consumo de la fuerza de la leche, sin embargo, tiene
efectos no deseados, ya que la leche es la principal fuente
diettica de D-galactosa. La evidencia experimental en varias
especies animales indican que la exposicin crnica a la D-
galactosa es perjudicial para la salud y la adicin de D-
galactosa mediante inyecciones o en la dieta es un modelo
animal establecido de envejecimiento. 4 5 6 7 Incluso una
dosis baja de D- galactosa induce cambios que se asemejan a
envejecimiento natural en animales, incluyendo acortado
tiempo de vida causado por el dao estrs oxidativo, la
inflamacin crnica, la neurodegeneracin, disminucin de la
respuesta inmune, y el gen de cambios
transcripcionales. 5 7 Una dosis subcutnea de 100 mg / kg de
D-galactosa acelera la senescencia en ratones. 5 Esto es
equivalente a 6-10 g en los seres humanos, que corresponde
a 1-2 vasos de leche. Basado en una concentracin de lactosa
en la leche de vaca de aproximadamente 5%, un vaso de leche
comprende
de aproximadamente 5 g de D-galactosa. El aumento del
estrs oxidativo con el envejecimiento y la inflamacin crnica
de bajo grado no es slo un mecanismo patognico de la
enfermedad cardiovascular y el cncer en seres
humanos 8 9 sino tambin un mecanismo de prdida sea
relacionada con la edad y la sarcopenia. 9 10 La alta cantidad
de lactosa y, por tanto D- galactosa en la leche con influencias
tericas sobre los procesos como el estrs oxidativo y la
inflamacin hace que las recomendaciones para aumentar la
ingesta de leche para la prevencin de las fracturas de una
contradiccin concebible.
Debido al alto contenido de lactosa en la leche, la hiptesis de
que el alto consumo de leche puede aumentar el estrs
oxidativo, que a su vez afecta el riesgo de mortalidad y la
fractura. Meta-anlisis de estudios de cohorte para la
asociacin entre la ingesta de productos lcteos y la leche en
relacin a la mortalidad 11 y fracturas 12 13 han mostrado un
patrn claro de riesgo, y la evidencia de los ensayos aleatorios
son insuficientes. La separacin de la ingesta de leche a partir
del consumo de otros productos lcteos puede ser de
importancia ya que se espera una induccin menos
pronunciada del estrs oxidativo y la inflamacin en los seres
humanos con queso y productos lcteos fermentados (por
ejemplo, la leche y el yogur estropeara) debido a su baja o no
lactosa existente y galactosa, 14 15posibles efectos
antioxidantes probitico y anti-inflamatorias, 16 17 18 y los
efectos sobre la microbiota intestinal. 19 20 21 De hecho, un
alto consumo de productos lcteos fermentados se ha
asociado con un menor riesgo de enfermedades
cardiovasculares, 18 22 23 24 mientras que una alta ingesta
de leche se relaciona con una tendencia de un perfil de riesgo
desfavorable para el desarrollo de la diabetes y la enfermedad
cardiovascular. 18 23 24 , por tanto, se evalu la relacin entre
el alto consumo de leche con riesgo de muerte y fracturas en
las mujeres y los hombres. Tambin se estudiaron los
marcadores biolgicos de estrs oxidativo y la inflamacin en
relacin con la ingesta de leche en los seres humanos.
MTODOS
Utilizamos dos cohortes de base comunitaria, la sueca
mamografa cohorte 25 26 y la cohorte de hombres
suecos, 27 para analizar la asociacin del consumo de leche y
las tasas de mortalidad y de fractura. Figura 1 muestra la
muestra del estudio. En 1987-1990, los 90 303 mujeres de
edades 39 a 74 aos que residen en dos condados suecos
(Uppsala y Vstmanland, tanto en el centro de Suecia) recibi
una invitacin postal a una mamografa de rutina. Adjunto a
esta invitacin fue un cuestionario que abarca tanto la dieta
(alimentos cuestionario de frecuencia) y el estilo de vida, que
se complet en un 74% de las mujeres. En 1997, una posterior,
cuestionario ampliado se envi a los que an vivan en el rea
de estudio (tasa de respuesta del 70%). En el presente estudio
61 433 mujeres de la cohorte sueca mamografa con datos de
referencia 1987-90 y 38 984 con informacin actualizada de
1997 estaban disponibles para su anlisis.
La cohorte de hombres sueco fue creado en el otoo de 1997.
Todos los hombres, de 45 a 79 aos, con domicilio en rebro
y Vstmanland condados en el centro de Suecia fueron
invitados a participar en el estudio (n = 100 303). Adjunto a esta
invitacin fue un cuestionario que abarca tanto la dieta
(alimentos cuestionario de frecuencia) y el estilo de vida, que
fue completado por 48 850 hombres. A pesar de la tasa de
respuesta del 49%, la cohorte de hombres sueco se considera
representativa de hombres suecos en este rango de edad en
cuanto a la distribucin por edad, nivel educativo, y la
prevalencia de exceso de peso. 27 Despus de las
exclusiones, la muestra final incluy 45 339 hombres ( fig 1).

Grfico de la figura 1 de flujo de muestras de estudio

CUESTIONARIOS DE FRECUENCIA ALIMENTARIA

Los participantes informaron de su frecuencia media de
consumo de hasta 96 alimentos y bebidas durante el ao
pasado, 25 27 28 , es decir, cuntas porciones, un da o una
semana, se consumen de alimentos comunes, como la leche,
la leche fermentada, yogur , y queso. Se han dado
instrucciones para que una porcin de leche corresponda a un
vaso de 200 ml. En el primer cuestionario en el Diccionario
Sueco Mamografa cohorte se especific previamente las
categoras, pero en el segundo cuestionario y la utilizada en la
cohorte de hombres suecos, los participantes podan rellenar
el nmero exacto de porciones de los productos lcteos (leche,
leche fermentada, yogur , y queso) que consume un da o una
semana. El consumo de leche se ha especificado de acuerdo
con el contenido de grasa, y resumi la ingesta en una sola
medida que representa el consumo total de leche en una
escala continua. Se estim la ingesta de nutrientes de
multiplicar la frecuencia de consumo de cada alimento por el
contenido de nutrientes de los tamaos de las porciones
especficas por edad y los datos de referencia obtenidos de la
base de datos de Suecia Agencia Nacional de Alimentos. 29 El
mtodo residual se utiliza para ajustar todas las ingestas de
nutrientes para la ingesta total de energa. 30 De acuerdo con
los estudios de validacin de la ingesta de leche, la correlacin
entre el cuestionario de frecuencia de alimentos y cuatro, siete
alimentos da registra cada tres meses, una referencia
estndar de oro, ha sido de aproximadamente 0,7. 31 Por otra
parte, en ambos sexos, hemos encontrado una asociacin
positiva entre ingesta reportada de leche y el contenido de
tejido graso de cido pentadecanoico, un marcador biolgico
que es promedio el consumo a largo plazo de la grasa de la
leche, es decir, presente en la leche y los productos lcteos
fermentados. 32 33

RESULTADOS
Se consideraron los resultados registrados entre el ingreso al
estudio (fecha de la mamografa de cribado en 1987-1990 para
la sueca mamografa cohorte y el 1 de enero de 1998 para la
cohorte de sueco hombres) y 31 de diciembre de 2010.
Seguimiento hasta que la muerte fue a travs de la causa
sueca de registro de defunciones . Vinculacin completa con el
registro es posible por el nmero de identificacin personal
proporcionada a todos los residentes suecos. Utilizamos la
causa subyacente de muerte por la causa sueca de registro de
defunciones para definir la mortalidad por todas las causas, las
enfermedades cardiovasculares (Clasificacin Internacional de
Enfermedades, dcima revisin; ICD-10 cdigos I00-I99) y el
cncer (CIE-10 cdigos C ). Para 1987-1996, hemos utilizado
correspondiente cdigos CIE-9. La precisin de la clasificacin
de las causas de muerte en el registro sueco es alta. 34
Compilamos eventos de fractura a travs de la vinculacin con
el registro nacional de pacientes sueco. Definimos todo caso la
fractura como un ingreso en el hospital o en una visita
ambulatoria con cdigos CIE-10 S12-S92. Casos de fractura
de cadera fueron definidos por los cdigos S720-
S722. Utilizando un mtodo validado previamente y precisa,
separamos las admisiones para la fractura incidente de
reingresos para un evento de fractura previa. 25 35 En los
anlisis se utiliz slo el primer evento de fractura. Hemos
mantenido los casos de fracturas debido a la sospecha de
traumatismo de alto impacto en el anlisis, ya que hay indicios
de un aumento similar de los riesgos de bajo impacto y las
fracturas de alto impacto del trauma en asociacin con la
disminucin de la densidad sea en las personas de edad
avanzada (60 aos). 36 37 Patolgica fracturas como
consecuencia de un tumor no se incluyeron como un resultado.
LA COMORBILIDAD Y OTRA INFORMACIN
ADICIONAL
A partir de los cuestionarios se obtuvo informacin sobre el
estilo de vida, el peso y la altura. Para la sueca mamografa
Cohorte los cuestionarios tambin cubrieron la informacin
sobre el uso de la terapia de estrgeno despus de la
menopausia, la menopausia, y la paridad. En 1997 los
cuestionarios para ambas cohortes, se obtuvo informacin
sobre el hbito de fumar, nunca utilizar de cortisona, y la
actividad fsica en el tiempo de ocio durante el pasado ao, con
cinco categoras predefinidas que van desde una hora a la
semana a ms de cinco horas a la semana. Esta evaluacin de
la actividad fsica es vlida en comparacin con los registros
de actividades y datos del acelermetro. 38 Dividimos nivel
educativo en cuatro categoras: <9 aos, 10-12 aos,> 12
aos, y otros (como profesional).Vivir solo se clasifican sobre
la base de estado civil (s: soltero, divorciado, viudo / a; no:
casada, conviviente). Para calcular el ndice de comorbilidad
de Charlson Compilamos los cdigos de diagnstico del
registro nacional de pacientes. 39 40

BIOMARCADORES
Suplementacin-D-galactosa en animales se ha demostrado
que aumenta el estrs oxidativo y la inflamacin. 4 5 6 7 Para
evaluar la asociacin entre el consumo de leche y los
marcadores biolgicos de estrs oxidativo y la inflamacin (fig
1), se analiz, adems, un subcohort clnica de la mamografa
sueco Cohorte 25 . y la Uppsala Estudio Longitudinal descrito
previamente de Hombres de mediana cohorte 41 Se evalu la
ingesta de alimentos por un tercer cuestionario de frecuencia
de alimentos en el Diccionario Sueco Mamografa Cohorte
Clnica (n = 5022; edad media 70 aos) y mediante el registro
de la dieta durante una semana a la edad 71 aos en el Estudio
Longitudinal de Uppsala de los hombres adultos (n =
1.138). En 892 mujeres (edad media 70 aos) y 633 hombres
(orina recolectada a los 77 aos) se analiz la orina estrs
oxidativo marcador de 8-iso-PGF2a, un F dominante 2 -
isoprostane y un biomarcador estndar ideal de estrs
oxidativo in vivo. 42 Se utiliz el suero del mismo grupo de
edad en el Estudio Longitudinal de Uppsala de los hombres
adultos de analizar la interleucina 6 (una principal biomarcador
inflamatorio, n = 700).

EL ANLISIS ESTADSTICO
Para cada participante, se calcul el tiempo en riesgo hasta la
fecha de cada resultado, la fecha de la emigracin, o al final
del perodo de estudio (31 de diciembre de 2010), lo que ocurra
primero. Se utiliz la regresin de Cox de riesgos
proporcionales para la estimacin de la edad ajustada y
cocientes de riesgo ajustada multivariable y sus intervalos de
confianza del 95% para las categoras especificadas
previamente de la ingesta de leche (<200, 200-399, 400-599, y
600 g / d) y para la continua el consumo de leche por cada
200 g / d, lo que corresponde a un vaso de leche. Debido a que
otros productos lcteos pueden tener diferentes efectos en la
salud de la de la leche, 18 23 que estudi, adems, la ingesta
de leche fermentada y queso como de las exposiciones. Las
hiptesis de riesgo proporcional se confirmaron grficamente
mediante parcelas de log-log. Se evalu tendencias no lineales
de riesgo utilizando restringidos cbicos spline regresin de
Cox con tres nudos situados en los percentiles 10, 50 y 90 de
la ingesta de productos lcteos. 43
Se utiliz el enfoque grfico acclico dirigido 44 para
seleccionar covariables adecuados para el modelo
multivariable (vase el apndice complementario figura A). El
modelo incluy la edad, el consumo total de energa, el ndice
de masa corporal, la altura (todo continuo), el nivel educativo
(9, 10-12,> 12 aos, otros), que viven solas (si / no), la
administracin de suplementos de calcio (si / no ), los
suplementos de vitamina D (s / no), siempre uso de cortisona
(s / no), un patrn diettico saludable, como se describi
anteriormente 45 (continua), la actividad fsica (cinco
categoras), tabaquismo (nunca, antiguo, actual) y el ndice de
comorbilidad de Charlson (continua, 1-16). Se incluyeron otras
variables potenciales, tales como estado de la menopausia; La
terapia de reemplazo hormonal; la ingesta de calcio, vitamina
D, grasa total, grasa saturada, retinol, alcohol, potasio, fsforo,
y la protena; paridad; y fractura previa de cualquier tipo (el
ltimo en el anlisis de la fractura de cadera como resultado,
en un segundo modelo multivariable para evaluar si estas
covariables confundidos o mediadas asociaciones
potenciales). En la sueca mamografa cohorte, de los que
hemos tenido acceso a la informacin de los cuestionarios de
repeticin, que el tiempo la exposicin y covariables
actualizamos, produciendo tericamente asociaciones de
resultado ms fuertes. 46 El anlisis de la cohorte de hombres
sueca se bas en una sola evaluacin de la exposicin. El uso
de los mtodos de Monte Carlo mltiple de imputacin de la
cadena de Markov, imputamos covariables no evaluados en el
cuestionario de referencia de la sueca mamografa de cohortes
en 1987-1990, pero evaluadas en el segundo cuestionario en
1997 (por ejemplo, el tabaquismo y la actividad fsica). Se
realiz el anlisis de sensibilidad limitar el anlisis a los datos
de referencia en 1987-1990 y 1997 mediante regresin
ordinaria de Cox sin informacin del tiempo actualizado. En un
anlisis de sensibilidad adicional, hemos ajustado nuestras
estimaciones para el consumo de leche por leche y quesos
fermentados ingestas, y viceversa.Tambin ajustamos nuestro
segundo modelo multivariable de nutrientes adicionales
(excepto la lactosa) se sabe que son componentes de la
leche.En consecuencia, por lo tanto, se evalu el cambio de
nuestros cocientes de riesgos despus del ajuste para la
ingesta de riboflavina, tiamina, niacina, vitamina B6, vitamina
B12, cido flico, -caroteno, hierro, magnesio, sodio, selenio
y zinc.
Para evaluar la influencia de los acontecimientos que
compiten, se compararon las curvas de incidencia acumulada
de fractura de cadera, el tratamiento de muerte por todas las
causas como competir caso, con las curvas de Kaplan-Meier
de fractura de cadera en las categoras de consumo de
leche. 47 A pesar de que el anlisis de riesgos en competencia
no se considera apropiado para el anlisis causal, que era el
objetivo de nuestro estudio, puede proporcionar informacin
valiosa adicional para la prediccin del riesgo. 48 Se realiz un
anlisis de sensibilidad adicional con cualquier tipo de vehculo
relacionado incidente no fractura como un resultado
(identificados por cdigos CIE-10 V01-99 excluyendo fractura
simultnea), que en teora debera estar relacionado con el
consumo de leche. Se evalu si una historia de fractura se
asoci con el consumo de leche en el Estudio Longitudinal de
Uppsala de Hombres de mediana cohorte y si experimenta una
fractura o comorbilidad entre la primera y la segunda
cuestionarios de frecuencia de alimentos se asoci con el
consumo de leche modificada en el Diccionario Sueco
Mamografa cohorte.
Por ltimo, se utiliz el anlisis de regresin cbica-spline para
evaluar la relacin entre la ingesta de leche, leche fermentada,
o el yogur, el queso, la orina marcador de estrs oxidativo 8-
iso-PGF2a, y suero de interleucina 6. Antes de anlisis, registro
se transform ambos biomarcadores PORQUE de sus
distribuciones asimtricas. Hemos ajustado las estimaciones
de la edad, ndice de masa corporal, consumo de energa, la
educacin (cuatro categoras), el tabaquismo (nunca, primero,
actual), y la actividad fsica (cuatro categoras). Los anlisis
estadsticos se realizaron con STATA 11.2 (StataCorp, College
Station, TX) y SAS, versin 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).
RESULT ADO S
Tabla 1 enumera las caractersticas de los participantes en
el estudio por categoras de consumo de leche. La media de
ingesta de leche al inicio del estudio en el Diccionario Sueco
Mamografa cohorte fue de 240 g en el da y en la cohorte de
hombres sueco fue de 290 g al da. Con el aumento de las
categoras de la ingesta de leche de la ingesta reportada para
la mayora de los nutrientes, incluyendo la ingesta de energa,
tambin aument, aunque el consumo de alcohol tiende a
disminuir. Haba generalmente pequeas diferencias entre las
categoras de consumo de leche en estatura corporal, el uso
de suplementos nutricionales, estado civil, la comorbilidad, el
nivel educativo, el tabaquismo y el nivel de actividad fsica.
Tabla 1
Las caractersticas basales de las mujeres en sueco
Mamografa cohorte (1987-1990) y los hombres en la cohorte
de Sueca Men (1997) por categoras de consumo de leche. Los
valores son los nmeros (porcentajes) a menos que se indique
lo contrario
Durante una mediana de 22 aos de seguimiento y 1 231 818
aos-persona en situacin de riesgo en la sueca mamografa
cohorte, 15 541 mujeres murieron. La causa subyacente de
muerte fueron las enfermedades cardiovasculares en 5.278
mujeres y el cncer en 3283 las mujeres. Hemos comprobado
que 17 252 mujeres tenan ningn tipo de fractura, de los
cuales 4.259 haban tenido una fractura de cadera. Durante
una mediana de 13 aos de seguimiento y 534 094 aos-
persona en situacin de riesgo dentro de la cohorte de
hombres suecos, 10 112 hombres murieron (4.568 por causas
cardiovasculares y 2.881 por cncer) y 5.379 tenido ningn tipo
de fractura; de stos, 1.166 hombres tuvieron una fractura de
cadera.
Entre las mujeres de la cohorte sueca mamografa, con el
anlisis sobre la base de mediciones de la exposicin repetida,
se observ una asociacin positiva entre el consumo de leche
y la mortalidad total, as como fracturas, especialmente fractura
de cadera (tabla 2 y curvas spline ajustados en la figura
2 ). En las mujeres, se observaron mayores tasas de muerte
por todas las causas (ndice de riesgo ajustado 1,15, IC del
95% 1.13 a 1.17, por cada vaso de leche), enfermedades
cardiovasculares (1.15, 1.12 a 1.19, por cada vaso de leche),
y cncer (1.07, 1.2 a 1.11, para cada vaso de leche) (tabla 2 y
la figura 3 ). El consumo de leche correspondiente a tres o
ms vasos de leche al da (media 680 g al da), en comparacin
con menos de un vaso al da (media de 60 g al da), se asoci
con un riesgo relativo de la mortalidad total de 1,93 (1,80-2,06)
en mujeres, con estimaciones aproximadamente similares para
la mortalidad cardiovascular y algo menor para la mortalidad
por cncer (1,44, 1,23 a 1,69). Para las mujeres que
consuman tres o ms vasos de leche al da la razn de riesgo
de cualquier fractura fue de 1,16 (01.08 a 01.25) y de fractura
de cadera fue de 1,60 (1,39-1,84).
Fig 2 Sexo curvas multivariable ajustado especficas spline de
relacin entre el consumo de leche con el tiempo a la muerte
por todas las causas, la fractura de cadera, y cualquier tipo de
fractura. Las covariables fueron la edad, el consumo total de
energa, el ndice de masa corporal, altura, nivel educativo, que
viven solas, los suplementos de calcio, los suplementos de
vitamina D, nunca utilizar de, patrn diettico saludable
cortisona, la actividad fsica, el tabaquismo y el ndice de
comorbilidad de Charlson. La trama pico representa la
distribucin de la ingesta de leche. Un vaso de leche
corresponde a 200 g
Tabla 2:
El consumo de leche y el momento de la muerte y la fractura
en sueco Mamografa Cohorte * y cohorte de hombres suecos

Fig 3 Sexo curvas multivariable ajustado especficas spline de

relacin entre el consumo de leche con el tiempo a la muerte
de todos los cnceres y las enfermedades cardiovasculares
(ECV). Las covariables fueron la edad, el consumo total de
energa, el ndice de masa corporal, altura, nivel educativo, que
viven solas, los suplementos de calcio, los suplementos de
vitamina D, nunca utilizar de, patrn diettico saludable
cortisona, la actividad fsica, el tabaquismo y el ndice de
comorbilidad de Charlson. La trama pico representa la
distribucin de la ingesta de leche. Un vaso de leche
corresponde a 200 g
En un anlisis basado en una nica evaluacin de la
exposicin, los hombres en la cohorte de Suecia Los hombres
tambin tenan una mayor tasa de muerte con un mayor
consumo de leche (tabla 2, figura 2). Sin embargo, el exceso
de riesgo fue menos pronunciada que en las mujeres, con un
ndice de riesgo ajustado de 1,10 (IC del 95% 1.3 a 1.17) por
tres o ms vasos de leche al da (media 830 g al da), en
comparacin con menos de un vaso al das (media de 50 g al
da) y se asoci principalmente con una mayor tasa de muerte
cardiovascular (tabla 2 y la figura 3). No se observ una
reduccin en todas las fracturas o las tasas de fractura de
cadera con el aumento de la ingesta de leche en los hombres
(figura 2).
OTROS PRODUCTOS LCTEOS
Tablas A y B en el anexo complementario muestran las
caractersticas basales de los participantes en categoras de
queso y productos lcteos fermentados (yogur y otros
productos de leche agria). La distribucin de las covariables
muestra un patrn similar al de la leche categoras de
admisin.En un anlisis de sensibilidad, las estimaciones de
riesgo de los resultados asociados con el consumo de queso o
productos lcteos fermentados estaban en la direccin opuesta
de las estimaciones asociados con el consumo de leche. As,
las mujeres con un alto consumo de queso o productos de
leche fermentada en comparacin con las mujeres con baja
ingesta tenan tasas de mortalidad y de fractura ms bajos (ver
cuadros complementarios C y D). Para cada servicio de la tasa
de fracturas de cadera y de mortalidad se redujo en un 10 a
15% (P <0,001). Las reducciones del riesgo en los hombres, a
partir de una nica evaluacin de la exposicin, fueron ms
modestos o eran inexistentes (ver cuadros complementarios C
y D).
EL ANLISIS DE SENSIBILIDAD
Se realiz un modelo multivariable extendido para evaluar si
los nutrientes conocidos por estar asociados con la
osteoporosis o fractura riesgo (calcio, vitamina D, fsforo,
grasas, protenas, y retinol) influenciados nuestras
estimaciones. El ajuste de estos nutrientes fortaleci an ms
la asociacin entre el consumo de leche y los resultados (vase
el cuadro complementario E). Las asociaciones se
mantuvieron robustos despus de realizar un anlisis ms
profundo de sensibilidad. En consecuencia, nuestras
estimaciones de la ingesta de leche fueron independientes de
consumo por parte de leche fermentada y quesos (ver cuadros
complementarios F y G). Las estimaciones de la leche
fermentada y quesos se atenuaron cuando se ajusta por el
consumo de leche y unos a otros (ver cuadros
complementarios F y G). Hemos ampliado an ms nuestro
segundo modelo multivariable para evaluar la influencia en
nuestras estimaciones de ajuste para los nutrientes adicionales
que se sabe que los constituyentes de la leche, pero las
razones de riesgo slo cambiaron un 4% o menos.
Para investigar el posible sesgo en la sueca mamografa
Cohorte introducido mediante el uso de informacin
actualizada vez en los modelos que llevaron a cabo anlisis de
sensibilidad adicional. En primer lugar, se incluyeron slo los
datos de lnea de base, sin actualizar con la informacin del
segundo cuestionario (ver cuadro complementario H). En
segundo lugar, hemos utilizado el segundo cuestionario como
base de referencia (vase el cuadro complementario I). Estos
anlisis indican un mayor riesgo de muerte y de fractura con el
consumo elevado de leche, aunque con estimaciones
atenuadas en comparacin con la ingesta de tiempo
actualizado (tabla 2).
El reporte de consumo de leche no parece estar influenciada
por las condiciones comrbidas (vase el cuadro
complementario J). As, las mujeres de la cohorte sueca
mamografa que haban experimentado una comorbilidad o
dos comorbilidades o ms en el tiempo de seguimiento entre
el primer y el segundo cuestionario de frecuencia de alimentos
tuvieron un cambio en el consumo de leche similar a los que
no experimentan comorbilidades durante el perodo. Del
mismo modo, las mujeres que tuvieron una fractura antes de
que el segundo cuestionario de frecuencia de alimentos no
aumentaron su consumo de leche. La notificacin de los
productos lcteos fermentados no fue afectada por el estado
de comorbilidad (ver tabla complementaria J). No se
observaron diferencias (P = 0,31) en el consumo de leche entre
el 13% de Uppsala Estudio Longitudinal de hombres adultos
que informaron de que al menos uno de los padres haba
tenido una fractura de cadera (1,2 vasos de leche / da, 95%
intervalo de confianza 1,0 a 1,3 ) y los que no tienen
antecedentes familiares de fractura de cadera (1,3 vaso de
leche / d, 1,2 a 1,3). No se encontr un impacto de los eventos
de la competencia de la mortalidad de la asociacin entre el
consumo de leche y fractura de cadera (ver Figura
suplementaria B). La incidencia de incidentes no relacionados
con fractura de vehculos como consecuencia (n = 1 161
mujeres) no fue mayor entre los que tienen un alto consumo de
leche (razn de riesgo 0,96, 95% intervalo de confianza 0,90 a
1,03 por cada vaso de leche). Finalmente, el exceso de tasa
de mortalidad asociada con un mayor consumo de leche
tambin fue evidente en ambos sexos sin fractura durante el
seguimiento (datos no mostrados).
EL CONSUMO DE LECHE, EL ESTRS OXIDATIVO Y
LA INFLAMACIN
Adems, investig si la ingesta de leche se asoci con el estrs
oxidativo y la inflamacin. El consumo de leche se asoci
positivamente con 8-iso-PGF2a en ambos sexos, y con
interleucina 6 en los hombres (fig 4 ). El consumo de
productos lcteos fermentados (leche agria y yogur) indica una
relacin negativa tanto con el estrs oxidativo y los marcadores
inflamatorios (ver figura C suplementaria, panel A). No existe
tal asociacin se observ con la ingesta de queso (ver figura C
suplementaria, panel B)
Predicciones Fig 4 Ajustados de registro de orina (8-iso-
PGF2a), un marcador de estrs oxidativo, en 892 mujeres
(basado en datos de corte transversal, con una edad media 70
aos) y 700 hombres, y el registro de suero (interleucina 6), un
marcador de la inflamacin, en 633 hombres despus de la
regresin cbica-spline con el consumo de leche. Los datos
correspondientes a los hombres se basan en el consumo de
leche evaluado a la edad de 71 aos y la medicin de
marcadores inflamatorios en la edad de 77 aos. Las
covariables fueron: edad, ndice de masa corporal, el consumo
de energa, la educacin, el tabaquismo y la actividad fsica. Un
vaso de leche corresponde a 200 g
FORTALEZAS Y DEBILIDADES DE ESTE ESTUDIO
Nuestros puntos fuertes del estudio incluyen la poblacin
diseos prospectivos basados en ambos sexos en un entorno
con una gran gama de consumo de leche. Uso de mediciones
repetidas de la ingesta alimentaria en el sueco mamografa
Cohorte aumentaron la exactitud y precisin de las mediciones
sobre la ingesta diettica. Rastreamos los resultados a travs
de los registros nacionales de salud y vinculacin de registros
determinista, permitiendo comprobacin completa. Adems,
ajustamos por varias covariables importantes, a pesar de la
confusin residual no se puede excluir, por ejemplo, a pesar de
que los resultados se ajustaron por algunos aspectos de la
situacin socioeconmica (educacin y estado civil), matices
adicionales no han sido capturados adecuadamente por
nuestro estudio observacional diseo. Los resultados fueron
independientes de nutrientes sin lactosa en la leche. Sin
embargo, no consideramos el contenido no-nutricionales de los
productos lcteos, tales como contaminantes orgnicos
persistentes 49 y metales pesados, 50 pero estos
contaminantes se deben concentrar no slo en la leche, sino
tambin en los productos lcteos fermentados, que nos pareci
estar asociado con una reduccin tasas de mortalidad y
fractura.
Nuestros resultados podran no aplicarse a personas de otros
orgenes tnicos, como los que tienen una alta prevalencia de
intolerancia a la lactosa, o para los nios y adolescentes. Las
concentraciones de nutrientes en la leche y otros productos
lcteos son variables y dependen de factores tales como la
fortificacin de alimentos, la biosntesis, la dieta del animal, y
las condiciones fsico-qumicas, 51 que podra afectar a la
generalizacin de nuestros resultados. En teora, las
conclusiones sobre las fracturas podran explicarse por un
fenmeno causalidad inversa, donde las personas con una
mayor predisposicin para la osteoporosis puede haber
aumentado deliberadamente su consumo de leche. Hemos
investigado tiempo hasta la primera fractura, lo que reduce la
probabilidad de estimaciones sesgadas.Por otra parte, el alto
consumo de leche tambin se relacion con mayor mortalidad
entre los que no tienen una fractura durante el seguimiento. En
los anlisis no consideramos las fracturas causadas por el
cncer metastsico, pero los casos de fracturas debido a la
sospecha de traumatismo de alto impacto fueron, como se
recomienda, 36 37mantuvieron en el anlisis, ya que estas
fracturas son, como tambin las fracturas por fragilidad-
ordinarios ms comn en las personas con baja densidad
mineral sea. La posibilidad de una teora causalidad inversa
tambin se contradice con el hecho de que los productos
lcteos fermentados estaban relacionados con un menor
riesgo de fractura y que un personal o antecedentes familiares
de fractura de cadera no se asoci con un mayor consumo de
leche. Adems, el cambio en el consumo promedio reportado
de leche en la sueca mamografa cohorte durante un largo
seguimiento no se vio afectado por el cambio en el estado de
comorbilidad. Adems, los posibles diseos son ms
propensos a generar errores de clasificacin no diferencial y
as atenuar la asociacin evaluado.No obstante, no podemos
descartar la posibilidad de que nuestro diseo o anlisis no
lograron captar un fenmeno causalidad inversa.
COMPARACIN CON OTROS ESTUDIOS
Una alta ingesta de leche se acompaa de un mayor consumo
de energa, como se indica por las caractersticas basales de
los participantes. Sin embargo, los resultados de los dos
estudios de cohorte 52 53 y ensayos controlados
aleatorios 54 55 muestran que un alto consumo de productos
lcteos no se asocia con un aumento de peso o ndice de masa
corporal a pesar de un mayor consumo de energa. Estos
resultados estn en lnea con el presente estudio donde los
que inform de un alto consumo de leche tambin tenan un
mayor consumo de energa, sino un ndice de masa corporal
similar en comparacin con las mujeres y los hombres con una
ingesta de leche inferior.
Estudios ecolgicos sugieren tasas de mortalidad ms altas
por enfermedades fractura y cardiopata isqumica en los
pases con alto consumo de leche. 56 57 Un mayor consumo
de leche tambin se ha sugerido para afectar el riesgo de
ciertos tipos de cncer y enfermedades
cardiovasculares. 11 58 59 Meta-anlisis de estudios de
cohorte en el asociacin entre el consumo de leche y la
mortalidad 11 y fracturas 12 13 han mostrado una
heterogeneidad significativa entre los estudios. En la categora
de mayor consumo de leche, por ejemplo, algunos muestran
menores tasas de mortalidad y algunos muestran ms alto. Las
comparaciones entre los estudios se ven obstaculizados por
las diferencias en la gama de exposicin, la puesta en comn
de los diferentes productos lcteos como la exposicin, el
mtodo utilizado para la evaluacin de la dieta, el patrn de
dieta general, la prevalencia de intolerancia a la lactosa, la
evaluacin de resultados, y el tamao del estudio. Para
considerar la totalidad de la evidencia sobre el papel del
consumo de leche en la muerte y fracturas, se recomienda que
estas diferencias entre los diseos de los estudios son
considerados en futuros anlisis de metarregresin de los
estudios observacionales. Nuestra investigacin actual no
debe ser evaluada en forma aislada y sus mritos debe ser
juzgada a la luz de otros hallazgos del estudio. El hecho de que
ningn ensayo aleatorio ha examinado el efecto de la ingesta
de leche en la incidencia de la mortalidad y las fracturas, se
necesita evidencia experimental a largo plazo para confirmar
una relacin causal entre el aumento de la ingesta de leche y
una mayor mortalidad. Otro enfoque analtico posible podra
ser el uso de la variacin gentica en la persistencia de la
lactasa utilizando un diseo de estudio de asignacin al azar
mendeliana, pero estas variantes genticas especficas son
probablemente dbil como una variable
instrumental. 60Adems, la relacin dosis-respuesta con la
ingesta de leche no se observa fcilmente con un diseo tales
como tampoco lo es la consideracin de tipo de producto lcteo
consumido. Estudios anteriores tambin concluyen que la
interaccin entre genes y medio ambiente parece ser de
importancia para esta expresin de genes especficos, y los
efectos pleiotrpicos no pueden ser excluidas. 61 62
Nuestro presente estudio de dos cohortes incluido un mayor
nmero de resultados que el nmero total de eventos incluidos
en el meta-anlisis de estudios previos. 11 13 para
contrarrestar los errores de clasificacin al azar que ocurren en
los estudios de cohortes y lder estimaciones de riesgo ante
conservadora sesgadas, los estudios con un Se necesita gran
nmero de resultados y tambin repetir preferentemente
evaluaciones dietticas para reducir la clasificacin errnea de
la exposicin. De hecho, encontramos una fuerte asociacin
con el consumo de leche y la mortalidad y las fracturas en
mujeres que en hombres. Esta desigualdad se podra explicar
por las diferencias de sexo reales, sino tambin por el mayor
tamao de la cohorte al sexo femenino y los cuestionarios de
frecuencia de repeticin de los alimentos y anlisis actualizado
de tiempo. Cabe destacar que cuando se aplic una sola
evaluacin de la exposicin en el anlisis de sensibilidad de la
mamografa cohorte sueca, mediante el uso de ya sea el
primero o el segundo cuestionario de frecuencia de alimentos,
las razones de riesgo fueron atenuados en comparacin con el
anlisis de la exposicin dependiente del tiempo y fueron
tambin similar a las estimaciones obtenidas en la cohorte
masculina. Por lo tanto, la mejora de la validez y la precisin
de la exposicin es una probable explicacin para el mayor
riesgo observado en las mujeres.
LECHE COMPARANDO CON OTROS PRODUCTOS
LCTEOS
Particularmente notable es que la ingesta de productos lcteos
fermentados como el yogur y la leche agria y queso se
asociaron con menores tasas de fractura y
mortalidad. Asimismo, se observ una asociacin positiva
entre el consumo de slo leche y los marcadores de estrs
oxidativo (orina 8-iso-PGF2a) e inflamacin (suero de
interleuquina 6). Anteriormente, hemos encontrado una
relacin negativa entre la densidad mineral sea y 8-iso-
PGF2a. 42 63 La interleucina 6 parece ser una relacin causal
con la enfermedad cardiovascular 64 y pueden influir en la
prdida sea y la osteoporosis. 65 Es importante sealar que
las personas que consumen altas cantidades de no- leche
fermentada tiene un perfil ms no favorable factor de riesgo
cardiovascular, con una mayor presin arterial, los niveles ms
bajos de colesterol de lipoprotenas de alta densidad, y una
mayor resistencia a la insulina. 18 Por el contrario, el consumo
de quesos y productos lcteos fermentados est relacionado
con los niveles ms altos de colesterol de lipoprotenas de alta
densidad , menos resistencia a la insulina, y un menor riesgo
de infarto de miocardio. 18 22 2324 Adems, una pequea
cruz aleatorizado reciente sobre estudio indic que la ingesta
de una dieta lcteo fermentado pareca proporcionar un perfil
de biomarcador ms favorable que la de un no- lcteo
fermentado dieta. 66
MECANISMO POTENCIAL
Un candidato potencial para los resultados discrepantes para
diferentes tipos de productos lcteos es el contenido de D-
galactosa. La ingesta de D-galactosa a partir de leche no
fermentada es considerablemente mayor que el de otras
fuentes de alimentos, incluyendo el queso y los productos
lcteos fermentados. Las fuentes no lcteas de D-galactosa
son principalmente cereales, verduras y frutas, 67 pero la
concentracin de galactosa y la cantidad ingerida de estas
fuentes representa una pequea proporcin de la ingesta total
de galactosa. Poner en perspectiva, la cantidad de lactosa en
un vaso de leche corresponde a aproximadamente 5 g de
galactosa, mientras que la cantidad de 100 g de frutas o
verduras 67 se mide en miligramos o decenas de
miligramos. D-galactosa se administra a animales de
laboratorio (ratones, ratas y moscas Drosophila) es un modelo
experimental establecido para el envejecimiento prematuro,
incluyendo acortado tiempo de vida causada por el estrs
oxidativo y la inflamacin crnica, 4 5 6 7 pero si este
mecanismo se puede generalizar a los seres humanos
necesita ms apoyo cientfico. Sin embargo, la galactosemia
es un trastorno gentico que resulta de una prdida de
galactosa-1P-uridililtransferasa, con acumulacin de galactosa
en la sangre y otros tejidos como consecuencia. 68 69 Los
nios afectados experimentan una rpida escalada de los
sntomas agudos potencialmente letales despus de la
exposicin a la leche, y modelos experimentales muestran el
estrs oxidativo como un mecanismo para el desarrollo de la
enfermedad. 68Incluso con restricciones dietticas de la
ingesta de galactosa estos pacientes tienen niveles circulantes
ms altos de galactosa y un mayor riesgo de enfermedades
crnicas en la edad adulta, 69 incluyendo la osteoporosis. 70
Qu se sabe sobre este tema
Se recomienda una ingesta elevada de leche para la
prevencin de fracturas osteoporticas
La leche es la fuente principal de la ingesta diettica de
galactosa
La adicin de galactosa por inyeccin o en la dieta es un
modelo animal establecido de envejecimiento mediante la
induccin de estrs oxidativo y la inflamacin
Los resultados de la investigacin previa sobre la importancia
de la ingesta de leche para la prevencin de fracturas y la
influencia en las tasas de mortalidad son contradictorios
Lo que este estudio se suma
Un alto consumo de leche en ambos sexos se asocia con tasas
de mortalidad y de fractura ms altas y con mayores niveles de
estrs oxidativo y biomarcadores inflamatorios
Este patrn no se observ con el alto consumo de productos
lcteos fermentados
DISCUSIN
Se observ una mayor tasa de dosis dependiente de la
mortalidad y la fractura en las mujeres y una mayor tasa de
mortalidad en los hombres con la ingesta de leche, un patrn
no discernido con otros productos lcteos. El consumo de
leche no se asoci con la tasa de fracturas en los
hombres.Hubo asociaciones positivas entre el consumo de
leche y las concentraciones de marcadores de estrs oxidativo
y la inflamacin.
CONCLUSIN
 Un mayor consumo de leche en las mujeres y los hombres
no va acompaado de un menor riesgo de fractura y en
su lugar puede estar asociada con una mayor tasa de
muerte. En consecuencia, no puede haber un vnculo
entre la lactosa y galactosa de la leche y el riesgo como
se sugiere en nuestra hiptesis, aunque las necesidades
de causalidad se sometieron a pruebas de diseos
experimentales de estudio. Nuestros resultados pueden
cuestionar la validez de las recomendaciones de
consumir altas cantidades de leche para prevenir las
fracturas por fragilidad. 3 71 72 Los resultados deben, sin
embargo, deben interpretarse con cautela dado el diseo
observacional de nuestro estudio. Los hallazgos merecen
replicacin independiente antes de que puedan ser
utilizados para las recomendaciones dietticas.
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COMENTARIOS:
En este artculos nos informa sobre la importancia de la
ingesta de leche para la prevencin de fracturas y la
influencia en las tasas de mortalidad son contradictorios
por la cual recomienda una ingesta elevada de leche para
la prevencin de fracturas osteoporticas. Tambin que la
leche es la fuente principal de la ingesta diettica de
galactosa por la cual la adicin de galactosa por inyeccin
o en la dieta es un modelo animal establecido de
envejecimiento mediante la induccin de estrs oxidativo
y la inflamacin.
Este artculo nos da a conocer que hay estudios de
contradicciones de la ingesta elevada de la leche. Sus
estudios de este articulo nos informa que un alto consumo
de leche es para mayor en ambos sexos (aunque es
probable para el mayor riesgo observado en las mujeres)
se asocia con tasas de mortalidad y de fractura ms altas
y con mayores niveles de estrs oxidativo y
biomarcadores inflamatorios.
Este articulo cuestiona la validez de las
recomendaciones para consumir grandes cantidades de
lcteos para prevenir fracturas se establece una
asociacin entre el consumo de lcteos y el mayor riesgo
de fractura, y con aumento de riesgo de mortalidad en
general a largo plazo. Esto quiere decir: a mayor
consumo de lcteo mayor sera el riesgo de fractura.