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CROMOSOMAS

1. Introduccin
En esta pgina vamos a tratar la organizacin estructural
Diversidad
Descubrimiento de la cromatina a lo largo del ciclo celular y las caractersticas
Teora celular
Origen de la
morfolgicas de los cromosomas. La informacin gentica de
clula las clulas eucariotas est almacenada en cadenas de ADN
Origen de los
eucariotas enormemente largas (si exceptuamos a las mitocondrias y a
Endosimbiosis
los cloroplastos, con cadenas de ADN mucho ms cortas). El
2. Matriz
extracelular ADN es una molcula relativamente inerte y necesita de las
Protenas
estructurales
protenas para expresarse, para regular dicha expresin, para
Glcidos, replicarse y para organizarse en el interior del ncleo. Tambin
proteoglicanos
Glicoprotenas necesita la actividad de las protenas para que se repartan
Tipos de
matrices durante la fase M las dos copias de cada molcula de ADN,
extracelulares
tras replicarse durante la fase S, entre las dos clulas hijas
3. Membrana
celular resultantes. Por tanto, el ADN siempre est asociado a
Lpidos protenas y al conjunto de ADN ms protenas asociadas se le
Protenas
Glcidos denomina cromatina.
Permeabilidad,
fluidez
Asimetra,
reparacin
Sntesis
Transporte
Adhesin
Complejos de
unin
4. Ncleo
Envuelta nuclear
Poros nucleares
Cromatina
Nuclolo
5. Trfico Imagen de varias clulas realizada con un microscopio electrnico en cuyos ncleos se
vesicular observan acmulos de heterocromatina, que aparece de color negro (asteriscos blancos), y
de eucromatina, de color claro y aspecto granulado (asteriscos rojos).
Retculo
endoplasmtico
Del retculo al En el ncleo en interfase (fases G1, S y G2) y en clulas
Golgi
Aparato de Golgi que no se estn dividiendo, se puede observar a la cromatina
Exocitosis
en dos estados: poco densa (eucromatina) y ms
Endocitosis
Endosomas empaquetada (heterocromatina), mientras que en la fase M,
Lisosomas
En clulas
sobre todo en metafase, la cromatina est fuertemente
vegetales
compactada formando unas estructuras
Vacuolas
denominadas cromosomas. Tras la fase M, la cromatina que
6. Trfico no
vesicular forma los cromosomas se descondensa para formar de nuevo
Peroxisom as
un ncleo tpico en interfase. Es decir, durante el ciclo celular
Mitocondrias
Plastos se produce condensacin y descondensacin de la cromatina.
Cloroplastos
Gota de lpidos
Aunque tambin fuera de la fase M se producen cambios en la
7. Citosol compactacin de la cromatina. As, la denominada
Citoesqueleto heterocromatina facultativa, tambin denominada eucromatina
Filamentos de
actina heterocromatinizada, puede cambiar entre los estados de
Microtbulos
Filamentos
heterocromatina y de eucromatina segn las necesidades de
intermedios
la clula.
8. Ciclo celular
Fase G1
Fase S
Nucleosomas (10 nm de dimetro)
Fase G2
Fase M
Como vimos en la pgina dedica a la cromatina, el ADN
9. Meiosis
siempre se encuentra asociado a unas protenas denominadas
histonas. La asociacin ADN-histonas produce una unidad de
Ampliacio
nes organizacin bsica que se denomina nucleosoma. Podramos
decir que el nucleosoma es el nivel ms bsico de
Cuestionarios
Bibliografa empaquetamiento del ADN. Se estima que un ncleo de una
Glosario
clula humana contiene 3,3x107 nucleosomas. Un nucleosoma
est formado por un ncleo de histonas, alrededor del cual
est enrollada la cadena de ADN. Esta ltima da
aproximadamente dos vueltas al ncleo de histonas, lo que
representa unos 166 pares de bases (el ADN es una doble
cadena). Entre dos ncleos de histonas contiguos, ms ADN
enrollado, existe ADN de unin de unas 34 pares de bases de
longitud, por lo que existen "cuantos" de unos 200 pares de
bases que se repiten en la cromatina. Hay que tener en cuenta
que este ADN de unin entre nucleosomas puede variar
ampliamente entre tipos celulares y tejidos diferentes, incluso
dentro de un mismo ncleo. La parte proteica del nucleosoma
est constituida por un octmero de histonas formado por
cuatro dmeros de los tipos de histonas H3, H4, H2A y H2B.
Cada una de estas histonas tiene una secuencia de unos 30
aminocidos en su extremo amino que sobresale del
nucleosoma y que es una de las regiones mejor conservadas
evolutivamente. Estas "colas" de las histonas tienen dos
funciones importantes: regulan el acceso de otras protenas al
ADN para la transcripcin, replicacin y reparacin, y permiten
grados de mayor compactacin de la cromatina mediante la
interaccin y acercamiento de nucleosomas vecinos.

Esquema de los diferentes grados de empaquetamiento de la cromatina, desde los


nucleosomas hasta los cromosomas.

Fibras (30 nm de dimetro)

La histona H1 o histona de conexin, de la cual en


mamferos hay al menos 8 variantes, se asocia al ADN de
unin, en un lugar muy prximo a la salida o entrada del ADN
al nucleosoma. Una funcin de la histona H1, junto con las
histonas del nucleosoma, es favorecer el empaquetamiento de
la cromatina en fibras de 30 nm de grosor. Existen diferentes
teoras en cuanto al modo en que se organiza el ADN cuando
se compacta en estas fibras: formando una hlice, en zig-zag
o con uniones cruzadas, entre otras.
Hay diversos modelos de cmo se aumenta la
compactacin de la cromatina desde las fibras hasta los
cromosomas, el mayor grado de empaquetamiento de ADN.
La mayora de los autores proponen que las fibras se
organizan formando bucles, de unos 300 nm. Se ha propuesto
que los bucles se empaquetan ms en unas estructuras
denominadas crommeros (300 a 700 nm). stos ltimos
seran tambin constituyentes de la heterocromatina y
apareceran en forma de granulado oscuro en los ncleos en
interfase. Sin embargo, numerosos autores proponen que los
bucles se compactan directamente, sin formar estructuras
discernibles ms compactadas, hasta formar los cromosomas.
La heterocromatina correspondera con diferentes grados de
empaquetamiento de las fibras de 30 nm.

Cohesinas y condensinas.
Cromosomas

La entrada en fase M supone que la mayor parte de la


cromatina, tanto eucromatina como heterocromatina, pasar a
formar los cromosomas. Esta ltima compactacin est
dirigida y mantenida por una serie de protenas entre las que
se encuentran la cohesina y la condensina, y aparentemente la
topoisomerasa 2. Cada cromosoma en metafase est formado
por dos cromtidas hermanas, que resultan de la replicacin
del ADN durante la fase S y se mantienen unidas por las
condensinas. Esta unin entre cromtidas quedar
posteriormente reducida a una nica regin, la regin
centromrica.
Imgenes de cromosomas en metafase (pulsar en ellas para verlas ampliadas). En estas dos
imgenes se muestran los cromosomas en metafase de un hmster sirio teidos con la
molcula fluorescente naranja de acridina. Las bandas que se observan en los cromosomas
son bandas de replicacin. En la imagen A se muestran los cromosomas tal y como se
observan tras el proceso experimental de obtencin y tincin, mientras que la
imagen B muestra el cariotipo, es decir, los cromosomas homlogos emparejados y
ordenados. (Imgenes donadas por Concepcin Prez Garca y Juan Jos Pasantes Ludea.
Dpto. de Bioqumica, Gentica e Inmunologa; Facultad de Biologa. Universidad de Vigo)

Muchas de las especies animales que nos son comunes


son diploides, es decir, tienen dos copias de cada cromosoma
(cromosomas homlogos) y son portadoras por tanto de dos
formas de cada gen, denominadas alelos. El cariotipo es el
conjunto completo de los pares de cromosomas de una clula
tal y como aparecen en metafase. El nmero, las formas y los
tamaos de los cromosomas que forman el cariotipo son
caractersticos para cada especie, aunque existan
excepciones. Hay dos tipos de cromosomas en un cariotipo:
los autosomas y los cromosomas sexuales. Mientras que los
autosomas son los mismos en hembras y en machos, los
sexuales pueden ser diferentes. Por ejemplo, las hembras de
los mamferos presentan dos cromosomas X mientras que los
machos presentan un cromosoma X y otro Y (La ltima pareja de
la primera fila de la imagen anterior del cariotipo son los cromosomas
sexuales). En cuanto al nmero de cromosomas, ste puede
variar segn la especie considerada, desde 1 2
cromosomas, como en ciertas especies de hormigas, hasta
ms de 700, como en algunos helechos.

Con el microscopio ptico se pueden observar diferentes


regiones en los cromosomas caracterizadas por diferencias
morfolgicas debidas al distinto grado de compactacin de la
cromatina como los centrmeros o constricciones primarias,
las constricciones secundarias y los satlites, por su situacin
en el cromosoma como los telmeros o por las diferencias en
su tincin como las bandas. Los extremos de los cromosomas
se denominan telmeros y el lugar de unin de las cromtidas
hermanas se denomina centrmero o constriccin primaria.

Esquema de las estructuras visibles de un cromosoma al microscopio ptico. Estas


estructuras no necesariamente aparecen a la vez en todos los cromosomas.

La forma de los cromosomas es importante para el estudio


de los cariotipos puesto que nos permite identificar y comparar
cromosomas de forma individualizada. Principalmente viene
determinada por la posicin del centrmero, pues ste pone de
manifiesto en el cromosoma sus dos brazos, generalmente
uno ms corto que el otro. Los cromosomas metacntricos
presentan dos brazos de longitud similar (por ejemplo, las
parejas A5 y E20 de la imagen del cariotipo), los
submetacntricos tienen un brazo claramente ms corto que el
otro (por ejemplo, las parejas A2 y C14 de la imagen del
cariotipo). En los cromosomas subtelocntricos o acrocntricos
la diferencia en longitud de los brazos es mayor que en los
submetacntricos (por ejemplo, la parejas B6 y D19 de la
imagen del cariotipo) y en los cromosomas telocntricos uno
de los brazos es muy corto o inexistente, es decir, el punto de
unin entre cromtidas hermanas est en el extremo de stas
(por ejemplo, las parejas D16 y D17 de la imagen del
cariotipo).

Esquema de los diferentes nombres que se dan a los cromosomas segn la longitud de sus
brazos.

Un centrmero tpico aparece como una constriccin,


denominada primaria, visible con el microscopio ptico en los
cromosomas en metafase de eucariotas superiores. Se podra
definir una constriccin primaria como un lugar del cromosoma
donde no se pueden discernir las dos cromtidas hermanas y
en el que ambas cromtidas son ms delgadas que en el resto
del cromosoma. El centrmero es una regin especializada del
cromosoma, formada por cromatina menos condensada, que
dirige la segregacin de los cromosomas en la anafase. Esto
es debido a que sobre l se ensambla un complejo proteico, el
cinetocoro, al que se unen parte de los microtbulos que
constituyen el huso mittico, posibilitando la correcta
separacin de las cromtidas hermanas a polos distintos
durante la anafase. Hay dos tipos de cinetocoros, los
denominados localizados y los difusos. En el primer caso, el
ms frecuente, el cinetocoro ocupa una regin nica en el
cromosoma (el centrosoma) y sobre l convergen parte de los
microtbulos del huso mittico. Un caso extremo de este tipo
es cuando el centrmero est tan localizado que ensambla un
cinetocoro al que slo se une un microtbulo, como ocurre en
algunas levaduras. Los cinetocoros difusos, que son poco
frecuentes, no se localizan en una regin pequea del
cromosoma sino que las protenas del cinetocoro se
distribuyen por todo el cromosoma, as como los puntos de
anclaje de los microtbulos.

En la imagen de la izquierda aparecen cromosomas de humano donde se aprecian bandas C


o regiones de heterocromatina constitutiva, las cuales suelen localizarse en las proximidades
de los centrmeros. En torno a ellos se asocian una serie de protenas que constituyen los
cinetocoros, a los cuales se unen parte de los microtbulos del huso mittico,
esquematizado en la imagen de la derecha. (La imagen de la izquierda donada por
Concepcin Prez Garca y Juan Jos Pasantes Ludea. Dpto. de Bioqumica, Gentica e
Inmunologa; Facultad de Biologa. Universidad de Vigo)

En los brazos de los cromosomas se detectan a veces


otras constricciones, denominadas secundarias, en las que las
cromtidas hermanas no estn unidas como en el centrmero
y que son regiones de cromatina menos condensada. La
constriccin secundaria mejor conocida es la generada por la
presencia de las secuencias de ADN que forman parte del
nuclolo, denominada regin organizadora del nuclolo (NOR).
Esta constriccin secundaria slo aparece en uno o varios
cromosomas del cariotipo y se encuentra situada en una
regin intermedia (no terminal) del cromosoma. Si estas
regiones intermedias estn prximas a los telmeros, las
constricciones secundarias separan un pequeo fragmento
terminal de la cromtida del resto de la misma. Estos
fragmentos terminales son denominados satlites y aparecen
por ejemplo en los extremos de los brazos cortos de los
cromosomas humanos 13, 14, 15, 21 y 22.

Imgenes de cromosomas en metafase (pulsar en ellas para verlas ampliadas). A)


Cromosomas de humano teidos con el colorante giemsa. B) Cromosomas de humano
teidos con la molcula fluorescente naranja de acridina. (Imgenes donadas por
Concepcin Prez Garca y Juan Jos Pasantes Ludea. Dpto. de Bioqumica, Gentica e
Inmunologa; Facultad de Biologa. Universidad de Vigo)

Tambin con el microscopio ptico se pueden distinguir


ciertas regiones dispuestas en bandas de distinta intensidad
de tincin o de distinto color cuando se tien los cromosomas
con determinados colorantes, algunos fluorescentes. El patrn
de bandas depende del tipo de tratamiento previo del
cromosoma y de la clase de tincin empleada, as como de las
caractersticas estructurales (riqueza en pares de bases
guanina y citosina, compactacin de la cromatina) o
funcionales (momento de la replicacin) del ADN que las
componen. Puesto que estos patrones de bandas son
caractersticos de cada cromosoma, su uso es esencial para
identificar inequvocamente cromosomas similares en tamao
y morfologa. Las bandas cromosmicas tienen una gran
utilidad en la deteccin de alteraciones cromosmicas o para
situar con precisin la posicin ocupada por genes concretos
en un cromosoma.

Los cromosomas se descondensan durante la anafase y su cromatina se distribuye por el


ncleo de forma organizada ocupando territorios definidos que no suelen entremezclarse.
(Modificado de Bolzer et al., 2005).

Si pensamos en el ncleo interfsico como un amasijo de


cromatina, es difcil imaginar cmo la clula es capaz de
manejar esta cromatina, condensarla y descondensarla, sin
formar un enorme enredo. Lejos de ser un amasijo, la
cromatina que corresponde a cada cromosoma est
claramente organizada y ocupa un determinado territorio
dentro del ncleo, es decir, hay una segregacin espacial,
aunque no fronteras estrictas, entre la cromatina de los
diferentes cromosomas en el ncleo en interfase. Es
interesante resear que tambin los cromosomas homlogos
se despliegan en regiones diferentes del ncleo y que la
posicin de los territorios de los diferentes cromosomas vara a
lo largo del ciclo celular. No slo eso, dentro de cada territorio
las regiones que se replican durante la primera mitad de la
fase S (regiones de replicacin temprana) se encuentran
separadas de las que se replican en la segunda mitad de la
fase S (regiones de replicacin tarda). Esta organizacin
tambin est relacionada con la concentracin de genes y la
actividad gnica en unas y otras regiones.

Bibliografa especfica

Belmond AS. Mitotic chromosome scaffold structure: new approaches to


an old controversy. Proceedings of the National Academy of Sciences USA.
2002. 99:15855 -15857.
Bolzer A, Kreth G, Solovei I, Koehler D, Saracoglu K, Fauth C, Muller S,
Eils R, Cremer C, Speicher MR, Cremer T. Three-dimensional maps of all
chromosomes in human male fibroblast nuclei and prometaphase rosettes.
PLOS biology. 2005. 3(5):e157. doi:10.1371/journal.pbio.0030157
Vagnarelli P, Ribeiro SA, Earnshaw WC. Centromeres: old tales and new
tools. FEBS Letters. 2008. 582:1950 -1959.
Wanner G, Formanek H. A new chromosome model. Journal of structural
biology. 2000. 132:147 -161.