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MDULO ll Clulas y tejidos: lesin y reparacin.

Tabla de contenido
Mdulo ll: Clulas y tejidos: lesin y reparacin
Parte A. Introduccin
Parte B. Clulas, tejidos, y rganos

Seccin 1. Qu es la clula?
Seccin 2. Partes de la clula
Seccin 3. Componentes celulares
Seccin 4. Tejidos y rganos
Seccin 5. Resumen
Parte C. Principios de dao celular y reparacin de tejido

Seccin 1. Introduccin
Seccin 2. Alteraciones fisiolgicas y patolgicas
Seccin 3. Dao celular reversible
Seccin 4. Dao celular letal
Seccin 5. Reparacin de tejido
Seccin 6. Resumen
Parte D. Tipos y consecuencias del dao celular

Seccin 1. Introduccin
Seccin 2. Dao celular bioqumico
Seccin 3. Dao celular morfolgico
Seccin 4. Resumen
Parte A. Introduccin
El cuerpo tiene muchos sistemas complejos que ayudan a mantener el bienestar y la salud.
El mal funcionamiento de alguno de sus componentes puede resultar en enfermedad.
En dosis suficientes, los agentes o sustancias txicas, pueden daar las clulas, los tejidos,
los rganos o los sistemas orgnicos evitando su funcionamiento apropiado, lo que causa
patologa o muerte del organismo (por ejemplo, fallas en el hgado o rin).
Normalmente, el agente txico ejerce su efecto nocivo directamente en clulas especficas
(o en sus constituyentes qumicos), o en rutas metablicas dentro del rgano afectado.
Estas alteraciones celulares y qumicas a su vez causan un mal funcionamiento del tejido u
rgano. A veces el tejido u rgano puede autorepararse. En otros casos, la estructura y el
funcionamiento de stos son afectados en mayor o menor medida.
Antes de explorar los fundamentos de la toxicologa a profundidad, entender lo bsico de
la unidad de vida, la clula, es de gran ayuda. En la parte B de ste mdulo, los componentes
bsicos de la clula sern revisados.
Las clulas de un mismo tipo constituyen un tejido, y uno o ms tejidos forman un rgano,
una estructura que realiza una funcin especfica. Los efectos de las sustancias txicas
pueden interrumpir el funcionamiento adecuado de las clulas, as como tambin los tejidos
y rganos.
Las partes C y D evaluarn las maneras en las que las clulas y tejidos son afectados por los
agentes txicos y cmo estas estructuras y rutas bioqumicas probablemente respondan.
Las siguientes pginas introducirn algunos de los conceptos generales tratados ms a
fondo en las partes B y D.
Ciertas sustancias txicas perjudican slo un tipo de clula o reaccin bioqumica. Por
ejemplo:

La toxicidad del monxido de carbono se dirige especficamente al eritrocito donde

se une con la molcula de la hemoglobina y sustituye el oxgeno en el proceso.
El monxido de carbono tiene ms afinidad con la hemoglobina que el oxgeno y se
une casi irreversiblemente a l. Esto impide que los eritrocitos entreguen el sustento
vital (oxigeno) a las clulas y tejidos.
Los componentes del cuerpo que son sometidos a efectos txicos son generalmente
remitidos a tejidos, rganos u otras zonas especficas. El tejido nervioso, por ejemplo es el
destino de los pesticidas.
La cantidad (dosis) de un agente txico o el tiempo de exposicin a este puede cambiar la
parte del organismo afectada.
Por ejemplo, una exposicin aguda (a corto plazo) a un qumico como el etanol, presente
en bebidas alcohlicas, puede afectar el sistema nervioso central. Una exposicin crnica
(a largo plazo), como un largo tiempo bebiendo alcohol puede resultar en una lesin mayor
para el hgado.
La toxicidad puede resultar de efectos nocivos en las clulas, los componentes qumicos de
stas (macromolculas) como protenas o ADN, o rutas metablicas. Algunos ejemplos son:

Formacin de tejido conectivo fibroso (fibrosis o cicatrizacin) entre rganos.

Modificacin de una actividad bioqumica esencial o funcin fisiolgica.
o Algunos pesticidas interrumpen las actividades bioqumicas de las neuronas,
esto interfiere la transmisin de seales entre ellas.
o La toxina del ttanos causa un desglose en la comunicacin entre las
terminaciones nerviosas y los msculos, provocando espasmos musculares
y parlisis de lockjaw
o Las sustancias qumicas pueden daar un sistema enzimtico, como la
regulacin de la sntesis proteica.
Algunas sustancias txicas tambin ejercen sus efectos mediante:

Descomposicin en sustancias qumicas que daan los componentes celulares.

Ejemplos: perxido de hidrogeno, radicales libres.
Dao directo del ADN
Ejemplos: radiacin ultravioleta, nitrosaminas, agentes anti cncer como la
doxorubicina.
Interferencia en la nutricin
Ejemplo, el hidrxido de aluminio, constituido por algunos anticidos,
puede unirse al fsforo en la comida, evitando la absorcin o el uso de ste,
y con el tiempo, podra resultar en un agotamiento. Una leve disminucin
de fsforo provoca fragilidad en los msculos y huesos. En casos ms serios
se puede originar una osteomalacia (ablandamiento de los huesos) y dolores
severos al caminar.
Parte B. Clulas, tejidos y rganos.
Objetivos
Una vez finalice exitosamente esta parte del mdulo ll usted estar apto para:

Definir lo que es una clula

Nombrar algunas formas de clasificar las clulas
Nombrar las partes bsicas de la clula y explicar sus funciones
Identificar los cuatro tipos de tejid
Definir lo que es un rgano
Proporcionar ejemplos de cmo las sustancias qumicas afectar a las clulas
y tejidos.
Qu es una clula?
La parte B del mdulo ll se enfocar en clulas animales, especialmente humanas. Estas se
encuentran en la grande categora de las clulas eucariotas (muy distintas a las clulas
procariotas primitivas). La clula es la unidad ms pequea de vida de un organismo. El
cuerpo humano est formado por varios trillones de clulas.
Cada clula lleva a cabo funciones especializadas y trabaja en colaboracin con otras clulas
para promover la salud y vitalidad del organismo, jugando un papel importante en el
mantenimiento de la homeostasis.
La homeostasis es la habilidad del cuerpo de mantener una estabilidad relativa y un estado
constante, y continuar funcionando aunque ocurra una perturbacin en el ambiente
externo o en una parte del cuerpo. A pesar de que cada clula es una entidad independiente
y est sujeta a su propia homeostasis interna, tambin es afectada por el ambiente que la
rodea.
El cuerpo contiene aproximadamente 200 tipos de clulas, que difieren grandemente en
tamao, apariencia y funcin. Las clulas del mismo tipo se agrupan y trabajan en
colaboracin formando tejidos con funciones especficas. La neurona, o clula nerviosa, por
ejemplo, es parte del sistema nervioso.

Neurona
Dendrites: dendritas: los impulsos son
llevados al cuerpo celular.
Nucleus: ncleo cell body: cuerpo celular
Axn: los impulsos salen del cuerpo
celular.
Los grupos de tejidos con funciones especficas forman un rgano, como el corazn o el
estmago. El corazn, por ejemplo, est conformado por musculo y tejidos conectivos. La
estructura celular vara segn la funcin.
Las clulas varan significativamente en su tamao. Sin embargo todas las clulas son
pequeas, por ejemplo, los vulos son bastante grandes en comparacin con los
espermatozoides.
Las clulas pueden ser clasificadas de distintas maneras. Su forma, es una de las
caractersticas distintivas, algunas tienen forma de cubo, entre ellas las de la piel y los
intestinos, otras tienen forma rectangular o plana, tambin encontradas en la piel y los
intestinos y otras tienen forma de disco (glbulos sanguneos) o forma irregular (clulas
nerviosas).
Tambin se pueden clasificar por el tipo de tejido que forman, como las clulas nerviosas o
clulas del msculo cardaco.
Otra manera de clasificar las clulas es si son de lnea germinal (vulos y espermatozoides)
o clulas somticas (las clulas no reproductivas). Un agente txico puede dejar
consecuencias diferentes en clulas germinales o en clulas somticas.
Las clulas germinales estn implicadas en el proceso reproductivo. Las clulas germinales
masculinas dan lugar a los espermatozoides y las clulas germinales femeninas desarrollan
los vulos. Cuando un espermatozoide se une a un vulo, puede resultar un nuevo
organismo. Una clula germinal tiene solamente un conjunto nico de cromosomas (23 en
las clulas germinales de los humano) obtenido de su respectivo padre.

Msculo cardaco.
Msculo liso.
Msculo esqueltico.
Los efectos txicos en las clulas germinales posiblemente resulten en un traumatismo para
el desarrollo del embrin o el feto, como: ausencia de implantacin, aborto espontneo o
anomalas congnitas.
Las clulas somticas son todas las clulas del cuerpo excepto las clulas germinales.
Aunque stas varan en forma y funcin, las clulas somticas de cada persona tienen dos
conjuntos (o pares) de cromosomas (46 en los humanos). La toxicidad en dichas clulas
provocan varios efectos txicos, desde leves (dermatitis) hasta serios (cncer, muerte).
Partes de la clula
A pesar de sus diferencias, todas las clulas (excepto las clulas de organismos simples
como las bacterias) tienen rasgos muy comunes, como:

Membrana celular la estructura que rodea y protege el contenido de la clula.

Citoplasma La matriz celular que contiene orgnulos y otras partes de la clula.
Orgnulos Pequeas estructuras que llevan a cabo varias funciones dentro de la
clula.
Las clulas de los humanos (excepto los glbulos rojos maduros) y de otros
organismos eucariotas tienen un ncleo.

Sustancias txicas pueden daar cualquiera de los componentes de la clula,

causando dao celular, mal funcionamiento o muerte.
Aunque los txicos tienen el potencial para afectar todos los componentes celulares,
generalmente prefieren la membrana celular y los orgnulos, como el ncleo, los
ribosomas, peroxisomas, lisosomas y mitocondrias. Estos componentes principales
de una clula tpica sern descritos ms adelante, con ejemplos de qu pasa cuando
son vctimas de toxicidad.
Partes de la clula: Membrana celular
Membrana celular Contiene colesterol y protena, esta estructura consiste de dos capas
de fosfolpidos y stos se conocen como fosfolpidos de dos capas. Los fosfolpidos son
compuestos orgnicos grasos conformados por dos o ms grupos unidos de fosfato.
Funciones:
Brindar soporte estructural
Controlar concretamente el movimiento de sustancias dentro y fuera de la clula
para mantener la homeostasis.
Las toxinas que causan el dao de la membrana provocan alteraciones en la permeabilidad
(medida en que las sustancias pueden entrar o salir de las clulas) y en la estructura integral
de la clula.
Las alteraciones en la permeabilidad o integridad estructural causan la muerte de la clula,
stas tambin pueden ocasionar cambios en la funcin celular o volver la clula ms
susceptible a otras sustancias txicas, causando un fallo en la homeostasis celular. Adems
si muchas clulas estn fuera de balance, el tejido u rgano no funcionar adecuadamente.
Por ejemplo, el etanol interacta con las clulas en el cerebro, ah las alteraciones provocan
en el bebedor descoordinacin, entre otros efectos.
Partes de la clula: Ncleo
Ncleo Esta estructura cubierta por la membrana celular contiene varios elementos, pero
el ms importante es el material gentico de la clula. El material gentico a su vez est
contenido en estructuras llamadas cromosomas, los cuales constan de cido
desoxirribonucleico (ADN) y protenas como las histonas. Los genes son partes del ADN; la
diferencia entre cada gen nos hace nicos.
El ncleo controla las actividades celulares generales, como la sntesis de protena y el
almacenamiento y procesamiento de la informacin gentica, todo lo anterior con la ayuda
del cido ribonucleico (ARN).
El cido ribonucleico (ARN) es una versin de la informacin gentica que puede ser
transportada desde el ncleo al citoplasma. A pesar de que el ADN y el ARN son ambos
cidos nucleicos, el ADN tiene doble hlice, mientras el ARN se comprende de una hlice
simple. Ambas molculas giran en forma tridimensional, tambin existen diferencias
qumicas relevantes entre ellas. El ADN proporciona el molde para fabricar el ARN. Hay
muchos tipos de ARN; algunos tienen formas torcidas complejas relacionadas con la funcin
que cumplan. Un tipo de ARN brinda el patrn para sintetizar protenas, otros tipos ayudan
al montaje de las subunidades que constituyen las protenas y otros regulan el proceso
dentro de la clula.
El gas mostaza es un ejemplo de agente txico que puede causar dao al ncleo.
Este agente ha sido usado en guerras qumicas. Adems del dao nuclear, la exposicin a
esta sustancia suele afectar tejidos, como la piel, los ojos y el aparato respiratorio (se
pueden desarrollar ampollas). En la primera guerra mundial aunque las muertes eran poco
frecuentes, muchas vctimas sufrieron daos serios e irreversibles, entre estos ceguera y
desordenes respiratorios crnicos.
Los sobrevivientes a su exposicin pueden desarrollar cncer debido a las perturbaciones
del ADN. El gas mostaza se enlaza fuertemente al ADN, ARN, protenas y a los componentes
de las membranas celulares, dicho vnculo puede resultar en trastornos de las funciones
celulares, causando error en los cdigos genticos, ruptura del filamento del ADN,
disminucin de la habilidad de reparacin del ADN, inhibicin de la duplicacin y traduccin
del ADN y desaceleracin de la divisin celular.
Una unin similar con las molculas de ARN puede resultar en funciones alteradas, bloqueo
de la sntesis proteica, y muerte celular. Y el vnculo con protenas fundamentales y enzimas
genera alteraciones en el metabolismo y fallo en las funciones vitales de la clula.
La familia de las nitrosaminas tambin puede ser txica para el ncleo celular, y la
exposicin a estas posiblemente resulte en desordenes genticos y algunas veces, en
cncer. Todos podemos estar expuestos a las nitrosaminas ambientalmente, por ejemplo,
mediante el humo del tabaco, contaminacin del aire y emisin de gases de los coches.
Las nitrosaminas tambin pueden ser producidas en gran variedad de alimentos, alguno de
ellos son las carnes sometidas a curado y coccin. Irnicamente, esto sucede cuando los
nitratos o nitritos son aadidos como conservantes para extender su vida til e inhibir el
crecimiento microbiano.
Partes de la clula: Ribosomas
Ribosomas Son estructuras muy pequeas encontradas en el citoplasma celular que
participan en la produccin de las protenas. Los ribosomas estn compuestos por ARN y
protenas.
El ARN fabrica la protena mediante un proceso de dos etapas, transcripcin y traduccin.
En el ncleo, la estructura del gen es copiada en el ARN mensajero, en lo que se conoce
como el proceso de transcripcin. La traduccin ocurre en el ribosoma, ah el ARN
mensajero es usado como molde y el ARN de transferencia trae aminocidos para reunir a
lo largo de dicho molde y sintetizar las protenas.
En la seccin de cidos nucleicos se hablar ms a fondo del ARN.

Papel del ARN en la sntesis proteica

Growing protein chain: Cadena creciente de protena
mRNA: ARN mensajero
tRNA: ARN de transferencia
Aminocidos
Ribosomas

Las clulas difieren en el tipo de protena que elaboran con la ayuda de los ribosomas. Por
ejemplo, las clulas hepticas elaboran protenas plasmticas como el fibringeno y la
albmina, en las clulas adiposas, los ribosomas ayudan en la produccin de los triglicridos.
Los elementos estructurales como las membranas son encontrados en el citoplasma de la
clula para compartimentalizar procesos y participar en el transporte de material celular.
Algunas membranas tienen unidos ribosomas. Estas tienen apariencia rugosa y son
conocidas como retculo endoplasmtico rugoso, la presencia de ribosomas indica que el
retculo endoplasmtico juega un papel importante en la sntesis de protena. Los ribosomas
tambin estn dispersos por todo el citoplasma.
Un segundo tipo de membrana es el retculo endoplasmtico liso, el cual carece de
ribosomas. Entre las funciones del retculo endoplasmtico liso se encuentra la sntesis de
carbohidratos y lpidos. En el hgado, ste produce enzimas que ayudan a la desintoxicacin
causada por ciertas sustancias qumicas.
Las toxinas pueden afectar estructuras en la clula o en sus procesos. La accin directa de
toxinas que alteren el retculo endoplasmtico liso o rugoso sin lugar a dudas interferirn
en la funcin celular. Si las sustancias txicas daan los ribosomas o los cidos nucleicos
(ADN y ARN), la sntesis proteica ser trastornada y un deterioro puede caer sobre el
organismo.
Por ejemplo, un dao en los ribosomas de las clulas hepticas posiblemente cause
disminucin en la produccin de la albmina, la cual es encontrada en la sangre. La
reduccin de albmina afecta el transporte de medicamentos y otras molculas que se unen
con esta protena. Tambin puede afectarse el balance acido-base y la coagulacin, entre
otros posibles efectos.
Los agentes txicos pueden ser usados para ayudar a entender mejor la funcin celular. El
metanosulfonato de etilo, por ejemplo, es un qumico que transfiere grupos de tomos de
una parte de la molcula a otra parte de sta misma, y es usado para estudiar procesos
biomoleculares.
Partes de la clula: Lisosomas
Lisosomas Son orgnulos ligados a la membrana que contienen enzimas digestivas
potentes que normalmente defienden contra una enfermedad. Los lisosomas pueden
destruir bacterias u orgnulos celulares.
Cuando los lisosomas son daados por xenobiticos u otras sustancias, sus enzimas
digestivas pueden ser liberadas en el citoplasma donde pueden destruir rpidamente los
componentes de las clulas, mediante un proceso llamado autolisis.
Partes de la clula: Peroxisomas
Peroxisomas Son vesculas ms pequeas que los lisosomas, contienen una gran variedad
de enzimas metablicas, incluyendo algunas que oxidan grasas como los cidos grasos.
Los peroxisomas pueden destruir toxinas como el perxido de hidrogeno y el alcohol. Las
clulas hepticas contienen una numerosa cantidad de peroxisomas que remueven y
neutralizan las toxinas absorbidas del tracto intestinal.
Algunos xenobiticos pueden estimular a las clulas hepticas u otras para incrementar la
cantidad y la actividad de sus peroxisomas que a su vez estimulan la divisin celular. Estos
xenobiticos son conocidos como proliferadores de peroxisomas, y juegan un papel
importante en el desarrollo del cncer de hgado en algunas especies.
Por ejemplo, el clofibrato, un medicamento para disminuir el colesterol, ha sido
demostrado como causante del incremento de proliferadores de peroxisomas en roedores.
Partes de la clula: Mitocondria
Mitocondria Estos orgnulos en forma de frijol tienen una doble membrana con pliegues
internos que encierran importantes enzimas metablicas. Cada mitocondria brinda la
energa que la clula requiere para sobrevivir.
La produccin de energa es un proceso que involucra la sntesis de la molcula ATP
(trifosfato de adenosina). La molcula de ATP almacena y transporta la energa que
necesitamos para levar a cabo funciones vitales, como la contraccin muscular y la
transmisin de mensajes nerviosos. Si un xenobitico interfiere significativamente con el
proceso de produccin de energa, la clula morir rpidamente.
Algunos qumicos que interfieren con la funcin mitocondrial con:

Cianuro
Sulfuro de hidrgeno
Cocana
Pesticidas organoclorados como el DDT
Tetracloruro de carbono
Medicamentos como el acetaminofn, cocana, doxorubicina (adriamicina)
Metales txicos como el mercurio
Partes de la clula: Resumen
En resumen, Entre los orgnulos importantes que pueden ser afectados por xenobiticos
se encuentran:

Membranas celulares
Ncleo
Ribosomas
Retculo endoplasmtico
Lisosomas
Peroxisomas
Mitocondrias

Componentes de la clula
Ahora que se ha revisado la estructura de la clula, se aprendern los diferentes tipos de
qumicos que se encuentran en esta.
Un qumico externo (sustancia exgena) o agente fsico puede interferir o daar la
normalidad de los bioqumicos presentes en el cuerpo (qumicos endgenos). Este tipo de
interaccin afecta a dichos bioqumicos hacindolos incapaces de llevar a cabo sus
funciones y mantener la homeostasis.
La homeostasis puede ser alterada de diferentes formas. Por ejemplo:

Interferencia en la absorcin o disposicin de los nutrientes esenciales.

Interferencia en la transmisin nerviosa
Dao en los componentes de los orgnulos celulares, bloqueando as su
funcionamiento.
A continuacin una breve descripcin de algunos qumicos celulares importantes y cmo
las sustancias txicas pueden afectarlos.
En la clula se encuentran cinco tipos de compuestos qumicos orgnicos. Los Compuestos
orgnicos, por definicin, contienen tomos de carbono unidos a tomos de hidrogeno,
algunas veces con otros elementos. Usualmente, forman un enlace covalente. La ciencia de
la bioqumica est muy conectada con la estructura y funcin de componentes base de
carbono y con los procesos qumicos y bioqumicos en los cuales participan.
Los siguientes son algunos tipos con sus respectivos ejemplos:

Carbohidratos (glucosa, glucgeno)

Lpidos ( lipoprotenas de alta densidad, lipoprotenas de baja densidad y colesterol)
Protenas (enzimas, componentes estructurales)
cidos nucleicos (ADN, ARN)
Molculas energticas (ATP)
Cada uno de estos componentes est compuesto por elementos moleculares especficos.
Los compuestos orgnicos de la izquierda se construyen juntos para fabricar los cinco tipos
de qumicos celulares mostrados a la derecha (molculas bsicas).
Componentes celulares molculas bsicas: Carbohidratos
Muchos carbohidratos juegan un papel clave proporcionando energa a las clulas. Entre
los tomos que caracterizan a los carbohidratos se incluyen el carbono, hidrgeno y
oxgeno. Algunos tipos, incluyen azcares, almidones y celulosa. Las plantas producen
azcares a travs de la fotosntesis. Los azcares son almacenados en las plantas como
almidones, que son conjuntos ms complicados de unidades bsicas de azcar. Otros
carbohidratos producen estructuras, por ejemplo, La celulosa es una combinacin
especfica de azcares que f}}}}}}}}}}}}}orman un fuerte material encontrado en los
componentes estructurales de las clulas vegetales.
Los animales obtienen energa a partir del consumo de azcares y almidones, los procesos
digestivos liberan energa de muchos de los enlaces de dichos componentes. En los
animales, los azcares no son utilizados inmediatamente como energa, sino que son
almacenados como glucgeno en el hgado y en los msculos. El proceso responsable de la
formacin, desglosamiento y conversin de un tipo de carbohidrato a otro es conocido
como metabolismo glcidico.
El tricloroetileno (TCE) que es un solvente industrial, es un ejemplo de qumico que puede
alterar el metabolismo glcidico. El TCE aumenta el almacenamiento de la glucosa como
glucgeno en el hgado, tan pronto como el depsito de glucgeno en el hgado llegue a su
lmite, la glucosa puede convertirse en cidos grasos. Adems, la interrupcin del
metabolismo normal de la glucosa puede afectar la sealizacin de la insulina que es
esencial para la regulacin de los niveles de azcar en la sangre.
Componentes celulares molculas bsicas: Lpidos
Los lpidos son sustancias esenciales de todas las clulas, estos sirven como el mayor
depsito de energa, adems de ser componentes celulares estructurales de mucha
importancia. Los lpidos generalmente son solubles en solventes como la acetona y el
benceno, pero no en agua. Entre los lpidos se encuentran los cidos grasos, mantecas y
aceites, fosfolpidos y esteroides, cada uno con su propia naturaleza qumica.
El colesterol es un ejemplo de lpido, este es un elemento de las membranas celulares y es
utilizado en la produccin de esteroides, como las hormonas sexuales testosterona y
estrgeno. Los fosfolpidos son los componentes principales de la membrana celular (con
dos capas de fosfolpidos) mencionada anteriormente.
Ya que los lpidos son parte integral de las membranas celulares, un dao provocado por
toxinas afectar la integridad de toda la clula.
El tetracloruro de carbono es un solvente y un buen ejemplo de sustancia txica que puede
causar el dao de un lpido. El tetracloruro de carbono es metabolizado o convertido en una
forma ms reactiva dentro de las clulas, especialmente en las clulas hepticas y renales.
Dicha forma ms reactiva puede extraer los electrones que forman las membranas celulares
de los lpidos y provocar la aparicin de radicales libres (tomos con electrones
desapareados). Este proceso, llamado generalmente peroxidacin lipdica, puede ser causar
muchos daos a las membranas ya que los radicales libres son muy inestables y reactivos.
Entre dichos daos est la interrupcin del funcionamiento de la membrana celular y otras
estructuras vinculadas como el retculo endoplasmtico y la mitocondria. La lesin a clulas
individuales posiblemente afecte al rgano entero, como el hgado o el rin y se extienda
a todo el sistema, por ejemplo, afectando el sistema nervioso.
Las decisiones acertadas estn basadas en el entendimiento de la toxicologa. El
tetracloruro de carbono fue ampliamente usado en los extintores, productos de limpieza y
pesticidas. Hoy en da, debido a su potente toxicidad otros qumicos son usados en su lugar.
Otros solventes, como el anticongelante de autos, alcohol isopropilico, y anestsicos
halogenados tambin afectan los lpidos en la clula.
Componentes celulares molculas bsicas: Protenas
Las protenas son l grupo ms abundante y diverso de los compuestos orgnicos en el
cuerpo. Existen ms de 100,000 protenas humanas, que representan el 20% del peso
corporal.
Hay 20 clases de aminocidos, que son los compuestos bsicos de las protenas. Cada uno
contiene carbono, hidrgeno, oxigeno, nitrgeno y a veces azufre. La mayora de las
molculas de protena son grandes polipptidos constituidos por 50-1000 aminocidos
unidos en una estructura tridimensional precisa. An el cambio ms pequeo en la
estructura de la protena puede alterar su funcin.
Las protenas cumplen muchas funciones importantes. Algunas protenas son estructuras
principales, como los polos proteicos en la membrana celular, la queratina en la piel y el
cabello, el colgeno en los ligamentos y tendones y la miosina en los msculos. Adems
otras protenas como la hemoglobina y albmina tienen otras funciones importantes como
transportar oxgeno, nutrientes y otros bioqumicos en la sangre. Los anticuerpos y las
hormonas no esteroideas tambin son protenas.
Un grupo particular de protenas son las enzimas, las enzimas son catalizadores que
aceleran las reacciones qumicas sin ellas estar cambiando permanentemente. Las enzimas
tienden a ser muy especficas y generalmente una enzima determinada cataliza slo un tipo
de reaccin. Las enzimas participan en las reacciones uniendo molculas especficas
llamadas sustratos. La desnaturalizacin (cambio de forma) y la inhibicin enzimtica son
ejemplos de consecuencias txicas que pueden causar los xenobiticos.
Se ha demostrado que los iones y metales como el cadmio, el mercurio y el plomo causan
toxicidad inhibiendo la accin de las enzimas. Estos iones bloquean grupos funcionales
importantes en la enzima, alterando as su forma y habilidad para catalizar reacciones
qumicas.
Componentes celulares molculas bsicas: cidos nucleicos
Los cidos nucleicos son un gran grupo de compuestos orgnicos que almacenan y procesan
informacin en un nivel molecular prcticamente dentro de todas las clulas del organismo.
Los dos cidos nucleicos principales son el cido desoxirribonucleico (ADN) y el cido
ribonucleico (ARN).
El ADN y el ARN son grandes molculas compuestas por pequeos nucletidos. Un
nucletido consiste de un azcar pentosa (contiene 5 tomos de carbono), un grupo fosfato
y una base nitrogenada. El azcar en el ADN es la desoxirribosa, mientras sus bases son la
adenina, guanina, citosina y timina, generalmente etiquetadas como A, G, C y T
respectivamente. Por otro lado el ARN est conformado por el azcar ribosa y sus cuatro
bases adenina, guanina, citosina y uracilo.
ADN y ARN
El ADN consiste en dos hebras en forma de doble hlice sujetas entre ellas por enlaces entre
tomos de hidrgeno en hebras adyacentes. El ARN es una sola hebra.
El ADN y el ARN son molculas biolgicas de mucha importancia, Debido a su nica
estructura, las clulas se pueden dividir correctamente y transmitir la informacin gentica.
Estas molculas estn compuestas por bases especficas conectadas con azcar-fosfato.
El ADN, localizado dentro del ncleo de la clula y en la mitocondria en las clulas
eucariotas, es empaquetado dentro de unidades llamadas cromosomas. Las secciones del
ADN que contiene A, T, C y G forman genes. Los genes son unidades hereditarias que dan
instrucciones para fabricar y operar todas las partes del cuerpo.
Los genes dirigen el gran proceso de la sntesis proteica. Esto comienza con copias de
secciones del ADN hechas mediante un mecanismo conocido como transcripcin, dichas
copias son referidas al ARN mensajero. Las molculas transcritas se mueven dentro del
citoplasma donde los ribosomas traducen la secuencia codificada de las bases para producir
sistemticamente protena.
Los cromosomas contienen el material gentico que da instrucciones para las actividades
celulares como la elaboracin de protenas.
Algunas sustancias pueden daar el ADN y provocar la muerte celular. Otras posibles
consecuencias de dao son el cncer, anomalas congnitas y alteraciones hereditarias en
descendientes.
El tabaco contiene sustancias conocidas por deteriorar el ADN. Los componentes del humo
de tabaco pueden enlazarse con los nucletidos, alterando la configuracin de la molcula.
Lo anterior puede resultar en mutaciones genticas y en la iniciacin de la carcinognesis.
La radiacin ionizante tambin puede afectar el ADN.
Una lesin al ARN impide la sntesis proteica, y es responsable de muchos tipos de
enfermedad. La luz ultravioleta, la cual daa el ADN y puede contribuir al cncer de piel, ha
sido demostrada tambin como causante de la alteracin del funcionamiento normal del
ARN.

Componentes celulares molculas bsicas: Molculas de energa

El ATP, un nucletido importante, est implicado en el almacenamiento y liberacin de la
energa celular a nivel molecular.
El ATP almacena y transporta la energa que se necesita para llevar acabo funciones vitales,
como por ejemplo, las contracciones musculares y la transmisin de mensajes nerviosos.
En las clulas eucariotas, el ATP es sintetizado aerbicamente en la mitocondria y
anaerbicamente en el citoplasma mediante un proceso llamado gliclisis.
El ATP es formado del difosfato de adenosina (ADP) cuando una gran cantidad de energa
es usada para aadir un tercer grupo fosfato.
Esta energa es liberada por procesos en la clula mediante el rompimiento del vnculo que
conecta el tercer grupo fosfato.
El pentaclorofenol es un qumico usado en pesticidas y como desinfectante que interfiere
con la sntesis de ATP.
Tejidos y rganos
El principio de la parte B presenta varios tipos de clulas, sus partes bsicas y las molculas
involucradas en la funcin celular. Ahora miraremos como se combinan las clulas. Las
clulas de un tipo en particular trabajan juntas llevando a cabo actividades especficas del
organismo. Las clulas animales estn clasificadas en cuatro tipos de tejidos principales.
Los tejidos de diferentes tipos se combinan para formar rganos, como el hgado o el rin.
Se ha visto hasta ahora que los agentes txicos pueden afectar la clula, que a su vez puede
resultar perjudicando a los tejidos y a los rganos. Las secciones restantes de la parte B de
este mdulo explorar cmo responden las clulas, los tejidos y los rganos a la toxicidad.

Tipo de tejido Descripcin Subtipos

Epitelial Basados en la forma
(escamosos, en forma de
Rodea superficies internas y cubo o columna) y en el
exteriores nmero de capas ( simple,
estratificado,
pseudoestratificado)
Conectivo Brinda estructura y
conexin; caracterizados Flojo, denso, fibroso,
por matrices no celulares cartilaginoso, seo, adiposo
fuera de la clulas
Nervioso Coordina la recepcin y Neuronas, clulas gliales
respuesta a estmulos
Muscular El movimiento es una
consecuencia de la Liso, estriado, cardiaco
contraccin de estas
clulas.

Muchas toxinas pueden ser almacenadas en el cuerpo, por ejemplo el TCDD y el DDT son
almacenados en la grasa. Otros depsitos comunes de sustancias txicas son los rganos
como el hgado, rin y los huesos. La sangre es la principal va de distribucin para las
toxinas, sin embargo la linfa tambin tiene un rol en su transporte.
La distribucin de toxinas y los metabolitos txicos a lo largo del cuerpo determina
finalmente el sitio afectado. Un determinante de la toxicidad es la liposolubilidad, ya que
una toxina liposoluble penetra fcilmente las membranas celulares que contienen lpidos.
La mayora de las sustancias txicas causan efectos especficos a tejidos particulares (como
el tejido conectivo) u rganos, a los cuales se refiere como tejidos objetivos u rganos
objetivos respectivamente, o genricamente como sitios objetivos (destino de la toxina).
Algunos agentes txicos afectan procesos especficos de un tipo de tejido. Por ejemplo, el
mayor efecto especfico del rganofosfato es inhibir la enzima colinesterasa
(acetilcolinesterasa) que es la responsable de mediar la transmisin de impulsos a las
terminaciones nerviosas. Normalmente, la acetilcolinesterasa acta desglosando el
neurotransmisor acetilcolina, con el fin de reducir el nivel de transmisin a las
terminaciones nerviosas.
La comunicacin entre dos neuronas comienza cuando un impulso elctrico llamado
potencial de accin viaja a travs del axn de una neurona presinptica hacia el axn
terminal. El potencial de accin no puede cruzar el espacio sinptico. Cuando ste llega al
axn terminal, forma bolsas membranosas, llamadas vesculas, para moverse hacia la
membrana del axn terminal.
La membrana de la vescula unida con la membrana del axn terminal, habilitan a la vescula
para liberar su contenido en el espacio sinptico. Las molculas liberadas de las vesculas
son qumicos llamados neurotransmisores. Estos se dejan llevar a travs del espacio
sinptico y se unen a protenas especiales conocidos como receptores, en la neurona
postsinptica. Esa seal elctrica es movida luego a travs del cuerpo celular de la neurona
postsinptica.
Ahora que el neurotransmisor ha transmitido su mensaje, es liberado del receptos al
espacio sinptico. Alguno de los neurotransmisores es degradado por las enzimas en el
espacio sinptico y otro de estos es devuelto a la neurona presinptica por medio de
protenas transportadoras. El neurotransmisor que es devuelto a la neurona presinptica es
reenvasado en las vesculas que puede ser liberad la prxima vez que un impulso elctrico
alcance el axn terminal. El proceso entero se repite cada vez que un impulso elctrico o
potencial de accin llegue l axn terminal de la neurona presinptica.

Sin embargo, con los pesticidas de organofosfato actuando como inhibidor de la

colinesterasa, hay una sobreabundancia de neurotransmisores y esto, sobreestmula las
terminaciones nerviosas.
La cocana tambin acta en la sobreestimulacin de las transmisiones en las terminaciones
nerviosas, pero a travs de un mecanismo diferente. Generalmente, el grado de transmisin
es regulado por una cantidad determinada de neurotransmisores en el espacio sinptico
entre neuronas transmisoras y receptoras. La cantidad de neurotransmisores en la sinapsis
es regulada en parte por el transporte y recaptacin de los neurotransmisores devueltos en
la neurona transmisora.
Sin embargo, la cocana acta para bloquear este mecanismo de recaptacin, esto aumenta
los niveles de neurotransmisores en la sinapsis, y por extensin, el grado de transmisiones
a la terminacin nerviosa.
Los destinos de las sustancias txicas afectados por la exposicin a estas pueden ser
diferentes dependiendo de la dosis. As, el alcohol (especficamente el etanol en bebidas
alcohlicas), se dirige al sistema nervioso si el periodo de exposicin es breve, pero si es un
periodo largo se dirige al hgado.
Resumen
En la exploracin de la toxicidad, entender las bases de las clulas es importante.
La clula contiene muchas estructuras fundamentales (como la membrana celular y
orgnulos) y sufre procesos (generacin de energa, produccin de protena, reproduccin
del ADN, divisin celular) que son necesarios para la supervivencia y el funcionamiento
normal. Hay cinco tipos de compuestos orgnicos que constituyen y llevan a cabo funciones
para la clula; estos son los carbohidratos, lpidos, protenas, cidos nucleicos y compuestos
de energa.
Las clulas estn organizadas en tipos de tejidos (epitelial, conectivo, muscular, nervioso)
los tejidos se unen y forman rganos, estructuras como el corazn, el hgado y el rin, los
cuales cumplen funciones particulares.
Cualquier componente que perturbe las estructuras o procesos celulares posiblemente
cause una disfuncin de la clula, la cual a su vez puede ocasionar citotoxicidad y ms
lesiones generalizadas a los tejidos y rganos.
Parte C. Principios del dao celular y reparacin de tejidos.
Objetivos
Una vez se haya completado satisfactoriamente la parte C se estar en capacidad para:

Identificar y discutir las principales consecuencias de la toxicidad celular.

Identificar y discutir los cambios fisiolgicos y patolgicos en respuesta a sustancias
txicas.
Identificar y discutir dos tipos de dao celular reversible: inflamacin celular y
cambio graso.
Describir la apoptosis y necrosis y su significado.
Identificar y discutir los dos mecanismos de reparacin de tejido: regeneracin y
sustitucin
Introduccin
El cuerpo es una mquina de vida compleja y singular constituidos por trillones de clulas y
multitudes de reacciones qumicas. El nmero y los tipos de los posibles responsables de la
toxicidad en clulas y tejidos son del mismo muchos.
El siguiente diagrama resume los tipos de lesiones txicas a las clulas y como dicha lesin
puede afectar tejidos y rganos. Los principios generales relacionados con los agentes
txicos responsables sern discutidos en esta seccin del mdulo ll y sern aplicados a tipos
de daos especficos en la ltima parte del mdulo.

Como se muestra en el diagrama arriba, algunas de las posibles consecuencias de la

toxicidad celular son:

Reparacin completa del tejido y retorno al funcionamiento normal.

Reparacin incompleta del tejido, con el mantenimiento constante de la funcin en
una capacidad reducida
Pedida completa o irreparable de un tejido u rgano, que puede terminar en la
muerte del organismo o necesidad de tratamiento mdico. Ejemplos de
restauracin de salud a pesar de la prdida son:
o Despus de la muerte o prdida de la funcin celular en el pncreas, la
administracin mdica de insulina puede restaurar la salud compensando la
insulina que debera producir por las clulas daadas.
o Algunas veces un rgano puede ser reemplazado mediante trasplante.
Otro posible efecto es la induccin de neoplasma (cncer). Esto puede ser curado o tratado
medicamente o llevar a la muerte al organismo.
Cambios fisiolgicos y patolgicos
Los tejidos y las clulas se adaptan con el fin de mantener la homeostasis frente a cambios
ambientales como la exposicin a agentes txicos.
Tal adaptacin y las respuestas especficas pueden ser beneficiosas (fisiolgicas) o
perjudiciales (patolgicas) para la salud.
Algunos ejemplos de adaptaciones celulares beneficiosas o fisiolgicas incluyen incremento
en:

El tamao de las clulas del musculo esqueltico en atletas debido al ejercicio

Nmero y tamao de las clulas secretoras de leche en las mamas de una mujer
durante el embarazo en respuesta a una estimulacin hormonal.
Cantidad de enzimas en las clulas hepticas cuando son usados ciertos qumicos
desintoxicantes o venenos.
Hay veces en las que irnicamente, la respuesta o adaptacin a una toxina es perjudicial
para la salud del individuo. Los intentos naturales del cuerpo para adaptarse son la
reparacin o sustitucin de las clulas daadas o la limitacin de los efectos perjudiciales.
Sin embargo, cuando las alteraciones terminan en clulas u rganos que no pueden
funcionar normalmente, la adaptacin se conoce como patolgica.
Por ejemplo, las alteraciones patolgicas pueden resultar de una exposicin excesiva a
sustancias como el humo de cigarrillo y bebidas alcohlicas.

El humo del cigarrillo, que contiene muchos qumicos, produce cambios en las
clulas pulmonares, a esto se le llama metaplasia escamosa
El consumo excesivo de bebidas alcohlicas puede resultar en cirrosis del hgado.
El alcance del dao patolgico determina si la alteracin se convertir en mortal.
Dao celular reversible
La respuesta patolgica de las clulas a una lesin txica puede ser transitoria y reversible
una vez el estrs haya sido eliminado o el cambio celular compensatorio haya tenido lugar.
En algunos casos la toda la funcin celular daada retorna.
En otros casos, algn nivel de reduccin celular o disminucin de la capacidad de tejido
puede persistir.
Dos cambios celulares reversibles detectados relacionados a la exposicin txica son la
inflamacin celular y el cambio graso.
La inflamacin celular es asociada con la hipertrofia (agrandamiento). Esta puede ser
causada por desequilibrio electroltico o hipoxia celular (niveles de oxgeno bajos), lo cual
daar la bomba de sodio y potasio. La bomba de sodio y potasio mantiene el equilibrio de
los qumicos dentro y fuera de las clulas, por lo que un dao en sta altera el equilibrio
electroltico intracelular, resultando en una oleada de flujos en la clula, hacindola
inflamar. La inflamacin celular puede ser revertida si la causa es eliminada.
Las clulas epiteliales del rin rodean estructuras en forma de tubo llamadas tubos
renales. Toxinas como el dietilenglicol, un solvente que ha adulterados histricamente
productos farmacuticos y de cuidado personal, puede lesionar las clulas epiteliales e
interrumpir la funcin del rin.
El cambio graso es ms serio y ocurre con una gran lesin celular. En este caso, la clula se
daa y es incapaz de metabolizar correctamente la grasa. Como resultado se obtiene que
vacuolas pequeas (gotas) de grasa se acumulan y se dispersan dentro del citoplasma.
Aunque el cambio graso puede ocurrir en muchos rganos, es usualmente observado en el
hgado ya que la mayora de la grasa es sintetizada y metabolizada en este. El cambio graso
puede ser reversible pero es un proceso mucho ms lento que la reversin de la inflamacin
celular.
El cambio graso en el hgado es generalmente asociado al consumo crnico excesivo de
alcohol. El hgado graso alcohlico es una condicin clnica caracterizada por la acumulacin
de lpidos en los hepatocitos del hgado o alrededor de ellos. El metabolismo del etanol
produce acetaldehdo lo que significa una produccin de ms lpidos de lo normal. Al mismo
tiempo menos lpidos son usados por la mitocondria de los hepatocitos. Por lo tanto, un
exceso de lpidos combinados con un decrecimiento en su uso produce una concentracin
alta y anormal en el hgado.

Dao celular letal

En algunas situaciones, el dao a una clula puede ser tan severo que sta no logra
sobrevivir. Hay muchos procedimientos que llevan a la muerte celular, y los toxiclogos
usan varios trminos para describir los diferentes procesos. Los dos procedimientos ms
estudiados en la toxicologa son la necrosis y la apoptosis. La necrosis conlleva a la
inflamacin celular y el dao de la membrana. La apoptosis es un tipo de muerte natural de
la clula que es programada dentro de los procesos celulares y durante la cual la membrana
permanece intacta.
La necrosis implica un dao progresivo de los componentes estructurales y metablicos de
la clula, generalmente en el citoplasma, causando muerte celular en los tejidos. Todo esto
generalmente involucra a un grupo de clulas adyacentes y hasta puede ocurrir a nivel de
tejidos. Dicho deterioro progresivo en la estructura y funcin rpidamente resulta en la
muerte celular o en clulas necrticas. A la presencia de clulas o tejidos muertos en un
organismo vivo se le conoce como necrosis.
La necrosis celular comienza con la reduccin en la produccin de protena, cambios en el
gradiente electroltico o prdida de la integridad de la membrana (especialmente aumento
de su permeabilidad). Algunos orgnulos citoplasmticos, como la mitocondria y el retculo
endoplasmtico se hinchan, mientras otros, como los ribosomas, desaparecen.
Dicha fase temprana progresa a una acumulacin de fluidos en las clulas. La acumulacin
de fluidos hace que las clulas se tornen plidas. Los patlogos lo llaman tumefaccin turbia
o degeneracin hidrpica.
Un ejemplo de necrosis es el dao al hgado que pueden causar grandes dosis de
acetaminofn y un uso frecuente de medicamentos sin prescripcin mdica. La intoxicacin
por acetaminofn es comn y la causa ms frecuente de fallos agudos del hgado en los
Estados Unidos.
La parte superior de la siguiente imagen muestra clulas sanas, no afectadas por el
acetaminofn (flecha A). Estas clulas se tien de prpura por su contenido glucgeno. El
glucgeno es una forma de depsito de carbohidratos en los animales que es sintetizado
desde la glucosa y almacenado principalmente en el hgado.

En las etapas finales de la muerte celular necrtica el ncleo se encoge y se fragmenta.

Despus ocurre la ruptura total de la clula, a lo que se le llama lisis celular.
La segunda forma de dao celular letal, conocido como apoptosis, es un tipo de muerte
celular programada. Es un proceso de autodestruccin del ncleo celular y muerte de
clulas nicas. Las clulas moribundas no son adyacentes pero se dispersan a travs del
tejido.
La apoptosis es un proceso normal en la renovacin celular, ya que la clula tiene un tiempo
lmite de vida til. En el desarrollo embrionario, ciertas clulas son programadas para morir
y no ser reemplazadas (como las clulas en la conexin entre los dedos en desarrollo). Si
este proceso es interrumpido y las clulas programadas no mueren, el feto terminar con
dedos incompletos o pegados. Sin embargo la apoptosis tambin puede ser resultado de
una exposicin a una sustancia txica.
Durante la apoptosis, las clulas se contraen debido a una disminucin del fluido del
citoplasma y el ncleo. A parte del ncleo, los orgnulos aparecen normalmente durante l
apoptosis. La clula se desintegra en fragmentos conocidos como cuerpos apoptdicos,
cada uno contiene una variedad de orgnulos intactos. Estos cuerpos apoptdicos son
fcilmente fagocitados (envueltos) por las clulas adyacentes y macrfagos locales
(glbulos blancos que toman restos celulares). A diferencia de la necrosis, la apoptosis
ocurre sin la iniciacin de una reaccin inflamatoria. Las clulas eliminadas slo aparecen
para desaparecer.

Anteriormente, la sobredosis de acetaminofn y su habilidad de inducir a la necrosis en el

hgado era discutida. Sin embargo, la apoptosis y la necrosis pueden ser observadas en los
hepatocitos despus de una sobredosis por acetaminofn.
Algunas sustancias toxicas pueden inducir la apoptosis, mientras otros inhiben el proceso.
Adems, la apoptosis depende de la produccin de energa en la clula y la disponibilidad
de la molcula de energa adenosn trifosfato (ATP). Algunas toxinas pueden inducir la
apoptosis en concentraciones bajas. Sin embargo, en concentraciones altas, cuando se
presenta insuficiencia de ATP para alimentar los procesos de apoptosis, la clula puede
morir por necrosis. La muerte celular apopttica usualmente resulta en proliferacin celular
mientras la necrosis de un tejido resulta en inflamacin y dao del tejido.
La ciclosporina A es una droga usada a veces para evitar que el sistema inmunolgico
rechace un rgano despus de un trasplante. Un inesperado efecto colateral de la
ciclosporina A es la intoxicacin renal. Estudios muestran que una exposicin leve a sta
puede terminar en apoptosis en el rin, mientras una dosis alta resulta en necrosis. Lo
anterior resalta la importancia de establecer cuidadosamente la dosis de una droga segn
sus posibles efectos secundarios.
Despus de la muerte celular, el tejido intenta regenerar el mismo tipo de clulas que han
muerto. Cuando la lesin es limitada, el tejido puede estar en capacidad de reponer el dao
o las clulas perdidas. En lesiones del tejido severas o situaciones crnicas de larga duracin,
ste posiblemente no est en capacidad de regenerar el mismo tipo de clulas o
estructuras, terminando as en una reparacin incompleta.

Reparacin de tejido
Las alteraciones patolgicas en clulas, tejidos y rganos pueden conducirlos a su
destruccin. Otras veces la reparacin es posible.
Los tejidos y rganos estn conformados por diferentes tipos de clulas que trabajan juntas
particularmente para cumplir una funcin. Por lo tanto las reacciones de los rganos y
tejidos a un caso de intoxicacin pueden ser muy diferentes que las reacciones de las clulas
individuales. Las interacciones entre las clulas llevan una reaccin compleja del dao
celular a los tejidos. Por ejemplo, el dao de un tipo de clula puede terminar no slo en la
muerte sino tambin en alteraciones del tejido parar compensar dicho dao.
Hay dos mecanismos bsicos de reparacin de tejidos, regeneracin y sustitucin.
La regeneracin es el proceso por el cual nuevas clulas, idnticas a las que fueron daadas
se forman en los tejidos. La reparacin puede o no ser completa.
La sustitucin, por otra parte, es la formacin de nuevas clulas, diferentes en tipo de las
que fueron afectadas. Si las clulas nuevas no son funcionalmente idnticas a las
reemplazadas, la reparacin del tejido fue incompleta. Un ejemplo son las cicatrices.
Los rganos contienen dos tipos bsicos de tejidos; parnquima y estroma. El tejido
parnquima contiene clulas funcionales (Por ejemplo, las clulas escamosas cutneas,
hepatocitos, y las clulas pulmonares alveolares). Las clulas estromales forman tejidos
conectivos que sirven de soporte y proveen estructura, como los vasos sanguneos y las
fibras elsticas.
Como se indic anteriormente, la reparacin de un tejido daado puede ocurrir por
regeneracin o sustitucin. El tipo de clulas afectadas son reparadas por regeneracin
celular tan pronto como son daadas por algn txico.
La reparacin de tejido por regeneracin ocurre en las clulas parnquimas. La reparacin
de tejidos por sustitucin ocurre a travs de la formacin de nuevas clulas estromales.
Las clulas regenerativas vienen de la proliferacin de clulas parnquimas cerca de las
clulas daadas. La habilidad de regenerar vara significativamente con el tipo de clula
parnquima, hay tres tipos: clulas estables, lbiles y permanentes. El tipo de clula por lo
tanto influye en qu tan rpido el dao txico es reparado por las clulas regenerativas.
Las clulas estables usualmente tienen un largo tiempo de vida til con una tasa de divisin
baja, pero pueden dividirse inmediatamente tras una demanda. As que las clulas estables
pueden tambin reaccionar y regenerar, pero en menor grado que las clulas lbiles. Este
tipo de clula es bastante dependiente de la estructura estromal de apoyo. Cuando la
estructura es daada, las clulas regenerativas parnquimas pueden ser dispersas
irregularmente en el rgano resultando en un debilitamiento de su funcin.
Ejemplos:

Hepatocitos del hgado.

Clulas alveolares del pulmn
Tbulos epiteliales renales
Las clulas lbiles generalmente se dividen y reemplazan las clulas que tienen un tiempo
de vida limitado. Las clulas lbiles tienen un gran potencial para regenerarse mediando la
replicacin y repoblacin con el mismo tipo de clulas, mientras que la estructura de apoyo
se mantiene intacta. Es ms probable que sean ests clulas las que reparan en caso de una
exposicin a una toxina.
Ejemplos:

Epitelio escamoso de la piel, boca, vagina y crvix

Epitelio columnar, la cual reemplaza rpidamente, cubriendo la superficie de
vellosidades, proyecciones en forma de dedos en el revestimiento intestinal
Epitelio transicional del aparato urinario
Clulas de la mdula sea (clulas hematopoyticas)
Las clulas permanentes muestran poca evidencia de divisin celular, incluso cuando las
clulas se alteran o mueren.
Ejemplos:

Clulas nerviosas.
Msculo cardiaco
El tejido normalmente intenta regenerar clulas afectadas. Sin embargo, en muchos casos,
esto no se logra. La sustitucin con el tejido estromal conectivo es el mejor criterio de haber
logrado la continuidad estructural.
A continuacin varios ejemplos de sustitucin con tejido fibroso:
Ejemplo 1
El dao crnico del tejido del hgado debido a las bebidas alcohlicas es un ejemplo de
intoxicacin para la cual la reparacin suele ser imperfecta. Cuando la enfermedad del
hgado graso alcohlico progresa a formas de daos ms perjudiciales, como la fibrosis y la
cirrosis, el cuerpo pierde la habilidad de reemplazar los hepatocitos muertos. En lugar de
eso, se forma tejido conectivo, el cual sirve como una clase de estructura.
Los fibrocitos que contienen colgeno reemplazan las clulas hepticas (hepatocitos) y el
tejido normal del hgado es reemplazado por tejido cicatrizal. El tejido cicatrizal fibrtico
llena el espacio pero no puede sustituir la funcin del tejido heptico perdido. Entre ms
alteraciones fibrticas ocurran, la funcin del hgado va a continuar disminuyendo hasta
que finalmente no pueda seguir manteniendo la homeostasis. Esta sustitucin fibrtica
resulta en cirrosis.
Ejemplo 2
La 4,4- metilenodianilina (MDA) es un qumico que afecta las clulas de los conductos
biliares.
Ejemplo 3
Despus de un ataque al corazn (infarto cardaco) las clulas del msculo cardaco no se
regeneran. Dichas clulas son sustituidas por tejido conectivo fibroso. La cicatriz que se
forma no transmite impulsos elctricos, ni participa en la contraccin del corazn. La
eficiencia del corazn en la circulacin de la sangre es en consecuencia reducida.
Ejemplo 4
La quimioterapia con doxorubicina, una droga usada para tratar el cncer de mama o
cualquier otro tipo, puede herir el corazn. Estudios muestran que la exposicin a
doxorubicina afecta negativamente la mitocondria en los miocitos cardacos (clulas del
tejido cardaco responsables de generar impulsos elctricos). Una lesin mitocondrial lleva
a una apoptosis de los miocitos. Finalmente las clulas son reemplazdas por tejido
conectivo, causando deterioro y debilitamiento del msculo cardiaco (miocardiopata).
Ejemplo 5
La fibrosis pulmonar, una enfermedad irreversible comn, es una lesin pulmonar en la cual
las clulas epiteliales daadas o muertas que revisten el alvolo pulmonar son sustituidas
por tejido fibroso. Los gases no pueden difundirse a travs de las clulas fibrosas fcilmente,
as que el intercambio de gases en los pulmones se reduce drsticamente. La inhalacin de
partculas de asbesto o slice puede provocar fibrosis pulmonar aos despus de la
exposicin.
Otro ejemplo de fibrosis pulmonar aparece en infantes con displasia broncopulmonar
(BPD), esta condicin puede ocurrir en bebs prematuros con un desarrollo pobre de los
pulmones o en nios que han recibido altos niveles de oxgeno de un ventilador por un largo
tiempo. Este tipo de lesin del tejido es denominada lesin pulmonar hiproxica. Con
tratamiento, la fibrosis puede ser reparada.
Los ejemplos anteriores ilustran a nivel de tejidos y rganos las grandes consecuencias
resultantes del dao celular.
Para recordar, los efectos txicos en la clula y su consecuente dao a tejidos y rganos
pueden ser reversibles, retornando la funcin normal o deficiente del rgano, o tambin
puede ser irreversible y resultar en la prdida completa de la funcin del rgano.
Seguiremos explorando como la toxicidad puede afectar la forma de las clulas y los tejidos
Resumen
En resumen:

El dao celular puede ser reversible o irreversible y puede generar una gran variedad
de impactos en tejidos y rganos
El dao celular reversible abarca la inflamacin celular y el cambio graso.
El dao irreversible conduce a la muerte celular que ocurre mediante
o Necrosis- deterioro de la funcin y estructura celular provocando lisis celular
o Apoptosis- desintegracin controlada de la clula sin la inflamacin de la
necrosis.
La reparacin del tejido puede ocurrir con las clulas lbiles y estables parnquimas,
pero no con clulas permanentes.
Los dos mecanismos de reparacin de tejidos son regeneracin y sustitucin.
En la parte D, los tipos y consecuencias del dao celular, revisaremos los cambios
relacionados a la forma (morfologa). El cncer y el dao causado en las clulas es tema de
otro mdulo.
Parte D. Tipos y consecuencias del dao celular
Objetivos
Una vez se complete esta parte satisfactoriamente, se debe estar en capacidad de:

Identificar y discutir las reacciones bioqumicas de las clulas frente a agentes

txicos.
Identificar y discutir las reacciones morfolgicas de las clulas frente a agentes
txicos.
Introduccin
La parte C se enfoc en las respuestas generales (reversibles y no reversibles) de las clulas
frente a agentes qumicos y los efectos posteriores en tejidos y rganos. Despus de un
breve vistazo al dao celular bioqumico, la parte D se concentrar en las alteraciones en
forma y estructura (morfologa) de las clulas afectadas. Los cambios morfolgicos
discutidos son: atrofia, hipertrofia, hiperplasia, metaplasia, displasia, anaplasia y neoplasia.
Dao celular bioqumico
Los efectos txicos debidos a los xenobiticos pueden causar daos visibles a las clulas o
sus orgnulos. En otros casos, los efectos son en interacciones bioqumicas especficas.
Por ejemplo, los xenobiticos pueden provocar interferencia con un qumico que transmita
un mensaje en el sistema nervioso.
Las clulas nerviosas tienen lagunas entre ellas llamadas sinapsis. La acetilcolina es un
neurotransmisor que lleva impulsos a travs de las sinapsis de neurona a neurona o a travs
de cruce desde la neurona al msculo. La acetilcolinesterasa es una enzima que desglosa la
acetilcolina en la laguna, esto para prevenir la incontrolable transmisin de seal.
Los pesticidas de rganofosfato como el malatin intoxican inhibiendo la enzima
acetilcolinesterasa.
La molcula del pesticida se enlaza a la acetilcolinesterasa e impide que rompa la
acetilcolina. De este modo, con el transmisor sobrante en la sinapsis, las seales elctricas
continan disparando de clula a clula sin regulacin.
Esto puede resultar en consecuencias para los humanos, como espasmos, parlisis,
dificultad en la respiracin, convulsiones y en casos extremos, la muerte.
Las sustancias tambin pueden afectar los procesos bioqumicos mediante el reemplazo de
qumicos importantes por toxinas o inhibiendo su actividad.
La hemoglobina es la molcula de protena en los glbulos rojos, que transporta oxgeno
desde los pulmones a los tejidos a lo largo del cuerpo. El monxido de carbono desplaza al
oxgeno en la hemoglobina, previniendo as que la sangre suministre a los tejidos de este
elemento vital.
EL U.S Centers for Disease Control and Prevention reporta que alrededor de 15,000
emergencias y 500 muertes accidentales ocurren cada ao en los Estados Unidos debido a
exposicin involuntaria al monxido de carbono.
Dao celular morfolgico
Las clulas y los tejidos daados tambin pueden resultar de alteraciones en la morfologa
(esto es, forma y estructura) de las clulas. Los siete tipos de cambios morfolgicos son:

Atrofia- reduccin en el tamao o nmero de clulas.

Hipertrofia- aumento en el tamao de clulas individuales
Hiperplasia- aumento en el nmero de clulas.
Metaplasia- Cambio de una clula de un tipo a otro.
Displasia- Las clulas presentan formas y componentes anormales.
Anaplasia- Las clulas no desarrollan la especialidad normal segn su tipo.
Neoplasia- Las clulas pierden la habilidad de regular su crecimiento.

Dao celular morfolgico: Atrofia

La atrofia celular es un decrecimiento en el tamao de esta. Si un nmero suficiente de
clulas es involucrado, el rgano en si puede disminuir su tamao tambin
Cuando las clulas se atrofian:

Su necesidad de oxgeno es reducida.

Sintetizan menos protena.
Tiene menos orgnulos y son ms pequeos.
La atrofia de un rgano entero puede ocurrir tambin debido a la combinacin de clulas
ms pequeas y disminucin de su cantidad.
Las toxinas pueden provocar atrofia celular mediante:

La reduccin del uso de las clulas (por ejemplo, deterioro muscular)

La interrupcin hormonal o estimulacin nerviosa de un rgano.
La inhibicin de la absorcin o utilizacin de nutrientes.
La reduccin del flujo sanguneo al tejido
La aceleracin del envejecimiento.
Por ejemplo, la exposicin a largo tiempo o las dosis altas de estrgenos o qumicos con
efecto similares interferir en el balance hormonal normal en machos y resultar en atrofia
de las clulas involucradas en la reproduccin. Exposiciones ambientales o profesionales a
sustancias parecidas a la dioxina han sido asociadas con los niveles bajos de testosterona;
atrofia gonadal y bajos niveles de testosterona han sido observados en estudios animales.
Los estrgenos usados en el tratamiento para el cncer de prstata pueden tambin tener
efectos colaterales.
Dao celular morfolgico hipertrofia
La hipertrofia es un incremento en el tamao de las clulas individuales.
Esta resulta frecuentemente en un incremento en el tamao o peso de un rgano y de sus
necesidades metablicas. Cuando las clulas experimentan hipertrofia, los orgnulos en
sta incrementan en nmero y tamao. Dichas clulas ms grandes incrementan su
capacidad funcional en un intento por satisfacer sus necesidades crecientes o en respuesta
a otro estmulo.
La hipertrofia puede ocurrir en cualquier rgano; Aun as, es comnmente acogido en
rganos que tiene la habilidad de producir ms clulas limitadas, como el msculo cardaco
y esqueltico. En el corazn, dicha hipertrofia puede ser patolgica, esto es, conduce el
agrandamiento del corazn y a la prdida de la eficacia en sus latidos. En el msculo
esqueltico, la adaptacin fisiolgica es beneficiosa en incremento de fuerza y resistencia.

Ejemplos de hipertrofia debido a qumicos/toxinas:

 Fenobarbital, usualmente utilizado para tratar convulsiones o como sedante, puede
causar hipertrofia del retculo endoplasmtico liso y un incremento en la estructura
de esta membrana conlleva a un incremento del tamao celular
Algunos qumicos son llamados proliferadores de peroxisoma porque producen un
incremento en ellas, (que son orgnulos involucrados en el metabolismo lipdico).
Estos orgnulos pueden volverse tan numerosos que el tamao del hepatocito
aumenta.
El ciprofibrato, una droga lpidica modificada para el tratamiento de niveles altos de
colesterol es un proliferador de peroxisoma en ratas.
Dao celular morfolgico: Hiperplasia
La tetraloga de Fallot es una anomala cardiaca congnita asociada al nmero de fallos del
corazn, Incluyendo la hipertrofia. Todo esto provoca que la sangre que llega a los pulmones
para obtener oxgeno sea insuficiente y que por el cuerpo fluya esta sangre pobre en
oxgeno.
El alcoholismo y uso de talidomida en mujeres embarazadas han sido identificados como
un posible riesgo para el desarrollo de la tetraloga de fallot en sus bebs.
La hiperplasia es n incremento en el nmero de clulas de un tejido, cuando esto ocurre, el
tamao y el peso del rgano probablemente aumente.
Slo los tejidos capaces de producir nuevas clulas muestran hiperplasia, como las clulas
epiteliales que envuelven la superficie de la piel, los intestinos y las glndulas. Algunas
clulas, como las nerviosas y musculares, no se dividen y por lo tanto no pueden
experimentar hiperplasia.
La hiperplasia es generalmente una compensacin con el fin de satisfacer las demandas del
cuerpo como tambin de responder a las alteraciones causadas por agentes txicos.
La hiperplasia puede derivarse de heridas o traumas. En la cicatrizacin de una herida, La
hiperplasia de tejido conectivo (como los fibroblastos y vasos sanguneos) contribuye a la
reparacin de dicha herida.
La hiperplasia es una reaccin frecuente ante sustancias txicas. Sin embargo, cuando la
alteracin debido a las toxinas es removida, el tejido puede volver a la normalidad.
Pulmonary artery (to lungs): Arteria pulmonar (hacia los pulmnes)
Aorta (to body): Aorta (hacia el cuerpo)
Right atrium: auricula derecha
Deoxygenated blood flow in a right heart: Flujo de sangre desoxigenada en la parte
derecha del corazn
Oxygenated blood flow in a left heart: Flujo de sangre oxigenada en la parte izquierda del
corazn.
Left and right ventricles: Ventrculo derecho e izquierdo
Increased outflow in aorta: Incremento en el flujo saliente en la aorta
Partial obstruction (stenosis) of right ventricular outflow (to lungs) and pulmonary valve:
Obstruccin parcial (estenosis) del flujo del ventrculo derecho (a los pulmones) y la vlvula
pulmonar.
Ventricular septal defect: Defecto del tabique ventricular
Thickened right ventricle (hypertrophy): Engrosamiento del ventrculo derecho
(hipertrofia).
Se ha encontrado que algunos qumicos causan hiperplasia en las glndulas mamarias. En
un estudio, por ejemplo, Conejos blancos de Nueva Zelanda (machos y hembras)
desarrollaron esta condicin cuando fueron expuestos a ciclosporina A, un agente
inmunosupresor. Sin embarg la hiperplasia retrocedi cuando la administracin de la
droga fue suspendida. La ginecomastia (agrandamiento de las mamas) debido a la
hiperplasia del tejido mamario glandular es un efecto colateral del premarin, flutamida y
otros tratamientos hormonales para humanos.
Como una respuesta adaptativa a una lesin por toxinas, la hiperplasia puede tambin servir
para regenerar o reparar clulas.
Las clulas epiteliales biliares forman los tubos transportadores de la bilis desde el hgado
hasta los intestinos. El PCB y la dioxina, dos contaminantes ambientales, han sido
demostrados como causantes de stas clulas en los animales. A modo de reaccin al dao,
estas clulas se multiplican para repararlo, llevando a una hiperplasia biliar. Los perros
tambin pueden presentar este tipo de hiperplasia cuando son tratados con atorvastatina
(lipitor), un medicamento para tratar el colesterol alto.
El solvente industrial furano, que es usado para elaborar otros qumicos y a veces
encontrado en alimentos con tratamiento trmico, es clasificado por la International
Agency on Research in Cancer como un posible carcingeno. Estudios en rodeores han
demostrado que dicho solvente puede causar hiperplasia biliar.
Dao celular morfolgico: Metaplasia
La metaplasia es una alteracin que ocurre cuando un rgano sustituye clulas existentes
por clulas nuevas que de otra manera no pueden existir en el mismo rgano.
Los qumicos y toxinas pueden producir metaplasia causando irritacin crnica, inflamacin,
y/o interfiriendo en el desarrollo normal de las clulas. Clulas sustitutas forman y pueden
manejar de una mejor manera el estrs ambiental. Sin embargo, estas alteraciones
metaplsticas usualmente conllevan a una prdida de la funcin que era realizada por el
tipo de clula original.
Algunas veces la metoplasia evoluciona a crecimientos cancerosos, esto se conoce como
neoplasia. Un futuro mdulo se enfocar en cnceres inducidos por toxinas.
Un ejemplo de metaplasia provocada por qumicos es la pulmonar, causada por el humo del
cigarrillo.
Las clulas epiteliales cubren las vas respiratorias en los pulmones, incluyendo la traquea,
bronquios y bronquiolos. Estas clulas pueden ser fuertemente afectadas por el humo de
cigarrillo.
Ciliated columnar epithelium: Epitelio columnar ciliar.
Non-ciliated squamous epithelium: Epitelio escamoso no ciliar.
El epitelio escamoso no ciliar producido por metaplasia pulmonar puede soportar mejor la
irritacin por humo de cigarrillo. No obstante, las clulas sustitutas carecen del mecanismo
de defensa ejecutado por los cilios, que son partculas mviles atrapadas en la mucosa
arriba y fuera de la trquea. Las zonas metaplsticas son tambin sitios para alteraciones
neoplsticas (esto es, crecimiento anormal de tumor) y con el tiempo las clulas epiteliales
pueden desarrollarse en carcinomas.
En la cirrosis del hgado, que es una condicin crnica en alcohlicos, las clulas hepticas
normales son reemplazadas por clulas que forman un tejido fibroso no funcional,
perturbando la estructura del hgado. El tejido fibrotico no lleva a cabo muchas funciones
metablicas de las clulas normales vivas. Debido a que el hgado es el sitio de muchas
reacciones qumicas de desintoxicacin, la reduccin de la cantidad de clulas funcionales
afecta severamente la habilidad de ste para procesar los desechos metablicos y
xenobiticos.
Dao celular morfolgico: Displasia
La displasia es una condicin de cambios anormales en las clulas o crecimiento en el cual
las clulas son alteradas en tamao, forma y apariencia. Los orgnulos celulares tambin
presentan anomala. En la metaplasia se involucran clulas normales, por el contrario las
clulas en la displasia son anormales.
Un rasgo comn de las clulas en la displasia es que el ncleo es ms grande que el de las
clulas normales. Las clulas en la displasia tambin se dividen una tasa mayor que las
clulas originales, as que tras un anlisis, muchas clulas son sometidas a mitosis.
Entre las causas de la displasia se incluyen la irritacin crnica y la infeccin. En muchos
casos, la displasia puede ser reversible si el estrs es removido. Luego las clulas normales
retornan. En otros casos, la displasia puede permanecer o representar una alteracin pre
cancergena.
La exposicin a PCB puede proliferar displasia de las glndulas mamarias. Otro ejemplo es
la quimioterapia, el uso de agentes alquilantes quimioteraputicos o radiacin, lo cual
inhibe la divisin celular, puede provocar displasia en el epitelio intestinal.
Un ejemplo interesante de displasia intergeneracional surge con la hormona sinttica
femenina dietilestilbestrol (DES), el cual fue formulado entre 1938 y 1972 para ayudar a las
mujeres con los malestares matutinos del embarazo. La exposicin prenatal al DES ha sido
vinculada con la displasia cervical u otras displasias en las hijas de la mujer que tom dich
hormona durante u embarazo. Las hijas estuvieron tambin en riesgo creciente de contraer
canceres poco comunes como el cncer cervical y cncer vaginal.
Los gases mostaza fueron usados como armas qumicas durante la primera y la segunda
guerra mundial. En un estudio reciente a soldados que fueron expuestos a ste gas durante
la guerra entre Irn e Irak se observ displasia en la conjuntiva, en la membrana mucosa
que cubre la parte blanca del ojo y recubriendo el interior de los prpados.
Dao celular morfolgico: Anaplasia
La anaplasia se refiere a clulas indiferenciadas, quiere decir, dichas clulas no tienen las
caractersticas de un tipo especfico.
Las clulas que presentan anaplasia

No estn bien desarrolladas

Carecen de estructura o funcin caracterstica
Tienden a multiplicarse rpidamente
Estn a menudo en la mitad de la divisin celular.
La anaplasia es asociada frecuentemente a neoplasias y sirve como criterio para medir la
agresividad del cncer.
Por ejemplo, un carcinoma anaplstico es aquel en el que la apariencia de la clula ha
cambiado de una clula original y diferenciable a un tipo de clula que ha perdido las
caractersticas de la clula original. En general, las clulas anaplsticas han perdido el
control celular normal el cual regula la divisin y diferenciacin.
El carcinoma anaplstico de la tiroides es el tumor maligno de la glndula tiroidea ms
agresivo y suele aparecer en personas con reas deficientes idneas.
Los meningiomas anaplsticos son tumores originarios en las meninges, o en el
revestimiento de la superficie cerebral y otros tejidos nerviosos. Estos son el segundo tipo
de neoplasma ms comn en el sistema nervioso central. La mayora son benignos. Los
pacientes que han estado sometidos a radiacin del cuero cabelludo tienen gran riesgo de
desarrollar meningiomas.
Dao celular morfolgico: Neoplasia
La neoplasia es el crecimiento irregular de las clulas y advierte la formacin de un tumor,
este puede ser benigno o maligno, este ltimo es conocido como cncer. La neoplasia puede
ocurrir, en parte cuando agentes txicos crean un dao permanente al ADN de las clulas e
interfiere con la habilidad de stas para regular su crecimiento. Hay muchos tipos de cncer,
algunos causados por la exposicin a agentes qumicos y presentan un gran desafo para la
medicina.
Las clulas cancergenas pueden presentar alteraciones como la displasia o anaplasia.
Resumen
Para el mantenimiento de la homeostasis en presencia de un evento txico, las clulas o
tejidos se someten a reacciones celulares.
Los dos tipos de dao celular causados por toxinas son bioqumicos y morfolgicos.

El dao bioqumico puede involucrar cualquiera del gran nmero de qumicos que
constituyen las clulas y los tejidos
La alteracin morfolgica puede ser dividida en 7 categoras basadas en el tipo de
cambio celular que se presente, afectando el tamao, nmero, tipo y estructura de
la clula.
Los cambios morfolgicos son:

Atrofia, decrecimiento del tamao y/o nmero de clulas

Hipertrofia, incremento en el tamao individual de la clula.
Hiperplasia, incremento en el nmero de clulas en un tejido
Metaplasia, Sustitucin de un tipo de clula por otro.
Displasia, alteraciones anormales o trastorno del crecimiento celular.
Anaplasia, las clulas se vuelve indiferenciables o pierden su diferenciacin.
Neoplasia, crecimiento de un nuevo tejido en forma de tumor.
Crditos
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