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HISTORIA
1952: aparece el primer neurolptico, la Clorpromacina (Largactil).
1953: se introduce el Haloperidol (neurolptico).
Primeros antidepresivos: la imipramina (Tofranil).
1954: se introduce el litio para el tratamiento de la mana.
1956: se introducen los IMAO como antidepresivos.
1957: aparece la primera benzodiacepina, el clordiacepxido, ansioltico que desbanca a
los barbitricos.
1960: se descubren los NAP (neurolpticos de accin prolongada).
1980: nueva lnea de antidepresivos.
1990: aparecen los neurolpticos atpicos.
PRINCIPALES APLICACIONES
Antidepresivos Depresin mayor y tr. bipolar
Distimia y ciclotimia
TOC
Trastorno de pnico
Fobia social
TCI
Antipsicticos Esquizofrenia
Mana
Trastorno delirante
Ansiolticos TAG, TP, estrs, tr. adaptativos, tr. del sueo,
abstinencia alcohlica.
Hipnticos Insomnio
Estabilizadores del humor Trastorno bipolar
Psicoestimulantes TDAH
Narcolepsia
Frmacos antidemencia Alzheimer
Frmacos para el tto. de la dependencia Sndrome de dependencia al alcohol y a opiceos.
ANTIPSICTICOS
Si los antipsicticos tradicionales se caracterizaban por su accin de bloqueo de los receptores
DA en las distintas vas cerebrales, los nuevos, tb llamados atpicos, tienen una accin ms
amplia, pues afectan a otros neurot, y a la vez ms selectiva, con menos efectos secundarios.
Los antipsicticos tb se han llamado neurolpticos por su capacidad de producir efectos
extrapiramidales, y tranquilizantes mayores por su gran poder de sedacin; pero en la
actualidad, es su capacidad para reducir las alucinaciones y los delirios la que mejor define su
accin.
En la actualidad, se clasifican en dos grandes grupos: clsicos o tpicos y atpicos. Esta
clasificacin guarda ms relacin con su aparicin histrica y con algunas diferencias en efectos
secundarios, que con su pertenencia a distintas familias farmacolgicas.
Tpicos: presentan efecto clnico sobre los sntomas positivos, pero no sobre los
negativos. Adems, presentan sntomas secundarios de tipos extrapiramidal. Dentro de
ellos se distinguen diversas familias:
Las butiferonas: el ms famoso y utilizado es el haloperidol.
Las fenotiacinas: alto poder de sedacin.
Los tioxantenos.
Otros.
PSICOFARMACOLOGA 2
Atpicos: adems de su accin sobre los sntomas positivos, presentan alguna accin
sobre los negativos y no presentan efectos adversos de tipo extrapiramidal.
Mecanismo de accin: bloquean los receptores DA del SNC.
Los tpicos son antagonistas de los receptores D2 en la va mesolmbica y nigroestriada. Los
efectos adversos pueden explicarse por el bloqueo de receptores DA en la va nigroestriada
(efectos extrapiramidales) y tuberoinfundibular (galactorrea y amenorrea). Los antipsicticos
afectan adems al bloqueo de otros receptores: NA (hipotensin), ACh1 (efectos
anticolinrgicos), histaminrgicos (sedacin) y serotonrgicos.
Los atpicos actan sobre los distintos tipos de receptores DA (bloqueo), pero a nivel
mesolmbico y mesocortical, no afectan a la va nigroestriada. Tb actan sobre los receptores
serotonrgicos 2 (los bloquea), siendo la ratio 5HT2A/D2 lo que explica su accin antipsictica.
Producen diversos efectos:
Actan sobre sntomas positivos, y ligeramente sobre los negativos cuando se utilizan
atpicos.
Reducen la inquietud y agitacin psicomotoras sin alterar el nivel de conciencia.
Evitan el desarrollo de nuevos sntomas psicticos y previenen las recadas.
Los principales son:
Frmula qumica Principio activo Nombre comercial
Clorpromacina Largactil
Levomepromacina Sinogn
Pipotiacina Piportil/Lonseren
Fenotiacinas Propericianina Nemactil
Trifluoperacina Eskacine
Flufenacina Eutimox/Modecate/Decentan
Tioproperacina Majeptil
Zuclopentixol Cisordinol/Clopixol
Tioxantenos
Fluopentixol Deanxit
Butiferonas Haloperidol Haloperidol
Clotiapina Etumina
Pimocide Orap/Orap forte
Otros tpicos Sulpiride Dogmatil/Tepavil
Tiapride Tiaprizal
Amisulpride
Risperidona Risperdal
Ziprasidona Zeldox
Aripiprazol Abilify
Atpicos Clozapina Leponex
Olanzapina Zyprexa
Loxapina Desconex
Quetiapina Seroquel
Una vez se produce la mejora, se va reduciendo la dosis, pudiendo llegar en algunos casos a la
reduccin completa. En los casos de brotes repetidos, el tto. debe mantenerse indefinidamente
e intentar alcanzar la dosis mnima eficaz. La adherencia al tto. supone uno de los factores que
condiciona de manera ms importante los resultados. Cuando se fracasa en el mantenimiento
de la toma oral, existen preparados de accin prolongada que se administran por va
intramuscular en periodos entre 2-6 semanas. Se encuentran los siguientes: Modecate,
Lonseren, Clopixol, Cisordinol y Risperdal Consta, este ltimo es el nico NAP2 atpico.
En los casos de esquizofrenias resistentes (fracaso de 2-3 antipsicticos de diferentes familias)
se recomienda la utilizacin de clozapina, que tiene un perfil farmacolgico y clnico diferente:
se trata del primer antipsictico atpico que se emple y ha demostrado su eficacia en
1 Acetilcolina.
2 Neurolptico de accin prolongada.
PSICOFARMACOLOGA 3
ANSIOLTICOS E HIPNTICOS
Los primeros frmacos con efecto hipntico y ansioltico que se emplearon fueron los
barbitricos y el meprobamato, que dejaron de usarse por sus efectos txicos; a pesar de todo
no han desaparecido todava del mercado. El descubrimiento de las BZD supuso un avance
significativo, aunque su excesiva dependencia hace que se prefieran antes otras alternativas no
farmacolgicas. Adems de sus efectos ansiolticos, presentan tb efectos hipnticos,
miorrelajantes y anticonvulsionantes.
Los grupos ms importantes de ansiolticos son:
Las BZD, que producen efectos de sedacin, disminucin de la ansiedad, reduccin del
insomnio, relajacin muscular y efectos anticonvulsionantes. Se clasifican segn la
duracin de su accin (corta, media o larga):
Accin larga: tienen una vida media de 24-60h. Presentan una potencia baja;
requieren una dosificacin 1-2 veces al da; la ansiedad interdosis y la ansiedad
de rebote son infrecuentes; se acumulan en la sangre, y dejan metabolitos
activos; presentan un sndrome de abstinencia leve-moderado, cuyos sntomas
comienzan a los 4-7 das y duran unos 8-15 das; los efectos paradjicos y la
amnesia antergrada son infrecuentes.
Accin intermedia: vida media de 12-30h
Accin corta: vida media de 3-15 horas. Presentan una potencia alta; requieren
una dosificacin cada 4-6h; la ansiedad interdosis y la ansiedad de rebote son
frecuentes; no se acumulan en la sangre, y no dejan metabolitos activos;
presentan un sndrome de abstinencia severo, cuyos sntomas comienzan a los
1-3 das y duran unos 2-5 das; los efectos paradjicos y la amnesia
antergrada son frecuentes.
Las Azapironas: sus efectos estn ligados a la 5-HT. El principal representante es la
buspirona, que produce efectos ansiolticos tras dos semanas de tto y no presenta
tolerancia/dependencia, por lo que se emplea en los casos crnicos.
Betabloqueantes: actan sobre los receptores betaadrenrgicos, reduciendo los
sntomas somticos de la ansiedad 8temblores, palpitaciones, etc). El principal
representante es el propanodol, que se utiliza para combatir la ansiedad situacional.
Hipnticos no benzodiacepnicos: no aumentan la somnolencia diurna ni presentan
efecto rebote; slo ocasionalmente producen sntomas de abstienencia.
Otros frmacos, como los antihistamnicos.
En el tto. de la ansiedad tb se utilizan los antidepresivos, vistos con anterioridad.
BZD ANSIOLTICAS
Accin prolongada Accin intermedia Accin corta
Camacepam Albego Alprazolam Trankimazin Bentazolam Tiadipona
Clobazan Clarmil/Noiafren Bromacepam Lexatin Bortizolam Sintonal
Cloracepam Dipot Trankilium/Dorken Ketalozam Marcen/Sedot Clotiacepam Distensan
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Mecanismo de accin:
BZD: los receptores benzodiacepnicos estn ligados a los receptores del GABA de tipo
A; cuando las BZD se unen a ellos, se produce la apertura de los canales de cloro, lo
que hace a la neurona ms resistente a la excitacin. Se ha encontrado que la mayor
densidad de receptores BZD se encuentra en la amgdala.
Azapironas: actan sobre receptores serotonrgicos 1A y 2, produciendo un fenmeno
de regulacin a la baja.
Hipnticos no BZD: se unen a los receptores BZD tipo 1 y tienen un efecto hipntico.
Betabloqueantes: bloquean los receptores betaadrenrgicos disminuyendo las
manifestaciones perifricas de la ansiedad.
Antagonistas de las BZD: se unen a los receptores benzodiacepnicos desplazando a las
BZD sin producir efectos ansiolticos o hipnticos. Se utilizan en la intoxicacin BZD.
Barbitricos: parece que se fijan directamente a los canales de cloro.
El sndrome de abstinencia por BZD produce: ansiedad, irritabilidad, mareos, insomnio, fatiga,
cefaleas, espasmos o dolores musculares, temblor e inestabilidad, sudoracin, dificultades de
concentracin, hipersensibilidad a Es, nauseas, prdida de apetito y crisis convulsivas en los
casos de dependencia grave.
Se aconseja su utilizacin por un tiempo restringido y a dosis bajas; su retirada a de ser
gradual.
OTROS GRUPOS
Litio Litio
Antiepilpticos Carbamacepina
Valproato
Estabilizadores del EA
Clonacepam
Topiramato
Gabapentina
Lamotrigina
Psicoestimulantes Metilfenidato
Inhibidores de la acetilcolinesterasa Tacrina
Frmacos antidemencia Donecepilo
Rivastigmina
Del alcohol Hemineurina
Tiapride
Tetrabamato
Disulfiram (Colme)
Frmacos para el tto. de Acamprosato
la dependencia
De opiceos Clonidina
Buprenorfina
Naltrexona
Naloxona
Estabilizadores del humor: la introduccin del litio en el tto. de los trastornos afectivos
bipolares ha supuesto uno de los avances ms claros que la farmacologa ha aportado a la
psiquiatra. En los primeros momentos se produjeron algunos problemas debido a su toxicidad,
ya que presenta un estrecho rango teraputico de dosis.
Para los cicladores rpidos se estn utilizando los anticonvulsionantes, solos o con litio, y ms
recientemente, los bloqueantes de los canales del calcio, aunque sus resultados todava son
dudosos.
Hay 3 grandes grupos:
Litio: es el ms empleado y el recomendado de primera eleccin. Tiene mltiples
efectos sobre el SNC, pero su accin como estabilizador parece estar ligada al sistema
de segundo mensajero. Se ha postulado que podra estabilizar los receptores
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Tacrina: IACh reversible, que acta tanto a nivel central como perifrico. Fue el
primero en utilizarse (dcada de los 80, antes no haban frmacos antidemencia).
Doncepelio: IACh reversible que acta selectivamente en el SNC (en el perifrico en
menor medida).
Rivastigmina: IACh reversible.
Galantamina: IACh reversible.
Estn indicados para la demencia tipo Alzheimer leve o moderada.
Frmacos para el tto. de las dependencias: estos frmacos se han ido desarrollando al
tiempo que aumentaba la prevalencia de estos trastornos. Los de la dependencia del alcohol
fueron los primeros en desarrollarse, y despus los de los opiceos. Actualmente no hay
frmacos especficos para tratar la dependencia a la cocana, cannabis, anfetaminas u otras sust.
Alcohol: para la dependencia se utilizan 3 tipos de frmacos: 1) orientados a tratar el
sndrome de abstinencia, 2) los que pretenden producir una R aversiva al alcohol, y 3)
los que tratan el fenmeno de la dependencia. Para el sndrome amnsico demencial se
administran complejos de vitamina B y folatos.
Opiceos: para la dependencia se utilizan tb 3 tipos de frmacos: 1) los que tratan el
sndrome de abstinencia, 2) los antagonistas opiceos, que eliminan su accin y efecto,
y 3) los agonistas que se emplean como sustitutivos.
Cocana: el sndrome de abstinencia suele tratarse los primeros das con BZD,
posteriormente se emplean frmacos dopaminrgicos y antidepresivos.
Anfetaminas: antidepresivos.
En las intoxicaciones de estas sustancias, el tto. est dirigido a mantener las constantes vitales
y eliminar estas sustancias del organismo. En el caso de las sustancias depresoras del SNC
(BZD, alcohol y opiceos) se usan antagonistas especficos de sus receptores. En cuanto a los
estimulantes (cocana, anfetaminas, cannabis, LSD, etc) se pueden emplear BZD en dosis bajas
o neurolpticos con poca accin anticolinrgica, como el haloperidol. Para la dependencia del
tabaco se ha utilizado el bipropion (antidepresivo).
Tipos de frmacos y mecanismo de accin para tratar la dependencia del alcohol y los opiceos.
Para la dependencia del alcohol tenemos:
Frmacos orientados a tratar el sndrome de abstinencia:
Clometiazol: hipntico y sedante con leve accin anticonvulsiva.
Tiapride: inhibe el sist. DA, disminuye la hiperactividad autonmica y reduce
el craving.
Tetrabamato: reduce la hiperactividad autonmica.
Sustancias que pretenden producir una R aversiva al alcohol:
Disulfiram: inhibe una enzima que interfiere con el metabolismo del alcohol,
dando lugar a una reaccin muy desagradable.
Carbamida: mismo mecanismo.
Principios activos que tratan el fenmeno de la dependencia:
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FARMACOCINTICA
Describe qu hace el organismo con el frmaco una vez ingerido. Presenta 4 fases
fundamentales:
1. Absorcin
2. Distribucin: transporte del frmaco, desde el lugar de absorcin hasta el rgano diana.
Se realiza a travs del plasma sanguneo.
3. Metabolismo: se produce por la intervencin de enzimas. Supone la transformacin de
la sustancia original en otras ms simples, algunas de ellas con accin teraputica (se
denominan metabolitos activos).
4. Eliminacin o excrecin: se realiza a travs del rin.
En farmacocintica se suelen utilizar algunos conceptos que sintetizan el resultado de los que
ha hecho el organismo con el frmaco en las 4 fases anteriores:
La vida media es el tiempo necesario para que se elimine del plasma el 50% del
frmaco; tb determina el tiempo necesario para que se alcancen niveles estables de
concentracin.
La biodisponibilidad de un frmaco es la eficiencia de la absorcin desde el lugar de
administracin hasta el lugar donde se ejerce la accin neuronal.
El aclaramiento indica el volumen de plasma preciso para eliminar completamente el
frmaco por unidad de tiempo.
Conocer estos factores permite saber el tiempo que tardar en hacer efecto un frmaco una vez
administrado y su duracin tras la supresin, as como la frecuencia de administracin
necesaria para mantener los efectos deseados. Tanto el gnero como la edad van a afectar a la
farmacocintica.
FARMACODINMICA
Afinidad: facilidad del frmaco para unirse al receptor.
Actividad intrnseca: capacidad del frmaco unido al receptor para generar un E y
producir un efecto farmacolgico.
Eficacia: R mx. alcanzable por el frmaco.
Potencia: dosis relativa que se necesita para lograr un efecto determinado.
Dosis txica media: dosis con la que el 50% de los pacientes experimenta efectos
txicos.
Dosis efectiva media: dosis con la que el 50% de los pacientes experimenta efectos
teraputicos.
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