fr I i

F U N DA M E N S D E Fundumentus ha sido concebido como texto

, para estudiantes de bachilleratos
especializados y para quienes desean ingresar
B I0 G C E R a instituciones universitarias o realiaan cursos
I superiores de biologia celular en el campo de
las ciencias mdicas. agronomicas, veterinarias
l exactas y biotecnologicas.

Y O LE CU Su contenido ha sido organizado de manera

didctica e integrada. pasando de las
cuestiones ms simples a las ms compleias.
Brinda una cobertura completa de los
D D E B E 1 componentes de la celula, abordados con un
l criterio funcional a fin de facilitar la conexion
de sus temas con los de otras materias
lll: E 1 r 1 .. ..
sf* _ i bioiogicas. En lo concerniente a ias ciencias
1. Edf sq medicas, el texto responde tanto a los
? I' I

,sb clg
' _ _
programas tradicionales como a los basados
4 IT F" en el autoaprendiaaje y la resolucion de
problemas. ya que los contenidos de sus 23
capitulos son presentados de modo tal que ei
estudiante puede locaiitarlos, incorporarlos e
interrelacionarlos autonomamente.

Fundamentos es un texto de biologia celular

conciso, actualizado. muy comprensible ff
profusamente ilustrado con micrografias y
figuras en colores. concordante con la
l orientacion seguida por la enseanta de la
materia en los principales centros en que se
imparte.

iiiniWii.meddics.com

EdiwrialElAteneo
 '

Eduardo M. F. De Robertis
Es doctor en Medicina y se gradu con
Medalla de Oro en la Facultad de Medicina
. de la Repblica Oriental del Uruguay.
`
' Adems es doctor en Bioqumica de la
__ Facultad de Ciencias Exactas de la
Universidad de Buenos Aires. Despus de
completar su doctorado en la Fundacin cc: ri_
via
Campomar se traslad a Cambridge, Inglaterra, para continuar

su entrenamiento con Sir Gurdon en embriologa de anfibios.
Desde l985 es profesor titular de Bioqumica de la Facultad de
l
Medicina de la Universidad de California, Los Angeles, donde
ocupa la Norman Sprague Endowed Chair for Molecular
_ 4 '
Oncology. En I994 recibi la distincin de ser nombrado
Investigador del Howard Hughes Medical Institute. Ha sido deas i `1
J
elegido miembro de la European Molecular Biology (EMBO), de
.I

la Organizacin Iberoamericana de Biologa Molecular (IMBO) y

u

es miembro correspondiente de la Socit de Biologie de Paris.

Ha recibido distinciones de la Fundacin Konex, del Collge de Los veintitrs captulos que componen esta
France de Paris y de otras entidades. Es miembro de Consejos
Asesores de numerosas organizaciones internacionales.
nueva edicin han sido revisados, ampliados y
actualizados en consonancia con los
`/J
$9010
i"l.i .U l'l
N

lil l
Recientemente ha sido elegido miembro de la American
Academy ofArts and Sciences.
l espectaculares avances registrados en la mayor 0 ff

parte de los temas.Todos han sido presentados 0

af',
Q

jos Hib en forma concisa y didctica, encabezados por v

H
Se gradu en la Facultad de Medicina de cdigos que agilzan la bsqueda de los
la Universidad de Buenos Aires. Es
doctor en Medicina de esa universidad y
contenidos y permiten su integracin. Adems se Q

doctor en Biologa de la Universidad del ha cambiado el formato del libro y se ha 'iio

Salvador. Tempranamente se dedic a la

docencia y se traslad _como becario
recreado su diseo mediante la incorporacin de
ilustraciones nuevas y el empleo de colores.
"_li']`
1' 4.

de la Organizacin Mundial de la Salud '/'XIII

al Centro Latinoamericano de Perinatologa de Montevideo,
dirigido por el profesor Roberto Caldeyro Barcia.A|li' realiz
sus primeros trabajos de investigacin,vinculados con la
contractilidad de los rganos del sistema reproductor
masculino y su regulacin farmacolgica y hormonal. Luego se
radic en Buenos Aires, donde como miembro del CONICET
continu con sus investigaciones, que fueron registradas en ms
En lo que atae a los estudios mdicos, el texto
se adecua tanto a los programas tradicionales
como al aprendizaje basado en la resolucin de
i
problemas, pues ha sido redactado de modo que
el estudiante pueda comprender sus conceptos _

de 30 publicaciones en revistas extranjeras, o comunicadas en con razonable facilidad.

congresos nacionales e internacionales de la especialidad. En
I986 fue nombrado profesor adjunto del Departamento de _
Biologa Celular, Histologa, Embriologa y Gentica de la
Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires y desde .it

I996 es profesor titular de esa asignatura en la Universidad

lo \
fcl4.*._;\.A_;\._.=~.i
Abierta Interamericana. Fue miembro del Comit Cientco del
Primer Congreso Panamericano de Andrologia y ha sido
premiado por el Ministerio de Educacin de la Nacin por su I U i O1
ir:ibajo Contractilidad del epiddimo. Es autor de los libros
lfiiiliriolngin Mdica c Histologa de Di Fiore _Texto yAtlas ; 'este
ultimo, :il igual que iiriduiiir iiws, lia sido traducido al portugus.
_ L
A Editorial ElAteneo i
l i. il. 1%
 Fundamentos
de Biologa Celular
y Molecular
de De Robertis
 Fundamentos
de Biologa Celular
y Molecular
de De Robertis

li'lu:~irtlii M. F. De Finbcriis .
Jos Hib

QeaiwazEzaimw
l im
 De Robertis. Eduardo
Fundamentos dc Biologa Celular y Molecular dc De Robertis
De Robertis, Eduardo Hib. Jos
4" cd. Buenos Aires El Atenco, 2004
; 444 pginas. i x 23 cm
1 ISBN 950 02 0414 2
l il. Biologa Celular 2 Biologa Molecular l. Jose Hib ll. Ttulo l
lcoooisz
Tercera edicin publicada cn portugus con el ttulo
De Roberris Bases da Biologia (chilar e Molecifiim
Guanabara Koogan, Ro de Janeiro, 2001
Diseo Tzipa: Claiirli: i Solari
Diseo interior: Alejandro I ". Iii martiiii
Cuartzl edicin de Editorial El Atenco
GRUPO ILHSA S.A._ 2004
Patfigoiics 2463 (CIZS2/\CA) Buenos Aires Argentina
To.: (54 1 1) 4943 23200 Fax; (54 i 114308 4i<><J
E mail: editorial@cl:itenco.com
Derechos exclusivos de edicin en castellano
reservados para todo el mundo.
Queda hecho el depsito que establece la lcy li.723
impreso en Talleres \/eri;1p S,/.\_
Coinaiiclanic Spuir 653, Avellaneda.
Proviiicizi de Buenos Aires.
en el mes de ahi il de 2004.
lii|>ii no vii Li Ai i*ii|iii;i
Q
_ __
I
Prlogo
En primer trmino deseamos expresar nuestro reconocimiento por los numero
sos mensajes recibidos de colegas complacidos por la aparicin de la tercera edi
cin de Fundamentos, celebrando la posibilidad de que este texto clsico de biolo
ga celular pueda continuar siendo consultado por los estudiantes. Es que en una
poca como la actual, en que importantes descubrimientos sobre la clula se publi
can casi cotidianamente, los libros que describen las estructuras y funciones celu
lares persisten en la consideracin de los docentes slo si se los actualiza con cier
ta periodicidad. Sin embargo, antes de sumar datos nuevos stos deben seleccio
narse criteriosamente a fin de que lo novedoso no prevalezca sobre lo esencial e in
vada el lugar de los conocimientos bsicos que los estudiantes tienen que aprender
al comienzo de sus carreras, ya que con frecuencia abordan el estudiode la clula
con escasas nociones sobre su funcionamiento. Aadido a lo anterior, a lo largo del
libro hemos tratado de orientar el inters de los estudiantes para que comprendan
que en el conocimiento de las estructuras y funciones celulares normales se hallan
los cimientos de la mayora de los temas que debern aprender cuando cursen otras
asignaturas.
Todos los captulos de esta cuarta edicin han sido revisados y puestos al da,
en especial las secciones correspondientes a la migracin celular, las cubiertas de
las vesculas transportadoras del sistema de endomembranas, la incorporacin de
protenas a la mtocondria, la transmisin intracelular de seales, el pasaje de mo
lculas a travs del complejo del poro, la importancia del ARNxist, las propieda
des de los microARN, la influencia del enrollamiento de la cromatina sobre la ac
tividad de los genes (cdigo histnico), el ribosoma, la sntesis de la cadena retra
sada del ADN, los telmeros, el complejo sinaptonmico, la muerte celular, el an
lisis de la funcin de los genes con la ayuda de ARN pequeos de interferencia, etc.
Del mismo modo que en la edicin anterior, hemos tratado de presentar los te
mas razonablemente abreviados a pesar de que, como se dijo, las publicaciones de
rivzidns de la investigacin cientfica son cada da ms numerosas. No obstante,
t iiitlmnos de no hacerlo a costa de la claridad didctica, propsito que se vio enor
ini mi ni_v I`:ivoi'ccido al contar esta edicin con ilustraciones coloreadas. Al respec
io, to I It rior :tj i c ;i:ii':'i que a cada componente de la clula se le asign un color que
.i iiuiiiliivo vii lotlzis las l`ij._iii':is iloiulc cl coinjioiiciilc aiparccc. Asimismo, las sec
i ioiii . vii ijiii' rm iliviilrii lor; i',ijiiiiili:.' li:iii :;iiIo i iiczilic/:iil:i.'; por ifi'i<li;i_i. ' :'t_~iicillis'
1 ,,
M.

\" I II ia i=i_rNoaMENros DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

que se repiten cada vez que se hace referencia a cuestiones vinculadas con sus con
tenidos, lo que facilitar la bsqueda de los temas y agilizar los intentos de inte
grarlos. _
Como es natural, la preparacin de una nueva edicin es una tarea compleja que
depende del esfuerzo de muchas personas. Entre los colaboradores ms dedicados
se destaca el diseador grfico Alejandro F. Demartini, quien tuvo a su cargo la re
creacin de las ilustraciones, la elaboracin de las figuras nuevas y la diagrama
cin de las pginas. Deseamos resaltar el incalculable aporte que nos brind, no s
lo por su pericia editorial sino tambin por el empeo con que afront los proble
mas que se presentaron, pues no cej hasta que la esttica y la informacin de las
Indice
figuras llegaran al nivel que desebamos.
Merece una mencin especial el seor Arnaldo Saita, de quien dependi la co
rreccin del texto original a fin de alcanzar y no dudamos que lo consigui la
mayor precisin idiomtica posible. Cabe tambin mencionar a la seorita Marina
von der Pahlen y alos seores Amrico Ruocco, Miguel A. Romero y Roque Quin~
teros por la colaboracin proporcionada en distintas etapas de la preparacin del li 1. LA C ICLU LA
bro. Finalmente, dejamos sentado nuestro agradecimiento a la Directora Editorial Introduccin ..................................................................... _. 1
Niveles de organizacin ........................................................ _ . 2
de El Ateneo, seora Luz Henrquez, por su anuencia para que se publique esta
Caractersticas generales de las clulas ........................................................... _. 3
nueva edicin de Fundamentos, y al Editor del Departamento de Medicina, seor
Enrique Lohrmann, por su generoso e incondicional apoyo desde que se gest el 2. LOS C0l_\'lPONEN'l'ES QUIMICOS DE LA CELULA
proyecto. Introduccin ...................................................................................... .. 21
Agua y minerales .................................................................................................. N 22
Los AUTORES Acidos nucleicos ............................................................................................... M23
Hidratos de carbono .............................................................................................. H 27
Lpidos ................................................................................................................... N30
lllllllllllllllllllll N 35
lllllllllllllllllll N40
El origen de las llllllllll N43

3. I. A.S M EMBR. \NA S CELULARES. Pc rmeahilidad de las membranas

Actividades de las membranas ............................................................. ._ 47
Estructura de las membranas ............................................................................ H 43
Fluidez de las membranas .................................................................................... H 52
Permeabilidad de las membranas llllllll N 56
La membrana plasmtica y la pared de la clula vegetal ...................................... _. 68

4. EL CITOSOL
Componentes ................................................................... .. 71
llllllllllllllllllllllll M73
lllllllllllllll N75

5. El. (fl'l`()ESQlEI.E'l`O. 'Forma y niotilidarl

Componentes ............................................................................................. . . 77
Ifilamentos intermedios ................................................................................... H 73
l\/lici'ti[t'1l'UlOS lllllllllll H 80
llllllll M81
ii `ilio:' ..................................................................................................................... H 86
4 'iici ios hnsalcs y centrolos ................................................................................. H 89
I"il:iiiii ritos de :iciina ........................................................................................... H 92
i\ 'luliliilziil rvliilzii' lllllllll H 97

illillllill llliilml iiiii~.i'iil:ii _ _____________ _A m,,

i |liii".i|Iii'li*liI ilvl i'||I|iii Ilii IU/
I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR INDICE H

6. LA UNION DE LAS CELULAS ENTRE Si LOS GENES

Y CON l.. \ MATRIZ EXTRACELULAR
Matriz extracelular .............................................................................................. _. 109
Uniones de las clulas con la matriz. extracelular ............................................... .. 112
Uniones transitorias entre las clulas .................................................................. .. ll3
Uniones estables entre las clulas ....................................................................... _. 114
Las conexiones entre las clulas vegetales .......................................................... _. l 19
7. EL SlS'l`lill\rlA DE ENl)(,)I\lI NIRRANAS. Digestin y secrecin
' Componentes ....................................................................................................... .. 121
Retculo endoplasm tico ..................................................................................... _. 122
Introduccin ......................................................................................................... ._ 237
Cdigo gentico ................................................................................................... _. 239
Composicin de los genes .................................................. _. ............................... ..241
LA TRANSCRIPCION DEL ADN
Definicin ............................................................................................................ ._ 247
Transcripcin de los genes de los ARN mensajeros ....... _. ................................... ..250
Regulacin de los genes que codifican ARN mensajeros ................................... ..25l
'Transcripcin del gen del ARN ribosmico 45S ............... .. ................................ ..26l
Transcripcin del gen del ARN ribosmico SS ................ ._ 261
. . . . . . . . . . . u n . n ~ o .

complejo de ooigi ................................................ ............................................_. izs Transcripcin de los genes de los ARN de transferencia .................................... .. 262
Funciones del retculo endoplasmtico y del complejo de Gol gi ........................ ._ 126 Transcripcin de los genes de los ARN pequeos .............................. .. .............. ._ 262
Secrecin celular. Exocitosis ............................................................................... .. 139 Transcripcin de los genes del ARNxist, del ARNte y de los miARN ............... .. 262
Endosomas. Endocitosis ...................................................................................... .. 141 Transcripcin de los genes en las clulas procariotas ...... .. ................................. .. 263
Lisosomas. Digestin celular............................................................................... .. 146
Vesculas transportadoras .................................................................................... _. 149 EL PROCESAMIENTO DEL ARN
El sistema de endomembranas en la clula vegetal ............................................. .. 157 Procesamiento de los ARN mensajeros ......................... .. .................................... .. 269
Regulacin del procesamiento de los ARN mensajeros ...................................... _. 274
S. LAS Ml`I`OCON|`)Rl.\S. Energa celular I Procesamiento del ARN ribosmico 45S ............................... ._ ........................... ._ 275
Procesos bioenergticos ....................................................................................... ._ '59 N uclolo ........................................................................ ._ .................................... .. 276
Descripcin general y estructura de las mitocondrias ......................................... .. 165 Procesamiento del ARN ribosmico 5S ........................... .. ................................. .. 278
Funciones de las mitocondrias ............................................................................ ._ 168 Procesamiento de los ARN de transferencia ....................................................... _. 278
Mitocondrias de las clulas de la grasa parda ...................................................... . L_74 Procesamiento de los ARN pequeos ............................ .. .................................... ._ 279
Reproduccin de las mitocondrias ...................................................................... ._ 175 Procesamiento del ARNxist, del ARNte y de los miARN .................................. ._ 279
ADN mitocondrial .............................................................................................. .. 176
Probable origen de las mitocondrias ................................................................... ._ .R79 LA TRADUCCION DEI. ARNm. Sntesis de protenas
Descripcin general y cdigo gentico ......................... .. .................................... .. 281
9. LOS CLOROPLASTOS. liiierga celular ll Tipos de ARN de transferencia ..................................... .. .................................... .. 283
Tipos de plstidos ................................................................................................ .. 181 Aminoacil ARNt sintetasa ............................................. .. .................................... ._ 285
Estructura de los cloroplastos .............................................................................. .. 183 Ribosomas ..................................................................... .. .................................... .. 286
Fotosintesis .......................................................................................................... .. 184 Las etapas de la sntesis proteica................................... _. . . 288
Q . a a . . . . | a o o o o o o o o | . . su

Biognesis de los cloroplastos ............................................................................. _. 190 Regulacin de la traduccin de los ARN mensajeros
y de la degradacin de las protenas ........................... _. o o o o ~ o c o a o u . . . . . . .

10. LOS PllR()XlS()l\~if\S. Dcstoxificacin celulzir

Contenido de los peroxisomas ............................................................................. ._ 193 LA RF,PI.lCAClON l)ELADN. Mutacin y reparacin
Funciones ............................................................................................................. .. 194 Replicacin del ADN. Descripcin general ................... _. .................................... _. 299
Reproduccin ....................................................................................................... .. 195 Orgenes de replicacin ................................................. .. .................................... .. 302
Los peroxisomas en las clulas vegetales ........................................................... _. 195 Replicacin continua y discontinua ............................... .. .................................... .. 304
Replicacin del ADN en los telmeros ......................... _. .................................... .. 308
ll. LA (`Ol\ll'fN|C. \CI_O\' |;\"l`ls`RCEI.U.I,Al{ Y LA Funciones de las topoisomerasas ................................... ._ 311
. . . . . o . . . . Q . . . . . . . . . . . . . ..

TR. i\NS1\ilSl()N IN'.l'R.\(`l<lLll'..~\R I)IL .SE.Al.ES Mutacin del ADN ........................................................ _. .................................... ..313
Formas de comunicacin entre las clulas .......................................................... .. 197 Reparacin del ADN ..................................................... .. .................................... ..3l6
Inducciones celulares mediadas por receptores citoslicos ................................. _. 200 Transposicin de secuencias de ADN ........................... .. 318
. . o o ; o o a ~ n o ~ . . . . . . .

Inducciones celulares mediadas por receptores localizados

en la membrana plasmtica ......................... ..; ................................................... ._ 201 LA Ml'l`OSI'S. Control del ciclo celular
Receptores membranosos que adquieren actividad enzimtica Ciclo celular .................................................................. .. .................................... .. 321
o que activan enzimas ....................................................................................... _. 202 Descripcin general de la mitosis .................................. ._ .................................... _. 322
Receptores membranosos acoplados a protenas G ............................................. _. 207 Fases de la mitosis ......................................................... ._ .................................... _. 323
Fcntrosomas .................................................................. .. . o.. . . ... . . .. .. . ...... 326
12. EL NUCL~`. 4.'_`nctocoros .................................................................... .. . o. . . .... . . ... . . ...... . 327
Descripcin general ............................................................................................. .. 219 liiso iiiittico ................................................................ .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..... . .. 328
Envoltura nuclear ................................................................................................ .. 220 ii 'itociiicsis ..................................................................... ._ ... .4 . ...... . . ..... . ..... . .... . . . .. 330
Cromosomas ......................................................................................................... . 2.25 E .ti iiiilosis cn l:i. : i_'iiliil:is vi. j.1cI.z1lcs ................................ _. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 332
liliicioiiizitiiia y hctcrocromatina ........................................................................... .. J' ill i"iiiiIi'ol tli. l ificlii ri liil:ii' ................................................ .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333
(`;liin!i|m , ........................................................................................ .. .'ll `~'inliiiiiii tj riirw niiriij i'iii . y j'_i'i1i' i ;i||iii'. :iii<'f. (lv lliiiiu iii/
KIIIFLI l'lDA.iv!IE.l"ilTID S DE BIDLClI.*i CELULAR Y MLECULAR
lll. LA MEISIS. Feetrnrlneldn
ivleiesis 3 repreduccirin sexual ............................................................................ .. 3 41
Diferencias enne la mitesis 3 ' la meiesis... .......................................................... .. 342
Descripcin general de la meiesis ....................................................................... .. l Ii il
Fases de la meiesis .............................................................................................. ._ 3 ' lil
Censeeuencias genticas de la meiesis ............................................................... .. 354
Fecundacidn ................................................................................... .r .................... _ 3 56
Fases de la feetuidactdn ....................................................................................... .. 357
La nieisis en las clulas vegetales yr la repreduccidn de las plantas ................... .. 363
2l.l. LAS BASIE S DE [JL C['l't] GE1""lE'l`IC
Lejies de la herencia rnendeliana ........................................................................ ._ 365
.iberracinnes cremestnicas .................................................................................. 3T{l
Ai: enacienes crernesdmicas en is especie humana _............................................ .. 373
Papel desempeade pet' les eremesumns en la cveiue|tirir... . . .. ._. 375
21. LA DIFEREHCICIN CFLULR
Caractersticas generales ....................................................................................._. 3??
lnteraceiunes nucleeciteplastttitieas .................................................................... .. 330
Determinantes citeplasrndtices ........................................................................... .. 332
Vnleres peslclenules de las clulas emhrienarias .................................................. 335
Estable cimicntn del plan cnrpnral ......................................................................... 385
Fenemenes inductives .........................................................................................._ 3315
El estaiilecirniente del plan terperal en la Dttssuphilrr ......................................... 390
Genes respertsables de la ferrnacidn del plan cerperal ......................................... 391
22. LA MUTE CELULAR
Definieien 3' caracteristicas generales ........... _. . .................................................... 393
Apeptesis per supresin de faeteres trdices ......................................................_. 394
Apeptesis per activaeidn de recepteres especificas , 396
.ipeptesis debida a mutscienes en el 398
23. LOS METDS DE EE'I`lJIllD EN BIL GIA LELllL.Ml
lvlicreseepie eptica .............................................................................................. ._ till
lvlicreseepia electrnica ....................................................................................... .. lti
Estucliu de las eelulas vivas................................................................................. .. ill
Citequlmica ............. _.. ......................................................................................... .. 412
lnrrtuneeitequirnica ............................................................................................ .;. 414
Radiesutegraia ................................................................................................... .. 415
Fraecienarniente celular y rnelecular ....................... . .........................................._ ele
Pinailisis nieleeular de1ADI~l e ingenieria 'genetica ............................................. .. 413
Anlisis de la funcin de les gen es ...................................................................... 429
INDICE A.LFABETI. .......................................................................................... _. 435
wiviv.meddics.cem
La clula _ _1
INTRODUCCION
I 1. Las celulas sun las unidades run que se eunstruvcn
les ergnnismus vives
E1 estudie del universe hielegice nes muestra que la evelucien preduje
una inmensa diversidad de fermas vivientes. Existen alrededer de euatru mi
Ilnnes de especies de animales. vegetales. pretezees v bacterias. cuyes cem
|auI.'u11_ie1ues. merleleglas jr funcienes difieren entre si. Sin eniharge, s nivel
Iurllettlll' ff celui sr estes entidades vivientes presentan un plan maestre de et
inuiiaaeidn dnice. El camp e de la bielugia celular v meleeuler es. precisa
mente, el estudie de ese plan de erganeaeien uniiiearie: en etras palabras. es
el anlisis de las meleculas y de les cumpenentes celulares een que se cens
Iruven tedas las furmas de vida.
La celula es la unidad estructural _v fuucienul fundamental de les seres vi
ves. asi ceme el terne es la unidad fundamental de las estructuras qumicas.
Hi per algn medie se destruye ls erganisaeien celular, la funeien de la estu
ln itunbien se altera.
l..ns esnrdies biequimices demestraren que le materia viviente est cem
puesut per les mismas elenientes que eenstituyen el niunrie ice rgnice. aun
que een diferencias en su erganieacidn. En el munde inanrnade esiste una
tendencia centinua hacia el equilibrie termedimimice; en el curse de la cual
se pre ducen trarisfnrrnacienes eentingcntes entre la energa v la materia. En
rulnhie, en les erganismes vives esiste un rnrutieste erdenamiente en las
ltnnsi'erruacienes qumicas. de rnede que las esu ucturas y las funcienes hie
leglues ne se alteran.
En elcapitele 23 se describen erdensdernente les metedes de estudie que
rurtpurclenaren les cenecimientes esenciales sebre la estructura intima de
lite celulas y permitieren descubrir la erganizacidn subcelular hasta un nivel
ittelurulnr.
lil presente eapltule tiene cerne ebjetves principales eirecer una intru
rlu|.'eirln para el estudie de la estructura y las incienes de la celula 3 presen
Iut lu nemenclutura de les cempenentes celulares. Despues de rnencienar les
niveles de eqrunisacien ceneernentes a la bielegla. se describir la ergaeiaa
r. lrln estructural de les preearietas 3 les eucarietas les des tip es principa
les de ergnnism es vivientes 3 se sealarse sus seraejariaas 1; diferencias.
innlililn lnlmrlueint el Iecter en les pteeescs generales de las divisienes rui
tdtlvit ii ttteldtluu rle las celulas.
Mnilunte tu ntentu Ieeturii de este eaplnile se ebtendnt una perspectiva
Iuliul de Li eluls. que uurviri de base pirrrrel cpmetlintie del miuerlnl pre
niltllltlttlml II tie del lll. ini.
2 II FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR l. LA CELULA I 3

NIVELES DE URGANIZACION Tnula 1 1. Ramas de la morfologa

1 2. Niveles tic orqaiiizricinii un biologa celular v poder rcsn|u'ivo Dimefzsitin Rama A Eszrcrurrz Mtodo
dc los instrumentos utilizadas
2; 0,1. mm Anatoma Organos Ojo y lcntc simple
Los modernos estudios de la materia viviente demuestran que las manifes
100 IO um l listologa Tejidos Varios tipos de microscopios pticos
taciones vitales del organismo resultan dc una serie de niveles de organiza
10 02 um Citologa Clulas Varios tipos de microscopios pticos
cin intcgrados. El concepto dc niveles de organizacin implica que cn el ' Bacterias
universo entero, tanto en cl mundo inerte como cn cl viviente, hay diversos 200 0,4 nm Morfologa submicroscpica Componentes celulares Microscopa electrnica
niveles dc complejidad, de manera que las leyes o reglas que sc cumplen en Ultracstructura Virus
un nivel pueden no manifestarse cn otros. 'L l nm Estructura molecular y atmica Posicin de los tomos Difraccin dc rayos X
La tabla 1 1 muestra los lmites que separan cl estudio dc los sistemas bio 1 mm equivale a 1.000 pm; 1 tun, a 1.000 nm.
lgicos en diferentes niveles. Los lmites estn impuestos artificialmente por
el poder dc resolucin de los instrumentos utilizados. El ojo humano slo
lo cual ampla cl campo de observacin hasta cl mundo de las macromolcu
puede resolver (discriminar) dos puntos separados por ms de 0,1 mm (100
las. Los resultados logrados mediante la aplicacin de la microscopa electr
um). La mayora de las clulas son mucho ms pequeas y para estudiarlas
nica han transformado el campo de la citologa cn un grado tal que gran par
sc necesita cl poder dc resolucin del microscopio ptico (0,2 pm). La ma
ti dc este libro est dedicado al estudio de los conocimientos obtenidos con
yor partc dc las subestructuras celulares son ms pequeas an y requieren la
ir ta tcnica. Por otra parte, los estudios de la configuracin molecular de las
resolucin del microscopio electrnico (cap. 23 11). Con este instrumento sc
pnrtcnas, los cidos nuclcicos y otros complejos moleculares de gran tama
puede obtener informacin de subcstructuras que miden entre 0,4 y 200 nm,
no incluidos algunos virus sc realizan mediante el anlisis de las mues
1mm tras por difraccin dc rayos X.
En la figura 1 l sc indican los tamaos de las clulas cucariotas, las bac
lt rius, los virus y las molculas cn escala logartmica, y se los compara con
Ondas de radio las longitudes dc onda de las radiaciones y con los lmites de resolucin del
ojo humano, del microscopio ptico y dci microscopio electrnico. Puede ad
. . rtirse que cl microscopio ptico permito un aumento de 500 veces con rcs
irfcio a la resolucin del ojo, y cl microscopio electrnico un aumento 500
Lmite del ojo humano ~ 4* 100 pm \ vr cs mayor que el microscopio ptico.
I in la tabla 1 2 se presentan las relaciones generales entre las dimensiones
lincnlcs y los pesos que se manejan cn cl anlisis qumico dc la materia vi
ii mc. Es esencial familiarizarse con estas relaciones para el estudio de la n

hinlnga molecular de la clula. El peso dc los componentes celulares se cx

_ Clulas in .~.n cn picogramos (l pg = 1 uug, cs decir, 10' g) y el dc las molculas
en dalmn. Un dalton (Da) cs equivalente al peso de un tomo de hidrgeno,
Infrarrojo 10 um
wm a menudo sc utiliza ol mltiplo kilodalton (1 l<Da = 1.000 Da). Por
ivmplo, una molcula de agua pesa 18 Da y una de hemoglobina 64,5 kDa.

t'AHACTERISTlCAS GENERALES DF. LAS CELULAS

B8CGl'S
I ji lxislun clulnzs prnr;rinl;is y <:r' tinlas rgucnrioiaf;
l llm
\l comienzo dcl captulo dijimos que la vida se manifiesta cn millones de
Fig. l I. Escala logartmica .pccics <_lit`crcntcs que posccn comportamientos, formas y funciones propias.
Visible
dc las dimensiones microsc
picas. Cada divisin principal
I ns. cspccics sc ordenan cn grupos dc organismos cada vez ms amplios
rcprcscnta un tamao IO vc
tirar* '<srf~
17716 9 HTICTOSCODIO p CO 100 nm _
ptiiicnis, Familias. rdcncs hasta llegar al nivel de los rcinos clsicos: vc
ccs menor quc la precedente.
A la izquierda. se indica la po
sicin de las diferentes longi Ultravioleta ' Virus l linda l 2. Relaciones entre las dimensiones lineales y los pesos p
tudes de onda del espectro
clcctromagntico y los lmites 10 nm l
Illlmamln Mmm! Pa .rn ?`er nrirzIrgrr
ic resolucin del ojo humano, ` : 1 J ~ 7
r~Z~_ Protenas l

riel microscopio ptico y del l um I r Bioqumica convencional

microscopio clcctrnico. A la
nlfwf /ru npnrcccn los l:un:||`ios Rayos 7 y X 1 nm F ~ Amlnoclrlun l mm l mp 10'; Microquimicn
:lr las celular. las lun ti ||:r . i 100 nm l ug. 10" 5 lllowqulmlu
lu . virus, lttf. |nnlI' Hlw tr | ~ 1 tmlln rial microscopio aIoclrnh:o f U nm ^,,,m,.
L M yn '?. ' Www } Lillmnlemqulmise l
illtlllltvt

1 2
L _ _ _
 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 1. LA CELULA = 5

getal y animal. Una de las clasificacio metabolismo. Los que pertenecen a la primera clase
'_;| l '. Clasieaciifm de las clulas y los organismns " *`| l! .IIIIUS E I' "
nes ms usadas propone la divisin en denominados auttrofos (por ejemplo, los vege
Clzrias Reino Orgaft.svn0.S' 'epres'en'ru'ii '05' cinco reinos: mneras, protistas, hon tales verdes) utilizan el proceso de fotosntesis
para transformar C02 y HQO en hidratos de carbono \ 02, _ |
gos, vegetales y animales, con sus co
Procariotas Mneras Bacterias rrespondientes subdivisiones (tabla l 3). simples, a partir de los cuales pueden producir mo Fotcnes _ , ' |
Algas azules lculas ms complejas. Los pertenecientes a la se '
Este cuadro puede simplificarse si se J
.___

Eucariotas Proti stas Protozoos examinan las distintas formas vivientes gunda clase *llamados hetertrofos (por ejemplo, _ __"_ ___ _ 'l'1

Crisofitas los animales) obtienen la energa de los hidratos Okuas fotosinticas T

a nivel celular. As', es posible clasificar Oelulas heterotrotas
I
f

Hon gos lvlohos de carbono, las grasas y las protenas smtetizados I

a las clulas en dos categoras reconoci
Hon gos verdaderos 1.1. <
bles: procariotas y eucariotas. En la por los organismos auttrofos. La energa contenida
Vegeta les Algas verdes
Algas rojas tabla 1 3 se aprecia que nicamente las en estas molculas orgnicas se libera mediante la l

Algas pal das

.Briofitas
mneras (es decir, las bacterias y las al
gas azules) son clulas procariotas,
combustin del O2 atmosfrico (es decir, por oxida
cin), por un proceso que se denomina respiracin
| '
`
.ra 1 , x l
Traqueotas mientras que todos los dems reinos es aerbica. La liberacin por los organismos hetero
Animales Melazoos tn integrados por organismos com trofos del HZO y C02 generados por este proceso FJ '
Fu

puestos por clulas eucariotas. completa el ciclo energtico (fig. 1 2).

La principal diferencia entre ambos tipos celulares es que los procariotas Estos ciclos energticos se han mantenido relacionados entre s a lo largo Fig. 1 2. Esquema del ciclo
no poseen envoltura nuclear. El cromosoma de los procariotas ocupa un es de la evolucion. Entre los procariotas existen algunas especies auttrofas y de la energa entre las clulas
auttrofas (fotosintticas) y
pacio dentro de la clula denominado nucleoide y se halla en contacto direc otras hetertrofas. Los vegetales (con excepciones) son auttrofos, mientras hetertrofas.
to con el resto del protoplasma. En cambio, las clulas eucariotas poseen un que los animales y los hongos son hetertrofos.
ncleo verdadero con una complicada envoltura nuclear, a travs de la cual
tienen lugar los intercambios nucleocitoplasmticos. En la tabla l 4 se esta _
|
|
n.

1 _ ..
. _ _ ' 'fit :url gr.nfr'.i 11:: |::f: ff.'*l1las i "f"=f..' Trif" l' f!~1
blece la comparacin de la organizacin estructural en los procariotas y los Hncterias. Si bien este libro est dedicado a las clulas eucariotas de los
eucariotas, lo cual ilustra las diferencias y las semejanzas entre los dos tipos organismos ms complejos, gran parte del conocimiento sobre la biologa ce
celulares. lular proviene de estudios efectuados en virus y bacterias. Una clula bacte
Desde el punto de vista evolutivo, se considera que los procariotas son an riana como la de Escherichia coli presenta la ventaja de su fcil cultivo a
tecesores de los eucariotas. Los fsiles que datan de tres mil millones de aos 37 C en soluciones acuosas de iones inorgnicos, glucosa, aminocidos y
se manifiestan nicamente como procariotas, en tanto que los eucariotas apa nucletidos, donde duplica su masa y se divide en aproximadamente 20 mi
recieron probablemente hace mil millones de aos. A pesar de l.as diferencias nutos. Debe sealarse que la Escherichia coli pertenece a la clase de bacte
entre los procariotas y los eucariotas, rias que no se colorean con el mtodo de tincin desarrollado por el micro
`
i existen grandes semejanzas en su orga bilogo H. C. Gram, de ah que se las conoce como bacterias gramnegativas.
il ; . 1 2 Crgamzaclon
I ' " celular en procariotas y eucariotas
nizacin molecular y en sus funciones. Tanto la micrografa como el esquema de la figura 1 3 muestran que la
Pr0cc.'r1`0."as [:`cari`0c:s Por ejemplo, ambos tipos de organis

membrana plasmtica de esas bacterias est rodeada por una pared celular,
mos utilizan un mismo cdigo gentico la cual sirve de proteccin mecnica, es rgida y consta de dos capas: una in
l .E nveltura nuclear Ausente Presente y una maquinaria similar para sintetizar terior de peptidoglicano y otra conocida como membrana externa. Obsrvese
A DN Desnudo Combinado protenas. que ambas estn separadas por el espacio periplasmtico. El peptidoglicano
con protenas
es una macromolcula continua compuesta por carbohidratos inusuales uni
Cromosomas Uni cos Mltiples l ~ ft . Exist :rn f:r;anisi~nr;|5 :nil_rrt;i'nfos dos por pptidos cortos. En cambio, la membrana externa es una bicapa deli
1' iuelolos Ausentes Presentes =| anlsniof In.: I ; 'P'a.r'i I r os poprotenas y lipopolisacridos similar en estructura a la membrana plasm
Divisin Fision binaria lvlitosis o mi :io si's El sol constituye la fuente original tica. Uno de sus complejos proteicos presentes en la membrana externa lleva
j Ribosomas 70S* (SUS + 30S) 805 (605 l 408 ) de energa para los organismos vivos. el nombre de pnrina debido a que forma un canal transmembranoso que per
Ijndon_remb1'an.as Ausentes Presentes La energa incluida en los fotones es mite la libre difusin de los solutos.
Mitocondri as Ausentes Presentes atrapada por el pigmento llamado cloro La 'nienibrana plasmtica es una estructura lipoproteica que sirve de ba
(loroplastos Ausentes Presentes en fila que se encuentra en los cloroplas rrera para los elementos presentes en el medio circundante. Esta membrana,
celulas
* vegetal GS tos de los vegetales verdes y se acu al controlar la entrada y salida de los solutos, contribuye al establecimiento
Pared celular _ No celulsica Celulsica en mula en forma de energa qumica en lc un medio perfectamente regulado en el protoplasma de la bacteria. Es
eelulas veget GS los diferentes alimentos consumidos o|mrli|im si. iialar ahora que en los procariotas los complejos proteicos de la
1 . _ . .
H I=,xoe1tosis y endocitosis ausentes Presentes por otros organismos. r mlviial rr r ;1i|':|1o|'i:| (cap. 8 l 1) y los fotosistcmas utilizados en la fotosntesis
C `iloesqL1elet0 Ausente 'Presente Las clulas y los organismos plurice (rap. 'J H) se lurxili'/.all en la nlemhrana plzlsmtitica.

" ' 5'; la nnirlurl Su i;lherL. de sedimentacin. que depende de la densidad

lulares pueden agruparse. en llo. . i l.'1. :vs lili 1 l |ii uI||Im;i||: si i ||<'i|i'n||':m |:||'liel|l:|s de .35 nm de ilizinelro, (leno
'v I.: linmu iii la lnnl."~. Illa: principales segiiiel111 1 ;|n| .mii || mi |ni||.ul.|'. llliu. .iillulrt 1'm|i|n|i=: ;l:i:; nn :wiilu |iliu||| 'li'it'i (.f\lN) v p|'ilt'|||:1.\;;
li/.:l|| |:||:1i'xI|':u'i i nu |_| I I j .H ~ H 1 H | 1 nm u |||.i .||lu||||l.n| | |.|1u|i i. i l|.| || ||1|| li. 1 ln .|||u'.n|n:i'.'.i'|1.|||:i||:11'|||
|I||.'|t_ tu |,|lilll!|lH_| ||||| I' 1|l ll il lll lll lIIf_'.|I ll lllll I |lllIl1II '! xulll Ill l Il
fl I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
Mernbrana plasmtica
Fig. 1 3. A. Micrografa elec
irnica de una Esdiericliia.
coli que muestra, por fuera de
la membrana plasmtica, el
espacio periplasmtico y la
membrana externa de la pared
celular. El nucleoide aparece
como una regin irregular de
poca densidad electrnica. El
resto del protoplasma est
ocupado por ribosomas. (Cor
tesa de B. lvlcngc, M. Wurtz
y li. Kellenbergcr.) B. Esque
ma de la pared celular de una
Iiuctcria gramnegativa. Obsr
vcse el peptidoglicano y la
membrana externa, cuya bica
pa lipidica est atravesada por
pornns. En el lado inferior de
la figura se ve una parte de la
membrana plasmtica.
_ Nueleqide
4 ""I *H Ir'
H I ""I " F
Espacio periplasmtico i Membrana externa
Ponna
Membrana externa
Peptidoglicano
_ Membrana plasmtica
protoplasma contiene agua, iones, otros tipos de ARN, protenas estructura
les y enzimticas, diversas molculas pequeas, etctera.
El crumesama bacteriano es una molcula circular nica de ADN desnu
do, plegado apretadarnente dentro del nucleoide, el cual, visto con el micros
copio electrnico, se observa como la regin ms clara del protoplasma (fig.
l 3). Es importante advertir que el ADN de la Escherichia coli, que posee
una longitud aproximada de 10 nm (1 mm), contiene informacin gentica
para codificar entre 2.000 y 3.000 protenas distintas.
El cromosoma de los procariotas se halla unido a la membrana plasmti
ca. Se cree que esta fijacin contribuye a la separacin de los dos cromoso
mas hijos despus de la replicacin del ADN. Tal separacin se producira al
crecer la membrana plasmtica interpuesta entre ambos cromosomas.
Adems del cromosoma, algunas bacterias contienen un ADN pequeo
tambin circular denominado plsmldo. El plsrndo puede conferir a la
clula bacteriana resistencia a uno o a varios antibiticos. Mediante el uso de
tcnicas de ingeniera gentica (cap. 23 34) es posible aislar los plsmidos,
nsertarles fragmentos especificos de ADN (genes) y luego trasplantarlos a
otras bacterias.
Mcuplasmas. La mayora de las clulas procariotas son pequeas (miden
entre l y lt) um), pero algunas pueden acanzar un tlimetrc de hasta 60 tun.
Entre los organismos vivos que poseen la masa ms pequea, los que me jor
se adaptan para su estudio son las pequeas bacterias llamadas micnplasmas,
las cuales producen enl"e'medade.s infecciosas cn diferentes animales y en el
holnbre y pueden ser cultivadas in vitro como cualquier otra bacteria. Eatiis
agentes llenen un diilrnetm de 0.1 a 0.25 um. como el de iilgunuu vlrun nm
tllll. lu lmpnrlilneln bluldgleu rurlleu un que pasean unn mnlll mil Vllill til!
1. LA CELULA I 7
nor que el tamao promedio de una bacteria y un milln de veces menor que
el de una clula eucariota.
Virus. Los virus fueron reconocidos por su propiedad de atravesar los po
ros de un filtro de porcelana (de ah su denominacin original de virus filtra
bles) y por los cambios patolgicos que producen en las clulas. El tamao
de los virus vara entre 30 y 300 nm y su estructura muestra diferentes gra
dos de complejidad. Muchos presentan simetra icosadrica (g. l 4); sta
deriva del modo como se combinan entre s ciertas unidades proteicas llama
das capsmeros, que forman la envoltura del virus o cpside.
Los virus no son considerados clulas verdaderas. Aunque participan de
algunas propiedades celulares como la autorreproduccin, la herencia y la
mutacin gnica , dependen de clulas huspedes (procariotas o eucariotas)
para ponerlas de manifiesto. Fuera de la clula husped los virus son meta
blicamente inertes y hasta pueden cristalizarse; se activan (es decir, se re
producen) cuando ingresan en una clula.
De acuerdo con el tipo de cido nucleico que contienen, existen dos tipos
de virus: 1) los que poseen una molcula de ARN como cromosoma (por
ejemplo, el vims del sida), y 2) los que tienen una molcula de ADN (por
ejemplo, los virus bacterianos o bacterifagos).
Los virus replican sus genes para reproducirse. Tambin los transcriben
(en ARN mensajeros), pero dependen de la maquinaria biosinttica de la c
lula husped (es decir, ribosomas, ARN de transferencia, enzimas, aminoci
dos, etc.) para sintetizar sus protenas (por ejemplo, los capsmeros).
Los virus son producidos por un proceso de agregacin macromolecular,
lo cual significa que sus componentes son sintetizados separadamente en di
ferentes lugares de la clula husped y luego reunidos de manera coordinada
en otra parte de ella.
Los bacterifagos son virus que usan como huspedes a clulas bacteria
nas. E1 ADN se halla en la cabeza del bacterifago y es inyectado en la bac
teria por medio de una cola que se adhiere a la pared de la clula husped y
acta como una jeringa. Los procesos ulteriores en la bacteria son muy rpi
dos y comienzan con la hidrlisis enzimtica de su ADN. Los nucletidos re
sultantes son utilizados para sintetizar el ADN de los nuevos bacterifagos.
A partir de este ADN se sintetizan los ARN mensajeros y las protenas estruc
turales de los virus. Finalmente, se renen todos estos componentes y se ar
man los bacterifagos maduros dentro de la bacteria infectada. Como se ve
_ K .
A _/ \_
Fig. 1 L Micrografa electr
nica de virus coloreados nega
tivamente. El dibujo del re
cuadro muestra la estructiira
itnnritIr'iea del virus y lun
pirnlirrliu teu na ni) 1 lirsn
nu du lun .npu'urm1. n
8 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
Fig. 1 S. Escherichia coli infectada
por un bacterifngo (comprese con
la figura 1 3 de control). Se obser
van algunos residuos del bacterfa
go adheridos a la pared celular (fle
chas), despus del ingreso del
ADN. El nucleoide no se ve y la c
lula aparece repleta de virus. (Cor
tesa de B. Monge, M. Wurtz y E.
Kellenberger.)
i. LA CELULA I 9
i 7. Existe una gran diversiilatl niuri`olt'iqt'a entre las cil luzis i. ucariotas
0*
Las clulas de un organismo multicelular tienen formas y estructuras va
riables y se diferencian de acuerdo con sus funciones especficas en los dis
tintos tejidos. Esta especializacin funcional hace que las clulas adquieran
caractersticas singulares, aun cuando en todas ellas persiste un modelo de or
ganizacin comn (fig. 1 8).
Algunos tipos celulares, como los leucocitos, cambian de forma constan
temente. Otros, como las clulas nerviosas y la mayora de las clulas vege
tales, poseen una conformacin bastante estable. La forma de una clula de
pende de sus adaptaciones funcionales, del citoesqueleto presente en su cito
plasma, de la accin mecnica ejercida por las clulas adyacentes y de la ri
Fig. 1 6. Esquema de la ul
gidez de la_membrana plasmtia' , , _ _ _ traestructura de una clula ve
El tamano de las clulas oscila dentro de amplios limites. Si bien algunas geml dea.,,da, con sus p,.n_
L clulas pueden observarse a simple vista, la mayora son visibles nicamen cipalcs componentes.
\
en la figura 1 5, despus de haber sido infectada por un bacterifago, la
Escherichia coli' aparece repleta de virus y pronta a romperse para dejar
a los nuevos bacterifagos en libertad.
Membrana plasmtica Cloroplasto
Cuando se trata de virus que infectan a clulas eucariotas el proceso
es ms complejo. As, el ADN o el ARN del virus se replica en el ncleo
de la clula husped y las protenas virales se sintetizan en los riboso Reticulo
endoplasmtico
mas citoplasmticos. Luego, los nuevos componentes virales se combi rugoso \_./
nan entre s en el interior de la clula.
Para concluir el estudio de los virus, comparmoslos con las clulas
verdaderas. Estas poseen: 1) un programa gentico especfico que per
mite la formacin de nuevas clulas similares a las predecesoras; 2) una
membrana plasmtica que regula los intercambios entre el interior y el
exterior de la clula; 3) una estructura que atrapa la energa de los ali
Complejo
mentos, y 4) una maquinaria que sintetiza protenas. Como vimos, los
[li
virus poseen slo la primera de estas facultades y carecen de las dems.
Por este motivo no son considerados como clulas verdaderas, a pesar
de contener los patrones genticos para codificar sus protenas y repro
ducirse.
Plaamodesmo
1 6. Organizacin general de las clulas eucariotas Mitocondria /
Una vez estudiada la ,organizacin de las clulas procariotas es con
veniente volver a observar la tabla 1 4, en la que estn resumidas las
principales diferencias con las clulas eucariotas. Si se compara la orga
Vacuola /
nizacin de la Escherichia coli (fig. 1 3) con la de una clula vegetal
Fletlculo
(fig. 1 6) o la de una clula animal (fig. 1 7), llama la atencin la com / endoplasmtico
plejidad de estas ltimas. Pared celular |'$
En la clula eucariota en interfase, el ncleo constituye un comparti
miento separado, limitado por la envoltura nuclear. Otro compartimien
to est representado por el citoplasma, el cual se halla rodeado por la
membrana plasmtica, que a menudo muestra diferenciaciones. Cada
uno de estos tres componentes principales contiene a su vez varios sub
componentes 0 subcompartimientos. Se puede utilizar la tabla l 5 corno
una gua que resume esta compleja organizacin, ya que en lln ac enu
'D .I .I I l ' A
meran las funcioncii ins importantes de cada componnnt. J
1 _ "
'Q
._ _ .
Q
o .` 4`
.
10 I FUNDAMENTOS DE Btotooi/i CBLULAR Y MOLECULAR 1 LA CELULA 11

Cilio Microvellosidad La membrana plasmtica slo puede verse con el microscopio electrni
co, que revela sus numerosas diferenciaciones y los distintos tipos de estruc
(W turas que unen alas clulas entre s o que las conectan con ciertos componen
tes de la matriz extracelular (g. 1 7).
ti

Veslcula _@ vescula de
l ,i

l
La membrana plasmtica controla de manera selectiva el pasaje de solu
tos. Adems promueve el. ingreso y la salida de macromolculas mediante

.Per
de secrecin pinocitosis procesos llamados endocitosis y exocitosis, respectivamente (tabla l 5). En
las celulas animales la membrana plasmtica suele poseer abundantes hidra
Q @Endosoma Q O i tos de carbono (g. 3 14), mientras que en las clulas vegetales su superficie
Q 0 Q ' est cubierta por una segunda envoltura de grosor relativamente estable, de

Er, 0 O .. ___... *'*

tlrriitza nominada pared celular (fig. 1 6).

Ltsosoma Q `_,.. v f' l 9. El citoplasma contiene una matriz denominada citosol

Compieio de Golgi endglggiiiktico El compartimiento ctoplasmtico presenta una organizacin estructural
gp x ' liso muy compleja, ya que su estudio con el microscopio electrnico revela un
asombroso contenido de membranas.

W
t
/< Centrolos
\ Q Este sistema de endomembranas ocupa gran parte del citoplasma al que
divide en numerosas secciones y subsecciones y es tan polimorfo que re
sulta sumamente difcil denirlo y dcscribirlo. No obstante, en general se
./' considera que el citoplasma se divide en dos grandes compartimientos: uno
contenido dentro del sistema de endomembranas y otro el citosol o matriz
clloplasmllca que queda fuera de ellas. Muchos componentes importan
%
4 tes del citoplasma estn en el citosol, es decir, por fuera del sistema de endo
membranas.
El citosol constituye el verdadero medio interno de la clula. Contiene los
ribosomas y los filamentos del citoesqueleto en los cuales tiene lugar la
sntesis proteica ~ y diversas clases de molculas vinculadas con numeros

1
simas actividades metablicas.
1,9%

Tabla 1 5. Organizacin general de la clula eucarlota 1

p Princi'paIe.r comporremes Subcomponenres Funcin prncniai
. _ _ _1 , ' ' 'ri ni

Membrana celular Pmcd celular Proteccin

9 Q Cubierta celular Interacciones celulares 1,
Membmnn plasmtica Pcrmcabilidnd, cxocitosis l
Fig. l 7. Esquema general de y endccitosls
la ultraestructura de una clu
lu animal idcalizada, con sus l Ncleo Cromosoinas informacin gentica
principales componentes. 1
Nuclolo Sntesis de ribosumas l
te con el microscopio, puesto que tienen unos pocos micrmetros de dime Gimsol Enzimassolubles Gluclisis r
tro (fig. l l). Riboscmas Sintesis proteica
El volumen de la clula es bastante constante en los distintos tipos celula ' Famcntcs lnteiincdioa Forma
res y es independiente del tamao del organismo. Por ejemplo, las clulas del "_ Micmtbulos y eeritrosoma y movilidad l
rin o del hgado tienen casi el mismo tamao en el elefante y en la rata. As, _ _ Filamcntos de actiim dela clula
la masa de un rgano depende del nmero, no del volumen de las clulas. >CufP' i' balts y 'cilio Movilidad ciliar i
Cttrfolos
1 8. La membrana plasmtica separa cl contenido de la clula
M14 4, cr

Sintnnla y;irc$2l8te`elc p
dcl medio externo I 4% "Ill4'*'>t094@ l
La estructura que separa el contenido de la clula del medio externo cs la
membrana plasmtica. Se trata de una delgada pelcula de 6 a IO nm de cs
pcsor. compuesta por una bicapa Iipfdicu continua y protena; lntcwtilulu ti
ulhcrliliu ii au nupcrcic.
 u
l2 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
r. LA CELULA I 13

l 10. El citocsquclt to est compuesto por tres tipos

de filamentos principales
l
Tres tipos de filamentos principales los de actina, los intermedios y los
l
microtbulos y varias clases de protenas accesorias componen una espe
cie de citoesqueleto distribuido por todo el citosol. El citoesqueleto es res
ponsable de la forma de la clula e interviene en otras importantes funciones.
Los filamentos de actina miden 8 nm de dimetro (g. 1 9). Entre sus
funciones ms salientes se halla la de conferir motilidad a las clulas.
Los filamentos intermedios, de 10 nm de dimetro, estn fonnados por
protenas brosas y tienen principalmente un papel mecnico.
Los microtbulos son estructuras tubulares rgidas de unos 25 nm de di
metro (fi g. I 9). Nacen de una estructura llamada centrosoma, en la que se
hallan los centrolos. Junto con los filamentos de actina tienen a su cargo el
desplazamiento de los organoides por el citoplasma. Adems, los microtbu
los componen las fibras del huso mittico durante la divisin celular.
Los centrolos son estructuras cilndricas que miden aproximadamente
0,2 um por 0,4 um y sus paredes estn formadas por microtbulos. En gene Fg. 1 9. Micrografia electr
nica de una clula cultivada.
ral son dobles y sus dos unidades estn dispuestas perpendicularmente. Si Se observan dos haces de la
bien se encuentran en los centrosomas, no intervienen en la formacin de los mentos de actina (Ac), un
microtbulos (las clulas vegetales carecen de centrolos y los microtbulos gran nmero de microtbulos
(Mi) y vesculas llenas de
igualmente se forman). Durante la mitosis los centrolos migran hacia los po material (Ve). (Cortesa de K.
los de la clula. R. Porter.)

1 ll. El sistema de endomembranas abarca cl complejo de Golgi, liierta por ribosomas, los cuales sintetizan las protenas destinadas al sisteina
cl rcticulo clidoplasmitico. los endosomas y los lisosomas de endomembranas y a la membrana plasmtica. El retculo endoplasmtico
La figura 1 7 ilustra la continuidad y las interconexiones funcionales de liso se contina con el rugoso e interviene en la sntesis de diversas molcu
Fig. l 8. Algunos de los tipos los distintos componentes del sistema de endomembranas en el citoplasma. las. Del retculoendoplasmtico deriva la envoltura nuclear, compuesta por
celulares que se encuentran El retculo endoplasmtico constituye la parte ms extensa del sistema dos membranas concntricas. Estas se unen entre s a nivel de los poros nu
en los tejidos animales. Ob cleares, que son orificios que permiten el paso de molculas entre el ncleo
srvense las diferencias de de endomembranas (gs. 1 7 y 1 lO). Est compuesto por sacos aplanados y
formas y tamaos. tbulos. La superficie externa del retculo endoplasmtico rugoso se halla cu y el citosol. La membrana nuclear interna se halla en contacto con los cromo
somas, mientras que la extema suele estar cubierta por ribosomas.
' fu
El complejo de Golgi est formado por pilas de sacos aplanados, tbulos
y vesculas (gs. 1 7 y 1 10). En l se procesan molculas provenientes del
` ^_\`;~`A _, 4'
'=.` '
R Espermatozoide
I) relculo endoplasmtico, las cuales son luego incorporadas a endosomas o
r C li' \li*~ l son liberadas (secretadas) fuera de la clula por exocitosis.
'mislf''25,*.'." gg
,,` H ,
Clula
epitelial
Clula
epitelial Los endosomas son organoides destinados a recibir enzimas hidrolticas

; e= *=`~'% '~ \'~ _ mucosa cilada provenientes del complejo de Golgi as como el material ingresado en la c
lula por endocitosis. Cuando suman ambos contenidos se convierten en liso
_ ` somas.
" 'A .' i t
'
_tu.O
'
, ' ' V "Jo
Los lisosomas son organoides polimorfos (figs. 1 7 y 1 11). Contienen las
N' ` `l , '%< lkq Clula
fa X (_D''I7w. mucosa enzimas hidrolticas responsables de la digestin de las sustancias incorpora

"'.;.. das a la clula por endocitosis. Tambin degradan a los organoides obsoletos
tuutolagia).
'J I '. ' "`li; ,Pa ';%}: *~==."t1ifa,
at,w Ovocito

.,~=_>*.l%2> '*n; feigw ~;< . '3:fi'*='=.33'

O Clulas 1 12. Las mitocontlrias y los plstidos son organoides fundamentales
'iwdi'/E
_* ~. \
_,
i fs
li
.'
,
,`v`
.1 ^
""ix...\~_"
0 de la
sangre'
para cl funcionamiento celular
Las mltocondrias se encuentran prcticamente en todas las clulas euca
i' ` U riolux. Son estructuras cilndricas de alrededor de 3 um de largo por 0,5 |.tm
\ O
de dimetro que poseen dos membranas. La membrana mitocondrial extema
_\ se ltnlltl separada de lu membrana interna por el espacio intermembranoso. La
CS3* Clula niemlirunii lntcmn rodea I ln man lr. mitocondrial y sc halla plagada. Tales
Mlulo dol lljldb nltemiu dan lugar ii liu lllmndu crutu mluiccndrlnlu. que inviulcn In mn
celula nnwlou au cumiel bulnaollo lloc cciwnlvc Olllllo
14 I 1=uNDAMEN'ros DF BroLoGA CBLULAR Y MOLECULAR 1. LA CBLULA I 15

triz (gs. l 7 y l l l). La membrana interna y la matriz mitocondrial, contie

nen numerosas enzimas que intervienen en la extraccin de la energa de los
alimentos y en su transferencia al ATP.
Las clulas vegetales poseen organoides denominados plstdos, los cua
les estn ausentes en las clulas animales. Algunos, como los leucoplastos,
son incoloros y participan en el almacenamiento del almidn. Otros contie
nen pigmentos y se denominan cromoplastos; entre los ms importantes se
encuentran los cloroplastos, con un pigmento verde llamado clorola (g.
1 6). El cloroplasto posee dos membranas, una estroma y un compartimien
to singular formado por sacos aplanados denominados tilacoides. En los clo
roplastos tiene lugar la fotosntesis, que es el proceso mediante el cual las
plantas captan la energa de la luz y, con el aporte de HZO y C02, sintetizan
diversos compuestos orgnicos que aprovechan como alimento y que sirven
para alimentar a los organismos hetertrofos.
Tanto las mitocondrias como los cloroplastos contienen cromosomas cir
culares pequeos, cuyos genes forman ARNt, ribosomas y unos pocos ARNm
necesarios para elaborar algunas protenas pertenecientes a los propios orga
noides.

1 13. Los peroxisomas tienen funciones destoxificantes

Los peroxisomas estn rodeados por una sola membrana. Contienen en
zimas vinculadas con la degradacin del perxido de hidrgeno (H2O2) y una
de sus funciones es proteger a la clula.

l 14. La presencia del ncleo caracteriza a la clula eucariota

Salvo excepciones, todas las clulas eucariotas poseen ncleo. En gene
ral, la forma del ncleo y la de la clula se hallan relacionadas. Por ejemplo,
en las clulas esfricas, cbicas y polidricas el ncleo suele ser esfrico,
mientras que en las cilndricas y fusiforrnes suele ser elipsoidal.
En las distintas clulas somticas los ncleos tienen tamaos especficos,
' `.
que dependen de las protenas contenidas en ellos. Dichos tamaos varan le
vemente con la actividad nuclear. En general existe una proporcin ptima vt, Z
entre el volumen del ncleo y el volumen del citoplasma; esta proporcin se
conoce como relacin nucleocitoplasmtica.
Casi todas las clulas son mononucleadas, pero existen algunas binuclea
das (por ejemplo, las clulas hepticas y las cartilaginosas) y otras polinu
oleadas. En los plasmodios y los sincicios que constituyen grandes masas
citoplasmticas no divididas en territorios celulares independientes los n
cleos pueden ser extraordinariamente numerosos. Tal es el caso de la clula
muscular estriada y del sinciciotrofoblasto placentario, que pueden contener
varios centenares de ncleos.
El crecimiento y desarrollo de los organismos vivos dependen del creci
miento y la multiplicacin de sus clulas. En los organismos unicelulares, la
iva
divisin celular implica su reproduccin; por este proceso, a partir de una c
lula se originan dos clulas hijas independientes. Por el contrario, los orga
nismos multicelulares derivan de una sola clula el cigoto , y la repetida
multiplicacin de sta y de sus descendientes determina el desarrollo y el cre ,_,,Y
cimiento corporal del individuo.
La clula crece y duplica todas sus molculas y estructuras antes de que WL I Ill. Micror:|l'i;l electrnica de una clula plasintica. Cerca dcl ncleo (N) sc observa el complejo de Golgi (G). cons
se produzca su divisin. Este proceso se repite nuevamente en hu dm clu lllnldo por pm^|u.cI'lm ciulcmm uplulimlux y vv:ul<:ula::. Algunas vesculas se encuentran llenas de mntcrial (echas). Alrededor
del vl;mi|:lv_lu dl (inlga ualnl: un ulmmlnntc rcllculn alidopliniliilliw rligorm (lil IR) cun cirialcrnmr llcn::' de mntcrinl :unorlb (fle
las hijas, dc modo que el volumen lotul dc las clulas clncmdllnhi al cun Jn`nl_ IlI,r1hunmm\; M. inllucumlnun; NN. unvnllmn nucluir. ~llI.llllll<; mrumlm, lllU.(ll)(l.~f.. Dc l I. I). l)cl1nlcnluyz\. l'cllrr
trn vacas mayor que ol dc la clula uriglrml. y lui! auculvunltl. mm :ln lruldu
16 I FUNDAMENTOS DE BioLoG1A CELULAR Y MOLECULAR 1 LA CEI ULA I 17

Las clulas pasan por dos periodos en el curso de sus vidas: uno de inter
fase (no divisin) y otro de divisin (en el cual se producen dos clulas hi
jas). Este ciclo se repite en cada generacin celular, pero el tiempo vara con
siderablemente de un tipo celular a otro. La funcin esencial del ncleo es
proporcionar a la clula la informacin gentica almacenada en el ADN.
Las molculas de ADN se duplican durante un perodo especial de la in
terfase denominado fase S (por sntesis de ADN), en preparacin para la di
visin celular (g. 18 2).
Durante la interfase la informacin contenida en los genes es transcripta
en diferentes clases de molculas de ARN (mensajero, ribosmico y de trans
ferencia), las cuales, despus de pasar al citoplasma, traducen esa informa
cin y sintetizan protenas especficas.
En el ncleo interfsico humano se reconocen las siguientes estructuras
(fig. l 7): 1) la envoltura nuclear o carioteca, compuesta por dos membra
nas perfomdas por orificios llamados poros nucleares; 2) la matriz nuclear
o nucleoplasma. que ocupa gran parte del espacio nuclear; 3) el nuclolo,
que es ms grande en las clulas con sntesis proteica muy activa, por lo ge
neral esfrico; puede ser nico o mltiple y en l se sintetizan los ARN ribo
smicos, los cuales se asocian con numerosas protenas para formar los ribo
somas; 4) 46 cromosomas o bras de cromatina; stas se componen de
ADN y de protenas bsicas llamadas histonas.
El ADN y las histonas forman estructuras granulares de unos 10 nm de
dimetro conocidas como nucleosomas , que alternan con tramos de
ADN libres de histonas. La cromatina as dispuesta es la ms delgada (fig.
12 10) y es capaz de enrollarse sobre s misma en distintos grados. En la in
terfase pueden verse regiones de eucromalina, donde las fibras se encuen
tran menos enrolladas, y regiones de heterocromatina, que representan las
partes de la cromatina ms condensadas. Durante la divisin celular las fibras
de cromatina se enrollan al mximo, de modo que se las puede observar con
el microscopio ptico bajo la forma de cromosomas (del griego chrma, co
lor, y sma, cuerpo) (fi g. 12 14).

'I 15. Los ncleos de las celulas somticas contienen dos juegos
de cromosomas homlogos
Los organismos pluricelulares que se reproducen sexualmente se desarro
llan a partir de una sola clula el cigoto o clula huevo , que resulta de
la unin de un ovocito con un espermatozoide durante la fecundacin.
Las clulas somticas descendientes del cigoto contienen dos juegos idn
ticos de cromosomas. En otras palabras, los cromosomas se presentan de a
pares. Un cromosoma de cada par es aportado por el ovocito y el otro por el
espermatozoide.
Los dos miembros de cada par de cromosomas se denominan homlogos,
y para indicar el nmero de cromosomas de una especie se hace referencia a
los pares de cromosomas o a los pares de homlogos. Por ejemplo, el ser hu
mano posee 23 pares de cromosomas, 46 en total. Los homlogos de cada par
son prcticamente idnticos, pero los distintos pares de homlogos son dife
rentes entre s.
Para hacer referencia a la presencia de los dos juegos de cromosomas ho
mlogos se utiliza la expresin diploide (Zn). En las clulas somticas am
bos juegos de cromosomas se conservan durante las sucesivas divinioncs cc ' I IL Rlglu pcrifncn de una clula heptica en la que. cum. otros componentes. se observan lisosomas (L) cl nucleo
Iularcs a lo largo del dcsanullo embrionario, el crcciminnlu Orporltl y el l J, tm Wrlllfculo blllu: (LR). rnltocondrliui (M1 d rctlculo cndopluxmtlttco (RE) c inclusion: i de glucgcno (M) 'Sl 000<
innntnnlmlnnto de los tejidos en ln vldn posnntnl. tfnflll UI K R Punnr)
18 I FUNDAMENTOS DE B1oLoo1A CELULAR Y MOLECULAR 1_ LA CELULA 19

1 16. La mitosis mantiene ln continuidad y el niinufrn diploide En la anafase cada cromosoma homlogo con sus dos cromtidas se
de los cromosomas dirige hacia uno de los polos opuestos.
Despus de un corto perodo de interfase, ya en la anafase de la segunda
La estabilidad del nmero cromosmico es mantenida por medio de una
divisin meitica, las dos cromtidas de cada homlogo se separan, de modo
clase especial de divisin celular, denominada mitosis. En ella se generan n
que cada cromtida queda localizada en uno de los cuatro gametos resultan
cleos hijos con el mismo nmero de cromosomas; por consiguiente, en cuan
tes. Como consecuencia, en los gametos el ncleo contiene un nmero sim
to a su constitucin cromosmica las clulas hijas son idnticas entre s y a
ple (o haploide) de cromosomas (g. 1 12).
sus antecesoras.
La mitosis comprende una serie consecutiva de fases, conocidas como
profase, prometafase, metafase, anafase y telofase. MITOSIS |v|E|05|3
En la mitosis el ncleo experimenta una serie de cambios complejos. En
tre los ms llamativos se encuentran la desaparicin de la envoltura nuclear Interfase
y una mayor condensacin de las fibras de cromatina, que se convierten en Interfase 2" 4%
cromosomas detectables.
Vimos que en el ncleo inteifsico los cromosomas no pueden ser indivi
dualizados porque en esa etapa del ciclo celular las fibras de cromatina se ha l
llan ms desenrolladas.
En la figura 1 12 se representan dos de los 46 pares de cromosomas ho
mlogos presentes normalmente en las clulas somticas humanas. Como se ill'
vio, los cromosomas se duplican durante la fase S de la interfase. En la pro Profase
fase temprana cada cromosoma compuesto por dos fibras de cromatina
aparece como un filamento muy delgado. Al final de la profase se convierte
izfs ,,, /'
if _l (larga y
compleja)

en un bastn corto y compacto, dado que se enrollan sus dos fibras de croma
tina, que pasan a llamarse cromtidas. Pasada la metafase, en el transcurso
de la anafase ambas cromtidas se separan y cada cromtida hija _es decir,
if
cada cromosoma hijo se dirige a uno de los polos de la clula. Finalmen
te, en la telofase se forman sendos ncleos a partir de los dos conjuntos de i
cromosomas separados. La divisin celular concluye con la particin del ci
toplasma, conocida como citocness.
De esta manera las mitosis mantienen el nmero diploide de cromosomas
l
(Zn) en las clulas somticas a lo largo de toda la vida del individuo. Metafase I
U
ll
. Q 4

l l /'. ln nn~|os1~ n'iltu'<f los crfuriosiunas ;l un mlint ru li; lplouli:

Si los gametos (vulo y espermatozoide) fueran diploidcs, el cigoto resul
tara con el doble del nmero diploide de cromosomas. Para evitarlo, las c
lulas sexuales predecesoras de los gametos experimentan un tipo especial de
Q V
Anafase
1

divisin celular denominado mciosis, en el que el nmero diploide sc reduce Anafase I

a un juego nico o haploide (ln) en cada gameto formado. El cigoto resulta
r as nuevamente diploide.
v
La divisin meitica se cumple en los animales (cap. 19 1) y los vegeta
les (cap. 19 20) que se reproducen sexualmente y tiene lugar en el curso de
\f\t; \\' /
la gametognesis (fig. l 12). La meiosis reduce el nmero de cromosomas Tnlolase PU
./'_vil"~. " n. :ic
Telofase I
mediante dos divisiones nucleares sucesivas la primera y la segunda divi
F'
sin meitica , dado que son acompaadas por una sola duplicacin cro
mosmica.
En esencia el proceso es el siguiente. En la profase de la primera divisin
IN.(,. _ N
los cromosomas homlogos se aparean. Puesto que cada cromosoma se
compone de dos cromtidas, forman un bivalente compuesto por cuatro cro 1;/ [i I Telofase ll

mtidas (por ello se lo llama tambin ttrada). Adems, partes de las crom
tidas apareadas suelen intercambiarse de un homlogo a otro. lsu: l`cn|nc
no rccihc cl nombre de recombinacin zenticu (cn iiigls, iv .. .. i'n,ig nw r). Hu I II. I '~.|m ||u|: 'o|||p:|ru|ivo. ; Iv la Iuilosis y lu inciosis lc una c.<.' lula diploide (Zn) con cuatro cromosomas. Los cromo
mina uni i ilrlllivt u i':ul.'| |||nt'|Iilt| 1' illul |i.'pu'~.'r|Itu|t' vu u/ul _v vn min, rr ~.u _ |i\;,_ |_ |.'_ | m5_,_ | |\_t;(m _ .~; :_ .tftltli
le '.11 lu |nrl:1l`:|st de la 1ni.~u|1:|ilivi.~;ion los liivuli utr ~. tu ltiatilun si' <li:.|n .n~|utI, iulrullut |ur ru lu ||u~m.ni en |r|l|ni.nu|ul In . dm ilivii .luur n :lv ln iliriinmi iluu lujtnu ii t'|1:|t|'ii*ttl||l:u; luljilniili .~. (Jn)
uuu vu I pluuo m'||:|Ii||uI ilr ln t' lnln 'l""' """" "ll" '" 'i"'"l~"'IIl"'l \ lflllltn ilumine ln uu |o..i 'uuu uu iutnn ruuliiu tlf nrjgnu rito Y. cum Im r innnmmin .
21) U1 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
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Los componentes
qumicos de la clula
INTRODUCCION
2 1. Los componentes quimicos de la clula se clasifican
en morgamcos y organicos
La estructura de la clula es la consecuencia de una combinacin de mo
lculas organizadas en un orden muy preciso. Aun cuando queda mucho por
aprender, se conocen los principios generales de la organizacin molecular de
la mayora de las estructuras celulares, como los cromosomas, las membra
nas, los ribosomas, las mitocondrias, los cloroplastos, etc. La biologa de la
clula es inseparable de la de las molculas; de la misma manera que las c
lulas son los bloques con que se edifican los tejidos y los organismos, las mo
lt' culas son los bloques con que se construyen las clulas.
Al principio el estudio de la composicin qumica de la clula se hizo
mediante el anlisis bioqumico de rganos y tejidos enteros, como el hga
do, el cerebro, la piel o el meristema vegetal. Estos estudios slo poseen un
valor citolgico relativo porque el material analizado est compuesto gene
rnlmente por una mezcla de diferentes tipos celulares y contiene material ex
tracelular. En los ltimos aos el desarrollo de diversos mtodos de fraccio
namiento celular (caps. 23 28 a 23 32) permiti aislar los elementos subce
lulares y recoger una informacin ms precisa sobre la estructura molecular
di la clula.
Los componentes qumicos de l.a clula se clasifican en inorgnicos (agua
x' minerales) y orgnicos (cidos nucleicos, hidratos de carbono, lpidos y
pri tcnas).
Del total de los componentes de la clula un 75 a 85% corresponde a
agua, entre el 2 y el 3% son sales inorgnicas y el resto son compuestos or
_\ _.'micos, los cuales representan las molculas de la vida. La mayor parte de
las estructuras celulares contienen lpidos y molculas muy grandes deno
minadas macromolculas o polmeros , integradas por unidades o mon
mt ros que se enlazan entre s por medio de uniones covalentes.
ln los organismos existen tres importantes polmeros: 1) los cidos nu
Ii lms, conformados por la asociacin de cuatro unidades qumicas diferen
n : . It .nominadas nucletidos; la secuencia lineal de los cuatro tipos de nu
. li r'ii<|os en la molcula de ADN es la fuente primaria de la informacin ge
nt |'n~;i:_ 1` ) los poli.sacrid0s, que pueden ser polmeros de glucosa con la
nal :iv l'nrm:i _~,lirt:<'igoi1o, almidn o celulosa o comprender la repeticin
th ntnn. nirinnsm. :'ii'i<Ins, con los que se forman polisacridos ms comple
ii . y H lar. |r0lc|m.~i (|'i<|ipi'~pliiIn.~;l. que ustiin constituidas por arninoci
lu . 1 si .|'|| .`ll |i|n: ; i=n||1lii|:nlu.~;i || i|i|`<'|i*|1l .wp|n|n|i'imn';; las tlislin
1.11 1.iiilirlaul 1*;vmili |i;u||| nlri .in .ililv .rlvi .Im .'11|||m|i||n mr;:Inn l||;';|| :l
f
1 _

tu ha I l`UNl_)Ai\/IENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
un extraordinario nmero de combinaciones, lo que determina no slo la es
t|| |_|+ +,
pecificidad sino tambin la actividad biolgica de las molculas proteicas.
\,/ r
Adems de destacar las caractersticas y propiedades de los componentes
qumicos de la clula, en este captulo abordaremos el estudio de las i mrimas
un tipo especfico de protenas como instrumentos moleculares capaces
de producir transformaciones en muchos de esos componentes.
Tambin veremos cmo las macromolculas pueden agregarse y organi
I~'t _. 2 1. Esquema que mues
zarse en estructuras supramoleculares ms complejas hasta resultar visibles
1r.i la distribucin asimtrica
de las cargas en la molcula con el microscopio electrnico. Es probable que tales agregaciones molecu
ilu agzua.
lares hayan actuado durante el perodo de evolucin qumica y biolgica que
dio origen a la primera clula. Por tal motivo, al final del captulo haremos
algunas consideraciones especulativas acerca del posible origen de las clu
las procariotas y eucariotas, es decir, de la aparicin de la vida en nuestro pla
neta. Los conceptos vertidos en este captulo slo sirven como una introduc
cin elemental para el conocimiento de la biologa molecular y celular. El es
tudio ms amplio de sus temas compete a los textos de bioqumica.
AGUA Y' l\/llNER/LES
'i . Fl filu. icwlr i|l"u1r~zil, zuis, ;lun'l:ziil ;: li' li es l~, iifl 'rs
Agua. Con unas pocas excepciones por ejemplo, el hueso y el diente
el agua es el componente que se encuentra en mayor cantidad en los tejidos.
El contenido de agua del organismo est relacionado con la edad y con la ac
tividad metablica; es mayor en el embrin (90 95%) y disminuye con los
aos. El agua acta como solvente natural de los iones y como medio de dis
persin coloidal de la mayor parte de las macromolculas. Ms an, es indis
pensable para la actividad metablica, ya que los procesos fisiolgicos se
producen exclusivamente en medios acuosos.
En la clula el agua se encuentra en dos fracciones, una libre y otra liga
da. El agua libre representa el 95% del agua total y es la parte usada princi
palmente como solvente para los solutos y como medio dispersante del siste
ma coloidal. El agua ligada representa slo el 5% y es la que est unida la
xamente a otras molculas por uniones no covalentes (seccin 2 10); as,
comprende el agua inmovilizada en el seno de las macromolculas.
Como resultado de la distribucin asimtrica de sus cargas, una molcula
de agua se comporta como un dipolo, segn se ilustra en la figura 2 11 A cau
sa de esta propiedad, por sus grupos positivos y negativos el agua puede li
garse electrostticamente tanto con aniones y cationes como con molculas
portadoras de ambos tipos de carga (por ejemplo, protenas). Otra propiedad
de la molcula de agua es su ionizacin en un anin hidroxilo (OH ) y un pro
tn o ion hidrgeno (H*). A 25 C de temperatura se disocan 10 M de H*
por litro de agua, concentracin que corresponde al pH 7 neutro.
El agua interviene en la eliminacin de sustancias de la clula. Adems
absorbe calor (gracias a su elevado coeficiente calrico), lo cual evita que se
generen cambios drsticos de temperatura en la clula.
Sales. La concentracin de iones es distinta en el interior de la clula y en
el medio que la rodea. As, la clula tiene una alta concentracin de cationes
K* y Mg, mientras que el Na* y el Cl estn localizados principalmente en
el lquido extracelular. Los aniones dominantes en las clulas son el fosfato
(HPO,,2*) y el bicarbonato (HCO,').
Las sales disociadas cn aniones (por ejemplo, (.| ) y cantimi . tl\l.i \ ll 1
\ `
: :nn i111pn|'I:|i1tc.~; |:1r:| n|:|nlt'm'1 la ||'i'.si<ii t.~;1|ioIii':| v vl i|uil|ln
2. LOS COMPONENTES QUIMICOS DE LA CELULA ."
de la clula. La retencin de iones produce un aumento de la presin osm
tica y, por lo tanto, la entrada de agua.
Algunos iones inorgnicos (como el Mg: "') son indispensables como co
factores enzimticos. Otros forman parte de distintas molculas. El fosfato,
por ejemplo, se encuentra en los fosfolpdos y en los nucletidos; uno de s
tos, la adenosina trifosfato (ATP), es la principal fuente de energa para los
procesos vitales de la clula. Los iones de Ca 2* que se hallan en las clulas
desempean un importante papel como transmisores de seales. Otros iones
presentes en las clulas son el sulfato, el carbonato, etctera.
Ciertos minerales se encuentran en forma no ionizada. As ocurre con el
calcio, que en los huesos y en los dientes se halla unido al fosfato y al carbo
nato bajo la forma de cristales. Otro ejemplo comprende al hierro, que en la
hemoglobina, la ferritina, los citocromos y en varias enzimas se halla ligado
por uniones carbono metal.
Para mantener la actividad celular normal son indispensables diminutas
cantidades de manganeso, cobre, cobalto, yodo, selenio, nquel, molibdeno y
cinc. Casi todos estos elementos vestigiales (u oligoelementos) son necesa
rios para la actividad de ciertas enzimas. El yodo es un componente de la hor
mona tiroidea.
ACIDOS NUCLHCOS
~ 1;. l`2t~<i:=.i.cn dos cl;;sff<. th; rirlns ni.: :_~lr?ic<r.s. el ADN y el \1<' 1
Los cidos nucleicos son macromolculas de enorme importancia biolgi
ca. Todos los seres vivos contienen dos tipos de cidos nucleicos, llamados
cido dcsoxrribonucleico (ADN) y cido ribonucleico (ARN). Los virus
contienen un solo tipo de cido nucleico, ADN o ARN.
El ADN constituye el depsito de la informacin gentica. Esta informa
cin es copiada o transcripta en molculas de ARN mensajero, cuyas se
cuencias de nucletidos contienen el cdigo que establece la secuencia de los
aminocidos en las protenas. Es por ello que la sntesis proteica se conoce
tambin como traduccin del ARN. A esta serie de fenmenos se le asigna
el carcter de dogma central de la biologa molecular, que puede expresarse
de la siguiente manera:
transcripcin traduccin
ADN _____s ARN _ _ PROTEINA
El papel biolgico de los cidos nucleicos se estudiar detalladamente en
los captulos 12 a 17; aqu se considerar slo su estructura qumica, lo que
permitir comprender sus funciones.
En las clulas superiores el ADN se halla en el ncleo integrando los cro
mosomas (una pequea cantidad se encuentra en el citoplasma, dentro de las
mitocondrias y los cloroplastos). El ARN se localiza tanto en el ncleo (don
de se forma) como en el citoplasma, hacia el cual se dirige para regir la sn
tesis proteica (tabla 2 1).
Los cidos nucleicos contienen hidratos de carbono (pentosas), bases ni
tmgcnadas (purinas y pirimidinas) y cido fosfrico. La hidrlisis del ADN
< del ARN genera:
ADN ARN
l'| ,.' ri is. \ dcsox irrihosa ribosa
_ _ f'mm:.s' . 1411 ninzi, pilzinina zitlcnnn. guanina
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24 1.= FUNDAMENTOS DE Bioroom CELULAR Y MOLECULAR 2. Los componnnres Quimicos or. LA cntuta f 25

5/'
La molcula de cido nucleico es un polmero cuyos
monmeros son nucletidos sucesivamente ligados me 1 ,ii ; : 1 Acidos nucleicos 1
diante uniones fnsfndistcr (fig. 2 2). En estas uniones 1 ' /lrridri des0x`' ri /Jomic'.1'eit0 Acido rr'brmz.rc!eico
0 =O los fosfatos ligan el carbono 3' de la pentosa de un nu i ,_ _ _ ___.,_,. __,____ ....;__,,_, ._,,, _ _, H _ _ _ V .

Z N ADENINA cletido con el carbono 5' de la pentosa del nucletido si l Localizacin Priiicipalmente en el ncleo l'*rincipalmcntc en el citoplasma
1 (tambin en las mitocon (tambin en el ncleo, las mito
1
i ,
"O`""~'o\_O
.
/ss guiente. En consecuencia, el eje del cido nucleico est
constituido por las pentosas y los fosfatos, y las bases ni
; Papel en la clula
drias y los cloroplastos)
Informacin gentica
condrias y los oloroplastos)
Sntesis de protenas
1 ,..
1 A _ l trogenadas surgen de las pentosas. El extremo de la mo
1
,
1 Pentosa l`)esoxirribosa Ribosa
I" `\ 'I
lcula que contiene la pentosa con el C5' libre se llama
1 Basespii imiafnit as ctiesin ii Citosina
extremo 5', y el que posee la pentosa con el C3' libre, ex . Tmina Uracilo
\N/H tremo 3'. 1 Basfes purinicas Adenina Adcnna
:O Como ilustra la figura 2 2, el :icido fnsfrico utiliza (iuanina Guanina

C ITOS INA dos de sus tres grupos cidos en las uniones 3',5' dister.
:c_. _ El grupo restante confiere al cido nucleico sus propieda
Otros nucletidos, como la citidina trifosfato (("I`P), la uridina trifosfato
_ _O_ _ jo%O
1

O
T _
,i
1
O des cidas, lo que posibilita la formacin de uniones ini
'i
II
~ (UTP), la guanosina trifosfato (('l`P) y la timosina trifosfato (TTP), tienen
cas con protenas bsicas (en el captulo 1 14 se seal
/
9,
1 'I

1
. ,V tambin uniones de al.ta energa, pero la fuente principal de energa de la c
vw _T que en las clulas eucariotas el ADN est asociado con
. . lula es el ATP.
protenas bsicas llamadas histonas, con las que forma el
El ADN se encuentra en los organismos vivos bajo la forma de molculas
O complejo nucleoproteico denominado cromatina). Ade
de muy alto peso rnolecular. Por ejemplo, la Escherichia coli tiene una mo
:O ll ms, dicho grupo cido libre hace que los cidos nuclei
lcula de ADN circular de 3.400.008 pares de bases con una longitud de 1,4
N N/H cos sean basfilos (se colorean con colorantes bsicos).
\ GuAN|NA mm. La cantidad de ADN en los organismos superiores puede ser varios cien
Las pentosas son de dos tipos: desoxirribosa en el tos de veces mayor, 1.200 veces en el caso del hombre. As, el ADN comple
N?J\N/H ADN y ribosa en el ARN. La diferencia entre estos az
v.

j\.J ._
'\./* _ tamente extendido de una clula diploide humana tiene una longitud total de
O l,__o
_ f11F4 ___:
11 O ~
'
1
\
11....
Z
H
cares es que la desoxirribosa tiene un tomo de oxgeno
menos (g. 2 2). Para visualizar el ADN con el microsco
alrededor de 1,70 rn.
; l
Toda la informacin gentica de un organismo vivo se encuentra acumu
, pio ptico se puede utilizar una reaccin citoqumica es

0
f O
p:0 || TIMINA
pecfica denominada reaccin de Feulgen (cap. 23 21).
lada en la secuencia lineal de las cuatro bases de sus cidos nucleicos. La es
tructura primaria de todas la protenas (es decir, la cantidad y la secuencia de
Las bases nilrogenadas que se encuentran en los ci
cg Y N/H v=cH, sus aminocidos) es codificada por un alfabeto de cuatro letras (A, T, G, C).
dos nucleicos son tambin de dos tipos: pirimidinas y pu
1 'no de los descubrimientos ms extraordinarios de la biologa molecular fue
rinas. Las pirimidnas poseen un anillo heterocclico,
fl hallazgo y la interpretacin de este cdigo gentico (cap. 13 4).
lif. __ URA(_,||_Q mientras que las purinas tienen dos anillos fusionados
Un paso previo a ese descubrimiento que tuvo una gran influencia en la
,
i
\ I
Y=H entre sf. En @1ADN, las pifimiamas son la timina (T) y tlilucidacin de la estructura del ADN fue conocer que en cada molcula
1 _`\.2>'I
la citosna (C), y las purinas, la adenina (A) y la guan
lc ADN la cantidad de adenina es igual a la de timina (A = T) y la de citosi
na (G) (fig. 2 5). El ARN contiene uraclo (U) en lugar nn igual a la de guanina (C = G). En consecuencia, el nmero de purinas es
de timina. Existen tres diferencias fundamentales entre el
:O niBosA ulcntico al de pirimidinas (A + G = C + T). Como es lgico, la relacin
ADN y el ARN . Como acaba de sealarse, el ADN tiene
oH . ^\|`/GC vara entre las especies (por ejemplo, en el hombre la relacin es de
desoxirribosa y timina (T) y el ARN posee ribosa y ura 1,512 y en la Escherichia coli es de 0,93).
O '
, O__j1__o
DESOXIRRIBOSA
H
cilo (U). Otra diferencia es que la molcula de ADN es
3?
siempre doble (conti.ene dos cadenas polinucleotdicas), ' 1 lil Alllil cs una luble hlice
como se ver en la prxima seccin..
Fig. 2 2. Sector de una cade La combinacin de una base con una pentosa (sin el fosfato) constituye un I ln 1953, basndose en los datos obtenidos por Wilkins y Franklin me
na de cido nucleico que
nuclesido. Por ejemplo, la adenosina (adenina + ribosa) es un nuclesido, rlmntc difraccin de rayos X, Watson y Crick propusieron un modelo para la
muestra los distintos tipos de
nucletidos que la componen. mientras que la adenosina monofosfato (AMP), la adenosina difosfato (ADP)
y la adenosina trifosfato (ATP) son ejemplos de nucletidos (fig. 2 3).
ui 1, NH,
Adems de actuar como bloques para la construccin de los cidos nuclei Mi 1 N_ N/ N

cos, los nucletidos por ejemplo, el recin citado ATP son utilizados pa
ra depositar y transferir energa qumica. La figura 2 3 muestra que las dos
1 'N' N`> &N
1 N`>
cn, cu, 0 mm
uniones fosfato terminales del ATP contienen gran cantidad de energa. Cuan
,,0,_` N o
do se produce la hidrlisis de estas uniones, la energa liberada puede ser usa
da por la clula para realizar sus actividades (fig. 8 1). La unin 1" de aim Fig. 2 3. Estructura qumica
energa permite que la clula acurnule gran cantidad de t 11:: vn un t~::n in ri IU (lll Illi) UH del nuclcsirlo adcimsina y
ducido y que la mantenga lista para usarla cn cl nioinr ntii vu qui r . n. . i ..u|;| li l tuwlr tiliiln :iilvnnsiiizi ui
|l||| ||u`i1.I|l l`ll|I llltlllllll lll' llIll1li"\ll'l

LL
20 in ifunn/uviuivros De Biotoorx CELULAR Y MOLECULAR 2. Los componentes ounvncos DE LA CELULA 27

5/ 3/
estructura del ADN que contemplaba las propiedades qumicas ante ii'` e ji
pI` " .

dichas, pero tambin las propiedades biolgicas, en especial la capa \^

9_ Q, `_ 0, 23 nm ___. 9.
x _ G; l__ ~_ i
I
cidad de duplicacin de la molcula.
Oo..
La molcula de ADN se ilustra en la figura 2 4. Est formada por _ K f

o 0 \,,
L L .. 1

_ TMS T dos cadenas de cidos nucleicos helicoidales con giro a la derecha,

` .`<\
que componen una doble hlice en torno de un mismo eje central.
L_ .\ l.`N
Las dos cadenas son antiparalelas, lo cual significa que sus uniones
` C ru/INA * 0.ao,.,,,`_ Q 5' rc'
_
.
I
v
Iv. ` _
., ' \~ M
/'
. _ /'
_

//f
,
wl

3',5' fosfodister siguen sentidos contrarios. Las bases estn situadas ' ,i AoEN|NA _
fi r"
en el lado interior de la doble hlice, casi en ngulo recto con respec
~,~\ Q.
t 0 \*
_/ ,/'T .oi XQ
_/'
./
__r
. _ |
to al eje helicoidal. Cada vuelta completa de la doble hlice compren
,fi /'

T A I
___? O p _.
V '___
de 10,5 pares de nucletidos y mide 3,4 nm.
I)
tf I
_./ 1 *^ 1
_

'
f s i _ 1"
/*I V
.a

_ Ambas cadenas se hallan unidas entre s mediante puentes de hi
drgeno establecidos entre los pares de bases (seccin 2 10). Puesto
_;

que entre las pentosas de las cadenas opuestas existe una distancia fi
i A T ,."/ _/ 3,4
nm ja, pueden establecerse dentro de la estructura solamente ciertos pa
. . ,I
_ _, /'

__/ ,./ 1 .\ "mm

'
J

./'
/
res de bases. Como se advierte en las figuras 2 4 y 2 5, los nicos pa
,V res posibles son A '.l`, ' A, C (2 y (; (_. Es importante observar que l f1',. , I
. ' O Vi.
..', entre las A y las T se forman dos puentes de hidrgeno, y entre las C . '\
1
4I
1
_

`.EJ."L_""''/_.
' l ,I
r ' _ _ y las G, tres. En consecuencia, el par C G es ms estable que el par V *Z ',__ ,'_/*_ . ~_
' gw ,_ __ f __ J (sii p Fig. 2 5. Los dos pares de ba
G lc AL ___ \
A T. La doble estructura helicoidal se mantiene estabilizada gracias
*l`''51' c|Tos|NA ```1*0m__ ' "`i:'*
/'

%$?*f ses del ADN. Las bases com

a los puentes de hidrgeno y a las interacciones hidrofbicas existen
\
^ '~ \. plementarias son adenina y ti
f te __@
'_
\

~ \.\
tes entre las bases de cada cadena. ' GUANINA mina (A T) y citosina y guani
na (C G). Obsn/ese que en el
,._. .. .
i Si bien en las distintas molculas de ADN las secuencias de las l;,_,l'_`1L:(,ji El ) _
par A T hay dos puentes de hi
. v_
A r bases a lo largo de las cadenas varan considerablemente, en una mis J
1 "i,
/GW
~__`_
nms I '
1 ' _; _
7Al
' '
._ ,
drgeno, mientras que en el
_ \

__< . ma molcula de ADN las secuencias de las dos cadenas son comple par C G existen tres. La dis
\_'_ p 4! `\__"_I, 0 _ W* _ ,$41 _. ,
tancia entre las cadenas de de
Surco ` _ ,/ .f Surco
mentarias, como se aprecia en el siguiente ejemplo: soxirribosa fosfato es de apro
, ' _/ _
ximadamente 1,1 nm. (De L.
I \

.I
(A
. 1 9"
5/
setg,
Fig. 2 4. Se muestra la doble
hlice del ADN. Las cadenas
desoxirribosa fosfato se dibu
jaron como cintas. Las bases
son perpendiculares al eje del
ADN, de ah que en esta vista
lateral aparezcan representa
das por barras horizontales.
Advirtase que las dos cade
nas son antiparalelas y que la
doble hlice da una vuelta
completa cada 10 pares de ba
ses (3,4 nm). Obsrvese ade
ms que la doble hlice da lu
gar a dos hendiduras exterio
res, el surco mayor y el surco
menor del ADN.
mly0l' I/ meI'10f
/ ,_./ __, i ,__ cadenai 5' T G c T G A c o r 3'
_ |||||||||
.. ff" _ _, ,.
/'
caaeiiaz 3' A c o A c r o c A 5'
I/, T A
Debido a esta propiedad, al separarse las cadenas durante la dupli
cacin del ADN, cada cadena individual sirve de molde para la sn
tesis de una nueva cadena complementaria. De este modo se generan
dos molculas hijas de ADN con la misma constitucin molecular que posea
la progenitora (cap. 17 2).
2 'i l`2~;isl:n \.';ircL~. iipus f_lf;: ,^.lIl\l
La estructura del ARN es semejante a la del ADN, excepto por la presen
cia de ribosa en lugar de desoxirribosa y de uracilo en lugar de timina (tabla
2 1). Adems, la molcula de ARN est formada por una sola cadena de nu
cletidos.
Existen tres clases principales de ARN: 1) ARN mensajero (ARNm); 2)
ARN ribosmico (ARNr), y 3) A RN de transferencia (.. \RNt). Los tres
intervienen en la sntesis proteica. El ARNm lleva la informacin gentica
copiada del ADN que establece la secuencia de los aminocidos en la
protena. El ARNr representa el 50% de la masa del ribosoma (el otro 50%
son protenas), que es la estructura que proporciona el sostn molecular para
las reacciones qumicas que dan lugar a la sntesis proteica. Los ARNt iden
tifican y transportan a los aminocidos hasta el ribosoma.
tt' 3* 5' Pauling y R. B. Corey.)
nucletidos A U y C G entre varias regiones de la misma molcula. Las fi
guras 14 20, 15 4, 15 5, 15 ll y 16 3 muestran cmo la molcula de ARN
puede aparcar algunas de sus partes. En ellas suele formarse una estructura
helicoidal semejante a la del ADN. Las estructuras tridimensionales de los
.'\.l<T\' tienen importantes consecuencias biolgicas.
lllllll/\TOS DE CARBONO
q las iii fl aros lc un linn ri nstriiu rii la pi inip.il lui: nte
tlf* umrtjta ftt; l l 'ltll.;t.
Los hidratos de carbono, compuestos por carbono, hidrgeno y oxgeno,
representan la principal fuente de energa para la clula y son constituyentes
t~. 'ti'uctural.es importantes de las membranas celulares y de la matriz extrace
lular. De acuerdo con el nmero de monmeros que contienen, se clasifican
cn monosacridos, disacridos, oligosacridos y polisacridos.
Mmmsacridos. Los monosaciidos son azcares simples con una frmu
I. i general Cn(l I.()).,. Sobre la base del nmero de tomos de carbono que
t intiene.n, se clasifican en triosas. tetrosas, pentosas y hexosas. l__
1 'omo vimn.~;, las peritos us ribosa _v desoxrn`b0sa se hallan en los nucle
tulus (lig. . 1). l.:| .\'r`lr.m es una petilusu presente en algunas glicoprotenas /1
\`
`.~
I/I

Aun cuando cada molcula de ARN tiene una sola cadena de nueletirlos, (li, . _ ' I l) I.:i ;Im'r.m, que es una |ic.xusu (|`i_t!,. 2 (ii), constituye la fuente pri
eso no significa que se encuentra siempre como una estriu'tu|:| lint nl .winiplt . ui. u|:|ilv ni 1; I.: |.'l|.| lari Iulu.ttiusIl . .~.nr;:u;ii|i1vililiiulitlsis qm' sliclcii 1 l
En las molculas de ARN suelen existir tramos con lui. .t . nn|l un nl;ui.| ;_ ' .l.u .mu iinlm. ruth' ui l.in 1.1 lnnn.| ili lili; n:.;u';u|rIn . ti luli ..u';unIu. ; f.iu ` 1

ln(|\tt*tl:1 lll;*_:||' I p||t'nlt'.=; tlt' |1itl|'n;'i'||n_ t"; rlvvli it I;1 liuinm Hui li gi ur ill' ln jjnlm mm 1.1 nmmvm |.i /rm mm. l.| furuw i Im nlu jglu umnuu vi Im II" Th Mill 1 ulu ilv |||| I tu
28 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
2. LOS COMPONENTES QUIMICOS DE LA CELULA I

cH,,oH
H NH Los oligosacridos enlazados mediante uniones 0 (es decir, a una serina o
''"0 O I I
OH o cn cu a una treonina) suelen poseer una galactosa unida a la primera N acetilgalac'
I losamina (fig. 2 7). A continuacin, los restantes monosacridos se combinan
Hncocu, oo
en forma diferente segn el tipo de oligosacrido.
Los oligosacridos enlazados mediante uniones N contienen un ncleo
/ Gal GaINAc O~ S T pcntasacrido comn, compuesto por dos N acetilglucosaminas (una de ellas
Gal GaINAc ligada a la asparagina) y tres manosas (fig. 2 8). Los restantes monosacridos
Fig. 2 7. Oligosacrido conec CH,oH se unen a este ncleo en distintas combinaciones, lo cual genera una extensa
tado a una protena por medio 0 CH NH variedad de oligosacridos y, por ende, una gran diversidad de glicoprotenas.
de una unin O glicosidica. "fo | 3 |
OH 0 CH CH Debe sealarse que el nmero de cadenas oligosacaridas que se ligan a
S T, serina o treonina; NANA |
cido N acetilneuramnico; una misma protena es muy variable.
HNCOCH, <'70
GaiN/lc, N acetilgalactosami Polisacridos. Los polisacridos resultan de la combinacin de muchos
na; GJCNAC, N acetilglucosa monmeros de hexosas, con la correspondiente prdida de molculas de
mina; Gal, galactosa. Protena GalNAc Treonina
agua. Su frmula es (C6H10O5)n. Al hidrolizarse dan lugar a monosacridos.
Los polisacridos como el almidn y el glucgeno representan las sustancias
do idurnico. Algunas poseen un grupo amino y se hallan acetiladas, como
tlc. reserva alimenticia de las clulas vegetales y animales, respectivamente
la N acetilglucosamina y la N acetilgalactosamina. El cido N acetilneurw
(fig. 2 9). Otro polisacrido, la celulosa, es el elemento estructural ms im
mnico (0 cido silico) resulta de la unin de una aminohexosa con un com
portante de la pared de la clula vegetal (fig. 3 30).
puesto de tres carbonos, el cido pirvico.
Los tres polisacridos nombrados son polmeros de glucosa, pero difieren Fig. 2 9. El glucgcno es una
Disacrdos. Los disacridos son azcares formados por la combinacin
porque exhiben distintos tipos de uniones entre sus monmeros. Por ejemplo, molcula ramicada que con
de dos monmeros de hexosa, con la correspondiente prdida de una mol tiene hasta 30.000 unidades de
1 I glucgeno es una molcula ramicada en la que las glucosas estn ligadas
cula de agua. Por lo tanto, su frmula es C121 1220 H. glucosa. Las uniones glucos
mr uniones o1~4 y otl 6 (g. 2 9). dicas se establecen entre los
Un disacrido importante en los mamferos es la lactosa (glucosa + galac
lf lxisten polisacridos complejos llamados glicosaminoglcanos (GAG), carbonos l y 4 de las glucosas,
tosa), el azcar de la leche. excepto en los puntos de rami
que estn compuestos por una sucesin de una misma unidad disacarida en la
Oligosacridos. En el organismo los oligosacridos no estn libres sino ficacin (l y 6). La parte supe
pre uno de los dos monmeros es un cido glucurnico, un cido idurnico rior de la gura muestra la
unidos a lpidos y a protenas, de modo que son parte de glicolpidos y de gli
o una galactosa y el otro posee un grupo amino, puesto que es una N aceti1 molcula con pequeo aumen
coprotenas. Estos hidratos de carbono son cadenas a veces ramicadas to. En la parte inferior se halla
,iglncosamina 0 una N acetilgalactosarnina (g. 2 10).
compuestas por distintas combinaciones de varios tipos de monosacridos. representada la composicin
Los GAG ms difundidos son el cido hialurnico, el condroitinsulfato, qumica del segmento molecu
Los oligosacridos correspondientes a los glcolpidos sern analizados
I dermatansulfato, el heparansulfato y el queratansulfato. En la tabla 6 1 lar resaltado.
junto con los lpidos en la prxima seccin.

Los oligosacridos de las glicoprotenas se conectan con la cadena pro | I

teica por intermedio del grupo OH (enlace O glcosdico o unin O) de una 1". ,;: .I|.:_.'

Efe ' .,.

1,1. ___

serina 0 de una treonina o a travs del grupo amida (enlace N glicosdico o L.`___If
r' '| ' "
unin N) de una asparagina. La serina, la treonina y la asparagina son ami
" '~* 3'::_.;t _
nocidos (seccin 2 8). _ jf te ;:s'.:=<tcf:
Por parte del oligosacrido, en los enlaces O glicosdicos suele intervenir i 1 :I: I1. ` _ ,_i Hu
. , ik Jll il 1 . I

l_"I.
una N acetilgalactosamina, y en los N glicosdicos, una N acetilglucosamina `i'_"L .
(figs. 2 7 y 2 8). Por lo tanto, estos monosacaridos son los ms cercanos a la = iligi ' 1_'1 ,_
" L u I
.r

protena. Contrariamente, los cidos silicos a menudo se localizan en la pe |

F
4 _"\

'__ I ._. __
'_

riferia del oligosacrido. `*f;i_

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I ' I ur 'H " ;;."=
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NANA eat Man\ O NH co cn, cn
Man G|cNAc~G|c`NAc N A __ O OH I

NANA Gal Man / co

HNcocH,
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.W _ __/___
_ _
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N.
Fig. 2 8. Oligosacrido concc GICNAG N11' I|1'l|' "I _. ._'_

._.,._. __ _ ___"._ ____ ._,_. ._ '

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Ii.. '
tu tio za una protena por mctlio .,"`
_. ' ,_._ . _.| _ _. |

rhf una unirn N;,|i:'ost'<|ir';.

rll`fm.||1:1m :;i', "l, .'|';mr;| i|:i_ I '|nIuln.i
30 7 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 2. Los coMPoNnNres Quimicos De LA cetutn = '31

I
.
N;
OH + | iooc~tcH.,., ci I, cn, o co tot 1,1., CHQ + I 120
l
/ A B "1
.
\
_..__
.I
\_
/'I'
\
_ / .X 4/I

un oi I + Hooc tcH,,, ci I, =. cn, o co t0H2>.. 0Hf. + H20 Fig. 2 12. Formacin de un

_
_
_ h
K I
.
f
` A /f ' ' *_ B L i _ A Ir' ' \ B
i_ I
\\..__/ _ .t , .; |7_QH + nooo <cH,,, cn, ci 1, o co (ct |,,,'PCH. + Hi0 triaclglicerol con el concurso
de un glicerol y tres cidos
. __ L.. 3
Glicerol Acidos grasos Triacilglicerol Agua grasos.

Fig. 2 10. Representacin dc se mencionan las unidades disacridas repetitivas que los integran; como
un pequeo tramo de un glico puede apreciarse, con excepcin del cido hialurnico, se hallan sulfatados. Los triacilgliceroles sirven como reserva de energa para el organismo.
saminoglicano (GAG). A, ci _' us acidos grasos liberan gran cantidad de energia cuando son oxidados, ms
do glucurnico o cido dur Casi todos los GAG se encuentran ligados a protenas, con las que forman
del doble de la que liberan los hidratos de carbono.
nico o galactosa; B, N acetil glicoprotenas complejas llamadas protegIit:anos (fig. 2 11). Estas molcu
galactosamina o N acetilglt l`osfnl|dos. En las clulas existen dos clases de fosfolpidos, los glice
las prevalecen en el medio extracelular (cap. 6 3). El GAG se une a la prote
COSZIITNHH. rofosfolpidos y los esfingofosfolpidos.
na mediante un tetrasacrido integrado por una xilosa, dos galactosas y un
cido glucurnico. La xilosa se conecta con una serina de la protena median Los glicerofosfolpidos tienen dos cidos grasos unidos a una molcula de
_ flicerol, ya que el tercer grupo hidroxilo de este alcohol se halla esterificado
te una unin O, mientras que el cido glucurnico lo hace con la primera he .
con un fosfato, unido a su vez con un segundo alcohol (fig. 2 14).
xosa del GAG.

cH, 0 co (cH,i,_ CH., ___/ *" '

LIPIDDS z

Alcohol
Si 7. l. os t'ria<:ii_iic:rolt=s, im. 1" p f"_ij'iri~_. '' ~,* ir:.:~: ;:fir.rni<'lff:1; sun los lgniflus
m:'i=; 7 atfitrntlarrbfs' fic la rw, :!f|
CH O

cH, OH
C0 (CH,)., CH,
| i
O:P_O `\i;i_
~
H

Diacilglicerol
Los lpidos son un grupo de molculas caracterizadas por ser insolubles en
agua y solubles en los solventes orgnicos. Tales propiedades se deben a que O_O

poseen largas cadenas hidrocarbonadas alifticas o anillos bencnicos, que cH, 0 co <cH,,,, cn,
son estructuras no polares o hidrofbicas. En algunos lpidos esas cadenas cn o co <cH,, CH, :O :O
pueden estar ligadas a un grupo polar que les permite unirse al agua. Los l , 0
pidos ms comunes de la clula son triacilgliceroles, fosfolpidos, glicolpi CH, 0 Pf OH 2)" 2)"
o
dos, esteroides y poliprenoides. 050O~I O30O0F
I t .I
Acido fosfatdico Lg].

Triacilgliceroles. Los triacilgliceroles (o triglicridos) son tristeres de

Fig. 2 13. Frmulas del dia Fig. 2 14. Estructura qumi
acidos grasos con glicerol. Cada cido graso est constituido por una larga cilglicerol (DAG) y del cido ca general de los glicerofos
cadena hidrocarbonada, cuya frmula general es: fosfatdico (AF). folpidos.

C()()l l
La combinacin del glicerol con los dos cidos grasos y el fosfato da lu
I
(CH3)n
_ nr a una molcula llamada cido fosfatdico (A If) (fig. 2 13), que constitu
| ~. t la estructura bsica de los glicerofosfolpidos. Como se acaba de sealar,
cn, i : .tos poseen un segundo alcohol, que puede ser la etanolamina, la serina, la Fig. 2 15. Representacin de
los glicerofosfolpidos fosfa
. nlina o el inositol (g. 2 14). Con ellos se obtienen los fosfolpidos llama tidiletanolamina (PE), fosfau
Los grupos carboxilo de estos cidos reaccionan con los grupos hidroxilo dos fosrriidiletanolamina (PE), fosfatidilserina (PS), fosfatidilcoiina (PC) dilserina (PS), fosfatidilcolina
del glicerol de la manera expuesta en la figura 2 12. ~. I _aejfatidiinositol (PI) (fig. 2 15). (PC) y fostatidilinositol (PI)
Cuando slo dos carbonos del glicerol se hallan ligados a cidos grasos, CH _,

la molcula se llama diacilglicerol (IM G) (fig. 2 13). _N H,c \'N1 /CH" Ho

H
Los cidos grasos tienen siempre un nmero par de carbonos, ya que se ri" I' i 3 . Ho
in, H c coo' (EH,
} H ('34,
I (Ill I; HO _
sintetizan a partir de grupos acetilo de dos carbonos. Por ejemplo, el cido
L

Fig. 2 11. Representacin de palmtico tiene 16 carbonos, mientras que el esterico y el oleico poseen 18. C1 (I) 0

un protcoglicano. Se muestra La cadena hidrocarbonada suele exhibir uniones dobles ( C=C ), y en este
., .H ., 0= 0 0 ig 0 Of
| 1 (I) (I) O "D O
el modo como el G/ \G se une caso se dice que el cido graso es insaturado. Estas dobles ligaduras son im
a la protena. Ac Glu, cido ru, en cn, cn, cn cH, CH1 CH CH: CHPCH H
l

glucurnico; Gal, galactosa; portantes porque producen angulosidades en las cadenas hidrocarbonadas
O O O
Xil, xilosa. (fig. 2 20). O ( _

O_

C
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32 fs FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 2. Los coMPoNE,NrEs QUIMICOS DE LA CFLULA n 33

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Fostatidiiinositol fosfato
Fig. 2 16. Representacin de
los glicerofosfolpidos fosfati
dilinositol fosfato (PIP). fos
fatidilinositol difosfato (PlP,)
y fosfatdilinositol trifosfato
(PlP_).
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I \/\ O
/',\._/'\"~_ \\I\_n
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/`\/\*O
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\ ,/_._'3"\./\'\/
O <\\ \\
Esfingomielina Ceramida Esfngosina
Fosfatiditinositol difosfato Fosfatidilinositol trifosfato
Fig. 2 18. Representacin del Fig. 2 19. Representacin de las
csngofosfolpido esfingomie molculas de ceramida y esfn
Dado que el inositol del PI suele estar combinado con uno, dos 0 tres lina (EM). gosina.
fosfatos, la clula tiene tambin fosfatidilinositol 4 fosfato (PIP), fosfati
dilinositol 4,5 difosfato (PIP2) y fosfatidilinositol 3,4,5 trifosfato (PIP3) glisdos difieren entre s tanto por el nmero como por el ordenamiento re
(fig. 2 16). lativo de sus monmeros. El monosacrido unido a la ceramida es casi siem
Por otra parte, en la membrana interna de las mitocondrias existe un glice pre una glucosa y a continuacin se ubica una galactosa. Luego suele hacer
rofosfolpido doble denominado diosfatidilglicerol, al que comnmente se le lo una N acetilgalactosamina o una N acetilglucosamina, y luego otra gluco
da el nombre de cardiolipina (cap. 8 11). Lo componen dos cidos fosfatdi sa u otra galactosa. A veces existe una fucosa. Generalmente el o los cidos
cos ligados entre s por una tercera molcula de glicerol (fig. 2 17). silicos se localizan en la parte final del oligosacrido.
El esngofosfolpdo existente en las clulas es la esngomielina, que se
genera por la combinacin de la fosforilcolina con la ceramida (fig. 2 18). La Q

fosforilcolina (un fosfato unido a la colina) se halla tambin en la fosfatidil =.H

Colina < "*"''"'
colina (fig. 2 15), mientras que la ceramida se forma por el agregado de un
cido graso a la esngosina, que como ilustra la figura 2 19 es un aminoal ;
cohol que posee una cadena hidrocarbonada relativamente larga. Fosfato < ""` h.Cab@2a
La figura 2 20 muestra que los fosfolpidos poseen dos largas colas hidro , O
"" 2)
fdfofmca
fbicas no polares (dos cidos grasos) y una cabeza hidroflica polar consti
Glicerolq
_,_ i _. ic
tuda por glicerol (excepto en la esfingomielina), un segundo alcohol y un fos
fato. Por lo tanto, los fosfolpidos son molculas anpticas. le I_0 1 O 3 2 O_I
\0 n :c //

0''7'0
12'
52
Los fosfolpidos son los principales componentes de las membranas celu De C \ 9 U( _ .
lares y tanto su anfipata como las caractersticas de sus cidos grasos (n n :loa 3
n/ . I
`9`o.14 '.'
mero de carbonos, presencia de dobles ligaduras) les confieren mu I `. .il I .U
c| i, cH cn, xn/^\
OP
fi H fi chas de sus propiedades. Ms an, cuando los fosfolpidos se disper ;,/
\
,cm
WC
\
,CW q
I* O"`
`_ J
)._
o==F[ on Ho r=o san en agua, adoptan espontneamente una organizacin idntica a la
o o ,.,` it _ Colas /. '
\
I | de las membranas celulares, con sus cabezas polares dirigidas hacia / _.|, C. htdroibicas .\ ,
CH~CH"CH
(I) ' J '
CH CH CH
2 Ci) (1) '
, . .
afuera y sus colas no polares enfrentadas entre si en el interior de una OIeatoy< nc <,<f A _i .
almitato _ *
l
(10 C1 ' O
I
O=C O *C
I
bicapa (cap. 3 2).
pc HI (FH H (Ich
~,_cH' .Q A
f
/ Glicolpdos. Los glicolipidos presentes en las clulas se clasifican _ \
\\

) en cerebrsidos y ganglisidos. n,c

lcl
+.:`
J
.
`.
`\ \
/CH ,'(u
Los cerebrsidos se forman por la unin de una glucosa o una ga
lactosa con la ceramida (g. 2 21). As, se trata de esngomielinas H`C\ .' H`I
Ci i
Jr, `
,I cuyas fosforilcolinas se reemplazan por uno de esos monosacridos. mc l
/" \/`\. f/Q \_.,f/\ .f/`\/'\._ \_,
\._,,/\_,/`^\_/
/\./`\/`\_
La estructura bsica de los ganglisidos es similar a la de los ce _
N
cu. l
I

Cardiolipina rebrsidos, pero el hidrato de carbono no es la glucosa ni lagalactosa

Fig. 2 20. l"n:4\1`illpitlo con wn :_ niwfn l|itlrol'|'lit'n y nn.~' :los colina liitlrofhiciui. lil I`o.=al'ol|'pi
Fg_ 2_17_ M0Cua ej dfOSfatdg_ sino un oligosacrido integrado por varios monmeros, uno :| Lim. de .lo | cjnviwntnrlo en nl pnlniiloil oli il liiIn|ii_liIi;nli||n. tll:6i'w nr que ln unin tlohlc en el
cero! o cardiolipina. los cuales son cidos silicos (fig. 2 22). Los tlistinlm. llpw. It tfnn .lr lrln nlrn H u|u_Iur~r un 1 n|||I1In tln iliru it'n| vtl lll t ttrlulttt ||lt||nt'u|'lnu|t|t|u lp/r'r'/ul).

Q; _ mi __ iii
 34 a FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 2. LOS COMPONENTES QUMICOS DE LA CELULA

cH,oH CH,0H cH,oH PROTEINAS

Ho 0 H2 c Hc NH HW o coo 0 0
l ln* pr "i_:* infiil son '~:ri^n;x il~ .' ii'ninn:!n"irlv= lrlfirlos
OH ? 0 HCOH CHo| i
.
O
, ,
OH L
0
OH
_
pH
llfl' iltiliitir ~. |z<1ll_llll1`?:'~_
o cH, cH cH | | H ' o cH, cH cH
I | | i I
OH NH CH OH OH OH NH CH Los monmeros que componen las proteinas son los aminocirlos. Un
Glucosa
O O CI H
CH Acido silico Galactosa Glucosa 0 ,L H aminocido es un cido orgnico en el cual el carbono unido al grupo carbo
galactosa xilo ( COOH) est unido tambin a un grupo amino ( NH2). Adems, dicho
carbono se halla ligado a un H y a un residuo lateral (R), que es diferente en
cada tipo de aminocido.

I
itN .c coon
I

Cerebrsido Ganglisido
Por ejemplo, en la alanina la cadena lateral R tiene un solo carbono, mien
tras que en la leucina tiene cuatro.
Fig. 2 21. Representacin de un Fig. 2 22. Representacin de un ganglisido.
cerebrsido. La figura 2 25 muestra la estructura de los 20 tipos de aminocidos exis
Esteroides. Los esteroides son lpidos que derivan de un compuesto de tentes en las protenas. Dos son cidos (cido asprtico, cido glutmico);
nominado ciclopentanoperhidrofenantreno. Uno de los ms difundidos es el tres son bsicos (histidina, lisina, arginina); cinco son neutros polares, es de
colesterol (fig. 2 23), el cual se encuentra en las membranas y en otras par cir, hidroflicos (serina, treonina, tirosina, asparagina, glutamina), y diez son
tes de la clula y tambin fuera de ella. El hidroxilo de su carbono 3' le con ueulros no polares, es decir, hidrofbicos (glicina, alanina, valina, leucina,
fiere propiedades anfipticas. isoleucina, cistena, prolina, fenilalanina, triptfano, metionina). Los nom
Los esteroides asumen funciones diferentes de acuerdo con los grupos bres de los aminocidos se abrevian utilizando las tres primeras letras de la
qumicos que se hallan unidos a su estructura bsica. Los principales esteroi nomenclatura inglesa (salvo cinco excepciones) 0 mediante un cdigo que
des del organismo son las hormonas sexuales (estrgenos, progesterona, tes emplea una sola letra.
tosterona), las hormonas suprarrenales (cortisol, aldosterona), la vitamina D Advirtase que dos de los aminocidos contienen un tomo de azufre. En
y los cidos biliares. el caso de la cistena, dos molculas de ella pueden formar un puente disul
Poliprenoides. Los poliprenoides son compuestos que derivan del hidro l`uro ( S S ). Esta unin es de tipo covalente, ya que los tomos de H de am
carburo soprano (fig. 2 24). Entre ellos se halla el dolicol fosfato, una mo bos grupos SH son eliminados (fig. 2 27).
lcula perteneciente a la membrana del retculo endoplasmtico diseada pa La combinacin de los aminocidos para formar una molcula proteica
ra incorporar oligosacridos a los polipptidos durante la formacin de las se produce de modo tal que el grupo NH2 de un aminocido se combina con
glicoprotenas (cap. 7 16). Se trata de una cadena de 17 a 21 isoprenos que el grupo COOH del am.inocido siguiente, con prdida de una molcula de
contiene entre 85 y 105 tomos de carbono, esterificada con un fosfato (fig. agua (fig. 2 26). La combinacin NH~CO se conoce con el nombre de
2 24). Otro poliprenoide comn en las clulas forma parte de la ubiquinona, unin pcptdica. La molcula formada mantiene su carcter anfotrico por
una molcula de la membrana mitocondrial interna (cap. 8 1 l) que consta de que siempre contiene un grupo NH2 en un extremo (amino terminal) y un gru
una cadena de 10 isoprenos y de una benzoquinona (fig. 2 24). po COOH en el otro extremo (carboxilo terminal), adems de los residuos la
terales bsicos y cidos.

te
p cH,
Una combinacin de dos aminocidos constituye un dipptido; de tres, un
tripptido. Cuando se unen entre s unos pocos aminocidos, el compuesto
cs un oligopptido (fig. 2 26). Finalmente, un polipptdo est formado por
cn muchos aminocidos. La protena ms grande del organismo contiene alrede
<|:H, <|:H, H
|fi dor de 27.000 aminocidos (cap. 5 33).
CH (cH,), CH La distancia entre dos uniones peptdicas es de aproximadamente 0,35
cH, nm. Una protena con un peso molecular de 30 l<Da est constituida por 300
I Iso on < Vl
aminocidos y, extendida, tiene una longitud de unos 100 nm y un ancho de
I2
uu
' '___ 1 l nm.
l_I= :o:.Fl'1
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U5 R 19) 3: U

..
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l ll trmino protena (del griego proteon, preeminente) sugiere que todas
' iC / O las l`unr iones hsics dc las clulas dependen de protenas especficas. Se
_cH1

Benzoquinona f , nn tlf: lucir qui: sin protenas la vida. no existira; estn presentes en cada c
,_ i of* / ocn, Inln vn _ ntl or_ anoitlc. .^n.Ien1s, pucdcn ser estructurales 0 enzimticas.
HO nni;I:i:__;r:I
H; .
lfxi =.t n protenas rottjugnrlns, unidas u porciones no proteicas (grupos
Colesterol DOCOI OSEIO I ll i|r|||I| mm |nrr;n tiro. :l A 1 In i :|I.; o|'i:i |n~i'li~.|n.~t~t~.|i las ditrr1'tIenr:s (_:tsoci:|<l:1s con hi
I' 7 .' ' 1 . . . . ' . , , . l|n1i._ ill i;uIn|ni_ Inn nm'Imnnlrnms' (con :nirIof; n|n'It'n o:~;), las h`n'o
W fu MU1`*I1| Hit 1011.* l1H|.l|III\'1ul.|r|tI oinpiu' .Io I|. 2 24. i\ 'lolrh nin Iv iloln ol ti on||ufu.~. nn l ' .. '|
:li _ I .f iiltlnilln., llutmuln t H ln|n _ nIi|||n|n _ |||n||nl|
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 36 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 2_ Los COMPONENTES QU1\/"C03 DE LA CELULA I

un pigmento. Dos ejemplos de cromoprotenas son la hemoglobinay la mio I H

HO I I H
HO HHOHHO
||||l|||
globina, en las cuales el grupo prosttico es el hem, un compuesto orgnico ii iii cI c ou + H N cI c ou = H N cc N <|: C OH + H=0
que contiene hierro y que se combina con oxgeno. Unin

pep
MC21 | '
. g _ V `

I 1
I Acido asprlico Acido glutmico Hislidina Lisina Afgimna I
(ASPHD) (GIUHE) (HiS)(H) (|_ys)(i<) (Argmz) lig. 2 26. Formacin de una
unin peptdica entre dos
_ o 0 + + +
H N C00' H N* C00 H N C00 H N COO H N* '
:i: =o H ^ I
O H '^ 0 H ' O aminocidos. Se muestra tam
( _ n_ L")=O 2I .. nll I I ll I l ll
3 '.T 3 ' 3 .11 3 3 C coo I Amino terminal H N (II I K I N CI C N ~~(e C OH Carboxilo terminal bin un pentapptido integra
do, desde el terminal amino al
I
terminal carboxilo, por una ti
_ i
rosina, una treonina, un cido
asprtico, una metionina y
una leucina.

1' fi. tn las proteinas existen cuatro niveles de organizacin estructural

ACIDOS B/isicos En la estructura de las protenas se distinguen cuatro niveles sucesivos de
mganizacn.
La estructura primaria comprende la secuencia de los aminocidos que
Sena Treomna rosana As ara _ _ Iorman la cadena proteica (fig. 27). Tal. secuencia determina los dems ni_
I (ser) (S) (m)(T) (Tynm ' ()sn)(gi\ir)a vvles de organizacin de la molecula. Su importancia biolgica encuentra un
iV ~~ , i .i , ificmplo en la enfemiedad hereditaria llamada anemia falciforme, en la cual
BSN. __|_COO
I _ HSM, __C__
I C00 |
H3:_c__C00_ H3__co0_ H gb (|:"I Cod _ .ii_ producen Profundas alteraciones funcionales pOr la sustitucin de un solo
l I | 3 I .iniinocido en la molcula de hemoglobina.
` ' . V . La estructura secundaria alude a la configuracin espacial de la prote
I ' , nn, que deriva de la posicin de determinados aminocidos en su cadena. As,
l .ilgunas protenas (o partes de ellas) tienen una forma cilndrica denomina
ilzi hlice oc (cx, porque fue la primera en ser descubierta); en ella la cadena
N NEUTROS POLAHES iolipeptdica se enrolla en torno a un cilindro imaginario debido a .que se
1 _ 1 orman puentes de hidrgeno entre los grupos amino de algunos aminoci
dos y los grupos carboxilo de otros situados cuatro posiciones ms adelante
(t`i,i1. 2 28). Otras protenas (o partes de ellas) exhiben una estructura llama
il i hoja plegada B' en ella la molcula adopta la configuracin de una hoja
I Glicina Alanina Valina Leucina Isoleucina ' L '
(GWHG) (^'a)f^3 (Va'>(V) (1 eu) (L) (ue) (1) pli~gada debido a que se unen, mediante puentes de hidrgeno laterales, gru
i I
ios amino con grupos carboxilo de la misma cadena po1ipepti'dica(g. 2 28).
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1. Q # 9
I |

i HN""C00' HN C00 H;N c coo' n,N c coo H,N 00 . ' ` ' 'tl1l:`Lo .
. . . (). ._.3; _.:
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f;.u:u*i'i*'i.f91@Sf'f"?'" '
HI" _, _ , _ _.._` _
Cistena
(CYSKC) Prolina
P P Fenilalanina
P _ Tri P tlano M e 1'Ionma
` BU _ A _ A _ i
_'S".,, ,i1"5q'_`.,;. sm.) _`
( r0)( l ( he)(F) (Trp)(W) (Met)(M) Munivf _ __i.fiL"1As:?c;g,;`s.s?i,i\|_i.r gl .. i, . .\ __i_u.I".c;$_`
.' ~' i ' .. ~ ,
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' I

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I l*` 'WH.ui 'Up 'M V .V Ifisa*:Lair
. {1'.
'n' ^""Ii~fs;mu| in:nuuoaiy|im_"iintHtt'4V*l*'` msf ' Fig. 2 27. Estructura primaria
i

NEUTROS NO POLARES W dc unn p|'ili:ri:i (rihoiiiiitlifiimi

__ 1 ni . :|iiif|'i i'iIii':i Imviiizi). Vi ziiiiw
" V ' *_ ' ~ V ~ nis
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2 25. Lsliiii_ _
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luf.n i.~;_ iii iilm ; |nlnii ~. 5 iii nui . mi nl,... .. M
mi _ . nm i' M I viilii' lun i i'.|i||ii|' . tli I' Il
I.:i.' t' ''lIlIl'liu:|. i|ll' ui' i'|ii'iii*i|Iiii|| di lmiii Ir IW; _ _ii||m i ziimiiu 1,* rmliimlu .ini Iii . i'mli'||:i i. liili iiili ti If 'M' "^ "" """'""w` . "\u||i:' ii I
38 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 2. LOS COMPONENTES QUIMICOS DE LA CELULA I

N' EC. ' " ,\..... few

2 IO. Distintos 'tipos dc uniones qiilniicas
\ J/ ' N,//C I/Mi /"C ditirmin:in la tslrurtiiru dit las protenas a]\ 't ` /B,
C, , ~~ C, C Ni... La disposicin espacial de una molcula proteica
/. /' \C Q \ / C \ \`
Nq I/ C N / __C N" 'AC "
halla predeterminada por la secuencia de sus ami
\ I , ` ,
. _
nocidos (estructura primaria). Los restantes niveles
/ C ' N N ` / N
... '~ .... I j A dc organizacin dependen del establecimiento de di
ferentes tipos de uniones qumicas entre los tomos
dc los aminocidos. As, se producen uniones cova
lcntes por ejemplo, puentes S S entre los gru
/ ~___ }_L\` ` J ff'

pos SH de dos cistenas y varios tipos de interac

r~_`_ R
/ /
, ciones dbiles, es decir, uniones no covalentes. En
trc estas ltimas se encuentran (fig. 2 31):
0: 211 0=o `n=o
\ / \
/ C n_:i:
\. / /|\ ox .zz 1: j I
\ /rx
:co
/ 1) Puentes de hidrgeno, que se producen cuan
do un protn (I 1*) es compartido entre dos tomos B/ ^ \ \0?
n:i:
|| R \/ za2 " /
\ :n2 ./1' ' Grupo hem
0__ _H 0_ R _H izlcctronegativos (de oxgeno o de nitrgeno) prxi 2
mos entre s. Ya vimos que los puentes de hidrge
ll 'H 0 'H o no son esenciales para el aparcamiento especfico entre las bases complemen Fig. 2 30. Estructura cuater
/"`H\ I il | li \ / '/ arias de los cidos nucleicos, lo cual proporciona la fuerza que mantiene uni
naria de las protenas. Se re
/ \/

\ / /\ n/
2
\ / f
Z
\\
das a las dos cadenas del ADN. Las figuras 2 5 y 2 31 muestran los puentes
presenta la hemoglobina,
compuesta por cuatro suburi
1 ,, xa/ l ,, \,I
_I Z
\"`r ll C N/H I

Fig. 2 28. Estructuras securi 0

darias de las protenas. A. H
licc ot. B. Hoja plegada B.
Fig. 2 29. Estructuras tercia
rias de las protenas. A. Fibro
sa. B, C y D. Globular.
i
H O
i
H 1
"\ ___ _, """ '`\ _`
La estructura terciaria es consecuencia de la formacin de nuevos plega
mientos en las estructuras secundarias hlice ot y hoja plegada B, lo que da lu
gar a la configuracin tridimensional de la protena. Los nuevos plegamien
tos se producen porque se relacionan qumicamente ciertos aminocidos dis
tantes entre s en la cadena polipeptdica. Segn el plegamiento que adoptan,
se generan protenas fibrosas o globulares (fig. 2 29). Las protenas fbrosas
se forman a partir de cadenas polipeptdicas (o de tramos proteicos) con es
tructura secundaria tipo hlice ot exclusivamente. En cambio, las protenas
globulares se forman tanto a partir de hlices ot como de hojas plegadas B, o
de una combinacin de ambas.
La estructura cuuternaria resulta de la combinacin de dos o ms poli
pptidos, lo que origina molculas de gran complejidad. Por ejemplo, la he
moglobina es el resultado de la integracin de cuatro cadenas polipeptdicas
(fig. 2 30).
dc hidrgeno en el ADN y en las protenas, respectivamente. dades, dos oi y dos B. Se indi
can los sitios donde se hallan
2) Uniones inicas o electrostticas, que son el resultado de la fuerza de localizados los cuatro grupos
`"v_,% B atraccin entre grupos ionizados de carga contraria. hem, lo mismo que los termi
nales amino (N) y carboxilo
3) Interacciones hidrofbicas, que dan lugar a la asociacin de grupos no
(C) de las cadenas polipept
polares en la que se excluye el contacto con el agua. Cabe agregar que en las dicas.
ii otenas globulares, las cadenas laterales ms hidrofbicas se localizan en el
interior de las molculas, mientras que los grupos hidroficos se sitan en la
wiipcrficie. As, los residuos hidrofbicos repelen a las molculas de agua que
rodean a las protenas y determinan que su estructura globular se torne ms
i ompacta.
4) Interacciones de van der Waals, que se producen cuando los tomos
._ sin muy cerca. Esta proximidad induce fluctuaciones en sus cargas, causa
ili atracciones mutuas entre los tomos.
l.a diferencia fundamental entre las uniones qumicas covalentes y las no
i oviilentes reside en la cantidad de energa que se necesita para romperlas.
Por ejemplo, un puente de hidrgeno requiere 4,5 kcal/mol", cifra bastante
iuciioi' que las 110 kcal/mol" que necesita la unin covalente O~H del agua.
l ln general, las uniones covalentes se rompen por la intervencin de enzimas,

NH3
Ni izi En _' '_ QI M ''.1f`fF _';f jf .)coo|~f 4' NH,
\\ + cn, cinou
. A

, J, ri 0 l o o =o I/ I

Fig. 2 31. Tipos de uniones

/ I ,GQ no covalentes que estabilizan
,,. cn, cn, la estructura de las protenas:
.A V' i ` 1 ' COOH
\ /
cn, CH unin inica (amw'z`llo); inte
raccin dc van der Wuals (ce
._ K 3
h'.s'i'): puente dc liiilnguno
'5 . "\ Mi A C: F3:
O lnirnl; i|itrinci:ii'ii |iiilrol'i'ilii
cociu COOH
un tiwirl. llc (`. li Aulinr
U C D um i
40 5' l`l.~'\lDAME\'l`OS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 2. Los coMi>oNENTes Quimicos De LA CELULA 's 41

COOH i_~IH' C00" VjH COO` NH2 mos del sustrato (sntesis) o pueden romperlas
jriode lo_de_le_llave_y la cerradural
NW coon NW' \i . coo' ""2 \, .. / coo (<lc:gradacin). Las enzimas aceleran la reaccion
\/"1
/ \, '
/ \._, / hasta que se alcanza un punto de equilibrio, y Sustrat
_ __.._.L m _ L
` _"_ _ _ *UU I
pueden ser tan eficientes como para que la velo
cidad de la reaccin sea de 103 a 10" veces ms
Fig. 2 32. La ionizacin de En medio cido A pH igual al En medio alcalino
rpida que en ausencia del catalizador. Emma _ 'T
las protenas depende del pH las proteinas punto soelctrico las protenas Una caracteristica muy importante de la acti
del medio. tienen carga + la carga es nula tienen carga vidad enzimtica es su espicil`icidad. lo cual
:iuriifica que cada clase de enzima acta sobre
mientras que las no covalentes se disocan por fuerzas fisicoqumicas. Aun it/l;_de_lo del encaje inducido
nn solo sustrato. Las enzimas suelen ser tan es I
que individualmente las uniones no covalentes son dbiles, cuando son nu |i:<:ficas que son incapaces de actuar sobre sus
merosas hacen que la estructura molecular se vuelva estable, como ocurre
tnncias estrechamente relacionadas; as, por
con la doble cadena del ADN.
ifjcinplo, no ejercen accin sobre un estereois l ;,
mero del mismo sustrato. <
2 1 l. las ii't}i.t'.tw5 tit'l"ir'.?ri i:nu;i: positivas ' , ' iii'ij.ilv: is,
l n general, las enzimas llevan el nombre del
i.iro rn el punto Socli*;ti'co su vziifjii es qual : i trio
.ii:'trato que modifican o el de la actividad que
La carga real de una molcula proteica es el resultado de la suma de todas i jorcen, ms el sufijo asa. As, existen nucleasas o endonueleasas (degra Fig. 2 33. Los sustratos reac
cionan en fomia muy precisa
sus cargas. Dado que los grupos cidos y bsicos se disocan a distintas con .l.in cidos nucleicos), fosfatasas (sustraen fosfatos), quinasas (los agregan), con el sitio activo de la enzi
centraciones de iones hidrgeno en el medio, el pH influye en la carga final wiillatasas, proteasas, glicosidasas, lipasas, oxidasas, reductasas, deshidroge ma. Algunas enzimas tienen
de la molcula. La figura 2 32 muestra que en medio cido los grupos amino |i:|';;is, etc. un encaje inducido, pues el si
tio activo es complementario
capturan H* y se comportan como bases ( NH, + H* Nl~I3*), mientras que ts oportuno advertir que en la clula existen molculas con actividad en del sustrato slo despus de
en un medio alcalino se produce el fenmeno inverso y se disocan los gru . mi: fitica que no son protenas sino cidos ribonucleicos. Reciben el nombre que este se une a la enzima.
pos carboxilo ( COOH > C00* + H`). iii rilo/.imas y catalizan la formacin o la ruptura de las uniones fosfodis
Existe un pH definido para cada protena en el que la suma de las cargas ir r entre los nucletidos (ver captulos 15 5 y 16 10).
positivas y negativas es igual a cero (fig. 2 32). Este pH se denomina punto
isoelctrlco. En l las protenas colocadas en un campo elctrico no migran I :_ 1 lgiiriiis i'ri;m:i\ rrrjuii rign r rifzictores
a ninguno de los polos, mientras que a un pH ms bajo se desplazan hacia el
. \lgunas enzimas requieren la presencia de sustancias llamadas coenzi
etodo y a un pH ms alto lo hacen hacia el nodo. El proceso que da lugar
miis para poder actuar. Por ejemplo, las deshidrogenasas necesitan las coen
a estos movimientos se llama electroforesis (cap. 23 31).
mias nicotinamida adenina dinucletido (NAD* o NADP*) o avina adeni
ii.i dinucletido (FAD) (fig. 8 4), ya que estas son las molculas que reciben.
ENZIMAS
.fl hidrgeno extrado del sustrato. La reaccin es la siguiente:
?. ll?. Las protenas en/iiii:'il;it'as <':i'l;,il;.w las reactitilclts qumicas
E+ S(H2) + NAD* E + S + NADH + l I*
La clula puede compararse con un minsculo laboratorio en el que tienen
lugar la sntesis y la degradacin de gran nmero de sustancias. Estos proce
I ln algunos casos la coenzima es un metal u otro grupo prosttico que se
sos son efectuados por enzimas (del griego en, dentro, y zjmee, levadura)
li.i|I;i unido en forma covalente a la protena enzimtica. En otros casos las
que actan a la temperatura del organismo y dentro de lmites estrechos de
. oi ii/iinas se asocian a las enzimas de manera laxa. Numerosas coenzimas
pH. Las enzimas son los catalizadores biolgicos. Un catalizador es una sus
.on vitzirninas pertenecientes al grupo B.
tancia que acelera las reacciones qumicas sin modificarse, lo que significa
que puede ser utilizado una y otra vez.
' I lt los sustratos se unen ai sitio activo de las enziirras
El conjunto de las enzimas constituye el grupo de protenas ms extenso
y ms especializado del organismo, responsable de la direccin de la comple t `omo vimos, las enzimas tienen una gran especificidad para sus sustratos
ja red de reacciones qumicas que se producen en la clula. i _ .ui li n no aceptar molculas relacionadas o que tengan una forma ligera
Las enzimas (E) son protenas o glieoproteirias que tienen uno o ms lu nwiili distinta. Esto puede explicarse considerando que la enzima y el sustra
gares denominados sitos activos, a los cuales se une el sustrato (S), es decir, to viliilicn una interaccin semejante a la de una cerradura con su llave. En
la sustancia sobre la que acta la enzima. El sustrato es modificado qumica l.i li; _iir:i 1'. ,lf se observa que la enzima posee un sitio activo, complementa
mente y convertido en uno o ms productos (P). Debido a que esta reaccin rio ;i uno le los dominios del sustrato. Aunque la imagen de la llave y la ce
es generalmente reversible, puede ser expresada del siguiente modo: nn lmii en vziliiln, no significa que enzimas y sustratos sean molculas estruc
inr.ilmr iiiv njiilzis. As, el sitio activo de la enzima se hace complementario
E+S '=f [ES] '41 E+P, .il .ii ;fin|o . iolo <li~:i|iii~"s de li:ihi' .isele unido; es el llamado encaje inducido.
i 'nitro .i ol.~ii iva en lu I`ipi|i ii 2 (H, ln unin con el sustrato induce un cam
donde [ES] es un complejo c nzinin siisli':ito que se l'o|'iiin limniiloiiniiiviile. lmi il i oiilmiiini li'ii mi In cil/iiiin. v solo i'|ilo|ii'i'.~: los ;!,|n|o.~: i':il:|||ico:' cn
l.o.\ ilisliiilos tipo. : ilc cii'/.iiiizui piicilcii l`oriiu|i' iiiiiiiiicri iovulvlilrs mln rito tirui un nliiiiii i imlilvl Hill cl Mlulliiltt.

mi
 42 1"' FUNDAMENTOS DE, BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR 2_ LOS cOMpQNENTES QU1MC0 DE LA CELULA

En la unin del sustrato con el sitio activo de la enzima par
ticipan fuerzas qumicas de naturaleza no covalente (uniones
inicas, puentes de hidrgeno, fuerzas de van der Waals), cu
__ l/m*
1
i_`_" yo radio de accin es muy limitado. Esto explica por que el
C3
complejo enzima sustrato slo puede formarse si la enzima
molculas de la enzima se hallan en el complejo ES y se alcanza la velocidad
mxima (Vmx) de la reaccin.
Otras enzimas no obedecen a la cintica antedicha, ya que muestran coo
pcratividad y estn sujetas a regulaciones alostricas. Por consiguiente, en lu
ar de una hiprbola dan lugar a una curva sigmoidea (fig. 2 35).
I' . n.
a

tiene un sitio exactamente complementario al expuesto en la

Y,max
\/e
dad
'n
oc 2 Las enzimas pueden ser inhibidas reversible o irreversiblemente.
/ X 3
il
Concentracin de sustrato [S]
Fig. 2 34. Diagrania de la velocidad de reac
cin de una enzima a conccntraciones de sus
trato cada vez mayores. En cl texto se descri
ben la Vmx y la Km. La curva es una hiprbola
cuya primera parte sigue una cintica de primer
orden (es decir, la reaccin es proporcional a la
concentracin del sustrato); la seguncla parte
corresponde a la saturacin, que tiene una cin
tica de orden cero (ya que no depende de la
concentracin del sustrato).
1 un
superficie del sustrato. ~l Lu; ttti'iil3it1ut't25 ii 1? 'ISS t.*r.;1im.'t son :::r r ji t:'t1it:ri~;
;~ l 5. ri =1friI'rr_i.fr;tii.':1.o='inr"l_it*nlcnn_n~li,r :t'.'i;||:t_;
'if' l "'tt|'|t.* mit' lns ji:tt'1ttrf"irt 's \.fm.,. * km
La inliiliicn irreversible puede deberse a la desnaturalizacin de la en
zima o a la formacin de una unin covalente entre ella y otra molcula.
c Las reacciones enzimticas se realizan en dos etapas. La
primera corresponde a la unin de la en'/,ima con el sustrato y
Existen dos formas de riliiliicirn rr vt rsihie: competitiva y no competiti
va. En la primera, un compuesto de estructura similar a la del sustrato forma
puede escribirse de la siguiente manera: un complejo con la enzima, anlogo al complejo ES; este tipo de inhibicin
Ki puede revertirse con concentraciones altas del sustrato. En la inhibicin no
E,+s = nas]
competitiva el inhibidor y el sustrato no se relacionan estructuralmente, pero
K: igual se unen a travs de sendos puntos de sus molculas.
En la segunda etapa el complejo ES se desdobl a en el pro
ducto y la enzima, que queda disponible para actuar sobre una J ia' ; _ u. 'intra ; ic I:~ f';!ui;i t ~.i;'nt .ltststlmt .l .i5
fut nurttlr1=; rt"rri_.;trltnitr ~njn:;
nueva molcula de sustrato:
Las enzimas catalizan las innumerables reacciones qumicas que tienen
[ES] E+ P
lugar en las clulas. En algunos casos las enzimas de una va metablica se
3*ll? encuentran en el citosol, y el sustrato y los sucesivos productos pasan de una
_ .nzirna a la siguiente en forma encadenada. En otros casos, las enzimas que
Los valores Kj, K2, K3 y K, son constantes de velocidad de intervienen en una cadena de reacciones se hallan asociadas y actan juntas
las reacciones. bajo la forma de un complejo multienzimtico; por ejemplo, las enzimas que
Como se ilustra en la figura 2 34. la velocidad de la reac~ sintetizan los cidos grasos se encuentran ntimamente vinculadas. Los siste
cin depende de la concentracin del sustrato. A bajas concen mas multienzimticos facilitan las reacciones sucesivas porque stas se pro
traciones, la velocidad inicial (V) de la reaccin describe una ducen a escasa distancia unas de otras.
hiprbola. No obstante, a medida que aumenta la concentra Las enzimas poseen patrones de distribucin bastante especficos. Por
cin del sustrato la reaccin se satura y alcanza una meseta. En cjemplo, algunas enzimas hidrolticas se localizan en los lisosomas, otras en
este punto que corresponde a la Vmx toda la enzima in zimas se encuentran en las cisternas del complejo de Golgi, y otras, como las
terviene en la formacin del complejo ES. La ecuacin de la ARN polimerasas y las ADN polimerasas, en el ncleo.
curva es:
V : Vrrix 1 ll, ORIGEN DE LAS CELULAS
1_ 1
Km +
3' t ft t_o^~ 'ni:rari:i1n5:it :itiltrr :i:;mn|_l.tic if_*r 'ut lt,:uttt'

//ff
_.

donde Km es la constante de Michaelis, que puede definirse ti Lis pz'ir'r^ttr;: f_'~1.~*,a5

como la concentracin del sustrato en que la mitad de las mo 1 n la seccin 2 9 vimos que una protena compleja (corno la hemoglobi
\
_.
_; lculas de la enzima forman complejos ES. Cuanto menor es na; sc forma como resultado del autoensamhlaje de varias unidades protei
ma*ca + ATP el valor de Km, mayor ser la afinidad de la enzima por el sus cas menores, y en la seccin 2 7 estudiamos que los fosfolipidos dispersos en
trato. En consecuencia, el comportamiento cntico de una en ;i;frr:i desarrollan espontneamente una bicapa lipdica semejante a la de las
+ CTP zima est definido por los valores de Vmx y Km. nicmhranas celulares. Otro ejemplo de autoensamblaje lo encontramos en los
dad
v
enz
4. :
virus (cap. l 5), que se forman en el interior de la clula husped a partir de
Ac 1`t U3. .`\ljur1;is cn, 'im;is estn suj<:t;af; a rcgjultitfinries rn:1tt~ri;1l gentico (ADN o ARN) y protenas (capsmeros). Como puede
4
I
1.
: ti :~.st(t"itf.:. 1*; unit t i:.r|'sc. niccliantc estos mecanismos de antoensamblaje pueden formarse
4./A'

En la seccin anterior se dijo que si se diagrama la veloci
J
dad de reaccin de una enzima en funcin de la concentracin
Concentracin de sustrato
creciente del sustrato, se observa que para muchas enzimas la
Fig. 2 35. Cintica de la enzima alostrica AT curva dibuja una hiprbola (fig. 2 34). As, a medida qui: se
P.'.isa. que muestra una curvu sigrnoidca carac
agrega ms sustrato aumenta l:1 ctliilitlzul dc ln cn/.ini:| vn cl
lcrt':;tit':t cn luttzn' :lc unn l1i|r|tl:t. ()l:'ti'\ 't~i1r't*
In. ; vlwtri ; tlt' un :ir'li\':ulir t. 'll`I'i v rlt un mln ctirnjilvjn IS v :tunn nm |:| vln<*irl;nl rlr ;t|n||it mn il. I jinitlrn
ltliltll f'/''l tu, |t'|t i'u|| .t|l.t'. rn||tr'||||. ti nirtrv. rlr I _|r.||nlr t ,.| tl...|,,t, |_,.,
X
tanto macroniolcculas como cstructuras subcelulares de variada complejidad.
I .ns mir. ;;i.~' por las cuzrlcs st: iorrnan cn las clulas estructuras siguiendo un
urlr n ':n|:t vt . nuirt <'iii|fil< jri _lclu'|| lit|.~;c:1i'st.'cr'i la iiifo1'|11acin contenida en
t I AI l`~l, |".:.l:i i : lattjttt lt Ir |'|ni|1;t l:| cr ;I|'t|t'ltt|':1 tlif las pi'olt*in:is. |"o1'tl|'n pan'
~ 1 .
tr _ rlr' l;i in|r'|;n r nui r tiitv rlrir. ti niuf; |r|'t|r innr; tllltwvtttr' ; v t'nI|'r' ||tlt'||t:t: ; 1.'
lirrlrnltv. It t .irluiiiir I||nlrr. t tu ulrr. Itttrlvtr n i. n':.ulI;| |.| luintnt um Ir trim
|rli|t .|||.rr1irur|itt|.itt.i ~.I|||t||nrt.r|i |t|tl\^H| u||i|r|t'|| linl
 2. Los COMPONBNTES Qunvncos DE LA CELULA I 45
44 u FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
_ Formacin del sistema solar
Un problema fundamental es determinar los mecanismos por los cuales se hace 4,6 x 109 aos
origin en nuestro planeta la organizacin supramolecular que dio lugar a la Molculas bigenas,
formacin de las clulas procariotas y eucariotas. Cualquier explicacin so agua, amonio,
formaldehdo,
bre este tema es obviamente especulativa, pues tiene que ver nada menos que cido cianhdrico, Descargas
, _ _
con el origen de la vida. . ., acetonitrilo, etc. elecmcasji
I volucron luz ultravioleta
Aunque no se sabe cmo se formaron las primeras clulas, es posible es qumica _ calor, presin
tablecer, por medio del registro de fsiles, que los organismos procariotas Aminocidos, azcares,
bases de los cidos
precedieron a los eucariotas y aparecieron hace tres mil millones de aos. Re nucleicos
cientes observaciones demostraron que slo despus de mil millones de aos
de haberse formado la Tierra aparecieron organismos semejantes a las bacte
Protenas
rias actuales. Antes debi haberse producido un largo perodo de evolucin
qumica, en el que se originaron molculas provistas de carbono y las unida Polisacridos 1 Acidos nucleicos
_ \
des precursoras de las futuras macromolculas de los organismos vivientes,
\ a a

como los aminocidos, los monosacridos y las bases de los nucletidos.
Luego, por polimerizacin, se formaron molculas cada vez ms complejas.
Es posible que durante este perodo entraran en accin los mecanismos de au
toensamblaje antes mencionados, hasta que se form la primera estructura
supramolecular capaz de autorreproducirse (fig. 2 36).
2 20. La evolucin quimica produjo molculas orgnicas con carbono
En los tiempos prebiticos, es decir, anteriores a la aparicin de la vida, la
atmsfera de la Tierra careca de oxgeno, como sucede con los otros plane
tas del sistema solar. Contena hidrgeno, nitrgeno, amonaco, metano, mo
nxido de carbono y dixido de carbono; tambin contena agua, que en for
ma de vapor cubra parte de la superficie terrestre. Aunque normalmente es
tas molculas son poco reactivas, podran haber interactuado gracias a la
energa provista por la radiacin ultravioleta, el calor y las descargas elctri
cas de los rayos.
En ese entonces la atmsfera tampoco tena la capa protectora de ozono,
de modo que los rayos ultravioletas podan baar la superficie de la Tierra
con una intensidad que resultara nefasta para la vida actual. Ello origin mo
lculas intermedias sumamente reactivas, como acetaldehdo, cianuro, for
maldehdo y otras, a partir de las cuales se sintetizaron molculas cada vez
ms complejas.
En 1920, Oparin y Haldane consideraron que la polimerizacin de estas
molculas pudo dar origen a las protenas, los cidos nucleicos y los hidratos
de carbono presentes en los organismos vivos. En 1953, Miller hizo un expe
rimento fundamental en el que se imitaron las condiciones de la atmsfera en
el perodo prebitico. Produjo descargas elctricas en un recipiente dentro del
cual coloc agua, hidrgeno, amoniaco y metano. En el agua, que se conden
s, se formaron aminocidos (glicina, alanina, cido asprtico y cido glut
mico). Mediante experimentos similares se han obtenido casi todos los ami
nocidos presentes en las protenas; tambin se consiguieron varios monosa
cridos, cidos grasos y las bases de los nucletidos.
2 21. Los nitacanismos de agregacin formaron
los primitivos proteinoides
El prximo paso probablemente fue la polimerizacin de los aminocidos
para construir protenas, lo cual pudo ser posible por la accin cataltica de
las arcillas. Todos estos procesos pudieron liabtzrso protlircitlo t n mcrlios
:uflitisos |[l:i;'_t||1:1s), cn los tf|t:1I<:~t las n1olt't~||I;|s or',:ii|ir':i. ; : ;r~ t~o|n r nit. noir tin'
lnilmln ||||:i t'.'.|it't'it' th "r'.'tltIu" qui' |:|\~i|t' |'|u lnr; i||Ir'|.|. 1 tn||r'< in Ir~ ||l.i|t~
W* Protetnotdes
Cdigo gentico
I volucin
biolgica _ _ J v
Primer procariota 4 Hace 3,5 3,0 x 10 aos
_
t` _
Primer eucanota
vl ,
Hace 0,9 x 10 anos
lg. 2 36. Secuencia tempo
ral del origen de las clulas.
Una vez que se form la primera protena pudieron haber actuado los me
canismos de agregacin o autoensamblaje descritos ms arriba. De esta ma
nera podran haberse originado las funciones enzimticas. Es probable que en
cl caldo primordial las macromolculas hayan formado complejos ms
mandes, denominados proteinoides 0 coacervados, que tienen una pared se
mejante a la de una membrana y un interior lquido. Estos proteinoides pri
mitivos pudieron tener actividad enzimtica y permeabilidad, como en el ca
no de las membranas artificiales que mencionaremos en el captulo 3 2. Em
poro, la ausencia de cidos nucleicos impidi su continuidad, y es posible que
tuvieran una vida muy corta, dado que no podan autorreproducirse.
' '/1. Las ct* listas procariitta s .rc f:tlicron a las eur atletas
Slo despus de la aparicin de los cidos nucleicos fue posible que se ori
,qiriara un organismo capaz de autoperpetuarse. En ese momento habra apa
rccido la primera clula procariota y, as, la vida en la Tierra.
Es probable que el ARN, y no el ADN, haya sido el primer material gen
tico que apareci, de modo que desde el punto de vista cronolgico las ma
cromolculas habran evolucionado de la siguiente manera:
ARN f PRoTt2iNi\s
iia ADN
la replicacin dcl ARN es ms sencilla que la del ADN, pues requiere un
mt~nor mimcro de enzimas. Adems, el ARN puede usarse como material ge
nt tit o v como ARN mensajero, y muchos de los pasos de la sntesis proteica
rlr icritlt ri lc i||tci':.tct'io|ics ARN ARN (ARNm ARNt, ARNm ARNr, ARNr
.\ H NI ).
iirlor; los.tnj1;in|:;nn: ; vii 'o. .' Iituicn cl n|i:'|no t_'.(tIi;1_n _s1_ti|<f*Iit'<, lo cual su
rm mm nm Ii.: tir* r|ur l;rvulnt tul:i'I`it'11:t::t'tt||t't<:1|:nI||'tIr'1111 :tltt|'j:|
ru .mn Im r tu .ni l.r. Im |.';|'. lv I.: r vnltir u||_ .il .rlr 1 |tm.|| ln', nullm :nm '.
 1

I"l NDAMENTOS DE BIOLOG IA CELULAR Y MOLECULAR

favorables en las clulas, llevaron ms tarde a una variedad asombrosa de for

mas de vida.
Es posible que los primeros procariotas fueran hetertrofos (es decir, se
nutrieran con molculas orgnicas). Ms tarde aparecieron los procariotas au
ttrofos, com.o las algas azules. Gracias a la fotosntesis se produjo y acumu
l el oxgeno en la atmsfera, y ello hizo posible el surgimiento de celulas
procariotas aerbicas.
Las membranas celulares
La clula eucariota pudo haberse originado despus de la aparicin de una Permc aliilidad de las membranas
clula eucariota anaerbica. Esta debi ser parasitada por una procariota ae
rbica, que ms tarde se convirti en mitocondria (cap. 8 29).
De acuerdo con ciertos restos fsiles, los organismos eucariotas debieron
haber aparecido unos 1.500 millones de aos atrs al establecerse una at
msfera de oxgeno estable y, como dijimos, tales organismos pudieron ser
primero anaerobios y luego aerobios. Hasta entonces la vida se hallaba sola i 1, ln' 1 mi tii;)l'r;ui.i.'~, :lc la .ti'!ill:i il.'*_r'ttfll t[.vt"t'St1S JCli\f1rlI1tlt1'S
mente en el agua, desde donde las plantas y los animales pasaron a la tierra. La clula se h.al1a rodeada por la membrana plasmtica, una delgada capa
El surgimiento de la reproduccin sexual, millones de aos despus, ace .lc 6 a 1.0 nm de espesor compuesta por lpidos, protenas e hidratos de car
ler la evolucin de las formas vivientes, que hasta entonces era relativamen bono (fig. 3 1). Su estructura basica es similar a la de las restantes membra
te lenta. Los sexos hicieron posible el intercambio de informacin gentica nas de la clula, las cuales envuelven a los organoides del sistema de endo
entre los individuos, mientras que la mutacin y la seleccin produjeron las membranas incluida la envoltura nuclear , a las mitocondrias y a los pe
diferentes formas vivientes que hoy se encuentran en nuestro planeta. mxisomas.
Las membranas celulares no son simples fronteras inertes que comparti
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Fig. 3 5. Micrografa electr
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observa la bicapa lipdica. E1,
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Fig. 3 2. Esquema que ilustra c Fig. 3 3. Liposoma derivado del (De E. D. De_Robertis.)
mo se ordenan los fosfolpidos ordenamiento espontneo de los
cuando se los coloca en una inter fosfolpidos cuando se los coloca puestos a las clulas; para ello se los construye en un medio acuoso al que se
fase de aceite y agua. en un medio acuoso. le agrega uno o ms compuestos (medicamentos, cosmticos), lo cual asegu
ra su incorporacin al interior vesicular.
misores, factores de crecimiento y otros inductores quimicos. A partir de es Cuando se colocan fosfolpidos entre dos soluciones acuosas separadas
tos receptores se desencadenan seales que se transmiten por el interior de la por un tabique incompleto, forman una bicapa lipdica que completa la sepa
clula; sus primeros eslabones se sitan cerca del receptor, en general en la racin (fig. 3 4). Aqu tambin las cabezas polares de los fosfolpidos se di
propia membrana plasmtica (cap. ll 8). rigen hacia las soluciones acuosas y los cidos grasos se orientan hacia el in
terior de la bicapa, que portal motivo resulta altamente hidrofbico. Estas bi
ESTRUCTURA DE LAS IVIEMBRANAS CELULARES capas lipdicas articiales se construyen para estudiar la permeabilidad y las
. 2. La estrticiura hsira de las memlirznia , i tlit1;irts
*"1 propiedades fisicoqumicas de las membranas biolgicas, dado que exhiben
corresponde a una bicapa lipitlirfi una estructura bsica y un comportamiento semejantes.

Los lpidos fundamentales de las membranas biolgicas son fosfolpidos 1:1 R. Lu: ; 'fnsfoli|iJus son los lipiilus nnis abundantes
de distinta clase y colesterol. En el captulo 2 7 se seal la naturaleza anfi de las int:nihra.rias i:e|ti1zirrs_
ptica de los primeros; son molculas que poseen una cabeza polar o hidro
Las membranas celulares estn formadas por bicapas lipdicas similares a
flica y largas cadenas hidrocarbonadas apolares o hidrofbicas. Esta duali
las descritas en la seccin anterior. En la figura 3 5 se muestran cuatro bica
dad tiene suma importancia en la estructuracin de las membranas.
pas lipdicas tal como se observan con el microscopio electrnico.
Cuando los fosfolpidos se colocan entre un aceite y una solucin acuosa
Estas bicapas contienen fosfolpidos y colesterol, pero los primeros suelen
forman una capa de una molcula de espesor (monocapa), en .la que todas las
ser las molculas lipdicas ms abundantes.
cabezas polares se orientan hacia la solucin acuosa y los cidos grasos se
Las estructuras de las distintas clases de fosfolpidos presentes en las
alejan de ella, de modo que los fosfolpidos quedan perpendiculares al plano
membranas fueron descritas en el captulo 2 7. Debe recordarse que las ca
de la interfase agua/aceite (fig. 3 2). Ms an, si los fosfolpidos y el aceite
denas hidrocarbonadas de los cidos grasos pueden estar saturadas o no (fi g.
son empujados hacia el interior de la solucin acuosa se forman pequeas
2 20). En las cadenas saturadas los enlaces simples entre los carbonos les
vesculas, con las cabezas de los fosfolpidos en la periferia en contacto
confieren a los cidos grasos una configuracin extendida, lo que hace que
con el medio acuoso_ y los cidos grasos orientados hacia el aceite en el in
stos se hallen perpendiculares respecto del plano de la bicapa lipdica y que
terior vesicular (fig. 3 2).

lllllll *
en cada monocapa los fosfolpidos queden agrupados en conjuntos bastante
En cambio, en las soluciones acuosas puras los fosfolpidos no forman
compactos. En cambio, los enlaces dobles de las cadenas no saturadas produ
monocapas sino bicapas que se cierran sobre s mismas, lo cual da lugar a ve
cen angulosidades en los cidos grasos, lo cual separa a los fosfolpidos y le
sculas de hasta 1 um de dimetro llamadas liposomas (g. 3 3). Como es de
esperar, los cidos grasos hidrofbicos se unen en el interior de la bicapa y
las cabezas polares hidroflicas de cada monocapa se orientan hacia las solu
ciones acuosas. Dado que los liposomas pueden fusionarse con las membra
da a la bicapa una configuracin menos compacta (fig. 3 6).
El fosfolpido que predomina en las membranas celulares es la fosfatidil
colina. Le siguen, en este orden, la fosfatidiletanolamina. la fosfatidilseri
na. la esfingomielina y el fosfatdllinositol. Un derivado de este ltimo, el
lilltlt
nas plasmticas, se los utiliza como vehculos para incorporar diversos com
fosfatidilinositol 4,5 difosfato o PIP2 (fig. 2 l), cuando es hidrolizado ge
nera diacilglicerol (DAG) e nositol l,4,5 trifosfato (IP3), dos pequeas mo llllll
ltlllli
lculas i.mplicadas en la transmisin de seales intracelulares (caps. ll 14 y
/ff / J M"

Agua II,. 11 17). En cambio, cuando al PIP2 se le aade un fosfato se convierte en fos
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lntitlilinositol 3,4,5 trifosfato o PIP3 (caps. ll 14 y ll 20).

narranrumana
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l.n inemhrnnn interna de la mitocondria contiene un fosfolpido doble lla Fig. 3 6. Esquemas que ilus
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iniulu dil'tsI'utdlllgllccml o cardioIl|im| ('c:.|p. 2 7) (fig. 2 17). tran cmo los dobles enlaces
Fig. 3 4. nieapa iipniteit ani "fx en los t'citlos g_1':lr~:os tli.~'1:.m
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' FUNDAMENTOS DE Biotooia CELUL. ira Y MOLECULAR 3_ LAS MEMBRANAS CELULARES 51

anfiptico, en cada monocapa se dispone entre los fosfolpidos, con el grupo ios con soluciones salinas. De la superficie de las pro
OH del C3' de su ncleo cclico orientado haca la solucin acuosa (cap. 2 7) tenas emergen los residuos de los aminocidos polares
P1.. (fig. 3 7). (fig. 2 25), los cuales interactan con grupos qumicos '
j
. IJ En la membrana del retculo endoplasmtico existe un lpido especial lla
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lc la propia membrana y de los medios que la baan.

mado drilicol (figs. 2 24 y 7 15), necesario para la incorporacin de los oli Las prntvnns integrales Se hallan empotradas en
gosacridos a las molculas proteicas durante la formacin de algunas glice las membranas, entre los lpidos de la bicapa, por lo __ __ __ _. __ I _ .__ _ ____|_ _.__ H1"hi"_Tf .
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Los distintos componentes lipdicos se mantienen en la bicapa gracias a
ig 3 7 Molculas de coles sus interacciones con el medio acuoso y con los cidos grasos de los fosfol
tcrol entre los losfolipidos de pidos vecinos, sin que se produzcan uniones covalentes entre ellos.
las membranas celulares
Las dos capas de la bicapa lipdica no son idnticas en su composicin, ra
zn por la cual se dice que las membranas son asimtricas. La fosfatidileta
nolamina, la fosfatidilserina y el fosfatidilinositol predominan en la capa que
est en contacto con el citosol, mientras que la fosfatidilcolina y la esfingo
mielina predominan en la capa no citoslica (en la membrana plasmtica, la
que da al exterior; en un organoide, la que da a su cavidad).
La composicin de las membranas celulares presenta diferencias cuantita
tivas y cualitativas segn se analice la membrana plasmtica o la membrana
de algn organode en particular. Por ejemplo, la membrana mitocondrial in
terna posee difosfatidilglicerol y la del retculo endoplasmtico contiene do
licol, lpidos que no existen en otras membranas. En cambio, el colesterol
abunda en la membrana plasmtica y es muy escaso en la membrana interna
de la mitocondria. Tambin existen diferencias entre las membranas cuando
se las analiza en los distintos tipos celulares.
A temperaturas fisiolgicas la bicapa lipdica se comporta como una es
tructura fluida. La fluidez aumenta cuando se eleva la proporcin de cidos
grasos cortos y no saturados en los fosfolpidos. Vimos que la saturacin de
los cidos grasos hace que los fosfolpidos se agrupen en conjuntos ms com
pactos, lo cual le confiere mayor rigidez a la bicapa. El colesterol produce
consecuencias similares.
Decir que la bicapa lipdica se comporta como una estructura fluida signi
fica que sus componentes rotan en torno de sus ejes y se desplazan libremen
te por la superficie rnembranosa (fig. 3 8). Adems de estos movimientos, los
lpidos pueden pasar de una capa a la otra por un tipo de movimiento llama
do flip flop (por su semejanza con la conocida cabriola gimnstica). Este
ltimo movimiento es poco comn comparado con la rotacin y el desplaza
miento lateral.
En la seccin 3 7 veremos que algunos lpidos membranosos se hallan
asociados con hidratos de carbono bajo la forma de glicolpidos.
Rotacin
O 3 si _ las ;1ir'titeinar. rlif las membranas ccliilares se clasifican
un int;cgrale.~. v pt 'i'i'ft*1fii: :is
lativamente drsticos, mediante detergentes o solventes
especiales. Algunas se extienden desde la zona hidrofbica de la bicapa has Fig. 3 9. Posiciones de las
protenas integrales y de las
la una de las caras de la membrana, por donde emergen (fig. 3 9). Otras, en
protenas perifricas en las
cambio, atraviesan la bicapa totalmente, de ah que se las llame iianslttem membranas celulares.
liranusas (fig. 3 9). El extremo carboxilo de estas protenas suele hallarse en
el lado citoslico de la membrana y el extremo amino en el lado no citosli
co. Dichos extremos se vinculan con los medios acuosos que baan a ambas
superficies de la membrana, por lo que poseen un predominio de aminoci
dos hidroflicos. En cambio, las partes de las protenas integrales que se ha
llan entre los cidos grasos de los fosfolpidos presentan una mayor propor
cin de aminocidos hidrofbicos. Comnmente la zona intramembranosa.
exhibe una estructura secundaria en hlice ct, con su superficie exterior hidro
fbica en contacto con los cidos grasos, tambin hidrofbicos (fig. 3 10).
Muchas proteinas transmembranosas atraviesan la bicapa lipdica ms de
una vez de ah que Se llamen multipaso , por lo que forman una sucesin
de asas cuyas curvas emergen por ambas caras de la membrana (fig. 3 10).
Algunas protenas tmnsmembranosas se asocian con otras para formar es
tructuras cilndricas huecas, como las que se muestran en la figura 3 21. Sus
aminocidos se distribuyen de tal manera que la pared exterior del cilindro
hueco en contacto con los cidos grasos resulta apolar, mientras que la
superficie interna se halla cubierta por grupos polares, los cuales delimitan un
tnel cuyas bocas se abren en ambos lados de la bicapa. Ms adelante anali
zaremos las caractersticas de estos tneles y su importancia para el transpor
te de los solutos a travs de las membranas.
Debe agregarse que existen protenas que se comportan como integrales
pues requieren mtodos drsticos para ser removdas pero que tienen po
siciones perifricas. Su estabilidad en la membrana se debe a que se hallan li
gadas mediante uniones covalentes a un cido graso o a un fosfatidilinositol,
segn estn en el lado citoslico o en el lado no citoslico, respectivamente
(fig. 3 10). Fig. 3 10. Esquemas de cua
En la seccin 3 7 se ver que muchas protenas mem.branosas estn aso tro protenas integrales, dos
transmembranosas (una de
ciadas con hidratos de carbono, es decir, son glicoprotenas. Ms an, en la ellas multipaso) y dos situa
membrana plasmtica casi todas las protenas pertenecen a esta categora. das en posiciones perifricas.
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Las membranas celulares contienen importantes cantidades de protenas.

En promedio, la proporcin de lpidos y de protenas es equivalente, aunque
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vara en los distintos tipos de membranas. Por ejemplo, la membrana de las
vainas de mielina posee un 80% de lpidos y un 20% de protenas, mientras |I|`
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que en la membrana interna de las mitocondrias esa relacin se invierte. '_ 3:] 12:2 :.: :D ' :tj
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Las protenas de las membranas celulares exhiben una asimetra mayor :::; ` _ ___';
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que los lpidos y se clasifican en perifricas e integrales (fig. 3 9). ._. u _ _ _; ,_,. | 1'.
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52 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 3' LAS MBMBRANAS CELULARES

3 5. Las membranas celulares responden al modelo _. _

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llamado de mosaico fluido O O I
Virus uz* :",:'.Qi 0 .Qoo 0 .. .U .oo 'Q
Como los lpidos, las protenas tambin pueden girar en torno de sus pro Q.. 0.0 Q I Q"' na 0.0 '.00 0" 'U
0'.: 0...', .I:.... Senda: .0 ,.n C 0
pios ejes y desplazarse lateralmente en el plano de la bicapa. Se las ha com 11! 'u_u' 'S 0 U0 'Q_ .O IO Q
parado con icebergs que flotan en la bicapa lipdica. A esta propiedad din
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mica de las membranas biolgicas se le da el nombre de mosaico fluido. Clula humana Clula de ratn Heterocarin
La capacidad de migrar por la bicapa indicara que las interrelaciones qu
micas entre protenas y lpidos son efmeras. Sin embargo, en la mayora de unin de las clulas se consigue con la ayuda del vinis Sendai inactivado o Ig. 3 12. Obtencin de un he
los casos tienen cierra estabilidad. As, los lpidos que rodean a una protena del polietilenglicol, cuyas propiedades fusgenas propician el contacto y la terocarin al unirse dos clulas
de especies diferentes median
dada se mantienen asociados a ella, lo cual parece ser importante para asegu integracin de las membranas plasmticas. Si previamente se marcan las c te el virus Sendai inactivado.
rar la configuracin de la protena. Comnmente las protenas membranosas lulas con sendos anticuerpos uorescentes de colores diferentes (como la
muestran propiedades diferentes cuando se encuentran en las membranas y fluorescena, que es verde, y la rodamina, que es roja), luego de la fusin pue
cuando han sido aisladas y puricadas. Ello ha llevado a revalorizar el entor den reconocerse en la membrana plasmtica del heterocarin las panes apor
no Iipdico en que se hallan y a reconocer la existencia de movimientos com tadas por cada clula. No obstante, debido a que los receptores marcados se
binados de las protenas con los lpidos. Ms an, las actividades de las pro desplazan por la membrana, pronto los dos colores se entremezclan en toda
tenas podran variar por modificaciones en los lpidos anexos. la superficie de la clula.
Algunas protenas de la membrana plasmtica tienen restringida su mo En la figura 3 13 se representa el posible mecanismo molecular de fusin
vilidad lateral por hallarse unidas a componentes del citoesqueleto, los cua de membranas. Cuando se hallan prximas entre s y bajo la inuencia de ele
les las inmovilizan en determinados puntos de la membrana (cap. 5 24) (fig. mentos fusgenos (en nuestro caso, el vinis Sendai o el polietilenglicol), se
5 31). Por otra parte, la unin oclusiva (cap. 6 1 1) (fig. 6 9) impide que las suceden los siguientes fenmenos: l) se despejan las protenas membranosas,
protenas pasen de un lado al otro del lmite marcado por ella (fig. 3 27). lo que deja a las bicapas sin otro tipo de molculas que los lpidos; 2) las bi
capas establecen ntimo contacto a travs de sus respectivas monocapas en
3 6. La fluidez de las proteinas en la bicapa lipdica ha sido frentadas; 3) dichas capas desaparecen y se desarrolla una interfase de estruc
comprobada mediante distintas tcnicas biolgicas turas lipdicas hexagonales entre las dos monocapas restantes (esta interfase
Vimos que la fluidez de la membrana hace referencia al desplazamiento parece ser esencial en todos los procesos de fusin de membranas); 4) nal
de los lpidos y de las protenas en el plano de la bicapa. Esa fluidez ha sido mente, la interfase desaparece y se completa la fusin. El mecanismo descri
comprobada mediante anticuerpos ligados a fluorocromos, que son fciles de to se produce en todos los procesos fisiolgicos de fusin de membranas y en
detectar con el microscopio de fluorescencia (cap. 23 25). Examinemos los cllos intervienen agentes fusgenos presentes en el citosol. Se describirn
siguientes experimentos: cuando analicemos la dinmica de las vesculas transportadoras en el sistema
Si se trata a linfocitos con anticuerpos fluorescentes que se unen a recep de endomembranas (cap. 7 41) y la fusin del espermatozoide con el ovoci
tores (protenas) localizados en sus membranas plasmticas, puede observar to durante la fecundacin (cap. 19 19).
se el desarrollo de una especie de capuchn (fig. 3 1 1). Este se forma porque Otro mtodo utilizado para estudiar el desplazamiento lateral de las pro
Fig. 3 11. Linfocito tratado
los receptores se desplazan por la membrana y se agrupan en un polo de la tenas en el plano de las membranas es la tcnica de recuperacin de la uo
con un anticuerpo fluorescente
que se une a receptores protei clula. Adems, all la membrana plasmtica puede invaginarse hacia el cito rescencia despus del fotoblanqueo, conocida con la sigla FRAP (por no
cos de la membrana plasmti sol y formar vesculas de endocitosis (cap. 7 29), lo cual se detecta tambin rescence recovery after photobleachng). Aqu ciertas protenas membrano Fig. 3 13. Esquema que ilustra
ca. Obsrvese el desplaza el posible mecanismo molecu
con el microscopio de fluorescencia. ' sas son marcadas con fluorocromos y un pequeo sector de la membrana es
miento de los receptores y su lar responsable de la fusin de
agrupamiento en un polo de la Si en un cultivo celular se fusionan dos clulas de especies diferentes (por irradiado con rayos lser. Dicho sector se blanquea, es decir, queda sin dos membranas celulares. (De
clula (el cercano al complejo ejemplo, una humana y otra de ratn) se obtiene una clula con dos ncleos fluorescencia. No obstante, pronto es invadido por protenas fluorescentes R. Schaier y P. Overath.)
de Golgi), donde pueden in
gresar por endocitosis. (De S. llamada heterocarin, que comparte los citoplasmas, los ncleos y las mem
de Pretris y M. C. Raff.) branas plasmticas de las clulas participantes (fig. 3 12) (cap. 21 4). La __ J
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54 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 3. LAS MEMBRANAS CELULARES I 55

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destructivos de las enzimas digestivas.
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2) Debido a la presencia de cidos silicos en muchos de los oligosacri
dos del glicocliz, la carga elctrica en su supercie es negativa. Ello atrae a

ililil lili iliiilll
Fig. 3 14. Presencia de hidra
tos de carbono (integrantes de
glcolpidos y glicoprotenas)
en la cara no citoslica de las
lll
membranas celulares.
provenientes de las regiones no irradiadas. La velocidad de recuperacin de
la fluorescencia puede calcularse mediante un ndice llamado coeficiente de
difusin.
3 7. Los hidratos de carbono de las membranas celulares
forman parte de glcolpidos y de glicoprotenas
Las membranas celulares contienen entre un 2 y un 10% de hidratos de
carbono. Estos se hallan unidos covalentemente a lpidos y a protenas de la
membrana, es decir, bajo la forma de glcolpidos y glicoprotenas (fig. 3 14).
Los glcolpidos se clasifican en cerebrsidos y ganglisidos (cap. 2 7).
Los cerebrsidos se forman por la unin de una galactosa o de una glucosa
con la ceramida (fig. 2 21). La estructura de los ganglisidos es similar, pe
ro el hidrato de carbono no es un monosacrido sino un oligosacrido que
contiene uno a tres cidos silicos (fig. 2 22).
Por su lado, las glicoprotenas membranosas contienen oligosacridos o
polisacridos.
Los oligosacridos se hallan ligados a las protenas a travs de enlaces
N glicosdicos u 0 glicosdicos (cap. 2 6) (gs. 2 7 y 2 8). Habitualmente
los monmeros que se localizan en la periferia de los oligosacridos son ci
dos silicos. Una protena puede contener una 0 varias cadenas oli gosacri
das (fig. 3 14).
Los polisacridos ligados a protenas son glicosaminoglicanos (uno o va
rios por protena), y se forman glicoprotenas llamadas proteoglcanos (cap.
2 6) (gs. 2 10 y 2 1 l). En los captulos 6 3 y 7 18 se ver que muchos pro
teoglicanos son transferidos hacia el medio extracelular, donde abundan. No
obstante, algunos regresan a la clula y se instalan en la membrana plasmti
ca como glicoprotenas perifricas. As, puede decirse que estos proteoglica
nos son molculas recuperadas por la clula.
los cationes del medio extracelular, que quedan retenidos en la cara exterior
de la clula. Esta condicin es importante particularmente en las clulas ner
viosas y en las musculares, puesto que necesitan incorporar gran cantidad de
Na* de fcil disponibilidad durante la despolarizacin de sus membranas.
3) Algunos oligosacridos del glicocliz son necesarios para los procesos
de reconocimiento y de adhesin celular (caps. 6 8 y 6 9).
4) La membrana plasmtica que circunda varias veces el axn de algunas
neuronas para formar la vaina de mielina contiene abundantes glcolpidos,
los cuales contribuyen al aislamiento elctrico del axn.
5) La especificidad del sistema ABO de grupos sanguneos se halla deter
ininada por ciertos oligosacridos muy cortos y parecidos entre s, presentes
en la membrana plasmtica de los glbulos rojos. Estos oligosacridos slo
difieren por sus monmeros terminales y estn ligados a una protena trans
inembranosa o a una ceramida, como muestra la figura 3 15. As, en los eri
trocitos pertenecientes al grupo A el monosaciido terminal de la cadena oli
iiosacrida es la N acetilgalactosamina y en los del grupo B es la galactosa;
cuando estos monosacridos terminales estn ausentes los eritrocitos pertene
cen al grupo sanguneo O (fig. 3 15).
6) En las clulas tumorales malignas se han observado cambios en algu
nos oligosacridos membranosos, lo cual ha llevado a postular que inuyen
en la conducta anmala que ellas asumen. Se cree que alteran la recepcin de
las seales que controlan las divisiones celulares.
7) Algunas toxinas, bacterias y virus se unen a oligosacridos especficos
presentes en la membrana plasmtica de las clulas que atacan. Por ejemplo,
se sabe que algunas bacterias se unen a las manosas de oligosacridos de la
membrana plasmtica de las clulas que infectan como paso previo a su in
vasin. Por otro lado, para iniciar sus acciones patgenas, algunas toxinas
como las que elaboran las bacterias del clera, del ttanos, del botulismo y
de la difteria se unen selectivamente a oligosacridos de ganglisidos pre
sentes en la superficie celular.
8) En algunas clulas, determinadas glicoprotenas del glicocliz tienen
propiedades enziinticas. Por ejemplo, diversas glicoprotenas pertenecientes
nl glicocliz de las clulas que revisten el intestino son peptidasas y glicosi
dasas que tienen por funcin completar la degradacin de las protenas y de
los hidratos de carbono ingeridos, iniciada por otras enzimas digestivas.

3 8. Los hidratos de carbono cumplen funciones relevantes

en las membranas celulares
. Glucosa . "
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A

Los hidratos de carbono de los glcolpidos y las glicoprotenas que se lo

Galactosa _ ' ' l
calizan enla superficie no citoslica (0 luminal) de la membrana de los orga 1 _ ~

noides que integran el sistema de endomembranas cumplen diversas funcio

nes. Los correspondientes a la membrana de los lisosomas, por ejemplo, la N Acetilglucosamina
O O O
protegen de las enzimas hidrolticas presentes en el interior del organoide
(cap. 7 33). . N~A<f:ntilgnlrmlosamina
Los hidratos de carbono de los glcolpidos y las glicoprotciii: is que se lo
calizan en la cara externa de la membrana plasiiiticzi forinzm una ciiliiciizi lla
. I iiumui Fig. 3 I 5. ()I igoszicai ridos de~ la
iiuidzt glicocliz (fig. 3 14). Sus l`ui1ci<iie:~; son las .~;ip_iiiciilr. 4: im'iiih|':i|i:i plzisiiizilirn del eri
l) l'iiIcgcii :i ln .~;iipci^l`ii.'ii. lc lu _ cliilii di :it _|i .=iiiiiii. iiuertliili mi v i|ulmi Im@ ilu ilrlciiiiiiiiiiilr i di' ln
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56 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 3. LAS MEMBRANAS CELULARES I S7

PERMEABILIDAD DE LAS MEMBRANAS CELULARES

3 9. Los solutos y las macromolculas atraviesan las membranas . .. '.
'o:..o'l of Q _
0 ._
to H g' n|
celulares mediante mecanismos diferentes
Existe un flujo continuo de sustancias que entran y salen de la clula y cir .. _ . sus 0 I
culan por su interior. Para ello, los solutos (es decir, los iones y las molcu
' Q I . . .
las pequeas) deben pasar a travs de las membranas celulares; tal fenmeno . '

se denomnapermeabilidad y ser estudiado en las prximas secciones de es Fig 3 17 Difusin de una

Flg 3 16 Distintos mecanis
mos y estructuras membrano
sas utih/ados por los solutos
para atravesar las membranas
de la clula
0 Brcapa Iipidica
0*' .om1... $19*
te captulo.
En lo que respecta a las macromolculas, para atravesar las membranas
algunas utilizan canales proteicos especiales llamados translocones, otras pa
san por poros de sofisticada composicin y otras se valen de vesculas peque
as. Estas transferencias sern analizadas en los captulos dedicados al siste
ma de endomembranas (caps. 7 1 y 7 12), la mitocondria (cap. 8 28), el pe
roxisoma (cap. 10 5) y la envoltura nuclear (cap. 12 4).
3 10. El pasaje de solutos a traves de las membranas celulares
puede ser pasivo o activo
El incesante intercambio de solutos entre el medio que rodea a la clula y
el citosol y entre ste y el interior de los organoides se realiza a travs de la
membrana plasmtica y de las membranas de dichos organoides, respectiva
mente. Segn los casos, el pasaje se produce sin gasto de energa o por me
canismos que requieren de ella. Cuando no consume energa, el proceso se
denomina transporte pasivo; el dependiente de energa, transporte activo.
El transporte pasivo se cumple a travs de los componentes de la bicapa
lipdica o a travs de estructuras especiales, constituidas por protenas trans
membranosas organizadas para el paso de los solutos (fig. 3 l 6); estas estruc
turas son de dos tipos: los canales inicos y las permeasas, llamadas tambin
transportadores. El transporte pasivo a travs de la bicapa lipdica se deno
mina difusin simple, y el que se realiza a travs de los canales inicos y las
permeasas lleva el nombre de difusin facilitada.
El transporte activo tiene lugar exclusivamente a travs de permeasas
(fig. 3 16).
3 11. El transporte pasivo de los solutos se produce por difusin
Cuando se disuelve un soluto en un solvente, las partculas del primero se
dispersan en forma progresiva por todo el solvente hasta quedar uniforme
mente distribuidas. El movimiento del soluto fllamado difusin se reali
za desde los sitios en que se halla ms concentrado hasta los de menor con
centracin, con una velocidad proporcional a la diferencia entre las concen
Canal nico Permeasa Permeasa
sustancia disuelta en un sol
traciones (fig. 3 17). Esta diferencia se denomina gradiente de concentra
cin. Si el soluto posee carga elctrica, gravita adems el gradiente de vol
taje o potencial elctrico que se establece entre los distintos puntos de la so
lucin. La suma de los gradientes de concentracin y de voltaje se conoce co
mo gradiente electroqumco. La difusin a favor de tales gradientes es un
proceso que ocurre espontneamente, sin gasto de energa, de ah que lleve
el nombre de transporte pasivo.
3 12. La difusin simple se produce a traves de la bicapa lipdica
El transporte pasivo de solutos puede tambin ocurrir entre comparti
mientos acuosos separados por membranas semipermeables, como lo son las
bicapas lipdicas de las membranas celulares. Este tipo de transporte se de
nomina difusin simple. Dichas membranas se llaman semipermeables por
que los solutos estn obligados a sortear el tamiz que representa su doble ca
pa de lpidos.
Las sustancias que se disuelven en los lpidos atraviesan con cierta facili
dad la zona hidrofbica de las membranas. Existe una relacin lineal directa
entre la solubilidad en lpidos de una sustancia y su velocidad de difusin a
travs de las membranas semipermeables. Tal relacin se expresa mediante el
coeficiente de particin aceite/agua, que se mide agitando el soluto en una
mezcla de ambos uidos. Cuando se separan las dos fases, se determina la
concentracin de la sustancia disuelta en cada una de ellas. La relacin con
centracin del soluto en aceite/concentracin del soluto en agua da el valor
del coeficiente de particin.
Las molculas no polares pequeas como el O2, el C02 y el N2 difun
den libremente a travs de las bicapas lipdicas (fig. 3 18). Tambin lo hacen
compuestos liposolubles de mayor tamao, por ejemplo, los cidos grasos y
los esteroides. A pesar de ser molculas polares, el glicerol y la urea atravie
san fcilmente las membranas celulares porque son pequeas y no poseen
carga elctrica.
La bicapa lipdica de las membranas celulares permite el paso del agua
por difusin simple. Debido a que el agua constituye el solvente en que se ha
N2 Urea Nucletidos
C02 Esteroides Aminocidos
02 Acidos grasos Glucosa

qum
co
ill iiiii H20 Glicerol

l
lones

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58 .ri FUNDAMENTOS DE B1oLoG1A CELULAR Y MOLECULAR 3 LAS MEMBRANAS CELULARES " 59

l`uncin de la concentracin del sustrato (fig. 2 34). Tal comportamiento in

i Difusin simple dica que el proceso es saturable. Cuando en un canal inico o en una permea
Vw ~ ;,
'I//, _
Difusionfaciiirada sa se alcanza la velocidad mxima de flujo, sta ya no aumenta por ms que
spode
/
/ se incremente la concentracin del soluto.
I,
r
Igual que en el caso de las enzimas, se puede definir la constante Km co
i

l/max ___ mo la concentracin de soluto en que se alcanza la mitad de la velocidad m

N
xima de flujo. En la mayora de las circunstancias el valor Km tiene una rela
Fig. 3 19. Velocidades de flu
cin inversa con la afinidad del transportador por el soluto. A menor valor de/ _ r
1 i
1

jo de los solutos al atravesar Ve

dadde
tocran /' ,
una membrana por difusin I, .
Km, mayor es la afinidad, y viceversa.,En consecuencia, en este tipo de siste
simple y difusin facilitada, Ef _ .___'__L` _ ma la velocidad de flujo del soluto puede expresarse mediante una ecuacin
segrrsus gradientes de con Km
centracin. Concentracin del soluto similar a la empleada para las enzimas (cap. 2 15):
lmx
llan disueltos los solutos y dispersas las macromolculas, el sentido del mo Ji ii I

vimiento de las molculas acuosas depende del gradiente osmtico entre
ambos lados de la membrana. En la seccin 3 16 se analizarn otros aspectos
vinculados con el pasaje del agua a travs de las membranas celulares.
La difusin de las molculas polares a travs de la bicapa lipdica es tan
to menor cuanto mayor es su tamao; las hexosas, los aminocidos y los nu
cletidos, por ejemplo, prcticamente no difunden. En cuanto a los iones, da
da su carga elctrica se unen a varias molculas de agua, lo cual les impide
atravesar la bicapa lipdica por ms pequeos que sean (en el captulo 2 2 vi
mos que el agua se comporta como un dipolo).
La difusin simple se realiza en forma espontnea, con una velocidad di
rectamente proporcional a la diferencia de concentracin (o gradiente) del so
luto entre uno y otro lado de la membrana, como se observa en el grfico de
la figura 3 19. Debe sealarse que la pendiente de la recta depende del grado
de permeabilidad de la membrana al soluto. Como se vio, el sentido de la di
fusin depende del lado en que se halla ms concentrado el soluto.
3 13. La difusin facilitada se produce a traves
de canales inicos v de permeasas
La mayora de las sustancias que atraviesan las membranas celulares a fa
Km + [3]
donde J es la velocidad de ujo; Jmgm la velocidad mxima de ujo; [S] la
concentracin del soluto, y Km la concentracin del soluto a la cual el ujo
es igual a la mitad del mximo. _`
Como ocurre con las enzimas, existen sustancias que poseen estructuras ,
moleculares semejantes a la de los solutos y que pueden unirse a los canales * l
inicos y a las penneasas y producir inhibiciones competitivas (cap. 2 17). |
Tambin se producen inhibiciones de tipo no competitivo.
3 i 4 _ Existen dns clases de canales inicos, los dependientes
de ligando y los dependientes de voltaje
Los canales inicos son poros o tneles hidroflicos que atraviesan las
membranas, formados por protenas integrales transmembranosas general
mente de tipo multipaso.
Existen canales inicos en todas las clulas, tanto en la membrana plasm
tica como en las de los organoides. Son altamente selectivos, de modo que
hay canales especficos para cada tipo de ion (Na*, K*, Ca, Clr, etc.). Los
ms abundantes en la membrana plasmtica son los canales para el K*.
fl
El flujo de un ion es impulsado por el gradiente electroqumico, resultan il

vor de gradientes es decir, sin gasto de energa lo hacen a una veloci
dad mayor a la esperable si su pasaje fuera por difusin simple. La diferen
cia se explica por la presencia de ciertos componentes membranosos protei
cos llamados canales inicos y permeasas, a travs de los cuales se facilita
aunque tambin se regula la transferencia de los solutos de un lado al
otro de la membrana.
El sentido de la difusin se realiza siempre a favor de los gradientes de
concentracin y voltaje. As, ante una inversin de esos gradientes, el senti
do de la difusin tambin se invierte. Como vemos, en la difusin facilitada
l1_f_uerz_a impulsa la movilizacin de las_p_artpcpulas s_gl_t_1oil~gra
te, como vimos, de la suma de los gradientes de concentradn y de voltaje
entre ambos lados de la membrana. En la tabla 3 l se informan las concen
traciones de los principales iones dentro y fuera de la clula. Normalmente el
lado citoslico de la membrana plasmtica es electronegativo con respecto al
lado exterior, lo cual favorece el ingreso o dificulta el escape de los io
nes con carga positiva. Con los iones negativos se da la situacin inversa. Por
ejemplo, el gradiente de voltaje se opone a la salida del K* de la clula, mien
Tabla 3 I. Concentracin de los iones princi
C pales dentro y fuera de la clula
l. 1

diente, y por lo tanto no consume energa. Desde este punto de vista la difu l
r Intraceluiar Extracelular l l
sin facilitada es similar a la difusin simple; la diferencia reside en que en
la primera participan estructuras proteicas reguladoras y en la segunda no. Na* 12 145
Durante el transporte pasivo de solutos por difusin facilitada, los comple K' 140 4 \
jos soluto canal i1tico_y_s_ol._u_to penneasa muestran caractersticas de especi Mgi' 0,5 1,5 l
/
cidadly saturabilidad similares a las del complejo enzima sustrato, As, si cn cr' : 0,0005 1,5
un sistema de coordenadas se representa la velocidad del llujo un funcin de u' pu 7.2 pH 1,4
la concentracin del soluto, se obtiene una curva u`prfrbm, lo cual |n;nr':r G 'I Ill l li)
una nolrllc. tlil`t:.rcnci;| con la |'i*|:u'i|| lineal Iii r r_'I:| rlr la rlrln .nm .nn|lr th; _ nin, 2'? lu
i IU), l.:i I|i|n|l1il:| 4': ; :ar r|n'j:u|li~ .'| |.| ilviit .uI.'r rli ln .n In ul.ul I ii. :mitin .r t n

N
 ,/

60 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

3. LAS MEMBR/mas CELULARES I 61

I ++++ ~ tras que el gradiente de concentracin la favorece. o o

Cuando estas fuerzas opuestas se equilibran, el I ,l

tt"
iii? ii gradiente electroqumico es igual a cero y el flujo
del ion se detiene. ninid niiiiit in nin ' inn
(`;."~: : U+ O:_: ~o+
..._. .
++ 4 4 +
El potencial de equilibrio de un ion puede cal
cularse conociendo su concentracin en el interior
de la clula y en el medio extracelular, mediante
la ecuacin de Nernst:
ttttttttttit ,i lui luli tuu
A ` Q B
Fig. 3 22. A. Pasaje de iones a
travs de ionforos transporta
dores mviles. B. Pasaje de io
nes a travs de ionforos for
madores de canales.

_,
RT Ce RT Ce 3 15. Los ionforos aumentan la permeabilidad de las membranas
V =f ln = 2,303 log
zF Ci zF C1 `liulr'gicas a ciertos iones y l
l

Existen sustancias llamadas onforos que tienen la propiedad de in

ll
Fig. 3 20. Esquemas que
muestran los mecanismos de
pasaje de los iones a travs de
los canales inicos dependien
donde V es el potencial de equilibrio (en voltios);
R es la constante de los gases (1,987 cal mol*
corporarse a las membranas biolgicas y aumentar su permeabilidad a diver li
K"); T es la temperatura absoluta; F, la constan
te de Faraday (2,3 >< 10" cal V"); z, la carga del
sos iones. Son molculas de tamao relativamente pequeo, con una superfi
cie hidrofbica que les permite insertarse en la bicapa lipdica. Se conocen `|
ion, y Ce y Ci son las concentraciones extracelular e intracelular del ion.
dosgtipos deionforos, los transportadores mviles y los formadores de cana
les. Como los canales inicos, permiten flujos de iones basados en gradien l
|
La mayora de los canales inicos no estn abiertos en forma permanente, tj'
tes electroqumicos.
pues poseen un dispositivo de apertura y cierre semejante al de una com l

Los lramportadores mviles atrapan al ion en un lado de la membrana,

tes de voltaje (arriba) y de li puerta, accionado por dos clases de factores (g. 3 20): algunos canales
gando (abajo). lo engloban en el interior de sus molculas, giran 180 en la bicapa lipdica y
abren su compuerta en respuesta a un cambio en el potencial elctrico de
lo liberan del otro lado de la membrana (fig. 3 22A). A este grupo pertenece l
l

la membrana y otros cuando les llega una sustancia inductora (ligando) por
el lado citoslico o por el lado no citoslico (caps. 11 2 y 11 18). A los pri
meros se los llama canales dependientes de voltaje; a los segundos, canales
dependientes de ligando. Surge de lo expuesto que para que se produzca el
pasaje de un soluto a travs de un canal inico no slo es necesaria la exis
tencia de un gradiente electroqumico sino tambin un estmulo apropiado, el
cual, segn los casos, corresponde a un cambio en el potencial de membrana
o al arribo de una sustancia inductora (ligando).
La estructura de un canal inico semeja un cilindro hueco que atraviesa a
la membrana. Su conducto central se estrecha y se ensancha de forma seme
jante a un reloj de arena, de modo que posee amplias bocas de acceso y de
salida. En un punto el conducto alcanza un dimetro muy pequeo; esta zo
na le da la especificidad al canal, puesto que en ella se produce el reconoci
miento del ion segn su tamao y su carga.
La pared del cilindro se forma con varias protenas transmembranosas,
cuatro en los canales regulados por cambios de voltaje y cinco en los cana
les dependientes de ligando (fig. 3 21).
Los canales inicos mejor estudiados son los de las clulas nerviosas; in
cluso se han clonado los genes que codican sus protenas y analizado la se
cuencia de sus nucletidos. Ello permiti establecer que son estructuras que
se han conservado con pocas modificaciones a travs de la evolucin, ya que
existe una notable homologa en dichos canales en especies logenticamen
te muy distantes.
el antibitico valinornicina, un pptido anular que transfiere K*. Otro ion
foro de esta clase es el llamado A 231@/, que transere Caz* y Mg2*; es uti
lizado en experimentos en los que sc desea incrementar rpidamente la con
centracin intracelular de Ca.
Los ionforos formadores de canales son conductos hidrofbicos que
permiten el pasaje de cationes rnonovalentes (H*, Na*, K*). A este grupo per
tenece la gramicidina A, un antibitico oligopeptdico compuesto por 15
aminocidos. Tiene una configuracin helicoidal y el conducto que se halla
en el interior de la hlice constituye el poro. Su corta longitud hace necesaria i \
la participacin de dos molculas consecutivas para construir un poro tran.s
membranoso continuo (fig. 3 22B).
l__|>, 1 irtai,w'it'1;i5 son r.'m;ilt'F; .;f:3t<r.*i:ilv 1 que pt't't`rl'l In
l
`| pu .st'|tftl`1vL'I th'_'i tuttti l
Aunque no se trata de canales inicos, resulta oportuno analizar aqu un
dispositivo molecular que posibilita el pasaje de agua a travs de algunas
membranas celulares.
En varias clases de clulas particularmente los glbul_os rojos y__las epi
teliales de los plexos coroideos,_la__vescu1a biliar el ttibulo proximal de la
ne`ro_n_a la membrana plasmtica es excepcionalmente permeable al agua,
mucho ms de lo es_perable si su transporte se realizara exclusivamente me
diante el mecanismo de difusin simple analizado en la seccin 3 12. Ello se
debe a la presencia de canales de paso especiales conocidos con el nombre de ao' 90. Hi

Fig. 3 21. Esquemas tridi
mensionales de los canales i
nims tlrpeiitliciilcs dt' vullujv
(A) y dr ligatittln (B).
l..
O D
acuaporinas. o
*Las acuaporinas estn constituidas por cuatro proteinas de 28 kDa iguales
entre s (menos una, que est glicosilada), denominadas CHIP (por channel
tl
forming integral prorein), cada una de las cuales se compone de seis ot heli
Fig. 3 23. Acuaporina. Se ilus
ccs transincrnbranosasz. (fumo muestra la figura 3 23, en la formacin dc la tra un corte t|'unsvers:i| que
pared del czmztl it|tcr\ 'ituiclt soltuncnlc las dos U. ltliccs ii1lcr||1e.(li:is de c:1tl:1 pusa por cl plimn ik la mrm
||:1n;i. ()l:;c1\ 'i~|i. l:|: . ruallrn
))(1(l(ltl(li * (`llll' SiIiivn:ii ;:||n t|1|i~i~l p. |:~:|ji tli :ip~_u;:;|lr:wi*;ili I;|.~;:1<'||:||mi||;|r~' 'it' rita
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J
 3. Las MEMBRANAS CELULARES I 63
62 I FUNDAMENTOS DE BroLoG1A CELULAR Y MOLECULAR

3 17. Existen distintas clases de permeasas pasivas, involucradas en \ +1i I

procesos de mnnotransporte, eotfanspurte y eorrtratransporte
Como en los canales inicos, la pared de las permeasas est comnmen
te integrada por varias protenas transmembranosas multipaso. Qada_perrnea
sa posee's_it_i_Q_de uninfespec_f_`rcos para una o dos clases de solutos, accesi
bles desde una o desde ambas caras de la bicapa. La f`1jaci_n_del soluto pro
duce un cambio c_Qni0rmacional_ ellla permeasa, merced al cual se transfiere
el material hacia el otro lado de la membrana (fig. 3 24).
En esta seccin slo analizaremos a las permeasas que permiten el traspa
so pasivo de solutos, correspondiente al mecanismo de difusin facilitada. La
aclaracin se debe a que la clula posee protenas transportadoras similares
pero conformadas para el traspaso activo de solutos, con gasto de energa
(seccin 3 18).
Existen tres clases de permeasas (fig. 3 25): l) las que transfieren un solo
tipo de soluto; esta forma de transferencia se llama monotransporte (en in
gls, um`port); 2) las que transportan dos tipos de solutos simultneamente,
ambos en el mismo sentido; este mecanismo se denomina eotransporte
(symporz); 3) las que transfieren dos tipos de solutos en sentidos contrarios;
esta clase de transferencia recibe el nombre de contratransporte (antiporr).
Debe sealarse que en el cotransporte y en el contratransporte las transferen
cias delos dos solutos se hallan acopladas obligadamente, es decir, una no se
produce sin la otra.
Son ejemplos de difusin facilitada mediante permeasas: 1) el monotrans
porte de glucosa y el cotransporte de Na* y glucosa en la membrana plasm
tica de las clulas de la mucosa intestinal (seccin 3 21); 2) el contratrans
porte de Na* y H* a travs de la membrana plasmtica de casi todos los tipos
de clulas; 3) el contratransporte de Cl* y HCO3" por una permeasa de la
membrana plasmtica de los eritrocitos, llamada banda 3 (cap. 5 36); 4) el
contratransporte de ADP y ATP por la membrana interna de la mitocondria
(cap. 8 16) (fig. 8 10). ' externos. Las transferencias de Na* hacia el exterior y de K* hacia el citosol
3 18. El transporte activo requiere energa
Cuando el transporte de un soluto se realiza en direccin contraria a su
gradiente de concentracin o de voltaje, slo es posible con gasto de ener
ga, de ah que a este tipo de pasaje se lo llame transporte activo.
El transporte activo tiene lugar a travs de permeasas llamadas bombas,
y en este caso tambin existen formas de monotranspone, cotransporte y
contratransporte. Ms an, el transporte activo de solutos presenta las mis
mas caractersticas de especificidad y saturabilidad sealadas para la difu
sin facilitada, aunque difiere de esta por realizarse en contra del gradiente
del soluto.
Existen innumerables ejemplos de permeasas involucradas en procesos de
transporte activo. En las prximas secciones describiremos unas pocas, repre
sentativas de la mayora.
Ill
Monotransporte Cotransporte Contratransporte
3 19. La bomba de Na*K*' es un sistema de contratransporte Fig. 3 25. Tipos de permeasas
segn sean atravesadas por
Uno de los sistemas de transporte activo ms difundidos es el que estable uno 0 por dos solutos y, en el
ce las diferencias en las concentraciones de Na* y de K* entre el interior de segundo caso, las direcciones
la clula y el lquido extracelular, que por ello es responsable del manteni
en que lo hacen.
miento del potencial elctrico de la membrana plasmtica. Se lo denomina
bomba de l\la*K* o Na*K* ATPasa y tiene por funcin expulsar Na* al es
pacio extracelular e introducir K* en el citosol (fig. 3 26). Dado que transfie
re solutos diferentes en sentidos contrarios, se trata de un sistema de contra
transporte.
La bomba de Na*K* es un complejo integrado por cuatro subunidades
dos ot y dos [3 (0,B2)_, que son protenas integrales de la membrana plas
mtica. Cada subunidad Ot posee una masa de alrededor de 100 kDa y atra
viesa la membrana unas ocho veces. En cambio, cada subunidad [3 es una gli
coproteina de unos 45 kDa que posee varias cadenas oligosacridas en elex
tremo que da a la cara no citoslica de la membrana. Los lpidos de la bica
pa vecinos a las cuatro cadenas polipeptdicas inuirian en el funcionamien
to de la bomba, ya que sta se inactiva cuando se la asla y se extraen los l
pidos que la acompaan.
Las subunidades ot tienen sitios especficos para la fijacin del Na* en sus
extremos citoslicos sitios reservados para la unin del K* en sus extremos
se hallan acopladas: una no puede realizarse sin la otra. Como consecuencia,
el funcionamiento de la bomba provoca el intercambio de Na* intracelular
por K* extracelular; ambos flujos se realizan en contra de sus respectivos gra
dientes.
El sistema necesita energa, que se obtiene de la hidrlisis del ATP. Para
ello, la Na*K* ATPasa cataliza dicha hidrlisis mediante una reaccin quere
quiere la presencia no slo de Na* yde K* sino tambin de Mg2*_ EIAH' se Fig. 3 26. Na+K+ ATPasa 0
unr 51 un_ s_iti_Q_esp.e.ci'fic_o de la subunidad ot en la cara citoslica dela mem bomba de Na*K+.
I . IVK"(x 2) Q

llillllli i inn rrrrr rrrrr '. _ _ ;+

0
(12, ".: Q+ wn
0:c:_,. *O C`;: ;'1:Q Q:':;: :() ttt_,tu tu,ttt \ rr
N41' (x 3)
Fig. 3 24. Esquema que re
presenta :r una prwnrczrsrr v el
IIIHIIU FUIIIU Ill |'||.'I\'|I'.'|il|| illfi
llllllllil lilllllil llllllllll 1 .,'__;':""'~_: . _ * ;~<)+.I ...
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 64 in FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
LUZ DEL INTESTINO
ifttuiffturiririfnftt/tuilin
'A
Unin oclusiva A
i //\
1/
_ J K c
"' _
NaO
Fig. 3 27. Transporte transce
lular de glucosa en el epitelio
intestinal. A raz de la presen
cia de uniones oclusivas entre
las clulas epiteliales (cap.
6 ll), la glucosa debe atrave
sar las clulas para llegar a
los capilares sanguneos si
tuados debajo del epitelio.
Aunque la glucosa ingresa en
la clula en contra de su gra
diente, 10 hace pasivamente.
Ello se debe a que entrajunto
con el Na* a travs de una
permeasa cotransportadora
pasiva. Sin embargo, este
transporte de glucosa insume
Cefglh ya que el Na* debe
ser expulsado hacia la matriz
extracelular por el lado
opuesto de la clula mediante
una permeasa activa, la bom
ba de Na*K*.
3.LAs MEMBR/tNAs cELULAREs ar 65
brana y su hidrlisis se halla acoplada al transpor se debe a que los c ardiotnicos, al competir con el K*, impiden la liberacin
Na* O _ Glucosa te de los iones. Cada ATP que se hidroliza posibi del fosfato ligado a la subunidad ot del transportador. Como consecuencia, el
lta el transporte de tres Na* hacia el espacio extra
celular y de dos K* hacia el citosol. El resultado
sistema se bloquea y disminuye la salida de Na* al medio extracelular. Esto
disminuye el rendimiento de un contratransportador pasivo el de Na* y
f r del funcionamiento de la bomba puede resumirse Ca , mediante el cual ingresa Na* en la clula y sale Ca. Dada la menor
l
`l
mediante esta ecuacin:
3Na+i+2K+c+ATP _) 3N*c+2K*+ADP+P
oferta de Na* desde el lquido extracelular, se inhibe su intercambio con el
Ca, que se retiene en el citosol. La mayor concentracin de Caz* citoslico
hace contraer a las clulas musculares cardacas con ms fuerza (caps. 5 33
y 5 34).
+ fL donde los subndices i' y ejunto a los smbolos Na*
_3 l
, r
y K* indican intracelular y extracelular, res 3 21. Diversos transportadores pasivos, aunque ajenos
r L pectivamente. a la bomba de Na*K*, funcionan bajo su dependencia
lp LA li El sentido del flujo puede revertirse si las con
La dependencia del contratransportador de Na* y Ca de la actividad de
1 p si centraciones de Na* y de K* aumentan por emi
la bomba de Na*K* es slo un ejemplo de los muchos que existen durante el
pr L ` ma de ciertos lmites y se agrega ADP y P; en este
A funcionamiento normal de la clula. En efecto, una amplia variedad de trans
`\
if p caso la Na*K* ATPasa acta como una ATP sinta
portadores son impulsados por el gradiente de Na* generado por esa bomba,
9,/ _ sa. No obstante, normalmente la bomba acta de
el cual arrastra a los dems. En consecuencia, si la bomba de Na*K* se de
acuerdo con la ecuacin antedicha: expele tres Na*
/' W P tiene, los transportadores pasivos que dependen de ella dejan de funcionar.
:IK .W Gmcosa por cada dos K* que ingresan (fig. 3 26). Ellp crea
El transportador de glucosa y el cotransportador de Na* Lglucosa, respon
_ ,_ __l_2_1____<:_l1ferenc1a de voltaje (o el potencial elctrico)
que existe entre ambos lados de la membrana plasmtica, donde el lado cito sables del transporte transcelular del monosacrido a traves delhepitelio de la
mucosa intestinal, son otros ejemplos representativos de transporte acoplado
slico es normalmente electronegativo con respecto al lado extracelular (g.
al funcionamiento de la bomba de Na*K* (fig. 3 27).
3*26)i_/ 135 b.0U'1b_aS que generan potenciales elctricos de membrana se las
define como electrognicas. Tambin lo es el _contratransporte_ de lia* y H*,_ El Na* ingresa en el cito
sol a favor de su gradiente y se intercambia por H*, que es expulsado de la
Durante su fU"C0HIT1f1l0, la Na*K* ATPasa atraviesa ciclos de fosfori
lacin y desfosforilacin que determinan cambios alternados en su forma De clula. Este mecanismo tiene gran importancia en la regulacin del pH intra
los mecanismos propuestos para explicar cmo acta la bomba, el que ms se celular y se halla presente en casi todos los tipos celulares.
ajusta a los resultados experimentales es el siguiente:
_:
/
1) En las subunidades ot existen sitios de alta afinidad para tres Na* un
3 22. Una bomba de K*H* es responsable de la formacin Fig. 3 28. Formacin del l [Cl
en la cavidad estomacal. Ob
del HCl gstrico i * .
_ ATP y un Mg, ,fcilmente accesibles desde la superficie citoslica de la srvense las uniones oclusi
En la membrana plasmtica de las clulas parietales de la mucosa gstri vas, el transporte transcelular
membrana plasmatica. Cuando se produce la hidrlisis del ATP se libera el
ca existe una bomba de K*H* cuya estructura no es bien conocida. Da lugar de Cl y de qu manera la ac
ADP y el tercer fosfato es transferido a un cido asprtico de una de las sub tividad de la bomba de K*H*
unidades ot, lo cual propicia la fijacin de tres Na* en el interior del trans al contratransporte de K* y H* con gasto de energa. Hace que se incremen se combina con las funciones
ten los ni_ve__les_ de Kf en el itgsol y permite que se alcancen elevadas concen de los otros transportadores.
portador.
2) Pronto se produce un cambio conformacional en la estructura de la per traciones de H* en la secrecin gs CAWDAD DEL ES OMAGO
measa. Como resultado, los Na* quedan expuestos hacia el lado exterior de la trica. Secundariamente, el gradiente K+ K P H+ CI W `
celula. Adems disminuye su afinidad por las subunidades oi por lo que los
_Na* son liberados en el medio extracelular.
electroqumico del K* detennina su
s.alida.pasiva desde la clulaa la ca .
~
' '__:~
r
, / m
r_
L *_ ' _"?_"' " "_
3) Entre tanto, dos K* del lquido extracelular se unen a la permeasa y se vidad estomacal. Ella es acompaa 4] gg 3 /,
fijan en sus sitios en las subunidades ot. Esta unin provoca la liberacin del da porla salida de Cl , que en la luz'
Unin ocIusiva `\ K`*/ 'A i
fosfato ligado al transportador. del estmago se une al H* y_ forma ,
4) Tal desfosforilacin hace que el transportador recupere su congura HCI (fig. 3 28). Como puede verse, ri `
cin original, por lo cual los K* quedan expuestos hacia el interior de la c la formacin de HCl en el jugo gs pl li t \
lula.. Dado que adems disminuye su afinidad por las subunidades ot, estos io trico depende de la actividad de la
nes ingresan en el citosol, lo cual completa el ciclo. bomba de K*H*. H. C *lp ll
El K* y el C1" salen de la clula
3 20. Algunos frmacos cardiotnicos inhiben la bomba de Na*K* por sendas permeasas monotrans r
` l
\ l
portadoras. El Cl" proviene de la
La Na*K* ATPasa es inhibida por fmiacos del tipo de la ouabana y la i Hco; l
sztrrpn . c. ingresa cn la clula por el
l digitoxina ampliamente utilizados como cardiotnicos , los cuales blo ` co, tuo ' \ ` i
l:u.lr opticsto del epitelio gstrico a
quean el contratransporte de Na* y K* en concentraciones di lt) " |\,1_ .;_,,,_.
tiitvcri iii un r onti:il|':|nspi| Iiulnr pit
sriststitifizis ztctuiui cn la st|pci'l1t:ii;: dc las cliilsis |iirir"|iilosi ii Iii. .i|r. . ._|.~ |_ ,, t. ____ _,/A k Ag?,/* K
rnvn ili t 'I ,v I|(`t Y l, . ;||n|l.=u :il ili' Iii. L "
ii numl nlr .ir |r_..r |\.ii|i pam ln.. lx', I..| mhilrir um ilr ln I unliu il. |~i,.'| _'
iilllltt HHH l'..'| 1 lnll I l/l iii ||ir"/ r'|
 3. LAS MEMBRAN/is CELULARES ii 67 |
66 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

CI" Na* LUZ DEL CONDUCTO

3 23. Distintas bombas de C212* mantienen la concentracin del ion
en el citosol en niveles muy bajos
La concentracin de Ca en el citosol se mantiene en niveles bajsimos
ftmirtfvvsi finftftftnmvtmuir ww
(ms de 1.000 veces menores que los existentes en la matriz extracelular) de

I
i A
bido a que existe un sistema que lo expulsa. As, tanto en la membrana plas ` l
I
r
mtica como en la membrana del retculo endoplasmtico (0 del retculo sar
coplasmtco, en la clula muscular) existen b9_tl1_b_a_s de Ca que transfgen % ON sil Cl'
i I
el gatiQi3_desde e_l___ci_tosol hacia el espacio extracelular y hacia el interior del
it i
litadg retcu_k), respectivamente. La bomba de Ca posee sitios especcos
de alta anidad para el Ca en la cara citoslica de ambas membranas. Al
igual que la bomba de Na*K*, la bomba de Ca requiere Mg y energa, que
toma del ATP. A /si Ji 1 ; *ii
3 24. Una bomba de H* disminuye el pH de los lisosomas
lg. 3 29. A. Transporte de Cl a travs de la protena CFTR, situada en la membrana plas
Una alta concentracin de H* en el interior de los lisosomas es crucial pa mtica que da a la luz del conducto. B. Bloqueo del pasaje de Cl a consecuencia de un de
ra la activacin de sus enzimas hidrolticas, las que se hallan en condiciones fecto en la CFTR.
de actuar slo cuando el pH en esos organoides se reduce a 5,0 (cap. 7 33). i

El transporte de H* desde el citosol al interior del lisosoma es un proceso ac
tivo que depende de una bomba de H* heredada de la membrana del endo
soma precursor (caps. 7 28 y 7 30) (fig. 7 22).
3 25. Existen dos tipos de transporte de H* en la mtocondria,
uno activo y otro pasivo
El traslado de H* a travs de la membrana interna de la mitocondria du
rante el avance de los electrones por la cadena respiratoria es otro ejemplo de
transporte activo, aunque en l la energa no es provista por el ATP sino por
el citado recorrido electrnico (cap. 8 15).
El gradiente electroqumico que se crea entre ambos lados de la membra
na mitocondrial interna es utilizado para sintetizar ATP, al retornar los H* a
Por otro lado, se ha observado un aumento similar de protenas MDR en
la membrana plasmtica de los linfocitos infectados por el virus tipo 1 de la 'i
inmimodeciencia adquirida (HIV 1), lo que contribuira a su resistencia a
drogas antivirales como la AZT.
Tambin se produce un incremento de protenas MDR en la membrana
plasmtica de las clulas de algunos parsitos, que por tal motivo se hacen
resistentes a las drogas antiparasitarias. Por ejemplo, la Leishmania (agente
de la leishmaniasis) puede desarrollar resistencia al antimonio y a otros
compuestos, mientras que el Plasmodium falciparum (agente de la malaria) Ii
suele hacer lo propio con la cloroquina, la halofantrina, la primaquina y la
meoquina. Como en los casos anteriores, aqu tambin las MDR bombean
las drogas fuera de las clulas, lo que anula su poder teraputico. Mi

la matriz mitocondrial a travs de un transportador pasivo asociado a la ATP V

~;27. En la fibrosis qustica se halla alterado un canal inico i

sintasa (gs. 8 lO y 8 12).
para el CI" .
i
3 26. Las MDR son transpnri:irinre=; que confieren a las rflulas La fibrosis qustica es un grave desorden causado por la produccin de se
resistencia a ciertas drogas creciones muy viscosas que obstruyen la luz de los bronquios, los conductos
'Vil

Las protenas MDR (por multdrug resistance) pertenecen a una familia
de transportadores activos que se identifican con la sigla ABC (por ATP binf
ding cassette) porque poseen un par de dominios o casetes con actividad
ATPasa. Esta hidroliza el ATP que provee la energa necesaria para movilizar
a determinados solutos en contra de sus gradientes.
Los transportadores ABC se encuentran normalmente en las membranas
de muchos tipos celulares. Han sido identicados en la membrana plasmti
ca, en la del retculo endoplasmtico, en la del peroxisoma y en la membra
na mitocondrial interna.
Algunos de esos transportadores tienen por funcion eliminar sustancias to
xicas derivadas del metabolismo celular normal. En cambio, otros_pe_r_miten
el paso de molculas de tamao mayor que el esperado, como polipptidos
pequenos (caps. 7 14 y 7 24)
A veces ciertos tipos de transportadores ABC aparecen cn min nunu m en
la membrana plasmtica de varias clases de celulas caiiizeio. ':|.~'. :1 Iris t|iii_~. les
coiifieren una iildesmitlzt resisleiitfia contra :il;y_i|ii;|s <|i'ip_.~i. 4 ritnlmi iv. l `.IIi t . ;
rlvltiilu :I i|||i' ln: 1 Ml R lu|I||i':II| :1i".2|.*i't||i;{m ; ltlvln tli' Inn ii*lu|ui 1 um rm
L
'iil*., ln t|II|' lllll 4' lllli' i`.|ll'1 'ii' ','l|i*l\'iIlI |c'.|ult'||li"r ll lt! i|lI|Il|| |,'|I|
de varias glndulas (como el pncreas), el tubo intestinal, etc. Se manifiesta
en individuos homocigotos que poseen mutado el gen codificador de la pro
tena CFTR (por cysticbrosis transmembmne conductance regulator), que
en algunas clulas epiteliales se comporta como una permeasa y en otras co
ii
mo un canal inico dependiente de ligando. La protena CFTR se halla invo
lucrada en el transporte de Cl' a travs de la membrana plasmtica, y cuando
es defectuosa el mecanismo que lleva a la fibrosis qustica es el siguiente. Da
do que el transporte de C1' a travs de la CFTR se bloquea, disminuye el l
:unin en la luz de los conductos afectados y, por consecuencia, disminuye
tzunbit En el catin Na* (fig. 3 29). Finalmente, la menor concentracin de es
tos iones determina que el agua se retire y ello aumenta la viscosidad de las
:;.~crcciones.
lelitlo a que la Cl 'FR pertenece a la familia de transportadores ABC, re M
ruiltzi ll:un:|livo que en algunas clulas no acte como una permeasa activa si
no corno un carnal iriiicn tlepentliente de liitarido, que como se sabe es pasi
vo, I' n i rm. ; ri' Ii|l|.~;, una <|uiims:1 :iclivntlu por el AMP celit." 0 (C211). ll 45)
i
1
iniitiulu In n|u~iIn|;| rlrl rminl iriiiii ii y, pm vinlif, i I msm tlelt l itl:|vui :Ii .~;1i
pimlwaitr flm liinriiliiin ri.
M
68 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 3. LAS MEMBRANAS cEi.Ui.ARiss 1 69

I Lt
LA MEMBRANA PLASMATICA Y LA PARED 'il
IQ 1 'i
ll
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DE IA CELULA VEGAL 4 _` \
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cH,oH _ \ 'Ci\ \\

3 28. La membrana plasmtica de la celula vegetal '\en

rie
se halla rodeada por una especie de exoesqueleto B Glucosa _ '\P \
` Q,
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Las clulas de las plantas son similares a las de los animales, aunque pre 'I'
Q.Q (yo
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sentan algunas diferencias (gs. l 6 y 1 7). Por ejemplo, la clula vegetal po `_ \,~__.\__.
_~__`. ,s._`.

0<f>.<~.C> ; ..j :; l\
"`,`^ :
'\*
' _x\ ''`\`
`^_`\`_*`.
. `. `_u_\\ `._',`=
.`` _``...\ `_"~

see una gruesa pared celular que envuelve a la membrana plasmtica, como
si se tratara de un exoesqueleto.
Adems de darle proteccin y sostn mecnico a la clula y determinar su
forma, dicha pared participa en el mantenimiento del balance entre la presin
osmtica intracelular y la tendencia del agua a penetrar en el citosol.
Tambin el crecimiento y la diferenciacin de las clulas vegetales depen
den en gran medida de la organizacin de la pared celular. As, a partir de s
ta se produce la diferenciacin de las clulas del cmbium, de los vasos cri
bosos del oema (los cuales sirven para el transporte de material desde las
hojas) y de los vasos del xilema (que se lignifican).
3 29. la pared celular contiene un r:tculo micridihrilar
La estructura de la pared celular puede ser comparada con la de un plsti
co reforzado con fibras de vidrio, ya que est constituida por un retculo mi
crofibrilar incluido en una matriz de molculas unidas entre s.
Las microfibrillas de la pared celular estn compuestas principalmente por
celulosa, el producto ms abundante en la Tierra. Se trata de cadenas rectas
de polisacridos formados por unidades de glucosa, ligadas por enlaces [31 4
(fig. 3 30). Estas son las cadenas de glucaiiu, que mediante uniones de hidr
geno intramoleculares e intermoleculares producen la unidad estmctural o
microlbrilla, la cual tiene 25 nm de dimetro y est compuesta por casi
2.000 cadenas de glucano. Las microfibrillas de celulosa se asocian entre s
y componen un enrejado semicristalino, que se combina con protenas y con
polisacridos no celulsicos para formar la pared celular.
La matriz de la pared celular contiene algunos polisacridos y lignina, el
principal componente de la madera. Los polisacridos ms importantes son:
1) sustancias pcticas solubles en agua, que contienen galactosa, arabinosa y
cido galacturnico, y 2) hemicelulosas, compuestas por glucosa, xilosa, ma
nosa y cido glucurnico. La lignna se encuentra slo en las paredes de las
clulas maduras y est formada por un compuesto aromtico derivado de la
polimerzacin de fenoles.
Algunas paredes celulares pueden tener sustancias cuticulares (ceras) y
depsitos minerales, como silicatos y carbonatos de sodio y de magnesio. En
los hongos y las evaduras la matriz de la pared celular contiene quitina, un
polmero de la glucosamina.
l iii). l i i.if'~.:il nflitlii' su <'inipiii`( (iii lina ..f':i'f.il i'irii'iri:'
v una siii; f_ii'ir_l:uia
La pared celular es compleja y en algunos vegetales se halla muy diferen
ciada. Suele contener dos componentes la pared primaria y la pared secun
daria , que se desarrollan secuencialmente y se distinguen por la composi
cin de sus matrices y por la disposicin de sus microfihrilliis.
La pared primaria comienza a formarse con la tlii 'isiii ci lul;u, .i |:u1ir
de una eslriicliira lliiiiiada placa celulzii ._ que :|i:1i^i, vi rluiiuili' I.i1i~|I.ir vii *I
|.'|||t i i'|i:lli|'i.'i|l vnlii' im; Iiilui.i:. .'i'I||l:i:; l|i|.'| . li :lp lh 'li I r pla .i i .l.i
Celulosa Fibrilla elemental Corte transversal Parte de una
(micela) de una microfibrilla macrofibnlla
Fig. 3 30 Elementos estnictu
compuesta por vesculas del complejo de Golgi que se alinean en el plano
rales de la celulosa en sus su
ecuatorial de la clula y forman el primer nidimento o capa intermedia de la cesivos niveles de organiza
futura pared celular. Esta capa slo contiene pectina, un compuesto amorfo cin (De D K Muhlethaler)
que posee cido galacturnico. Posteriormente, cada clula hija deposita
otras capas, compuestas por pectina, hemicelulosa y un retculo laxo de mi
crofibrillas celulsicas orientadas transversalmente con respecto al eje mayor
de la clula, cuyo conjunto constituye la citad.a pared primaria.
Slo cuando la clula alcanza su madurez aparece la pared secundaria,
que comprende materiales agregados sobre la superficie interna de la pared
primaria, sea como espesamientos localizados (vasos del xilema) o como un
espesamiento homogneo (tubos cribosos del floema). En ambos casos la pa
red secundaria queda formada por celulosa, hemicelulosa y escasas sustan
cias pcticas. La diferenciacin ulterior del xilema se produce por la infiltra
cin de lignina en los espesamentos localizados. En este caso el polimero
reemplaza al agua e infiltra a la matriz y a las rnicrofibrillas celulsicas.
Cuando la pared se lignica, l.a clula vegetal muere.
_; Ill.. Los euinptfr .isnlei; de la pzireil erliiiar se oririiiuin rn el i~fnipli:_io
de h`ulr.ji o tu ri; _l_.ii;ioii con ia ii'ieliif:i'ana jiluiiiiiiitwi
Se han descrito dos vas principales para la biognesis de la celulosa y de
otros componentes de la pared celular. Una comprende al complejo de Golgi
(cap. 7 44) y la otra est asociada con la membrana plasmtica.
La intervencin del complejo de Golgi es evidente en ciertas algas cuyas
paredes estn formad.as por escamas. Estas tienen un material amorfo y un re
tculo microfibrilar radial asociado con otro espiral. Las membranas del com
plejo de Golgi polimerizan cadenas de glucosa para formar microbrillas de
celulosa por medio de glucosiltransferasas. Luego las microfibrillas se orga
nizan en escamas y se liberan en la superficie.
La membrana plasmtica es el sitio ms frecuente para la sntesis de la ce
lulosa. Ello no descarta las funciones esenciales que desempean el retculo
endoplasmtico y el complejo de Golgi, ya que las glucosiltransferasas son
sintetizadas en ribosomas asociados a dicho retculo, pasan al complejo de
rjolgi y de ah a la membrana plasmtica, donde se produce la sntesis de las
mcrofibrillas celulsicas.
Aiiles sc seiial que en los hongos y en las levaduras la pared celular se
vimipuiitf pi'int:ipaliiiente de quitiiia. listo polisacrido es sintetizado por la
i n'/inn quitinzi siiilr iasii t n p|'t~;~;_~iii'i;i de lSlil' acerilglucosamina. La enzima
vr: ;u'liv:ul:i por mlt'uli.=;i.=: v por lu lil/., tpii' :u'=*lfi':1 la siiif, .sis de <'[|1liI2'1. S1:
li;| i in'ii|1i':ul qiiiliiizi linii ;l'i;|r.:i mi lui. i|uili. innlus, unos ni ;':|iiiitlt*s vi~sit'ii
|.ii w li 'lll .i ll nm ill iliiini :li .i qm |;i|1' 'vii .vi lui. vi |||i'i|l<r; ||II' ~'IllH't' 'HI
In |i.'|ii.i .i Iii . .ili 1. il nuit 1 ii |.i iu|u ilni ii vlulm
70 .a. FUNDAMENTOS De BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
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l
l
ll
l
ll
l
lll
l 4 1. Introduccin
En el captulo 1 3 se vio que las clulas eucariotas poseen algunas seme
janzas con las procariotas. As, el citosol o matriz citoplasmtica de la
clula eucariota contiene muchos de los componentes que se encuentran en
el protoplasma de la bacteria, por ejemplo, complejos enzimticos de diver
so orden y molculas de ARN ribosmico, mensajero y de transferencia. Las
diferencias entre ambos tipos celulares estn dadas por la presencia en la ce
lula eucariota de varias estructuras singulares, como el ncleo, el citoesque
leto, los organoides que integran el sistema de endomembranas, las mitocon
drias, los cloroplastos (en la clula vegetal) y los peroxisomas.
La clula eucariota se halla dividida en numerosos compartimientos, en
tre los cuales sobresale el ncleo. La parte de la clula que no corresponde al
ncleo es decir, el citoplasma puede ser subdividida esquemticamente
en dos espacios, el correspondiente al citosol y el encerrado en el interior de
los organoides. En este esquema, el citosol es considerado como el verdade
ro medio intemo celular, que se extiende desde la envoltura nuclear hasta la
membrana plasmtica y que llena el espacio no ocupado por el sistema de en
domembranas, las mitocondrias y los peroxisomas (fig. l 7).
En promedio el citosol representa el 50% del volumen del citoplasma, ci
fra que aumenta en las clulas embrionarias y en las menos diferenciadas.
El pH del citosol es de 7,2.
4 2. El citosol COl'l.f_'r; rolupom files muy vzirlarlm
Mediante la tcnica del fraccionamiento celular descrita en el captulo ll
23 28, se obtiene adems de las fracciones nuclear, mitocondrial y micro l 1
smica una fraccin fluida sobrenadante que contiene los componentes
citoslicos.
En ella se detectan los elementos del citoesqueleto incluido el centro
soma con los centrolos , un gran nmero de enzimas (por ejemplo, las que
I
l
intervienen en la gluclisis), la mayora de las molculas que conducen se
ales dentro de la clula, los elementos que dirigen la sntesis de las prote
nas celulares y extrace`;ulares (es decir, los ribosomas, los ARN mensajeros
y los ARN de transferencia), las chaperonas, los proteasomas, las inclusio
nczs, etctera.
l ll. ll fiin .nl auvltf l nll:fn'1 inr|usil|l<s
(`u:|mIn su :u~umul:|n vn r I i tn: :nl en p_|:t|uIu.~: tulnlitlzulvs, cic.rl:1.~: :macro
nuilm ulnu lmnmii =~>;l|||rI|||.|'. |l|~lr'i'lnIli"; r nn i I i1lii'|ir;i'|in tli*|u|nin;ul:|'; l
lnrlnnlnuwn jm 1 un* '11 il. |m"ul|u|m
ll.
72 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 4. ei. cirosoi. I 73
\

Gota de grasa
ms difundido es la lipouscina, de color marrn, compuesto por fosfolpidos
combinados con protenas. Debido a que aumenta con la edad, se lo conoce
como pigmento de desgaste (cap. 7 33).
GQ@
Finalmente, en el citosol de algunas clulas hay cristales de protenas, de
significado por lo general desconocido.

4 4. En cl citosol los ribosomas sintetizan proteinas

La sntesis de las protenas celulares tiene lugar en los ribosomas, de cu l
yo estudio nos ocuparemos en el captulo 16. Se trata de estructuras ribonu "I

cleoproteicas muy complejas, la mayora de las cuales se localizan en el ci l

lfig. 4 1. Micrografa electr
nica de un sector del citoplas
nut de la clula heptica. En el
lfiwsol vecino al retculo en
doplasmtico liso (REL) se
observan numerosos grnulos
ilc glucgeno (GI). Obsrvese
rl retculo endoplasmtico ru
l'.uso (RER). 45.000><. (Corte
iua de G. E. Palade.)
Por ejemplo, tanto en los hepatocitos como en las clulas musculares es
triadas es comn la presencia en el citosol de grnulos de glucgeno (figs.
1 11 y 4 1). Se llaman glicosomas, miden entre 50 y 200 nm y estn com
puestos por subpanculas de 20 a 30 nm de dimetro. Es preciso sealar que
en las imgenes ultramicroscpicas los glicosomas no corresponden directa
mente al glucgeno; representan a las protenas enzimticas que intervienen
en la sntesis y en la degradacin del polisacrido, cuya molcula no toma los
colorantes electrnicos de uso corriente. Los grnulos de glucgeno constitu
yen depsitos de energa para las clulas; ello es claramente visible en la c
lula muscular, en la que los grnulos desaparecen durante las contracciones
debido a la glucogenlisis producida para proveer glucosa. Existen enferme
dades congnitas producidas por mutaciones de los genes que codican a las
enzimas que regulan la sntesis y la degradacin del glucgeno, conocidas
como glucogenosis. En ellas las clulas muestran una acumulacin excesiva
de inclusiones de glucgeno o formas anormales del polisacrido.
Diversos tipos de clulas contienen gotitas de grasa (triacilgliceroles) en
el citosol, que tambin constituyen reservas de energa. Son muy comunes
en los hepatocitos y en las clulas musculares estriadas. En las clulas mus
culares las inclusiones de grasa se localizan cerca de las mitocondrias, hacia
las cuales se dirigen los cidos grasos de los triacilgliceroles para su oxida
cin (cap. 8 8). Las clulas llamadas adipocitos contienen una gran gota de
grasa con numerosas gotitas a su alrededor que ocupa casi todo el cito
sol (fig. 1 8).
En el citosol de las clulas secretoras de la glndula mamaria en actividad
se generan gotas de grasa que se convierten en elementos importantes de la
leche. Durante la secrecin mamaria cada gota sale de la clula envuelta por
una na capa de citosol rodeada por una fraccin de la membrana plasmti
ca (secrecn apocrina) (fig. 4 2).
En algunos tipos cclulurc.s cl citosol contiene pigmentos (sustancias con
color propio) qU IG Olllhrn en In miilrnu Cluln ti pmvlgngn dgl ggtgrlm _ Q]
tosol (en los captulos 8 l l y 9 15 se ver que tambin existen ribosomas en
las mitocondrias y los cloroplastos).
Solamente una parte de las protenas que se sintetizan en los ribosomas
'l
citoslicos permanece en el citosol, ya que las restantes emigran hacia el n
cleo, el sistema de endomembranas, las mitocondrias y los peroxisomas (g.
4 3).
Fig. 4 2. Esquema de una c
Como es lgico, para que las protenas puedan llegar a esos destinos se re lula mamaria activa, con nu
quiere de un sistema de seales especficas que sean capaces de discriminar merosas gotas de grasa en el
los, a fin de asegurar la llegada de cada protena al lugar que le corresponde. citosol. Obsrvese la salida de
las gotas de grasa por secre
Tales seales se encuentran en las mismas molculas proteicas y consisten en cin apocrina.
una o varias secuencias de unos pocos aminocidos, denominadas pptidos
seal y seales de anclaje (cap. 7 12).
Segn cul sea el destino de la protena que emerge del ribosoma, esas se
cuencias se localizan en el extremo amino, en el extremo carboxilo, o en uno
o ms puntos intermedios de la cadena proteica. La tabla 4 l informa sobre
las seales ms comunes halladas en las protenas que se dirigen al ncleo, al
sistema de endomembranas, a las mitocondrias y a los peroxisomas. Natural
mente, las protenas que no emigran y se radican en el citosol no necesitan
ningn tipo de seal.
4 5. Las chaperonas asisten a las proteinas para su oportuno
y adecuado plegamiento
Si bien las protenas adoptan formas tridimensionales que dependen de la
secuencia lineal de los aminocidos que las componen (cap. 2 9), no siempre
se pliegan correctamente. Para que sus plegamientos sean correctos se nece
sita, entre otros requisitos, que se produzcan en el lugar adecuado y en el mo
CITOSOL
Retlculo endoplasmtico
Ncleo
Fig. 4 3. lJt'; slinuit de las pm
Jungla! iclnus nlniellmimi en lun nlm
nomas clmndllcnn.
 4.Ei.ci'rosoL I 75
74 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

_ Chaperonina
+ "'_' @
Fig. 4 4. Esquemas de las
chaperonas hsp70 y hsp60. El
mecanismo de accin de la
chaperona hsp90 se ilustra en
Oligopplidos /\./
N

/'\../
|,\./

/*Q
1 _
" sin Jllllll'
la figura ll 3. hsp70 hsp60

mento oportuno, lo cual se logra por la intervencin de unas estructuras lla

Protena
madas chaperonas, que se designan as porque acompaan a las protenas y
sin ejercer acciones directas sobre ellas previenen sus plegamientos pre
maturos y cuidan que sean correctos.
Existen tres familias de chaperonas, denominadas hsp60, hsp70 y hsp90
(por hear shock protein). La sigla hsp se debe a que en las clulas sometidas
a golpes de calor se pierde el plegamiento de las protenas (se desnaturalizan)
y aumenta considerablemente el nmero de las chaperonas, las cuales asisten
Q" O
Ubquitina
a las protenas desnaturalizadas para que vuelvan a plegarse. El nmero que
acompaa a la sigla hsp corresponde al peso molecular de la primera chape Polipptidos
rona descubierta en cada grupo. PROTEASOMA 'e9'ad'eS
Las chaperonas hsp70 son monomricas y poseen un surco en el que cabe
. Fig. 4 5. Degradacin de pro
slo una parte de la protena asistida, de manera que se necesitan varias cha '
Las proteinas destinadas al .sistema de endomembranaS, 21_ diferencia de las tenas en el proteasoma.
peronas hsp70 para cada protena (fig. 4 4). En cambio, las chaperonas hsp60 _ , _ '
e salen del ribosoma 1ng1^eSHH en el re
citosolicaS, d@b1d0 3 que a medida qu
son polimricas y estn integradas por 14 o 18 polipptidos denominados , . 'dad de este organoide, C111@ wen'
ticulo endoplasmatico, Se pllegan en la Cavl
chapcronnas, los cuales componen una estructura cilndrica en torno a un
ta con chaperonas hsp70 f(C3P 7'12)' _ dr _ , d sde ue salen
espacio central, adonde ingresa la protena que va a ser asistida (fig. 4 4).
Respecto de las proteinas destinadas a las mitocon 12S G fl
Para ejemplificar cmo actan las chaperonas hsp70 y hsp60 analizare _ ' hsp70 citoslicas, las cuales las
del ribosoma son asistidas p01' 0haPef9"aS .E l tulo 8 28 se
mos sus efectos sobre las protenas del citosol. A medida que emana del ribo
mantienen desllegldas
_ haS21 que llegan
' a su Paradero n C Cap
a las mitocondrias en cuya
soma, cada protena citoslica se asocia con sucesivas chaperonas hsp70, cu ver que se pliegan despus que se incorporan ,
ya funcin es prevenir el plegamiento prematuro a menudo errado de los
maz hay chaperonas hsp70 Y hspof ' los abordan
tramos proteicos que van saliendo del ribosoma. Adems evitan que la pro Opuestamente, las proteinas destinadas a los per0X1S0IT1P1S
tena naciente se combine con molculas inapropiadas. Cuando termina de
d es P u s de haberse
r _plevado
_ en el citosol (Call 10"5) de lo .Cual61Se deduceueque
los
sintetizarse y su plegamiento concluye, la protena se desprende del riboso Se ptiegan con la asistencia de chaperonas 113970 Y hsp60 mos mas y q
ma y de las chaperonas hsp70 y fija residencia en el citosol. No obstante, si eroxisomas carecen de chaperonas' ,
algunas de sus partes no se plegaron o lo hicieron mal, ingresa temporalmen
p L mi'smc ocurre con las protenas destinadas al nucleo, que tampoco po"
te en una chaperona hsp60, dentro de la cual aislada de los dems compo
see c(liaperonas En el captulo ll 6 se analizar cmo estas pr0tBIlS ple*
nentes citoslicos termina de plegarse o deshace su plegamiento incorrec
gadas en el citosol atraviesan los poros de la envoltura nuclear.deAdems se
la familia
to y se pliega de nuevo, tratando de hacerlo sin errores.
vera que algunas ingresan
' en e 1 nucleo asociadas a chaperonas
hsp90.
nsumen energa derivada del ATP y
tabla 4 l. Ejemplos de pptidos seal y seales de anclaje . , Debe agregarse que las chaperonas co _
que pueden ser reutilizadas apenas COHCWYGU sus funclones'
. " t

` Pptido seal para el retculo *'H,N Met MeuSer Phe Val Ser Leu LewLcu Val Gly lle Lcu Plie Trp Alaf 4 6. En el citosol los proteasomas drgradan a las pre fr!
ciidoplasmtico Thr Glu Ala Glu Glu Leu ThnLys Cys Glu Val Phe Gln C00' que deben desaparf
. ~ funciones
em enan ' opueStaS H las
En el_ citosol existen estructuras
.
que des P _ si cuando una protein
, a
Seal de anclaje para el retculo *l l_,N Lys lle Ile Thr lle Gly Ser Ile Cys Met VabVal Gly lle lle San l
endoplasmtico _ Leu Ile Lcu~Gln lle Gly Asn lle Ile Ser Ile Trp Ile Scr His C00 dc los ribosomas, ya que dBSU`U'@ a las Pfotemas A ' " ., ha
funcion
_ ado mal se ha danado o su
tlbl dcsapafeccr _pOrque Se ha pcg 1 ` iizimtco de unos 700 kDa lla
Nptido seal para el ncleo *H3N Lys Arg Pro Ala Ala lloLys Lys concluido~~. CS degfadada Por un Comp elo 6
Ala Gly 'Gln AlaLys Lys Lys Lys C00' mado pmteasomu. _ t as
. . ,. ,_ ~ . ' ' se com ,onc de varias Pfo Gas
, Nplldu wnl para li inltnomlrli 'H,N Met Lcu Ser Leu Arg~Glu Ser Ilc Arg . H lnmmmmm
, _ La. L hmml' ullmmwl y l l 'pt II'C si
~*l';,'uontoin Si la= Protena que va
''hi~Ai 111: Lai: Cgjsft' Seivru 'WI tien l dmlmcmh LH mm I' um Nvllml un I I Li' t ""'la " om l ilclu "vii :Inc tlunto ii cu
ll Wi ilc ll ruilinln ll| ' 4 5)
` "5" l`*`'U'"
' ' .. ' cl un nlicilc
_ i i" *mi uuu* unlclw Illlill" '
Wlkli iliimiliviiiiillnl i.i|||ultH'<*|1U" W * 'l
din ln .lll puliprlptulini togulmlmvn
 i W111
76 li PUNDAM E N ros DE Bi_oLooiA CELULAR Y MOLECULAR
l
l.
Para P oder in gresar en el proteasoma, las proteinas
cer deben ser previamente m arcadas ,, por un conjunto

_
destinadas a desapa;_
_
l l
l
de polipeptidos Cito l. '
slicos iguales entre s, d e 7 6 aminocidos
` ' cada uno, llamados ubiqutinas.
En la figura 4 5 se resume el ciclo seguido por estas mol l L '
ubiquitina es act' d ' Cu as' _a primera
Wa a P0f la CHZIIH8 E1, que la transfiere a la enzima E2. A
continuacin, co n l a ayu d a de la ligasa
a la protena ue debe d d
' E3, el complejo. ubiquitina
_ . _ E2 se une,
El citoesqueleto
q El E2egra s ame ` P' 'esto CIUC el proceso, de transferencia en
tre las enzimas ' Forma y motilidad
con una corta cadena Y de ubiquitinag,
C repite Vanas VeCe5 la Pfofema queda conectada
De inmedia to es te complejo ' es reconocido poi, los polipptidos
_ _ re ulado
res de uno de los cas uetes los c g
q ' nales Scpfarl d las ubiquitinas, deshacen el
plegamiento de la protena y la introducen en la cavidad del proteas d l ,
' 1 i Oma, On
de es degradada p or as pro f casas. Se originan oligopptidos
_ _ coitos, los cua
les salen del proteasoma y se vuelcan en el ciioqol 5 1. El citoesqueleto est compuesto por tres tipos de filamentos
El proceso descrito consume energa Esta es cedida por molcula (31 y numerosas protenas accesorias
ATP* de cuya hidrlisis se encargan seis ' Al' Pasas situad s e
Las clulas eucariotas poseen un armazn proteico filamentoso desplega
proteasoma. ds en los Casqueles del
do por todo el citosol, al que se le ha dado el nombre de citoesqueleto. Est
Cuando final',
ira l a d egradacin
' de la proteina,
. _ f el proteasoma y las ubiqui integrado por tres clases de filamentos los filamentos intermedios, los mi
tinas queda" d13P0f11b1S
` ' . .,
para su reutilizacin. crotbulos y los filamentos de actina (g. 5 l) y un conjunto de protenas
accesorias, clasificadas como reguladoras, ligadoras y motoras. '
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acortamiento y la desaparicin de los tres filamentos principales del citoes _..

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Kaial``9SP d, . . _ _ _
decide your fate' cum Biol. zftion. de ubiquitinate to
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componentes de la clula.
Las protenas motoras sinfen para trasladar macromolculas y organoides
,l ,
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ruye la base de la motilidad, la contraccin y los cambios de forma de la c
lula. Esta propiedad le confiere una funcin adicional al citoesqueleto, la de
l
pon Science 27] : 1513. ) C @0CYl0Plasniic trans biquitination and degradation by 268 proteasome. Sciere ser el sistema muscular de la clula, es decir, la citomusculatura. El ejem
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Mar protein . roldmgj
_ ' cun:
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tin system. l`lBS 211445.
29826
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_ _ _ _ couju_
of a novel ublquitin
iitiigBi<i]l;.)tTl5]_nVOlVcd in mitoc ci/Clin dcgmdaon`
plo ms estructurado de interaccin entre filamentos y protenas motoras se
encuentra en la miofibrilla de la clula muscular esqueltica, en la que com
ponen un armazn macromolecular adaptado para la contractilidad.
,l
El citoesqueleto da la forma estable o cambiante a las clulas, como
resultado de la interaccin de los tres tipos de filamentos con distintas prote
nas accesorias.
En primer trmino sern analizados los filamentos intermedios, luego los

l al
microtbulos y finalmente los filamentos de actina, cada uno con sus respec
tivas protenas accesorias.

_ _ _ k ,_ _ _: ._: 1. _ i L 1 +2 r":.r;:f~ ; ,
F 'aires ~efm@'S
'I l `
Microtbulos
l' l, ~
| llnmrimu i un nuiinn

Hu, 1I Im. lnw. li|nn ili' lllniuriilmi |Iil i iIm |i|rIr1ii

`_ _ L
MM
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78 'II FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

5.iai.ciroiasQuE1.BTo I 79

FILAMENTOS INTERMEDIOS
5 2. ll rliametro de los lnrnirritos inl'rrmer,lios es de 10 nm
En el citoesqueleto de la mayora de las clulas existen filamentos de 10 Fig. 5 3. A. Distribucin de
nm de dimetro; se denominan intermedios porque tienen un grosor menor los filamentos intermedios en
el ncleo y en el citoplasma.
que el de los microtbulos y mayor que el de los filamentos de actina (fig.
Los nucleares, llamados la
5 I). minolamentos, forman una
La composicin qumica de los filamentos intermedios es diversa. Por malla sobre la cara interna de
la envoltura nuclear. B. Mi
esta causa, aunque tambin por su morfologa y su distribucin en las distin crografa de una clula trata
tas clases de clulas, se los agrupa en seis tipos, llamados: 1) laminofilamen da con anticuerpos antiquera
tos; 2) filamentos de queratina; 3) filamentos de vimentina; 4) filamentos de
desmina; 5) filamentos gliales, y 6) neurofilamentos. A i tina fluorescentes. (De R. D.
Goldman.)

Todos los filamentos intermedios muestran la misma organizacin estruc

cara interna de la envoltura nuclear, de modo que se trata de filamentos inter
tural. Se trata de polmeros lineales cuyos monmeros son protenas que pre
medios que no se localizan en el citoplasma sino en el interior del ncleo. La
sentan una estructura en hlice ot fibrosa (fig. 5 2). Esto los diferencia de los
distribucin de los filamentos intermedios puede apreciarse en la figura 5 3B,
microtbulos y los filamentos de actina, que poseen monmeros globulares.
que muestra a una clula epitelial tratada con anticuerpos antiqueratina uo
Las protenas fibrosas estn integradas por una sucesin de secuencias
rescentes.
idnticas de siete aminocidos cada una (._abcdefgabcdefgabcdefg...), lo que
Los filamentos intermedios contribuyen al mantenimiento de la forma
les permite combinarse entre s lado con lado y componer dmeros lineales.
celular y establecen las posiciones de los organoides en el interior de la c
En virtud de que los dimeros vuelven a combinarse entre s tambin de a
lula. No obstante, su funcin principal es de ndole mecnica, de ah que se
dos, pero en forma desfasada y antiparalela se generan tetrmeros como los
encuentren mucho ms desarrollados en las clulas sometidas a grandes ten
ilustrados en la figura 5 2. A continuacin, los tetrmeros se conectan por sus
siones.
extremos y dan lugar a estructuras cilndricas alargadas llamadas protola
mentos. Los filamentos intermedios se forman con el concurso de cuatro pa
5 3, Diversas propiedades caracterizan a los distintos tipos
res de protofilamentos, los cuales se adosan por sus lados y componen una
de filamentos intermetlios
estructura fibriiar de 10 nm de grosor (fig. 5 2).
A pesar de las diferencias entre los monmeros de las distintas clases de La siguiente es una breve descripcin de las caractersticas principales de
lamentos intermedios, todos se organizan de la forma en que se acaba de los seis tipos de filamentos intermedios:
describir. Los monmeros son codicados por multigenes que se expresan de Larninoflamentos. En todas las clulas, apoyada sobre la cara interna de
manera diferente en los distintos tipos de clulas. Ms an, a veces en una l la envoltura nuclear existe una malla delgada de filamentos intermedios co
nea celular se expresan sucesivamente varios de esos genes conforme avan nocida como lmina nuclear, compuesta por filamentos intermedios llama
za su diferenciacin. dos laminofilarnentos, que son los nicos que no se localizan en el citosol
Los filamentos intermedios forman una red continua tendida entre la (cap. l2 2) (fig. 12 l). Los laminofilamentos contienen tres clases de mon
membrana plasmtica y la envoltura nuclear, alrededor de la cual componen meros, con pesos moleculares que van de 65 a 75 kDa. Estos monmeros po
una malla filamentosa compacta (g. 5 3A). Otra malla como sta cubre la seen dominios brosos ms largos que los de los filamentos intermedios ci
toslicos y su ensamblaje genera una malla aplanada, no una red tridimensio
abcdefgabcdefgabcdetgabcdefgabcdefgabcdetgabcdetgabcdetg nal. La lmina nuclear es responsable de la forma y la resistencia de la envol
nq
2
6 si W

.... >. ._,_... @ >.

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1. _.__ _.___,_,_,__,,_
sei Monmero
tura nuclear.
Filamentos de queratinii. Los filamentos de queratina llainados tam
bin tonolamentos se encuentran en las clulas epiteliales, particular
'22l~i l 0 l I foi 2loo Dmero
mente en la epidermis y sus derivados (pelos, uas, etc), en las mucosas y en
las glndulas. En los captulos 6 7 y 6 13 veremos que se asocian a los hemi
.. ._._. _.. 4 1@ Q _. __;_,._`._.....
desmosomas y a los desmosomas, con los cuales componen una trama fila
,Nf; ,
'_N 1* li OO ___ Tetrmero
mentosa continua desplegada por todo el epitelio, al que le confieren gran
"`CJ.
:CL
_ _ .
\
_.............__.__.._,_,_,..
~i ZZ
L... .
parte de su resistencia mecnica.
Una protena ligadora denoiriinada filagrina une a los filamentos de que
ratina donde se entrecmzan.
Los monmeros de los filamentos de queratina se llaman citoqueratnas.
N L W LIN Protomamemo I lxisteii :ili cileilor de 30 citoqueratinas distintas, clasificadas en dos grupos:
las ili . las v I , qui . son iicdas, y las de clase II, que son neutras 0 bsicas.
Fig. 5 2. Pasos en la forma l,<.; <li.~.|1in|i. . tipos :Ii: i lulns r .pilelialcs contienen l`ilamcntos de querati
riiiii de los filiiniciitos inlvi'
iiivilin: ; y su ii''_::|ii/.ii um 1 .
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ii.'| lili iviiii r. ili |iiIi .^i qm i :iiI:| uno |`:|I| eii i'ilii<|iu inliiiiis de ili:'tiiiI:i cnliliul.
I|||i I||i:|l ilrliiiilivii I'i| 1 |i ||i|ili_ Li. i i |||lu'. i |ili Ii;|Ii'.. ili' Iii vi'|i;. .i iii||||i'|lin mm i'i|i||i|ii:ii'|iiii

im
 l
80 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
5.51. ciroEsQUBi.ETo iii 81

Fig. 5 4. A. Distribucin de
los microtbulos en el cito
plasma. Todos nacen en la ma
triz centrosmjca, que adgmg
contiene el par de centrfolos
_i_\_\\l/_ F/.
con una pared de 6 nm de espesor y una luz central uniformemente clara
(fig. 5 1).
De acuerdo con su localizacin, los microtbulos se clasifican en: 1) cito
plasmticos, presentes en la clula en interfase; 2) mitticos, correspondien
tes a las fibras del huso mttico; 3) ciliares, localizados en el eje de los ci
del diplosoma. B. Micrografa ' '. lu A
lios, y 4) centriolares, pertenecientes a los cuerpos basales y los centrolos.
. , I
de una clula cultivada gi rada . 'I .

con anticuerpos antitubulina Aunque todos tienen las mismas caractersticas morfolgicas, difieren en
, ,
fluorescentes. (De M. Osborn
and K. Weber.)
A _ A . A _ unas pocas propiedades. Por ejemplo, los ciliares y los centiiolares son muy
estables comparados con los citoplasmticos y los mitticos, que cambian
iii
permanentemente de longitud.
particular de citoqueratinas, pertenecientes a las clases I y II Algo similar Las protenas accesorias de los microtbulos (reguladoras, ligadoras y
lfllg er; lpsdotros epitelios. Estas combinaciones particulares son aprov_ motoras) reciben el nombre de MAP (por microtubule associated proteins). l
0

metstasr algntlca
__ '
el origen ,
de algunos tumores cancerigenos y sus i
l

cancerosa , Y q 'ue d as_dC1 Otqfueratinas no se modifican

` ' con la transformacion., 5 5. Los microtbulos eitoplasiiitieos nacen en el centrosoma,
que contiene un par de centrolos y una matriz
J Y P ue en 1 enti icarse con la ayuda de anticuerpos especificos, _
(cap. 23 26). Los microtbulos citoplasmtcos nacen en una estructura contigua al n
ms Filamentos
ondulado) de vim
t entina. Los filamentos de vimentina (del latin vimen cleo llamada centrosoma. Desde all se extienden por todo el citoplasma has
, presen an un aspecto ondulado y sus monmeros tienen un pe ta arribar a la membrana plasmtica, en la que se fijan; en consecuencia, pa ` l

so molecular de 54 kDa. Son muy comunes en las clulas embriona ` E recen rayos que van del centro a la periferia celular (fig. 5 4A). Esta disposi l
_ rias. n
el or anismo
com brobl t desarroll ' I , _
,lado se localizan en las celulas de origen mesodermico, cin de los microtbulos puede apreciarse en la figura 5 4B, que muestra a
, os, ce ulas eridoteliales, celulas sanguineas, etceiem
as I / / 1 una clula cultivada tratada con anticuerpos antitubulina uorescentes_
Ll
La proteina ligadora que une a los filamentos de vimentina donde se en El centrosoma se llama tambin centro organizador de los microtbu
trecruzan es la plactna. V los o MTOC (por microtubule organizing centre). Est compuesto por un par
Dado fl ue los
reaccf F antic uerpos contra los monmeros de vimentina muestran de centrolos o diplosoma (del griego diplos, doble, y sma, cuerpo) y una
iones cruzadas en clulas de mairuferos, aves y anfibios, puede afirmar sustancia aparentemente amorfa que los circunda, la matriz centrosmica
Se que son proteinas que se han conservado en el curso de la evolucin (fi_gs_ 5 4A y 5 23). Esta matriz contiene una red de fibras muy delgadas y un i
Filamentos de desmina Los filamentos de desmina estn fo mad . complejo de protenas reguladoras denominadas Y tubulinas.
' r os por
monmeros de 53 kDa '
. y se encuentran en el citoplasma ,
de todas las celulas Dada la semejanza de los centrolos con los cuerpos basales de los cilios,
mUSCU13IS, 86311 S1'12dS (\/Oluntarias y cardacas) o lisas En las estri d sern descritos junto a stos en la seccin 5 14.
. _
ligan a las miofibrillas a as
por sus lados (seccin 5 33). En las glulas wi dacas Fig. 5 5. Formacin y organi
tambin se asocian a los desmosomas de los discos intercalares (seccin 5 34 5 6. La tubulina es el componente monomerico de los microtbulos zacin estructural de los mi
crotbulos. Se ilustra el modo
y Cap. 6 13). En las clulas musculares lisas se asocian con los filamentos de Los microtbulos son polmeros compuestos por unidades proteicas lla como se combinan las 0t tu
actina (seccin 5 35). bulinas con las B tubulinas pa
madas tubulnas. A su vez, cada tubulina es un heterodmero de 110 a 120
Los filamentos de desmina se unen entre s mediante una protena l` d ra formar la pared tubular, in
, _ _ iga o kDa, cuyas dos subunidades denominadas ot tubulina y B tubulina son tegrada por trece protofila
ra especifica, denominada sinamina.
protenas de tipo globular (fig. 5 5). Existen seis tipos diferentes de ot tubu mentos.
Neurofilamentos . L os neurofilamentos son los principales elementos es

o oo
tructurales de las neuronas incluidas las dendritas y el axn En St f i
_ . e *orman
un un
en enre
glelado tridimensio
altam t '
nal que convierte al axoplasma (el citosol del axn)
_ en e resistente y estructurado. En los neurofilamentos se han
reconocido tres clases de monmeros con pesos que van de 68 a 200 leD |.l
i a.
Filamentos gliales. Los filamentos gliales se encuentran en el citosol de
los astrocitos y de algunas clulas de Sch wann E stan ' com uestos or rnon u
la'
+ i* . . + _D
meros cifios de 50 kDa Los Oligodendrocitos. no contienil gn esta cllase de fi
lamentos intermedios.

MICROTUBULOS `
5 4. El dimetro de los microtbulos es de 25 nm
Loslasmicrotbulos
'mins son " ' _ _
clulas CuUmit,Iahfialieptiiilplipitocriuclegig qut_ si._ Ii.iIl.'ni
_ , iii _ , asi_
Protolilamento .l
iiivlvii/:iii pm' su |.''|iui_'|i I||li|iI'.|| v mi Il In L lo ( L L mn lu I H M. WI
l|I!I||III|I." 'lll III' . t'UII"i |l'll'\`Vi'I'li|I 'Hit' hen" "nlnhIr""`"I" hw Inhwnu V
Hi iii wiililii min i'ii|iI|il| nu ,,,,|,,_
82 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

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Ei) Gi) ~
5. EL ciroesouetnro I 33
ll
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*ED * O G tI
. gg) 4. . l
Fig. 5 6. Polimerizacin (alar linas y seis de B tubulinas, pero siempre se combinan una ot tubulina con una
,$0 i
gamiento) y despolimerizacin
(acortamiento) de los microt
bulos por sus dos extremos.
B tubulina, nunca dos ot tubulinas ni dos [3 tubulinas entre s.
En el captulo 16 21 sern analizados los mecanismos que regulan la pro i 1
duccin de las Of. tubulinas y de las [3 tubulinas en los ribosomas.
Adems de ser distintas, las dos subunidades de las tubulinas son muy afi i L_a
M fii fila@ Fig. 5 9. Intercambio de las
nes, lo cual permite que la subunidad ot de cada tubulina pueda combinarse tubulinas GDP y de las tubu
no slo con la subunidad B del propio heterodmero sino tambin por me linas GTP entre los microtu
ll
dio de su extremo libre con la subunidad B de otra tubulina (fig. 5 5). Ade /
tubulina GTP Tvbvlina GDP bulos y el citosol.
\ ms, los heterodmeros pueden unirse entre s por sus flancos, y lo hacen de

un modo tal que se cierran en crculo. Estas particularidades llevan a la for _ _ . ~ ~ | d
.I El complejo de Y tubulinas tiene forma anular, su diametro es similar 1 e
macin de una estructura tubular cuya pared parece estar integrada por varios los microtbulos y se comporta como un molde a partir del Cual SB 11110 Can

l
filamentos que recorren el eje longitudinal del microtbulo, conocidos como las primeras 13 tubulinas. Su forma sera como la de la figura 5 3, qu@ Pef'
pmtolamentos. Observado el microtbulo en un corte transversal, puede . ti . N
mite el desfase existente entre las tubulinas de los protofilamentos con guos
verse que contiene 13 protofilamentos (fig. 5 5). Adicionalmente, el complejo de 'Y tubulinas se comporta como un capu
:`~ _. 1 \ 'x
. . ' _ ' ' X..
' 1'. Q _ .' _ ' La figura 5 5 permite comprobar que existe un desfase entre las ot tubuli chn que bloquea el crecimiento y el acortamiento del microtubulo por su e
v

/_,
1' .
\ .

1
. \
__ nas y las B tubulinas de los protofilamentos contiguos. Es por ello que en los
/' 7/ _ "
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cortes transversales de los microtbulos no se observa una alternancia regu emo [Jl ' 'b 1 n a for
M/
'
3 ,t
Ii |
'
t ,`
Cuando las tubulinas se despolimerizan de los microtu u OS, Pasa
X1/ ." i `
lar entre las ot tubulinas y las B tubulinas sino dos o tres subunidades iguales mar parte del depsito de tubulinas libres del citosol. Inicialmente cada tubu
O'
contiguas (fig. 5 5). lina contiene un GDP en su subunidad B, que no tarda en intercambiarse por
\
Debido a la polaridad de las tubulinas, el propio microtbulo resulta pola _ . tf '
un GTP en el mismo citosol (fig. 5 9). Luego las tubulinas con GTP soi; 211(2:
\ rizado, ya que en uno de sus extremos quedan expuestas las subunidades ot y das por los extremos [+] de los microtbulos en crecimiento 1se unen el GTI;
en el otro las subunidades Los heterodmeros pueden agregarse (polimeri A diferencia de lo que ocurre en el citosol, la poliinenzacion lacp que de
fl

Fig. 5 7. Nacimiento de un zarse) o retirarse (despolimerizarse) por ambos extremos. Como es obvio, du . c n
de las tubulinas se hidrolice en GDP y fosfato. Como se ve, 21 Ofma 1 i
microtbulo a partir de la ma rante la polimerizacin el microtbulo se alarga, y durante la despolimeriza
triz centrosmica, mientras los microtbulos es un proceso que COHSUYHC eefgla
otros se alargan, se acortan o cin se acorta. Llamativa_mente, las tubulinas con GDP tienden a despolimeizarse del l
l
. _ 3
desaparecen. Uno de los extremos del microtbulo se llama ms [+]; el otro, menos [ ] extremo [+] de los protofilamentos (fig. 5 9), 10 CU211 S debe a emo
(fig. 5 6). Estas designaciones se deben a que por el extremo [+] el microt i 1
miento que experimenta tal extremo por influencia precisamente del GDP
bulo se alarga y se acorta ms rpidamente que por el extremo [~] (fig. 5 6). (fig. 5 10). _ _ _ _ _,
As descrito, el proceso de polimerizacin y despolimerizacion de las tu
5 7. Los microtbulos cimplasiiiticos son i structuras dinmicas
bulinas comprendera un crculo vicioso, ya que la polimerizaciln fcona
_ _ ., I ' aci n l
El extremo [ ] de los microtbulos se localiza en el centrosoma. All los consiguiente formacion de GDP llevaria a la inmediata despo .1i11_I'1Z

ii
5, procesos de polimerizacin y de despolimerizacin se encuentran bloqueados
por influencia de un componente centrosmico (ms adelante se ver que se
de los monmeros. Esto no ocurre debido a que las tubulinas recien incorpo
ln
Capuchn l`
ii * _?
trata del complejo proteico de y tubulinas). ,il

i itiiiifxl
l

s,tfitiii[+1
Los microtbulos citoplasmticos son estructuras dinmicas, ya que ince
Ji
i
santemente se forman microtbulos nuevos a la vez que algunos se alargan y
otros se acortan hasta desaparecer (g. 5 7).
ii 1'
i iz '
l iaiftf 13,
ie:
iii =: ii __
i _*
_ ._.,. __.
_`_` tits _7 _. _
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D

Los microtbulos se desarrollan a partir de la matriz centrosmica. Para

l 'fx
ello, unas pocas tubulinas (provenientes del depsito de tubulinas libres que L '^ . .I .'13
J/*S

/" se encuentran en el citosol) concurren a la matriz centrosmica y se nuclean

iI cf)
,. 63,U9 C9
9

iitii*sii111*$31>21' 'xg
(se polimerizan). Este ncleo constituye el primer esbozo del microtbulo y Fig. S 10. Formacin del ca
I lg. 5 8. Representacin del _ U0 "" 'W .j_\'
fltg*
='i59:(
se forma por influencia del complejo proteico de Y tubulinas. que promueve puchn de tubulinas GTP en
tiiiiiplt, in anular dc Y tuhi|li 00010.0
_ . _ "
|i|';. Ntltiiirriistis ci|iip|t'ii.~; en el ciisainblaie de las primeras 13 tubulinas del extremo [ |_ Los rcnti |'ili.~; no 9 0: 440
_
,xxl
. "E11
4 _ . ~
_
'
._
~ v
tj t 1'
_ _ _. el extremo del micmthulo.
(`)hst':|'vcsc que cuando cl (`i'`l'
uni dalt* st' liicillizztll t'|| In nm ili si |iiici'|:i|i ningn piipcl en este proceso. De inincdiiito el iiiii nnIIiili i ii (it, ix ri _ ;i r'm|vit'i1i' vn (EDP y ini fit
tur i't'||I|mi'iiii|i'.|_ iluilrii' tu \)\ ()
nin 111.1 ii :|ct'i~| por su cxtrciini li I, :il :ii1rc;.',:ii'st_ nii<'vit.~; lnliiiluinu nuvvnn n ii |nu'v:i el i':i|"`\\"II. W '~|"'\
num i mini ilmlilvn mm hi tu 1 _ , mi ig ni inlrii liia Iitlinlinnn
l.n nm tlf' lam Itlh nilillntliiw ti'\~ lvl tlqmatlii ili' Itiliuliiln' ; del t'ili.;i| 64'* lilhiilliul till' f J luliiillimtilll )

_____J__ _ _________ Jl
 84 I FUNDAMENTOS DE BioLoGiA CELULAR Y MOLECULAR _ |* '
5. EL ci'roBsoUEi.Ero I 35 I l

_ Material transportado
Vescula transportadora
i
Dinena QuineSina u ,lv

H i 51% .!... z. fi_.

29:... 12;!_. ,H
._
neosne
sooosuo 400
..,,.,...
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.I.
t
+
Y _ Dinactina Quinecna ii
1 ii
Fig. 5 11. Utilizacin de los
microtbulos como vas sobre
radas demoran un tiempo en hidrolizar sus GTP y forman un capuchn de 1 1
Dinena Qumesina U Q .
las cuales se desplazan las tubulinas GTP en el extremo del microtbulo, el cual impide la salida de las I /
protenas motoras dinena y
quinesina para transportar
tubulinas atribadas con anterioridad, a pesar de que en ellas el GTP ya se con I 9
_ _ _, '.
virti en GDP (g. 5 10). ^ in`n` o`i' :::::::::oooooooooo
` "Q" n `I\1` "
OM
materiales entre distintos
puntos del citoplasma. A causa de esta particularidad denominada inestabilidad dinmica , H ;.. til' z. z.~:::::. :.':..... [+1
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oaaoaeauuuoauouual
~*''0O"""'*A'."'
+
cuando un microtbulo alcanza la longitud deseada, para mantenerla debera
|
fl O
1;:
alternar breves perodos de polimerizacin con otros de despolimerizacin.
Dado que en terminos energticos ello sera muy oneroso, se descuenta la ras. Se ha calculado que la quinesina se desplaza unos 8 nm por cada ATP Fig. 5 12. Unin de las ves
existencia de protenas reguladoras que se unen al extremo [+] del microt hidrolizado. , b n los me_ culas transportadoras a la gui
nesina y a la dinena median
bulo para evitar esa inestabilidad. Un ejemplo de transporte mediante estas proteinas sie o servade Stmu te las protenas transmembra Ii.
. ' te etermina os e
La despolimerizacin del microtbulo es mucho ms rpida que la poli lanocitos de la piel, cuyos grnulos de melanina, an t I t omo Centrfu nosas quinectina y dinactina,
merizacin. La diferencia de velocidad se hace evidente cuando el microt los, se deslizan a lo largo de los microtubulos tan odc end ri 113 e fi c .nesinas con
' ' t respectivamente.
_
bulo pasa de una fase de alargamiento a otra de acortamiento y viceversa. En gamente. Otro ejemplo corresponde a los axoncs, on he as t qluiterminal ax _
el primer caso la despolimerizacin es tan abrupta que se la conoce como '
ducen moleculas '
y vesiculas des de el cuerpo neurona as a e
catstrofe. En cambio, cuando el acortamiento cesa y el microtbulo co nico y las dinenas las retoman. _ Ib 1
7 ' ` a los microtu u os.
mienza a alargarse, el proceso por ser relativamente lento lleva el nom Las neuronas contienen otra proteina motora ligada , t_
bre de sab/amento. Se llama dinumina y, a diferencia de la quinesina y la d1l'lG1I1f1 POSC ac W ,
En el citosol existe una protena reguladora llamada catastrona que
detiene el crecimiento de los microtbulos y lleva a su despolinierizacin tras
la prdida del capuchn de tubulinas GTP.
d a d GTPas'1c . Adems i como se ver en el captulo 7 37, en todos los tipos ce
\ ' '
lulares la dinamina provoca el desprendimiento de las v
ras que se generan mediante cubiertas de clatrina.
esculas trans ortado
P ,l
La colchicina, un medicamento utilizado para el tratamiento de la gota,
acta en forma semejante, ya que se une a las tubulinas e impide su polime E3 9. Los microtbulos citnplasmtit sis contribuyen
rizacin, lo que lleva al no formarse el capuchn a la desaparicin de los a establtfttci' la torma celular
microtbulos. El colcemid es un derivado de la colchicina que posee los mis Los microtbulos contribuyen al establecimiento delas forrt 13 Cluelad'
mos efectos. quieren las clulas. Adems, mediante proteinas accesorias, Imantienenla .re J

tculo endoplasmtico y al complejo de G0181 en SUS Poslclones en 6 Cm;

5 8. Los microtbulos citoplasmaticos son necesarios para plasma, lo que determina la polaridad celular. Se ha c0mpf0b21d0 QU eli .l'
el transporte de los organoides y las macromolculas estabilizacin de estos organoides intervienen, respectivamente, la quinesina
Los microtbulos citoplasmticos constituyen verdaderas vas de trans y la dinena, dos protenas motoras. _, '
porte por las que se movilizan macromolculas y organoides (mitocondrias, En las neuronas los microtbulos se hallan tambien en las dendritas Y en
vesculas transportadoras, etc.) de un punto a otro del citoplasma. Esta fun el axn (g_ 5 13). Ms an, el crecimiento del axn depende del alargamien
cin es realizada con la asistencia de dos protenas motoras, la quinesina y I
to de sus microtubulos. '
Durante ese alargamiento, 6 la faltura del cono de cre
la tE::ena. Cuando se hallan cargadas con el material a transportar, la qui cimiento del axn, se ha descubierto entre los microtubtilos a la antes men
nesina se desliza hacia el extremo [+] del microtbulo y la dinena hacia el cionada dinamina. Provoca el deslizamiento de algunos microtbullos sobre
` , or a matriz
extremo [ ] (fig. 5 11). Otros, 10 que seria necesario para el proceso de avance del cono p
Estas protenas motoras estn compuestas por cuatro cadenas polipeptdi extracelular (seccin 5 28). :Al
cas, dos pesadas y dos livianas (fig. 5 12). Cada cadena pesada contiene un ' '
En el cuerpo neuronal y en el axn se ha identificado una MAP regu 1 a d 0
dominio globular (o cabeza) y uno broso (0 cola). El fbroso se conecta con ra llamada tau (por la letra griega I) que inhibe la despolimerizacin de las
el material a transportar y el globular se une al microtbulo.
En la membrana de los organoides y de las vesculas transportadoras se
han identicado las protenas transrnembranosas quinectina y dinactina,
con las cuales se unen la quinesina y la dinena, rcspcctivmiieiite.
La tifiicrga consumida durante el transporte es ziportntlat pm t I /\'l`l*_ Int ,i_ _o
Iv .~:|i liitlitilisis por /\Tl':i:~::is pi'c.. :ciitt .: : en las czilw'/.:i.~: tlv In. _|wlvti|n~ multi

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nm intiilittlm mi |n' Iivllllllli

mi
86 I FUNDAMENTOS DE BioLooiA CELULAR Y MOLECULAR 5. EL CiroEsQuELETo I 87
ii
tubulinas en los extremos de los microtbulos. Ejerce tambin una funcin li l
Microtbulo B \ MCf0bU| A
gadora, ya que establece puentes entre los microtbulos contiguos y les con Ii
fiere estabilidad. Otras MAP ligadoras, llamadas MAP! y MAP2. crean
/1"`\ puentes similares entre los microtbulos neuronales. Nexina r

Las tau contienen un nmero determinado de fosfatos, cuyo aumento al

Fig. 5 N. Distribucin de los

microtbulos mitticos (o i
tera su funcionamiento normal. El aumento de los fosfatos podra producirse
por la presencia de quinasas sobreactivas o de fosfatasas hipoactivas. Esto
ocurre en la enfermedad de Alzheimer, caracterizada por un deterioro neuro
Doblele \ / Brazo
externo
ll
bras del huso mittico) duran nal progresivo a consecuencia de la inestabilidad de los microtbulos. Como 'I
te la divisin celular.
se vio en la seccin anterior, stos son imprescindibles para el transporte in Brazo
tracelular de organoides y de otros materiales vitales para la clula. interno

5 ll). Los mitrrtitlftlitilus iiiilf3tii_*tis muvilizim a lns fcrnnuisoinas

Protena f
radial
if l
tlumnte la mitosis y la mciosis r
l

Las funciones de los microtbulos mitticos seran analizadas detallada

mente en el captulo 18 14. '
.ilsif
La clula en mitosis y en meiosis posee dos centrosomas en lugar de uno; ,
Microtbulo / \ Vaina
y los microtbulos citoplasmticos que se observan eii la interfase son reem Central interna
plazados por los microtbulos mitticos, llamados tambin fibras del huso
mttico (fig. 5 14). A diferencia de los citoplasmticos, en los microtbulos
mitticos el extremo [ ] no se halla bloqueado por la matriz centrosmica, de
l.
modo que los microtbulos pueden polimerizarse y despolimerizarse tambin
por ese extremo.
Se puede hacer desaparecer a los microtbulos mitticos mediante el uso
de la vinblastina y la vincristina. Estas drogas actan de forma semejante a
Microtbulo B Microtbulo A

l,l.
la colchicina (seccin 5 7), aunque lo hacen casi selectivamente sobre las fi
_
A,_
bras del huso, de ah que se las utilice para bloquear las divisiones de las c
lulas neoplsicas en el tratamiento del cncer. El taxol es otra droga usada pa
ra tratar el cncer, pues impide la despolimerizacin de las fibras del huso e
induce su crecimiento descontrolado, incompatible con la divisin celular.
Doblete .`__
5 ll. Los microtbulos tf ilizircs forman cl eje (lc los cilos y los llagclns l
` Y: Fil*
1 l

Los cilos son apndices delgados de 0,25 um de dimetro y varios mi Brazo

l 4
crones de largo que surgen de la superficie de diversos tipos celulares (fig. externo
l
l`
l 7). Los de mayor longitud se llaman agelos. Cada uno est compuesto por

l i ll; l l
un eje citoslico la matriz ciliar envuelto por una prolongacin de la Protena
_ Brazo
11 1
membrana plasmtica. En medio de dicha matriz, siguiendo el eje longitudi radial interno
nal del cilio, se encuentra un armazn filamentoso regular llamado axonema,
U
.:=_.L

1_:A ._?
integrado por varios microtbulos paralelos entre s asociados con protenas
accesorias (figs. 5 15 y 5 16). Ms adelante describiremos su composicin y
sus funciones.
Cada cilio nace en un cuerpo basal o cinetosoma (del griego kineets, Microtbulo ` .
central _/ama
movble, y sma, cuerpo), que es una estructura idntica a un centrolo del interna
L_o

diplosoma. Los cuerpos basales y los centrolos sern analizados en la sec

cin 5 l4. `
.__l

5 12. Los cilos se mueven

lili. 5 I5. lvlitrultililtltis ui
llnicii. ()l\\t'i\'rs| su mi ;t~
mtunln en al cucrpn hiuul ti
izlliutnnoiiin.
Los eilios son estructuras que se mueven. Segn las clulas en que se ha
llan. sus movimientos sirven para arrastrar uidos y partculiiit tcmnn ocurre
en cl irhol n:i~:pi|'alorin_), para desplazar a otras etlulns (pm Ijdmpltt, Im. cs
pi'i||uIti mitlcs. cl tvocitt o el cigoto en ln trunipzt uterina) il pl!! muvlllmi
it itilulttl ttttltltiiitlllllclllc lptir c_|rtn|ilii, Im cnpvrttiiiliizuljlllj
ll
Fig. 5 16. Arriba. Esquema de un corte transversal del axonema que muestra la configuracin 9 + 2 ca *`|
riieteisticit de los iniciotihiilos del cilio, La vista se dirige de la raz zi la punta del cilio. Debe resaltar
se la tlisptisielt'ii :lc los iiiiurtiliihiiltis it ril`i'ict^m, los cual: s se hnllitn nsociarlos entre s de n pares, llii
itnnlwt tlolilclmi Obri 'cnnc lun tllnlintiin cliucii tln |imtt~l||tti\ ligndii'uit v cinn Inn piiitciiiin ilinmiini lr
.linunm rnniiiiri "timina" mtmluiluu on ln tlirirwlnn dc In uiwill || Fil' 'J MN0 Mlmngrufiii alccimni
tu il: mi nnrwmu nivolarlu rnmlluutr liihln Anton tlln Ii W lmvnftt 1

_ L . _
88 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR EL CiroEsQuELEro u 89 ll
i
El movimiento ciliar puede ser pendular, unciforme, infundibu Dinvana [+] [+] lil

32 0 10 9 liforme u ondulante. En el movimiento pendular el cilio parece rgi

a
e do y se flexiona en su base. En el unciforme (el ms comn en los
metazoos) el cilio se dobla y adquiere la forma de un garfio. En el
l.,
6 6 Q infundibuliforme, rota describiendo una figura cnica. En el ondu
_ 7a lante, caracterstico de los agelos, el movimiento se desplaza des il' I
v

de el extremo proximal al extremo distal del cilio.

Fig. 5 18. Origen del movi
En l.as superficies epiteliales cubiertas por cilios puede verse que stos se miento ciliar. Est basado en li
t

Fig. 5 l.7. Disposicin en do mueven coordinadamente y dan lugar a verdaderas ondas que se desplazan. el desplazamiento de las ca . L
`
1

blete de un par de microtbu por el epitelio en una determinada direccin. Estas ondas se producen porque bezas de las dinenas ciliares |

los perifricos del axonema. sobre el microtbulo B de los If

cada cilio se mueve con un pequeo retraso (0 adelanto) con respecto al si
tuado por delante (o por detrs) de l. El paso de la onda de una clula a la
vecina derivara del pasaje de ciertos solutos (seales) a travs de las uniones
comunicantes que vinculan a las clulas epiteliales entre s (cap. 6 14) (fig.
6 12).
El movimiento ciliar es producido por el axonema (figs. 5 15 y 5 16). Ob
servados en un corte transversal, los microtbulos del axonema muestran
una configuracin especial, conocida como 9 + 2. Ello obedece a que en la
parte perifrica de esta estructura se observan nueve pares de microtbulos
los cuales forman un crculo , y en la parte central, dos microtbulos
ms. Se dice 9 + 2 porque los dos microtbulos de cada par perifrico es
tn firmemente unidos entre s forman un doblete y los del par central
estn separados. Uno de los microtbulos de cada par perifrico, identificado
dobletes, en direccin de la
I .J q. ft.'v raz del cilio.
sus extremos proximales estn anclados en el cuerpo basal, el desplazamien
to de las dinenas sobre el microtbulo B hace que ambos dobletes se curven,
ll l
puesto que no pueden desplazarse linealmente en direcciones contrarias. Co
mo ello ocurre con las dinenas localizadas entre varios de los nueve doble
tes, la suma de fuerzas hace que todo el axonema se doble, lo que genera el | li
movimiento ciliar (fig. 5 19). El desplazamiento de las dinenas se produce
como consecuencia de la formacin y la ruptura alternadas de los puentes
transversales de dinena. Este proceso requiere energa, que es tomada del
ATP.
Durante el movimiento ciliar no todos los dobletes operan a la vez. Ms un

con la letra A, es completo, es decir, posee 13 protofilamentos; el otro, llama an, se sospecha que los situados en un lado del axonema flexionan al cilio y
do B, es incompleto, pues posee 10 u ll protofilamentos (fig. 5 17). Los do los del lado opuesto intervienen en el movimiento de retorno.
bletes se disponen en forma oblicua, de modo que el microtbulo A se halla 'il
ms prximo al centro del cilio que el microtbulo B. Adems, los extremos 5 'l3. En el sintlre me de li: irtagener los cilos son imnoviles
[ ] de ambos microtbulos apuntan hacia el cuerpo basal (fig. 5 18).
El sndrome de Iartagener se debe a una o ms mutaciones de los genes
El axonema contiene protenas ligadoras y protenas motoras (fig. 5 16).
que codifican a la dinena ciliar o a otras protenas accesorias del axonema.
Las protenas ligadoras unen a los dobletes entre s y los sostienen en sus
Por consecuencia, los cilos y los agelos son inmviles, lo que provoca cua
posiciones en el interior del cilio, lo cual mantiene la integridad del axonema
dros de bronquitis crnicas y esterilidad en la mujer y en el varn (los cilos
durante el movimiento ciliar. As, las nexinas unen el microtbulo A de un
doblete con el microtbulo B del doblete vecino; la vaina interna rodea a los
del rbol respiratorio y de las trompas uterinas y el flagelo de los espermato .ll
zoides carecen de movimiento).
microtbulos centrales, y las protenas radiales unen a los microtbulos A
con esa vaina. . 5 14. La cstrtictura de los cufrrpus liasalcs es itlntica
Las protenas motoras estn representadas por la dinena ciliar. Esta se a la de los centrolos
diferencia de la dinena citoplasmtica porque es ms grande y tiene tres ca
Los microtbulos ciliares nacen en el cuerpo basal. Este se localiza por
denas pesadas y tres cadenas livianas, en lugar de dos de cada una (seccin
debajo de la membrana plasmtica, a la altura de la raz del cilio (figs. 5 15
5 8). Las colas de la dinena ciliar estn ancladas en el microtbulo A de un
y 5 22). Existen. tantos cuerpos basales como cilos.
doblete, mientras que las cabezas globulares con sus respectivas ATPasas
Los cuerpos basales se estudian junto con los centrolos del centrosoma
establecen uniones intermitentes con el microtbulo B del doblete vecino.
porque son estructuralmente idnticos. Constituyen cilindros huecos abiertos
As, las dinenas forman puentes inestables entre los dobletes contiguos.
en sus extremos y miden 0,2 um de dimetro por 0,4 um de largo. La pared
Las dinenas tambin se denominan brazos intemos y externos del axone
ma (fig. 5 16), lo cual indica que algunas nacen en el microtbulo A en posi
l
ciones ms perifricas respecto de`otras. Si se mira al axonema desde la raz
del cilio, dichos brazos se orientan en la direccin de la marcha de las agujas
del reloj. .\ "_ . I
El movimiento ciliar se produce porque las cabezas de las dinenas reco 44 ,ff/f,~ /gi/
rren un pequeo tramo del microtbulo B hacia su extremo | I (l`i;. _. 5 18) (cn
ln seccin 5 8 sealamos que esta clase de protena niolnm :tv niiit ~.ft~ simil I' `i_*,. 5 IQ. Movimiento tfilinr.
St |rtulti<~t~ :mir lu im|t~.ilili
|i|'t t ii usan tlirt't.'t.'it|1). Ichitlti zi que los |nit'|'nl|`i|i||lts tlcl :i.\tnu~|mi .v Ii.||l:|ii tltul lvl t|t".||.rn|||it~||In tlf' lu' ;
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H
90 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 5. ELc1ro5sQUeLE'ro I 91

Protena ligadora '

li

L I"=.o eo@n
li taasa
0?

Fig. 5 20. Izquierda. Esque

ma de un centrolo o de un
N, ' V A 8I lfl
cuerpo basal, con su caracte "f;" ___; jfpfgo '
4 'I
rstica configuracin 9 + 0. 'N
\x`
Derecha. Se ilustra la triple
asociacin caracterstica de
los microtbulos centriolares, L
IAgngii
L
AQQQFGDD r J?
conocida como triplete.

del cuerpo basal o del centrolo est formada por 9 unidades microtubulares,
cada una compuesta por tres microtbulos fusionados entre s, llamados A, B
y C (figs. 5 20, 5 21 y 5 22).
El microtbulo A es completo, pues posee 13 protofilamentos; en cambio,
los microtbulos B y C son incompletos, ya que contienen ll protolamen
Fig. 5 22. Izquierda. Micro
grafa electrnica de un corte
longitudinal de la raz de un
cilio (Ci), con su cuerpo basal
li
l
o cinetosoma (CB). Derecha.
tos cada uno (fig. 5 20). Como los dobletes en el axonema, estos tripletes se Cortes transversales de cilios
y cuerpos basales. 70.000><.
disponen en forma oblicua, de manera que el microtbulo A se halla ms cer
(Cortesa de .l. Andr y E.
ca del centro del centrolo que el microtbulo C (fig. 5 21). Fauret Fremiet.) _

Los 9 tripletes del cuerpo basal estn conectados entre s por dos clases de
protenas ligadoras. Unas son fibras cortas que enlazan el m.icrotbulo A de Los cuerpos basales se diferencian de los centrolos del diplosoma por las
un triplete con el microtbulo C del triplete vecino. Las otras son fibras lar siguientes particularidades: 1) los primeros se localizan cerca de la superficie _

Fig. 5 21. Izquierda. Esque
gas que unen a los tripletes de forma semejante a los rayos de una rueda (fig.
5 21).
Vimos que cada cilio nace de un cuerpo basal, el cual, como el cilio, se
halla perpendicular a la membrana plasmtica (fig. 5 15). Cabe agregar que
celular (en la raz de los cilos) y los segundos cerca del ncleo (figs. 5 4A y
5 15); 2) los cuerpos basales no poseen la matriz centrosmica que envuelve
a los centrolos (fig. 5 23); 3) los cuerpos basales suelen estar formados por
una sola unidad, mientras que los centrolos se presentan de a dos, ambos per :
4_ ?_

ma de un corte transversal del
ccntrolo en el que se ilustran
los nueve tripletes y las pro
tenas ligadoras. Derecha.
Micrografa electrnica de un
corte transversal de un cen
lrolo revelado mediante ci
do tnco. (De V. Kalnns.)
los microtbulos A y B de los dobletes del cilio se continan con los micro
tbulos A y B de los tripletes del cuerpo basal. Se ignora el signicado de los
microtbulos C de los tripletes y dnde se originan los microtbulos centra
les del axonema.
A menudo el extremo libre del cuerpo basal muestra una raz fibrilar cor
ta que se interna en el citoplasma y que tiene por funcin sostener al cilio.
pendiculares entre s (fig. 5 23).
5 15. En la cllognesis los microtbulos del axonema se desarrollan
a partir del cuerpo basal
En la ciliognesis los microtbulos A y B del cuerpo basal cumplen la fun
cin de la 7 tubulina del centrosoma, es decir, actan como moldes para el
nucleamiento (polimerizacin) de las primeras tubulinas de los microtbulos
A y B del axonema. Las tubulinas del axonema naciente se unen a los extre
mos [+] de los microtbulos A y B del cuerpo basal, que apuntan hacia la su 1
perficie de la clula. Por lo tanto, los extremos [ ] de los microtbulos de los
cilios se localizan junto al cuerpo basal. Luego del nucleamiento inicial se
agregan nuevas tubulinas, lo cual alarga a los microtbulos del axonema has
ta que el cilio alcanza su longitud definitiva. me i

5 16. Los cuerpos basales derivarian de los centrolos del centrosoma

Por lo dicho en la seccin anterior se deduce que antes de que los cilos |
Matriz i ' i
nazcan se forman los respectivos cuerpos basales. Estos apareceran como centrosmica Centrolo
consecuencia de una reproduccin dicotmica por parte de los centrolos del Fig. 5 23. Representacin cs
diplosmna. mediante un proceso basado en cl dcsiu mlln de procentrolos si quemtica del ccntrnsontn.
que incluye ln matriz ccitlm
milar al que se rnuutru en ll figure IB 5. Otra teora sugiere que los cucipm umlcn y nl par de cnnuiolun u
bmutlnn un furmnrfnn rfp nniw. ln lu participacion du Im ccmrtolo. diplowrnl.
 92 u |=iii~nA.\ ii ;i~ri'os DE EioLooiA CELULAR Y MOLECULAR
s.ELC1ToEsQUELE"rO 1 93
I s FILAMENTS DE ACTINA
| ,
W
i

Q Actina G
5 17. El dimetro de los filamentos de actina es de 8 nm * <
Nucleacin . . Fig. 5 26. Formacin y orga
Los filamentos de actina o microflamentos poseen un dimetro de 8 nm nizacin estructural del fila
y son ms flexibles que los microtbulos. Suelen asociarse en haces O atados, mento de actina. Se ilustran

` _ t tiif
teiiA eCus il
tambin la polimerizacin
de modo que raramente se los ve aislados (fig. 1 9).

1*; *_ _
l
1;
Sobre la base de su distribucin en la clula, los filamentos de actina se
clasifican en: 1) corticales, los cuales se ubican por debajo de la membrana
plasmtica, donde constituyen el componente citoslico ms importante (fig.
_
SS
[]
" T1 [+]
OOO OO
(alargamiento) y despolimeri
zacin (acortamiento) del fi
lamento por sus dos extremos.

Fig. S 24. Distribucin de los
filamentos de actina cortica
les en una clula epitelial.
5 24), y 2) transcelulares, dado que atraviesan el citoplasma en todas las di
recciones (fig. 5 25A). De igual forma que los microtbulos tratados con an
ticuerpos antitubulina, los filamentos de actina pueden ser localizados con la
ayuda de anticuerpos antiactina fluorescentes (fig. 5 25B).
Como se describir en la parte final del captulo, los filamentos de actina
tambin forman el esqueleto de las microvellosidades e integran el armazn
contrctil de las celulas musculares.
Los filamentos de actina son polmeros construidos por la suma lineal de
monmeros, cuyo ensamblaje les da a los filamentos una configuracin heli
coidal caracterstica (figs. 5 1 y 5 26). Los monmeros se encuentran libres
bulos (seccin 5 7), derivado de la formacin de un capuchn cuyos mon
meros demoran un tiempo en convertir sus ATP en ADP.
Puesto que el mantenimiento de esta inestabilidad tiene un alto costo en
ATP, cuando el filamento alcanza la longitud deseada, varias protenas regu
ladoras se colocan en sus extremos para estabilizarlo.
F
Aparentemente la polimerizacin de los monmeros de actina depende de
una protena reguladora llamada profilina, a pesar de que induce la hidrli
sis de los ATP en los monmeros ya polimerizados.
En el proceso de despolimerizacin participan varias protenas regulado
ras, entre las cuales se destacan la tmosina y el ADF (por actin depolymerf D
1|

en el citosol, donde forman un depsito al que la clula recurre cuando los ing factor). La timosina inhibe el nucleamiento del trmero inicial de actinas I

necesita. Cada monmero es un polipptido de 375 aminocidos que se halla
asociado a un ADP o a un ATP; su estructura terciaria es globular, de ah que
reciba el nombre de actina G.
Al igual que los microtbulos, los filamentos de actina poseen un extremo
[+] y un extremo [ ] (seccin 5 6); por el primero se alargan y se acortan ms
rpidamente que por el segundo (fig. 5 26). Esta bipolaridad se debe a que
los propios monmeros la poseen.
G y su polimerizacin en el filamento en crecimiento. En cambio, el ADP se
une al filamento de actina y lo despolimeriza progresivamente.
La droga citocalasina B provoca la despolimerizacin de los filamentos
l
de actina debido a que se une a sus dos extremos y bloquea su crecimiento,
con la consiguiente desaparicin de los capuchones de actinas con ATP.

5 19. Los fitamentos de actina contribuyen a establecer

al
tu

la forma celular li

5 18. Los lamentos de actina se forman a partir
de trmeros de actinas G
Cada filamento de actina comienza a formarse a partir de un ncleo de tres
monmeros de actina G que se combinan entre s, en cualquier punto del ci
tosol donde la construccin de filamentos de actina sea necesaria (fig. 5 26).
El alargamiento del ncleo originario se produce como consecuencia del
agregado sucesivo de nuevos monmeros en los extremos [+] y [~] del fila
mento en ciernes. La polimerizacin requiere que las actinas G contengan un
ATP.
Hemos mencionado que existen haces de filamentos de actina que se con
centran por debajo de la membrana plasmtica (corticales) (fig. 5 24) y otros
que cruzan el citoplasma de lado a lado de la clula (t_ranscelulares) (fig. 5 25).
Ambas localizaciones contribuyen, entre otras funciones, al establecimiento
de la forma celular.
Las concentraciones y las funciones de ambos filamentos difieren segn
que las clulas sean epiteliales o conectivas. En las primeras prevalecen los
filamentos corticales, que son los que establecen la forma celular. En las se
gundas, tal. prevalencia y funcin les corresponde a las fibras transcelulares.
9

En ambos tipos celulares los filamentos coiticales son tambin responsa

I

Poco tiempo despus de la polimerizacin, este ATP se hidroliza en ADP

y P, condicin que induce a los monmeros a despolimerizarse. Sin embargo, bles de la morfologa de la parte perifrica de la clula. Ms an, en la sec
ello no ocurre porque en los extremos de los filamentos de actina se produce cin 5 32 veremos que forman el eje de las microvellosidades.
un fenmeno de inestabilidad dinmica anlogo al descrito para los microt l

5 20. En las clulas epiteliales los filamentos. le actina corticalcs

forman una malta por debajo de la membrana plasmtica
I

,I
l
I
En las clulas epiteliales los haces de filamentos de actina corticales se
A

sf
, _ A._ 0' _ i disponen en las ms variadas direcciones y componen una malla continua por I
1
_1
A
. _
, . ~ ___ ~ i
,, I,' ,_.fi .
..,L_1><
debajo de la membrana plasmtica. Los filamentos se unen entre s y a la
,_ ,_. _I
'\"~, .___ '_._<
X membrana plasmtica mediante la protena ligadora fodrina (fig. 5 27). A su
'I

J

. /A 0
,_
vez, sta sc conecta con protenas integrales de la membrana una de las
l<'i_=,. 5 25. A. Distribucin de ,A cuales cs nada menos que el contratransportador de Na* y K* visto en el ca
los filamentos de actina trans l
fi lularcs (fibras tensoras) cn
\ `
._`A
_
"_'
ptulo 3 l') por inlcrineilio de otra protena ligadora, la anquirina. La fo
\__/
unn clula concctiva. B. ("lul:1
vuIliv:uI:i trzilzuln con :|n|ii'|u'| , fr ' 1._,
. `.___
a iliiun cs .~'i~i1|i~j:i|ilc :1 l:10.~'|et'l|'iln| qm . sv <~m'm~|1Ii^:1ci1 lu |ncmln':1n:1 lcrn1in':1I
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 s.EL CITOESQUELETO 1 95
94 a FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
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Bomba de Na*K*
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Anquirina ~
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_/V '_._'__.' f" *_,_L _ ,_._. ` ._ 'T_.._1 Z"..
'xv
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.. ' I..
\..t L) Fig. 5 29. Representacin es
quemtca de la miosina I y la
lamentos de actina corticales _ ;.' .1 ' Lrt
Miosina I Miosina II miosina ll.
en las clulas epiteliales, y de
las protenas ligadoras que los
su_ieta.n a la membrana plas
mtica.
_ (ig

._ Ze
\
U a'

Fodrina
__ f `

'_ _ tt .
l
L Actina
, ' _. , _v1l .

pendiente de Ca situada en la propia cabeza. La miosina I se desplaza apro

ximadamente lO nm por cada ATP que consume.
La miosina V camina sobre el. filamento de actina, y cada paso que da
, ."t. La los =, .:ti'l'eEios una franja tie tilrimcntos de mi 'tina corrientes la hace avanzar unos 37 nm. Su composicin se analiza en la seccin 5 28.
L ittiicipa en la formacin del _ ittluron adhesivo
El cinturn adhesivo, que ser analizado en el captulo 6 12, es una foi' '/'/!_ En 1:31; _ t'lit|;:<3 cttttcijtitrnfa los fil.;tntif'tlo.s. ill; ar i'it\.t it": itisffclulares
ma de unin intercelular presente cerca de la superficie apical de las clulas se lliqitniitt iiiarus itfttsoras
epiteliales. Consta de una franja reforzada de 'filamentos de actina cortica En las clulas conectivas la distribucin de los filamentos de actina trans
les, los cuales componen una especie de anillo que circunda cada clula (fig. celulares _denominados Fihras tensoras es semejante a la indicada en la
6 10). Estos filamentos se conectan con protenas de la membrana plasmti seccin anterior, aunque componen atados ms gruesos y ms numerosos.
ca llamadas cadherinas por medio de las protenas ligadoras placoglobina, En cada atado, la protena ligadora oi actinina une a los filamentos de acti
eatenina, ot actinina y vinculina. El cinturn adhesivo est integrado por los na entre s.
filamentos de actina, las cadherinas y las protenas ligadoras. Adems, cada filamento se liga a la membrana plasmtica mediante una
estructura conocida con el nombre de contacto focal (fig. 5 31.). El extremo
5 22. tin alqtnto: . epitelio: _; t. miirionarios ei cittltttur. zidhesivo del filamento se conecta con una protena transmembranosa heterodimerica
tcnif iunciuttcs mott*nt;t:tt'licas llamada integrina, por medio de las protenas ligadoras talina, ot actinina,
En las clulas de algunos epitelios embrionarios, los filamentos de actina paxlina y vnculina. El conjunto integrado por el extremo del filamento de
del cinturn adhesivo se acortan, por lo que a esa altura las clulas reducen actina, las protenas ligadoras y la integrina constituye el contacto focal. En
su dimetro. Como consecuencia, las clulas pierden su forma cilindrica y el captulo 6 6 se ver que por su dominio externo la integrina se liga a una
adquieren un aspecto piramidal, lo que lleva a que se genere un surco y lue protena de la matriz extracelular llamada fibronectina, y esta a una fibra de
go un tubo separado del epitelio de origen (fig. 5 28)". colgeno.
Cinturn adhesivo
5 4.13. En las cr ulas fpitt Iializ los ilamentos dc actina transmltttiires _ '_ Vescula
sii Wii ttura *t rztmjtortetr otnaitoides transportadora

Como en todas las clulas, en las epiteliales los filamentos de actina trans Miosina I ___ ;__/
celulares se hallan tendidos entre puntos opuestos de la membrana plasmti r
ca y entre sta y la envoltura nuclear, de modo que atraviesan el citoplasma
[+1 lt i 1
en mltiples direcciones (fig. 5 25). Asimismo, cerca de la envoltura nuclear
1 v tw t~ ~'t'f'."l1t'*t"" Iii"`1"t~t'tl*'i'
existe una red de filamentos de actina que descansa sobre la malla perinuclear A
,
Membrana plasmtica , I. ,
t t
` *I ._ Surco * _:; _:A :i
.
LA, _

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de filamentos intermedios (seccin 5 2); a esa red se ligan los filamentos de ._.
__Af
8'r_ CZ. A.,:. 5 _* 'o~;'
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14
1;.._
_ !`.:*olilihH2huInn..nJf.i5
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'b .14r C' _c \^U'i"u:'>'uLuu';:h'1"`"i"U

.
actina que parten de la envoltura. En cambio, a nivel de la membrana plas Miosina I ._ 0
mtica los filamentos transcelulares se conectan con los filamentos de actina ' ' ^"`vi` "rt'`"7'V?t:~ kt' _ I ` . J 12"

corticales o se unen a protenas membranosas especiales.

1
'v
Los filamentos de actina transcelulares actan como vas para transportar
organoides por el citoplasma. Este transporte es mediado por las protenas
.
motoras miosina I y miosina V. t \ ~ .
La miosina I posee una cabeza y una cola, pues uno de sus extremos es Miosina II N 1., fl?
_
A Tubo globular y el otro fibroso (fig. 5 29). Cuando esta protena motora funciona, [+] 'i^"'~'f t "` ._'. _'i'.*.'. ' 'W' 'w~' ~`.';' `~' ' fi' 1'. t "` I

su cola se liga a la membrana del organoide que va a ser trasladado por lo

general una vescula del sistema de endomembranas (cap. 7 1) y su cabeza
t lp. 5 28. "lamcntos de acti se une intermitentemente a un filamento de actina vecino, esto ltimo porque ' __`_Vescu|a
|t:i ilcl tiillturttt t|i_|hL'siv<i (vt':t _ transportadora
nt l|_. ft IO). t\flci'i'i'tI :t t .tura la t :thcza dc la miosina I cambia de posicin repetidamente. Las itiiiont .s v dc
Iilnltit i|lt.\'. t||||:i|tIt i I t|t.n :;nnit|tt .~; :tllt .rtiiitlas liaccn que la miosina l sc deslicc un tlitt vt nit th I twin Mi0ainaV " ` Fig. 5 30. l"lsqtu~ittus que ilus
littlln Cililttiuilililtt .tlj m|tt' nttt | | I tlt I lilamtt lito tlif nvlitizt (1't_'_. 'i iii). ,_ _ ||:u| cl <It~.''|I:t7.:uttit ttttt tlt Int.
'.:_, .' _v_`\`.'.. .`.J,;(,I'_i;.'.__._ 4 ` 4'I'I_ y. _''LI l.uI...I;~l I 4' I"'uv.l".1I ll v \_} htnv hp.
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Hut mm Iulttllmt pitt t~|f tu I t .t|ti||tr. lt |tt :it nm tlt' lil t^':|ltc.':t |t~.~;ttt||. tttlvliw ilt tltt IN 'lv Ii/tt |.m|i nltv. tlr tt Iilttt
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4 i
, t Mi
 96 1 i=UNDAMENros DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

5. EL cirOEsQUELEro l 97

Colgeno
Ii
5 25. En las clulas conectivas los filamentos de actina corticales lt
experimentan incesantes modificaciones
_ ' ~ _ Fibronectina P
Integrtna _ En las clulas conectivas rodeadas por matriz extracelular los filamentos
|t
de actina corticales se distribuyen de una manera caracterstica y adems
_, cambiante. Esto ltimo origina modificaciones cclicas en la consistencia de
_ _, lliltl sl

_.. _ 'i i|j ._ .

t'`'t"''<i
la zona perifrica de las clulas, lo cual, junto con las tensiones en los con
flflllt t ii iiliit iii;
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_ _Q\_fg_.,_. Vuf~_\a
tactos focales, produce los incesantes movimientos que se ven en la superfi
cie celular. tt
Talina _.__ fm PaX|na l
Aqu los filamentos de actina arman una especie de andamio que incre

Fig. 5 31. Contacto focal y su

Vinculina menta la viscosidad del citosol., la que disminuye cuando el andamio se de lt
conexin con elementos de la V ot Actinina sarma a causa de la despolimerizacin de los filamentos de actina (fig. 5 32).
matriz extracelular mediante Actina m As, en la zona perifrica de las clulas conectivas se alternan estados de ma
la proteina transmeinbranosa yor viscosidad (gel) con otros de menor viscosidad (sol), lo cual provoca
CITOSOL
integrina.
cambios continuos en la forma de la superficie celular. .;l
En la construccin del andamio interviene adems de la profilina (sec tt,
. Entre los lamentos de acti na de las fibras ' ten . cin 5 l8) una protena ligadora llamada lamina o ABF (por actimbin
unidades de la protena motora miosina II que SeS0ras se haclllag numerosas ding protein), que une a los filamentos de actina entre s (fig. 5 32). El anda ' l
_ , compone e os oli 5 _
tidos pesados
L _ _ , icada
_ uno comb'n i ,d '
't o con dos polipptidos .
livianos p 5 p29).
(fig. P mio se desarma cuando acta antes de que lo hagan las protenas despoli tii

os seis polipeptidos generan una molcula fibrosa

de sus pumas _ .
d b
con os ca ezas en una merizantes timosina y ADP la gelsolna, una protena dependiente de Ca .t
1 b I C , ya q ue en_ ella _ lo S P011Pptidos pesados
g o u ar. omo en la miosina I, las cabezas de la miosina II pose
_ tienen una estructura
t. .d d
que fragmenta a los filamentos de actina (fig. 5 32).
ti, l V
l
ATPasa y son res onsables d
Las miosinas~ Ill) no func`o
' M j
C as Piopledades mecnicas de la molecula
i na
en ac M a
.
I I . f
5 28. Los filamentos dc actina desempean funciones salientes
durante la motilidad celular
.t
man conjuntos bipolares con la alsladdsj Para poder actuar Se asocian y for
La migracin celular es un fenmeno muy comn durante el desarrollo
las cabezas dirigidas hacia los ex teo as 6 las moleculas ' fuslonadas entre S y i

establecen uniones intermitentes Crpgs lel conjunto (fig.. 5 30). Las cabezas embrionario, decisivo no slo para la formacin de los tejidos y los rganos
do u d _ _ si amentos de actina adyacentes. Da sino tambin para el ordenamiento y la orientacin espacial de la mayora de
il
q e se eslizan sobre ellos en direcciones contrarias h'1cia los 1' ljl
las estructuras corporales. En el organismo desarrollado la migracin celular l
t
vos extremos [+] los tengan _ . C respec 1' cumple importantsimas funciones vinculadas con su defensa y la reparacin
focales lo cual adems de ro>d gnmn fuerzas memcas en los contactos
1 _ _ _ P UCII el/es pero continuas deformaciones en tisular.
a superficie celular, contribuye al establecimiento d 1 f 1 ti
Cmla ES por estas ro jedade 6 a orma g obal de la A diferencia de las clulas musculares, en las cuales los filamentos de ac l
. S _
t
ht
d _ P P que en las clulas conectivas los filamentos tina no se acortan ni se alargan, en las clulas locomotrices el citoesqueleto
e actina transcelulares llevan el nombre de fibras t E1
presenta un gran dinamismo, ya que la motilidad celular se debe a cambios
molecular que hace .
osible el d ' l` ' ' ensoras. mecanismo
memos de actina Self; analizadoes izlamientqsdeslas miosinas II sobre los fila continuos en sus componentes, que incluyen polimerizaciones y despolime ll

dad muscular. en asecci n 3 3, referida ' a la contiact11i_. rizaciones por parte de los filamentos de actina. ,i
La puesta en movimiento de las clulas epiteliales es algo ms complica
Debe agregarse
_d_ _ _q ue la S f`b
1 ras, tensoras y los contactos focales se forman da que la de las clulas conectivas, pues para adquirir motilidad las primeras ' l
mc iante la induccin de la proteina Rho (por la jara ) _ .I
bro de una familia de GTP1SaS I ~ 811683 P , que es miem deben independizarse del epitelio originario y redistribuir sus filamentos de
doras GEF y GAP d _que
_ . actuan asociadas a las prote'mas regula actina corticales y transcelulares hasta que queden como en las clulas conec
De igual modo, e cuylo anlisis nos ocuparemos en el captulo 7 38_ tivas. tt'
, que en as CeU1S epiteliales, las fibras tensoras sirven co Antes de ponerse en marcha, la clula migratoria adquiere un aspecto po
mo vias para transportar or ano'd . _
miosina I la mi . V g es por el citoplasma, con intervencin de la ligonal. Luego, a consecuencia de rpidas y extensas modificaciones en los lvll
Y 0S1na (secciones 5 23 y 5 28). filamentos de actina corticales, en el extremo de la clula correspondiente al

| Caa* Il

/ .W900 Gel Sol'N18 '

,v Filamina 3 .. ' _ i Filopodio
"'l '. 5 32. Intervencin de las .:
'
r`T`._'
o,
.. .Q''. .Q*.'9 " 2:6 ' I' a:.:='9' Q ...cdi
pttlt iiizis filaminii y gel,~;n]n | vase Fig. 5 a4
II
'11 el ztriniuln y cl ilt s:it*iitnln,
I'
I'ts|t't'|ivnini |tlv_ tlt Im t|._|
"( * 7 Oicgo
IIIIIH lc .'|t.'li|tn r'|| In int lvlu 1.
_ A '.L'H"c ' "
_ I _ Ifitnollpotllo
' 2 _ .S d i
t Ir lttai flllli
' I II||[| un
I f ' V I
Wu. 5 33. |~i'p|t'ri'llli|ri<'i|t tlt'
mtn tfltiltt mi itinvtiiiicttlti.
m m _ _
 ll
93 n FUNDAMENTOS DE siotooi/x CELULAR Y MOLECULAR
5. EL ciroiz :sQUEi.ETo ui 99

futuro movimiento se forman varias lminas citoplas

mticas horizontales llamadas lamelipodos, de cuyos
bordes libres nacen prolongaciones digitiformes deno
minadas lopodios (figs. 5 33 y 23 6). Tanto los lame
I`
Z sr Fno od. lipodios como los lopodios alternan perodos de alar
P I0 gamiento con perodos de acortamiento, los cuales, co
3*
mo se ver, son esenciales para la motilidad celular.
La formacin de los lamelipodios es inducida por la
protena Rae (por related to the A and C kinases), que
`I
5 _" 1. ", l_;;; .a .il,7"'inwriitri mlfiliiiff ,35 ; San ii,fi;ii.~f,'
ii ir' li .}i~~Efi.t3 v ciii::'i'iiui;i: .is
li
La migracin celular es consecuencia de los siguientes fenmenos. En pri
mer lugar los filopodios se alargan. Luego, a travs de sus puntas _pobladas
de contactos focales algunos se anclan en fibras colgenas de la matriz ex
tracelular mediante molculas de bronectina (caps. 6 4 y 6 5). A continua
cin, mientras los filopodios anclados se acortan lo cual tracciona a la c
lula hacia los puntos de anclaje , otros lopodios se alargan y se anclan en

como la Rho (seccin 5 24) es miembro de una familia
' fm Lam@lPodo de GTPasas que son reguladas por las protenas GEF y
` GAP (cap. 7 38)
. g,
Los lamelipodios surgen y se alargan por Obra de 1a
proteina reguladora .=\rp2/3 (por actin related protein),
que induce la formacin de armazones especiales de _
I 1
tina en la corteza celular. Como muestra la figura 5 34,
la proteina Aip2/3 hace que los filamentos de actina se
Membrana ramifiquen Y en colaboraein con la profilina ' ' (sec
fibras colgenas situadas mas adelante en la matriz extracelular. Finalmente,
los primeros filopodios se desprenden de las fibras colgenas y los segundos
se acortan, de modo que la clula avanza un poco ms. La migracin celular
resulta de la reiteracin de estos episodios. Como se ve, el anclaje de los fi
lopodios en los elementos fijos de la matriz extracelular es decir, en las fi
bras colgenas es transitorio, suficiente para que la clula pueda ser trac
cionada. Si el anclaje persistiera, el avance celular se detendra.
Lejos de vagar sin rumbo, las clulas se desplazan hasta sus puntos de des
tino siguiendo itinerarios predeterminados, y no se detienen antes de alcan 1

4/o "~ plasmtica cin 5 18) que nuevas actinas G se agreguen en 105 zarlos ni avanzan ms alla. Los derroteros son marcados por algunos compo
extremos de los filamentos, tanto en los preexistentes nentes de la matriz extracelular aledaos a la clula en movimiento, por ejem I 4

como en sus ramas. La figura 5 34 muestra tambin que plo, la concentracin y la orientacin de las fibronectinas que se hallan en los
los armazones son aplanados y que cada rama de actina lugares de paso. Estas molculas tendran funciones relevantes durante la mi
compone con el filamento de origen un ngulo de 70 gracin celular, pues fijaran los itinerarios al orientarse adecuadamente y
El acortamiento de los lamelipodios se debe al de concentrarse en proporciones crecientes a lo largo de las rutas. La locomo
li,
sarme de tales armazones, causado por las protenas re cin celular guiada por gradientes de concentracin de molculas no solubles
guladoras timosina, ADP y gelsolina (secciones 5 18 y en el medio extracelular como ocurre con la fibronectina se denomina
5 25). haptotaxis (del griego hpren, enganchar, y taxis, colocacin).
Fig. 5 34. Dinmica de los fi Ademi5 d G 31318313@ Y f=1C0fl21IS, los lamelipodios se mueven permanen Las sutiles seales posicionales emanadas de las fibronectinas son tantea
lamentos de actina en los la
mclipodios y los filopodios. temente, lo cual es posible porque en sus races hay moleculas de miosina II das por las clulas en movimiento, para lo cual sus filopodios se extienden y
Los puntos de ramifeacin y dimrieas
. q ue h acen deslizar
` af los filamentos
' de actina en direcciones opues retraen (crecen y se acortan) como si estuvieran olfatendolas. Cuando los
de polimerizacin han sido tas (fig. 5 30). filopodios perciben las seales correctas, se adhieren al colgeno; si no,
miircados con c:'rculo.r vcr1@_
v ifi'rcuIrs azules, respe[v_ Laformacin de los filopodios es inducida por la protena Cdc42 (per continan explorando el medio extracelular hasta dar con ellas.
mente. En ambos interviene la cell division cycle), que al igual que las protenas Rho y Rac pertenece a una Los desplazamientos de las clulas son tambin dirigidos por sustancias
iron fria reguladora Arp2/3, familia de GTPasas reguladas por las protenas GEF y GAP (cap 7 33) solubles emitidas por otras clulas a veces distantes , que pueden provo
que zi nivel de los puntos de ra
initicaciii hace que se formen Cd lezbe agregarse que durante la migracin celular las protenas Rho, Rae y car su atraccin o su repulsin. Si existe atraccin, el fenmeno lleva el nom
:m;.',|.ilos de 70 eiitre los fila tor: :is 1 fuiilciopian coordinadamente. Lo haeentras recibir rdenes de recep bre de quimiotaxis, que define la conduccin de las clulas migratorias ha
|lii*ntOS y SUS I'am&S.
son incaza os en lla membrana plasmtica. los cuales se activan cuando cia el lugar de mayor concentracin de la sustancia soluble. Se ha comproba
_ uci
_ os poi' mo eulas extiaeclulares
~ _ .
implicadas en la estimulacin . de do que las sustancias quimiotcticas estimulan en la membrana plasmtica
la motilidad. Puede decirse, entonces que las protenas Rho Rae y Cdc 42 de las clulas en movimiento a receptores que ponen en marcha seales in
funcionan
del Cit _ como 1 esil abones entre
= ~
las senales extracelulares y los9 componentes tracelulares que activan a la protena Arp2/3. El fenmeno opuesto a la qui
ocsque cto involucrados en la migracin. miotaxis, es decir, la qtiimorrepulsn, depende de una protena denomina
Los alargamientos y acortamientos de los filopodios se explican por la da scmaforina.
presencia en sus ejes de haces de filamentos de actina que alternan ciclos de Los mecanismos por los cuales las clulas migratorias reconocen a otras
polimerizacin con ciclos de despolimerizacin (fig. 5 34) Los filamentos clulas en sus lugares de destino y se establecen en ellos se analizan en los ca
P3 ff del borde libre de los lamelipodios y terminan en la membrana plas ptulos 6 8 y 6 9.
mtica de
focales Adla punt a d 6 103 IOPOIOS,
" ' en la que se anclan mediante contactos
da mbr. em , se u/nen entre si por medio de una protena ligadora 1ama_ LI avance de los axones presenta algunas semejanzas
ma, Y Of. mas peiifciicos
" , . _ ni lu ntuiiliila tri Celular
del mo Od_ se conectan con la membi ana plasmatica
Im wulf P01`1;1Imd1o de la miosina I. Esta protei'nn inotorn su une ti Como se sabe, las neuronas se hallan conectadas entre s y con las clulas
~ ui os y .i .i incinlnaiia a traves de su ciibuzzi _v di .~.ii mln, i.~~;. i~| iiiiisciiliiiirs y secrctorias por medio de prolongaciones citoplasmticas llama
"'"" ""'~` Util ill). La iniosiiiii I innvi .ri`:i al I`ili<ilii ii i iniiiiliiiii una inn ilzis zixoiiifit. Las i*(liil:1:~' zi. ii i~iiic.'t:n|:is piicilcii estar sizpzlimlzis por distancias
'IHII H'i'I|l
. |<Iir.i iliiiuiitfi i Ii tl.i|i_ni|in f nin n il. .ii
. . nifmiln _ iiln il. Iii . |il.imi iii., , vini::ii|i'i':ilIi~ :, v ln in:|vii'i:i ili' Int: *ii|i';*inin':: .';i 1'. I:||li'i'<_'ii iliirztiili' cl <l<:~:i
Ill H i||1i'I
tiiillii riiiliiiuiniiin
P.
 Itltl il i 'iiivn/\iviii\i'i`os Da BIOLOGIA CELULAR Y MoLis
CULAR 5. EL cirroiasouini :'ro 1 ltll

Cualquiera que sea la distancia que las separa, Fig. 5 37. A. Crecimiento
Microtbulos 0
generalmente la neurona no necesita migrar para ' b
normal, sobre un sustrato sli
\ A T _ Z "M wu" 'C "" ` I do, de las clulas en cultivo.
_* _, J __.__,,`_;; Ji!
tomar contacto con la otra celula' slo crece su

Cuando estas clulas toman

5 L j ' _, i _ H ,2
* <
Q
_
L
Vase
axlb PUT 10 que SU Cuerpo permanece en el sitio contacto con sus vecinas pier
` ^ .,:/ Fig 5 34
inicial. Para poder alargarse y avanzar, el mn de den su motilidad, dejan de
multiplicarse y forman una
sarrolla en su extremo distal (que es el rea que to '.\
Axn \.f , monocapa caracterstica. B.
ma contacto con la otra clula) una especializacin _
.
u . ' _
I,

,._.. En circunstancias similares,
llamada cono de crecimiento, anloga a la regin '_' ' v ' '4 ._>_; _ las clulas cancerosas no se
d_ b frontal de las clulas migratorias, pero con filopo Him: _ _, m. __ ____ mk _______, inmovilizan ni dejan de multi
HB 5 35 Dibujo que ilustra B ' *L C plicarse, por lo que forman
ios astante ms largos (fig. 5 35). Las races de stos contienen miosina V,
el extremo del axn con su multicapas.
cono de crecimiento. que como se vio en la seccin 5 23 es una protena motora que en el citoplas 5 31. Los filamentos de actina intervienen en la citocincsis
ma tfQHSPOFU1 Qfganoides..
' . .
lsa miosina V es doble como la miosina `
II, pero
posee doce polipptidos livianos en lugar de cuatro y no forma conjuntos bi La citocinesis tiene lugar en las postrimeras de la mitosis, al formarse un
P0121I@S (fig. 5 30). La semejanza del cono de crecimiento con la clula migra anillo contrctil compuesto por filamentos de actina y miosinas II por de
to
' 81681128
1 ailo factores que_ rigen su avance por la matriz
. extracelular. bajo de la membrana plasmtica en la zona ecuatorial de la clula en divisin
n a seccion _ 9 se analiz la funcion que desempenan s los miefetubujos
. , (cap. 18 20) (fig. 18 7). Al igual que en las fibras tensoras, las miosinas II son
dura _" tC C l 3 l afgflmiento
' _ axn y la participacin
. . . de la proteina
, motora di. dimericas y se hallan entre los filamentos de actina del anillo. La citocinesis
del
namina en la migracin del cono de crecimiento se produce a raz de que cada miosina Il se desliza sobre dos filamentos de
actina en direcciones contrarias. La suma de estos deslizamientos hace apa
5 25). Durante la histogncsis di. I si_~.ti:ni:_i nervioso crtiitral algunas recer un surco en la superficie celular, que al profundizarse genera un estran
ne uronas
f migran
' conducidas poi las . . celulas
I , glialeg radiaii
. 35 gulamieiito que culmina con la particin de la clula (fig. l8 8).
Debe sealarse que la progresiva reduccin del dimetro del anillo con
Durante la histognesis del sistema nervioso central algunas neuronas del
trctil no se acompaa de un aumento de su grosor, lo que indicara que los
tuto neural Pfimiivo deben migrar desde las cercanas de la luz del tubo has filamentos de actina se van despolimerizando a medida que la clula se es
ta u g ares p rx'imos a su superficie
' ' externa. Tales migraciones se producen,
trangula.
por ejemplo, cuando se forman la corteza cerebral y la corteza cerebelosa
de sdmecatnisiios que hacen posible el traslado de estas neuronas difieren f i
5 32. En las niicrovcllositladcs existen filamentos
escri 0 s asta aqui.' Como muestra la figura
' 5 36, intervienen elemen de actina estables
tos de la neuroglia las llamadas clulas glales radiales , que
` Superficie externa transitoriamente forman soportes lamentosos sobre los cuales las Las microvellosidades son proyecciones citoplasmticas mii Sustancia
del tubo neural nacidas de la superficie celular, rodeadas por membrana plas amorfa
\\ \
peuronas reptan hacia sus puntos de destino. Dichos soportes son
mas prolongaciones citoplasmticas emitidas por las clulas gliales
i
mtica (figs. l 7 y 5 38). Se encuentran en muchos tipos ce
r

'l'.2'
'!
X .
v 3;i,
.

'vr'',
,.
.,v_'.

4 l.T

\ radiales, que como rayos recorren, la pared del tubo neural primitivo
. . . lulares, pero estn especialmente desarrolladas en algunos
\ i fl __Fi|amento
~ \\ ql I '. desde su luz central hasta su superficie externa epitelios. Debido a que incrementan la superficie de la mem
i
f. . t de actina
i

No s e conoce el mecanismo
. _ . aunque se ha descubier
migratorio, . brana plasmtica, permiten una mayor absorcin de agua y de ,_
3 .
xp"
_ _
\\ , i .. .

1.

Neurona \ y to Una Proteina que permite el establecimiento de uniones intermi

solutos por parte de la clula. ' fi F '__Miosina|
ll \i l l tentes ,entre la membrana plasmtica de la neurona y la membrana El dimetro de las microvellosidades es de 0,08 um y su V

fig
\\ ? i p plasmatica de la clula glial radial, imprescindibles para la reptacin longitud promedio es de l um. El eje citoslico de cada mi re , l , '.._.*.____vi|iina
La protena se llama astrotactina en virtud de que las clulas radia crovellosidad est constituido por una matriz que contiene 20 _t_l
l \\\' i i se convierten en astrocitos una vez terminada la migracion. . . _ ' ' /
a 30 filamentos de actina paralelos, cuyos extremos [ ] y [+] 1
_ _
H
v _
_

/ ' ll* se hallan en la raz y en la punta de la microvellosidad, res

pectivamente. Dado que no se alargan ni se acortan, se dice l
*II l _
:,Q,__ ,_ limbrina
;1.,'f#; _i';
"21 C . .

Clula glial /ii i 5*30. l0S CJlllV0$ lll '[gjj'rli)j_ , S@ jjlrudjjre

la llamada inhibicion por contacte que estos filamentos de actina son estables.

.
M
',

,
j

, ,,
_

hd'
.

radial ,f . La punta de la microvellosidad est ocupada por un fluido f ""' Espectrina

/
/
, _li

A medida que van ocupando los lugares vacos, las clulas que se
reproducen en los cultivos de tejidos migran y establecen eomactos
citoslico amorfo en el que se hallan inmersos los extremos __/ ,_ .`1:'y_, ,.
__
I' _'\_

\
i
\l__
7 ,_' _'_ljV\fl *`,]_*'! I

/ [+] de los filamentos de actina. En cambio, en la raz de la mi

f i Con sus vecinas. No obstante, cuando una celula queda rodeada por ._ _ . .i _._~_', .
v '_

,._'_':la|.. . _
ii,. i_,,. i I',
__

/ I
crovellosidad los extremos [ ] se conectan con los filamentos , ,_ L
/
Om' S_ delaf .Cl1_v1.dirse y pierde su motilidad. Este fenmeno de de actina corticales, que aqu descansan sobre una delgada red
ZE/Idolllzilcqlpiamdp ocurre en todas las clulas del ._ '

llamarnos interm ., ios,

Luz de* de filamentos intermedios (fig. 5 38). Adems, los filamentos __ ___ , , ,__ _ _~;, >,;..~ ~== .$0 1~ 1

tubo neural de actina corticales estn conectados entre s y con la mem

terstica. Debe _ sealarse
~ que las_ clldlo
as u'na mt m Ocapd
canceiosas cluhu no
ciill|v:ul;i.~i Carac
i ii
' ll V 4 .Hi '|`l"l\'l'ltlti ili' |i~|v||||i|~| g ' hraiiii plasnitica mediante molculas de espectrna, equiva
"' icrimcnin~." 1' . Fig. 5 38. Rcprcsentaciii csqiiciiiz'it.ici de una
'|||(n . :I 'IP PI )',
lcnli :' si las I`oilrin:is dcsi i'il:i.~; cn la sccciii 5 120.
ni i|i.iI |iiii||tivo, i iiiiulnr. mi i.\|i||_ V II10\ '<`l1tl0. St' ilpilsiii ii||:ir . ::oI|'i~ olr;_; |i;, , |; |'.j||,, ,,,,.,,,., ,,,,..,|_, nii<'rovi_ .Ilosiilad. lin la roi'ic:/ii de la <*i'*ltil:i sc
l.o. ; l'iI;iini~|iIo:. ili :ivlinii v los I'il:ti|n~iitos iiili~i'ini ilio. ' :.'<~|i:il:in. con unn llave, lor; i oiiipoiii im : il~ l:i
ilinlii . iiiili. il. _ ii ; ali* \'n|i:|'. i :i|:|. . il. jiiiiliiinliilinl (ln. , U)
iiimjiniii ii im i'iiii=|:iili nn il l:i|i ill ln ini iii|i;iii.'| pl.i iiii.ili mw nlmmi I 'imuml t\~mv.i~ Iii' tr lil

L
1
 I02 I FuNDAMENros De Biotocia CBLULAR Y ivioLBcuLAR
5. i L ciroasoiintirro 'I

Ji*/""
2'/

cx

Membrana _
plasmtica Fietculo sarcoplasmtico

Fig. 5 39. Fibras del msculo
estriado en las que se ilustran
las miofibrillas coii sus sarc
iiieros (obsrvense las bandas
.^\ i. . l y los discos Z), el retcu
lo sarcoplasmtco y la mem
lirima plasmtica. Los tbulos
I' son invaginaciones de la
inismbrana plasmtica que se
vinculan con el retculo sarco
pliisnitico, organizadas para
conducir impulsos desde la
superficie de la clula al inte
rior de sta, a fin de que todas
liis miofibrillas se contraigan
iincrnicamente.
Milocondria
\,.U b U0l T
Disco Z
ca que lleva el nombre de membrana terminal, desde la cual nacen los fila
mentos de actina que ingresan en las microvellosidades (fig. 5 38). Es nece
sario agregar que en las clulas epiteliales el permetro de la membrana ter
minal se contina con los filamentos de actina del cinturn adhesivo (seccin
5 21 y cap. 6 12) (fig. 6 8). l
Volviendo al eje de la microvellosidad, sus filamentos de actina se unen
entre si por medio de dos proteinas ligadoras, la vllina y la fimbrina (
5 38). Adems, los filamentos de actina ms perifricos se conectan con pro
g. l
teinas integrales de la membrana plasmtica por intermedio de molculas de te que son capaces de contraerse y relajarse cien o ms veces por segundo y Fig. S 41. Micrografa elec
miosina l. Se desconoce por qu esta protena motora se localiza en una es trnica de cuatro miobrillas
de producir un trabajo mil veces superior a su propio pS0
en las que se observan los sar
tructura celular inmvil. La maquinaria contrctil de las clulas musculares est representada por cmeros, con los discos Z y
unas estructuras regulares derivadas del citoesquell, 188 I110fbI`"3S (f1g las bandas H, A e I. Se aprecia
5 33. En la contractilidad de las clulas musculares estriatlas 5 39). Estas son tan largas como las, piopias
. '
clulas y.se disponen paral e la tambin el retculo sarcoplas
mtco (RS) entre las mio
intervienen filamentos dc actina y varias protenas accesorias mente una al lado de la otra. El grosor de cada miofibrilla es de l a 2 um. Su brillas. 60.000><. (COFIBSH C1@
El msculo estriado est constituido por clulas (o fibras) cilndricas de 10 largo y su nmero dependen de la longitud y del dimetro de la clula mus l l. Huxley.)
a 100 um de dimetro y varios milmetros o centmetros de longitud. Los cular, respectivamente. _ _ I d dqdes Com
componentes del citoesqueleto comprometidos en la actividad mecnica de La miofibrilla est compuesta por una sucesin linea e unide 1 md
estas clulas forman estructuras regulares y estables, adaptadas para acortar trctiles denominadas sarcmeros (f18S 5"40 Y 5"41)= de 22' Um _@ Ongl _
se durante la contraccin y alargarse en los perodos de reposo. y un ancho equivalente al de la miofibrilla, de 1 a 2 um. Con el microscopio
, . _ ' t l ctro
El msculo constituye uno de los ejemplos ms claros de asociacin mor electronico se observa que entre los sarcmeros existe una estruc ura e e
fofuncional y de cmo, en una clula, la energa qumica puede traducirse en densa el disco Z localizada en medio de una regin poco densa, la banda I
_] ' . ) O . . . . d I .B al .

trabajo mecnico. El diseo de las celulas musculares estriadas es tan eficien (por isotrpica) (fig. 5 41). A lo largo de las miofibrilla; las )laiiea1s1as arte
ternan con otras ms densas, las bandas A (por aztsotl lwl 1aYbandaf;I_
l__
1.; ``
_ Q
lll 'o.l`v media de stas se distingue una zona de menor ensi a
i
41101 ( ,_ eli!
._{,44
a .

.' __ 1111 j,
Q. '
dividida a su vez por la luzca M, ms deiisabque lal I.. 1 1 el Osicin
14': `, Kei: " Las distintas bandas resultan de la variacin peridica en a si p p
de las protenas citoesquelticas a lo largo de las miofibrillas. Como .cada
b anda se encuentra
_ a la misma altura en todas las niiobrillas, en conjunto
. , , ._ _ 1 l on
generan una alternancia de zonas de diferente densidad, que es a que 6 C
Il|. 5 40. Arriba. Represen
iiiuloii de un corte longitudinal
m

fiere la designacin de estriado a esta clase de musculo.

ili.I imrcmcro. Abajo. Cortes En la fi ura 5 40 se muestra la estructura bsica de un sarcmero, en el
immiversiiles en las distintas #%% que se obsegrva a los filamentos de actina naciendo delos discos Z y a br S
rigiiiiics del saremero. Ob
crvnnc que I. is biiiidas I tienen H#% gruesas bipoliires de miosina II entre dichos filamentos. El exttremo de
.. . ' " . ~ _ rans
nulo Filiirncnloii de iictinii. hu los lilamcntns de actina que se une al disco Z es el l+l. En 0 LOT G*
Mundua ll. solo mloiilmi ll. 3' Z M veraules se comprueba que ln banda I contiene nicamente filaniciitos de ac
liui buiitlan A, Fllamuitul dt l H. J 2 iim 1 min i i me nom ii mie imi ii. Y I" band* ^ 'f"b "'P*'
itiitlnn y mlnnlrui fl. 4 _i l mi _ 4 1 _ O

tin la banda A cada flbni naaa de mlciulnu parace mtleudu por In la flnmaii
1
 5.121. ciroesouetero I 105
104 1 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

tos de actina, y cada uno de stos por tres fibras de mio mo si entre ella y el tallo hubiera una bisagra A
,s 2.2712 *..~jcl FH _ _!r *I If ,ar ,, .,
'f ;C~ _ . ? n. sf 1. sina; por consiguiente, el nmero de filamentos de acti (fig. 5 44).
'.'.' ' . I* ff `\ \ \ \ ,\ G'/\ ~ '
na duplica al de fibras de miosina. Por otro lado, los cor En el msculo en reposo las cabezas de las Q
1 "H
~\

I
"`
tes transversales a nivel de la lnea M revelan la existen miosinas II estan separadas de los filamentos _/ j j/''
`\
cia de puentes proteicos entre las fibras de miosina. de actina. Ante la llegada de un estmulo apro
I .
1 "~ Es necesario describir cmo se asocian los monme piado se produce la contraccin muscular como
ros de miosina II para formar las fibras gruesas inter consecuencia de los siguientes fenmenos mo
puestas entre los filamentos de actina. Cada una de es leculares (fig. 5 44): l) cada cabeza de la mio f`{ '
tas fibras se halla integrada por numerosas molculas de sina se adhiere a un filamento de actina; 2) al * f
miosina II, cuya combinacin da lugar a una estructura exionarse avanza un pequeo tram0 hCl21 G1 ,__ _. I* f"",' * ""

Fig. 5 42. Estructura bipolar
con forma de vara, integrada
por numerosas molculas de
miosina II. Se ilustran tam
bin las cabezas de las miosi
nas surgiendo del eje de la va
ra a intervalos regulares.
mutuas +tt+ni nina
i mtumau | wuismu
m tos de actina en una posicin tal que impide la unin de las cabezas de la mio
` muuuut L utotwuu
mama j uuunu
bipolar con forma de vara (fig. 5~42). Esta exhibe una extremo [+] de dicho filamento, el cual se des //. ./'M _: /B
zona lisa correspondiente a la banda H del msculo contrado en me plaza arrastrando al disco Z de su lado@ ha
dio de dos regiones iugosas, que se ven as por l.a presencia de las cabezas cia el centro del sarcmero; 3) luego la cabeza
de las miosinas II, las cuales se proyectan desde la fibra como si fueran bra de la miosina se desconecta del filamento de
zos. En la figura 5 42 puede observarse que las cabezas de las miosinas II es actina y recupera su posicin de reposo; 4) fi (' I
tn opuestamente orientadas en las dos regiones rugosas, lo que le da a la fi continuacin se une al mismo filamento de ac
bra gruesa su condicin bipolar. tina, pero en un punto ms cercano al disco Z; / /'Q
Las cabezas de las miosinas II surgen del eje fibroso a intervalos regula 5) dado que vuelve a flexionarse, el filamento
res de 7 nm y con una diferencia angular entre ellas de 60, por lo que en con de actina se corre un poco ms hacia la parte
junto describen, a lo largo de dicho eje, una trayectoria helicoidal (fig. 5 42). central del sarcmero, tras lo cual vuelve a se
Esta es la razn por la que cada fibra de miosina II interacta con seis fila pararse. Debido a la bipolaridad de la fibra de ..
mentos de actina simultneamente (fig. 5 40). miosina y a que los episodios antedichos se re (_
Los cambios que ocurren en el sarcmero durante la contraccin de la c piten varias veces, los filamentos de actina de
lula muscular pueden observarse con los microscopios de fase y de interfe
rencia (caps. 23 7 y 23 8). La banda A no se modifica, pero las hemibandas
ambas mitades del sarcmero se acercan mu
tuamente, por lo que el sarcmero acorta su '
f"
*if i
/ff /./J /,,
I se acortan en forma proporcional al grado de contraccin. El acortamiento longitud (fig. 5 43). La contraccin de la clu Fig. 5 44. Interpretacin es
de las hemibandas I se debe a que los discos Z se acercan mutuamente. Al ha la muscular resulta de la suma de los acortamientos de todos sus sarcmeros. quemtica del deslizamiento
cerlo empujan a los filamentos de actina hacia el centro del sarcmero, de La energa requerida para la actividad mecnica de las cabezas de la mio de las cabezas de las miosinas
II sobre el filamento de acti
manera que las reas de superposicin de los filamentos de actina con las sina II es proporcionada por el ATP, que es hidrolizado por una ATPasa pre na. A. Durante la relajacin
bras de miosina II se amplan (fig. 5 43). Si la contraccin se acenta, los ex sente en dichas cabezas. Se calcula que la energa aportada por un ATP es su muscular las cabezas no se
tremos libres de los filamentos de actina pueden llegar hasta la lnea M (fig. ficiente para desplazar a los filamentos de actina entre 5 y lO nm. hallan unidas al filamento. B.
Al comienzo de la contrac
5 43). Todos estos fenmenos se revierten durante la relajacin. La flexin de las cabezas de la miosina II es desencadenada por el ta2*,
cin las cabezas toman con
Los desplazamientos observados durante la contraccin se deben a que las cuya concentracin aumenta en el citosol cuando la clula muscular es indu tacto con el filamento. C. Un
cabezas de las fibras de miosina se deslizan activamente sobre los filamentos cida a contraerse (cap. 7 26). Dicha flexin es controlada por las proteinas re cambio de forma en las cabe
zas hace que el filamento de
de actina. Para ello, cada cabeza se flexiona en relacin al tallo fibroso, co guladoras tropomiosina, troponina I, troponina C y troponina T, las cua
actina se corra hacia el centro
les se hallan junto a los filamentos de actina (fig. 5 45). Las tres troponmas del sarcmero. D. Al final de
_ l __! forman un complejo que se mantiene unido gracias a la troponina T. este movimiento, las cabezas
se desprenden, se enderezan y
ip t
I
_ '
En el msculo en reposo la tropomiosina se encuentra sobre los filamen
nuevamente toman contacto
con el filamento de actina,
sina II con dichos filamentos (fig. 5 46). Esa posicin es controlada' por la ahora con monmeros ms
cercanos al disco Z.
troponina I, as llamada porque inhibe el corrimiento de la tropomiosina.
. _ El aumento de Ca en el citosol hace que el ion se una a la troponina C
WWM__H"~
| Contraccn
U __
(sta es semejante a la protena calmodulna, que analizaremos en el captu
T C |

',nm_ mmm
'"
' """""" Contraccin mxima Actina Tropomiosina Tf0Pfl"aS
G"...."""....'..."".L".".'.`mmr
Fig. 5 45. Esquema que
muestra la estructura molecu
Iflg. 5 43. Izquierda. F.st|ncin:|s que iniicstrani, en tin conjunto dc sois sarcmcros. el meczmismo de |'rInj:tct<'ii umiinu i mn th, I lar del l`ilzmiciitn de itclinn del
itin .rtilo t':*l|'i;ulo. ltirnnlc ln Irlzijitcimi ln l:t|u.l;i:' ll su amplan. Dtirnnlc ln t*<mlr:u:cin los lilitiiicitlmi ilr urtltiu un ilnulunn Im ftni't't"iitriu, junto n nljgunmi
t ln Im: lliivnt M v cl nin Im tic Inn lmrnluu Il sn irtliicr. ('n|i la t u|\|r:|ci't'ii tmlitiiiln los t itlrt iiinn Iihrvn de Im I1l|mwnI| n th ui |i|uItl||ui |i:|||l|ii.lurnu tlf* 1 *l
Iluu juirilrn Ilvnm Inma lau llmmr M lkvnu lui. I' i||iiiin|s tritliiitritnuuiiilow le un uiiirniimii lol niilwuln nlrlmln mi mimi... tmilimi itl iiitinrtllll
It vttltilinitt. witliuwloti y .~tiltm:lI.iu ttiflnitmi I"||m1mrtlljI 11! 'Il`1ll`I0

106 1 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
/_/
Tropomiosina
Fig. 5 46. Desplazamiento de
l: i tropomiosina antes de la
unin de la cabeza de la mio
sina II con el filamento de ac
tina (vase g. 5~44B).
Nu. 5 47. l cpi'csentiiCii"ii es
t|in niillivtt |i:irri:il di l siirc
im ni, que iiiuliiyc liis |iiiIeii
lun ln Iillnn. .' lo iirlliiln ul lnr
un rullllivii ill? lun n||i|t'rt||n\
lv tu Inililm
, I 107
5 EL CITOESQUEIRUO
l
j " ` \ , . $1 _ _ \ G /' 7 K `\ . '
v
I
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Fig. 5 48. Citoesqueleto de la
\ i' ,
/' \ ' tp _ , Ii ." _ 4 v' clula muscular lisa. Obsr
| l A tina V V . ,.v _
vese de que manera los fila
j c Z . _ , __ _/ mentos intermedios de des
'
_ T,
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\ ,
Z X
'
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1 ,_`_ .
mina, situados entre los fila
mentos de actina, protegen al
ncleo y a los componentes
J Miosina Il _
citoplasmticos durante la
' ' 2 5_34_ n la roritrnr liliilail de las cciulns iiiusctilaics ':ariii.ita_s contraccin.
l _ p;iiti'ip:iti c5i,tulut'21S Slmli.H;'S fi ll iltl l^nsCi|l0 1l'Sll'1H(lf l
(/// . . , f
Una de las diferencias mas notables entre las celulas musculares esquel
lo ll 18). El complejo Ca troponina C bloquea la accin de la troponina I, ticas y las clulas musculares cardacas es la presencia 611 SfS de 105 d'55
lo que permite que la tropomiosina cambie de posicin con respecto a los fi intercalares, encargados de unir a las clulas cardacas por sus extremos. Es
. ' ~ _ _ de ellos nacen los fi
lamentos de actina y las cabezas de la miosina II puedan unirse a ellos. La fi tos discos se comportan como si fueran discos 7, 111163
gura 5 46 muestra esa reaccin; obsrvese a la molcula de tropomiosina en lamentos de actina y de titina.
sus dos posiciones, correspondientes a los estados de relajacin y de contrac Los discos intercalares contienen desmosomas (cap 113); GSOS Se S;
. . _ ' ' e os ue unen
cin del msculo. cian a filamentos intermedios de desmina que derivan D A3 ,S Osecn
. . . . I ' r. ema
En los discos Z se encuentra la protena li gadora ot actnina. En ella se an miofibrillas entre si, mencionados en la seccin anteno G I Pnmc
clan no slo los filamentos de actina sino tambin los de tilina, una protena uniones comunlcantes (cap. 6 14), necesarias para sincronizar as co
ligadora que se extiende hasta el centro del sarcmero, es decir, hasta la lnea ciones de las clulas miocrdicas.
M (fig. 5 47). La titina desempea dos funciones: mantiene a la fibra de mio
sina ll en su posicin y, debido a que tiene un segmento que se comporta co F3 3!. En las celulas nit.isrtiIarcs lisas el aparato cniit.r;`irLil
mo un resorte, restablece la longitud de reposo de la clula durante la relaja rs rizlativiiini iitr sencillo
cin muscular. La titina es la protena ms grande detectada en el organismo El aparato contrctil de las clulas musculares lisas se asemeja al conjun
liumano; pesa nada menos que 3.000 kDa y est compuesta por una cadena to de fibras tensoras transcelulares presentes en las clulas conectivas (sec
lineal de casi 27.000 aminocidos. cin 5 24), con la diferencia de que en las musculares los haces de filamen
Cada filamento de actina se halla asociado a otra protena gigante llama tos de actina son mucho ms gruesos y ms numerosos. AdemaS, las Paflcs
da nebulina, que tiene por funcin determinar el largo del filamento durante intermedias de los filamentos de actina son reemplazadas por filamentos in
la miogenesis y conferirle rigidez (fig. 5 47). termedios de desmina (fi g. 5 48), cuya presencia impide que se comprima la
Las miofibrillas se hallan unidas por sus lados mediante filamentos inter zona central de la clula, donde se halla el ncleo y se refugian los compo
medios de dcsmina (seccin 5 3). Gracias a ellos se evita la prdida del ali nentes citoplasmticos ms delicados para protegerse de la COHMCCIH
neamiento de los sarcmeros en el interior de las clulas musculares ante las
fuertes tensiones mecnicas a que estn sometidas. E3 315. El ritucsqiirleto del eritrticilio posee c.ar'ai:leristu:is sitntltlatts
Finalmente, por debajo de la membrana plasmtica la clula muscular La composicin del citoesqueleto del eritrocito presenta diferencias en
posee la protena ligadora dislrofinii, Es semejante a la espectrina (seccin comparacin con el citoesqueleto de las otras clulas. _
5 32) y conecta a los filamentos de actina localizados en la periferia dela c Como muestra la figura 5 49, inmediatamente pfff debalo de la fflembmna
lula con un complejo de protenas membranosas llamadas distroglicanos y plasmtica del eritrocito existe una malla fibrilar integrada principalmen
sarcoglicanos. A su vez, este complejo se une a la lamnlna de la lmina ba por filamentos de espectrina, que es una protena similar a la .fotirt (S60
sal que rodea a la clula (cap. 6 1). Diversas anomalas en la distrofina 0 en cin 5 20). Se trata de un heterodmero compuesto por dos polipeptidos lar
alguna de las protenas asociadas a consecuencia de alteraciones genti
cas dan lugar a enfermedades conocidas como distrofias musculares. Se
caracterizan por la degeneracin progresiva de los msculos, lo cual puede Banda4.1 1. I
hacer claudicar las funciones cardaca y pulmonar y llevar a la muerte. ' ' * ' ' Banda3
Anquirna
4 1 l A | I
ii H if
Actina Miosina ll Titina , I'
Z M I Z . '' Ji
r _ _ L L * _ ....t Actna Glicolorina
1
4 _ mi
\ `_` \.~
5'
y
f__^.. _ Q,
ya
~ ~ Enpriullmri
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Fig. S 40. lliistinciii de Im
1
.o
t'ii|||iu|ic|iIi [iriII\.'i|HIlt'* 'M
I. j_gI.aif_dq_IAn 1.] |.__ Lam.) rip II _ .I i^iltu~.t|i|i'|t'III Y IC' lll lN'l||l'
mi ilmuiifitli n ilrl Mllini ll
innltznlai mi nolmlllm rn ilvuln fn ltlin
 "H _T_

108 ia FUNDAMENTOS DE EioLoGiA CELULAR Y MoLEcULAR

gos entrelazados, llamados ot y B (o banda 1 y banda 2, respectivamente). Da

do que los dmeros se conectan por sus puntas, se forman tetrmeros, cuyos
extremos se unen a filamentos de actina cortos (o banda 5).
La unin de las clulas
La figura 5 49 permite ver que cada filamento de actina se conecta con va
rias espectrinas tetramricas; tales conexiones son mediadas por la protena entre s y con la matriz
`\
ligadora aducina. Muestra tambin que los filamentos de actina se unen a
una glicoprotena transmembranosa llamada glicoforina mediante la prote extracelulaif
na ligadora banda 4.1.
Adems, el filamento de actina se halla asociado a otras dos protenas: la
tropomodulina, que determinara su longitud, y la tropomiosina, cuya fun
cin se desconoce.
Cerca de su parte media cada tetrmero de espectrina se conecta con la
protena transmembranosa banda 3, que es el contratransportador de Cl' y _ , _, rr ~
5 1. las celulas se unen t nue si y con elerntu is
HCO3* descrito en el captulo 3 17. En esta unin interviene la protena liga de la matriz extracelular
dora anqurna. L os organismos
` multicelulares estn compuestos HO Sl0 Pof Clulas Sino
_
E~s preciso
:fi sena ar que e i conjunto de este sistema de protenas citoesque
tambin por elementos intercelulares. Estos u
'ltimosI seSina ru lllosan rganos
baJ0 el Om
y log
lticas y membranosas le confiere al eritrocito su forma bicncava y la flexi J' _ or ex en \ ~
bilidad necesaria para poder circular por los capilares sanguneos de dime bre de manu extracelular. do Los
de tcjlclos' ya pd e d`stintos
asociaciones 1 ~ fipos de clulas Y
sistemas son el resulta _.
tros menores que el suyo. ' reconocer a un tejido deban te
matrices extracelulares, de ahi que pa21 Podefrd d 1 ndad de sus Com
a a ca _
nerse en cuenta tanto sus celulas como la ca 1 Y
'
ponentes interce_ lulares. _ d. d
Blf$l_lOGRAFlA ' ' tran dis ersas en me 10 0
En los tejidos conectivos las celulas se cncuen ' _ P 1
Adams D.S. (l992) Mechanisms of cell shape change: the tubule function and cell organization: an overview. abun d ante ma tri z ex tracelular En cambio en los epitelios , las celulas suelen
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ll pntu|milln|o
I mi.: Ii I :mil llill Al ll'l'l 'l l`t'lii'.l.i li nit |_1l.'i_~;|||.'| |||i'|n '/.ln'i|' (`li, llvinl/ N. .'|i|il lI.'|lI| ii lvl I lI'I'i I I `l' H in ml jm.. N iuriiljjliiuinuiiillut Mtlll'
ln iii ||ili'|.=u'I|ii|r. .'i I ni " ll 'l ='~ |'||i'|nll|l_" .t'.lI|l;tIl|I_ 't'.'lI|i'l| ' .1|||imI ni mi mil iiuj iil||i|| t J nemi iiiitllulu ' ~
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E SI Y CON LA MAIRI/. l.)slR/\( 1.1 .l l \
I Ill a i=u. \iDAMEN'ros DE BioLoGiA CELULAR Y MOLECULAR 6. LA UNION DE LAS CELULAS ENTR

,qfn
,';. I
_ ._ Tropocolgeno
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4
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_ l Y 1' , 'T
, _ l `\ _ MJ

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Fibras colgens
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_ A' hialurnico _
t

g | l l l \ _ 'il |
7 l

l*;_.9 c l. Esquema
\
dc un agre 1 '_ _j
,;i<_lo molecular compuesto j ~ Glicosamnoglicano .2

ji ,ii nuriicrosos protcog l`icuiios sulfatado Colgeno

uniilos a un cido hialurnico. . t ' do or tres cadenas polipepll
' 'di Fig. 6 2. Fibras colgenas. Se
. '
pgsof (g_ 6 2). El tropocolageno est in egia I po _ _ _ _ d d 67 componen de fibrillas, y eS121S
un medio por el que arriban a las celulas las sustancias inductoras (seales) ' t "o trenzadas en forma helicoidal. La pcriodicida e jr, de tropocolgeno. La rmCr0
cas del mismo _ 'aman
, _ _ . , .f _ Se debe a que los tropoco_ a grafa electrnica permite ver
provenientes de otras clulas (cap. ll 2).
su estriacin caracteristica.
Los componentes de la matriz extracelular pueden clasificarse en uidos nm en las esmaclones de_ las bnnds
coldgenrisen
6 unas. ti es._ cuartas partes' de derivada de disposicin GSC3"
genos se agregan en paialelo y se superpon
y fibrosos. Los fluidos corresponden principaliiiente a glicosamnoglicanos y lonada de las molculas fl@
su1ongiiud(fis
_
61) . 1 e tidicas. En todas, un GI
. , . t _ tropocolgeno en las fibrillas.
proteoglicanos (cap. 2 6), mientras que los fibrosos se dividen en protenas
estructurales (colgeno) y protenas arlhcsivas (fibronectina, laminina). . Emstcn alrededor
, de_ 25 clases
' ' de Cadeltms
~ ciPrslti)e lzn ser prolinas e hidroxi_
cio de los aminocidos son glicinas, Otto 61 _ _ t_ S
Prolinas y el tercio restante
. , son aminoacidos
' de
d distintos 1P0~
d' ersas maneras, 1 o que d 21
71 "~. iii ri.ii;i;itillr1rujlii.,~ifi; _ . :;. tumi_'nt;ni f . ;il'i f.'utill.H=t^ tf i='*<;
llitiilfu, tlf) 1:; lti;ni'l ' nz :~ijzr~. tu ~,; ' Estas Cadenas pohpepndlcas
/ Se combinan
' 1 en iifican
con nmeros` roma
lusf 21 "WS 15 P de 11gtS'ESl0S Se, de ti oi ii ui iv vii,
La fase lquida de la matriz extracelular contiene una clase especial dc po nos, y los principales corresponden a los colagenos P , ,. , ,
lisacridos llamados gleosanin.oglicuiiis, los cuales suelen hallarse asocia IX y XI. . , /
, . _ ,l ca sula de los organos,
dos entre s y con protenas, con las que componen grandes complejos glico El Clsno
,
de PO 1 'Se ea e. la iesntinesiipi
O `
iipix
*
y Xi ' en el cani
proteicos denominados proteoglicuiins (cap. 2 6) (figs. 2 10 y 2 ll). Pueden el tendon, el hueso, la cornea la dqntilni ido conectivo lam la pared de los
asociarse ms de 100 cadenas de glicosaminoglicanos a una sola protena y lago; el de tipo III, en la dermis feta , 6 J__ I _ _ _, . _ 1
en ocasiones varios de estos proteoglicanos se unen a una molcula de cido vasos san ng uneos
Vu el la
tero, el rin
lmina basalY ylos
entelldos TCWOPOYCUCO
ej ejido y1mfmCO OS
conectivo subyacente.
hialurnico que es el glicosaminoglicano de mayor tamao , lo cual ori , , en ' _,
gina agregados moleculares de enormes proporciones (fig. 6 1). de tipo 1H ay 1'tulo 5 27 vimos que las fibras de colgeno desempenan un ..pa'
Los glicosaminoglicanos son hidratos de carbono compuestos por una su pe lEn
crucia
6 ` Cl epn la mi gricin
de las clulas
_ dado que_ proveen los puntos fijos
cesin de unidades disacridas repetidas y alternadas, en las que uno de los , _ fl odios.
de sosten para el anclaje temporario de los 1 OP
monosacridos posee un grupo amino, puesto que es una N acetilglucosami . < _ I' ` , .~ . . v '.1' \"\_ :` '~C;:`^<hil.

na o una N acetilgalactosamina, y el segundo es un cido glucurnico, un ci ~l. l,..i 'l"ll3t't`it^ti~^l''j'i 3/ l lllilltlllifl UH l' lll 35" l > ll l' ' J
do idurnico o una galactosa (cap. 2 6). iii: lu inzilrl' ?'..l`tlli`ll lla'
En la tabla 6 1 se mencionan los principales glicosaminoglicanos y sus L a Fl)
i rom. c tina' es una glicoprotena fibrosa de 440 kDa, Cfmpuesta
. f Por
ep
unidades repetitivas. Como puede apreciarse, a excepcin del cido hialur _ _ ' un puente disul uro c
oli e tidicas ligadas entre si por _ _
nico, estn sulfatados. A causa de la presencia de los sulfatos y a que poseen dos Subumdades P car P ox 110 . Cada subunidad posee dos dominios; como se
cano a sus extremos _, uno Se Conecta con una protena de la mlbfa
numerosos grupos carboxilo, los glicosaminoglicanos son molculas muy ver en la roxima seccion, , _
cidas, con numerosas cargas negativas que atraen grandes cantidades de Na* 1 'fcapde la celula y el otro con la fibra colagena (fig. 5 31)
P asma 1 ~ ' oleculas de fibronec t'1.na establecen
"
y, por lo tanto, de H2O , lo cual aumenta la turgencia de la matriz extra EH el Capltul 5": 7 Se Senalo 'que las torias y median la conexin tem
celular. _ _ . 3 .
los itinerarios seguidos por lasi celtitlas migr/ mas
aria de los filo . ' con as 1 if as co ag
odios _ _
8 4. Las pi'o'l:eiiia'. ; estructtirales iiiis aiiuiitlanqtes POIL a I ami'nina _ eg una glicoprotena fibrosa de unos . 900 kDa, ltegfada f aPor
de
tlf _; la matriz exl;rz celular son las fibras eolrirjrtias . f ' uentes disulfuro. Tiene orm
tres subunidades polipeptidicas unidas PO P
En la matriz extracelular, las protenas estructurales ms importantes co os co OS.
rresponden a las hras eolgcnas, las cuales estn compuestas por fibrillas Cruz) La laininina es abundante en as lminas
con un brazo largo Y tres blaz _ basales donde se(g
h arinsulfato halla 2150012193
6%) ES la
que presentan una estriacin caracterstica, con una periodicidad de 6'/ nm _. . `\ oricocn e. '
ill Cllilll* "W W Y *l un pmtwghwn li iiialliz extracelular del embrin.
(fig. 6 2). pi _inn i.i |i|itt.iii.1I.ullii
' *i`v.i' (ue
l l zi l iiirccc
Ilmwwweii 1 dc. H . _Ulllt|``l_i`,)`
. _
C la u.uj
l,:i unidad iiiolcculzir bzisiifsi ilt ln l'ilirill:i es cl lro|m'tlnji~|m, qui i". unn ,_
(__|1n _ ..i l.tli.ltilit
f't:u ni ii zu; pt .*: . < '
` _

innli i.'||l;| pinti ii':i liliimaii ali* nlimlvtliii ill lllll nin lv limjuliul v l_' mii Ir ri. ,,,`.(. ,. .in'ii;i ; 'lv lnmui ln |iuiul.i li .tp . l /l

L _b _
 v , '
I Il n FUN DAMENTOS DE Biotoom CELULAR Y MOLECULAR
6. LA UNION DE LAS CELULAS ENTRE SI Y CON l.. '\ M/\'l`Rl/. l'lX'1`l{/\( 'l ll,lll./XR I | [

6 3). Adems, entre las integrinas y los filamentos de queratina se interpone

Filamentos una placa discoidal de 12 a 15 nm de espesor que contiene una protena li
_? A intermedios gadora similar a las desmoplaquinas del desmosoma (seccin 6 13).

Placa
UNIUNES TRANSITORIAS ENTRE LAS CELLILAS
discoidal
6 tt. ln v1;ir<.s prlmffsns biolgicos SC lirtniiicr la unionrfs l'ransilne'ias
_' = lntegrina nntri tipos. cf.'li_zl.irc~ s :lil'<;n nlits
Wiz. 6 3. Representacin es
Iiui nuitica de un hemidesmo If L Laminna Durante las respuestas inmunitarias, la reparacin de las heridas y la de
.nllll
'fi |n|_J wm C'9@n<> Iv tencin de las hemorragias es necesario que algunos tipos celulares establez
can uniones transitorias con otras clases de clulas. Las uniones se producen
UNIUNES DE LAS CELULAS CON LA MATRIZ FXTR/\(`E|_U|_AR gracias a los fenmenos biolgicos llamados reconocimiento y adhesin
celular.
f~l"'. l._t~, c'm*'ll'tr1
'._l f i ' 'lhliif
H illh. . Il ..J un
i.. _ ,t_`il.l|8~. riff) :'}|;_,,( ,.d_,5 Ambos tienen lugar cuando determinadas celulas dela sangre (neutrfilos,
Qr"'CmV(`5 CU" L`Ull1llUl'1tii1i's (lr la mal'ri_f 4': li"'..it::_~\li1l;i monocitos, linfocitos, plaquetas) se conectan fugazmente con las celulas en
Las clulas de al gunos tejidos
" conectivos , aun que pueden movilizarse, ' ' doteliales de los capilares sanguneos, lo cual es un prerrequisito para poder
suelen
` ermanece r cn
~ sus sitios
` ' debido ' a que establecen uniones . ms o me salir de la sangre y pasar a los tejidos (fig. 6 4). La adhesin se produce por
nos duraderas con componentes fijos de la matriz extracclul E ' que en la membrana plasmtica de las clulas sanguneas existen glcolpidos
_ _ ar. n esas _
es. WCYVIGHGH, del lado de las^ clulas~ los contactos' caes l ( cap. 51122; y glicoprotenas que interactan especficamente con glicoprotenas comple
mientras A que los com onentes mentarias _llamadas selectinas presentes en la membran.a plasmtica de
) P fijos de la matriz extracelular corresponden a'
" '
las libras: colagenas. las clulas endoteliales. Inversamente, en otras ocasiones los glcolpidos y
Debe recordarse q_ue cada _ contacto focal consta de una proteina 1 fans las glicoprotenas se localizan en las clulas endoteliales y las selectinas en
mefnbranosa amada mfgfla, Cuyo dominio interno est unido mediante las clulas sanguneas.
Varias protenas ligadoras a haces de filamentos de actina de ` d f' Estas interacciones son necesarias para que las clulas sanguneas se de
* nomina os 1
brasexterno
nio tensoras (ca
`
CIP 5 24 ) E plclisamente
M "
' _ S
~
la integrina a traves de su domi
t ' ` / _
tengan en el lugar apropiado y pasen entre dos clulas endoteliales contiguas,
Colgena de_ la mamcomlonente
L 1 le cntacto focal que se conecta con la fibra lo cual les permite alcanzar el tejido donde segn el caso * participarn en
la a ud d 1 ,z x race _ u ar_ omo muestra la figura 5 31, lo hace wn la respuesta inmunitaria, en la cicatrizacin de la herida o en la detencin de
Y 21 e a proteina adhesiva bronecrina_ la hemorragia.
En ill captulo 5 27 se vio que uniones similares a stas pero fugaS_ La especificidad de la unin es provista de un lado por los oligosacridos
se esta ecen durante la mi gracin ` celular cuando los contactos focal de los glcolpidos y de las glicoprotenas y del otro por los oligosacridos de
los filopodios se adhiere n a. f'ibras colagenas
' es de las selectinas. Los oligosacridos interactuantes son diferentes entre s, de
presentes en la ruta de la 1u1a
que se desplaza por la matriz extracelular. modo que se establecen conexiones entre molculas de distinta composicin
(uniones heterolicas) (fig. 6 5). Las selectinas deben su nombre a las adhe
ti `/_ lfir
' 5
li " *n'H(.i(`Srn0S0iTi\i
` ~ ,
ci
f . .
ias `i_`il,ii{| ('p|_eh_;1fS siones selectivas que median y a que son lectinas, es decir, molculas que tie
un la lamina basal nen una gran avidez por hidratos de carbono.
En los epitelios, las clulas basales se vinculan con una parte es ecial` Otras adhesiones celulares heteroficas transitorias tienen lugar entre las
da de la matriz extracelular conocida como lmina basal (seccinp 1)l1;i clulas mieloides (durante su proliferacin), entre los linfocitos B y T (duran
Conexin entre las clulas y la lmina es bastante firme, ya que se produce te la activacin de los primeros) y entre los oligodendrocitos o las clulas de
mediante unas estructuras llamadas hemidesmosomas (figs. 6 3 y 6 7) Schwann y las neuronas (durante la mielinizacin). En todos estos casos, oli
omo los contactos focales, los hemidesmosomas poseen integrinas e gosacridos de una de las dos clulas interactuantes reconocen especfica
ro estas se hallan agrupadas, sus dominios citoslicos se unen a filameiqli )05 mente a glicoprotenas llamadas saloadhcsnas, presentes en la membrana
ntermedios de queratina (no a fibras tensoras de actina) y sus dominios ex plasmtica de la clula opuesta.
Fig. 6 5. Uniones molecula
emos se conectan a una re ' ' En el curso del desarrollo embrionario se producen adhesiones heterofli res heteroflicas y homofli
lmina basal. Esta ltima cotiiljiilegfelatiigaedolringdioqd faxiiiziizoalfla cas similares a las descritas, aunque son ms comunes las adhesiones homo cas. En las uniones homofli
lg fflicas que se analizan en la prxima seccin. Finalmente, otro ejemplo de ad cas mediadas por las cadheri
nas interviene el Ca, ilustra
hesin heteroflica se da durante la fecundacin del ovocito por el esperma do como un rectngulo de co
tozoide (cap. 19 19). lor amarillo.

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~ ELULAR P 1 17
6. LA UNION DE LAS cELUi.As ENTRE si Y con LA iviArRiz Ex'rRAc
116 ni FUNDAMENTOS DE BioLoGiA CELULAR Y MOLECULAR

Adems de unir a las celulas y de impedir el pasaje de sustancias a travs

de los epitelios, las uniones oclusivas determinan que las composiciones ino .___ Placa dscoidal
leculares de las regiones apical y basolateral de las membranas plasmticas
de las celulas epiteliales sean diferentes entre s. Esta asimetra se debe a que
las uniones oclusivas forman barreras que impiden la difusin lateral de las
protenas y los lpidos membranosos (caps. 3 3 y 3 5), parte de los cuales
quedan confinados de un lado de las uniones y parte del otro. El transporte I
L
l i 1
\
7 _ ' _
r' __
___ Filamentos
intermedios
transcelular de solutos ilustrado en las figuras 3 27 y 3 28 es posible gracias ...
' ` f"'f_
r T"`i" r
Filamentos
*_ ' _I;_., 5
l _.~_:_i l _*__ _ g ""'_i de actina
a la segregacin a ambos lados de las uniones oclusivas de protenas
membranosas que funcionan como canales inicos y permeasas.
f~ .Q I `_

il _

i i
6 l2. El c.inturt'in adhesivo ttontii nf: glicoprotenas llaiiiadas if;ir.lhcinas / ,f
.'/I
/
xa Cadherinas
El cinturn adhesivo (llamado tambin desmosoma en cinturn, desmo 5 i

F l
soma en banda, banda de adhesin., barra terminal 0 zonula ad/iererzs) es l i
1 |l\
f.
otro tipo de unin que desarrollan las clulas epiteliales para mantenerse li
t

gadas entre s. l . / '

Se localiza por debajo de la unin oclusiva (fig. 6 7) y en su composicin d/ ^"_ Cadhernas
intervienen glicoprotenas transmembranosas de la fainilia de las cadherinas
(seccin 6 9) y la franja de lamentos de actina corticales estudiada en el Fig. 6 11. Desmosoma.
captulo 5 21. All se adelant que las cadherinas se conectan con los fila Fig. 6 10. Cinturn adh< 2SiV0
mentos de actina mediante las protenas ligadorasplacoglobina, catenina, . ' de quera tina (no
. . . filamentos intermedios
ot actinina y vinculinaj dominios citosolicos se asocian C011
. . I ' '' mediada or una placa
Como muestran las figuras 6 8 y 6 l 0, las cadherinas dan lugar a una fran con filamentos de act1n21) Esta Umma asoclaclon es P
ja proteica que circunda las paredes laterales de la clula, del mismo ancho discoidal que incluye. las protenas ligadoras desmoplaquina ' I, l desmopla
cadheri
que la franja de filamentos de actina con la que se hallan conectadas. Las fi quina ll y placoglobma. . Una cara de la placa se relaciona con
les como horquillasas
guras 6 8 y 6 10 muestran tambin que la unin intercelular se produce en nas y la otra con los filamentos de queratlna, 103 Gua
virtud de que las cadherinas se conectan a travs de sus dominios externos. ingresan en el disco se curvan y vuelven al citosol (fig. 6 ll).
, las celulas epiteliales entre si,' los desmo
Segn se vio en la seccin 6 9, se trata de uniones homoficas, pues las mo Ademas de unir fuertemente a_ _
. u a red transcelular exten di
lculas que interactan son iguales entre si (fig. 6 5). soinas y los filamentos de queratina componen 11 ' ' ` Es
El nombre de cinturn adhesivo hace referencia a las dos caractersticas da por todo 61 eplielio, al que le confieren una g ran resistencia mecnica. _
' '
pgr ello que en los distintos "
tej1d0S f 1 UU'mero de desmosomas _ es proporcio
_ 1
ms notorias de este tipo de unin: la disposicin circular de las cadherinas y
los filamentos de actina y la propiedad de las primeras de adherirse mutua na l a l rado de tensin o de estiramiento a que _son sometidos. Por ejemp 0,
mente. en e 1 egptelio
1 de la mucosa de la vejiga Ufinana los desmosomas son muy
El conjunto de cinturones adhesivos forma un enrejado transepitelial, del abundantes. , ' ' li. an a las celu

cual deriva parte de la resistencia lateral de los epitelios. En el capitulo 5 34 se vio que los discos intercalares
' que g lamentos de
'
las musculares cardiacas COHUGHCH desmosomas asociados con fi
6 13. El ilesiiiiisoma es coiiipziraiilo con un riunache y en su fnrmacinn desmina.
tambin inlorviuien cadherinas
Los desmosomas (del griego desms, vnculo, y sma, cuerpo) (llamados 6 14 ` La unin comunicante est formada
' por` lz_asicapip_n
ia es cn t SSS
conexones aportados por las celulas epite 9
tambin desmosomas puntiformes 0 maculae adhereris), a diferencia de la " uniones
'
'
Las uniones comunicantes ( llamadas tambien en hendidi/ira ,
unin oclusiva y del cinturn adhesivo, constituyen uniones puntiformes en ' ' de las c
. .. ,, les que comunican los citoplasmaS
tre las clulas epiteliales contiguas, por lo que han sido comparados con re uniones gap o nexiis) son cana
maches (figs. 6 8 y 6 11). Se hallan por debajo del cinturn adhesivo, distri lulas epiteliales adyacentes
, s, ue son estructuras
buidos irregularmente en las paredes laterales de las clulas. Cada desmoso Cada canal esta compuesto
. pOr UH Pafmbranas
de conexone ' q'
. , lasmaticas de las ce'lulas
ma ocupa un rea circular de aproximadamente 0,5 im de dimetro y a su ni cilindncas huecas que atraviesan las me P
vel las membranas plasmticas se encuentran separadas por una distancia de
_ 6 12 .
30 a 50 nm. en1mtada1(ri%S.oie]x)n
a pare e C resiilta de la asociacin de seis protenas transmem
lil dcsmosoma incluye un grupo de glicoprotenas tr:iiisn:i~||ilr:|ms:is de b1. anosas idnticas que delimitan un conducto central (g. 6 12). Estas pro
. ' 'lares del conexn de la
la lunilia dc las cadherinas, tlmioiniiiiulas rlcsiiioglviiii I, ali .xiiiiimlliiii l y tenas se llaman conexinas y Se UNCU 0011 SUS Slm 1.. . ` ' las
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inciiilviuiui pla. .ni.ilic.i ~ ;
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DL. BOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
6. LA UNION DE i.As cEi.Ui.As ENTRE si Y coN LA MATRIZ EXTRACELULAR 1 .I 19
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l _ (Cortesa de G. Zampighi.)

das
I Ipor una distancia
_, t de 2 t'1 4 nm. Poi este ~ motivo
' a la union comunicante se les (cap. 22 4). Asi', en las clulas moribundas se produce un aumento en la
a llama tambien unin en hendidura (fio 6 12) concentracin del Ca? ' citoslico que provoca el cierre de los conexones pa
. D. ' .

En las clulas epiteliales los conexones se encuentran entre los desmoso ra que no pasen a las clulas vecinas elementos que puedan daarlas.
A travs de las uniones comunicantes circulan: 1) nutrientes; 2) desechos
lados No
mas. Camestn
unouniformemente
C di s't ribuidos
` ' '
sino K ms
agiupados en conjuntos _
metablicos; 3) sustancias que actan como seales, por ejemplo, los morfo
La* fi * 6 ompuesw P01" UUOS pocos o por cientos de conexones.
_, "tira3 _ C orrespondc
_ _ a una imagen
. ultramicroscopica
, ,. con colora_ genos durante la diferenciacin celular (cap. 21 12) o las moleculas que sin
cion negativa de numerosos conexones en la membrani pl 'r' d h cronzan el movimiento de los cilos en los epitelios (cap. 5 12); 4) potencia
_ f mi asmaica eun e
patocito. Los conexones aparecen como anillos que forman un enrcjado h les elctricos de accin, como los que se transmiten por los discos intercala
. . . . ` ` C* res del msculo cardaco para sincronizar las contracciones de sus clulas
xagonal con una P<'>ff0dlC1df1d de 8 5 nm Fn el recuadro se observa una r
_ , . 9 _: ` ` e_

presentacion lograda mediante el procesamiento densitomtrico comput ` (cap. 5 34), o entre las clulas musculares lisas de algunos rganos tubulares
zado de las imagenes e1erf0ma5_ (intestino, epiddimo) a fin de que sincronicen sus contracciones peristlticas.
P El conducto central del conexn tiene un dimetro de alrededor de l 5 nm
or l pasan libremente 'il unos ' ` . ' ' LAS CUNEX C5 Z r'f1 U3 fl?\l`lRE LAS CELU LAS VEGETALES
aminocidos etc J d I .tf gl $01Ul0f> (IOHGS, monosacaridos, nucleotidos,
Gina pero nO 1 _ e ci 0 1:; a sma de unafi celula .< .
al citoplasma f
de la celula ve +~ l1`_ inf. iii i'~.:i.r; rii_.l nio' '; ur ['~i_''_'~'|';'|_ "if, fic i*iiiiiiii'||:.ii*:.n:
D , as
, _ mac ro mo eculas.
'~ .
Tales pasajes . que existen acopla
indican i"i I l i'+ fff, lt: '.':'~ ` 't__; '._'i .ilf^' L
. _ A

miqntos metablicos y elctricos entre las clulas contiguas. L

_.a estructura de los cone ., . Una caracteristica de la mayoria de las clulas vegetales es la presencia de
vistos
V en
' el ca i't u l o 3 14 . Dxnes
e es comparable a_ la de los Canales_ lomcos puentes entre sus citoplasmas, lo que las hace continuas. Estos puentes de
voltaje nominados pIasm0desmos_ atraviesan la pared celular pectocelulsica des
t i y de tip g an C1 o e stan
" , compuestos,
6 lccordars que los Canales
respectivamente, pord@P@f1d1@HfS. de
cuatro y cinco
pro einas transmembranosas, en lugar de las seis de los conexones Estos crita en el captulo 3 30 (fig. 1 6).
. _
mo los canales inicos no son estructuras estticas ya que t` . . 1 , c9 La presencia de plasmodesmos permite la libre circulacin de lquidos y
_ ' < . ienen a capaci solutos, tan importantes para mantener la tonicidad de la clula vegetal. Es
dad de abrirse y de cerrarse. Comunmente ' se hallan abiertos, y se cierran
cuando aumenta la concentracin de Ca en el citosol La figu 6 12 posible que dejen pasar tambin algunas macromolculas. Como vemos, las
. ra mues paredes pectocelulsicas no constituyen tabiques intercelulares completos, de
E25 (1)r<;erre obedece a un cambio de inclinacion de las conexinas. .. ' ' I

modo que las clulas componen un vasto sincicio sostenido por el esqueleto
mos amino xinasb contienen _1 cu a t ro dominios
' ' transmembranosos y sus @X@_
tp y car oxi o se hallan orientados hacia el citosol. El dominio con que forman sus propias paredes.
iguo al extremo carboxilo tiene una funcin importante debido 'i que su f El desarrollo de los plasmodesmos est relacionado con la formacin de
fofiiacion modifica ia p osicio
' f n de la conexinaA y llexa al. ciciir
.i _ iriiii
lil , ` .,mn_
.""
la placa celular (caps. 3 30 y 18 21), que es atravesada por componentes del
.Dado que en una unin coinunicante la clausura de un i ii|~\m __. ,, mil, retculo endoplasmtico, a la postre los responsables de la formacin y de la
tft? Illilifpcltiicnlcilctllc (lcl. iilrn 1 el i'ci'|'i' del C'1tI'I| Dll (fl I ' ' localizacin de los plasmodesmos (cap. 7 44).
a 4 ,"|l'| I`l|I*i'i_ ||i,'||| |`| hu

ll 'illI.*llI':| ill* Him ili* los i'i|1i'\iiu . :.'ii|:|ini'||li', Sc ha sugerido qiiif los plasinoilcsinos dcsciiipcan un papcl cn la diferen
I'_l l'I\|I~ II U, IHHHIH. I||l'"'l'|l JIII I||!|IIt |I|I."|'|` I" . II II
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El sistema de
endomembranas
Digestin y secrecin
7 1. Los componentes del sistema de endomembranas
se comunican mediante vesculas
En el captulo 4 1 describimos los compartimientos en que se divide la
clula, de los cuales el sistema de endomembranas es uno de los ms volu
minosos. Se distribuye por todo el citoplasma y est compuesto por varios
subcompartimientos cisternas, sacos, tbulos comunicados entre s (fig.
7 1). En algunos lugares la comunicacin es directa y en otros es mediada
por vesculas transportadoras. Estas nacen de un compartimiento y se
transfieren a otro en virtud de procesos que comprenden prdida y ganancia
de membranas.
Las vesculas transportadoras operan del siguiente modo (fig. 7 2): 1) bro
tan de la membrana de un compartimiento, llamado donante; 2) viajan por el
citosol en busca de otro compartimiento, llamado receptor, con cuya mem Fig. 7 1. Organoides que
brana se fusionan. Por consecuencia, una parte de la membrana y una parte componen el sistema de endo
membranas. Se ilustran tam
del contenido del compartimiento donante se transfieren, respectivamente, a
bin las distintas vesculas
la membrana y al interior del compartimiento receptor. transportadoras (flechas lle
La gura 7 1 pemiite ver que el compartimiento donante recupera la nas) y recicladoras (echas
punreadas) que lo integran.
membrana perdida merced a vesculas reccladoras.
, `_ U s U f *gi i (.'i"
7 2. El sistema de endomembranas esta ; ' ' V.

integrado por varios organoides ` C

._1_

El sistema de endomembranas est inte Qtj

L
0 O Endosoma f ii) f
grado por los siguientes organoides (fig. 7 1):
1) el retculo endoplasmtico, que compren /,_C'\_x~ "* I`
l \ f
de dos sectores, denominados liso y rugoso Q (3s Si Lsosoma \
(debe agregarse adems la envoltura nuclear,

tg;
4
,_
`

que ser analizada en el captulo 12 2); 2) el 1 O .R 7\QO Complejo

de Golgi
complejo de Golgi; 3) los endosomas, y 4) los 2 @ff._ mv
| M
lisosomas. 9*
Las membranas de estos organoides y las
6
fi :_J/'`

de las vesculas transportadoras estn consti

tuidas por una bicapa lipdica similar a la de la
membrana plasmtica. Como es obvio, una de
las caras de estas membranas se relaciona con
:
if
ji, l)
J 41

Retculo
endoplasmtico
el citosol y la otra con la cavidad de los orga

(
Ncleo
noides. Se denominan, respectivamente, cara
citoslica y cam lumirml.
I.u:: ||n'|nl1:in:|.~4 |t:;t t'|i ;'_|ir.'<I|`|itIn:;,v gli
t't|Itu|t't||.l'. |||l|Inf.m'.'|r. y |n'| I|i`^| li ;|'. t|||t' |i'|m'
 1. EL stsri zivia DE ENioMEMrii<ANAs 0 123
I22 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

' 'ones ms o me
Im /\ queleto se encarga de mantener a sus componentes en posicl
nos Fijas dentro del citoplasma (cap. 5 9).
_ . _ ` `
1
or .a ausen
Este organoide se divide en dos sectores, que se diferencian p I

i\ il2 \ ii C; cia o la presencia de ribosomas sobre su cara citoslica. Se penoitni fefr

_ _ , ' '~ f tcuoen o asma

Fig. 7 2. Esquemas secuen

cinles que ilustran la forma
cion de una vescula en la (1 sil
" " ___l_. pectivamente, reticulo endoplasmatlco liso (RE6L) ft* nos ha L2 Sector
nai fugas (mm) (figs. 1 7, 1 107 17 4 Y 7 l f C
de transicin., en parte liso y 611 Parte 1118050
Y

nicmbrana de un comparti 7 4. Li REL sc halla lihrc de ribosomas

miento donante y la fusin de _ . ' _ com render
la membrana vesicular con la Compart Formacin de Fusin de Comparti Como acaba de senalarse, el Rlsl. carece de ribosomas. Sutil@ P_ _
membrana del compartimien miento una vescula membranas miento una fe d de tbulos .. interconectados
~ > cuyo volumen y distribucion espacial _.di
to receptor. donante transportadora (vase Fig. 3 13) receptor .. ._ , ~ _~ ' ` e sidad de ende de sus varia
lieren en las distintas clases de clulas. Esta div r G d P tene un REL ab
_ i ' _ estria '1 coni
das lunciones. Por ejemplo, 121 < 1U1a muscular _ d [ado para desen
sentan ms del 810% de su peso (fig. 3 14). Los hidratos de carbono se orien . J a . r _

solutamente singular el rettculo sarcoplasmatico , P

tan siempre hacia la cavidad de los organoides.
cadenar la contractilidad del citoequeleo (Seccion 7 26)
El tamao del sistema de endomembranas vara en las distintas clases de
clulas. Es muy pequeo en los ovocitos, en las clulas poco diferenciadas y
'I Ei. El RER est .isorisiilii con ribusuutil
en las que producen protenas para el citosol exclusivamente, como los reti
culocitos. Fl RER est muy desarrollado en las clulas que realizan una activa sn
.' _ _ , . f ' _~ = lanados, ue cuan
tesis proteica. En su composicion predominan los sacos apto C9 acilcitoh
do son abundantes se encuentran separados pOr UH 211180 P
RETICULO ENDOPLASMATICO
co repleto de ribosomas (g. 7 4) d 1 b (1
. , . ' eamemran'
'I 3. Generalidades Estos ribosomas se hallan adheridos a la cara citosolica _
El reliculo endoplasmtico (RE) fue descubierto cuando se introdujo la del RE (fig. 7 6). Por lo general componen complejos llamados polisomas o
microscopa electrnica en el estudio de las celulas. Las primeras microfoto po I'ir ribosomas
. , consistentes~ en rupos
D ' de ribosomas _enlazados
_ por una mo
, . _ _ _ f dad del RER or los
grafas mostraron un componente reticular que no llegaba a la membrana 1CU1a
. de ARNm (939 7'?,_ Y 16 7). (Cap 16 .IU
_ La a ilores, es ecfico (sec
plasmtica de ah los trminos retculo y endoplasmtico , hasta que ribosomas se debe a que cn su membrana existen reccp P
se conoci su verdadera forma tridimensional. Finalmente, con el uso de la cin 7 12), de los cuales carece el REI .
radioautografa y de tcnicas de anlisis citoqumico se identificaron casi to
dos sus componentes. COMPLEIO DE GOLGI
El retculo endoplasmtico se distribuye por todo el citoplasma, desde el
7 6. teittfilidll
ncleo hasta la membrana plasmtica. Est compuesto por una red tridimen _ . ,_ f ' ' ' l `d
sional de tbulos y sacos aplanados totalmente interconectados (fig. 7 3). A En 1898, utilizando un metodo de coloracion argentica, CHH1110 G0 81 CS
_. ' ~ ~' erviosas ue osteriormente
pesar de su extensin y de su intrincada morfologa, constituye un organoide cubrio
I
una estructura _reticular
.
en_ lasf celulas
.`
n u I qtO (ia la micros@ "
indiviso, ya que posee una membrana continua y una sola cavidad. El citoes llevo su nombre. Medio siglo despues, con el advenimien
o _

Dn _

_
1

'/

~ _ REL Fig. 7 4. Micrografa electr

nica del retculo endoplasm
tico rugoso. Obsrvensc OS
RER ~
ribosomas unidos a la mem
brana del organod (11110 Him"
rece marcado con una llcchnl.
208.(lll(l><. ((_oi'tcsf:t dc Ci.
Pnlatle.) ln cl i'ccuu<lru si:
(iii. tiiigiit ii las .iihtinitliiilcn
|'|[. 7 .\. Istiiicinii Iridimcm' mmmr tMrl y iiuiyul' IMM 11' li
cional que iiiuc ma lu; nio rtlltlliiiria. vllllililllllf lf
mi lino (REM y rujjoiiti (RKM lu iio N 'l' l'lmluilul
del mlfculn nitiluplllmllill
 l
viA DE ENDoMEMERANAs I 12.s
124 I FUNDAMENTOS DE BroLoo1A CELULAR Y MOLECULAR 7 EL SISTE*
l
vesculas destinadas
a la membrana plasmtica
Q o a los endosomas 9
l

Red trans
*u
U
.$.
/___ Cisterna trans
ea.
\0\

Z Cisterna media

Gi@ Cisterna cis gi

gi Fled cis

Fig. 7 5. Representacin tri Vesculas /U

,1 l
dimensional del complejo de provenientes ,
ooigi. V' dei RE V
pia electrnica, el fraccionamiento celular y las tcnicas de anlisis citoqu
mico, pudo revelarse su estructura y su composicin molecular. L Ja
_
af"

'~'_. T`.'$'_f%I:
S
1
En una clula idealizada el complejo de Golgi se halla entre el RE y la 'o Q. '.l 1

membrana plasmtica, con los endosomas y los lisosomas situados entre s

I fu J' 5 _
.__i

ta y el complejo (fig. 1 7). Estas relaciones espaciales son el reejo de otras .

I
'

de ndole funcional, ya que, por medio de vesculas transportadoras, las mo

L __ il

se,`*

,l

Fw

lculas provenientes del RE alcanzan el complejo de Golgi, lo recorren, se

desprenden de l y airiban a la membrana plasmtica o a los endosomas (fig. , ,i i
DO .

7 1). Estos ujos comprenden tanto molculas membranosas como molcu

Fig. 7 6. Micrografa electr
las luminales. As, segn la va seguida, se transfieren fragmentos de mem Cada dictiosoma est integrado por: nica de la clula heptla de
brana del RE a la membrana plasmtica o a la membrana de los endosomas, l) Una red cis formada por numerosos sacos y tbulos interconectados. un animal expuesto a una die
mientras que las molculas provenientes de la cavidad del retculo se vuelcan ta rica en grasas. Se observan
2) Una cisterna cis, conectada con la red cis. vesculas que transportan ll
en el medio extracelular esto se denomina secrecin o ingresan en la ca . ' ` ` e no
3) Una o ms cisternas medias independIent0S, 10 011211 S1gH_1f1fa qu poprotenas, el retculo endo
vidad de los endosomas. es tn conectadas entre s ni con los restantes componentes del dictiosoma. plasmtico rugoso (RER), el
Como se ver, en ambos casos el complejo de Golgi desempea un papel retculo endoplasmtico liso
4) Una cisterna trans, conectada con la red trans. (REL), el complejo de Golgi
fundamental, dado que las molculas que lo recorren experimentan modifica 5) Una red trans, similar a la red cis. (G), una mitocondria (M) y
ciones necesarias para sus actividades biolgicas. Por otro lado, algunas mo La cara de entrada del dictiosoma representada por la red cis y la 0iSt@If un peroxisoma (P). 56.000><.
lculas son sintetizadas directamente en el complejo de Golgi, sin la interven (Cortesa de A. Claude.)
na cis slo recibe vesculas transportadoras pr0ven1HS (161 RE (f1i 7 1)
cin del retculo endoplasmtico. Dado que la red cis y la cistema cis forman un solo compartimiento, 11213
molculas incorporadas a la membrana y a la cavidad del organoide circu an
7 7. El complejo de Golgi muestra una polarizacin ' '
de la red a la cisterna por simple Ctlldd 1511 Cam P
bio ara P asar de I
la cis
que se corresponde con su funcionamiento [fa ns, las moleculas se
terna cis a las cisternas medias y de estaS 21121 0S@f2\
El complejo de Golgi est integrado por una o por varias unidades funcio valen de vesculas transportadoras. Como se aplr`e)c1a
nales llamadas dictiosomas (del griego d/ctyon, red, y sma, cuerpo). En la en las figuras 7 l y 7 5, las vesiculas nacen en e oi
clula secretoria polarizada el organoide posee un solo dictiosoma grande de de la cisterna cis y luego de un corto trnsito por e
que ocupa una posicin intermedia entre el ncleo y la supercie celular, citosol se incorporan al borde de la cisterna media nlt
donde se libera la secrecin (fig. 1 7). Complejos de Golgi con estas caracte contigua Lo mismo ocurre entre las sucesivas cister
rsticas se observan, por ejemplo, en clulas de la mucosa intestinal, de la ti nas medias y entre la ltima de ellas y la cistema
roides y del pncreas exocrno. En cambio, otras clulas, como las plasmti trans El recorrido se completa cuando las molculas
cas, los hepatocitos y las neuronas, poseen varios dictiosomas pequeos dis llegadas a la cisterna trans pasan a la red trans por
tribuidos por todo el citoplasma (fig. 1 10). En el hepatocito existen unos 50 simple continuidad.

dictiosomas, que representan el 2% del volumen citoplasmtico.
Aunque su localizacin y su nmero varan en las distintas clases de clu
las. los dictiosomas presentan caractersticas morfolgicas coiistantcs. Sncloii
ndoplni' unn forma curvudu, con la cara corivcxn mirando ul ncleo y In cn
Mvl urlntmln liucia lu membrana pliumttlticn. La prlmcni un diiiiumlnii cara
lll Illlrldl ii cil. y lu iiagumllt. un (II lllldl o trim (fiin. 7 9. 740 Jl 7 7).
two* t
A continuacin, las molculas que arriban a la red
trans son transferidas tambien mediante vesculas
tt"iiispoi1adoi'ns hacia la incinbraitzt plusintica o
lluciti los cndtisoitsis (fig. 7 1 l _ |t'| 7.7. Mictugniilu tlnl ciinipli 1 1 U"ll't l"" |""'"'
pu | primer atun, lun triolciilnn cuiitciiltlnn un cl iiliucrvnr M rlllirrnllb ell. ldlll V "W" 'lllrl*'~1llF~ 3* Um'
. l itinutn mi 11. J. Murt i
liitimnr de ln vuttulii tw vucltim um dv la G Ul
lo ii tiiitait Nim 1 iiioiritii. \ ct ;i.tfip..~\R YMOLECULAR
7. EL sisrEMA DE ENDOMEMBRANAS 2 127

es decir, son secretadas y las membranosas se integran a la membrana

plasmtica. El proceso de secrecin lleva el nombre de exocitosis y se anali 12, criac iigiiceroi + Acii COA Ewlghcem] acmms m Tnacilslicfol + C^
zar en la seccin 7 22.
En el segundo caso, la vescula vuelca su contenido consistente en en Es necesario advertir que en las clulas de la mucosa intestinal la mayora
, "`l, elo
zimas hidrolticas en la luz de un endosoma. En la seccin 7 30 se ver que de los triacilgliceroles se sintetizan eludiendo las etapas inicia es ya qu
. _ , . . . s co
ello transformara al endosoma en un lisosoma. hacen a partir de monoacilgltceroles y diacilgliceroles, que son las f0rma
En las siguientes secciones se describirn las funciones del RE y del com mo se absorben las grasas tras su digestin
plejo de Golgi (algunas se producen por la accin complementaria de los dos
organoides).
CoA CoA
A\

FUNCIONES DEL RETICULO ENDOPLAS/l/AT/CO

Co, H. + _ =
Y DEL COMPLEJO DE GOLG/ A,_
_

._,___\',.
\ f
I E ' *

~'J. l Ii f_`l lil' l'lt'I"it_"_l ititll .it l,l~; t'=".;ii zqlfiiu s I.`z_'ll|,=;l<_ t~ ill l.: _=,|iilr".~ .
_. . ., .,_
\_f\_/_
,z `_ ,`._ / .
\
it its L'l `1~jri(liltti rrilij
1 Acidos grasos A011 CUA
Los triacilgliceroles (triglicridos) estn compuestos por tres cidos gra
sos unidos a una molcula de glicerol (cap. 2 7).
Su sntesis tiene lugar en el citosol, donde los cidos grasos se unen a la
27

coenzima A (CoA) mediante una tioquinasa y se forman molculas de (_,_F..f"'. CO CH" CH__ U___
acil CoA (fig. 7 8).
i _ ci i
r
ui i, '
' A CUA
Tioquinasa " + _ I "'
Acido graso + CoA + ATP Acil CoA + ADP+ P ` 'ri on COA

Por su lado, el glicerol se fosforila en su C3' mediante una glicerol quina 2 Glicerol 3 fosfato Acido fosfatdico (AF)
sa, lo cual genera glicerol 3 fosfato.

Glicerol quinasa
Glicerol + ATP > Glicerol3 fosfato +ADP [)ac|glicerol(DAG) + P
Citosoll
Algunas clulas no poseen la enzima glicerol quinasa, de modo que en fe 1

ellas el glicerol 3 fosfato se forma por la reduccin de la dihidroxiacetona l /lemlirana_dg_l FlEi

fosfato un producto intermediario de la gluclisis mediante la glicerol
. _.,_.~_,_. _
fosfato deshidrogenasa. . . ,_.,_. ~_, _.__.,._. `_ ,._._.\ . _.._. \ 'Qw~_\,_,_i ." .
,_,. ._L. " .. .L; ._,., \_. _.`,_,_*_._
. _._ 1.._tv:',___ \f. _\_Liif)
. ._._. __ .`__1\_
.._,.,.; .`, ,_ ,'^_._ "`_
t_ _,~. `4.. ,_ _. ._r. w. __._,_ H,._. ,_ . _~
. , . \__
.. . _. `

3
_ _ _ Glicerol fosfato dcshidrogenasa _ _i_

Dihidroxiacetona fosfato Glicerol 3 fosfato

A continuacin, sendas acil CoA transfieren sus cidos grasos al Cl' y al Ul>G) + CUA _* eli, l LH? + C0/
C2' del glicerol 3 fosfato, lo cual produce cido fosfatdico (cap. 2 7) (fig. \
i

4\
,. \

2 13). La reaccin es catalizada por una aciltransferasa. Q

\
_ Aciltransferasa '\.`_. "f'\/\ "\.,
Glicerol 3 fosfato + 2Acil CoA Acido fosfatdico + 2 CoA M. _.m_)
_.._. _ _.__,;. ,___. _ _,.,___u,fu _ _g,__,._ _,_e.... ._._ _. l
n_n._.4__, : ": 1 '_,_
_1: '~._ ._._
Triacilglicerol (TAG)
4A (se traslada al citosol)
El cido fosfatdico se inserta en la monocapa citoslica de la membrana
del RE, donde se completa la sntesis del triacilglicerol (fig. 7 8). En primer
trmino, el cido fosfatdico pierde el fosfato por accin de una fosfatasa y
DAG _, CDp_CC_na Fosfatidilcolina + CMP
se convierte en 1,2 diacilglicerol (fi g. 2 l3) (como se ver en la prxima sec
cin, esta molcula tambin es requerida para la sntesis de los glicerofosfo vw.

lpidos).

_ _ Fosfatasa __.. ._.

Acido fosfatdico 1,2 diacilgliccrol i P ,_\_ ... . _`_i ~___`_._,._\_, ,__

,._._. _. 3:udn.~_,_ .__ _t_ ____#
_ >^_ _ ._. l_1`
`.'.'\_...C\_'_~If>`._._. .1 _.,'3_}1't
_"_
1',L . ,__. __C**`J
_|_ li ._.
__ _._. `_ ,__I`.4v_?.\___|i " nf` ' _._(

4B
l `in:ili1ic.nle,mediantelarliacil_s1lit'i ml:irfilli':tiisl2i':|s:t.iiii:iii1ii'v:i:u'ilt'ii/\
l|.'i|i. .Iii ii* .an :vitln j _t':i.~:t :il ( ` l' lvl l_ ' ili.'it'il;'_lir'i'i'i| lillti ifiiiiijili I.i I.i .tiili I' ~'|,' .7 H. |'.l M. HH I; 111011'_ 1' _ ' 'l tifiiiltv.
' .
I i.u.i
. |.t._..ii|li
. .i ii,.| i ii ' 1" ' lll ' ll'
_ ii`Ii'HI'l'|l|l"
i ti i I i It 1 .nl l'|i. i `Y` I
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1' _
_ ....i.. , i_ ii ul |"""""""' '=' """"" I I II i lili iii!! il Iii t '
illll' |l||'|'||*' 'I' I Ir' U
 7. EL sisrisivm DE BNDOMBMBRANAS I 129
28 D FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

Transferasa
7 9. El RE es responsable de la biognesis de las membranas celulares ` Fosfatidlserina + CMP
361 ina + CDP 1,2 diacilglicerol (_ _*
La clula produce inciiibraiias nuevas de modo permanente. Lo hace con _ . ' t s`s del fosfati
el fin de cubrir demandas de ndole funcional, reemplazar a las desaparecidas Fosfatdlmositol. Las reacciones responsables de la sin e 1 6
por envejecimiento o para duplicarlas antes de la mitosis. En ocasiones las dihnosliol (PI) son similares. a las de la fosfatidi serina GX C@ P O Poflue 5
_ _ ` 'l ` ,
produce para posibilitar el desarrollo de partes del cuerpo celular (por ejem agrega el poli.a1cohol cclico inositol en lugar de 121 Senna
plo, el axn en las neuronas). E s t e fosfolpido
. se convierte en fosfatidilinositolfmfaw (PIP) enfosfa'
La biognesis de las membranas celulares comprende la sntesis de sus l
lp en fasfadfiinosiroz mzfsfaro (PIP3> por el
pidos, de sus protenas y de sus hidratos de carbono. Estos tres tipos de mo dilinoitol difsfadoB fsfag>sy(fig 2 ' 16) ' Estas fosforilaeones son cataliza
a re a osueesivo
lculas no se sintetizan separadamente y luego se integran para formar una
g g
das por quinasas con fosfatos tomados de mo cu
ie iasfie ATP.
membrana nueva, sino que se incorporan a una membrana preexistente, la Qunasa
membrana del RE. Luego, a medida que esta crece, algunas de sus partes se PI + ATP _ > P1P + ADP
desprenden como vesculas y se transfieren a los dems organoides del siste
ma de endomembranas o a la membrana plasmtica. En los captulos 8 24 y
10 5 veremos que el RE tambin provee los fosfolpidos de las membranas
de las mitocondrias y de los peroxisomas. P1i>,+ATP QUI I > PIP;+/*DP
En las prximas secciones estudiaremos los mecanismos de incorporacin , _ _ , ' op

de los lpidos y de las protenas a la membrana del RE y los procesos de gli Una vez formadas, la mayoria de las fosfatidilcolinas pasan pl" lP brana
cosilacin de ambas molculas. (ga , 3 3) de la monocapa citoslica a la monocpffluminal de_ a mem_
p ~ a denominada flipasil,
del RE. La translocacin es imP Sada Por una enzlm
7 lil. Los lpitliis de las meniliranas celulares su sintetizan . . f 1' 'd r la regin hi
que hace posible el paso de la cabeza Polar del fos O 'pl O po
en la inembrnr. r: del R[
Fosfatidilcolina. Debe recordarse que los glicerofosfolpidos estn inte drofbclca de la tcapaenos eficientemente sobre la I fosfatidiletanolamina,
Daoqueacuam ,. 121
grados por una molcula de glicerol, dos cidos grasos, un fosfato y un se fosa i i
f tdlserina y el fosfatidilinositol * en su mayoria estos fosfolipidos que
gundo alcohol (caps. 2 7 y 3 3) (figs. 2 14 y 2 20). dan retenidos en la monocapa citoslica (cap. 3 3)
La fosfatidilcolina se forma en la monocapa citoslica del RE por la unin Asi,, el proceso de translocaeion " tiene` doble consecuencia: haced_ que tfb S@
ue se is 1 u
del 1,2 diacilglicerol (seccin 7 8) con la citidina difosfato colina. La reac empareje la cantidad de fosfolipidos en ambas monocaPa5 Y fl
cin es catalizada por una fosfotransferasa especfica (fig. 7 8). yan asimtricamente. _ , _d uesto
, . . ' esfn ofosfolipi 0 comp
Esimgomielina.
_ _ La esfingomielina ^ es 'un 8.E l 't' lo 2 7 se vio
Fosfotransferasa
1,2 diacilglicerol + CDP colina f Fosfatidilcolina + CMP PO! la ceramida _ unida a la fosforilcolina (fig. 2 13) . U C raso
n cido C* 1P1 au la es f_1118031_'
ue la eerarmda se forma P01' el agregado de u g
Previamente, la CDP colina se sintetiza en dos pasos. En el primero, me qna,que es un aminoalcohol que posee una cadena hidroearbonada larga (fig
diante una quinasa, la colina es fosforilada con un fosfato tomado de la ade 249) b del RE
nosina trifosfato. _ La ceramida se ferina en la monocapa eitosoliea de la mem rana
con el concurso de una tI21HSf12153
Quinasa
Colina + ATP Fosforilcolina + ADP Transferasa _
_ . C A
Esngosina + Acil CoA _ >Ccramida + 0
En el segundo, la fosforilcolina se combina con la citidina trifosfato me , . ~ l cara luminal del com
diante una transferasa. L a s 1 ntesis_ de la esfingomielina se comP1eta en a _ ereed a la fli
Transferasa P 1e`o
J de Golgi,
b d de modo que la ceramida
1 membrana (131 REdebe translocarsea la mmembrana del
y transferirse
Fosforilcolina + CTP _ CDP colina + PP pasa , a an onar 21 ' ' las
ferencia se realiza medlane VGSICU
complejo. Como se sabe, BSH ans
Fosfatidiletanolamina. Las reacciones que llevan a la formacin de la transportadoras. . b_ con
la fosforilcolina
fosfatidiletanolamina son similares a las de la fosfatidilcolina, excepto por el En su nueva localizacion la ceramida' se com 11121 ` lina.
10 que la convierte en esfingomie
hecho de que se agrega CDP etanolamina en lugar de CDP colina. merced a otra transferasa,
Fosfatidilserina. En la formacin de la fosfatidilserina, el cido fosfatdi _ Transferasa Esngomiehna
co (seccin 7 8) no pierde su fosfato y se combina mediante una transfera Ceramida + Fosforilcolina f f '_>
sa especfica con la CTP, lo cual genera CDP 1,2 diacilglicerol.
(_`li sterol. La membrana del RE incorP ora molculas de colesterol ingre
_ Transferasa , _; . ~' `sec cin 7 117) V tainhi(n las :'iiiteliv.;i. ll' "ill
Acido fosfatdieo + CTP > CDP l,2 diacilgliceml | Pl' siiilas en la i <liil.i poi i_.ndii ilosisl '_ A I _ I' _ l
; ` , ` I'ni` l im, i' I vu l i':: I i' ml 1' li"||| ~'Iii ri* ''i l'i' ; ii r :1:iiiIi . mi in|i.in.|.. ii
taf;|".` ui I' , ol 1 1 n.
lil l`osl`olpiili se foiinii al vii|iliii:i|'.xi' el (`ll' l_.* ilim il,i~_I|| i ml .im .il
.'i|iiiim;|i'|iln :;i'i|n.'i inmliiliili mn ||.m .li |.i ..i li n||'.n ni Imll II I'
 7. EL sisreivi/ i DE BNDOMEMBRANM II 131
I30 w FUNDAMENTOS DE Biotoem ci 3i.ui.AR Y MOLECULAR

'F ll. l (35 lpidos tir: las nienilii' mas ilttiiilrir :fas si: j.|iii. ;;iil;iii cia de alrededor de 30 aminocidos 5 a 10 altamente hidrofbicos
en el i*i*iii;.;~li* Jiisi de iilgi situada en el extremo amino o cerca de l (tabla 4 1).
, . '
Las proteinas que se liberan en la cavidad del RER poseen solo esa
I/A 72 1 68 '
La sntesis de los glcolpidos tiene lugar en el complejo de Golgi.. En la
seal , localizada en el extremo amino de la molcula. En cambio, las que `
i.. *'
'. lo
formacin de los galactocerebrsidos (fig. 2 21) interviene una transferasa, ali A

se insertan en la membrana del organoide contienen, salvo excepcion.

tii _. 7 9. Unin del ribosoma
. im la membrana del RER.
( )h~.ii'\'c.sc el receptor de la
PRS, el receptor del ribosoma
~. I pum de la protena a tra
ii . del trzmslocn.
que transfiere la galactosa de la uridina difosfato galactosa al primer hidro
xilo de la ceramida.
Transferasa
Ceramida + UDP galactosa _ Galactocerebrsido + UDP
La sntesis de los glucocerebrsidos (fig. 2 21) es similar, salvo por el he
cho de que se transfiere la glucosa de la UDP glucosa mediante otra transfe
rasa.
Transferasa
Ceramida + UDP glucosa Glueocerebrsido + UDP
Los ganglisidos (fi g. 2 22) se forman cuando a la ceramida se unen de
a uno por vez _ los monmeros de las cadenas oligosacridas. El primer mo
nmero que se agrega es la glucosa; luego lo hacen en diferentes cantida
des y ordenamientos segn el tipo de ganglisido la galactosa, la N acetil
glucosamina, la N acetilgalactosainina, el cido silico o N acetilneurami'ni
co y la fucosa (cap. 2 7).
Igual que la galactosa y la glucosa de los cerebrsidos, los monosaciridos
que participan en la sntesis de los ganglisidos se presentan unidos a nucle
tidos (por ejemplo, UDP glucosa, UDP galactosa, UDP N acetilglucosam
na, UDP N acetilgalactosamina, CMP cido silico y GDP glucosa).
7 ~'I Las 'n^=i_il.f;ii: is i.l<;_st'iii.~i=_`i;is til HE se list i'l;i|i eii la iinfmiii :mii
ii Iilicriiii _ ii la f_'avirl;iil rlifl nriiriniiiilif
Las protenas, excepto unas pocas pertenecientes a las mitocondrias, se
sintetizan en los ribosomas del citosol (cap. 16 9). Si bien todos los riboso
mas citoslicos son iguales, algunos estn dispersos en el citosol y otros se
hallan adosados a la membrana del Rlk (fig. 16 8). A continuacin veremos
por que y cmo.
Los primeros pasos en la sntesis de una protena destinada al RE se pro
ducen en el ribosoma cuando este an se encuentra libre eii el citosol. La
unin del ribosoma a la membrana del RE tiene lugar si la protena que sur
ge del ribosoma posee un segmento peptdico con la informacin apropiada,
es decir, un pptido seal especfico para dicha membrana (cap. 4 4). En las
protenas destinadas al RER, el pptido seal suele consistir en una secuen
Fig. 7 10. Composicin de la
un pptido seal cercano al extremo amino y otras senales, cuyo nume I _
partcula de reconocimiento
ro depende de la cantidad de veces que la protena cruza la bicapa lipidica de la seal (PRS). Los crcu
(fg_ 3_10)_ Por ejemplo, si la protena transmembranosa atraviesa la bicapa los corresponden a las seis
protenas que acompaan al
una sola vez (monopaso), necesita una sola seal adicional, llamada senal de
ARNpc.
anclaje por motivos que se vern ms adelante. Cuando se trata de una pro
tena niultipaso, esta contiene tantas seales como veces cruza la bicapa, con
sistentes en pptidos seal que se alternan con seales de anclaje..Las sena
les de anclaje contienen secuencias de aminocidos de largo semejante al de
los pptidos seal (tabla 4 1). ~
Cualquiera que sea el nmero y la localizacin de las senales, apenas el
primer pptido seal sale del ribosoma es reconocido por la partieiila de re
cmiocimientn de la seal (o PRS) (fg 7*9) qu@ es Un C0m,P1@J0 flbonucleo'
proteico compuesto por seis protenas diferentes y una molecula de ARN de
nominada A R_Npc (por pequeo citoslico; en ingls scRNA, por small cyto
_g01) (fig. 7 10). Las caractersticas y el procesamiento de este ARN se ana
lizan en los captulos 13 2, 14 18 y 15 12. , O ~
En la figura 7 9 puede observarse cmo, ligada al pepticlo senal, la PRS,s_e
dirige hacia el RER y se une a su membrana mediante un receptorespecifi
0_ Esta unin insume energa, la cual es cedida por un GTP hidrolizado por
una GTPasa presente en el receptor. _ _
La misma figura permite ver cmo la PRS arrastra al ribosoma haC1& 61
RER (en la seccin 7 5 se dijo que la membrana de SSI@ Ofgalfolde P0_S@e fe"
Cepfofes para los ribosomas) y cumple otra importante funcin: detiene la
sntesis de la protena para que sta no salga del ribosoma, ya que fuera de el
se ple gari'.a y no podra ingresar en el RER.
Muestra adems que cuando el ribosoma se une a su recept0r,~121 PRS SC
separa del suyo. Dado que la PRS se separa tambin del .pptido senal, se rea
nuda la sntesis de la protena, cuyo extremo sale delribosoma e ingresa en
un tnel proteico que cruza la membrana del RER (fig. 7 9). En el,c21P1U10
3 9 se dijo que los tneles de esta clase utilizados P01` AS Proteinas Pam
atravesar las membranas de los organoides se denominan traiisloeones. El
translocn d.el RER se diferencia de los translocones de los otros organoides
porque se asocia al receptor del ribosoma, con el que forma un complejo uni
ficado (fig. 7 9). _ ~
Volviendo a la PRS, cuando se separa de su recept0Y (Y del PPUd0 Senal)
puede ser usada nuevamente. Algo similar ocurre con el ribosoma al cabo de
la sntesis de la protena (fig. 7 9)

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Como se dijo en la seccin anterior, las proteinas destinadas a la tu
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/ d 1 RER oseen un solo pptido seal localizado en el extremo amino. Por
Receptor Receptor U, Translocn 1;.
l de la PRS del ribosoma A . 1' l o t aii t o. eIljti'zmio' de l'i miilcula
que primero iniircsaU ' en el lraiislocon inclu
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 l32 I FU NoAMEN'ros DE BioLoo1A CELULAR Y MOLECULAR
zilllllll
llllillllilllllll
Pptido
seal
CAVIDAD DEL FiE
Fig. 7 ll. Esquema que ilus
tra el ingreso de las protenas
en la cavidad del RER.
|"t '. 7 12. Esquemas que
muestran cmo se incorporan
las protenas a la membrana
ili .I RER. El extremo amino
ilc la protena puede quedar
vn la cavidad del organoide
M) o en el citosol (B).
llililli
lllllllii
,A
nui,
7. EL sisri MA DE ENDOMEMBRANAS I 133
CITOSOL
Nin
Nin
sign iij` 5 , _ .
' ililill llllillillllllil. illiilllllll
#1211!!! iiiiii iiiiiiiihwiliiiliil lilil lB3lIli Rlikklt lili
. llillllllillll lllllllllilll
'l
Peptidasa COOH
seal 9
Algunas protenas transmembranosas inonopaso estn orientadas al revs, Fig. 7 13. Mecanismo de in
NH2 es decir, con el extremo amino hacia el lado citoslico. Esta clase de prote sercin de las protenas bipa
so eii la membrana del RER.
Nig nas posee el pptido seal solamente, y no en el extremo amino sino cerca de
l. La figura 7 l2B muestra la conversin del pptido seal en seal de an
CIUUH Luego, en virtud de que el pptido seal es escindido por una protea
sa ' . claje y los pasos que debe seguir para insertarse en la bicapa lipdica. El pp
tecez 1SJ<t;tilllocse`pie(d<=.y
se genera en la Pro
tido seal no es escindido por la peptidasa seal debido a su posicin interna
sta recibe a los restantes trairios de la rotenvl El ( 1:; 7711)' Fl'na'lmeme, en la cadena proteica.
ribosoma por el incesante agregado de minocdcuya sintesis continua en. el
La formacin de una protena transmembranosa bipaso requiere de un
os en su extremo carboxilo
(cap. 16 13). pptido seal situado en las cercanas del extremo amino y de una seal adi
AI trmino de la sntesis, la protena se libera en la cavidad del RER (fi s cional (fig. 7 13). Dada su posicin interna en la cadena proteica, el pptido
7f9 Y 741) Segn de QU protena se trate, permanecer en el RE o se difi seal tampoco es afectado por la peptidasa seal, por lo que se comporta co
gir, mediante vesculas transportadoras, al complejo de Golgi, donde residi mo una seal de anclaje y queda retenido en la bicapa lipdica.
ra en forma permanente o se transferir, tambin por medio de veSfu|S La instalacin de una protena multipaso necesita, adems del pptido se
transportadoras
v , a. Iun endos_ oma o a la membrana
. .
plasmtica, en el ultimo ca_ al, de un nmero variable de seales adicionales, tantas (menos una) como
so para sii secrecin. sean las veces que la protena debe atravesar la membrana. Como en las pro
Enlasec" ' ' . tenas bipaso, se trata de seales de anclaje, la mitad de las cuales alterna
mo aminofy un 21 mem tapa del RER poseen un pptido seal enlasel PYOG
nas destinadaslsoanlanterloli tambin se duo que' Salvo eXCePC1011@5 extre damente actan como pptidos seal antes de anclarse en la bicapa lipdi
membrana del RER a o mas sen a es_ adicionales.
' ` f
Tales proteinas se insertan en la ca (fig. 7 14).
por alguno de los siguientes mecanismos (figs. 7 12, 7 13 Las seales adicionales que actan como pptidos seal seran dirigidas
y 7 14). hacia la membrana del RER por sucesivas PRS, y todas abordan la membra
,d.Si la P rotena
t P osee una sola senal" adicional,
' ' *
esta se ancla en la bicapa li na por el mismo translocn. Para ello, a medida que las nuevas seales ingre
pi ica de ahi el nombre de seal de anclaje y el ppiido geaj es escm san en el translocn, las precedentes salen por un costado y se ubican entre
dido por la e52tidasa sea l. Como consecuencia, ' se forma una xproteina 11 mS__ los fosfolpidos de la bicapa lipdica (fig. 7 14). La salida lateral de las sea
membranosl
onopaso (cruza la bicapa una sola vez), con el extremo am_ les es posible porque la pared del translocn es incompleta.
Egod' ` 'd7<>_1;1
h ' la cavidad ' _
del RE y el extremo carboxilo en el lado citos En el captulo 3 4 se mencion que los tramos de las protenas que atra
viesan la bicapa lipdica poseen generalmente una estructura en hlice ot.
Ahora puede agregarse que en su momento actuaron como pptidos seal o
como seales de anclaje.
De acuerdo con la naturaleza de la protena, sta permanecer en la mem
brana del RE o pasar a la membrana de otro organoide del sistema de endo
membranas o a la membrana plasmtica. Segn la figura 7 2, cualquiera que
aiiiiii, i sea su destino, la protena tendr la misma orientacin que posea cuando se
Seal de
illllitll liililii im iiiiiiiiiii lzlillilli hallaba en la membrana del RE.
Algunas protenas pueden quedar retenidas en la membrana plasmtica o Fig. 7 14. Mecanismo de in
sercin de las protenas multi
anclaje NH? NH? ser secretadas. Por ejemplo, la inmunoglobulina producida por el linfocito B paso en la membrana del
primero acta como un receptor membranoso y luego se secreta (es decir, se RER.
nui,
Nin
Q nui, cooH NH,
.+;il+tl,1++i+1l,
\. COOH A X
 7. EL SISTEMA DE ENDO MEMBRANAS ri 135
I3 1 PL '.\fD/ri\ t|'~:.\.f'ros DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

CITOSOL convierte en un anticuerpo). En ambos pasos la molecu

la es prcticamente idntica, salvo por el hecho de que en

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el primero posee un segmento adicional que la mantiene le NH2 il
*i I 1' NH2 | X' 'J _
1 NH2
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anclada en la membrana. Este segmento corresponde a _ r " ' it i
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Dolicol __
una seal de anclaje cercana al extremo carboxilo de la ., L
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fosfato ___
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CAVIDAD DEL RE protena, inexistente en la inmunoglobulina que se secre 1

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Como excepcin a la regla, existen polipptidos ge . ,__ . L.: f ..
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neralmente de tamao muy pequeo que ingresan en el U fi _fa,i .W i

A I j RE a pesar de ser fabricad.os por ribosomas libres en el , V ii
J
citosol. Se incorporan al RE a travs de tneles constitui |

(Li :"L`r"t '_r

I
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tal.
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dos por protenas transportadoras de la familia ABF. Fig. 7 16. Esquema que ilus
I (cap. 3 26), presentes normalmente en la membrana de ga al fosfato del dolicol. A continuacin, de a uno por vez? S@ 211'@f'm Olfo tra cmo el oligosac rido pre
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ese organoide. seis monosacridos, primero una nueva N acetilglucosamina y luego cinco cursor (de catorce hexosas) se
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manosas. Como muestra la figura 7 15, la unin del dolicol fosfato con la prl desprende del dolicol y se liga
7

.__ , . i , . a una protena de la mem_bra~

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mera N acetilglucosamina se realiza por medio de otro fosfato _ CC11C'0 Pm na del RER. Asn, asparagma.
.ftotmfi ii@ las ur Ii in :~ mi ln t^.i*~.' l;il tu l li la UDP que dona la hexosa , por lo que se forma un puente pirofosfato.
i " _ i..| 'i";,f."`4` I. 'i(",

En el captulo 4 5 se analizaron las funciones de las Mientras tanto, otros dos dolicoles fosfato aceptan, respectivamentecua
chaperonas hsp70 citoslicas. La cavidad del RER posee tro manosas y tres glucosas, las cuales tambin se incorporan de a una por vega.
._'._:_ . r._r1',.4'' ; .Z .\_:_._a; !`l
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chaperonas hsp70 similares, pues evitan el plegamiento A continuacin, en el interior del RER, tras desprenderse de sus respecti~
prematuro o incorrecto de las protenas ingresadas en el vos dolicoles, las cadenas de cuatro manosas y Cl@ UBS glucosas ml efe Or
organoide. Por aadidura, reconocen en ellas tramos in den se suman al heptasacrido del dolicol difosfato, que por lo tanto
/3 t convierte en un oligosacrido de 14 unidades, comPU@$l0 POT dcfs N'af_m_
correctamente plegados y los asisten para que se plieguen 1 .nas nueve manosas y tres glucosas (fig. 7~15). Este oligosacarido
Ju 5 N acetilglucosaminas (2) .
bien.
g uosamlde del dolicol difosfato y, mediante una oligosacariltransferasa, se
Si las chaperonas no logran su cometido, las protenas
."';">7""i ` iicgaeli de las asparaginas de una protena de la membrana del RER (fig.
mal plegadas pasan del RER al citosol despues de atrave
: _ Manosas (9) 7 16).
sar el translocn que usaron para ingresar en el organoi _ . ~ _ 1
" ' di ` de. Este fenmeno recibe el nombre de retrotransloca Por su parte, los tres dolicoles libres pueden ser utilizados dc vuelta POT 6
,tfrP Glucosas (3) cion. En el citosol las protenas se conjugan con ubiqui RER para la sntesis de nuevos oligosacridos.
. , . _ f c`r, ex eri
' ..\ La cadena oligosacarrda ligada a la Pf0` Clna Se Pfocesafies de 1 _ P
Oi tinas y son degradadas por proteasomas (cap. 4 6).
menta una serie de cambios. Estos comienzan con la remocion de las tres gm"
I 'i. '7 15. Comienzo de la Ti it 1.. in 5in_"' Ei_'. ig si rnritrt*s;:iiii.__ntn ;ii_ .fii<;i;ir;':i'itl~; lirimli, _~, cosas y d G una a cuatro de las nueve manosas ' La glucosa
_ distal es removida
.iim .sis de los oligosacridos .fi i.|: inf 'a mi l|.=mt~ fi il:f<'r: i :`l r_iri'.t'ri..f_n|i en Cl lLLl ; por la ot glucosidasal las otras dos por la ot glL1<30S1<21S2 IL Y 1215 manosas Pm
qui se ligan a protenas de la
ini uihr; ma del RER mediante \;'i.f2iuii1trui tu el r=.~iiil;i.,jo fic tiuifi la ot manosidasa. _ _
'iilnttcs .`\l glicosidicos. Ob La cadena remanente contina procesndose en el complelo de Golgi' a
La mayora de las protenas que ingresan en el sistema de endomembra
.. | xifse la participacin de los cuya membrana llega la glicoprotena mediante una vescula transp01ad0f21
nc ilolicoles fosfato. nas incorporan oligosacridos a sus molculas, de modo que se convierten
En el complejo de Golgi la cadena oligosacrida experimenta nuevos agrega'
en glicoprotenas. ' ` distintos segn el tipo de glicoprotema
dos y remociones de monosacridos,
Como se vio en el captulo 2 6, los oligosacridos se unen a las protenas la cadena conserva las
que se requiere formar. No obstante, en todos los casos
mediante enlaces Nglicosdicos y O glicosdicos (figs. 2 7 y 2~8). imales del oli osacrido
dos N acettlglucosammas y las tres manosas prolx S dei molcu
La sntesis de los oligosacridos que se unen por enlaces N glicosdicos . . ~ " ' ' mo
original, y generalmente agrega cidos sialicos en os extre
comienza en el RER y concluye en el complejo de Golgi. En ella participan
la ramificada (fig. 7 17) (Call 2"6) Fig. 7 17. Una vez formado.
enzimas llamadas glicosiltransferasas, que toman monosacaridos de molcu
__.ASn ___ _ A_sn Asn el oligosacrido precursor (G0
las donantes y los transfieren a la cadena oligosacrida en crecimiento. Como
en los glcolpidos, las molculas donantes son nuclesidos: UDP (para la glu catorce hexosas) se p1'0<:Lf'
Secuencialmente en el R1 IR xv'
en los sucesiv<.s .il1I[>2\I'l
cosa, la galactosa, la N acetilglucosamina y la Nacetilgalactosamina), GDP
_ . 0
k
__f_ '_ ' iiiiviitns del miiiplcjo di ( nl
(para la manosa y la fucosa) y CMP (para el cido silico) (seccin 7 It 1). II! N :rentilglucoaannn.1 . r f f _
JO'__''SiV t ti
1 ' '

2 . K._/ e
pi, l ..~;l:| liiulru rin. .Inn tu .
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/\rIi|n;'is interviene el dolicol i`nsI`:tr (cap. 2 7), un lipiilo i :;|i~r i:|l :lc In Q

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|umv| 1iiii|||iii'riiil|l|||||uinli;ui'.. n|iilur.|;|Nmi lil; lui ..n|in|.|~. 2 li 0 Ai Iolrl '~.Ii'\|iI II
Un ui_ i=UNDAMi:N'ris ii : ei0LoG1A CELULAR Y MOLECULAR 7' EL SIS TEMA DE ENDOMEMBRANAS I. 137
4 _ Z,
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,far `\
CARA TRANS En los tejidos conectivos los proteoglicanos K/

F Agregado de cidos grasos que se liberan pasan a la matriz extracelular \

CO ..: S . .
(\l;`___ L _ _ gg/ l Preproinsulina
(cap. 6 3), mientras que en algunos epitelios de S ,I
i C __/,_/Q _ Agregado de galactosas revestimiento forman parte del moco que pro
`~
:_ S __ /
~ _ = ,
tege y lubrica su superficie. Llamativamente, a

I 'i;,_. 7 18. Ejemplos de agre

/r
^
tg C ' 3 L" P'
__
_/ i
4:,/
9
Agre ado de N acetil lucosaminas veces retoman a las clulas y se reintegran al
glicocliz, donde quedan adosados como gli l l
_i';nlos y remociones de mol < ) ( g D Agregado y remocin de manosas
i'ul:i.~; en un oligosacrido a
coprotenas perifricas. /I
_" J'_. \
\\\
Y ./,`__//_) C" C ..
medida que pasa por los suce to j
(kv j > Q), ,L Q Fosforilacin de manosas
(K, / D Proinsulna
.ivos compartimientos del F' lt. Alijiiiizi 3 proteinas son pi'oces;ii,l:'is Pepita@ _? ri
J'
s
"

.mnplejo de Golgi. CARA CIS en el i`=.E y en el complejo de Golgi ECULO

RET
NDOPLASMAT seal
7 Q Q
_
l
I
i ,/
__...
LJ'__U)t(
)

En el complejo de Golgi las enzimas responsables del procesamiento de Antes de ser secretadas, algunas protenas \

los oligosacridos obran secuencialmente, para lo cual se hallan distribuidas

entre la regin de entrada y la regin de salida del organoide siguiendo el or
experimentan una serie de modificaciones, im
prescindibles para su funcionamiento normal.
Por ejemplo, en las clulas B de los islotes del
, l
den en que actan (fig. 7 18). J
7___._i
_ _

pncreas se sintetiza la pi'epr0inSUli8, que CS 0'" "Q Ppido C

No se conocen los mecanismos regulatorios que llevan a las glicoprote
nas a experimentar una clase de procesamiento y no otro. la prohormona precursora de la insulina (fig.
7 19). En el RE, al ser removido de su extremo ` LJ __l___,_ ri _
S._S.

amino un segmento de 26 aminocidos co 7b

5i ,
insulina
7 l_ /. ln siriir sis de las oligiisaturiilos liimrle. i ri protenas i Q ,
rrespondiente al pptido seal , la preproin s __ ~'
por enlzir ifs 0 tiene lunar rn el coinrilejo d _: Golgi GOLG
DE
COMPLEJO X
ii v l _____*<

sulina se convierte en proinsulina. Esta contie

En el captulo 2 6 se vio que los oligosacridos que se hallan unidos a pro
ne 81 aminocidos, 51 de los cuales pertene
tenas por enlaces 0 glicosdicos se ligan a una serina o a una treonina. Su Fig. 7 19. Formacin de la in
cen a la insulina activa y 30 a un peptido de conexin llamado pptido C. Por sulina como producto nal
sntesis se cumple en la cavidad del complejo de Golgi por el agregado me
medio de vesculas transportadoras, la proinsulina pasa del RE al complejo del procesamiento de la pre
diante glicosiltransferasas especficas de sucesivos monosacridos. Prime proinsulina en el RE y en el
de Golgi, donde una enzima hidroltica especfica separa la insulina del pp
ro se liga una N acetilgalactosamina a una protena de la membrana del orga complejo de Golgi de las c
tido C Luego mediante otras vesculas transportadoras, ambas molculas lulas B de los islotes del pn
noide y luego de a uno por vez se agregan los otros monosacridos. Por
son conducidas hacia la membrana plasmtica para su secrecin. creas.
lo general la cadena oligosacrida incorpora cidos silicos en su periferia.
En el captulo 16 23 se describir el procesamiento experimentado por
otra prohormona, la proopiomelanpcortina (POMC).
7 'i8. La sntesis di: los glicusamiiioglicanos y de los protf. .uglicanos
~ tiifnrr lugar en el retculii rndoplasmticu
7 20 Fri el sistema de endomeinbranas las prn'iena:r S011 Cltifltlll
Los proteoglicanos son glicoprotenas formadas por la unin de protenas serpfiri su naturaleza fiuniiva y su rltfstino
con glicosaminuglicanos (GAG). Como ya se seal en el captulo 2 6, los
En la seccin 7 13 definimos las distintas vas seguidas por las protenas
GAG son polisacridos complejos constituidos por una sucesin de unidades
luego de su incorporacin al RER. Estas molculas, excepto las que se esta
disacridas (fig. 2 10). Se ligan a la protena por intermedio de un tetrasa
blecen como residentes permanentes en el RE o en el complejo de Golgi, al
crido compuesto por una xilosa, dos galactosas y un cido glucurnico (fig.
canzan el extremo de salida de este ltimo, donde se clasifican para su ulte
2 1 1).
rior despacho. Segn su naturaleza, tendrn como destino incorporarse a un
La sntesis de los proteoglicanos tiene lugar en la cavidad del retculo en
endosoma o dirigirse a la superficie .celular (fig. 7 1).
doplasmtico. All, mediante un enlace O glicosdico, la xilosa del tetrasac
Los itinerarios seguidos por las protenas dependen de ciertas seales en
rido se liga a una serina de una protena localizada en la membrana del orga
sus molculas y de receptores especficos en los lugares por donde pasan.
noide. A continuacin, en el extremo del tetrasacrido correspondiente al ci
La primera seal fue descubierta en las enzimas hidrolticas destinadas a
do glucurnico se incorporan, mediante sendas glicosiltransferasas especfi
los endosomas. Como se ver en la seccin 7 30, luego de arribar a un/ sector
cas, los sucesivos monosacridos que se alternan en el GAG, de a uno por
especfico de la regin de salida del complejo de Golgi, estas proteinas se
vez. Aparentemente los grupos sulfato se agregan a los GAG a medida que
transfieren mediante vesculas transportadoras a endosomas cargados
stos se alargan.
con sustancias endocitadas en la superficie celular. 1 _ d
Pueden asociarse ms de cien GAG a una sola protena y en ocasiones
Por que las vesculas que transportan enzimas ludroliticas destinla as Ia
varios de estos proteoglicanos se ligan a una molcula de cido hialurnico
los endosomas se fusionan con ellos y no se dingen a la membrana p ama
que es el GAG de mayor tamao , lo cual origina agregados moleculares
tica? Tngase en cuenta que en el segundo caso podrian ser secretadas bacia
de enormes proporciones (cap. 6 3) (fig. 6 1).
el medio extracelular y producir graves consecuencias. La respuesta a 'arca
Los proteoglicanos pasan a la membrana plasmtica, donde l`oriii;iii initi
varios pi'nei:'is, pero la ifziiisn i'esp<ns:1blc de la C0ClIICCI0l1 fl@ las CW 'm"*
tlel glicociliz (cap. 3 8) (fig. 3 l/1). lcsilc all inuclii.~; son lilii iniliii. .il ini
Ii'u'ii cl Iiij~'ii 'iili viiiiilii i : I:i |iii':;i iivizi iii ;',iii|ins i|iiim.'~;:i (1 I`0.~I`n1i ifii sita'
iliii i':ilr:ii'i*li|l:ii', para lu i'ii;il .':ii'. iiiiili i'iil;ir: ili livii vr :i'iiilii:.i~, i, .i ijiii . ~ |iiil.i
iiiiilri iilzirt
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 133 L; FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
7. EL sis'ii ::~.iA DE iaNDo.\iia1 iiai<Ai~i. is : LW

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En la seccin anterior se seal que la cara de salida del complejo de Gol
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Exocilosis
gi emite vesiculas transportadorasi destinadas
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a los endosomas y ala membra _ i.

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ff ` Enclocitosis
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Tv na plasmtica (fig. 7 l).
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_ Las vesculas que se unen a los endosomas integran, dentro del sistema de
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endomembranas, un subsistema importantsimo para el funcionamiento de la I
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DEL RE
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iiL ' VR l clula, dedicado a la digestin de las sustancias que ingresan por endocitosis. Axn A i_ .
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/' j J. ~~~~ __ _____j_____________ I,_ l Lo analizaremos a partir de la seccin 7 28. \ vn.

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Secrecion constitutiva , _ . _
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*}'.l::'1 . i "i.:*:'i'~.'liniisji i:1. 'i~'=ri;_ :;,=i.'i 1 1;, . 1. stijii i'li~;ii: .'_ti:ll.i;1
. "` `. l \ Receptor
_i^~.i_;ii iitiii ii ._.iiif_:_i'iiiiwi "ii:,'i':_ i .lc la riiifi mi =rli;ii 'il: Fig. 7 21. Representacin es
i'i:il'. J/l K _
l.\"*^I ) ~~~~ ...__ , _ _._. Serial
' * ' f ' ill; l`>li.ii'i^'ii lhiiiiriil , ~1;i^7i=.. ist quemtica de la exocitosis y
' ' j ` i "~ `` '""'`~~~~~~~~~ .. ( I_ I~ ___. _..i____________________ fx
Irjductor del reciclaje de membranas
l i' l '
\`i\\ l Secrecien
\ regulada w( to., I Una buena parte de las vesculas transportadoras nacidas en la cara de sa en el terminal axnico.
' J
i

J
vi
lida del complejo de Golgi tiene como destino la membrana plasmtica.
De acuerdo con lo estudiado en la seccin 7 l, se deduce que las membra
M Enzima hidroltica MP Manosa 6 _ fosfato . de exportacin
I Proteina nas de estas vesculas se transfieren a la membrana plasmtica y que las mo
lculas solubles contenidas en sus cavidades salen al exterior (se las llama
Receptor para la MP VR. Veslcula recicladora
' , de exportacin
I Proteina molculas de expoitacin).
lfig. 7 20. Traslado de las
La vescula transportadora expulsa su contenido fuera de la clula por un
Est,OS grupos son las senales
~ .
que conducen a las enzimas hasta la regin
proteinas provenientes del RE proceso denominado exoeiinss, que consiste en la fusin de la membrana de
:i travs de los restantes orga de salida del complejo de Golgi y las colocan en los sectores reqen/ado
I _ _ ' _. 5 pa la vescula con la membrana plasmtica (fig. 7 2) y la descarga del conteni
noides del sistema de endo ra su envio hacia los endosomas (fig. 7 20).
inembranaS, su clasificacin do vesicular en el exterior (fig. 7 20).
d ll1Emanosab6 fosfato se forma apenas la enzima hidroltica _pr0vnj@m@ En ocasiones la cantidad de membrana transferida a la membrana plasm
un cl complejo de Golgi y sus
liigares de destino. En la pro e arriaalare" _ complejo
V gion de entrada del ~ de Golgi (fig_
~ 7 13)_ E5
tica alcanza grandes proporciones. Ello se compensa mediante la formacin
leria (enzimtica) destinada generada por la accion de dos enzimas, la N acetilglueosamiria fosfojmngf
:il endosoma se ilustra tam simultnea de vesculas transportadoras que operan en sentido contrario, es
rasa y la .N acetilglucosamina glicosidasa. La primera agrega una N Cm 11
liin la seal (es una inanosa decir, que nacen de la membrana plasmtica y se transfieren al complejo de
tip fosfato) que determina su glucosamina fosfato al C6 de una de las manosas de los oligosacridos de la
Golgi. Estas vesculas de reciclaje se generan por endocitosis, un proceso del
itinerario correcto. Se inclu enzima hidrolticfi
mueve 1 N _( c omo vemos, esta
'~ es una glicoproteina).
. La segunda 1 _
_\'_i .ii los procesos de endocito
que nos ocuparemos en la seccin 7 29 y que es inverso a la exocitosis. Co
sis y de exocitosis, este lti C6, d la 3 `aC@U8lUCf3Sf1m12 PGFO 110 al f0Sf&t0, que queda retenido en el mo veremos, la endocitosis se vale de endosomas, que funcionan como ver
mo en sus dos modalidades. I e a manosa. Conviene agregar que durante el procesamiento de las en
daderas estaciones de relevo entre la membrana plasmtica y el complejo de
ln secrecin constitutiva y la zings en el complejo de Golgi las manosas fosforiladas nunca son removidas.
' i'<:i'ecn regulada.
Golgi (figs. 7 l y 7 20).
pd na vez arribada
j `
la enzima ' ' ' al lugar correcto de la region
hidrolitica , de sa
Un reciclaje similar ocurre en los terminales de los axones de las neuro
l 3 del Complelo de G01g1 3@ 11821 _21 travs de la manosa 6 fosfato a un nas, donde vesculas generadas por endocitosis se incorporan a endosomas
arece
$51tor es plecfico presente en la membrana del organoide, que corresponde con el fin de reciclar la membrana cedida a la membrana plasmtica del ter
_ gar uego la enzima es despachada hacia el endosoma mediante ej minal axnico durante la exocitosis de las vesculas sinpticas (fig. 7 21).
mecanismo selectivo que se analizar en la seccin 7 40
Debe sealarse que en este caso los endosomas no actan corrio intermedia
t Ialimportancia del arribo de las enzimas hidrolticas a los lugares correc
os eO co mplejo' de Golgi' se confirma
' por la existencia de una rara enferme
dalhojmlca que 5@ Produce por la falla de dicha funcin. As, en la enfer r Tnlitfi 7 t Algunas
_ seales involucradas en el transporte de proteinas por jli
me a e clulas IN(P0f mclusin),
blastos ` ' a causa de trastornos_ genticos
. .
los fibro , .el sistema de cmic membranas
f no P oseen ' ' fosfotransfcrasa,
acetilglucosamina _ de modo que no se Secil ' 7`ran.\'por1e
Snlin lnanosas 6 fosfato en las enzimas hidrolticas destinadas a los endo
' . . or0 consec uencia, las vesiculas
' _ enzimas
que transportan a esas . se di. l KDEL Del RE al complejo de Golgi y retorno al V _
rigen hacia la membrana plasmtica y se secretan en el medio extracelular La KKXX
l . _ , . ., .
docitad enzimasan los endosomas impide la digestion de las sustancias en
1 . ' ' ~ f . .
` GPI _ Del complejo de Golgi a la membrana plasmatica (secrec ion). 1
&S, 88 Cu es pasan al citosol y pueden acumularse como inclusiones ivianosa 6 fosfato Del complejo de Golgi a los endosomas (enzimas hidrolticas)
(Cap. 4 3). Varias I.. e Y
' Elhallff, _ la. manosa
I 1 a/go de , ., 6 fosfato
. y de su
. receptor
_. lli i. 4, ,| ,.,.|,,. YQRI.. De la iiienibrana plasiiitica ri los endosoiiias (endocitosis)
Illltll 0 (vt` 0ld'
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 7. Ei. sisfriaivia DE enoomiaivisn/mas H 141
lUNDAMENT`OS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

rios entre la membrana plasmtica y el complejo de Golgi, ya que ste se ha `L=` ;.f. lfzi .ilf luiiiis cltilzis cl lilfl ^" mliif l'''`"' *`f`1 """`l"i`
lla en el cuerpo de la neurona, muy lejos del terminal axnico. Adems de re Adems de las actividades mencionadas hasta aqu comunes a todas las
cibir a las vesculas recicladoras, los endosomas de las terminaciones nervio clulas , en algunos tipos celulares el REL cumple funciones ad1<>10I1a1@S,
sas generan las vesculas sinpticas que se cargan de neurotransmisores, cu como las siguientes:
ya exocitosis completa el ciclo. Siitcss de esttfroidr _s. En clulas pertenecientes a las gnadas y a 188
glndulas suprarrenales, el REL contiene varias enzimas que intervlen GH
~ ~~ ., .v i , ....,,.: _,...
'. lil ll ,I lilfultfi
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ill* i" i l,;'.i ,Hi
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,. ;i 1 url ia la sntesis de esteroides. Este tema es ampliado en el captulo 8 22.
, . .
_i. iii~`i.~i1f_=iiii,Y. .ii, ;i1_i._i; iiiitrza Sintesis de lipoprotcnas. En la sangre los lpidos circulan unidos a pro
El proceso que provoca la descarga del contenido de las vesculas trans tenas, es decir, son parte de lipoprotenas. Ambas molculas. se ligan eniel
portadoras en el medio extracelular se denomina secrecin. lista puede ser REL de los hepatocitos, donde se hallan las enzimas que catalizan esa union.
constitutiva 0 regulada (fig. 7 20). Dcsfosorilaciri de la glucosa 6 fosfato. La membrana del`REL de los
En la secl'et ii con. tilulivn las moleculas se secretan en forma autom hepatocitos posee la enzima glucosa 6 fosfatasa, que extrae el fosfato de la
tica, conforme el complejo de Golgi emite las vesculas que las transportan. glucosa 6 fosfato y la convierte en glucosa. A diferencia' de la glucosa 6 fos
En cambio, en la socrt cin regiilnrla las moleculas son retenidas en el ci fato, la glucosa puede abandonar la clula y pasar a la circulacin sanguinf La
toplasma dentro de sus respectivas vesculas transportadoras hasta la lle para llegar a los tejidos, donde se la utiliza como fuente de energia. Debe se
gada de una sustancia inductora u otra seal que ordene su liberacin. iista alarse que la glucosa 6 fosfato se .forma a partir de la glucosa 1 fosfato o. de
secrecin de molculas por encargo supone que la clula las descarga s la glucosa, y que la primera surge de la degradacin del glucgeno deposita
bitamente, eii el momento en que son demandadas. Las vesculas transporta do en el citosol en forma de inclusiones (caps. 4 3 y 11 15). `
doras que intervienen en las secreciones reguladas se denominan vef.'r'cz:Irrs Destoxifcacn. En los hepatocitos el REL contiene grupos de enzimas
secretnras o grizmlos de secrecin. que intervienen en la neutralizacin de varias sustancias txicas para la celu
la, algunas derivadas de su metabolismo normal y otras incorporadas CIGSCB
,;. :a I 1
; . .`..* .imiw u.i|' (_ u'!i .< ;~iii.i>i` i .uri','; i"f=1i|~ iii: el exterior. As, la administracin de barbitricos y de otros toxicos produce
'ii .ii is nf l ;fi'~ rifa' un aumento de las enzimas de una familia de citocromos presentf DS 611.01 REL
Como excepcin a la regla, existen polipptidos pequeos fabricados en los ctocromos P450 , los cuales, junto con otras enzimas, convierten a
ribosomas libres que son secretados por un mecanismo ajeno a la exocitosis. las sustancias txicas en molculas hidrosolubles que salen de la celula con
Cruzan la membrana plasmtica a travs de tneles formados por protenas facilidad.
transportadoras de la familia . '\ HC (cap. 3 26), presentes normalmente en es
ta membrana. En la seccin 7 14 analizamos un pasaje similar a travs de la ENDOSOMAS
membrana del RE. 7 28. El eiitl 'istiria posee una bomba de H* en Su mibf W@
' 7 lil ~iii~'i|il_,ir', iii tlf" iii: 'iwiillii' ii.f*iii*
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.fl _ _. _, .J 12 ~_Jen
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Los endosomas (del griego ndon, dentro, y sma, cuerp0) S011 Organo*
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des localizados funcionalmente entre el complejo de Golgl Y la membrana

Como se ver en la seccin 7 35, los organoides envejecidos se eliminan
plasmtica (fig. 7 1). Sus formas y dimensiones son variadas,~aunque por lo
de la clula mediante unos organoides especiales llamados aiitofagosoniiis,
general constituyen vesculas o cisternas relativamente pequenas.
que generan el fenmeno biolgico llamado autofagia (fig. 7 30).
La membrana del endosoma posee una bomba protnica (cap. 3 24) que
La figura 7 30 muestra que durante su desarrollo los autofagosomas se en
cuando se activa transporta H* del citosol hacia el interior C161 Ofganoldf CU'
vuelven con una membrana que les aporta el REL.
yo pH desciende a 6,0 (fig. 7 22). En el captulo 4 1 se vio que el pH citos
lico es de 7,2. _ _ _
il iilfl ='1 , il i`H'i:.".i''l '*'l"'ili :li: *fn ` riff | ii nin
Antes de analizar las funciones de los endosomas conviene describir el
La concentracin de Ca en el citosol es muy inferior a la existente en la proceso de endocitosis.
cavidad del retculo endoplasmtico y en el lquido extracelular. Las diferen
cias se deben ala actividad de sendas bombas de Ca localizadas en la mem 7 F9 Existen dos formas de endocitosis, llamadas
brana del REL y en la membrana plasmtica (cap. 3 23). Ambas remueven el pinoctosis y fagocitoss
Ca del citosol, que pasa al REL o al lquido extracelular. El traslado del ion , ' ' as celu
En el capitulo 3 10 estudiamos la permeabilidad de las membfa
en sentido inverso es pasivo, pues se produce a travs de canales inicos. En lares y vimos que los solutos atraviesan la membrana plasmatica por trans
las clulas en general los canales de Ca se abren mediante un ligando, el IP3 porte pasivo o activo e ingresan en la clula. Las macromolculas y las par
(cap. ll 18). En cambio, en las clulas musculares estriadas los canales de tculas entran mediante un mecanismo completamente distinto, le(pon'in_ad0
Ca del retculo sarcoplasmtico (una forma especializada de Rl`~`.l_.) son do . . " ae"isicas
endocitosis (fig. 7 22). Dc acuerdo con el tamano y las propie _ b. _
pendientcs de voltaje, ya que se abren cuando se modifica el mit iii izil li . del material que sc vn :i ini iirpoiiir, este mecanismo cs llamado pinocitosis o
mciiihranii.
l`:ip_oi~ilosis (l`=_. '7 fi) _ _
ln t I i':ipi`I|tln 5 H sciiiilzliiins que i I ailiiiii iiln (lvl t `:i" vn 'I i mi .til Ii I.i l . :I |lm1 ' I0'~i~.' (tIi~l r ii ' j iijltmvn lwlivi t'<ii|ip|'i*iit|i' i'l i|i'ii'.*:n ili' |it|||t|<i. ;
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ii liiln |i||i';i' iilui lli~v:| :I l:i iiiiiuii :Ii I inn i un I.'i Iiupuiiiiiat 1' I i iiiil I r ii i ~
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lniilu i mi li' m.ii mii; ilri iiln li., _ili|Iu'; ilit.iu llum rn vllw; l'.r.IH HI |i" '
illjllil l.||nll|I.|1i|i||I
 7. EL sisriaivia DE ENDOMBMBRANAS .. l
HZ i runoiimnisrros DE Biorooi/ i ciai.Ui.,f\i=< Y MoLeci;i_,, ia
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Eiioosomfi _;.\ Piuocirosis (. i _, l'._\_,/

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INESPECIFICA

Vescula pinocittica
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Vescula pinoctotica
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ra al proceso li . :n<_loi:itosis l lJ`*'MATCA Fagosoma
1; ;rii.i'.'u 'si<':i del elidosoiim
. 'Receptor HU Material incorporado
cn lisosoma. Fig. 7 23. Esquemas que ilus
cadas por anticuerpos llamados opsrminas (dl gFg0 PS0/1, m2mj211`). PTO tran cmo sc incorporan ma
Vistos por el sistema inmunitario. teriales en la clula median
porque porciones circunscritas del lquido que se halla en contacto con la su te distintas formas de endoci
perficie extcrna de la clula soii atrapadas mediziiite invaginaciones de la ~f _`
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membrana plasmtica, lo cual da lugar a fositas y finalmente a vesculas que
se liberan en el citosol. El endosoma ejerce sus funciones de una manera singular. Tanto reclb@ G1
lil proceso de pinocitosis puede demostrarse experimentalmente median matefiai ingresado por endocitosis trado por vesculas pinocitoticas 0 po,
te el uso de una solucin de protenas marcadas con colorantes fluorescentes; fagosomas como incorpora enzimas hidrolticas tradas por vesiculas pro
a veces es tan rpido que pareciera que la solucin es bebida por la clula. venientes del complejo de Golgi (figs. 7 20 y 7 22)
Segn la calidad de la sustancia que habr de incorporarse a la clula, la En el primer caso, el endosoma recibe tambin porciones de membrana
pinocitosis puede ser inespecfica o regulada (fig. 7 23). En la pimwitosis plasmtica y receptores (los ltimos, si la endocitosis es regulada). Ambos
i`m..specc(i las sustancias ingresan autointicanicnte, lo cual ocurre en todos son devueltos por vesculas reccladoras, que al arribar a la membrana plas
los tipos celulares. En cambio, en la pr'nocz`tosi'.~; regrrlada las sustancias inte mtica se integran a ella mediante un proceso semejante a la exocitosis (fig.
ractan con receptores especficos localizados en la membrana plasmtica y 7 22). Una vez en la membrana plasmtica, los receptores se pueden volver
ello desencadena la formacin de las vesculas pinocitticas. Debido a la se a utilizar. _
lectividad de este mecanismo, una sustancia puede ingresar en algunas clu Respecto de las enzimas hidrolticas, debe recordarse que se hallaban uni
las pero no en otras, de acuerdo con los receptores presentes en sus membra das a la membrana del complejo de Golgi por medio del receptor de la ma
nas plasmticas. nosa 6 fosfato. Como muestra la figura 7 20, esa unin se mantiene en las ve
La t`:i;_ocitosiS (del griego pliagen, comer) tiene lugar en unos pocos ti sculas que transportan las enzimas desde el complejo de Golgi hasta el en
pos celulares, particularmente en los macrfagos y en los leucocitos neutr dosoma, donde tambin persiste. No obstante, en el endosoma las enzimas se
tilos. Segn las circunstancias, constituye un medio de defensa o de limpie mantienen unidas a la membrana slo transitoriamente, ya que se desprenden
za, capaz de eliminar parsitos pequeos, bacterias, clulas perjudiciales, da del receptor de la manosa 6 fosfato cuando el pl I del organoide baja a 6,0, al
adas o muertas, restos de clulas y todo tipo de partculas extraas al orga activarse su bomba protnica (seccin 7 28) (fig. 7 22). Adems, la manosa
nismo. Como vemos, la fagocitosis permite la incorporacin de partculas re 6 fosfato pierde el fosfato por accin de una fosfatasa.
lativamente grandes y estructuradas. Aqu tambin se reciclan las membranas, que junto con los receptores de
Una vez que el material se fija sobre la superficie extema de la clula, la la manosa 6 fosfato regresan a la regin de salida del complejo de Golgi (fig.
membrana plasmtica emite prolongaciones envolventcs que lo rodean hasta 7 20). Este reciclaje hace posible la reutilizacin de los receptores.
dejarlo englobado en el interior del citoplasma, lo cual Forma una vosi iilzi En sntesis, el endosoma es el lugar de la clula donde convergen tanto los
iiiiiclio inzis priiriclc que la pinocittca. llziiiiada i`:igusoiiiii (l'i;~__ /' .' ii. materiales que van a ser digeridos ingresados por endocitosis como las
l'.ii.i .i<lt^i ser l:if<i'il;ii_!r., cl m:iliri;il ilvlw iioiilviii i ii :ulijniiii su il.i:. :;r t. ii'/.inias hidrolticas cncai'gada.s de hacerlo (figs. 7 20 y 7 22). Se CNC C111@ la
ii il _ qm min ii <^n|i<ii'i.I:ir; uu |i=i'i'|iIm~:: l<i':ilix.:|ilo . mi Iii mi ni|u.iii.i |il.i. , (,m|,,, 'm il _ r .Sion =~l nin iiliiri r~oiivioi'ti :il ciirlosoiiizi vii lisosoiiiii, di: t"lI\. 'U

Imili iili l.i' ii'lu|.|'. l.ii iii |l.iii.| '. l'1ii i|f'1|ii|i_ .ili |||i.i'. |i.i I iii t ii iii ii '|ii;il| .|'. no . ni'iI1:i|i iiiiv. .i ln | H ''Hl:\<l
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FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 7_ EL SISTEMA DE ENDQMEMBRANA5 Q 145

Pinocitosis r
_ ~
A continuacin el endosoma primario genera CAVIDAD DEL ORGANO
,Y
P__,. '' j (::]:;j$" _ . dos clases de vesculas transportadoras, una reci ,__,_,, ,,,,,,, , j ,,_ f

~\_:I: ;. cladora que retorna a la membrana plasmti 1' *K \_ _

` ji)/' '"" 'W
1
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ca y otra que se dirige al endosoma secundario, il

;:C'
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. A ' .__l;:~.' i * i
al que le entrega el material endocitado (fig. 7 24). , | i i

\ i' Vescula I
" "\ ,1 recicladora Para algunos autores existe una sola clase de i
,IQ i l
endosoma que reside, altemadamente, en las cer i i '~ i
:NEL `i./' _"'i canas de la membrana plasmtica, donde adquie `i\

\
rigi
_
re el material endocitado, y en las cercanas del
complejo de Golgi, donde recibe las enzimas hi
` i
1 l
\
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<,
l 1 . ;_ :_ _

J
_./"'___"~__'

\f' Endosoma
primario drolticas. Esta organizacin requiere que el endo
l _ l l _
.A

'/""4fU4..
,_,\/` soma realice incesantes traslados de ida y vuelta
li Inmunoglobulina A (lgA)
__ ` _ ,, entre ambos puntos. SANGRE
l W `A(/\V_./ E \'w
i ` 0 I Fig. 7 26. Transcitosis de la
7 32. l;n la transcitosis los endosomas cumplen funciones distintas lgA en una clula epitelial se
Endosomai Q , de las descritas cretoria.
secundario * __%'vl)
En algunos epitelios se produce un proceso llamado transcitoss, median

,Y te el cual materiales ingresados por endocitosis por una cara de la clula atra
(MP) viesan el citoplasma y salen por exocitosis por la cara opuesta. El cruce atra
I~`g. 7 24. Dinmica morfo \l vs del citoplasma lo realizan dentro de la vescula formada durante la endo
liincional de los endosomas _l\V/|j_P Enzima hidroltica proveniente citosis, aunque en algunos casos emplean un endosoma como estacin de re
primario y secundario. ` del complejo de Golgi levo (gs. 7 25 a 7 28).
En el captulo 6 ll se dijo que en los tejidos epiteliales las unioriesioclu
7 31. Existen dos clases de endosomas, los primarios y los secundarios
sivas imponen diferencias en la composicin de la membrana plasmtica en
Es preciso advertir que el anlisis morfofuncional realizado hasta aqu so las regiones apical y basolateral de las clulas. Tales diferencias parecen ser
bre los endosomas elude un paso, premeditadamente excluido para facilitar la necesarias para el proceso de transcitosis.
descripcin. Es que existen dos clases de endosomas, los primarios (0 tem El ejemplo ms difundido de transcitosis corresponde a las clulas endo
pranos) y los secundarios (0 tardos) (fig. 7 24). teliales de los capilares sanguneos, ya que son atravesadas por las macromo
Los endosomas primarios se localizan cerca de la membrana plasmtica lculas que pasan de la sangre a los tejidos (fig. 7 25).
y los endosomas secundarios cerca del complejo de Golgi. En consecuen Otros ejemplos de transcitosis se registran en las clulas secretorias de las
cia, existe un flujo unidireccional de vesculas transportadoras para transferir glndulas lagrimales y en las mucosas de algunos rganos de los tractos di
el material endocitado desde la membrana plasmtica al endosoma primario gestivo, respiratorio y urinario (fig. 7 26). A travs de ellas, ciertos anticuer
y desde ste al endosoma secundario. pos las inmunoglobulinas A (lgA) pasan del tejido conectivo a la luz de
Debe sealarse que esta organizacin morfofuncional corresponde a las los rganos citados, donde ejercen sus funciones de
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vesiculas pinocitticas, ya que el fagosoma en los ma fensivas. ,/' " `*~~\,
:f/)f,, ';} 'Id H , l_"" `_""
' 'wlfs 'fl Y _ _' Tx \ crfagos y en los leucocitos neutrfilos prescinde del Durante la lactancia se produce un fenomeno ' se JI/ l \\
EP|TEL|o )\
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I.
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/I _\.,jl \` endosoma primario y se fusiona directamente con un en mejante en las clulas secretorias de la glndula ma
dosoma secundario, que al recibir enzimas hidrolticas del maria. Aqu las inmunoglobulinas A se transfieren ha iviAMAH|o /f

py/J ,/./ .. complejo de Golgi se convierte en un lisosoma de gran ta cia la luz glandular, es decir, a la leche (fig. 7 27).
\\ /l\ /,/
_/
mao llamado fagolisosoma. A diferencia de las restantes protenas de la leche, \__(/
j
Adems de servir como estacin de relevo para la ca cuando estos anticuerpos arriban al intestino del re
' (' SANGRE
nalizacin del material endocitado, el endosoma primario cin nacido no son degradados inmediatamente para LECHE >
a travs de las vesculas recicladoras analizadas al co su absorcin. De este modo el lactante cuyo sistema
mienzo de la seccin anterior devuelve a la membrana inmunolgico an no produce suficientes anticuerpos
\ \_ r 1 /' plasmtica las porciones de membrana y los receptores propios puede proveerse de ellos para su defensa. /' 1;
trados por las vesculas pinocitticas. Este fenmeno ha sido observado en diversos roedo /Ai"
`\
\.\\'
_ /f Dado que en el endosoma primario los receptores se res y rumiantes. / kia
til I lIl_A \ J
hallan unidos al material endocitado, antes del reciclaje En la figura 7 28 se muestra el itinerario seguido (ff '
I N|tlELlAL\"` deben separarse de l. La separacin se produce ii r oiisc poi' los anticuerpos luego de ingresar en la clula in _ J Mmm?
cuencia del descenso del pH cn cl i.=ii<losoi|ia_ qui i iii|ii~v.:i testinal por endocitosis: sc incorporan transitoriamen '9^ *` ' exrn/iclfiiii/iii
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l'|.'_ I ...'~. Ii.|i|.i ilu. .i..i ii Iii i i liiI.i i iiiliilrlinl :lvl mi :1 hajzii' <_'im|iili si :it'liv:i I:i hoinhii piiilruiii ii ili Iii iiii iii lt :I un i~iiilo.soiii:i |iii|i:|iii y |i::ti'ioi'|iiiii|i iiliziiiilo l"i.'_. 7 27. 'I`i*:i|i.~;r;' iio. iiri ili' |:| li'/\ vii inn i vliilzi li I i lili
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liiitiiii :lvl iiiiiiiiiiiili iiliii l.| i~i'li|I;| |ii| t'tiii'|Iif.|'. l'u|iin ui' VP. i'|| i':;Iii:; i':i lio iii;iiii.iiiii

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 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y NIOLECULAR 7_ EL SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS .

LUZ DEL INTESTINO

\ IgA de la leche materna
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Endosoma ' 4
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primario
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Fig. 7 28. Transcitosis de la

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irllt' 1i|_1_al.
SANGRE

sos el endosoma primario constituye una estacin de relevo para el transpor

te transcelular, ajena a la degradacin de sustancias. Debe sealarse que en la
especie humana los anticuerpos que provee la leche materna aparentemente Fig. 7 29. lVlcrogrt1l`a elec
no se absorben en el intestino y por lo tanto no ingresan en el organismo del trnica que muestra dos liso
somas (L), mitocondrias (M),
lactante. Sus funciones defensivas estaran confinadas a la luz intestinal, don ribosomas (R) y parte del n
de permanecen un tiempo antes de ser degradados por las enzimas hidrolti cleo (N). 60.000><. (Cortesa
cas encargadas de digerirlos. de F. Miller.)

Otro ejemplo de transcitosis se halla en la placenta, cuyas clulas son atra

vesadas por anticuerpos de la familia de las inmunoglobulinas G. Al pasar de
la sangre materna a la fetal, estos anticuerpos le confieren inmunidad pasiva
al feto y por un tiempo al recin nacido contra varias enfermedades in
fecciosas.
LISOSOMAS
7 33. Los lisosomas sun organoides polimorfos
Todas las celulas contienen lisosomas (del griego j fsis, disolucin, y s
ma, cuerpo), que son los organoides que digieren a los materiales incorpora
dos por endocitosis. Adems, mediante un proceso denominado autofagia
(que se analizar en la seccin 7 35) tambin digieren elementos de la propia
clula.
Como se seal, se cree que los lisosomas se forman a partir de endoso
mas que recibieron dos clases de vesculas transportadoras, unas con material
endocitado y otras con enzimas hidrolticas (figs. 7 20 y 7 22).
La caracterstica ms saliente de los lisosomas es su poli morfismo, no s
lo porque poseen aspectos y tamaos dismiles sino tambin por la irregula
ridad de sus componentes (figs. l 11 y 7 29). La causa del polimorfismo es
doble; por un lado se debe a la diversidad del material endocitado y por el
otro al hecho de que cada clase de lisosoma posee una combinacin singular
de enzimas hidrolticas, de las que existen alrededor de 50 diferentes.
Las enzimas lisosmicas se activan a pH 5,0. Este grado de acidicacin
se alcanza gracias a una bomba de H* presente en la membrana del lisosoma.
heredada de la membrana del endosoma secundario (cap. 3 2 y Seccin 7 28)
(fig. 7 22).
La rnemhrnrm del lisosmiiai se hullu protegida del cful lditwcir de hn
ntlmun ludmlltienn porque uu euru lumlmil cnnllcnu um mlttn Qlnmlmj de
glicoprotenas (cap. 3 8). Por otro lado, si la membrana del lisosoma se rom
piera, las enzimas escapadas no afectaran a los dems componentes celula
res debido a que se inacti varan al tomar contacto con el citosol, cuyo pH es
de 7,2.
En el interior de los lisosomas las protenas y los hidratos de carbono en
docitados son digeridos a dipptidos y monosacridos, respectivamente. Es
tos y otros productos de degradacin atraviesan la membrana lisosmica y
pasan al citosol, donde terminan de digerirse o se aprovechan para construir
nuevas molculas. Por su parte, culminadas sus funciones, las enzimas liso
smicas tambin pasan al citosol, donde son degradadas por proteasomas
(cap. 4 6). Finalmente, libres de las enzimas y del material digerido, los liso
somas se reconveniran en endosomas.
Algunas sustancias endocitadas no terminan de digerirse y permanecen en
los lisosomas, que por ello adquieren el nombre de cuerpos residuales. En
ocasiones las sustancias no digeridas son expulsadas de la celula mediante un
proceso comparable a la exocitosis. Si esto no ocurre, con el tiempo se con
vierten en pigmentos de desgaste depositados en el citosol (cap. 4 3).
7 34. Los lisosomas tambin rligiercn protenas no vnducltadas
La clula cuenta con dos dispositivos para degradar a las protenas fabri
cadas en su propio citoplasma, es decir, no endocitadas. Uno acta en el ci
tosol e involucra a la ubiquitina y a los proteasomas (cap. 4 6). El otro com
prende a los lisosomas, que incorporan protenas citoslicas destinadas a de
saparecer y las digieren en su cavidad. Para ello los lisosomas cuentan con
receptores membranosos especficos que reconocen a las protenas, las cua
les ingresan en el organoide por un trunsltien. Este se valdra de dos chape
mnus de la fmriilia l1ap7l (cup. 4 5). una ei|o.~u'lien. que <.lr.cnnIlu|'i:: :1 las
pmmrnu. y otra Iummul. que lun Inipulumn u cntmr.
I tt ~ i~'UNDAMENros ne niotocim CELULAR Y MOLECULAR 7. EL srsTEMA DE ENDOMEMBRANAS I l4')

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PLASMATlCA

Fig. '7 30. Componentes celu
lares que participan en la for
macin del autofagosoma y
del fagolisosoma.
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Aurofagosoma i=AGoL|sosoMA`\ ~'
7 ! la autofagia es esencial para el 'funtfionaniient1; :lc la clula
La clula elimina organoides envejecidos por un mecanismo denominado
' de molculas en la enfermedad de clulas I, producida por un defecto en el
autofagia, que incluye la formacin de autofagosomas. En la seccin 7 25
se mencion que los autofagosomas se forman con la ayuda del REL. Este
aporta una porcin de membrana para envolver al organoide obsoleto y for
mar el autofagosoma (fig. 7 30).
A continuacin, el autofagosoma sigue el mismo camino que el fagosoma,
es decir, se fusiona con un endosoma secundario, el cual recibe enzimas hi
drolticas del complejo de Golgi y se convierte en fagolisosoma. El proceso
culmina con la degradacin del organoide por parte de esas enzimas.
En las neuronas, en los hepatocitos y en las clulas musculares cardacas,
los autofagosomas no terminan de digerir algunos componentes de los orga
noides y se convierten en cuerpos residuales. Con el avance de la edad estos
cuerpos se acumulan en el citosol como pigmentos de desgaste (cap. 4 3).
La autofagia se incrementa en ciertas condiciones. Por ejemplo, ante un
ayuno prolongado aparecen numerosos autofagosomas en los hepatocitos.
Tienen por objeto convertir a componentes de la clula en alimento para pro
longar la supervivencia del organismo.
7 36. Existen enfermedades producidas por alteraciones lisosmieas
Diversas enfermedades congnitas se producen por mutaciones de los ge
nes que codifican a las enzimas lisosmicas. Se caracterizan por la acumula
cin intracelular de las sustancias que esas enzimas degradan.
Por ejemplo, en la enfermedad de Tay Sachs algunas neuronas aparecen
repletas de un ganglisido. El defecto se debe a la ausencia de la enzima he
xosaminidasa A, que cataliza la hidrlisis parcial del glicolpido. Por conse
cuencia, ste se acumula en las neuronas, lo que lleva a graves alteraciones
neurolgicas. ` Por su parte, la cubierta de clatrina_.(del latn clathmn o del griego kle
La enfermedad de Gaucher se caracteriza por la acumulacin de glucoce
rebrsido en varios tipos celulares debido a la ausencia de la plicosirlusn que
czilnli;/.11 la hidrlisis del glicolpido cn ceramida y glucosa.
l.:| r nfrrmfdad de Niwrmnn Piclr mucslrsa una :u'|||nn|;u*un Iv 1 ~.Iu|, r
mn lili.: rn v:|ii.' : Iipu. : i'v|||l:lu':; :I u||.';t i'||i'|u'i:i tlr' In lnltu :Ir f~.lmp imrli
) cubierta de coP| Q cubierta de coPu ) cubierta de ciamna 3 Cubierta no conocida
nasa, que es la enzima que hidroliza al esngofosfolpido en ceramida y fos Fig. 7 31. Esquema que ilus
tra la participacin de las cu
forilcolina. ` biertas de COP y de clatrinzi
En la seccin 7 20 estudiamos el mecanismo que lleva a la acumulacin en la fonnacin de las vescu
las surgidas de la membrana
plasmtica (por endocitosis) y
receptor de la manosa 6 fosfato, no en una enzima lisosmica. de los organoides del sistema
de endomembranas.
VESICU LAS TRANSPORTADORAS
7 37. Durante su formacin, las vesiculas transportadoras
se envuelven con una cubierta proteica
Con excepcin de los fagosomas, que suelen ser mucho ms grandes, las
vesculas transportadoras tienen un dimetro que ucta entre los 50 y los
250 nm. La medida mayor corresponde a las vesculas secretorias.
La gura 7 31 muestra que las vesculas transportadoras se originan en la
membrana plasmtica y en las membranas de los organoides del sistema de
endomembranas. Lo hacen con el concurso de una cubierta proteica dela que
existen varias clases, aunque de algunas no fueron descubiertas todava sus
protenas. Las ms estudiadas se conocen con los nombres de cubierta de
COP y cubierta de clatrina.
` La cubierta de COP (por coat protein) se forma mediante la asociacin
ordenada de mltiples unidades proteicas. Existen dos clases de cubiertas de
COP, las cuales se diferencian no slo porque se componen de unidades pro
teicas distintas denominadas COPI y' COPII , sino tambin porque gene
ran vesculas en lugares diferentes del sistema de endomembranas. As, la cu
bierta de COPII genera las vesculas que se forman en el RE y se dirigen a
la cara de entrada del complejo de Golgi, mientras que la cubierta de COPI
genera tanto las vesculas que se forman en la cara de entrada del complejo
de Golgi y retoman al RE como las que interconectan a las cisternas del com
plejo de Golgi.
ter, enrejado de varillas) resulta de la asociacin de mltiples unidades pro
teicas llamadas trisqueliones (del griego .s l<elos, pierna). Genera las vescu
las que _;u gen de la mernhrzina plns111:iti<::1 tlurttnlc la ci1tloi'Io.si.~ y las qui: st'
lmmzin un l:| =':u':| lv .szllitlzi lvl t omplvjo dt (inlpi v :;i~rli||;r_ 11:1 los r rulo. tu
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150 I FUNDAMENTOS DE B1oLooIA CELULAR Y MOLECULAR 1. EL s1sTEMA DE ENDOMEMBR/mas I ISI

CAVIDAD DEL ORGANOIDE O LADO EXTRACELULAR membrana y la curvan. Cuando se conectan con la mem 9 I
0 I

L 1. , ,/"_""_' _7 si brana lo hacen a travs de una protena llamada ARF 1 . uff'

(por adenosine diphosphate ribosylaton factor) y del
"~~ \:, si /l * ,\ i
~ \__ .\ f , fs i dominio citoslico del receptor de la molcula que va a

CITOSOL
Fig. 7 32. Evolucin seguida
Pf la membrana d"e la posicin de las cubiertas proteicas de las vesculas que se forman en la cara
fommcin de una vescula. Se
ilustra tambin la dinmica de
las unidades COP y de los
trisqueliones.
"
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/ /
ser transportada por la vescula en formacin (fig. 7 33).
. ,,.. Debe agregarse que la COPI y la COPII se ligan a
"~~.. 1 ` ~"""" " K protenas ARF especficas denominadas ARF1 y Sarl
V
(por simil ARF), respectivamente.
Depsito de Las ARP y las COP desempean funciones comple
unidades COP
o de trisqueliones mentarias, ya que una vez que las ARP determinan en 2 Ju
qu lugar debe formarse la vescula transportadora, re
clutan a las unidades COPI o COPII y stas se asocian y
A pesar de las numerosas investigaciones realizadas, no se conoce la com componen la cubierta proteica que provoca la curvatura
de la membrana. _
de salida del complejo de Golgi y se dirigen a la membrana plasmtica du El proceso por el cual las unidades COPI o COPII se 1
rante la secrecin constitutiva, ni la de las vesculas que nacen de los endo
S0maS_
unen a la membrana de la vescula en formacin es el si
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b`
I
0 Q 8
guiente: 1) en su estancia libre en el citosol las ARP con
La primera cubierta de COP en ser revelada fue la de las vesculas que in tienen un GDP y un cido graso oculto en sus molculas; V
terconectan a las cisternas del complejo de Golgi, compuesta por unidades 2) una protena reguladora llamada GEF (por guanine r 1
COPI. Se denomin cvi bierta de coatmero (por coa: protomer) y, puesto nucleotide exchange factor) hace que el GDP de las ARF L "
que se crey que todas las cubiertas que faltaba descubrir eran iguales a ella, se intercambie por un GTP; 3) este cambio toma visible ' _ ^ LA@

se les dio ese nombre a todas las que no eran de clatrina, la cual haba sido
identificada mucho tiempo antes. A partir del descubrimiento de las unidades
COPII, retiene el nombre de cubierta de coatmero slo la que se compone
de unidades COPI.
Las vesculas transportadoras comienzan a formarse cuando las unidades
proteicas de la futura cubierta se apoyan sobre el lado citoslico de un rea
circunscrita de una membrana celular plana, a la que le proveen la fuerza me
cnica para que se curve hacia el citosol. Como muestra la figura 7 32, el pro
greso de la curvatura desarrolla una fosita, que finalmente se desprende de la
membrana convertida en vescula.
En el caso de las vesculas cubiertas de clatrina, el desprendimiento se
produce cuando varias unidades de la protena motora dinamina rodean el
cuello de las fositas y lo estrangulan hasta seccionarlo (cap. 5 8). Estas ves
al cido graso de las ARP y lo inserta en la membrana,
por lo que las ARF quedan unidas a ella; 4) las ARF re
clutan a las COP que se hallan en el citosol y las colocan
junto a la membrana; 5) las COP se unen a la membrana
por medio de las ARP y del dominio citoslico del recep i
tor citado en el prrafo anterior. Debido a que ese domi `
nio es siempre el mismo en todos los receptores, las COP
se unen a el inespeccamente, a diferencia del dominio
no citoslico, que vara y se une de manera especfica a
la molcula que va a ser transportada.
Si bien se sabe que en la formacin de una vescula
transportadora intervienen mltiples unidades COP, se
ignora cmo se ensamblan entre s para curvar a la mem 4

culas tienen foima esfrica, a diferencia de las vesculas cubiertas de COP, brana.
que en algunos lugares suelen ser poliedros irregulares y en otros poseen una Despus que la vescula se desprende de la membra
apariencia tubular. na, las ARF y las COP se desligan de esta y quedan libres
en el citosol, donde pueden ser reutilizadas (fig. 7~32). La salida de las ARF Hg. 7 34. Secuencia dr ml
Fig. 7 33. Unin de la unidad 7 38. Las cubiertas de COP sc construyen con ci concurso se debe a que hidrolizan el GTP contenido en sus molculas, lo cual hace re crografas clcctrt'nicu.~ quv
COP a la membrana. Vase de las unidades proteicas COPI o COPII plegar el cido graso que las une a la membrana. Las ARF hidrolizan el GTP muestra el proceso ik: linmu
cmo participan la ARF y el cin de una vescula dt c mln
En la seccin anterior se dijo que existen dos tipos de cubiertas de COP
receptor del material que va a a GDP y P al ser estimuladas por una protena reguladora llamada GAP citosis cn la mcmhrxnm plan
ser transportado. y que se construyen mediante las cubiertas compuestas por las unidades pro (por GTPase activarng protein). mtica (sta se inarcr mn fr
teicas COPI y COPII. Debe agregarse que Surge de lo mencionado que las ARP poseen, alternadamente, un GTP o nina). l3().()1;)I> :. u'j'im~ .1.
CAVIDAD DEL ORGANOIDE de M. S. Brctchcr.)
cada unidad COPI se compone de siete sub un GDP. Cuando poseen un GTP se activan y ello las une a una membrana.
Molcula a transportar
Receptor unidades proteicas, identificadas con las le En cambio, cuando poseen un GDP se inactivan, se separan de la membrana
tras griegas oc, B, B', Y, 5, e y C.. En cambio, y quedan libres en el citosol. Dado que el GDP deriva de la hidrlisis del GTP
iiiiiiiiiiiiiiiliiii iiiiiiiiiliiii cada unidad COPII consta de dos subuni que se halla en las propias ARF y a que stas catalizan la reaccin, se las cla

liiliii H illli dades proteicas heterodimricas, las cuales

se identifican con las siglas Sccl3/Scc3l y
Unidad COP Scc23/Scc24 (por .wi 'M runsrm'mlmim'
rrtr'iu wfnh't'). Iin lu Iiguiu 7 ll sc uh
rwivn qm' Im. iniiillndcn (.'()|'I y (`(,lPlI vu'
G! 'W601 t`u|1l||||f.'t't| Mi t'| t Iltllml. W mlwntll it In
sifica como GTPasas.
Debe advcrtirsc que en la clula existen :ulcm:i.~ lc las ARP otras
('l'I*asas que funcionan asocizulzts :1 las |n'ulci||u~. rei. _||l:ulmus (il IF y (i/\|'_
R :ciirrlt sc que lu (l!`.|" iiitcrcsunhial cl GDP ml un I``l I' y qui' lu (J. \P cali
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'NIN UN' V UM' av iliwtmn un la l|u|n II 'J
I52 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
1. EL sisrEMA DE ENDoMEiviBRANAs I I53

Las otras GTPasas de esta familia son las protenas Rho Por aadidura, en la membrana plas
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CAVIDAD DEL COMPLEJO DE GOLGI O LADO EXTRACELULAH
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, (cap. 5 24), Rac (cap. 5 26), Cdc42 (cap. 5 26), Rab (seccin matica los trisqueliones se unen tam
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~l_ _ _.,'
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\"~~{ 7 40), Ras (cap. ll 12) y Ran (cap. 12 4). Al igual que las II I Molcula a transportar
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bin al dominio citoslico de los recep Reept'
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ARP, se activan cuando poseen un GTP y se inactivan cuando
lo hidrolizan a GDP y P.
,i,@,,t. iiiiittftiiiiitiiiiiiii iiiiiiiiiiiiiiiiiii
zzi;iS;:;iff,uiifissiz iiiiii_iiiiii_i_uifiiii
\
~
~
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7 39. Las ciibiertas de clatrina se construyen iiiiiiiiiiiiiiiiiiiii
E
I/ _, /u / /' \ 7 42). Algo similar ocurre en la mem
a partir de trisqiieliones brana de la cara de salida del complejo Trisqualiri
La serie de micrografas electrnicas agrupadas en la figu de Golgi en las zonas formadoras de
AHF GTP Aciaptina
ra 7 34 muestran cmo la cubierta de clatrina forma una ve las vesculas que se dirigen a los endo
C ITOSOL

\.\:i;/
scula transpoitadora. En la seccin 7 37 se dijo que la cubier somas y a la membrana plasmtica du
ta de clatrina se compone de mltiples unidades proteicas de rante la secrecin regulada , donde adems de unirse a la ARP los trisque
nominadas trisqueliones. Se calcula que una vescula de 200 liones se ligan al dominio citoslico de los receptores de las molculas que Fig. 7 37. Unin del trisqiie
lin a la membrana. Vase co
nm de dimetro contiene alrededor de 1.000 de esas unidades. van a ser transportadas (fi g. 7 37) (uno de esos receptores es el de la manosa mo participan la ARP. la adii|i~
Fig. 7 35. Esquema tridimen El trisquelin est integrado por tres cadenas polipeptdicas grandes y tres 6 fosfato, visto en la seccin 7 20). tina y el receptor del materiiil
sional de una vescula cubier pequeas, cuyo peso es de 180 kDa y de 35 kDa, respectivamente. Como que va a ser transportado.
ta con clatrina. Se resalta un
I Debido a .que los dominios citoslicos de los receptores mencionados va
trisquelin, compuesto por muestra la figura 7 35, esas cadenas dan lugar a tres brazos flexibles de 44,5 rian, para unirse a ellos los trisqueliones se valen de unas protenas interme
seis polipptidos (tres grandes nm de largo, doblados hacia un mismo lado. diarias heterodimricas llamadas adaptinas (fig. 7 37) las cuales poseen un
y tres pequeos). Para generar una vescula, los trisqueliones se colocan sobre un rea cir dominio especfico que interacta con cada tipo de receptor y un dominio co
cunscrita de la cara citoslica de la membrana y se ensamblan entre s hasta mun que se liga a los trisqueliones.
formar un poliedro con aspecto de canasta. La pared del poliedro est com Apenas la cubierta de clatrina se desconecta de la membrana vesicular, las
puesta por hexgonos y pentgonos, cuyos vrtices corresponden a los pun ARP y las adaptinas al igual que los trisqueliones quedan libres en el ci
tos de convergencia delos brazos de los trisqueliones. En cambio, sus aristas tosol para que se puedan volver a usar (fig. 7 32).
se forman al adosarse dos o ms brazos de otros tantos trisqueliones vecinos
(figs. 7 35 y 7 36). 1? 40. Proteinas Inicniliraiiosas llaiiinrlzis SNARE asi guraii la llegaria
La unin de los trisqueliones a la membrana le confiere la fuerza mecni tic las vcsiijriiias transpoi'tarini'as zi sus piiiitnf; di dmiino
ca que provoca su curvatura. Inicialmente forman una fosita, la cual al des Cada compartimiento del sistema de endomembranas posee en su mem
prenderse de la membrana se convierte en una vescula que se libera en el ci brana y en su interior molculas distintas a las de los otros compartimientos.
Fig. 7 36. Izquierda. Micro
grafa electrnica de numero tosol. Al igual que las cubiertas de COP, la cubierta de clatrina se desarma in Como se mencion en las secciones 7 l, 7 2, 7 22 y 7 29, esos comparti
sas cubiertas de clatrina aisla mediatamente y los trisqueliones libres pueden volver a usarse para generar mientos junto con la membrana plasmtica y la matriz
das y coloreadas negativamen nuevas vesculas (fig. 7 32).
te. 67.500><. (Cortesa de B. M. extracelular intercambian algunas de sus molculas me
MEMBHANAS DONANTES
P. Pearse.) Derecha. Micro La forma como se asocian los trisqueliones entre s permite que las mem diante vesculas transportadoras, las cuales se trasladan por
grafas electrnicas de frag branas resulten con curvaturas de distintos radios y que se formen vesculas / I
mentos aislados de clatrina co
el citosol movidas por el citoesqueleto (caps. 5 8 y 5 23). 1\_
i I\ .)
de diferentes tamaos. No obstante, cuando las vesculas son muy grandes Cuando una vescula transportadora emerge de uno de los \._ _ , /
loreados negativamente. Se
como en los fagosomas , no se forman cubiertas completas sino reas ais
\ ,/
observa un campo general y compartimientos donantes y se dirige hacia el comparti I v SNARE
tres de sus partes a mayor au ladas que cubren parcialmente sus superficies.
mento. 105.000>< y l95.000><,
respectivamente. (Cortesa de
La unin de los trisqueliones a la membrana vesicular se produce a tra
nuento receptor con el que habr de fusionarse, debe avan
zar por el camino adecuado y no extraviarse en medio de las
'i 4
I
R. A. Crowther y B. M. P. vs de una protena ARF semejante a las que se unen a las unidades COPI y mltiples membranas que atraviesan el citoplasma.
Pearse.) COPII (seccin 7 38).

Q
Ello lo logra porque existe un mecanismo diseado para
asegurar la llegada de la vescula transportadora al compar
*
'V' ` 1 '._:,
_' . 0

1 ~

timiento correcto. Depende de dos tipos de protenas recep

` 5'
. %Rab GTP
Q
_
_
' , `

,'.*,_",
. toras mutuamente complementarias, una perteneciente a la
membrana del compartimiento donante y otra a la membra I
I
~.< Sa:
g.L
nf; "
_ na del compartimiento receptor. Se denominan, respectiva
6 c

mente, v SNARE y t SNARE (por vesicle y target SNAP

receptor) (fig. 7 38).
Como muestra la figura 7 39, las t SNARE no abandonan _3NA=, .E
nunca la membrana de los compartimientos receptores. En
cambio, las v SNARE abandonan la membrana de los com MEMBRNAS F*iEC|PT|'li/\'$
partimicntos donantes cuando sc transfieren a la membrana
ili' las vi'sciiI:is Iiiiiispii't:iilir;is.' l.:i Iii. ,iii':i 7 'W iiiiicslrzi Fig. 7 33. |' llllI'lIll|i"!\' tii* I| |(||i_ Lis 9 _\N_\||fI V
|;iril .\N.\l\l i'i| cl riwiiiiiii Iiiiiviiiii iii* Iiiu wii ii
|:iiiiIiicii iiiii' Iii: ; v.*~N/\|(l ` ijiimliiii i'\iiii , |_., V W, l.,|.m
||'\ IIH I lKl||I.'|l|I|||||y1|v|'|[||||||p|n`

I 1_ * 1 _ ; FUNDAMENTOS DE BioLooiA CELULAR Y MoLEcULAR 7. EL sisrEMA DE ENDOMEMBRANAS I ISS

___L) +
MEMBHANA DONANTE _.,....,..._.. _ _. .Q

.i,,(/`)
o N etilmaleimda, es el nombre del compuesto
usado para revelar al NSF). As, las tres SNAP y
coiesierei LDL iviARiz ExTi=iAoEi_UiAii
el NSP que es una ATPasa son requeridos , Fieceptor LDL
i("4 0 /I Y
por el par de membranas para que se concrete la
_ qc Trfsfiuelfn I\y/'P)
l , "__ O
I
l
fusin (fig. 7 40). .\___
'2
11
Cualquiera que sea el par de membranas y I
I .A
i
por lo tanto, la pareja de v SNARE/t SNARE ,
oiTosoi_ V?S'a
recicladora siempre se les unen las mismas cuatro protenas ',..vu\
fusgenas, pues son inespeccas. Como se ve, la L' /i `
r4'_`_
\

\_, if *,, Vescula

i
i especificidad de la unin depende nicamente de _. V 'i __, recicladora ,
i
/
i

v SNARE las SNARE. I

`1" i SNARE El proceso de fusin de membranas consume h , _ f

iQ
a ..(_.:) J 3@
energia, que es provista por un ATP hidrolizado
i"'`i/"J fi
LISOSOMA
I
J.. _ I ~*_ _ *If '
f"`

***M
.t G
_ _ MEMERANA RECEPTORA
por la ATPasa del NSP. La energa es requerida pa
i .

R* Q i' .Q
ra desarmar el complejo fusgeno luego de la fu
l_ f I/ENDosoiviA ". M L
Fig. 7 39. Esquema que
Sln y separar a las SNAP y al NSF de las mem 3, ,/' PRiiviARio =\_,,
nes de actuar una vez que las vesculas se desprenden de las cubiertas protei branas. l_` 0/ly
muestra de qu forma la ves
cas de COP o de clatrina. ._^ __ ` _ __ L /, _

cula transportadora es condu Las SNAP y el NSF regresan al citosol y pue

cida hacia la membrana re Debido a que este mecanismo requiere especificidad, por cada pareja de l 0 i
den ser reutilizados. Por su parte, la v SNARE se "`rA
ceptora y cmo la vescula recompartimientos donante y receptor existe una pareja particular de protenas
cicladora es devuelta a la integra a una vescula recicladora y retorna al *If _ l`\ _1 '\

membrana donante.
v SNARE y t SNARE complementarias. Ello hace que durante el traslado de compartimiento donante ahora receptor , al
l\ O _.
N ._. H ,

una vescula transportadora su v SNARE deba tantear mltiples t SNARE que identifica porque la membrana de ste posee i

antes de encontrar a su complementaria. una t SNARE complementaria (fi g. 7 39).

l
i

El retorno de una vescula recicladora al compartimiento donante apropia .

Enzimas hidrolitiras
. , _ K ' / ,_/',

do y no a otro se debe a que su membrana recupera la v SNARE original y a provenientes ______,.y Q" 9/ENDOSOMA
7 4 Z. El iiiireso dci colesterol en la clula de, Commejo . sEcuNoAnio
que la meinbrana del compartimiento de origen posee una t SNARE idntica v su destino ulterior sc ifonocen de Golgi
a la de la membrana del compaitimiento receptor (fig. 7 39). Por consecuen detalladanieiitc
cia, durante el reciclaje de las vesculas transportadoras los compartimientos
En virtud de que son molculas muy hidrofbicas, el colesterol y sus s Fig. 7 41. Esquema que iliir.
MEMBRANA DONANTE invierten sus comportarnie ntos, pues el donante se conduce como re
teres circulan por la sangre como lipoprotenas. El ejemplo ms conocido tra el mecanismo de iiigii :.i
.
ceptor y ste como donante. del colesterol LDL en la ui lii
/ corresponde al colesterol LDL (por low density lipoprotein), que es un com
La unin entre una v SNARE y su t SNARE complementaria de la, su paso por los cndosoiiiii .
puesto lipoproteico originado en el REL de los hepatocitos (seccin 7 27). El primario y secundario y . tii
I pende de una protena llamada Rab (por Ras protein from brain), que
kh/ 4' colesterol LDL ingresa en las clulas por endocitosis, previa unin con re procesamiento en cl lisisiii:i.
V SNARE acta sobre ambas (fig. 7 38). Se han identificado cerca de 30 Rab di
ceptores especificos situados en la membrana plasmtica. Esta unin atrae a
ferentes, una para cada pareja de v SNARE/t SNARE.
trisqueliones libres en el citosol, los cuales por intermedio de adaptinas es
Las protenas Rab pertenecen a una subfamilia de GTPasas que
pecificas se conectan con los receptores en el lado citoslico de la mem
va unun
depende de las protenas GEF y GAP (seccin 7 38). As, cuando son
brana y generan una cubierta de clatrina (fig. 7 41).
4
,_.
influidas por la GEF reemplazan el GDP de sus molculas por un
CITOSOL
Como se sabe, la cubierta se desprende de la membrana de la vescula ape
GTP (fig. 11 9) y se activan, es decir, se unen a la membrana del com
nas sta se forma. En la luz vesicular el colesterol LDL contina unido a los
partimiento donante y hacen que la v SNARE y la t SNARE se co
receptores heredados de la membrana plasmtica. La vescula se conecta con
necten entre s. En cambio, cuando son influidas por la GAP hidroli
zan el GTP (a GDP y P) y se inactivan, lo cual las separa de la mem un end0S0m1 P1"1m21I`10, Cuyo pH cido hace que el colesterol LDL se des
p sNAP prenda de los receptores, los cuales retornan a la membrana plasmtica con
brana del compartimiento donante.
\ Nsi= una vescula recicladora. El colesterol LDL pasa del endosoma primario a un

O
endosoma secundario, y ste se convierte en lisosoma al recibir enzimas hi
? 4li. En el proceso de fusin de ni; iiibiaiias iii'tei'vieii ';:ii
drolticas del complejo de Golgi (fig. 7 41). Las enzimas actan sobre el co
cuatro proteinas fusgenas
lesterol LDL yo separan a la LDL del colesterol, que pasa al citosol y se utili
Al ligarse la v SNARE con la t SNARE, las membranas interac za como materia prima para la sntesis de otras molculas o se incorpora a la
't SNAR _f,|p.,, \

MEMBHANA HECEPTORA
l*`i:_. 7 40. liitcrvcncin dc las tres
SN/XI' v ilvl NSI" en la l`usii'n dc la
tuaiites se colocan a una distancia que hace posible el proceso de fu membrana del RE (seccin 7 10).
sin descrito en el captulo 3 6 e ilustrado en la figura 3 13. La hipercolesterolemia familiar es una enfermedad causada por una imi
En ese proceso interviene un conjunto de protenas fusgenas t:ici<'ii del gen que codifica :il rcccptor del colesterol l_.Dl. que i'csiilt:i ilcfcc
que se localizan en el citosol. Se conocen cuatro. lrcs ilc las ifiizilcs
llH.*'o 0 ifslzi zii.isciiti~, f`iiiiii mii. 'i'i'iic iiciii cl coli si'i i'i| no iiiiiri s'i cii l'is ri*
5 ' ' ' I I I

iiii iiiiiiiiii. i ii i i ptiiiii mii la iiii iiilii':iii:i

sc iilciilil`icaii ciiii la sip_:i SNAP (por .wliilli N.S`lf` iiiw . .:vi v pm
Hill ' i V sit i'iii|i'i'i|li:ii'iiii .ir i|i'v:i i'ii l:i :t:i||j.l_` IU qm, 1], ii | |,, m jp
iii i. i vi .ii iilii Ii'i'ii.i') v I:i i ii:ul:i voii l.'i sii I.i NSI" (pm NI M .ri ii.~. ilii'i /.ii mi NI M, i i|.|iilii'; li'lIl|iI.Iiiii'. iii iti'h'iii\i Irlinij
156 I FUNDAMENTOS DE EioLoGiA CELULAR Y 1vioLEcULAR 7. EL sisrEMA DE ENDOMEMERANAS n l7

ion, lo que ha llevado a cornpararlas con los tbulos T del msculo estriado

Fig. 7 42. Disposicin de las

caveolas en la membrana
plasmtica,
,/'bl%Ul,) ifrigitililfl
CITOSOL
A
S)
Membrana plasmtica
(fig. 5 39).
El mecanismo que interna solutos y sus transportadores mediante caveo
las y perrnite que los primeros ingresen masivamente en la clula se denomi
na potoctosis (del. griego poros, bebida).

EL SISTEMA DE ENDOIVIEMBRANAS EN LA CELULA VEGETAL

7 43. En las meriibi mias plasmticas de algunas clulas
iz; :isteri iiivaginaciones llamadas caveolas ? 44. En la clula vegetal el sistema de endomembranas
posee vacuolas
En la membrana plasmtica de muchos tipos de clulas se desarrollan in
vaginaciones muy pequeas llamadas caveolas (del latn caveolae, cuevas Consideraremos aqu algunas caractersticas especiales del sistema de en
pequeas) (fig. 7 42), cuya presencia es particularmente abundante en las c domembranas de las clulas vegetales.
lulas endoteliales, musculares lisas y adipocitos. En las clulas indiferenciadas del meristema, las membranas del RE son
Las caveolas se forman a partir de reas circunscritas de membrana plas i relativamente escasas y estn enmascaradas por los numerosos ribosomas li
bres que llenan el citosol. En cambio, en las clulas vegetales diferenciadas
mtica llamadas balsas lipdicas, que son ricas en colesterol y esfingofosfo
lpidos. La fuerza mecnica que invagina a estas reas para que se formen las
caveolas no es generada por una cubierta proteica (como ocurre con las ves
l el RE es abundante y forma tbulos que ingresan en los plasmodesmos (cap.
6 15). En las clulas cribosas, sobre estos tbulos se forman depsitos de ca
culas de endocitosis) sino por protenas que se distribuyen entre los fosfol llosa, que es un polisaciido compuesto por molculas de glucosa unidas por
pidos de la propia membrana. As, en cada rea de invaginacin, en la mono enlaces 1 30.
capa citoslica de la membrana se ubican mltiples unidades de una protena Igual que en las clulas animales, en las vegetales el complejo de Golgi es
integral de 21 kDa llamada caveolina, que es la que produce la invaginacin. esencial para la secrecin. En sus cisternas se procesan y concentran los pro
La caveolina tiene forma de horquilla y sus dos extremos se orientan hacia el ductos secretorios, que finalmente se descargan al exterior. Por ejemplo, en
citosol (fig. 7 43). l las clulas que sintetizan muclago se observan abundantes vesculas secreto
Debido a que en sus luces se concentran sustancias inductoras y en sus rias surgiendo del complejo de Golgi.
membranas se instalan los receptores de esas sustancias, las caveolas hacen Adems, componentes del complejo de Golgi sirven. para el transporte de
posible que haya inducciones celulares con mnimas demoras. Las sustancias ciertas protenas de depsito, como la vinicilina y la legumina en los cotile
inductoras ms comunes detectadas en el interior de las caveolas son la insu dones de algunas leguminosas, y la zena en el endosperma del maz. Estas
lina, el EGP y el PDGP (cap. ll 12), mientras que en sus membranas se ha protenas se localizan en organoides especiales, denominados cuerpos pro
llaron varios tipos de receptores membranosos, algunos asociados a protenas teicos o granos de aleurona.
G (cap. ll 14). En la mayora de las clulas vegetales existe uno o ms compartimientos
Las caveolas sirven tambin para internar permeasas y canales inicos ha llamados vacuolas, limitados por membranas (fig. l 6). Segn el tipo celu
cia el citoplasma y acoiralar solutos en las cercanas de esos transportado lar, en total representan entre el 10 y el 90% del volumen del citoplasma.
res. Ello hace posible que los solutos ante estmulos adecuados ingresen Cuando son muy voluminosas el citosol queda reducido a una fina capa por
masivamente en la clula. Por ejemplo, en las luces de algunas caveolas se debajo de la membrana plasmtica. Existen dudas sobre su origen; se cree
detect Ca y en sus membranas se encontraron canales y permeasas para el que se forman por la fusin entre s de vesculas surgidas del complejo de
Golgi. Las funciones de las vacuolas son variadas. Algunas se comportan co

iiiiiiiiiiiuuiinf;iiiii;;iiii ii'i,if fs,iiii i *iili"iiiiir mo lisosomas, ya que contienen enzimas hidrolticas. Otras sirven de depsi
iiiiiii :iiiiitiiamiiriiitu riifi;r<z
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_; ;=,=Qms.':I"V `.f ... ___._

l
to para nutrientes y desechos metablicos. Finalmente, otras guardan lquidos
y se usan para regular el volumen y la turgencia de la clula.
f_ z _~. ; . 7 W Membrana ' plasmatica
E22 :," cf. ._ ff _<;l En los captulos 3 30, 3 31 y 18 21 se estudia la participacin del comple
L'J'"'; :;._ _ 95 : , i,:5$_?._
'.Z:^_;
.':'_ ; _""
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rr 11'. ;i
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jo de Golgi en la formacin de la pared de la clula vegetal.
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cf. ' ' ff* ;_' ;l:~z

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Las mitoconclrias
Energa celular l
8 1. la mayor parte de la enrfrqa qui: usa la clula
cs provista por el All '
Las clulas necesitan energa para realizar casi todas sus actividades, al
gunas de las cuales se ilustran en la figura 8 1. La energa es tomada de mo
lculas de ATP. Estas, a pesar del insignicante espacio que ocupan, permi
ten tener al alcance una gran cantidad de energa de fcil disponibilidad, de
modo que pueda ser utilizada tan pronto y donde se la necesite. La energa se
halla depositada en las uniones qumicas entre los fosfatos del ATP funio
nes de alta energa , aunque suele utilizarse solamente la que involucra al
fosfato terminal (figs. 2 3 y 8 2). As, cuando el ATP se hidroliza, junto con
la liberacin de energa se genera ADP y un fosfato (fig. 8 3). Como vemos,
el ADP se comporta como una pequea batera descargada, que al cargar
se por la unin de un fosfato se convierte en ATP, la batera cargada.
Las usinas generadoras de molculas de ATP son las mitocondrias, que to
man la energa depositada en las uniones covalentes de las molculas de los
alimentos y la transfieren al ADP. Una vez formado, el ATP sale de la mito
condria y se difunde por la celula, de modo que su energia puede ser usada
para las distintas actividades celulares. Al removerse la energa del ATP, se
reconstituye el ADP, que reingresa en las mitocondrias para recibir una nue
va carga de energa. Fig. 8 1. Esquema que mues
Las clulas poseen una enorme cantidad de mitocondrias, cada una de las tra a la mitocondria como la
cuales produce innumerables molculas de ATP. Estas, como las mitocon planta de produccin energ
tica de la clula. El ATP pro
drias, se localizan cerca de los sitios de consumo. ducido se emplea, entre otras.
en las funciones indicadas.
.L :`~ la rrir rg':i es lioinrirla clc los alimcnics
Al provenir la energa de los alimentos, en lti A
MITOSIS MEIOSIS __
ma instancia procede del sol. En las plantas, a par
MOTILIDAD CONTRACCION ~___
tir de CO2 y HZO, la luz solar da lugar a una serie
l B1oS|NrEs|S DE . __
de reacciones que adems de generar O2 con 9 MATEWALES CELULARES
l
vierten la energa lumnica en energa qumica, que _ TRANSPORTE ACTWO ___
queda depositada en las uniones covalentes de las i'` ^ ._ TRANsMiSioN DE SEALES __
molculas de los vegetales (cap. 9 4) (tabla 8 1). __4
f Enpocirosis Exoctrosis ~ .I
La energa de los alimentos vegetales es tomada .
por los animales herbvoros, que a su vez sirven de ADP + p ATP
alimento y fuente de energa a los animales
Y Miroconpnm
t::irnvor0s. Y V lj
l.:ts sustancias alimenticias se clasifican en hi O" / ,'J`_ Il _f| (lH_'._ __,__1 _ \
rlizito. ; tlt' t'nrliom, ;'_|:|:.n ;, |m|ti1:ts, rnineralcs y iilnn/nos tir <,/xnnono UU r Il , H
ll.l`1, :i lor:i'n:|li r;iI|'|f: wir; ui .r el U.. lrir::ili|m'it l|I'II( irt
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H|C jj ci i cH2 O o O or _
O'U=O OT1=O
_ ._
O'D=O Or=O
1
0=O
H
ov=o
~sN/ \N/ O'u=O O D=O Qr= ATP ADP Pi

o lculas y se forma H2O y C02, respectivamente. La gradualidad arriba men Fig. 8 3. Hidrlisis y sntesis
cionada resulta de tales oxidaciones, puesto que stas se cumplen paso a pa del ATP.
so y en algunos de esos pasos se liberan pequeas porciones de energa. Si las
tfg. 8 2. Estructura qumica Io \I o oxidaciones no fueran graduales, la energa qumica se liberara sbitamente
lv la molcula de adenosina
li ilisfato (ATP). /
\I00:r: :c: o :i:/ y se disipaia como calor.
Deber recordarse que una molcula se oxida no solamente cuando gana
tos ingresan en el organismo por el sistema digestivo, salvo el O2, que lo ha oxgeno (O) sino tambin cuando pierde hidrgeno (H). Debido a que ste
ce por el sistema respiratorio. Una vez que la energa ha sido extrada de los puede disociarse en un electrn (e') y un protn (I 1*), en un sentido general
alimentos, quedan como productos de desecho C02 y I 120 (tabla 8 1), a los toda remocin de e' de cualquier tomo o molcula constituye una reaccin
que deben sumarse algunas sustancias nitrogenadas derivadas del catabolis de oxidacin.
mo de las protenas. Si el er removido proviene de un tomo de H, el H* resultante puede per
No toda la energa depositada en las uniones qumicas de las molculas manecer en la molcula oxidada (que entonces queda con una carga positiva)
alimenticias es transferida al ATP, ya que durante las sucesivas reacciones o puede ser removido y pasar al medio acuoso. Ulteriormente los er y los I I*
que conducen a su formacin parte de esa energa se convierte en calor. De pueden volver a unirse para componer nuevos tomos de H , por ejem
be sealarse que desde el punto de vista termodinmico el calor que se gene plo, cuando son transferidos er y H* al O2 y se forma HZO.
ra en el escenario celular como consecuencia de las reacciones qumicas es Toda oxidacin de un tomo o de una molcula est atada a la reduccin
tambin un producto de desecho. No obstante, en trminos de aprovecha de otro tomo o de otra molcula, que entonces ganan hidrgeno o er, o pier
miento de energa para producir trabajo las clulas son muy eficientes, pues, den oxgeno.
comparadas con la mayora de los motores, la relacin consumo de combus Durante el procesamiento de los alimentos, en algunas reacciones de oxi
tible/produccin de trabajo da cifras mucho ms favorables para las clulas. dacin y reduccin intervienen dos molculas intermediarias cardinales: las
As, en las clulas el 40% de la energa liberada sirve para actividades prove coenzimas nicotinamda adenina dinucletido (NAD) y flavina adenina
chosas y el 60% se disipa como calor, mientras que en los motores tales ci dinucletido (FAD) (fi g. 8 4). En su forma oxidada la primera se representa
fras suelen ser del orden del 20% y del 80%, respectivamente. con la sigla NAD`, y en su forma reducida con la sigla NADH. La segunda,
El mejor rendimiento logrado por la clula se debe a que degrada a los ali con las siglas FAD y FADH2, respectivamente.
mentos en forma gradual, por medio de enzimas que ella misma sintetiza.
Ello permite que la energa liberada de las molculas alimenticias sea trans
8 4. Los alimentos son degradados por enzimas
ferida al ADP y se forme ATP con mnima generacin de calor. Apenas los alimentos son ingeridos, los polisacridos, los lpidos y las
protenas que los integran comienzan a ser escindidos en molculas cada vez
La ene: ja de las rnnlculas :ilirnLn'ticia<= rs extrada
mediante c;tl;ii clics O H Q
H ll I II
La mayor parte de la energa contenida en las molculas de los alimentos ./ C C /N 'IC
j Hg: A \c' *sc \.*i H
es extrada mediante una sucesin de oxidaciones, al cabo de las cuales el `+/ NH 2 llC l l
N l l;C OC3 gc __;=0
oxgeno atmosfrico se une al hidrgeno y al carbono liberados por esas mo \\
//'
O
O I'U2f IOO CH2 O H H._..C,_H
l
y H H
'niln H. I Diferencias entre los procesos energticos de las plantas * H H H ou
1 (fotosntesis) yde los animales (fosforilacin oxidativa) Ho of i H__01;;O _oH
Fotosntesis ' I Fosrlacin oxirlaiva _ C: N|l 2 H__C__OH NH2

En cloroplastos ' , _ _ En mitocendrias ; , ,Cs ,ri pi _, 4

Reaccin enrlergnica: C _ _ _ ' Reaccin exergnica: p
lil
HsN,<>N
"CH H CHH
O 'ii
nccN,c
ii? \`(, H
` Energia + C02 + HZO Alimentos + O2 1 Alimentos +. O2 a Energa + C02 + 15120 `
liidroliza agua Forma agua ' .11 P 0 CH 0 0.... _..0__ OCH2 0
\ l.ihora (), Libera (.`() 3 ` *I
U ni H
H H O'i O 'u=0 * H
H H
H
Fig. 8 4. Estructura qumica
de la nicotinamida adenina
l Hlii vn prcstriiciii lc luv. lntlrjitfiidiuiilc dr ln lun j tlim1t*lt<"ti(lo (N/\l') _v (lc ln
IU Ctrl HO OH
I'iinnIu u Iiiiliiuin lln\~'in:i ;ulr'nin;i tlililirli nliflii
l"l/\l l' l /\li (I .~\|
l .
Hb: El FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
s.LAs rvnrocoNDRrAs l los

ms pequeas por la accin de una gran variedad (uno por cada piruvato). Ms adelante veremos cmo, en las mitocondrias, la
' H|bnToS_
wnf::rEiNAs DE can eono = LIPFDOS de enzimas. Estos procesos se cumplen de forma energa contenida en los dos NADH surgidos de la gluclisis es transferida al
U

l Q
ATP (seccin 8 18).
tal que las molculas transformadas por unas en
un

_ 'L_, Volviendo a los piruvatos, dejan el citosol e ingresan en las mitocondrias.

i Gwcosag Acidos grasos zimas son modificadas a continuacin por otras,
/`\I|'|i|10&CICO$
y as consecutivamente. De este modo se estable
'2 NADH ATP F; 7, En nriliutondrins; sf pmriinfrzir la iicscriihmfilacion nrtidntiva,
cen verdaderas cadenas metablicas degradati
el ciclo de lrcbs y la lLsforil;i<_ in U,it1;irva
vas, que en los primeros pasos son distintas para
_.
Piruvato
_

cada tipo de alimento, pero que en las etapas fi Por accin de un complejo multienzimtico llamado piruvato tlcsliidro
NADH FADH, nales confluyen en una va metablica comn. genasa, presente en las mitocondrias, cada piruvato (3 C) se convierte en un
'i
\
NADH C02
La escisin enzimtica de los alimentos tiene acetilo, que es una molcula que contiene 2 carbonos. El acetilo se liga a una
.__ /Cell! COA coenzima la cocnzima A (CoA) , con la que compone la acetil CoA
lugar en tres escenarios orgnicos: el tubo diges
tivo, el citosol y la mitocondria (fig. 8 5). (figs. 8 7 y 8 1 1). El carbono del piruvato es removido junto con dos oxge
nos, lo que produce C02 (figs. 8 5, 8 10 y 8 ll). El piruvato cede tambin un
Oxalacetato Citrato til 5. La ifltgrrrdacin de los alimentos hidruro (H"), es decir, un H* y dos e". En conjunto estas reacciones reciben el
:onrienza en cl sistema digestivo nombre de descarboxilacin oxidativa, que es la tercera etapa de la degra
Cis aconitato dacin de los hidratos de carbono.
La primera etapa de la escisin enzimtica de
il.'1alal0 lsocitrato los alimentos tiene lugar en la luz del tubo diges Durante la descarboxilacin oxidativa se genera energa suficiente para
1 C02 tivo, de modo que es extracelular. As, mediante reducir un NAD* (q ue recibe el H' mencionado en el prrafo anterior), lo cual
4 ri. Cetogiutarato
enzimas secretadas por diversas clulas de dicho se traduce en la formacin de un NADH por cada acetilo producido (figs. 8 5
Fumarato t
tubo, los hidratos de carbono se degradan a mo y 8 1 l). Oportunamente se ver cmo la energa depositada en este NADH es
. _ C02

Succinato Succm COA

nosacridos especialmente glucosa , los lpi transferida al ATP.
ATP dos (en su mayora triacilgliceroles) se convier A continuacin siempre en las mitocondrias los tomos de carbono e
ten en cidos grasos y glicerol, y las protenas hidrgeno del acetilo (recordemos que se halla unido a la COA) son oxidados,
son degradadas a aminocidos (fig. 8 5). Tras por lo que se generan C02 y H2O. Las oxidaciones son graduales y en su
ser absorbidas por el epitelio intestinal estas mo transcurso se libera la energa depositada en las uniones covalentes entre esos
lculas ingresan en la sangre y por ella llegan a tomos, que pasa al ATP. Ambos procesos las oxidaciones y la formacin
NADH
las clulas. de ATP ocurren en dos tiempos; en el primero se genera C02 y en el segun
Para asegurarse un abastecimiento continuo do HZO (fig. 8 5). .
_, NADH deshidrogenasa de energa, las clulas guardan en el citosol parte El primero de esos tiempos _que representa la cuarta etapa de la degra
I de la glucosa y de los cidos grasos bajo la forma dacin de los glcidos abarca una sucesin de oxidaciones durante el lla
FAD! 12 ,_
de glucgeno y de triacilgliceroles, respectiva mado cielo de Krebs (figs. 8 5 y 8 1 l). De la energa liberada en esta etapa,
a Ublquinona
mente. En el captulo 4 3 se vio que los hepato
cH,oH cH,oPo'
citos y las clulas musculares estriadas suelen cH oro" cH,oPo ' cH,oP0'
H , 0 H _ H 0 H ' 0' CH,0H 0
Complejo b c, contener importantes reservas de esas molculas
H | ~ , ' H
.' en forma de inclusiones, desde donde se movili oH H ' (4 OH H H Ho / \, H HO
1 H . H
zan cuando se las necesita. Tambin se seal OH ' ' OH ATP ADP OH OH OH ATP ADP OH
Cltocromo c que los adipocitos sirven como depsito para H OH H OH oH H OH H

l grandes cantidades de triacilgliceroles. GlU9a Glucosa 6 loslato Fructosa 6 loslato Fructosa 1,6 ditostato

Citocromo oxidasa
8 Lalglucllsis tiene lugar un el citosol
ATP /

7 Mediante una serie de reacciones qumicas O 0 0 .' "T",

ri
L.L. ._'____

agrupadas con el nombre de gluclisis en las A ll ll .H

c or c o' .. c. o|o c=o . _ 'cH,0p0g
_ 28 + 2H4 '' 1/2
que intervienen 10 enzimas consecutivas locali i I | ' 1 i
Hc0Po' ' 4 7 HcoH ~ _~ f HcoH 1. ._ _ _ ___,__._ *Hcori _ *c=o
zadas en el citosol , cada molcula de glucosa, 1 | _/ \._ i _/ \ r |
cH, oH cH, oro*3 ATP
^
ADP
cH, oro' '
NADH NAD '
*cH, oro' *cr 4, on
lfn _. 8 S. lisquema general de que posee 6 tomos de carbono, da lugar a dos molculas de piruvato, que 2 Fosloglloerato 3_FosogOBmo (x 2) 1.3 oiiosiogiiwaio l* 21 Gllwaldehldo Dhidroxiacetona
(X 2] 3 f0sfa1 (x 2) lolalo (X 2)
I. Ir _@ ,nulacin de los alimen constan de 3 carbonos cada una (figs. 8 6 y 8 ll). lx 2) (x 2)
ur. una vez incorporados al
rii .'inis|'no: 1) degradacin Al comienzo de este proceso que constituye la segunda etapa de la de *`* 1 1,0 (x 2)
rn fi|n:ilicn en cl tubo digesri gradacin de los glcidos se invierte la energa de dos ATP. No obstante,
vo; 1) y_luclisis cn el citosol; debido a que de inmediato se generan cuatro, se ganan dos ATP, uno por ca l o o
lt ilcsc:t|`lit.\tlacin o:<itlnti 1 ir
1; 0*
ir
t: 0'
\.i; ll ciclo de l~'.|'vln4: 'i) los da piruvato. i ' I
t ii I't il . _^ ' <': 1, ti
linilni nm mtitlzilii. 'r|. /\tli'm:is, una p:i|'tt' (lc ln c|1c1';',:i lilcr:i<l:r tlnrnnlt lu jliicnliriir. no r : ti:u|.~:
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.II _ 6219 ", | lfm. llti. l 'I;tin . iii ln .'l|n .iii
Ii~inl:| tl||t~i'Inr||i'|iIi' :il /\ll' .=.inii qui ii|r||u'vt' ln irtlti .iiuii rli il ir .". \l>' i. 1 ) 'll' .|'. 5' i iiftiimn uh ti iim nt ' i
 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR s.LAs Mrrocouoiuns I 165

NH 2 8 9. Los primeros productos de la degradacin de los aminocidos

son muy variados
En lo que atae a los aminocidos, cuando no se utilizan para sintetizar
I
O I ZI/\))__
j; :L protenas u otras molculas y son requeridos para generar energa, se convier
NN 0 Id
:i: =O ten mediante distintas enzimas especficas algunos en piruvato, otros en
I
O CHz f O "0=O o 'b=O o cH2 O I O :I: HNQ(cH,i, q N (cH2, sc ct la acetilos y otros en molculas intermediarias del ciclo de Krebs (fig. 8 5).

H
H H
H
Q... 0.... O I_ GI OH 0 0 merito
DESCRIPCION GENERAL Y ESTRUCTURA
:i: O DE LAS MITOCONDRIAS
o= o 8 10. Las mitocondrias se encuentran en todos los tipos celulares
2 'ti O Las mitocondrias se hallan en todos los tipos celulares y constituyen uno
de los ejemplos de integracin morfofuncional ms adrnirables, ya que pro
veen el andamiaje sobre el cual se asientan las innumerables molculas que
Fig. 8 7. Estructura qumica una pequea fraccin se aprovecha para generar un ATP en forma directa
de la acetilcoenzima A (acetil participan en las reacciones que transfieren la energa depositada en los ali
(aunque por va del GTP), pero la mayor parte es utilizada para reducir tres
CoA). mentos a una molcula extraordinariamente verstil como lo es el ATP.
NAD* que entonces se convierten en otros tantos NADH y un FAD, que
Las mitocondrias son cilndricas, aunque experimentan cambios de forma
pasa a su estado reducido 0 FAD I2.
sutiles, derivados de su actividad. En promedio miden 3 um de largo y tienen
En el segundo tiempo, contemporneo al del ciclo de Krebs, los NADH y Fig. 8 8. Mjcrografa electro
un dimetro de 0,5 um. Su nmero vara segn el tipo celular. En las clulas
los FADH2 son oxidados en sendos puntos al comienzo de una serie de com nica de la mitocondria. Obudt
hepticas, por ejemplo, suelen hallarse entre 1.000 y 2.000 mitocondrias (fig. vense las crestas (Cr). la inn
plejos moleculares que se agrupan con el nombre de cadena transportadora
1 ll). Estn ubicadas en las regiones de las clulas donde la demanda de triz (Ma), el espacio inter
de electrones (o cadena respiratoria), de modo que los NADH y los FADH2 membranoso (EIM), ln mem
energa es mayor; "as, se desplazan de un lado a otro del citoplasma hacia las
vuelven a convertirse en NAD* y FAD, respectivamente. Cuando ambos di brana extema (ME) y ln mem
zonas necesitadas de energa. Los microtbulos y las protenas motoras aso brana interna (MI). 207.(l0tlx
nucletidos son oxidados, la energa depositada en sus molculas se libera y
es transferida al ADP que se halla en las mitocondrias, el cual, dado que se
ciadas intervienen en tales desplazamientos (cap. 5 8). En algunos tipos ce (cortesia de G. E. Par=id,
fosforila, se convierte en ATP.
Esta etapa la quinta y ltima en la degradacin de los glcdos , por
que da lugar a oxidaciones acopladas a fosforilaciones recibe el nombre de
fosforilacn oxidatva (fig. 8 5).

8 8. Los cidos grasos son degradados en las mitocondrias

A diferencia de la glucosa, los cidos grasos provenientes de los ali
mentos o de la movilizacin de las reservas de grasa en las clulas no se
degradan en el citosol. Pasan a las mitocondrias, donde una serie de enzimas
especficas los desdobla hasta generar entre ocho y nueve acetilos cada uno.
El proceso degradativo se denomina B oxidacin y comprende varios ci
clos sucesivos, siete cuando se trata de un cido graso de 16 carbonos y ocho
en los de 18 carbonos. Es que el cido graso cede un acetilo por ciclo. Ade
ms, cada ciclo produce un NADH y un FADH2 (fig. 8 10).
La B oxidacin de los cidos grasos es conducida por las enzimas acil
CoA deshidrogenasa, enoil CoA hidratasa, hidroxiacil CoA deshidrogenasa y
B cetoacil CoA tiolasa.
Igual que los acetilos derivados de la descarboxilacin oxidativa del piru
vato, los surgidos de la B oxidacin de los cidos grasos son cedidos ala CoA
e ingresan en el ciclo de Krebs. Como vemos, las cadenas metablicas que
degradan a los glcidos y a las grasas dan lugar a una molcula comn, la
acetil, CoA. Antes se dijo que en el ciclo de Krebs cada acetil CoA genera un
ATP, tres NADH y un FADH2, y que la energa contenida en los NADH y
FADH2 es transferida al ATP al cabo de la fosforilacin oxidativa.
Las grasas aportan ms energa que los hidratos de carbono por la canti
dad de NADH y FADI I; suplcmcntarios que sc gcnct't|u durante la [5 o.\idu 1
cin tlc los citlos jjunsos, proporcionalmente mayor que Ion prntlucitlon por l
In Iucmin durante ln gliicnlixln y ln dencnrlinxllncln oaldntlvn. I
f I FUNDAMENTOS DE BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR
s.i.As Mrroconrini/ts 1 I67

Membrana Membrana
Grnulo Cresta mitocondrial CITOSOL C22 externa interna
fl' .I ..`' 1, . '.' ' N12: ":r',' 'tt '_ ::::' _'* ,: ':"~_;,;'::; _?. . _.,.
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Membrana interna .. l

~ _, NAD NADH sNAo+ su/son FAD FADH, co; \ _ ;

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L' 7 ___ v
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Fig. 8 9. Esquema tridimen 1 . l 14

sional de una mitocondria Espacio intermembranoso i =* * c0A FADH2

L
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cortada longitudinalmente. i Ribosoma Acido L MATFNZ J _ ,

las crestas aparecen tapiza graso P' iz, I

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H 41

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NAo+ NADH FAD ..

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lulares, como los espermatozoides, los adipocitos y las clulas musculares es 2' 35
`_.
NADH FADH2 __;O Pi 4 _ _ *L
fl Pi
triadas, las mitocondrias se hallan inmovilizadas en lugares fijos. ff r 'i NAr+ FAD 21 |++2e + 1/202 i .
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8 ll. Las mitocondrias poseen dos membranas y dos compartimientos 'L'. 'rtj
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Las mitocondrias poseen dos membranas una externa y otra interna_, "
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que dan lugar a dos compartimientos, el espacio intermembranoso y la ma f,_.1ff,;~.~_, _.,,,,H*,_, . Ct. .H*_ , __ H* ,f \*`~`.ir\`~'
Q.J.' urhi _ ` I , D .

~i,~ r!^i.1\. 1 l|.|rn.|i M. l.* lll to _.tl1l1.' 2! xr: ::ElF::: if . ;::'.'f :;r.'. 362?? 'lllildl\'i;t_ W
triz mitocondrial (gs. 8 8 y 8 9). Mencionaremos las caractersticas y las l l L,'l.i' .`~V'.li'f'rl !i:i zil _!}"!:`l^fl;,i_ii_::: mu, f1;':"il, i.:lll'i'i&;.1fi2l'iWiH'
molculas de mayor inters de estos cuatro componentes.
02
Matriz mitocondrial. La matriz mitocondrial contiene numerosas mol
culas, entre ellas: merables copias de estos conjuntos en el plano de la bicapa lipdica. Cada uno Fig. 8 10. Representacin gr
1) El complejo enzimtico piruvato deshidrogenasa, responsable de la se compone de cuatro complejos proteicos relativamente grandes, llamados tica de la mitocondria. Se ilus
descarboxilacin oxidativa (g. 8 1 1). tran las reacciones correspon
NADH deshidrogenasa (I), succinato deshidrogenasa (II), b cl (III) y cito dientes a la descarboxilacin
2) Las enzimas involucradas en la B oxidacin de los cidos grasos (fig. cromo oxidasa (IV), entre los cuales se encuentran dos transportadores de Oxidativa (verde), al ciclo de
8 10). electrones pequeos, denominados ubiquinona y citocromo c. Krebs (rojo), a la B oxidacin
3) Las enzimas responsables del ciclo de Krebs, excepto la succinato des de los cidos grasos (amarillo)
Debe sealarse que la succinato deshidrogenasa es una de las enzimas del y a la fosforilacin oxidativa
hidrogenasa (fig. 8 11). ciclo de Krebs y que funciona asociada a otra protena de la membrana mito (azul). La acetil CoA deriva
4) La coenzima A (_CoA), la coenzima NAD*, ADP, fosfato, O2, etc. condrial interna, la coenzima FAD (gs. 8 5 y 8 1 1). Adems, que el citocro tanto de la descarboxilacin
5) Grnulos de distintos tamaos, compuestos principalmente por Ca oxidativa como de la B oxida
mo c no es una protena intrnseca de esta membrana sino una protena peri cin de los cidos grasos y es
(g. 8 9). frica que apunta al espacio intermembranoso (g. 8 10), y que la ubiquino el punto de partida del ciclo de
6) Varias copias de un ADN circular (seccin 8 26) (figs. 8 9, 8 16 y 8 18). na es una molcula no proteica que puede alojarse en la zona apolar de la bi Krebs. I, NADH deshidroge
7) Trece tipos de ARNm, sintetizados a partir de otros tantos genes de ese nasa; H, Succinato deshidro
capa lipdica merced a su cadena de 10 isoprenos, que es hidrofbica (caps. genasa (y FAD); Ubt", Ublqui
ADN. 2 7 y 3 2) (fig. 2 24). tina; III, Complejo b c,; Cir,
8) Dos tipos de ARNr, los cuales forman ribosomas parecidos a los cito 2) La ATP sintasa, que es un complejo proteico ubicado en las inmedia Citocromo c; IV, Citocromo
slicos (fig. 8 9). _ oxidasa.
ciones de la cadena transportadora de electrones (figs. 8 10 y 8 12). Presen
9) Veintids tipos de ARNt para los veinte aminocidos. ta dos sectores, uno transmembranoso (porcin F0), que tiene un tnel para
Membrana interna. La membrana intema desarrolla plegamientos hacia el pasaje de H`, y otro orientado hacia la matriz mitocondrial (porcin F1)
la matriz que dan lugar a las llamadas crestas mtocondriales, formadas con (fig. 8 13). Este ltimo cataliza la formacin de ATP a partir de ADP y fosfa
el objeto de aumentar la superficie membranosa. El nmero y la forma de las to, o sea, es el responsable de las fosforilaciones a que hace referencia el tr
crestas varan en los distintos tipos celulares. mino fosforilacin oxidativa. El origen de la energa requerida por la por
La membrana intema de las mitocondrias presenta un alto grado de espe cin F, dc la ATP sintasa para que pueda concretar tales fosforilaciones ser
ciali7.acin y las dos caras de su bicapa lipdica exhiben una marcada asime imzlli'/.rulo inzs zlrlclarilc.
Irfu. ln clln se locali2.an, entre otros. los siguientes elementos: 3) lln l'nsl'<Ii'pitlt rlnhlv nl diI'o:~;l`nIirlilgliccrol o catrdiolipina ilustmdo en
l 1 Iln r:tniunl< de Inolculils que cr|nnnen lu cadt lla trnns|'orladora l:| lip,u|n '2 I7 ,qinr im|mIl^ cl |:|.~;njc :Iv t'||:||t|||ir| .~:<|||In_';| |i;|v'*,=; de |;| hi; ;
(li: rI04'h'n|n'n tu ctulcmt |r\t|irn|m'in) (liga H fl, H IU y H I2). I .'.i.\Ic'|| imm Im H|I||It Jl, :Wu |'|Iu I )_,, ( `( l,, |I, )_ N|I,_ y ,|i_'I||. ||, ^

1 _ L LL
 I

s LAsM1rocoNDR1ns un IM
FUNDAMFNTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
I
4) Diversos canales inicos y permeasas que permiten el pasaje selectivo
de iones y molculas desde el espacio intermembranoso a la matriz mitocon
I oHfax} oooH Ammmmww
drial y en sentido inverso (fig. 8 10).
l
| NAD* CoA
Membrana externa. La membrana externa es permeable a todos los so
NADH' " "
lutos existentes en el citosol, pero no a las macromolculas. Ello se debe a
que en su bicapa lipdica posee numerosas protenas transmembranosas mul CH3 OO S ~CoA AcetilCoA + C02
tipaso l_1amadas porinas, que forman canales acuosos por los que pasan libre
NADH I If
mente iones y molculas de hasta 5 kDa. En las pornas los tramos proteicos _| n_
| | | .. |... I

que cruzan la bicapa lipdica exhiben una estructura en hoja plegada B. ' | COOH
Espacio intermembranoso. Dada la presencia de las porinas en la mem NAD*._ I _ c=o
I
_ _ .. CH2
|
brana externa, el contenido de solutos en el espacio intermembranoso es si COOH, "' CH2 A | +<mA
milar al del citosol, aunque posee algunos elementos propios y una elevada I pr | Ho oooH
concentracin de H* (fig. 8 12). Acido mlico H0fH coon _!
F Ctg Adqo I a_ N _nno
| oxalacetico COOH
OO 'ln

COOH
FUNCiONES DE LAS iCJ (`O 2 DRiAS
H2O' 2'! COOH Acido ctrico CH2
8 l 5'. La 'Funcin principal rlrr las mi`lncrndria~; es generar ATP I
I I ... I

Vimos que mediante la descarboxilacin oxidativa, el ciclo de Krebs y la COOH (If COO H Acido aconlllizn
fosforilacin oxidativa, la mitocondria traslada al ADP _para formar ATP I
CH Hff
la energa existente en las uniones qumicas de las molculas alimenticias.
Acido fumarico Hg COOH
Analizaremos estos tres procesos en el escenario biolgico donde tienen
l'
lugar, es decir, en el andamiaje estructural provisto por la mitocondria. I
_ COO H
|
.
' I

8 13. ia descarboxilaen u;=;_d:rtiv.a tic! piruvato y la B oxidacin '.lao

de los cidos grasos ocurren en la matriz mitocondrial F_l.El'H; ' oooH
Pao, ` I
Proveniente del citosol, el piruvato ingresa en la matriz mitocondrial, don CH2
ooon
| |
de por accin de la piruvato deshidrogenasa pierde un carbono y se convier
HC COOH Acido isuc:l|i|i;r
te en el grupo acetilo de la acetil CoA (gs. 8 5, 8 7, 8 10 y 8 ll). Recorde CH?
mos que en esa conversin, adems de C02, se genera energa suficiente pa Acido succinico | _ _ C02 HO(|:H
ra formar un NADH, de modo que por cada molcula de glucosa se originan CoA + CH* ~ '

ooon .Hb '_ r COOH_, _ dooH
dos de estos dinucletdos.
_ pf _ _ __CO2_ I _ iman*
A los acetilos generados a partir de los piruvatos deben sumarse los deri
vados de la B oxidacin de los cidos grasos y del metabolismo de algunos GTP ' COOH "" f oH, ._ U
aminocidos (figs. 8 5 y 8 10).
_ G_DP | _ . | " '
Cualquiera que sea su origen, el grupo acetilo de cada acetil COA ingresa CH2 lNAD+ CH2 NADH Hi

en el ciclo de Krebs. Lo hace al combinarse con una molcula de 4 carbonos

aDP" ' C^ nana _@
el cido oxalactico , con la que forma una molcula de 6 carbonos lla ATP O= O 0 S CoA oo QOH
mada cido ctrico, que da inicio y nombre al ciclo.
T Succinil CoA Acido cx cetoglutrico
8 14. Las reacciones del cirio rie iii 'i:i'~s se producen Puesto que se necesitan dos vueltas del ciclo de Krebs para procesar a los Fig. 3 11. .. 11 tic. :<'.'a1lm, ,||.1
ri la matriz mitocondrial dos acetilos derivados de la gluclisis de una molcula de glucosa, cada uno cin oxidativa _v el tu lo il@
Krebs (o ciclo dt l nrnln . mi
Como muestra la figura 8 11, el ciclo de Krebs (llamado tambin ciclo del de estos monosacridos da lugar a dos ATP, seis NADH y dos FADH2. Debe C0)cn lasn1iluc*n1uln:1'. l~.t.i||
cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos) comprende una serie de advertirse que el ATP se forma a partir de GTP, que es el nuclesido trifosfa I'CprCser1lti(|s ns ri :ii rirnli ' _
nueve reacciones qumicas rnediadas por otras tantas enzimas especficas. to surgido del ciclo. las Ciiilltls i||li'|vi||u'||It v
los protltltlus ilt' ;n||lw_ ni
Estas actan secuencialmente; lo hacen de forma tal que el ltimo de sus pro Como se aprecia en la figura 8 11, la enzima del ciclo de Krebs encarga cusns.
ductos vuelve a ser el cido oxalactico, el cual, al combinarse con el grupo da de transferir el Hz al FAD es la succinato deshidrogenasa (vimos que la cn
acetilo de otra acetil COA, genera de nuevo cido ctrico. Con esta molcula zima y la coenzima se localizan en la membrana mitocondrial interna).
se inicia otro ciclo de Krebs, y as sucesivamente mientras haya O2 y acetilos En la misma l`i;_1ur:1 ptictlc zulvcrli|'.~''c qtu*._i11|1l_o al p|'imeri _v :il lt'.1't'i_'.r
disponibles. NADH s|||'y_itlts del ciclo tlv l~1n~l: ; :t|:1|'vt'r'i1 si_*||iIu:; ll', ninas los siislltlus
Al cumplirse cada vuelta del ciclo de Krebs, dos de los st". .is carhtmm: del uxirl:ul<:;_ :I rlillvrr iii i.'l lv ln que it iiiilr iv vn In _1~_l|u'ili .r. ;, vn |;| :Ii .t';|In.'ti|:1
:riiln r ilrirfn su Iilwrsm i'o11io(`I.').. /\<lcn1:'i.~' .sc gr .iii .|':r t|1r |';1i;| su|`it'it~|1lt |;|r:1 vinil H* .iil;|Ii\. 'fi 3. tu I.i ln||n,|r u n lvl '.r',| untln ."~'\Il'li 11.1 nilnil 'I rivlu ili
|i||n;u un f\'I`I'_ ln" H. lll v un l"/\l)|l, |'.n lv. will || un II. i || lui' || li un I!
170 _ii FUNDAMENTOS DE Biotooi/ t CELULAR Y MOLECULAR s. LAS Mirocononins 1 I7|

MATRIZ MITOCONDRIAL
F .
MATRIZ MITOCONDRIAL ~ 1
Pi+ADP H* ATP
O A i 1 ,. A ` , `

ATP
EMBRANOSO
ESPAC
O _ = Ublquinona Citocromoc H+ Slntasa O

NTERM +1
+

__ ~
+

A ,,'_
f | i+ H
H+
. +

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ESPACIO INTEHMEMBRANOSO + *n,.
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Fig. 8 13. Representacin il.
ii _ _ _ J i +_._ _,,_ la ATP sintasa en la inemliiii
H" H* i |+ H* H+ "_"*+:i: I I_._`._ ,_ _ H I.I_~._ +
_.4.+
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++
T_._ 3_, . :i:~_f=; f+__3 _ , _ na mitocondrial interna.
2" I
I
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I.__,_ _ :
( _ /' (|' f' + H* H+ H* H+
+ + I+
I
AAAA'
I
,

I Y |{+ +H+ H+H+ H+ kolt `

Fig. 8 12. Un sector de la mi
tocondria que muestra los
complejos proteicos integran
tes de la cadena transporta
dora de electrones (o cadena
respiratoria) y la ATP sintasa.
I, NADH deshidrogenasa;
H, Succinato deshidrogenasa
(y FAD); Ill, Complejo b c,;
IV, Citocromo oxidasa.
T i 0 .
' l
!'.. _ . , '
Las molculas de C02 formadas durante la descarboxilacin oxidativa y
el ciclo de Krebs pasan al citosol, de ste al espacio extracelular y finalmen
te a la sangre, que las transporta a los pulmones para su eliminacin.
ti 15. l_..:is oxi|;i<innls de la fosforila~in oxirlaliva lir nen lugar
en la membrana interna de la mitocondria
La energa conten.ida en los NADH y en el FADHZ formados durante el ci
clo de Krebs se transfiere al ATP despus de una serie de procesos que co
mienzan con la oxidacin de ambos dinucletdos.
Los tomos de hidrgeno liberados de los NADH y del FADH2 como con
secuencia de ambas oxidaciones se disocan en H* y ej del modo expresado
en las siguientes ecuaciones:
NADH NAD* + 1 H* + 2 e*
FADH2 FAD + 2 I I* + 2 e'
Es importante sealar que los e' surgidos de estos procesos poseen un ele
vado potencial de transferencia, es decir, una gran cantidad de energa. As
ingresan en la cadena transportadora de electrones, cuyos componentes fue
ron enumerados cuando se describi la membrana mitocondrial interna (fig.
8 12). ' dades que poseen localizaciones y funciones diferentes. Una atraviesa la bi
Dado que cada componente de la cadena posee por los e una afinidad ma
yor que su predecesor, los e fluyen por ella en el siguiente orden:
Para los e" cedidos por el NADH, el punto de entrada es la NADH deshi
drogenasa (complejo I). Desde sta pasan a la ubiquinona, que los transfiere
al complejo b cl (complejo II). Los e' dejan este complejo e ingresan en el
citocromo c, desde el cual pasan al ltimo eslabn de la cadena, la citocromo
oxidasa (complejo IV). Durante este recorrido los e" consumen la mayor par
te de su energa ~ya se ver por qu y al concluirlo retoman a la matriz
mitocondrial (fig. 8 12). _ pasivamente a la matriz mitocondrial.
Por su lado, los e' cedidos por el PADH2 tienen como punto de entrada la
succinato deshidrogenasa (complejo II), que los transfiere a la ubiquinona, a
partir de la cual fluyen por los restantes eslabones de la cadena en el mismo
orden en que lo hacen los e cedidos por el NADH.
El potencial de transferencia de los e* va disminuyendo en las sucesivas
reacciones de oxidorreduccin que se producen a lo largo de la catlt na rts|ii
ratoria, de modo que en cada etapa los c" pasan al un estarlo di im inn r in i
pitt. 1:1 cual es buslziiile rt.ltit'i<l:t t'i1:i|itlt. los t' :ili:|iitIii|;in 'I iiltiinn t ulnluiii
ilt ln viulr ii;i
La energa cedida por los e es utilizada para transportar a los H* (proce
I
dentes de los NADH y los FADH2 oxidados) desde la matriz mitocondrial
hasta el espacio intermembranoso (fig. 8 12). La energa es requerida a cau
sa de que ese transporte es activo, ya que los H* son transferidos desde un
medio en que se hallan menos concentrados a otro en que su concentracin
es mayor. El mecanismo que hace posible el pasaje de los H* no ha sido de
terminado. Slo se sabe que los H* pasan a travs de los complejos principa
les de la cadena respiratoria vase la figura 8 l 2 , los cuales actuaran co
mo verdaderas bombas de ll* (cap. 3 25).
La existencia de un gradiente de concentracin de H* (o gradiente de pH)
entre ambos lados de la membrana mitocondrial intema es acompaada por
un gradiente de voltaje 0 potencial elctrico (cap. 3 11), bastante ms positi
vo en la cara de la membrana que da al espacio intermembranoso. El gradien
te electroqumico derivado de la suma de ambas fuerzas se traduce en la ener
ga llamada protonicomotora que impulsa a los H* a regresar a la ma
triz mitocondiial, ahora por transporte pasivo. Los H* retoman por el tnel de
la ATP sintasa (figs. 8 10, 8 12 y 8 13).
En sintesis, a medida que la energa suministrada por los e* es utilizada pa
ra transferir los H* hacia el espacio intermembranoso, es absorbida por los
propios_H*, que la retienen como energa protonicomotora.
8 T6. La fosforilacin es mediada por la ATP sintasa
En la seccin 8 ll se dijo que la ATP sintasa est integrada por dos uni
capa lipdica (porcin transmembranosa 0 F0) y la otra da hacia la matriz mi
tocondrial (porcin F1) (fig. 8 13). La porcin F0 forma un tnel que permite
el regreso de los H* a la matriz mitocondrial, mientras que la porcin F1 es
responsable de la fosforilacin, es decir, cataliza la sntesis de ATP a partir de
ADP y P. Como se ve, el regreso de los H* y la sntesis de ATP, si bien son
procesos acoplados, se cumplen en dos lugares diferentes de la ATP sintasa.
La energa necesaria para la sntesis del ATP proviene de la energa proto
nicomotora contenida en los H+, que la van perdiendo a medida que regresan
En sntesis, la ATP sintasa se comporta como una turbina que convierte
una clase de energa (la protonicomotora, derivada del gradiente electroqu
mico de los H*) en otra ms provechosa para la clula, la energa qumica de
positada entre el segundo y el tercer fosfato del ATP.
Sc generan aproximadamente 2,5 ATP por cada NADH procesado y 1,5
por t::itl:t FADH2.
lil /\'l`l' sale :il t itt.~;t| ini un ffmiralrziiispmtatloif pasivo loc:iliv.:ult en lzi
iiii~mli;iii:| iiiiltnfniiili ml iii1iii,i_ ln f\'l`l' AHI' Il'i|li.*4|m'i|.~iu tliig 8 lll), l'ni
mln .f\l`l' :luv In .ilim if ii mi i mi \| ll'i=ii 1:1 iiinliu iniini imiliml
172. si FUNDAMENTOS DE BioLooiA CELULAR Y MOLECULAR 8 LAS MITOCONDRIAS I 173

CITOSOL MITOCONDRIA Para que el NADH citoslico pueda ceder su energa al ATP, ingresan en
la mitocondria slo sus e y H*, ya que no el propio NADH. Ello es posible
Dihidroxiacetona 3 fosfato 4 ~ Dihdroxiacetona 3 fosfato gracias a ciertas molculas citoslicas que actan como Ian7.aderas. As,
if
una lanzadera, luego de captar dos e* y un H* del NADH (ms otro H* del
f NADH i 1* FAD: i,._ 0 medio), los conduce a la mitocondria, donde los transfiere a otra molcula;
Fig. 8 14. Modo como acta
la lanzadera de glicerol 3 fos luego retorna sin ellos al citosol, por lo que queda disponible para una nueva
fato para transportar a la mi
i NAD* FAD H ~"i '
tocondria los electrones de los i I operacin.
NADH generados durante la Glicerol 3 fosfato ~ Glicerol 3 fosfato Una de las lanzaderas es el glicerol 3 fosfato, formado en el citosol al re
gluclisis. ducirse la dihidroxiacetona 3 fosfato (fig. 8 14). El glicerol 3 fosfato ingresa
en el espacio intermembranoso y se pone en contacto con la membrana mito
La ATP sintasa puede tambin llamarse ATPasa, pues es capaz de hidro condrial interna, ms precisamente con el FAD, al que le cede los dos e* y los
lizar ATP (a ADP y P) y con la energa liberada bombear I I* al espacio inter dos H`, es decir, una molcula de hidrgeno (H2). Se forma por lo tanto un
membranoso a travs de la porcin F0. No obstante, recibe el nombre de ATP FADI 12, que como sabemos cede sus e* a la ubiquinona. En la seccin 8 16
sintasa porque en l_a matriz mitocondrial el cociente ATP/ADP normalmente vimos que cuando los e" ingresan en la cadena respiratoria por la ubiquinona
es inferior a la unidad, lo cual lleva a la sntesis y no a la hidrlisis del ATP. dan lugar a 1,5 ATP en lugar de 2,5.
Existen adems lanzaderas de malato aspartato (fig. 8 15). En este caso
8 17. Los Il* y los e" se combinan con el oxgeno tilmosfrrico los dos e* y el H* del NADH citoslico (ms otro H* del medio) reducen a un
para formar agua oxalacetato, que se convierte en malato. Este ingresa en la matriz mitocon
Cabe ahora indagar sobre el destino de los e', los cuales, luego de perder drial y se reoxida a oxalacetato. El Hz salido del malato se usa para reducir
una parte sustancial de su energa, abandonan la cadena respiratoria y regre un NAD* a NADH (el H* sobrante pasa al medio), que como se sabe produ
san a la matriz mitocondrial. Se combinan con los H* venidos del espacio in ce tres ATP. El oxalacetato mitocondrial, dado que no puede atravesar la
tennembranoso y el O2 proveniente de la atmsfera, lo que da lugar a la for membrana interna de la mitocondria, para pasar al citosol se transforma en
macin de HZO (figs. 8 10 y 8 12). La atraccin de los e* por el O2 se debe a aspartato, que s la atraviesa. En el citosol el aspartato se reconvierte en oxa
que poseen una gran afinidad por ste, mayor que la que tienen por la cito lacetato, lo cual cierra el ciclo.
cromo oxidasa, lugar por donde salen de la cadena respiratoria. Con la for
macin del H2O culmina la fosforilacin oxidativa. 8 19. En presencia de O2. por cada molcula de glucosa
Se necesitan 4 e* y 4 I I* por cada O2 para que se produzcan 2 molculas se generan 30 o 32 ATP
de H2O, que es uno de los productos finales del metabolismo (el otro es el Para efectuar el clculo de la energa ganada en unidades de ATP al cabo
C02). El HQO pasa de la mitocondria al citosol, donde puede quedar retenida de la oxidacin de una molcula de glucosa se debe sumar la energa produ
o salir al espacio extracelular. cida en el citosol a la gestada en la mitocondria.
La gluclisis genera 4 molculas de ATP. Debido a que gasta 2, en esta
8 lt 1. Los NADH generados durante la gluclisis no ingresan etapa hay una ganancia neta de 2 ATP (fig. 8 6). Pero adems genera 2
en las mitocondrias NADH, que por ser citoslicos producen 1,5 o 2,5 ATP cada uno, 3 o 5 en to
Hasta ahora hemos soslayado el destino de los NADH generados durante tal. As, el aporte de la gluclisis es de 5 o 7 ATP, 2 generados en el citosol y
la gluclisis (seccin 8 6) (fig. 8 6). A diferencia de los NADH formados en 3 o 5 en la mitocondria.
las mitocondrias, que rinden 2,5 ATP cada uno, los de la gluclisis a veces Los dos piruvatos derivados de la gluclisis entran en la mitocondria, don
generan 1,5 ATP y a veces 2,5. El menor rendimiento energtico se debe a de por descarboxilacin oxidativa se convierten en dos acetilos. El proceso
que el NADH citoslico no puede ingresar en la mitocondria, puesto que su genera 2 NADH, uno por cada piruvato. Dado que por cada NADH la fosfo
membrana interna le es i_mpermeable. rilacin oxidativa produce 2,5 ATP, esta etapa rinde 5 ATP.
En el ciclo de Krebs cada acetilo genera l ATP, 3 NADH y 1 PADHZ, por
citosol. l iv||Tocoi\ioniA lo que al cabo de las dos vueltas que se necesitan para metabolizar a los dos
acetilos surgen 2 ATP, 6 NADH y 2 FADH2. Dado que por cada NADH la
Malato M1|0 fosforilacin oxidativa genera 2,5 ATP, y por cada FADH2, 1,5 ATP, a los 2
NAD* NAu+ _ i
ATP surgidos de las dos vueltas del ciclo de Krebs deben sumrseles los 15
r l ATP aportados por los 6 NADH ms los 3 ATP aportados por los 2 FADH2,
NADH H* NADH H* lo que hace un total de 20 ATP.
Oxalacetato Oxalacetato Sumados a los 5 o 7 ATP de la gluclisis y a los 5 ATP de la descarboxi
I" _. 8 15. Modo como acta 9 lacin oxidativa, la ganancia de energa por molcula de glucosa es de 30 o
l

In liiii/.zulciti de iiiu1utt~:ispzir' 32 ATP.

Lun ;ii':i ti*:11is|oi`l:ii' si la mito ( `n|ii|i'csc esta pititliit i~ir'ii con los exiguos 2 ATP generados en el citosol
Y
iii<Iii.i liir; t'lt'<'I|'tiii,'r ; rli liv.
.f\~.|.,il'lilt 4 A:.pi1il.ihi v :iv Ir ntlr:i una irli ;| ili ln iiii|u|I:iii<_ ia de la i|iiInt_oiitli'i`:icn la pi'ovisi(i| dc
."l;\llI rw i|r'|:uIii _ tliii.iiil l.i
i'l||i ii|i'.|'. i iivi; i.'i |;ii;i 1 I liiiii |mi.i|im nit lt l.| . rr |iil:i.' .' qm uni: :iiiiit ii uxilift iiii,
174 rn FUNDAMENTOS D1: Brotoom CELULAR Y MOLECULAR s.LAs M1TocoNDR1/is n I7

Respecto de los cidos grasos, si bien en su degradacin no existen pro calizada en la membrana mitocondrial interna lo _,/""'
cesos equivalentes a la gluclisis y a la descarboxilacin oxidativa (fig. 8 5), convierte en pregnenolona. Esta sale de la mitocon
aportan ms energa que la glucosa debido a los NADH y los FADH2 suple dria e ingresa en el RE (cap. 7 27), donde contina
mentarios producidos durante la [3 oxidacin de sus cadenas. su metabolismo mediante diversas enzimas que ac I
tan secuencalmente. En el caso de la corteza supra
8 20. En la a ri lttlas musculares el piruvato pm cl _: convertirse rrenal, dan lugar a desoxicorticosterona, desoxicor
en lactato tisol y al andrgeno androstenodiona. Los dos pri
Las clulas musculares, cuando sobrepasan un determinado nivel de acti meros esteroides, luego de abandonar el RE, regre / . _

vidad, agotan el O2 atmosfrico que les llega mediante los glbulos rojos, si san a la mitocondria, donde la IIB hidroxilasa con f f
tuacin que es normal. Ante la falta de O2, el piruvato, en lugar de convertir vierte a la desoxicorticosterona en corticosterona y ADN _
se en el grupo acetilo de la acetil CoA, se transforma en lactato. Este proce al desoxicortsol en cortisol. Estos glucocorticoides \ Il
so metablico se conoce con el nombre de fermentacin lctica. Como es son producidos en las clulas de la zona fasciculada _ ._
obvio, el ciclo de Krebs y la fosforilacin oxidativa se omiten. de la corteza supranenal. Posteriormente, en el cito
El lactato producido en las clulas musculares pasa a la sangre y llega al plasma de las clulas de la zona glomerulosa, por ac
hgado. En los hepatocitos va piruvato el lactato se convierte en gluco cin de la 18 hidroxilasa y la 18 hidroxiesteroide

sa, que utilizar la clula muscular si contina demandando energa.
H 21. En las imtotfonrlrias dc las clulas dc la grasa pnrda la energia
gn :triada por las uxidacioncs se disipa en '"or:na de calor
Si la energa protonicomotora de los H* situados en el espacio intermem
branoso no se rescatara para formar ATP, los I 1*, al volver a la matriz mito
condrial, igual se uniran a los e y al O2 para formar H2O, pero la energa
protonicomotora, al cabo de la reaccin., se convertira en energa trmica, es
decir, se disipara como calor. Esto es lo que ocurre en las clulas adiposas de
la denominada grasa parda, cuyas mitocondrias son incapaces de transferir
la energa protonicomotora al ATP. Es que en la membrana interna de estas
mitocondrias existe un transportador de H* llamado termogenina, el cual,
debido a que no posee la porcin F, es decir, la funcin enzimtica de la
ATP sintasa , permite el regreso de los H* a la matriz mitocondrial sin que
su energa sea aprovechada para formar ATP. En consecuencia, la energa
protonicomotora, al reaccionar los H* con los e y el O2 atmosfrico durante
la formacin de HZO, se disipa como calor.
La grasa parda es un tejido que poseen los recin nacidos en la regin in
terescapular. Si el nio nace en un medio muy fro, los cidos grasos de los
triacilgliceroles depositados en las clulas de la grasa parda se degradan y ge
neran calor en lugar de ATP. Como vemos, la grasa parda puede ser vital en
el momento del nacimiento, al permitir una rpida adaptacin de los recin
nacidos a las bajas temperaturas.
r ,.= _. .
8~a..f.. l__:'1.~; |nfl<1r~rrir*.rl:i; u=f<f;*n1|<nm nlras lnnf'|m.eS
Remocin de Ca del citosol. Normalmente esta funcin est a cargo del
RE (cap. 7 26). No obstante, cuando la concentracin de Ca aumenta en el
citosol a niveles peligrosos para la clula, se pone en accin una Ca2* ATPa
sa localizada en la membrana interna de las mitocondrias, que al bombear el
Caz* hacia la matriz mitocondrial lo retira del citosol.
Sntesis de aminocidos. A partir de determinadas molculas intermedia
rias del ciclo de Krebs, en las mitocondrias de los hepatocitos tienen lugar al
gunos pasos metablicos que llevan a la sntesis de varios aminocidos.
Sntesis de esteroides. En algunas clulas de la corteza suprarrenal, de los
ovarios y dc los testculos, la mitocondria participa cn la sntesis de rlivr rsos
Cl
oxidasa, la corticosterona se convierte en el minera
locorticoide aldosterona. La mayor parte de los pa l
sos metablicos mencionados son oxidaciones, y en
su transcurso una familia de citocromos presentes en \ \
la mitocondria los citocromos P450 actan co
mo receptores de ei
Muerte celular. En el captulo 22 4 se analiza la participacin de la mi Fig. 8 16. Reproducrmr .Ir
las mitocondrias.
tocondria en la muerte celular programada.
REPRODUCCION DELAS ll/lTOCONl)Rl/\S
23. Las mitorrmrlrins sr r~:^roriurr'r| para rlrmlrnr su m't|nf.~ro antifa
dig Carla rm/t:nf':t Ululaz ',f1;l|;~ rr ~nl'l;l,;=.1' 1.1 lu' i <|1H; ;l..?f;a; :n;l`~*l1.
En las clulas que no se multiplican o que poseen interfases prolongadas,
las mitocondrias envejecen y son degradadas por fagolisosomas (cap. 7 35);
no obstante, su nmero se mantiene estable debido a que se forman otras mi
tocondrias. Adems, antes que las clulas se dividan, todos sus componentes
se duplican, incluidas las mitocondrias. A continuacin describiremos el me
canismo que hace posible que las mitocondrias se fabriquen en ambas situa
ciones de demanda.
La reproduccin de las mitocondrias no se produce a consecuencia de un
ensamblaje espontneo de los componentes que las integran sino por la divi
sin de mitocondrias preexistentes, para lo cual previamente duplican su ta
mao. Este proceso se denomina lsin binaria. En la figura 8 16 pueden ob
servarse las etapas de crecimiento y de divisin mitocondrial.
La divisin de las mitocondrias tiene lugar durante todo el ciclo celular,
tanto en la interfase como en la mitosis. Adems, no todas las mitocondrias
se multiplican, y por ello algunas deben dividirse repetidas veces en el curso
de un mismo ciclo para compensar la falta de divisin por parte de otras.
ti L2 'l _ Los lf~lulipirli:; de las nnnibranns mite. _, oztrltial es son pri visl'o$
por la mf:ml"r; ma tlf: l RE
La gnesis de nuevas mitocondrias requiere que se duplique el arca de su
nnemlirxuta interna y su membrana extema, para lo cual deben stimarsc nue
vos l`o:'l`oI|i<lir' :t sur; ltit :|p:u : |ip1'<lict\s. Al igual que con las olrats tnclnhrtl
1 _ |

i*sttrniilm'.'~: ('l`l|||<*i<'11 cslutritlogJ_t?11i.':|). l".n |ri|ncr lrn1im, vl mI'\'ta'n1t :1|I:1 lltlsrlr' l;tri'l||l:|, lor: Inr.ln|||mln . .un |mv1:;ll.~; por ln n|r'ml|;u|:1t|'| l l'..:lnn
1

lll' f.` .l'I".l.IlI lt .|l" fu ` ' ll

:In nn I.'| ; r'r"l1|l:|:. vr. l|:|n:;|n1I:uIn llm i:| lu |||ilir':mI| |:|. rlnmlf ||||.| |||.'||m| ln
l76 I FUNDAMENTOS DE B1oLoG1A CELULAR Y MOLECULAR 8 LAS MITOCONDRIAS I 177

3) Es muy pequeo, pues posee 37 genes solamente. En casi todos los ti

pos celulares la suma de los ADN tornados de todas las mitocondrias repre

t
` '. `
4
.`
\ '\ *
>_\_. senta no ms del 1% del ADN nuclear.
ll , "

4) Posee muy pocas y a la vez muy cortas secuencias no gnicas, es decir,

que no se transcriben.
5) Genera 22 tipos de ARNt, en lugar de los 31 que transcribe el ADN del

Membrana Membrana ncleo.
del retculo 12., mitocondrial 6) Las dos clases de ARNr (12S y l6S) que codifica dan lugar a riboso
endoplasmtico CWOSOL externa
mas que poseen un coeficiente de sedimentacin de 55S, inferior al de los ri
f== bosomas de los procariotas (708) y del citosol (803).

7) En su cdigo gentico existen 4 codones cuyas instrucciones dieren

ati l itlitlit ne
Fig. 8 17. Transferencia de

Nen
fosfolpidos desde la bicapa de las de sus pares del ADN nuclear (cap. 13 4). Se trata de los codones
lipdica del retculo endoplas
mtico a la bicapa lipdica de
la membrana mitocondrial ex
/'tiroi*
f
W Protena intercambiadora '
AGA, AGG, AUA y UGA. En el ADN nuclear los dos primeros correspon
den al aminocido arginina, mientras que en el ADN mitocondrial se compor
tema. descargada tan como codones de terminacin. En el ADN nuclear el codn AUA deter
mina a la isoleucina, y en el ADN mitocondrial a la metionina. En el ADN
Para tomarlos del RE, la mitocondria recurre a protenas citoslicas llama nuclear el codn UGA es un codn de terminacin y en el ADN mitocondrial
das intercambiadoras, que los sustraen de la membrana del retculo y los determina al triptfano. Fig. 8 18. A. ADN circular de
descargan en la monocapa citoslica de la membrana mitocondrial externa 8) Se transcriben sus dos cadenas. Los genes de los 2 ARNr, de 14 ARNr la mitocondria humana en el
del modo ilustrado en la figura 8 17. Una parte de los fosfolpidos pasa a la y de 12 ARNm se localizan en una de las cadenas del ADN mitocondrial, que se representan los 37 ge
nes presentes en sus dos cade
monocapa opuesta gracias a movimientos de ip flop (cap. 3 3). Finalmen mientras que los genes restantes, correspondientes a 8 ARNt y a un ARNm, nas. Se sealan los genes de
te, el traspaso de fosfolpidos de la membrana externa a la membrana interna se localizan en la otra cadena. los 22 ARNt (rojo), de los 2
9) Las moleculas de ARN que transcribe el ADN se procesan mientras se ARNr (marrn) y de los 13
se produce a travs de puntos de contacto que se crean entre ambas membra
ARNm. Estos ltimos corres
nas para tal fin. sintetizan. El procesamiento comprende la remocin de partes de los ARN. ponden a dos subunidades de
Algunos glicerofosfolpidos que llegan a la membrana mitocondrial inter 10) Como se seal, la mitocondria posee varias copias de un mismo la ATP sintasa (naranja), a
ADN y no dos como el ADN nuclear. Debe sealarse que las mitocondrias de siete del complejo NADH
na experimentan modicaciones. Por ejemplo, se unen de a dos y forman di
deshidrogenasa (verde), a una
fosfatidilglicerol (seccin 8 l 1). cualquier individuo son de origen materno, pues todas provienen del ovocito del complejo b c, (celeste) y a
(cap. 19 19). ~ tres del complejo citocromo
8 25. Algunas proteinas rtiillicoritlrialcs se fabrican en la matriz oxidasa (violeta). Puede verse
tambin el rea donde se halla
8 2'/. La sinttss de las protenas liitocondtllrs rtquicrc
La mayor parte de las protenas de la mitocondria provienen del citosol, el origen de replicacin (gri
una : itlcfttuntlzi cmn'tlin:n:in sado). B. ADN mitocondrial
en tanto unas pocas se producen en el territorio del propio organoide, que
de una clula de rata observa
cuenta con los recursos para elaborarlas. Aunque la mitocondria posee ADN, ARNm, ARNt y ribosomas propios,
do con la tcnica de extendido
Efectivamente, la mitocondria posee varias unidades idnticas de un ADN las protenas que fabrica son muy pocas, 13 en total. Por consiguiente, la ma y sombreado metlico. (Cor
circular, a partir del cual se transcriben los genes de 13 ARNm (base para la yor parte de las que necesita para su reproduccin debe importarlas desde el tesa de B. Stevens.)

sntesis de otras tantas protenas), de 22 tipos de ARNt y de 2 clases de ARNr

(uno correspondiente a la subunidad mayor de los ribosomas mitocondriales AH' If 128
Th r r' l
y otro a la subunidad menor). Todas estas molculas se encuentran en la ma
triz mitocondrial; las de los ADN circulares se hallan adosadas a la membra *F Ph@
'`S*
na interna del organoide (fi gs. 8 9 y 8 16). Pro Va'

?
/LQU
Con aminocidos llegados desde el citosol, en los ribosomas mitocondria
les se sintetizan las siguientes 13 protenas, la mayora pertenecientes a la ca
dena respiratoria: siete subunidades del complejo NADH deshidrogenasa, lle
una del complejo b c,, tres del complejo citocromo oxidasa y dos subunida Gln Mel
des de la ATP sintasa.
Ala
8 26. El ADN mitocondrial es diferente del ADN nuclear
Leu Trp
El ADN mitocondrial presenta las siguientes particularidades que lo dife Ser f yr /\
His '
rencian del ADN nuclear (fig. 8 18):
1) Es circular y carece de histonas. rg $e\r
2') Posee un solo origen de rc:plic:u:in (cup. l7 3), un nl cual unn dr las / GW | y. \
<f:t<li'|:is I1ij:is('oiiiii^n'1.:| al siiilcfli/.u'. 'i~ :||1|t'.~:ql|c ln ntm y In Inici n |':|rI|| de un
|n||1Iurl|It'n nit' lvl <f|uplrni_|u por lu u|_||ul.
A
178 El FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 8. LAS MITOCONDRIAS Q |']lj

CITOSOL
citosol. Ms an, debido a esa doble procedencia se requiere FIaC i P Translocacin _i Escisin del Plegamiento
una perfecta coordinacin entre las actividades de los geno t' ti al TOM pptido seal
' mas mitocondrial y nuclear a fin de que todos los componen
Protena l
tes de la mitocondria sean producidos en las proporciones ade ~ l

cuadas. / Receptor _

a_nsp7oA'.
llli (hsp70)
Las protenas importadas son sintetizadas en ribosomas ci
toslicos libres (no asociados al RE). Entre las ms importan
tes se encuentran las enzimas del complejo piruvato deshidro
genasa, las responsables del ciclo de Krebs y de la B oxidacin
ll
TOM
il Il
TIM
Q IIun
'l
Q Q
CZY

Ilvll
'
11_ fa I
1IIf'i;
I .;_~

ATP de los cidos grasos, muchas de las protenas que participan en \

XADP la fosforilacin oxidativa, los canales inicos y las permeasas

de la membrana mitocondrial interna, la ADN polimerasa, la
*_
ARN polimerasa, las protenas de los ribosomas mitocondria MATRIZ
les, etctera.
' _Lz ToM 8 29. Piotiablemente las mitocondrias deriven de lia : IL rin ;n:rt'bicas Fig. 8 20. Modo Como ingri
8 28. La im tlpn.f;~.it';: rlc protrftiz if '; zi Im; mtmlif; _nm<; sa en la matriz mitocondrial
Vimos que las mitocondrias se reproducen por fisin binaria, como lo ha una protena procedente di I
H y ri las rmnjrartiniicnlos rnnn~:Unrln.ilcs es
cen las bacterias. Esta no es la nica semejanza con los procariotas; se pare citosol.
I' ` '""' HM 1;! z.;su.~l;nl| tlf* tm p:H'csn t nm.;Itjo
1

... j I cen tambin en sus formas y medidas y porque poseen varios componentes
Im ,I I W Conforme surgen de los ribosomas, las protenas mitocon comunes. Tales semejanzas han llevado a sugerir que las mitocondrias son un
I
driales producidas en el citosol se asocian con chaperonas de producto evolutivo de bacterias aerbicas.
rd' `~

`) la familia hsp70. Estas mantienen desplegadas alas protenas

l 1, _
,1 " l

Sustentan esta teora otros supuestos. Asi', se cree que las primeras clulas
._
'
_ \. _
~ . _
X\
hasta que arriban a la mitocondria, a cuyo cuerpo no podran eucariotas eran anaerbicas y que cuando la atmsfera terrestre se hizo rica
ATP incorporarse si llegaran plegadas (cap. 4 5). en oxgeno incorporaron en sus citoplasmas bacterias aerbicas que, tras su
\ADP El pasaje de las protenas a travs de las membranas exter cesivos cambios adaptativos, se convirtieron en las actuales mitocondrias. La
na e interna de la mitocondria es un proceso complejo. Cuan simbiosis les permiti a las clulas eucariotas aprovechar el oxgeno atmos
If do una de ellas se pone en contacto con la membrana mitocon frico, por lo que comenzaron a producir una mayor cantidad de energa a
_\
drial externa, se desprende de las chaperonas hsp70 citosli partir de la misma cantidad de alimentos. Paralelamente, la membrana plas
cas, atraviesa ambas membranas y se asocia con chaperonas li mtica de la clula eucariota qued eximida de realizar procesos energticos
tt I .l gadas a la membrana mitocondrial interna. Estas chaperonas, y pudo concentrarse en otras actividades, como controlar la transferencia de
1 I'
que tambin pertenecen a la familia hsp70, atraen a la prote solutos, posibilitar la entrada y la salida de macromolculas, recibir y emitir
v ' I _
fr.
na hacia el interior de la mitocondria por un mecanismo que seales, etctera.
_. 'lI consume ATP, tal vez de la manera mostrada en la figura 8 19.
Una vez en la matriz mitocondrial, la protena se pliega sin
`
_o_

` ` v '
_ ___.

'|
ayuda o con la asistencia de una chaperona de la familia hsp60 BIBLIOGRAFIA
v \
I
~
(cap. 4 5).
_ ,
_\ . I

Las protenas se incorporan a la mitocondria a travs de los

translocones denominados con las siglas TOM y TIM (por
translocarse of the Outer y of the inner mitochondriai membra
ne), presentes en las membranas mitocondriales externa e in
\
terna, respectivamente (cap. 7 12). Como muestran las figuras
8 19 y 8 20, para que la protenas puedan ingresar es necesa
Fig. 8 19. Ingreso de las pro rio que ambos translocones estn juntos y sus luces alineadas, lo que obliga
tenas en la mitocondria a tra
a las membranas externa e interna a acercarse mutuamente.
vs de translocones de las
Todas las protenas importadas desde el citosol incluyen en su extremo
membranas mitocondriales
externa e interna y accin de amino un pptido seal que las conduce hasta l.a mitocondria y que es reco
las chaperonas hsp70 de la nocido por un receptor especfico asociado al translocn externo (caps. 4 4 y
matriz mitocondrial.
16 17) (tabla 4 l y fig. 8 20). Si el paradero de la protena es la matriz mito
condrial, apenas atraviesa los translocones pierde el pptido seal y se libera
en su interior (el pptido seal es escindido por una proteasa de la matriz)
(fig. 8 20). En cambio. las protenas destinadas a las membranas cxtcrna c in
lcrnu poseen seales ruliciotuilrs, ilislinlns cnlrt . si, las vnnlr s rclii ni n :I :nn
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V scopiv nnrllysn; ol lln |~|'i|n ml mnl nn n|Iu;un mil . nl

'II'\'I" /`\.I'.. JllI(I I*:t'II\' I\' II lI'IlII I'lt_'|It ||| ||;||| ,Im ;[it |niI<u'Iuml|i:|I N/\I)II ill Iiytliri; i'||.i .|= ti inujilv I1 I Mi I
latir; Ii|t: ; (Iv pi'<ti'i||;t ; un In |n~mIn':|n.'| qm '||i ;|nunlr nIn.u .1n; In .'\|l.l' I mi ||| Il. 'i. Iilnl "I |ll'/

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9 1. Los plstidos son los organoides ms caractersticos
de la clula vegetal
Los plstidos son organoides especiales de las clulas vegetales. Los ms
comunes y de mayor importancia biolgica son los cloroplastos (g. I 6),
que junto con las mitocondrias constituyen las maquinarias bioqumicas que
se encargan de producir las transformaciones energticas necesarias para
mantener las funciones de las clulas. En el caso de los cloroplastos, atrapan
la energa electromagntica derivada de la luz solar y la convierten en ener
ga qumica mediante un proceso llamado fotosntesis. Luego utilizan esa
energa junto con el C02 atmosfrico para sintetizar varias clases de molcu
las, algunas de las cuales sirven de alimento para las mismas plantas y para
los organismos hetertrofos herbvoros (cap. 1 4) (g. l 2).
Los cloroplastos se caracterizan por poseer pigmentos (clorofilas, carote
noides) y, como se dijo, en ellos tiene lugar la fotosntesis. Por este proceso
producen oxgeno y la mayor parte de la energa qumica utilizada por los or
ganismos vivos. La vida se mantiene gracias a los cloroplastos. Sin ellos no
habra plantas ni animales, ya que estos ltimos se alimentan de lo produci
do por los vegetales; as, puede decirse que cada molcula de oxgeno usada
en la respiracin y cada tomo de carbono presente en sus cuerpos pasaron
alguna vez por un cloroplasto.
Adems de los cloroplastos existen otros plstidos con pigmentos, agru
pados bajo la denominacin genrica de cromoplastos. En los ptalos, frutos
y races de ciertas plantas superiores hay cromoplastos amarillos o anaranja
dos. En general, stos tienen menor contenido de clorola y por lo tanto me
nor actividad fotosinttica. El color rojo del tomate maduro se debe a la pre
sencia de cromoplastos cuyo pigmento rojo, llamado licopeno, pertenece al
grupo de los carotenoides. En las algas rojas existen cromoplastos que con
tienen, adems de clorofila a y carotenoides, un pigmento rojo y un pigmen
to azul, la ficoeritrina y la ficocianina, respectivamente.
Otros plstidos son incoloros. Se denominan leucoplastos y se encuentran
tanto en las clulas embrionarias como en las clulas de los rganos de las
plantas que no reciben luz. Debe sealarse que los plstidos de las clulas de
los cotiledones y de los esbozos foliares del tallo inicialmente son incoloros,
pero ms tarde comienzan a acumular clorola y adquieren el color verde ca
racterstico de los c|nr<pl:.istos. Sin embargo, las clulas diferenciadas poseen
Iciit oplustos vcrcl:ult~iu.~. qm nunca se vuelven verdes. Algunos leucoplastos
si los i|i.n se lc. ; :In t I ntmIi ill nmiIplust0s producen y acumulan gr
uulnci Iv :|Imiil<`u. ('u| ~. u tl iilni .i|ii.'i. ;. |il:ufni<l<~s v piv'|ucii|<. : y son muy
;|lu|mI:|n|" '11|iv.i<*IuIuil lu ru. i '\, lv Inr; liiln |i'||ln:; _
182 I 1 uNDAMi:Nros DE Biotoom CELULAR Y ivio1.i_~;cuLAR 9_ Los CLOROPLAS OS 33

9 2. Las caractersticas de los cloroplastos varan

segn los tipos celulares Pared secundaria Membrananalasmtica Pared celular
Los cloroplastos se localizan principalmente en las clulas del meslo,
tejido que se encuentra en las hojas de las plantas superiores y en las algas.
Cada clula contiene un nmero considerable de cloroplastos, de forma esf
rica, ovoide o discoidal. Su tamao vara considerablemente, pero en prome
dio tienen un dimetro de 4 a 6 um. Esta medida suele ser constante para ca
da tipo celular, aunque es mucho mayor en las clulas poliploides que en las
diploides. En general, en las plantas que crecen a la sombra los cloroplastos
son ms grandes y ms ricos en clorofila. _ '

El nmero de cloroplastos se mantiene relativamente constante en los di Cuerpo aniilceo if;

versos vegetales. Las algas poseen a menudo un solo cloroplasto muy volu
minoso. En las plantas superiores existen entre 20 y 40 por clula. En las ho
jas de algunas especies se ha calculado que hay alrededor de 400.000 cloro
plastos por mm? Si su nmero es insuficiente, aumentan por divisin; si es
excesivo, se reducen por degeneracin. , I
En cloroplastos aislados de espinaca se han verificado cambios de forma 'mariana ,
y volumen por accin de la luz. El volumen disminuye notablemente cuando
son iluminados, aunque este efecto es reversible.
9 3. La estructurar de los cloroplastos incluye la envoltura. Fig. 9 2. Micrografa electr
la estroma y los tilacoides nica del cloroplasto. Trtase
de un corte longitudinal que
El cloroplasto posee tres componentes principales: la envoltura, la estro muestra los grana y los tila
ma y los tilacoides (fig. 9 1). coides de la estroma (intergra
na). (Cortesa de M. Cresti y
La envoltura de los cloroplastos presenta dos membranas una externa M. Wurtz.)
y otra interna , a travs de las cuales se producen los intercambios molecu
Membrana lares con el citosol. En el cloroplasto maduro a diferencia de su predece
externa _ sor no se observa continuidad entre la membrana interna y los tilacoides.
Membrana
interna Ambas membranas carecen de clorofila, pero tienen color amarillo por la pre
sencia de pigmentos carotenoides. Contienen solamente el 2% de las prote
nas del cloroplasto.
La estroma representa la mayor parte del cloroplasto y en ella se encuen
Espacio tilacoide tran inmersos los tilacoides. Est compuesta principalmente por protenas.
Contiene ADN y tambin ARN, que intervienen en la sntesis de algunas de
las protenas estructurales y enzimticas del cloroplasto. Es en la estroma
donde se produce la fijacin del C02 es decir, la produccin de hidratos de
l _ rw
carbono , as como la sntesis de algunos cidos grasos y protenas.
Los tilacoides constituyen sacos aplanados agrupados como pilas de mo
nedas. Cada pi.la de tilacoides recibe el nombre de granum (plural, grana),
Tilacoide de la estroma y a los elementos individuales que forman las pilas se los llama tilacoides de
by
_. los grana o intergrana (figs. 9 l y 9 2). Adems hay tilacoides que atravie
san la estroma y que conectan entre si a dos grana; se los denomina tilacoides
\. de la estroma (figs. 9 l, 9 2 y 9 3). Empero, la descripcin antedicha es en
'o __ _',ff
gaosa, pues en rigor existen tilacoides pequeos que poseen un diametro
*T1 'ff promedio de l um (la mayora de los tilacoides de los grana) y tilacoides
c F
grandes y alargados, compartidos por dos grana. En stos se distinguen tres
sectores: dos extremos que aparentan ser tilacoides de los grana, y un seg
"' ` = r_ :"i.
\
mento intermedio que corresponde al tilacoide de la estroma.
'w
La pared dc los tilacoides llamada membrana tilacoide es una bica
pu lipdica poblada dc proteinas y dc otras molculas, casi todas involucradas
Fig. 9 I. Arriba. lsqucmn lritlimcnisinmil del .rlnrn|nlnntu. con nm prlnclpnlna ci|nmnm1~ cn lux rcuccioner qumicas do lu l'ousntcsis. Esta pared separa cl comparti
tra. Might. Ii '.m|umni triiliinmutunul do du; num y de llluuuidn qui uunvlvlhu lu Ntmuiu miento de lun tiluculdll G dnulr. cl mrpnclu tllacnltle 9 de la csimnm. Al
t|t'J| tflufllplllu
gunas nvldnnolru pmittt indicar quo, illmctn ti lnrlimctnmonm. Im Inucn de
184 I FUNDAMENTOS DE E1oLoo1A CELULAR Y MoLEcULAR
Fig. 9 3. Micrografa electr
nica del cloroplasto que
muestra dos grana y los tila
coides de la estroma que los
conectan. Las flechas sealan
la cavidad del compartimien
to membranoso de los grana,
es decir, el espacio tilacoide.
240.000><. (Cortesa de I. Nir
y D. C. Pease.)
todos los tilacoides estn interconectadas, de modo que existira un solo es
pacio tilacoide (fig. 9 4).
Por lo tanto, el cloroplasto tendra tres compartimientos: el intermembra
noso (entre la membrana extema y la membrana intema), la estroma (entre la
membrana intema y la membrana tilacoide) y el espacio tilacoide. Se ver
que desde el punto de vista funcional el espacio tilacoide equivale a la matriz
mitocondrial.
FOTOSI NTESIS
9 4. En la fotosntesis la energa lurninica se convierte
l'l Cnfgl qUllTilC8
La fotosntesis es una de las funciones biolgicas fundamentales de las
clulas vegetales. Por medio de la clorofila contenida en los cloroplastos, los
vegetales verdes son capaces de absorber la energa que la luz solar emite co
mo fotones y transformarla en energa qumica. Esta se acumula en las unio
nes qumicas entre los tomos de las molculas alimenticias que se forman
con el concurso del C02 atmosfrico. En el captulo 8 15 se analiz la fosfo
rilacin oxidativa que se cumple en la mitocondria, mediante la cual se pro
cesa la energa contenida en las sustancias alimenticias. La fotosntesis es, en
cierta medida, un proceso inverso, de modo que los cloroplastos y las mito
condrias poseen muchas semejanzas estructurales y funcionales.
En la fotosntesis la reaccin principal es:
n C02 + n 1 120 ~ luz clorola (CH20),, + n O2 , (I)
que consiste en la combinacin de C02 y H20 para formar hidratos de carbo
no con liberacin de O2.
Se ha calculado que cada molcula de C02 de la atmsfera se incorpora a
un vegetal cada 200 aos, y que el 02 del aire es renovado por las plantas ca
da 2.000 aos. Sin plantas no existira 02 en la atmsfera terrestre y la vida
sera casi imposible.
_ .. A.. _ _ _ _____'
9. Los cLoRoPLAsTos I 185
Membrana
tilacoide
Espacio tilacoide
Fig. 9 4. Esquema que ilustra
Estroma
la continuidad del espacio ti
lacoide y cmo se halla sepa
rado de la estroma.
Es importante sealar que en la reaccin (1) el H20 es el dador de H2 (e'
y H*) y de 02, mientras que el C02 acta como aceptador de H2.
Los hidratos de carbono formados por la fotosntesis son sacridos solu
bles que circulan' por los distintos tejidos de la planta 0 se acumulan como
granos de almidn en los cloroplastos (fig. 9 2) 0, ms frecuentemente, en
los amiloplastos. Adems, como corolario de diversas reacciones que involu
cran la participacin de diferentes sistemas enzimticos, el material surgido
de la fotosntesis puede convertirse por lo general fuera de los plstidos
en un polisacrido estructural 0 en lpidos o protenas de la planta.
9 5. La clorofila es un pigmento capaz de ser excitado por la luz
La luz visible corresponde a u.na pequea porcin del espectro de radia
cin electromagntica total y comprende las longitudes de onda de 400 a 700
nm. La energa contenida en esas longitudes es transmitida mediante unida
des denominadas fotones. Un fotn contiene un cuanto de energa. Esto se
expresa con la ecuacin enunciada por Max Planck en el ao 1900:
hc
E=,
L
donde h es la constante de Planck (1,585 >< 1034 cal/seg), c es la velocidad de
la luz (3 >< 101 cm/seg) y ?t es la longitud de onda de la radiacin. De esta
ecuacin se deduce que los fotones con longitudes de onda ms cortas tienen
mayor energa.
Los pigmentos como la clorofila estn particularmente adaptados para ser
excitados por la luz. As, los fotones que absorbe la cloroftla excitan a cier
tos electrones, que al desplazarse de la rbita de sus tomos adquieren un ni
vel de energa mayor, es decir, un elevado potencial de transferencia. Esta
energa puede disiparse en forma de calor o de radiacin lumnica (fluores
cencia), ser transferida de una molcula a otra por resonancia, o convertirse
en energa qumica. En la fotosntesis predominan los dos ltimos procesos.
9 6. La fotosntesis comprende reacciones fotoquimicas
y reacciones en la oscuridad
La fotosntesis comprende una serie compleja de reacciones, algunas de
las cuales tienen lugar exclusivamente en presencia de luz y otras se produ
cen en la oscuridad (aunque stas tambin pueden ocurrir en presencia de
luz). Sc las llama, respectivamente, reacciones lumnicas (o fotoqumicas) y
reacciones en la oscuridad. ./
En las fases Finales de las reacciones fotoqumcas se forma NADPH (a
p:u'tir tlc NAl)P*, c' y H) y ATP (ti partir dc ADP y fosfato). Ambos proce
uou rcmcdnn si los que ocumn numinluicntc cn las mitocondrias. En la futu
Itntcm ln tornmcln de Im' lo mamon con ul nomhrc de' |`t|.ofnuIhrllacln.
 ~ 1 UNDAMBNTOS DE Brotoom CELULAR Y MOLECULAR 9. Los <:LoRoPLAsros .n 187

Debe recordarse que en la fosforilacin oxidativa en las mitocondrias i;smoMA NADP + H*

el flujo de electrones viaja desde el NADH (o el FADH2) hacia el O2 y se ge i, k_),NAoPH Pi ADP
nera HZO (cap. 8 17). En la fotosntesis ocurre el fenmeno opuesto, pues los 1'
F J
._e H+
electrones fluyen desde el HZO previamente disociada en O2, H* y e' \ /
I Fotos. , j ' Fotos. wf.' '_ /,' ,.''\, Mil' _ A . ` ATP
hasta el NADPH. j ||____ l \_ ' ", l _/ J ` J ifjjjwp pj' , ._ F1
Las reacciones cn la oscuridad completan el ciclo fotosinttico. En su ,fi "`* bf l / NADP ... ' i 'i
transcurso la energa contenida en los ATP y en los NADPH es aprovechada ' 'f^/
_! PQ. `if"*\ ` Y N i
_ Lyf ii Mir reductasti, il 1.' '. _ , . ^ F0/`
por la clula vegetal para elaborar diversas molculas alimenticias con el C02 49" "PE _ ' .

tomado de la atmsfera. : ?_H2O ~<

4H++ O2 H F

Si 2'.. l`,risl;t:n vzwias t'laf :ies de rloroll.i;a

Las reacciones fotoqumicas se producen en la membrana tilacoide, cuya ESPACIO TILACOIDE
bicapa lipdica contiene una serie de complejos proteicos transmembranosos, hacia la estroma y se encarga de capturar la luz, y el centro de reaccin, que Fig. 9 6. Estructura molecu
algunos asociados a pigmentos. Estos son los encargados de capturar la ener ln hacia el espacio tilacoide. La antena ha sido comparada con un embudo y lar de la membrana tilacoide.
ga lumnica solar. Existen varios tipos, cada uno de ellos capaz de absorber La lnea gruesa marca el flujo
.u pared se compone de agregados de protenas y pigmentos, especialmente de electrones a travs de una
una gama particular de longitudes de onda del espectro lumnico. de clorofila a, clorofila b y carotenoides. Por su parte, el centro de reaccin cadena de complejos molecu
Entre los pigmentos se destacan las cloroflas, molculas asimtricas que ontiene varias protenas asociadas a molculas de clorofila de tipo P680. lares. La energa lumnica es
contienen una cabeza hidroflica integrada por cuatro captada por el fotosistema II.
Complejo b f. Este complejo contiene una protena de 17 kDa asociada a Se produce la fotlisis del
anillos pirrlicos unidos por un tomo de magnesio, y
los citocromos b y f, y una protena con un centro Fe S. H2O en el interior del tilacoi
una cola hidroflica (tol) ligada a uno de los anillos de y los electrones son trans
Fotosistema I. Es un complejo molecular que, como el fotosistema II, po
(fig. 9 5). mitidos a la plastoquinona
. . una antena captadora de energa lumnica, integrada por protenas, clo (PQ). De all pasan al com
Otros pigmentos presentes en la membrana tilacoide
|`ila a, clorofila b y carotenoides, y un centro de reaccin, compuesto por plejo b f y luego a la plasto
son los carutenoides (xantfilas y carotenos) (fig. 9 5), cianina (PC). Esta los trans
pu n_~.nas y moleculas de clorofila de tipo Pm.
_ que quedan ocultos por el color verde de la clorofila. fiere al fotosistema I, que ab
\`. \l)P .reductasa. Este complejo reduce al NADP' tomado de la estroma sorbe luz. Luego los electro
Cuando en otoo sta disminuye se ponen de manifies
_ . l
v lo convierte en NADPH. Los H* necesarios para la reduccin pertenecen a nes son transportados a la fe
to los colores amarillos, anaranjados y rojos de los ca rredoxina (Fri) y a la NADP
l;| cstrma.
rotenoides. reductasa, que reduce el
(Tomo se observa en la figura 9 6, entre estos complejos se encuentran. va NADP* a NADPI I. La acu
Existen dos clases de clorofila, identificadas con las
l ||.i; molculas intermediarias: l) la plastoquinona, entre el fotosistema II y mulacin de protones (H*) en
letras a y b. En la clnrola b, un grupo CHO reempla el interior del tilacoide crea
1 I _ omplejo b f (equivale a la ubiqunona de las mitocondrias); 2) una peque
za a un CH3 de la clorofila a (marcado con un crculo un gradiente con respecto a la
un protena llamada jilastocianilia, entre el complejo b f y el fotosistema I, y estroma, de modo que los I I*
' en la figura 9 5). Por otra parte, hay varias clases de
ll la l'crredor<na, entre el fotosistema I y la NADP reductasa. salen a travs de la ATP sinta
cloroila a, caracterizadas por sus composiciones qu sa y se produce ATP. (Cortesa
micas, sus espectros de absorcin de la luz y sus funcio de L. Bogorad; modificado.)
' 'l lo ln . rnl.n.: nf: lu l_ilnr:oioc; ornc _ ..lP .~;n'i=_;i~.a
. .. ._ __.., ._ ' ..._ ` _. 'J .. . . 7 .' r

H
nes. Se destacan tres: una muy abundante, encargada de
captar la energa lumnica, y otras dos especiales me lin las inmediaciones de las cadenas responsables de las reacciones foto
ipnmicas se encuentra la ATP sintasa, la cual como en la mitocondria
nos numerosas , llamadas P680 y Pm (P por pigmento;
el nmero identifica la longitud de onda que cada pig msee una porcin transmembranosa F0, por la que pasan protones, y una por
mento absorbe ms eficientemente). inn F1, que genera ATP a partir de ADP y fosfato (cap. 8 16). La porcin F1
L1 liucia la estroma del cloroplasto (fig. 9 6).
' 1

'er 23. Li: la ncmir:m;i de lu: 1 l_'ll;ir<mi_ s

I

c f:_nf3.w:rilr;m lor. ;i_mplcif_. . ::..=.'<';'._l.l .1I'~'.1'_ S in. Im: lr .lm~.. , . ; ,~fr::n n Iris =^lerrfii:is de iris otosistcmcis il y l
le :io:1snl*|_ 1:; flfj las |' ziiiriririrfa i11t1tl|nic:iS ( 'nando un fotn excita a una molcula de clorofila, uno de los electrones
`l

As como en la membrana interna de las mitocon h la ;1:_i ltima es sacado de su rbita molecular para ser transferido a otra de
_

drias hay cadenas transportadoras de electrones que dan m;|\,f<1'e11e1'ga.

' lugar a la fosforilacin oxidativa, en la membrana tila I ln el caso de las clorofilas situadas en la antena del fotosistema II, la ener
coide de los cloroplastos tambin hay cadenas de com . en lt l electrn energizado es transferida por resonancia a uno de los electro
, plejos moleculares, que aqu son responsables de las ui . .lc la clorolila Pm, localizada, como vimos, en el centro de reaccin. El
i ., reacciones fotoqumicas. Cada una de las cadenas est mn vi r~lr .r|r<'m energi*/.ado abandona el fotosistema II y pasa al siguiente es
integrada por los siguientes eslabones. los cuales serzfin |.|In le la cadena de rez. iceiones fotoquniicas, la plastoquinona. Mientras
Clorolila a [ Carotono melicionados en el orden en que se :uflixfnii {l'i;.~. 0 (1). |.|||1u_ n1i~li:m1'c una rcztccitni tjuinicn no mt_ty"bien comprendida (en lu que
Ifnliislslvtlut Il I . mi wnliplvjo |||n|~ ul.ln qm' po mi i vn ii 'Ii ;|lon1o;lc innuj .mt .o, los i1i.l*f. 1|l:1.~; :lc ll.llsil|1:ul:|s<~1| el t s~
Hp 'J 4 l'l||nl|n.n|n1m1< ul l | rluiiililn . 1 luli. .|*1\'|'
1i|j'||1|u| II, I Ill Illl 1 ||| llllll \, Ill l t lllllll llll HH'||\v\'~n|'lt1I" lillilltlvlllr llrlltlltlru lil alnlrllal Ijluf i|.l mi 1 ||l.n null .mii ~.i1nl| ln' \ v~u1.u| l ll'_ lr \,'mln|1|nl|'|l;ul| t), l".|

_ _ _
188 n FUNDAMBNTQS DE BioLoGiA CELULAR Y MOLECULAR 9_ Los CLOROPLASTOS E 139

H,c o Se requieren 8 fotones para liberar 2 molculas de O2 (ms 8 e* y 8 H*)

HO CH 3 Fostoglicerato del HZO. La energa de esos fotones, transferida a los e", al alcanzar stos la
sai NADP reductasa genera 2 NADPH, mientras que el gradiente de H* con
CO, COOH R ~ secuencia tambin de la energa cedida por los electrones posibilita la sn
R .i..0. i , iq. tesis de 3 ATP.
i i t < is;
H,O NADP H,C_O_
9 ll. Las reacciones en la oscuridad tienen lugar en la estroma
del cloroplasto
TOT@ HO_`H 3 F<sfog|iee
=0 raldehido En las reacciones fotosintticas que tienen lugar en la oscuridad, las mo
Ribuiosa __0H H/ so lculas de ATP y NADPH producidas por las reacciones fotoqumicas
1.5 dilosiato
OH
proporcionan la energa necesaria para sintetizar hidratos de carbono a par
F
:::i:prim0*@ 0 @ tir de CO2 y I 120. Tal sntesis se produce en la estroma del cloroplasto me
Ciclo que comprende
compuestos diante una serie de reacciones qumicas agrupadas bajo el nombre de ciclo
^1'** c,. c.. c,. c.. c, de Calvin o ciclo C3, en las que intervienen varias enzimas localizadas en
fl

'I A9
. 'i H'c0H
i l.:.0
|..([._()|.
Fig. 9 7. Ciclo de Calvin (0
del C3) de la fotosntesis, en el H OH
que se reduce C02 y se sinte H,<i 0
tizan hidratos de carbono.
da uno de estos electrones pasa al centro de reaccin del fotosistema ll y
reemplaza al salido de la clorola P680, transferido como vimos a la plasto
quinona.
A continuacin, el e pasa de la plastoquinona al complejo b f, donde par
te de su energa es utilizada para transportar un H* hacia el espacio tilacoide
en contra del gradiente electroqumico (este H* se suma a los generados por
la escisin del HZO). El ej con un potencial energtico menor, pasa del com
plejo b f a la plastocianina y de sta al fotosistema I. Para explicar su desti
no, veamos las reacciones que acontecen en el fotosistema I.
Por accin de la luz ocurren procesos equivalentes a los registrados en el
fotosistema II, con las siguientes particularidades: 1) el e' energizado en el
centro de reaccin corresponde a la clorola Pm (no a la P630); 2) este e* es
transferido a la feiredoxina (no a la plastoquinona) y es reemplazado por el
electrn de bajo potencial energtico proveniente de la plastocianina (no de
la escisin del H2O).
El e* transferido a la ferredoxina, que como acabamos de ver se ha revita
lizado considerablemente, deja a esa molcula transportadora e ingresa en la
NADP reductasa, donde parte de su energa es utilizada para reducir un
NADP* a NADPH en la cara de la membrana tilacoide que da a la estroma.
En este proceso se utiliza un H* tomado de la estroma.
El ltimo paso de las reacciones fotoqumicas corresponde a la formacin
de ATP a partir de ADP y fosfato, es decir, a la fotofosforilacin. Esta tiene
lugar en la ATP sintasa, que por su porcin F0 permite el traslado pasivo de
los H* desde el espacio tilacoide hacia la estroma. Durante ese pasaje la
energa protonicomotora contenida en los H* es cedida a la porcin F, de la
ATP sintasa. Finalmente, la ATP sintasa utiliza la energa para sintetizar ATP
(fig. 9 6).
Mediante la fotofosforilacin los vegetales verdes piietlen prorliicir una
cziiilidiul (lc /\"l`l' 30 vcccs in:iyir que la olili iiiil:i en siii: iiiiiii~omli'i;is. Por
nlrn |:|i'|i~_ l:i.'; i'iliil;|. : vr =_i~l:|li~. : pi::i~i'|i iiiiiclmr; nin. z i'Iim|I;if;iiir; qui mito
inliili |.i'.
la estroma.
Hoxosas y otros
Como puede observarse en la figura 9 7, la reaccin inicial por la cual in
hidratos de carbono gresan el C02 y el HQO al ciclo de Calvin es catalizada por la enzima ribulo
Fllbulosa sa 1,5 difosfato carboxilasa. Se trata de una enzima de gran tamao (500
5~losfato
kDa) que se calcula que representa aproximadamente la mitad de las prote
nas de la estroma.
Por la accin de esta enzima, 6 ribulosas 1,5 difosfato (son pentosas) se
combinan con 6 C02 y se producen 12 molculas de 3 fosfoglicerato. A con
tinuacin, estas 12 triosas son fosforiladas con fosfatos provistos por otros
tantos ATP, lo cual genera l2 molculas de 1,3 difosfoglicerato. Cada una de
estas molculas, de tres carbonos, pierde un fsforo y tiene la capacidad de
aceptar H* y e* del NADPH, por lo que se convierte en 3 fosfogliceraldeh
do. Dos de las 12 molculas de 3 fosfogliceraldehdo abandonan el ciclo y se
convierten en la materia primaa partir de la cual mediante enzimas espe
cficas se sintetizan los monosacaridos, los cidos grasos y los aminoci
dos que forman las molculas estructurales y alimenticias de la clula vege
tal. Por su parte, las restantes 10 molculas de 3 fosfogliceraldehdo son re
ducidas a 6 molculas de ribulosa 1,5 difosfato. Estas son fosforiladas (con
fosfatos aportados por otros tantos ATP) a 6 ribulosas 1,5 difosfato, con las
cuales se inicia mientras haya C02 otra vuelta del ciclo de Calvin.
9 12. La fotosntesis gent rn agua. oxigeno y hcxosas
El balance qumico de la fotosntesis es:
6 C02 + l2 I l2OllJ z C61 I,2O6 + 6 O2 + 6 H2O,
que representa una acumulacin de 686.000 caloras por mol. Esta energa es
proporcionada por 12 molculas de NADPH y 18 de ATP, que contienen
750.000 caloras. As, la eficiencia alcanzada por el ciclo fotosinttico llega
al 90%.
Como hemos visto, los fotones absorbidos por la clorofila y otros pigmen
tos primero son convertidos en energa qumica bajo la forma de ATP y
NADPH. Durante esta fase fotoqui'mica el HZO pierde su O2, el cual se libe
_ ru hacia la atmsfera como un producto secundario. La reduccin del C02 se
pioduco en la osciiriiluil (no necesariamente), siempre que haya ATP y
N/\l)l'll. Los |i|oiliii't . Iv i~ iii l`:i.~. i~ soii Iitfxiisiis, ii partir ilc las ciiiilcs, cn
<I|i:; I|ii':||i f. ili ln i i^liiI.i ai wii i.iii ilivi |.' ;:i.'; 'i'|:i:'i s tlc hiil|:il<.~; ili' i';|ilini,
I||iii|i'. v ||ili I||.i'
 i FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 9. Los cLoRoPLAsros 191

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El ciclo de Calvin se produce en los vegetales superiores, pero en algunas Ahi me ARNm ie Ir:H:L|r.=n=
clulas de plantas tropicales existe un ciclo cuyo producto no es el 3 fosfo
glicerato sino una molcula de 4 carbonos, el oxalacetato. Una de las prime
ras reacciones de este ciclo consiste en la unin del C02 con una molcula de
tres carbonos, el fosfoenolpiruvato. La enzima actuante es la fosfoenolpiru
vato carbcmilasa y el producto es el citado oxalacetato. Este se convierte en
rnalato, que se dirige a las clulas de la planta que cuentan con ciclo de Cal
vin. En ellas el malato pierde un C02 _que ingresa en el ciclo de Calvin
y se transforma en piruvato. Este compuesto de tres carbonos retorna a las 1,.._ L4_`1FtJPl_i*.
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primeras clulas, donde se convierte en fosfoenolpiruvato y da inicio a un ' JE! ::u :iri
nuevo cielo C4. I fl! >> " H Llasu
ntittit _ Anivm 1`,f,'_`,,','fi Fig. 9 9. Modelo propuesto
_ |t;.it;Etttl*_f`!*;' til?. .'1 .. "l Llfll llfi Pl r'._`~T5 para la sntesis de la enzima
, 1 ~
ribulosa l,5 difosfato carbo
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"if 'If H" I:I."|"'U"'l :il fl. 'lll' Ii.`| '||.. '|I"".'.
1 CHOSOL xilasa (RDCctsr1). (De P. l l.
I Iigheld y R. J. Ellis.)
Los plstidos se desarrollan a partir de estructuras precursoras llamadas
p|'nils'tid0s, que se encuentran en las clulas vegetales no diferenciadas. convertirse en cloroplastos maduros, requiere que se sinteticen los compo
Segn el tipo celular, los proplastidos se convierten en leucoplastos exen nentes proteicos normales del organoide. En tal sntesis intervienen dos si.s
tos de pigmentos o en cromoplastos, entre los cuales se encuentran los clo temas genticos, uno propio del cloroplasto y el nuclear.
roplastos. El desarrollo de estos ltimos se ilustra en la figura 9 8. Los cloroplastos contienen ADN, .f\i.`~'.N y los dems componentes que in
La primera estructura que aparece es el citado proplstido, de forma dis tervienen en la sintesis proteica. Sin embargo, la mayora de sus protenas
coidal, con un dimetro de alrededor de l um y una pared integrada por dos provienen del citosol., de modo que son codificadas por genes nucleares. Co
membranas. En presencia de luz, la membrana interna del proplastido crece me se ve, los cloroplastos son semiautnomos y dependen de la cooperacin
y emite vesculas en direccin de la estroma , que luego se transforman de dos sistemas genticos, uno propio y exclusivo del organoide y otro per
en sacos aplanados. Estos son los futuros tilacoides, que en algunas regiones teneciente a toda la clula.
se apilan apretadamente hasta formar los grana. En el cloroplasto maduro los Los cloroplastos poseen un . *s`i.I*;' ._ ii tznlnr de alrededor de 45 um de lar
tilacoides ya no se hallan conectados ala membrana inter go y cerca. de l35.000 pares de bases (se conoce la secuencia de la mayoria
T na, pero los grana quedan unidos entre s por los tilacoi de sus genes). Ademas contienen ribosomas pequeos, que representan hasta
.r

_ 1
des de la estroma. un 50% de los ribosomas totales de las clulas fotosinttieas. Se estima que
Si se coloca una planta en un medio poco iluminado se alrededor del 10% de las protenas del cloroplasto se sintet:i; can en el organoi
produce un fenmeno denominado etirilncitiii, en el cual de y que las restantes _es decir, la gran mayora son tomadas del citosol.
las hojas pierden su color verde y las membranas de los ti Una de las enzimas que participa en la elaboracin de sacridos a partir
Fase de
proplstido lacoides se desorganizan. El agregado de stas da lugar a del C02 la r ii::.rsa 1' .` = trfi.sfaio cui lfoxilasa (fig. 9 '7) representa cer
' 1. los caer _rw.r ,r.n'u:'mi:t lares, en los que las membranas ad ca del 50% de las protenas solubles totales que se encuentran en los cloro
quieren una disposicin en forma de enrejado. En los bor plastos, por lo que podria ser la protena mas abundante de la naturaleza. Po
.

L .
"
__
des de estos cuerpos aparecen adheridas membranas de ti
1
|
see dos subunidades, una de alto peso molecular (de alrededor de 400 kDa) y
II
I
.n _ __l lacoides jvenes, que carecen de actividad fotosinttica. otra ms pequea (de unos 100 kDa).
1 El cloroplasto, tras esta conversin de los tilacoides, la subunidad mayor es codificada por genes del ADN cloroplstico,
cambia su nombre por el de etinpla 'I. _*. _..>Una vez que las mientras que la menor es codificada por genes nucleares (fig. 9 9). Esta lti
.
_.: P ' |

plantas etioladas son expuestas a la luz, los tilacoides rea ina es sintetizada en el citosol (en ribosomas libres) bajo la forma de una mo
_ '.' 1 Ir _ 1 _ parecen y las membranas del material prolamelar son uti lcula precursora, la cual ingresa en la estroma del cloroplasto y all es cliva
_ H' lizadas para su organizacin. da hasta alcanzar su tamao definitivo. La envoltura del cloroplasto posee re
ceptores que reconocen a los pptidos seal de las proteinas que deben ser
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incorporadas al organoide. En el caso de la subunidad menor de la ribulosa
. _ ._, ._ .,., _ _ _.__ ,. .. _,
l_ ar ''_Jf. I'I c _ .iass :'.|=! I Inti
__ ._ . 1. _ _
l,fi dii"osl"ato carboxilasa, luego de ingresar en el cloroplasto su pptido seal
__ _ , ' _ _ '_ _ __ 2 Del mismo modo que las mitocondrias, los proplasti es escindido por una protcasa presente en la envoltura del organoide y la sub
_ __ __? _ _ _ _..
__.
_. _
i __.
_ _ __
_
dos y los cloroplastos se multiplican por fisitiii hiiiilri :i unitlatl es lilicmda en la cstroina.
' r
. _ _. .
__' ' _:_ '
(cap. 8 23), proceso que exige el crecimiento dt; proplais ln !`if'_I1r:1U *J 11 stiiitt' un tiioilclti que explica 1:1 sin/tpsis de las dos subuni
| I . /I n

tidos y cloroplastos prcciaistentes, los t'11:1lt r. tii wii tlupli r|:u|i':. th* |;| i|li||ln:;:t l_1 tllnf.I:|lui';1|'lnr<|I:tr ;;1vn |rtti'f'|oi1t'*.f*fl1|11|olt't1|l;|
c:.1|'s|1 ltI|1:I11o_ f`o|1|of'.':ola' _ '1t_i':;I:i |'|t'|1|1u'i|Ii lo nur. 1 . I I tiuulvlti '.n~u'r| inn |.1'.nlniiin|.|ilIn 'nin rtt|l|ul;|i'| ||l1|| . f .|||ti'|| 'mili
Ii| . Id _ | .unn|tnli
. , tii . ..|||oll<1t|t |<|1l.t|ulotn
. . .
Inti t|t|t' t'| t',x]1i'|i|||t'1tI:uli| nn ln ii |l t tniit. || 1 i'. il ||'.11lf||u|@l_ | tu it .tii 'H l I '|I| l1' 'i' = '11 I|1' i il rliin l1n t||ti.1 iii 1
|||t .i ||| |. ||| ln
192 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

9 16. El cloroplasto derivaria de una simbiosis

El cloroplasto sera el resultado de una simbiosis entre un microorganis
mo auttrofo (una bacteria) susceptible de capturar energa lumnica y una
clula husped hetertrofa (eucariota). Aunque esta hiptesis simbitica es
atractiva, vimos que el cloroplasto posee en su ADN una cantidad de infor
macin gentica que slo le permite codificar el 10% de sus protenas, ade
ms de los ARN ribosmicos, mensajeros y de transferencia utilizados en la
sntesis de stas. Igual que en la mitocondria (cap. 8 25), la mayoria de los
componentes del cloroplasto se elaboran bajo la dependencia de genes nu
cleares.
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Los peroirisomas
+ ' .
Destoiiificacin celular
LI. ;'i=| J E ,_ IQ
HJ t. Los peroxisomas contienen enzimas oxidativas '
Los peroxisomas son organoides que se encuentran en todas las clulas; su
forma es ovoide y estn limitados por una sola membrana (figs. 7 6 y 10 1).
Poseen un dimetro medio de 0,6 um, y su nmero vara entre 70 y 100 por
clula, aunque en las clulas hepticas y renales suelen ser mucho ms nume
rusos.
Los peroxisomas contienen enzimas oxdatvas y cumplen variadas fun
_ iones metablicas. Su nombre se debe a que son capaces de formar y des
componer perxido de hidrgeno (H2O2). En conjunto, las enzimas encontra
rlas en los peroxisomas son alrededor de 40.
Existen muchas clases de peroxisomas, los cuales se diferencian entre s
por la enzima o el conjunto de enzimas presentes en su interior. Debe
. eialarse que cada tipo celular posee peroxisomas que contienen una enzima
determinada o una variedad particular de enzimas.
Entre las enzimas ms comunes detectadas en los peroxisomas se encuen
iran la eatalasa, la D aminoacido oxidasa, la urato oxdasa y las responsables
le la [3 oxidacin de los cidos grasos (cap. 8 8). Los peroxisomas que con
it .nen urato oxidasa exhiben un pequeno cuerpo eristali.no compuesto por
av

mltiples cristalitos.

Fig. 10 1. Micrografa elec

trnica de una clula heptica.
coloreada inmunocitoqumi
camente para localizan' lu ca
talasa en los |1::'ro:<isor|1ul~' (F).
Se ol1.v. :rviui vitrina |11ilm;|
tlrlnn. 'lll.tll`ltl: _ lt 'unlln du
Il. l* llnlllml y fi Ynlmul I
*J I 1Ui\o;\ivn Nros De Biotooia ciztutaa Y MOLECULAR 10_ Los PERO; QSOMAS 1 [95

Con excepcin de la catalasa que convierte al l~l,O2 en HQO y O2 , las
restantes enzimas oxidan a sus sustratos, representados por acidos grasos,
aminocidos, purinas (adenina, guanina). uratos, acido rico, etctera.
,=^._ diferencia de lo que sucede en las mitocondrias donde las oxidacio
nes producen energa qumica (ATP) en los peroxisomas las oxidaciones
generan energa trmica. No obstante, la B oxidacin de los cidos grasos
conduce finalmente a la formacin de ,f WP, ya que los grupos acetilo que se
producen en los peroxisomas se transfieren a las mitocondrias e ingresan en
el ciclo de Krebs. Es necesario advertir que solamente una pequea propor
cin de los acidos grasos celulares es oxidada en los peroxisonias (en el ca
pitulo 8 8 se seal que esta funcin se cumple principalmente en las mito
condrias).
.
Is
_.. . _.. e .
.. (. W ._ (1 . ,. \. _ .`_.. .___
.mr l:| I."|I il."if.|
La oxidacin de sustratos en los peroxisomas tiene como consecuencia la
formacin de ll2O2, una molcula sumamente txica para la clula. En la sec
cin anterior dijimos que la enzima encargada de neutralizar al I 1202 es la
rntalns .i, que lo degrada mediante la siguiente reaccin:
cat_alasa
2 I l2O,_
lI.= 1 '21 "i" "*"|':_i l' "": ':| r'r.f_f|:':|||;: :it i: ,Il
1. _.. ,,
_. ..,. .. .._.
|_|_ ,r|_. 1.. .II ._.|._|.||._; _
La catalasa no slo degrada al HZOQ producido en los peroxisomas sino
tambin al que se genera en otros puntos de la clula, particularmente las mi
tocondrias, el retculo endoplasmtico 3: el citosol. En estos sitios las oxida
cienes dan lugar a pequeas cantidades de ani mr s s||per='i~.ii:li (O2 1, cono
cidos comnmente con el nombre de rrfrrfi.les im r=.r. i istos radicales son
muy reactivos, y una enzima, la superxido clismutasa, se encarga de elimi
narlos mediante la siguiente reaccin:
superxido dismutasa
2 ((32 H) + 2
Ejemplos de sustancias txicas neutralizadas por este mecanismo son los
tenoles, el formaldehdo, el acido frmico y el etanol. Parte del etanol inge
rido con las bebidas alcohlicas es neutralizado por la catalasa de los peroxi
somas, que lo oxida a acetaldehdo.
_. _, ' = :r J tin* ru.'|;; t"'!"||' ' i'it| "rn |`=1'' '~I ': I 'i inn: 'iii
Se cree que los peroxisomas tienen una vida media de 5 a 6 dias, al cabo
rie los cuales son eliminados por autofagosomas. Su nmero se restablece del
mismo modo como lo hacen las mitocondrias (cap. 8 23), mediante la dupli
cacin de peroxisomas jvenes, es decir, por l'|si|| llinuria de peroxisomas
preexistentes (fig. 10 2). Como es obvio, antes de la mitosis se produce la du
FiSin
plicacin de todos los peroxisomas de la clula. Para que la fisin binaria se
eimcrete, previamente deben duplicarse las estructuras que integran el pero
_, _n' __|.I..
_
. .|
\_ ,_
riisoma.
As, la bicapa lipdica de su membrana crece por el agregado de fosfolpi
ilor 1 extrados del RF., los cuales son transferidos de una membrana a otra por
protenas ntcrranihiatloras (fig. 8 17).
Fig. 10 2. Reproduccin de
Por su parte, las protenas que se incorporan a la membrana o a la matriz los peroxisomas.
ill: l peroxisoma provienen de ribosomas libres en el citosol, e ingresan en el
nf iranoide una vez que se han plegado (cap. 4 5). Son conducidas selectiva
> 2 li .O + O2 mente al peroxisoma porque poseen, cerca del extremo carboxilo, un pptido
. i rial especfico compuesto por tres aminocidos (serina, lisina, leucina)
|i;III|~'tfiri ;|| ';'=.':=
ti~:_i_ p. 4 4) (tabla 4 1). El pptido seal es reconocido por un receptor protei
i ii que reside en el citosol, el cual, a su vez, interacta con una protena es
pi cfica de la membrana del organoide.
los canales que atraviesan la membrana del peroxisoma para el paso de
las protenas no han sido identificados.
La mutacin del gen que codifica la sntesis de una protena pertenecien
ti ; la membrana de los peroxisomas involucrada aparentemente en la in
ri r poracin de las enzimas oxidativas a la matriz genera un cuadro llama
ti . , _ mi rfinre de .Zeilw aga: , caracterizado por la presencia de peroxisomas
' ,si _. ios. Los pacientes mueren antes del primer ao de vida.
" Hzoz `l" O2

ItI1~ l`l_liUJtlSUi` .f'i1S EN IS CLLULA5 `t."EGll. f'il_ES

A su turno, en los peroxisomas este I IQOQ es convertido en llO y O2 por .. . n
Il 1 .. .. . . i . . f

accin de la catalasa. I" = . li_i.:. .i' I',.=1 III11_!1; ' :iii |J'.'iI..=;f.I1&_.'!!'|.|h ' .".'[fIf.f...|l*;:i l'_l _LI_.I1_lllilt_l _l_
3 ni i_ | mi; .r'|i'|=| l|'iri ilt' li_1'_= lrl;t';lt!l!t 1' Irilt 12
Se sospecha que el anin superxido produce prdidas de sult`hid.rilos en
las protenas, alteraciones en la bicapa lipdica de las membranas celulares y I`.a germinacin de las semillas suele necesitar de la degradacin de lpi
mutaciones gnicas, lo que podra acelerar el envejecimiento organice y fa lt 1 acumulados en el endosperma (cap. 19 20). En este proceso intervienen
cilitar la aparicin de cuadros caneergenos. In ; _|_I'rn7~.;isc nas, que son peroxisomas relacionados con el metabolismo de
It . iriaeilgliceroles.
l|'.' .'. I; 1.". |i_' ;.=l'=~''| 'iiii gr 1 . |i . viI l;= . f'|~'i. |..` ,, l l _nlioxisorna posee enzimas que transforman a los cidos grasos de la se
'' :,i.~'i .rn _?. =f: i:1 i' ; 'i;I:; milla en hidratos de carbono por la va del ti_t_Ii_ del glimiluto, que es una
En las clulas he_pa.tica.s y renales la catalasa acta tambin como una en i. .iifin diferente del ciclo de Krebs (fig. lO 3). La ecuacin que se verifica
zima destoxificante. Para ello, ante la presencia de ciertos txicos, en lugar il ratio :le sus reacciones es:
de convertir al l I iO. en HQO 3 * O. utiliza al HZOQ para oxidarlos y neutralizar
2 acetil CUA : succinato + 2 l I* + 2 Co/\
su toxicidad. La reaccin puede expresarse mediante la siguiente ecuacion:
catalasa I ..i lil`e|'i.'nt:i:i coli el cielo de lrehs radica en que el ciclo del glioxilato re
l 1202 + Tl I2 > 2 ll,O + 'l` |nn'|I' ilou nioliit'1|l:.= ; tlt acetil Il`oi"t y utilia dos enziirias i'e7~teli1sivas, la iso
. . . . _, . , .
.tutto lia ;;1 v l;t |n:l.iti';i11t:| ..| l :tr ;ot';'1stres_'n/iniu: :ilt~i*sti~viiflo, la aro
l.asi;.1'la"Ill__.siniholisaa lusustanf.'1a toxitwt, , ' la l :1 la i1n.~1n;i ;u: :t:nn 1;| un i .ii l'.||n.1l;11ii|l ~ln .liri|n.u..i I. l.i~'|t|.|It iinl;|r.;i,t=in|i'~.pntuli*|1:1niln n:|l
ill" .|nu *;tli~ : ;11u\;iil:|f'lUI1.
I I liiilr l.|I'l'1'.tl||, li lll
196 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

CH,
O=d S CoA
Acetil CoA CQOH La comunicacin inter
"`~f =
HO COOH
celular y la transmision
COOH
tii,
QOH
intracelular de seales
=O Citrato

Hz
(leon C00
Oxalacetato ji |0H
NADH 11 1. En los organismos pluricelulares las clulas son nterdependientes
En los organismos multicelulares complejos tanto la supervivencia de las
/ clulas como las actividades que stas realizan dependen de estmulos exter
NAD. COOH ooi 1 nos provenientes de otras clulas.
,I Isocitrato
La dependencia recproca entre los distintos tipos celulares responde a la
I OH _ H o necesidad de adaptar la actividad de cada uno a los requerimientos globales
H? w\ \C/ /'J del organismo, que debe ser considerado como una unidad diseada para fun
80 li 9 El con 4; cionar integradamente y no como una suma de clulas individuales. As, en
Malato J Glioxilato un organismo multicelular cada clula depende de otras y a la vez las inu
ye. Estas interrelaciones celulares se producen desde las primeras etapas del
CH= coon desarrollo embrionario y persisten hasta el tin de la vida posnatal.
0= S C^ "*)`E .z ==coca
O _ De acuerdo con la clase de estmulo emitido y el tipo de clula que lo re
Fig. 10 3. Ciclo del glioxilato. Acelil COA Succinato
cibe, sta responde, entre otros, con alguno de los siguientes cambios: l) se
mantiene viva o muere; 2) se diferencia; 3) se mu.1tiplica; 4) degrada o sinte
10 ?. Ciertos peroxisomas vegetales intervienen en el proceso
tiza sustancias; 5) las secreta; 6) incorpora solutos o macromolculas; 7) se
de fotorrespiracin
contrae; 8) se moviliza; 9) conduce estmulos elctricos.
Las clulas de las hojas verdes poseen un tipo de peroxisoma que median
te una oxidasa especfica cataliza la oxidacin de una molcula de dos carbo 11 2. Las clulas afectan las actividades de otras clulas
nos, el glicolato. Este se sintetiza en el cloroplasto en los das secos de sol in mediante sustancias inductoras
tenso. La oxidacin del glicolato consume O2 y produce H202 y glioxilato. La accin de estimular a la clula desde el exterior se llama induccin; es
Luego el H2O2 es descompuesto por la catalasa del peroxisoma (en HZO y O2)
mediada por una sustancia inductora, conocida tambin como ligando.
y siempre en el peroxisoma el glioxilato se convierte en glicina, que se La clula que produce el ligando se denomina clula inductora; la que lo
metaboliza en la mitocondria y genera C05.
recibe, clula inducida o clula blanco.
Este proceso, en el que participan tres organoides el cloroplasto, la mi La sustancia inductora interacta con la clula inducida a travs de un
tocondria y el peroxisoma , se denomina fotorrespiracn, ya que para la
receptor, que es una protena o un complejo proteico localizado en el citosol
sntesis y la oxidacin del glicolato se necesita luz y O2 y se libera C02. o en la membrana plasmtica de la clula blanco.
Si el receptor se halla en el citosol, la sustancia inductora debe ser peque
a e hidrofbica, pues para alcanzarlo debe atravesar la membrana plasmti
BIBLIOGRAFIA
ea de la clula blanco. En cambio, si el receptor es membranoso no interesa
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/\ t':;l:| <':|lt'p_t|l:I |n'itt'|||'r'i'|t lnlllltitill l:t.*:`rt*t't't't'itl|t:~; llt'lII'0t'Ilt'l0('l'iINIS. Vtl
pu In .u:;l:\|u*in mtlnf mu pt .ilv lil lt'|n1i|t:tl ;|\in|t'n ilv l;| mu|i||:| ilvlu'
 |98 J. FUNDA MlN'l`OS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
11. LA COMUNICACION 1NTERC1.tit./.r1 Y LA rn/ \NsMIsIoN INTRACELULAR DE si :Fw \1.r1s e I99

CELULA volcarse en la sangre para poder llegar a la

CELUI A tras que en las clulas adiposas estimula la liplisis. Otras ve _

tNoucro|=iA clula inducida. tNDUClDA ces, distintas sustancias inductoras producidos por clulas in _f j
_,__ ,_ . m.,
1 ' ._

Las sustancias inductoras vehiculizadas ductoras diferentes generan una sola clase de respuesta por 1'
_ Recootor
. . _, ` si ' __;

por la sangre se denominan wrmtmas y son parte de uno o de varios tipos de celulas blanco. Sustanma
_l j inductora
producidas por las clulas de las glndulas
_
1
'. ._J_j_i__ ll l, | '1,. ~t1l.tt'.l1~|. 7t'flttrt;';r~ 5 _ 'tir 'ri lt ~
'\ ' ' Receptor /' , . de secrecin interna que integran el sistema . , .. i`\
<

"'*_ '

i""t'li"\`i"" ("t"'iil tl'`*."`t tllftit "".'jr`^t'illI ttl.`.'t'i Lf '

* .* endocrino. _,
`,

III Cuando la clula inductora se balla cerca Una de las propiedades mas notables de las sustancias in
Sangre __5 T t Sintesis
de la clula inducida sc dice que la induc ductorus es su espcrl`iciilutlc As, cada sustancia inductora
de ARNm
Sustancia' inductora cin es prirncrinn (del griego par, conti acta slo sobre ciertas clulas, que constituyen su objetivo o
gttidad). Aqu la sustancia inductora debe blanco. lil caso ms llamativo es el de las hormonas en las in
Sntesis
recorrer un corto trecho de la matriz extra ducciones endocrinas, ya que luego de volcarse en la sangre do p rolelna
celular para alcanzar a la clula blanco (fig. llegan a todos los tejidos del organismo pero accionan nica
l
\
ll lB) mente sobre un limitado nmero de clulas.
1 "* l Un caso especial de cercana entre la c La especificidad de las sustancias inductoras se cones
B l t. tt' _ *P

lula inductora y la clula inducida se da en ponde con la especificidad de los receptores, que son mol I `ig. ll. 2. Induccin celular a
culas o asociaciones moleculares generalmente glicoprotenas a las que travs de un n__.t:ept0r citosli
las sinnpsis nerviosas. En stas el terminal
co. Se ilustra el mecanismo de
axnico de una neurona (clula inductora) las sustancias inductoras se unen selectivainente en virtud de una mutua accin de las hormonas este
se halla junto a la membrana plasmtica de a ft:_iptacin conibrmacional. Ms an, la sustancia inductora y el receptor in roidcas 3' tiroideus, de la vita
tegran un complejo que posee las siguientes caractersticas: mina D y del cido retinoico.
otra neurona o de una clula muscular o de
una clula secretoria (clulas inducidas). La
_. < l) rlaptacin ndueiilzi De manera similar a la unin enzima sustrato,
p l sustancia liberada por el terminal axnico
tj la fijacin de la sustancia inductora al receptor requiere una adaptacin es
,J ._i_.l

C " , . t f ___ QT. f,

de la neurona inductora se llama netwo
v
tructural recproca entre ambas moleculas (cap. 2 14). Se cree que se produ
nt
rran.svni.or~ (fig. ll 1C). Las sinapss permi
4
ce la adaptacin conocida como encaje inducido, que seria mas probable que
ten establecer una comunicacin casi ins el modelo rgido representado por una llave y su cerr.tdt11'a (fig. 2 33).
tantnea entre la neurona inductora y la c 1.2) Suitlruhlirlud. El nmero de receptores existente en cada clula es li
lula inducida aun cuando sta se halle muy initrido, de modo que si en un sistema de coordenadas se representa la canti
, _ lejos del cuerpo de la primera. ilad de sustnrtcia inductora unida a los receptores se obtiene . cn. funcin de
` iflsiste una clase de induccin en la que su coneeut_r:_tcin una curva hiperblica que delata la saturabilidad del sis

D _
i
(. _.
t l i
la sustancia inductora es secretada y recibi
da por la propia clula. de modo que sta se
i_er..1=1 (fig. 2 34).
3) Reversihilidml. La unin sustancia inductora receptor es reversible, ya
_
induce a si misma. Se llama .iutncrina (del
t i me el complejo se disocia tiempo despus de su formacin.
griego rzuzs, por s mismo) y ocurre duran
te algunas respuestas inrnunolgicas (fi g. :t _;i| inn. t'f~t|trtr '1't.~_.f.1it:i iqi 'iitlrtrt `~";' ~=f''tt 1f'?'f. lg: unit *rff _
ir tt:;i :'.'_ttl jt'=f ilr rr' rif :*iiitt~.j ' 1
ll ID).
En otros casos la sustancia inductora es I := interaccin entre la sustancia .inductora y el receptor es el primer esla

E i ri
retenida en la membrana plasmtica de la li. 'ni de una cadena de reacciones qumicas que se jjarojir i_.r;ct.n en el in_teror de
clula inductora y no se sc eri ta. Por lo tan 1:: fxelula, cuya respuesta es el ltimo eslabn de la serie.
? I

to, para que la sustancia inductora pueda en l.:.1 respuesta celular puede producirse segund os u horas clespue: ; de la lle
\

Fig. |t|. Formas de induc
cin en los organismos pluri
celulares. A. Sccrecin endo
crina. B. Secrecin parucrina.
C. Sinapss nerviosa. D. Se
crecin autocrina. E. Por con
tacto directo.
* ' _
trar en contacto con el receptor se necesita
que la clula inductora se traslade hasta el
lugar de la clula inducida (fig. ll IE). tipo de induccin se da, por
ejemplo, durante algunas respuestas inmunolgicas (cap. 22 5) (fig. 22 4), la
fecundacin (cap. 19 19) (figs. 19 22 y 19 23) y la reparacin de heridas.
Como se vc, pese a las diferencias entre las distintas clases de induccio
nes, todas actan en forma similar: una clula produce un intermediario qu
mico que interacta con el receptor de otra clula, en la cual se desencadena
una respuesta.
El carcter y naturaleza de la 1' :spttestttdependen de la iilt. ntitlatl de la ee
lttl:t irulucirlzt. . '\ veces un: t tnir :mn sttsl:uti':t intIt.tirto1':| pi'otIiu'e tes|itt.'*;t:ts ili
li~i'ctitJes por parti; le dos ir rn:i: tipos iii: ctil||l:t' hl:mi't Por ttvttipli _ t tt Inn
tu t' |iil.t:. :im .i'1tlttt=.~ i i.* .ttlmlit . I.i .ti.l| tittliiitt t~ .tiinula lu ylut qwtti' li~.r . :turn
; . ln de la susttinci: 1 inductora. l n el primer caso tiene lugar al cabo de reac
ones que ocurren cxclusivainente en cl citoplasma. l_..n cl segundo, cuando
mi producto qttinico de la cadena de reacciones ingresa en cl. ncleo e indu
ln activacin de un gen. lillo origina una serie de sucesos a ser estudia
.|.. en los captulos l il, 15 y 16 al cabo de los cuales se elabora una pro
t i'n:: cuya presencia provoca la respues ta celular.
ln las prximas secciones se analizarn distintas vas de propagacin de
.t inilt s t Tomo se ver., el nmero y tipo de reacciones de cada va dependen
.tt la n;itni.ili /ri de las clulas inducidas, de sus receptores 5* dc las sustancias
i itiiiiilr; pitt' Int 1 rilttlzt a I1t|t|ctr.``:t~:.
|"'.I.t.~. ~.tt*.l.t|iti:t.~. st' r'l:r';tlii':ttt en iliv: _1:|'ttitf:', <ef:t'1tt titlemctticn con re
i jit tii . . lot :ill/._ nIi~; en el ~ mi .til ii rn ln mi'mli.in:t l:tsm:tttt';t ilv las i'clt|i:|s
rmltti tiln
 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR ll. LA COMUNICACION INTERCELULAR Y LA TRANSMISION INTRACELULAR DE SEALES I

INDUCCIONES CELULARES MEDIADAS

POR RECEPTORES CITOSOLICOS ii Oxido ntrico N .O
</l
N _ _. NH
'll 6. Las hormonas esteroidr as se unen a rc mptores citoslicas
N N/ Nu, N N/ NH, P
Las hormonas esterodeas, las hormonas tiroideas, la vitamina D y el 'o 0 O 0 GH, 0 ni.. .=,.|i.. 0CH 0
cido retinoico son sustancias inductoras que se unen con receptores de las __
i :I;i^ :ti +
O'U=O O"U=O O_'U=O
clulas inducidas situados en el citosol. Las tres primeras generan induccio P
nes endocrinas, ya que habitualmente se vuelcan en la sangre. En cambio, el Ho OH "0 O OH
cido retinoico una sustancia que interviene mayormente durante el desa O='U
GTP GMPC
rrollo embrionario (cap. 2l l6) da lugar a inducciones paracrinas.
Una vez en el citosol, la sustancia inductora se une a su receptor especfi El NO secretado por las clulas endoteliales de los vasos sanguneos tie Fig. 11 4. Transformacin del
co y ambos forman un complejo que ingresa en el ncleo. All el complejo se ne como blanco a las clulas musculares lisas de los propios vasos (secrecin GTP en GMPc al actuar el
xido ntrico sobre la guanla
combina con la secuencia reguladora de un gen particular, el cual se activa paracrina), que se relajan y producen vasodilatacin. En algunos casos el pro to ciclasa.
(caps. 13 6 y 14 7). Su transcripcin conduce a la sntesis de una protena cu reso se inicia antes, cuando otra sustancia inductora la acetilcolina
ya presencia provoca la respuesta celular (fig. ll 2). mnerge de los terminales axnicos que inervan a las clulas endoteliales e in
Los receptores citoslicos son protenas que poseen cuatro dominios (fig. It racta con receptores localizados en sus membranas plasmticas (fig. 11 5).
ll 3): 1) uno diseado para unirse al inductor; 2) otro flexible, que se dobla Debido a ello las clulas endoteliales producen xido ntrico sintasa, una en
como una bisagra; 3) otro que se une a la secuencia reguladora del gen, y 4) /.ima que genera NO a partir del aminocido arginna. Finalmente, el NO se
otro que activa al gen. i rctado por las clulas endoteliales induce la relajacin de las clulas muscu
Cuando la sustancia inductora se une al receptor, este adquiere una forma lares lisas de los vasos.
caracterstica que le permite ingresar en el ncleo y unirse a la secuencia re Un ejemplo de induccin de esta clase corresponde a la dilatacin de los
guladora del gen. Debe sealarse que en ausencia de la sustancia inductora, vasos sanguneos del pene durante la ereccin. La vasodilatacin es inducida
el receptor permanece en el citosol unido a la chaperona hsp90 (cap. 4 5), mr el NO que secretan las clulas endoteliales de los vasos penianos ante la
la cual lo encorva. En cambio, cuando la sustancia inductora se une al recep Ili nada de estmulos nerviosos especiales. Otro ejemplo corresponde a la ni
tor, ste se libera de la chaperona y adquiere una configuracin extendida de imglicerina, que es un frmaco que se emplea para tratar las crisis de angi
bido a que su dominio flexible se endereza. Como consecuencia, el receptor na de pecho. A poco de su administracin, los vasos coronarios obstruidos
puede ingresar en el ncleo y unirse a la secuencia reguladora del gen (fig. .i dilatan por perodos relativamente prolongados debido a que la nitrogli
11 3) (cap. 12 4). i _ rina se convierte en NO en forma lenta y gradual.

Fig. 11 3. Esquema que ilus
tra los cuatro dominios de un
receptor citoslico. Obsrvese
la interaccin del receptor con
la chaperona hsp90.
11 7. Ei oxido ntrico interacta con una enzima ritnslica
Cuando es secretado por macrfagos, por las clulas endoteliales de los
vasos sanguneos o por algunos tipos de neuronas, el xido ntrico (NO) se
comporta como una sustancia inductora.
En la clula inducida el NO interacta con una enzima citoslica ms
especficamente con el grupo hem de la enzima guanilato ciclasa , cuya ac
tivacin convierte al nucletido guanosina trifosfato (GTP) en guanosina
monofosfato cclico (GMPC) (g. ll 4), que es el desencadenante de la res
puesta celular. Debe sealarse que la accin del NO es muy breve, pues se
convierte en nitrato o en nitrito en menos de 10 segundos.
INi)I_ICC|0NES CELJLARES MEDIADAS POR RECEPTORES
IUCALIZADOS EN LA MEMBRANA PLASl\/lAiCA
1 1 2 fi, nias ieirlinxrinnes mcrlkiras por :rca pti.rr ~=. inenibrrmtisos
las Sc;ii';ts 'liiycn por r I irm'riir rie la aflnin a 'travs
fin', ili:i;inl;i1~ rinscs de mnl(=culaS
Las sustancias inductoras que se unen a receptores localizados en la mem
|i una plasmtica ponen en marcha en las clulas inducidas una serie de reac
innes moleculares hasta que se llega a la respuesta celular. Esas reacciones
.Lin lugar a distintas vas de conduccin, tran.sduccin y amplificacin de se
n;|I :~_ algunas de las cuales se analizarn en las prximas secciones.

CELULA ENDOTELIAL u MUSCULO LISO

O 0
j Sustancia
g.<I;r.'i''_ inductora 1 0
Acetilcolina '

1
I

NH ____/
2r vf
y
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NH2 ['*i~=f*/Li AL
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cool i _.
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IV'>__ _. O 12 Q
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Region Regin que se
activadora de asocia al gen
la transcripcin O
Aitilmnn NO *` * NO ""' " r' Uk 'l''<1l"J Clf FH* 3
.J

.' ' . . Iig.
4
ll 5. Formacin de xi
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I ' 0 do iitrico (NU) en las t'(~lul:i:~.'
t" i'|ulnlvIi:iIv.~; y su aivrinii .molin
r.)
ii
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1:1' u'li|l:i'. niiiui nI.|n. ||'..i .|||
| lu . ~.~.i=.w. mii; iiiiii ii,

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lo Q N * Fi '`*'l7f*Wi' l'1`03 DE BW 0GT^ CF U1 AR Y MUI EC ULAR 1 1. LA comunicacion INTERCELULAR Y LA TRANSMISION INTRACELULAR DE siaiuxtes z 203

[R Sustancia inductora La llegada de la sustancia inductora considerada el primer l I lii, ig .i ;:i'ii ii~i;i~ilrii'i~ i;iif~i:i|ii';_1~.iit siif; riizt al .ixt Multi iitiii
|
l'n
v4'b
v
I
_
mensajero de la va de sealcs produce cambios en el receptor, ;:~_ltiiti.ti_It ;ii_ iiviilnil i_i_ .ii:ii1i|;iit) i|itti_i:i_;:i
que se transmiten a la segunda molcula del sistema. /`\ su vez, s
1 V ' Receptor ix ' Cuando la presin arterial se eleva, las clulas musculares de las aurculas
I `
\
`
ta acta sobre la tercera molcula del sistema, y as sucesivamente
i .iii lacas secretan una hormona llamada pprdii iirilriirrerico aurieuar
ii ...i
l
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i,i ^`\ "`Ii :],`i""`|" .i " i (tf) ' i'~
hasta arribarse a la respuesta celular. Algunas de esas molculas
i i ii
, , .f ,_
l i i i

i~i'i 'ii
i

.I 'iii I' 't 'i tliiiii __~_, _,

i,\.\'P,l. cuyos blancos son las clulas renales que reabsorben Na* y las clu
K
v _
_llamadas comnmente segundos inensajeros_ son de tamao
.l Ii "ii iii. i'i'H ilH|'l 'I
las musculares lisas de los vasos arteriales. lil ,=\i`\iP se une a un receptor es
ii l "
i
i

iii t ll_ ll il " L pilil

Wilii pequeo, por lo que difunden con rapidez y son muy efectivas pa
` i
i

i _ . I '
Fig. ll (i. Receptor membra
noso cuyo dominio citoslico
posee actividad de gfiirinilato
ciclasa
il )| i
,_
.I '\_ i ,. .
JIi _ _: t It
_.` | . ._.
_ ig
1i ' ra propagar las seales dentro de la clula. Debe agregarse que las
primeras molculas del sistema suelen localizarse en la membrana
plasmtica, cuya fluidez les permite desplazarse e interactuar con
GTP
GMPC el receptor y las molculas que les suceden (cap. 3 5).
Entre las molculas que intervienen en la mayora de las vas de
seales abundan las quinasas (cap. 2 12), ya que muchas de sus reacciones
son fosforilaciones catalizadas por ese tipo de enzimas. lxisten. diversas cla
ses de quinasas, cada una para un sustrato especfico, que puede ser otra qui
nasa, una enzima diferente o una protenzi no enzimtica. Cuando se trata de
otra quinasa, a menudo sta fosforila a una tercera, y as sucesivamente has
ta que se llega al ltimo eslabn de la cadena. Cabe agregar que en algunos
casos la fosforilacin activa al sustrato y en otros lo inactiva, lo cual genera
distintas clases de consecuencias en el funcionamiento celular. Como se ve,
las quinasas son molculas muy difundidas en los procesos de transmisin de
seales, que desempean funciones sobresalientes dentro de la clula.
Pese alas innumerables sustancias inductoras producidas por el organis
mo y a la enorme variedad de respuestas que gene ran, estas se logran a tra
vs de un nmero relativamente pequeo de vas de transmisin de seales.
Ello es porque la mayora de las vas se interconectan y componen redes in
tegradas similares alas de las computadoras. Por tal motivo, el estudio de es
te tema presenta dificultades que en un texto sucinto obligan a analizar
slo las vas de seales mas importantes y a omitir sus eslabones menos re
presentativos.
il i;.~:i _';ttf= i i 1f.i'i'.:;'i.~t i.;lz'=. 3 si :; ni.: i i 1<'iri'3ni_,=^~iits i'i'ifri' un;i|'iii:is:ts
._ _ . . , ` . z
\ .. >. . . .(1
Los receptores de la membrana plasmtica que dan origen a vas de sea
les intracelulares se componen de una o ms protenas. Cada receptor posee
un dominio externo, un dominio transmeinbranoso y un dominio citoslico.
Cuando la sustancia inductora se une al primero, el receptor se activa y su do
minio eitoslico experimenta uno de los siguientes cambios:
l) Adquiere actividad eiixiimiticti o activa a una enzima independiente del
receptor (figs. ll 6 a ll l2).
2) Activa a una protena localizada en la membrana plasmtica, llamada
iiifefico de la membrana plasmtica de esas celulas, cuyo dominio citosli
i ii adquiere actividad de guanilato eiclusa, ya que interacta con molculas
itv guanosiiia trifosfato (GTP) presentes en el citosol y las convierte en gua
iiiisinu nunol`o:':`al.o cclico (GMPe) (figs. 11 4 y ll 5).
Como muestra la figura l l 6, los GMPC activan a la enzima quinasa (J
tpor GMPC), que a su vez fosforila a una protena citoslica especfica. Con
i lla se pone en marcha una cadena de reacciones qumicas citoplasmticas
liiista que se produce la respuesta celular. l in nuestro ejemplo se trata de la
if. ii;i'ecin de Na* por parte del rin y de la relajacin del msculo liso vas
iiilai', estados que llevan a la disminucin de la presin arterial.
I 1 V? ', l'" i":;c=i1 ri'ii<plii:'s iiif'n'i=|';'i:i'i<ii" i"|in.^ fil '<t_i tnrltn'ii|i'i~:
iii _'iii,i ii ii<'li.iiii' t il; _; .y|~'ii:7' liviiittllt tt_l|ii.t>';i
I ,as sustancias inductoras que interactan con los receptores que poseen ac
ii ~. iiiad de serina treonina quinusa pertenecen a una familia de molculas lla
iii.iilas 'I`GF ,B (por trarz.s;/`0i"nii<e growtlzfacror ), cuyos miembros _algunos
.i iinaliran en el captulo 21 16 regulan diversas actividades celulares.
pa figura ll 7 muestra que la llegada de la sustancia inductora a la mem
l i :iii: 1 plasmtica de la clula inducida rene a las cuatro subunidades protei
i .ia que integran el receptor, las cuales se hallan agrupadas de a dos y seran
i li lb rentes entre s.
fi continuacin, mediante fosfatos tomados de molculas de ATP, los do
iiiiiiins citoslicos de dos de las cuatro subunidades i:`osfoi:ilan a serinas y
iiiiiiiinas de los dominios citoslicos de las otras dos subunidades, que se ac
ii~. un fosforilan a serinas especficas de la protena citoslica Smad (por se
i v.
_ _ _ _] L.. vu. ,. vi
i .if inorhers cigainst c/pp, un gen de la Drosophiln. de los que hay siete anlo
wi en los vertebrados).
Luego la Smad se une a otra protena de su misma familia y ambas ingre
.;iii en el ncleo, donde se combinan con factores de transcripcin que acti
Sustancia inductora
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/_'i Receptor U'' .\
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protena G, la cual activa a una enziina (_f` r ll l3. ll. l 6, l l l9 y 11 21). E, 'Z

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Fig. Il 7. Receptor inernbra
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rioso cuyo dominio citoslico
Como se acaba de mencionar, existen receptores membranosos que al ser posee aetividud de serina
treonina quinasa. Ubsrvcse
inducidos adquieren actix 'idad eiizimtica o activan a una enzima indepen que el reeeptiir se i. niupiine de
diente. La actividad enzimtica que se revela en los primeros puede ser de inactiva activa ctintriisltlnultladw apari:n
guanilato ciclasa, de : serina tree nina quinasa o de tirosin'a quinasa., mientras /`\ teniente iIil`i_fi"ente ; i nin: :l` .
las i_:ii;ili:s si ri iiiien von la lle
que la cnximri que activan los segundos es siempre una Iirosiiiii i|iiiii;is:i. mila ilr I.i i ilii i ii iiliiiiiicliiili i
Iif In ~n itiini iii iiiiliiiiiiiii 1.'

L.
i i' i liiiiiiiiii un r *I i piiii Iiirlittfili i
liillllflii ii
204 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 11. LA coMuNic/xcion INTBRCELULAR Y LA 'rnnnsivnsion INTRACELULAR D E s E"NAL es I 205

Sustancia inductora van a genes cuyos productos inhiben el creci
miento celular, controlan la diferenciacin o
funcionan como sustancias inductoras duran
Receptor
te el desarrollo embrionario temprano (caps.
la quinasa ERK (por extracellular signal regulated ,GDF
kinase) (gs. ll 8 y 11 22). Finalmente, la ERK fos
forila y activa a otras quinasas citoslicas o ingresa of'
en el ncleo y fosforila a protenas que activan a ge

nn inn
i_'
x
14 5 y 21 16). nes cuyos productos regulan el crecimiento y la di
iffiiiiili ferenciacin celular. Ras Ras

nin F;____ L1;r: O 012 3:@ ("',_ 2. * ;': O [nn ii r\_ _~;:~r'`IO
GAP' Fias
\_ Cn?:. : 0
` _ j _ _"'L;:_,_ '20 ililiilli 11 12. Existen receptores membranosos
que al ser inducidos adquieren
actividad de tirosna quinasa
Debe sealarse que las protenas Raf, MEK y INACTIVA
ERK pertenecen a una familia de quinasas llamadas
MAP (por mitogen activated protein kinases), las
dv s ' .
ACTIVA

,_ _ cuales con fosfatos provenientes de molculas de ,/\ /

Las sustancias inductoras que interactan
_ '

con los receptores que poseen propiedades de

ZSO
tirosna quinasa pertenecen a una familia de
molculas llamadas factores de crecimiento.
ATP fosforilan a serinas y treoninas de un grupo P
amplio de protenas.
Como se ve, la Ras GTP desencadena una serie de reacciones qumicas Fig. 11 9. Activacin c inacti

' tdi
cuyo ltimo sustrato da lugar a la respuesta celular. Cuando sta concluye, slap Rgle
Estos factores cuyas funciones se analizan
una fosfatasa especfica remueve los fosfatos del receptor y la GAP induce a GAP, reSpec\,amcme_
en el captulo 18 28 suelen ser secretados
la Ras a que hidrolice su GTP a GDP y P.

r ittiflili innnnni
por clulas inductoras cercanas a las clulas
Fosfolpasa C y (PLC 7). En la clula existen varias clases de fosfolipa
'tilliillii`lli.ililii`i,` mi ill inducidas (secrecin paracrina).
sas, una de las cuales es la fosfolipasa C Y (PLC 7), que es la que se une a re

ililililitli3i.iili'i _ _ ri . itttiiil
'E tlitititli
ef;
Los factores de crecimiento ms conoci
dos son el EGF (por epidermal growth fac
tor), el FGF (broblast), el PDGF (plateled
ceptores con actividad de tirosna quinasa (fig. ll 10).
Otra es la fosfolipasa C B (PLC B), que como se ver en la seccin 11 14
se activa por medio de receptores acoplados a la protena G (fig. 11 19).
derived), el HGF (hepatocyte), el NGF (ner
Debido a que las vas de seales que nacen de las enzimas citoslicas
/{ \\
ve), el VEGF (vascular endorhelial) y la in
/ `\ '\ PLC 'y y PLC [3 producen efectos similares, se analizan conjuntamente en las
sulina. Esta ltima estimula el crecimiento
GW @ de varios tipos celulares, por ejemplo, los fi
secciones 11 14, 11 17, ll 18 y 11 19 (fig. 11 22).
Fosfatidlnositol 3 quinasa (PI 3 K). En la clula existen varias clases
broblastos.
de fosfatidilinositol 3 quinasas, entre ellas una que se activa mediante recep
Como muestran las figuras ll 8, ll 10 y
tores con actividad de tirosna quinasa y otras que lo hacen por medio de re
ll 11, la llegada de las sustancias inductoras
ceptores acoplados a protenas G (figs. 11 11, 11 21 y 11 22).
rene a las dos subunidades que integran el
Debido a que sus efectos son similares tienen que ver con la muerte ce
receptor, lo cual posibilita la fosforilacin
ti ii :':.:> "_:'. I ._.t1_.i
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*: . C __:1`."i' l C
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i $20 :zw_
T: JO _:: O;: :O l :S110 :tz: O
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cruzada de sus dominios citoslicos mediante
la incorporacin de fosfatos procedentes de
lular , las vas de seales que nacen de estas enzimas se analizan conjunta
mente en las secciones 11 14 y 11 20 y en el captulo 22 4.
'
Q).2_j,I_ O1 . ?12239" '7:~7:' : 311:1;; :' : _' tff;' _, (`.:f2 s,"~___ .
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'. . / Cr: 2;: Li i'_r ._r:, |`).::' t_n~&` 4 I (33: _: molculas de ATP.
' Q
TU,._ _ Q>_,. f;:::: ' i _,'__ Esta autofosforilacin activa al dominio Sustancia inductora f Sustancia inductora
{:_ _. _' _ ._ . \_4
citoslico del receptor, que origina tres tipos Receptor Ftcccctcr

. ////C' /
W= t`.=:_'_/1
\
IKCr:': :'
Rai

Mi , K
de vas de transmisin de seales: uno en el
que interviene la protena Ras, otro en el que
participa la enzima fosfolipasa C 'y y otro en
iiiittpginpnit L .CI
i sin:I tr " __: .U
iiiiiiiiiifii'f*iiiiiii,iiiii ,arterias
(>.: . 5*: "O :I: ,(.3. . _
.ll 44 _,|_
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el que lo hace la fosfatidilinositol 3 quinasa. _:. : C`_.":<0:"Z C:jiAT.:
0:12:73(if: 0:~,_ 1.<; 0::;C_:110 : A Ig)
_F4~_. <>~.'

'_ `\ _Quinasa C_i

\ Nucia@ _ menu Protena Ras. La figura 11 8 muestra que
la protena Ras (por rat sarcoma virus) est j Pto? CH P' *K I
anclada en el lado citoslico de la membrana
Quinasa Quinasa plasmtica mediante dos cidos grasos. Ob
_ __
i
. `\ _
, _

r \

x inactiva activa _' : :1> : 7 r

srvese que cuando se activa se relaciona con 7I=7:*f~ *QC
ATP f Aba*:iOz .t:
el dominio citoslico del receptor a travs de C 7'"'.tZrP'.i)

Fig 11 8 Rcccptcr mcmbrancsc

cuyo dominio citoslico posee acti
una protena adaptadora y de la protena GEF. ca* "
Ello es porque la Ras es miembro de la familia de GTPasas que ac
vidad de tirosina quinasa. El recep
to, Se compone de dos unidades tan asociadas a las protenas reguladoras GEF y GAP (cap. 7 38) (fig. Fig. 11 10. Receptor membranoso cuyo dominio cito Fig. 11 11. Receptor membranoso cuyo dominio ei
idnticas, las cuaics Sc rcncn C011 la 11 9). Al igual que sus anlogas, cuando es influida por la GEF, la Ras slico posee actividad de tirosna quinasa. El receptor toslico posee actividad de tirosna quinasa. El re
llegada de las dos subunidades de la se compone de dos unidaides idfrnticas, las cuales se ceptor sc compone de dos unidades idnticas, las
reemplaza el GDP presente en su molcula por un GTP. En cambio, cuan renen con la Ili ifzula de las dos suhnniilzules de la cuales se renen con la llcijzulzi de las dos suhiiniilzi
sustancia inductora y fomian un
sllsltllifin illtlllvitvlil *i ' |HIIHI un i'i|ii|li io hoinodi dos de In siistzinifia in<I|u'tor;| v i`ii|n:n| un i'i|nili'jii
nuc cl rcccpwr activa 21 la prctcna gar que el GTP activa a la Ras y el GDP la inactiva (figs. ll 8 y l I 9). |nI.*i|t'i. (iIi:;i|' .fi fu' i|ui' i l iii i iliii iii In. 'ii :i ln liifiiiili Iiiiillniliineiirii. tli. vivi ::i~ que i l ii ci itiii ui uni :i
.
Ra ; :i traves iii una |'rotin:i arlapta |i.ii..i t' ((I'I t' y) R! I _ Ilrlti iilii. ii liiplii .tiiiitli ii li ,ii una lu .intiilililiimtiil 'i i|i|un|'.ii UI l Al *,' ln .ii tiva
l.:i Ras GTP activa si la t uinnsa Raf (' l ior Rus i1.r.wi'iuti'il u'r:r), ln
iliiuitif. 1.1Vili'l;i|niIi~||u|(il*l". f . i

fusil Iii. .l`i|il:i .'| In i|||i|1i|.| MI.|'\ t|iiii M. 'if' /imii~ii~'l~Ii'i'~i Jiu. i:~.i'i v i' .tii .i
ZO I lU.\'l)Ai\/IENTOS DE BIOLOGIA Cl I_.L"LAR Y MOLECULAR 11. LA coMUN1c/cion INTBRCELIJLAR Y LA rn/ uvsmisiou 1NrRAcEi..ut.AR De SEALES n 207

Sustancia inductora Sustancia inductora

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tor. Obsrvese que cuando el STAT
receptor est inactivo se com
pone de dos subunidades se
paradas idnticas, las cuales /l
se renen con la llegada de la ; , iii..
sustancia inductora y compo /f D. ._ _,
mili i tttttttttt ttt'
nen un complejo homodim K/ \ lmGl'l8CIO`I ,I
_/ 3
rico. En otros casos se forman Ncieo
receptores heterodimricos o
heterotrimricos. l\ /7 ._ .: .: ()

1143. Exislrt i"~.t'.'pif||^P\. nwtniJr:|nust.s qui* al svr imiuvdtn;

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G0! /" %j"`5J
Fig. 11 13. Receptor mem
Existen receptores que cuando son inducidos activan a una tirosna quina branoso acoplado a una pro
sa independiente de sus molculas, localizada en el citosol (fig. ll 12). Las
sustancias inductoras ms conocidas que se unen a estos receptores son la
B se tena G. A. En reposo. B. En
actividad.

hormona del crecimiento, la prolactina, la eritropoyetna (cap. 18 18), algu

RECEPTORES MEMBRANOSOS ACOPLADOS PROTEINAS G
nas citoquinas y los antgenos cuando se unen a los linfocitos B o T.
La va de seales que nace en estos receptores comienza cuando la sustan Como se dijo en la seccin 11 9, existen receptores localizados en la
cia inductora interacta con las dos o tres subunidades que integran el recep membrana plasmtica que al ser inducidos activan a protenas G. En las pr
tor. En algunos receptores esas subunidades son iguales entre s y en otros son ximas secciones se ver que las protenas G activan a varias clases de enzi
diferentes. Como muestra la figura 11 12, la llegada de la sustancia inducto mas a partir de las cuales nacen importantes vas de seales intracelulares.
ra rene a las subunidades, lo cual activa al receptor y origina una va de se
ales que lLega al ncleo muy rpidamente, pues se vale de un escaso nme 'l 'l 14. bzsltftt t't=.*r plort mJtnl_ifzmnsos qttr: :il ser intltlcitlus. .'i<.'1i'\. mi
ro de molculas intermediarias. .11 |'t.tf3.i|1;1s fi V. zi tr;'tvs tir tllzis, it iltslinlns lipf; si ilrf =fn;fii|;.s;
Una de las primeras molculas de esta va de seales es la tirosna quina Los receptores que se acoplan a las protenas G son protenas integrales
sa nombrada al comienzo de la seccin. Entre las enzimas ms difundidas de multipaso que cruzan siete veces la bicapa lipdica de la membrana plasma
este tipo se encuentra la tirosna quinasa JAR (por Janus kinase), que nos tica (fig. 11 13).
servir de ejemplo. Las protenas G (por GTP binding protein) tambin pertenecen a la mem
As, apenas se activan los dominios citoslicos de las subunidades del re brana plasmtica, pero son heterotrimricas y se hallan adosadas a la cara ci Fig. 11 14. Activacin de la
subunidad ot y del complejo
ceptor, atraen a sendas JAK, las cuales se fosforilan recprocamente y se ac toslica de la membrana. Sus tres subunidades se identifican con las letras BY de las protenas G por me
tivan (fig. 11 12). griegas ot, B y '\(. Como muestra la figura ll 13, las subunidades ot y Y se unen dio del GTP.
Luego las JAK fosforilan a los dominios citoslicos del receptor, que se a la membrana por medio de sendos cidos grasos.
vuelven a activar y atraen a unas protenas citoslicas llamadas STAT (por En cambio, la subunidad [3 se une a la membrana GDP ,GTP
Signal transdrtcer and activators of transcription), l.as cuales son fosforiladas por medio de la subunidad Y, con la que forma un /
por las JAK. Como se ve, las JAK primero se autofosforilan y luego fosfori complejo. /^ 'Y "*\
lan a los dominios citoslicos del receptor y a las protenas STAT. \
La subunidad ot se comporta como una GTPasa \ \ ACT|v/.\
Una vez fosforiladas, las STAT se dmerizan e ingresan en el ncleo (fig.
l
ui;
que posee un GDP o un GTP, lo que la asemeja a la .& LJ

11 12), donde se combinan con protenas especiales y forman complejos que

activan a diversos tipos de genes. Estos y sus productos varan segn las
protena Ras (comprense las figuras ll 9 y ll 14).
Cuando la subunidad ot posee un GDP, tanto ella
" _.,
/f4\ en U
_ T* \ Got
sustancias inductoras y las clulas inducidas. Por ejemplo, la prolactina lu ree
que las clulas de la glndula mamaria secret en leche. mientras que otras in
ilticciones repgulan In prolil`e|':ctei(m de :tlgtiiios tipos celultues. el tlts:umIIo
corno cl ctiitiplejo [57 es flecii', la p1'otenu( com
plvln
'
rn' i|1:u'liv;m. in i'nn1li<_ 1:1 pmIei'|1:t (1 su
:ni tiva i nnmln el lilll' tw wvulplii/sulii pm un 'l`|'
~ INACTIVA

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lllu ll l ll '

_ 1
203 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 11. LA coMur~ucActoN INTBRCELULAR Y LA TRANSMISION INTRACELULAR DE SEALES .I 209

rn del receptor. Es que el retiro de la sus Sustancia inductora

NH2
1
_/ ___`
NHZ
1 tancia inductora induce a la GTPasa de
\
\

ez \ _; Z
j/ Protena GS Z ~\_ '\
\\`
Z la subunidad ot a hidrolizar el GTP a
\
Q
Q \..J Receptor _
t I >P y P, al cabo de lo cual la protena G ._ _ A 3.S I
. ...qa
\ _/" *\ . _ q__, f . 1 ^ `_ _` _ '_

Oi
se inactiva y la subunidad ot se rene con
V

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O O i l complejo By (figs. ll l3A, ll 14 y last
CH2 O ido tiiio O "CH
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Mgzi' + Habitualmente las proteinas G ampli I"

Ho OH
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0 te 0 OH P lican las seales. Lo logran porque una F):'G)

__.;;i FQ
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ll rola suele activar a m.uchas unidades de
ATP 0 AMP@ Protena :_:
UI
G)
' :I 1:9: : '_
la enzima, cada una de las cuales, a su
vez, da lugar a numerosos segundos
j Fo:;t`^~.i .f tu r.,ff,a mensajeros.
Por otra Parte. cuand0 Por alguna cir C" "\ ~ f' _ "
v r nnstancia los receptores acoplados a las i il ii ,i
Nm I1
|.otenas G son estimulados en forma
1:*.13 Jr:I _,1:1O C32:
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_
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'_:.;:'._, 5': :". .Q ;_13._.f' 'J; x.,ii_ _,_,C~_. _.CJ'j 1._. _. '* f_)
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` ininterrumpida, intervienen dos tipos de w'
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' ' ' ' Cf,_ 3:n_n_
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protenas citoslicas desensibilizantesz ,

L.. unas quinasas especficas que fosforilan '*;^:.~.`:Q
): J)mt':JJ
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f\_/ l ,
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N, ' _f'
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_/'

.i los receptores y los inhiben, y las pro _ 4\

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Ho 0
oe=o
O su O
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\:
Z/
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AMP
reinas denominadas arrestinas, que los
lilnqllll.
l@

Fig. 11 15. Transformacin del ATP en AMPc al actuar la protena GS sobre
la adenilato ciclasa. Luego la fosfodiesterasa convierte al AMPc en AMP. HO OH l 15 La adenilato ciclasa genera \
AMP cclico. que activa .
vr* ~1f""'\/
ii _,...
.

La activacin de la protena G se produce cuando la sustancia inductora se a la quinasa A

une al receptor, pues este se pone en contacto con la subunidad ct y hace que lil nucletido adenosina monofosfa 1::. ; 1,:rr.E121
wi_ _/* _
__4. 0.:ng2: si7.212 ()_T:;: _:I1:. O?T:
"'__J O:';:_'1_` :3;.:_;. ' CJ_*:_"I} 3:20 'C~.':l' C~. .i111'
su GDP sea reemplazado por un GTP (g. ll 13B). Opuestamente, cuando la lo cclico (AMPc) debe su nombre a que _ _

C1*7_::;(7 {_)3;:_
_:_ . ji :.:C1:*1:
Sustancia inductora se deslga del receptor y la transmisin de la Seal con .n fosfato compone un anillo al unirse si ;'
jj(2'_T.i
*WI
lg
cluye, la protena G se inactiva debido a que la GTPasa de la subunidad ot hi 0::; .Q
1.3 'C1GZQZ' Q: v fl,
C'\
Jr_; :zx: ._._Z.,
fra 1. I.
nniltneamente con el C3' y el C5' de la

`_

droliza el GTP a GDP y P (fig. 11 l3A). ribosa. El AMPc se forma a partir de ATP 12:5
'1P ' 'r
5O.1111'.t ,
Existen varias clases de protenas G, las cuales dan origen a distintas vas nierliante la adenilato ciclasa, una enzi .ATP AMPc~
de seales intracelulares despus de interactuar con las siguientes enzimas: ma situada en la membrana plasmtica
1) Adenilato ciclasa (AC), que a partir de adenosina trifosfato (ATP) ge .pu . requiere Mgz* para funcionar. La fl
nera adenosina monoosato cclico (AMPc) (gs. 11 15, 11 16 y ll 22). ; nra ll 15 muestra la reaccin y las fr
1;
,
\
I
2) Fosfolpasa C B (PLC B), que al igual que la PLC Y cataliza la mulas de las molculas involucradas. \` ~ g /,___ _?
escisin del fosfatidilinositol 4,5 difosfato (PIP2) localizado en la monocapa .
Iii he agregarse que la adenilato ciclasa ` _ F Q_ H H _ "fr '
citoslica de l.a membrana plasmtica (cap. 3 3) (fig. 2 16) y forma nositol activada por la subunidad ot de una _. _ .
lf_
1,4,5 trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG) (figs. 2 13, ll 10, ll 18, ll 19 protena G especca, llamada protena :_:t_*___:.1'_ . L.:_.'T1&; _.._,,. _ `_,_ , _ _ ,_..___,_ `LI`__3 L _. ,_. .____C,_l
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,. .._,|.\ i11_: .'_:. ___.. , )_.
innnirmt t ' '
(W
____. , 4r_=*
|__'2

y 11 22).
3) Fosfatdilinositol 3 quinasa (PI 3 K), que le aade un fosfato al PIP2 __._.,_ ^1_/
3:j;2_~;1:u %y
_.'_.

A su vez, el aumento del AMPc en el

y lo convierte enfosfatidilinositol 3,4,5 trifosfato (PIP3) (figs. ll 20, ll 21 ilo.~;oI activa a la quinasa A (por
GS (X
__/t a
'~___
'~m
'
y 11 22).
Debe sealarse que el AMPc, el IP3, el DAG y el PIP3 son catalogados co
iA.'l':), que en su estado inactivo es un Gala
ii niimero compuesto por dos subunida
mo segundos mensajeros. _ |r=:. |'cgirlitdoras y dos subunidades catalticas unidas entre s (fig. ll 17). Pa Fig. 11 16. Reacciones pro
Volviendo a las protenas G, cuando el receptor las activa y el GDP de |.i que la quinasa A Se active deben conectarse dos AMPC con cada subuni ducidas a partir de la unin de
una sustancia inductora con
la subunidad otes intercambiado por un GTP , la subunidad ot y el comple .|.n| 1 _ ;r_ulail<ra, de modo que se le unen cuatro AMPC. La unin de los AMPC un receptor membranoso que
jo By se separan (gs. 11 13B y ll 14). Luego la subunidad ot o el complejo . un :i :i las subunidades reguladoras de las catalticas, las cuales se activan, activa a la subunidad ot de la
By entran en contacto con la adenilato ciclasa, con la fosfolipasa C B o con la . li vii', inainiliestan sus propiedades enzimticas. protena GS. Obsrvesc cmo
sta interacta con la adenila
fosfatidilinositol 3 quinasa, las cuales en algunos casos se activan y cn otros . \ rontinunein, parte dc las subunidades catalticas' activadas transfieren to ciclasa.
se inhiben (figs. ll 16,11 l9y ll 21). I lirios: ionitulos de |noli'*t'|||:i.~; de /`\TPt1 serinas y lrwninzts de tlivurszis pro

ln ln: : ||'<'xi1ri:1s st'ct'it|ics st' ;|||:iliz.:u| Isis tIi:;tinl.'|r r on. .f t in |u'i:|.a iii i .~.:i. . _ ,

1 ||m~.i ilrvzoln :|r.', t||u it .u'I|v:m V lan l||;':||' :i |'t':;p||vr:I:i:: <'r*li||:1t:* t':|:;1 mini'

:|i'ii\ '.n'|t1|t:.'n||ii1|l|t|mn~::_||1n t .'r.:||| :tp: ||:| . I.i .unh||u|. in lui |n|.|.~n' .v.|

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2 Q _. FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR _ 11. LA coIviuNrcAcIoI~I INrr;RceLuI AR Y LA TRANSMISION INTRACELULAR De sIarfAus.s si 211

diatas. Simultneamente, otras subunidades catalticas ingresan en el ncleo A ~ sp"

y generan respuestas celulares tardas. Ms adelante se describen ejemplos de = niinasa A inactiva Quinasa A activa , \,i
ambos tipos de respuestas. ai Ncleo A
I ~ J I

Debido a que el AMPc es un segundo mensajero muy potente, las clulas \H "
r

i\
v _
r
AMPc I
` J
poseen dos mecanismos alternativos para regular su concentracin. El ms 4 ..\c
/ _
importante depende de la enzima lusfodiestt rasa, que hidroliza la unin en
tre el fosfato y el hidroxilo del carbono 3' en la ribosa del AMPc. Ello con
vierte al AMPc en AMP, que es un nucletido inactivo (fig. ll 15). Varias
metilxantinas, como la cafena, la teofilina y la aminofilina, inhiben la acti Glucogeno loslorllasa
inactiva
vidad de la fosfodieste.rasa y, por lo tanto, la cada del AMPc.
El segundo mecanismo que regula la concentracin del AMPc es ms len Glucgeno fosforilasa Glucgono losiorilasa
to que el anterior, ya que depende de la unin de una sustancia inductora a su quinasa inactiva quil Zlliv
receptor y de una protena G que produce efectos contrarios a los de la pro
tena GS. Se trata de la protena G, cuya subunidad ot inhibe a la adenilato Glucgeno losiorllasa
activa ,_
ciclasa y hace caer la concentracin del AMPc. A su vez, la cada del AMPc
inactiva a la quinasa A sus subunidades catalticas y reguladoras se re
nen y la respuesta celular se detiene. 11 _ Glucgeno Glucosa 1 P
El AMPc es un segundo mensajero plurivalente que provoca respuestas
ii

muy distintas segn la clase de celula en que acta, la sustancia que induce a
rut irfngeno sintasa Glucgeno sintasa
esta ltima y el receptor que se activa. En la tabla ll 1 se dan ejemplos de activa inactiva
respuestas inmediatas mediadas por el AMPc cuando se une a quinasas A que
actan en el citosol. . mi fpuencia del estrs liberan adrenalina, una sustancia inductora que se Fig. 11 17. Unidades regula
La degradacin del glucgeno y la detencin de su sntesis que se produ nrlr .fi en la sangre y llega a las clulas musculares estriadas, a cuyas mem doras (R) y catalticas (C) de
cen en las clulas musculares estriadas en situaciones de estrs son dos la quinasa A. Obsrvese la
In ,runs plasmticas se une. Se conecta con un receptor membranoso llamado unin del AMPc con las uni
ejemplos de respuestas inmediatas mediadas por las subunidades catalticas |I, luli enrgico, que activa a la protena GS. Dado que sta activa a la enzi dades reguladoras y cmo las
de la quinasa A. El proceso comienza en las glndulas suprarrenales, que a unidades catalticas fosforilan
in.. atlifnilato ciclasa, se genera AMPc y se activa la quinasa A, cuyas sub
a las enzimas citoslicas res
. nr iiiiles catalticas fosforilan a dos enzimas citoslicas: la glucgeno fos ponsables de la glucogenlisis
irn ||:i:~a quinasa y la glucgeno sintasa (fig. 11 17). (A) y la glucogenognesis (B)
li `l.1ll: it i. Ejemplos de respuestas celulares mediadas por elAMP cclico A e ingresan en el ncleo para
la glucgeno l"osl'orlasa quinasa se activa y fosforila a otra enzima, la fosforilar a la protena CREB.
, Susmnc`as ricuctoras Clulas inducrlas l:`ecr'o.~. I
i|iiiru_i_r rin i'osforilasn, que degrada al glucgeno mediante la liberacin pro
, .iva de sus monmeros, representados por molculas de glucosa l t`osfa
Adrenalina Hepatocitos Degradacin de glucgeno _ I
1 ii .=.tin1ulacin de la glucogenlisis).
Glucagn i\lcnor sntesis de glucgeno
In rambio, la glucgeno sintasa se inhibe y deja de sintetizar glucgeno
Adicnalina Musculares estriadas Degradacin de gl ucgeno . ,intuir de molculas de glucosa (detencin de la glucogenognesis).
I, 'omo se ve, en las clulas musculares estriadas la activacin del recep
Adrenalina l\.flusculares cardacas Mayor 'lrcituencia cardaca I r |l. nilrenrgico eleva la concentracin de glucosa 1 fosfato y de glucosa.
r ..| f ;i_rregar que posteriormente estas dos hexosas Se convierten en gluco
Adrenalina Adi pocitos .Degradacin de triaeilgliceroles
ir n los l'ato por accin de las enzimas l`ost`oglucomulasa y hexoquinasa,
Glucagn Menor captacin de aminocidos
l .
. .n I livamcnte.
` I :lormonas folculo lfoliculos ovricos Mayor sntesis de estrgeno , titulo que para generar ATP el organismo consume glucosa 6 fosfato
estimulante (FSH) y de progesterona I .vn . III 0 y 8 7) (fig. 8 6), en situaciones de estrs recurre a ella en grandes
y luteinizantc (I,l~l)
. mi nl.i<les :i fin de sostener la contraccin muscular (cap. 5 33). Tal deman
|. mi <~ que parte de la glucosa 6 fosfato requerida por los msculos sea pro
Tirotropina (TSJ li .i`iroi leas Secrecin de hormona tiroidea
. .ii por el hgado. Para ello, a travs tambin del receptor B2 adrenrgico,
Adrenocortieotropina _ Supiarrcnalcs (corteza) Secrecin de eortisol I.. I tir n.i|ina induce al hepatocito a producir glucosa 6 fosfato mediante las
(ACTH) ^ tu un . ir :it i. titles dc las clulas musculares estriadas. Luego, una enzima
ni....I.i en la un mbrana del REL, la glucosa ( l'oslatasa, transforma a la
liormona antidiurtica Renales ' Reteiicn de agria
.io ~..r i |'o.~ litio en glucosa, que sale del hepatocito, pasa a la circulacin
....misil .I tiuip. `/ 27) _v llega a las clulas musculares, donde la hexoquina
Parathormona (incas RL uh;ort:ii'm dr Cn'
l .. I.. I. I nvn~|le en ,nlucosa 6 l"`osl`ato con el fin de generar ATP (fig. 8 6).
~ liiltirlinlm Nci|Iut:pir:||.||~r:~ Iwteri nin lu oluwu I In. |ni|o de ri spin sin trim .tli:.1i:i mediada por la : 1<lI'enulin:1 sr da en
ob lo Imflr II iliilnx nm . 'ul;ni' ; li ;:ifI: tlffl lulio ilitwrtiixfii 3 ' lnf; luonqnio ;. I".Iic.~;1I r;|'.u

L
212 U FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CET U1 AR Y MOLECULAR 11. LA coMUNicAcioN INTERCELULAR Y LA TRANSMISION INTRACELULAR DE sEALEs e 213

Sustancia inductora
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OH
Protena r Gq ,_
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Protena G
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IP
I I DAG IP,
PIP2 (oH,), (cin |,),_
cH, cu, . _ . . . _ _ ... IQ. _ _ _ _ _ _ _ _.. Ca* ...._._.._....,,_..._

Fig. ll 18. Divisin del PIP2
en IP3 y DAG cuando acta la
protena Gq sobre la fosfolipa
sa C B.
la adrenalina se une a un receptor diferente, llamado 011 adrenrgco, que ac
tiva a la protena Gi, la cual funciona de una manera distinta de la esperada,
puesto que no interviene su subunidad ot que segn se vio inhibe a la ade
nilato ciclasa sino su complejo By. Ms an, este complejo no se une a una
enzima sino a un canal de K* de la membrana plasmtica, que se abre y per
mite que el K* se escape de la clula. Debido a ello la membrana plasmtica
se hiperpolariza y su excitabilidad disminuye, con la consiguiente relajacin
de las clulas musculares lisas mencionadas.
La figura 19 20 muestra un sector de la membrana plasmtica del esper
matozoide en el que se ilustra otro ejemplo de respuesta inmediata distinta
mediada por una protena G. Obsrvese que aqu la subunidad ot se une a la
adenilato ciclasa y que el complejo By lo hace con un canal de Ca localiza
do en la membrana (cap. 19 18).
Los dos ltimos ejemplos aaden un nuevo dato sobre las funciones de las
protenas G, dado que en algunos casos sus complejos [37 interactan con ca
nales inicos.
A continuacin se analizar la actuacin de las subunidades catalticas de
la quinasa A que entran en el ncleo y generan respuestas tardas (fig. ll 17).
En el nucleoplasma, mediante un fosfato tomado de un ATP, cada subunidad
/3,/
L/
ciclasa, por lo que los niveles de AMPc se mantienen altos y la quinasa A per Fig. ll 19. Accin de la sub
manece activa. Como consecuencia, los canales de K* mencionados en la sec unidad ot de la protena Gq so
bre la enzima fosfolipasa C B
cin anterior se cierran y la excitabilidad del msculo liso bronquial aumen (PLC B).
1:1, por lo que el msculo se contrae en forma sostenida y causa la tos que ca
isicteriza a la enfermedad.
El clera es una enfermedad producida por la toxina del bacilo Vibrio cho
If rae, caracterizada por diarreas profusas, desequilibrios inicos y deshidra
tacin. .iistos trastornos se deben al aumento de los niveles de AMPc en las
1 ilulas de la mucosa intestinal. Es que la toxina bloquea a la GTPasa de la
.uhunidad ot de la protena GS, lo cual impide que el GTP se hidrolice a GDP
si P. Por consecuencia, la protena GS y la adenilato ciclasa se mantienen ac
ln as y la enzima produce AMPc en forma sostenida. Dado que en las clulas
ilcl epitelio intestinal el AMPc se une a un canal de Cl de la membrana plas
uiiitica, ese canal se abre y el ion pasa a la luz del intestino en forma masiva.
I .;i diarrea se debe a que el Cl" arrastra al Na* y a que ambos iones provocan
iii .salida de grandes cantidades de agua.
l .7
. _. ._

l_,i isiiilljkt Iif jiti;|1~lf.%ll *, U, kli Jl mil11'il'. l'l*'/,

_ 1 v.. ._u.p. _. 1 .

cataltica fosforila a una serina de una protena llamada CREB (por CAMP
l ln la membrana plasmtica de diversos tipos de clulas la unin de algu
response element binding protein), que se activa y se une a otra protena nu
u:i. ; sustancias inductoras con sus receptores activa a la subunidad ot de la
clear, denominada CBP (por CREB bindng protein).
jiiutcina (aq, que debido a ello reemplaza su GDP por un GTP. A su vez, la
Luego el complejo CREB CBP se une a la secuencia reguladora de algu
piotena Gq activa a la fosfolipasa C [5 (PLC B), una enzima que se halla en
nos genes, ms precisamente a un segmento llamado CRE (por CAMP res
l < itosol cerca de la membrana (fig. ll 19).
ponse element). Dado que ello estimula la expresin de esos genes, puede de
Un ejemplo de esta clase de inducciones corresponde a la adrenalina
cirse que la CREB y la CBP son factores de transcripcin activadores (cap.
. uuudo se une a un receptor distinto de los nombrados hasta aqu, llamado
14 7).
u, iulremrgico.
La secuencia CRE se halla en genes relacionados con la proliferacin y la
Iln cl captulo 3 3 se dijo que uno de los fosfolpidos de la bicapa lipdica
diferenciacin celular. Adems se encuentra en el gen de la somatostatina,
li Isis membranas celulares es el fosfatidilinositol (Pl). En la membrana plas
una hormona producida por los islotes de Langerhans y la mucosa del tubo
ui. ii ea se localiza en la monocapa citoslica y, aunque es el ms escaso, tie
digestivo, que inhibe la sntesis de glucosa y la secrecin de gastrina.
ui un enorme significado funcional debido a que interviene en importantes
ll 16. En la tos ferina y en el clera se afecta el funcionamiento \;i;i:; ilc seales intracelulares. Para ello se fosforila en el C4' y en el C5' del
de pfoieinas G nui ;iul mediante la transferencia de fosfatos tomados de molculas de ATP,
Ii vinil lo convierte primero en fosfatidilinositol 4 fosfato (PIP) y luego en
La tos ferina es una enfermedad producida por la toxina del bacilo Bor Ii .lutiililiiinsilul 4,5 (Iif<sf;il.u (PIPZ) (figs. 2 16 y ll 18).
detella pertussis. La toxina acta en las clulas musculares lisas de los bron \"il\'ii iulu :i la l`osl`olipasa C B, una vez activada cataliza la hidrlisis del
quios, donde impide que el GTP se acople a la subunidad ot de la pmtcinzi (,
l'lI'., |iu vmiui se dijo cu la si vviii ll l4 se l`|':1cci<|i:i en dos niolctilus re
hecho que conserva a la subunidad ot unida al <lnu'rn Il Y rn Iii mu |u | nuuu n I.ui .iiiu iiiv ii ijiu mi. ._ i l im .ltnl I,4,5Irifu~.I`utu (l|',) v i l tIim'llrt~ruI
lv. lillo in||usiIiliI:i ln :ii i'ii'|| inIiiliiIi|i:| ali la |mIi |n;| tii miliii Iii iulr iiiliitii
IU HQ! tin". ' I i, Il Iii y Il |'l I'||Liu|i|ii\||1|i|'.'.iii|n|u'.ni' i.~'i'|.i|||i*
214 il FUNDAMENTOS DF BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
ambas molculas actan como segundos mensajeros en vas de Seales de
gran importancia para el funcionamiento celular.
Debe sealarse que estas vas cesan cuando intervienen dos fosfatasas es
pecficas que catalizan la remocin de dos de los tres fosfatos del PIP2, lo
cual lo convierte nuevamente en PI.
En la seccin 11 12 se dijo que la clula posee varias clases de fosfolipa
sas. Entre las ms comunes se halla la fosfolipasa C Y (PLC Y), que al igual
que la PLC B hidroliza el PIP2 y lo fracciona en IP3 y DAG (figs. 11 10 y
ll 22). Debido a que ambas fosfolipasas generan productos similares, sus
efectos se analizan conjuntamente en las prximas dos secciones.
Corresponde agregar que a esos efectos deben sumarse los de la protena
Ras (cap 11 12), ya que las vas de seales nacidas en las dos fosfolipasas pa
san por la proteina Raf (g. ll 22).
Otras dos fosfolipasas relativamente comunes en diversas clases de clu
las son la fosfolipasa A (PLA) y la fosfolipasa D (PLD). Se ilustran en la fi
gura 19 22, que muestra partes del espermatozoide y de la membrana pelci
da del ovocito al comienzo de la fecundacin.
ll iii. El IP3 alw* los r."in:=1lt*.5 if ,
_' J vs J: siiiiai^lo R cn la niiml_u'ana del RE,
.`\.>
'il paint ._ lil ';i"` rita, : li ru i|i.: si la izilinoduliiiai,
qiir a<:ii'.f: i a la qiiiiinsa l;il'vi
Apenas el PIPZ es fraccionado en DAG e IP3 por la PLC [3 o la PLC /, el
[P3 abandona la membrana plasmtica y pasa al citosol. Pronto se une a un
canal de Ca2" dependiente de ligando situado en la membrana del REL, cuya
apertura permite que parte del Ca que se halla en ese organoide se transfie
ra al citosol (cap. 7 26) (figs. ll 10, 11 19, 19 22 y 19 23).
Normalmente la concentracin citoslica de Ca es muy baja (cerca de
10 M), ms de mil veces inferior a la concentracin en el REL y en la ma
triz extracelular. Estmulos de distinta naturaleza elevan el Caz* en el cito
sol, que puede proceder de fuera de la clula o de depsitos citoplasmticos,
como lo son el REL y las mitocondrias (caps. 7 26 y 8 22). As, en respues
tas que requieren un incremento rpido de la concentracin de Ca en el ci
tosol, el ion se moviliza desde el exterior o desde los organoides menciona
dos (normalmente lo hace desde el REL) debido a la apertura transitoria de
canales de Caz* situados en la membrana plasmtica o en la membrana de
esos organoides.
En los captulos 3 14 y 7 26 se dijo que los canales inicos se abren por
medio de un ligando (se acaba de ver que el IP3 lo es) o por un cambio en el
potencial elctrico de la membrana (fig. 3 20). Un ejemplo de este ltimo
mecanismo se da en las clulas musculares estriadas, en las cuales el Ca sa
le del retculo sarcoplasmtico a travs de un canal inico dependiente de
voltaje.
En el citosol el Caz* acta como un segundo mensajero en distintas vas de
seales intracelulares. Para ello se liga a una protena llamada calmodulina,
aunque en otras ocasiones permanece como un ion libre (figs. 11 10 y 11 19).
La parte media de la calmodulina es alargada y cada uno de sus dos ex
tremos, que son globulares, posee dos lugares de unin para el Ca. Debe se
alarse que la calmodulina se activa slo si se le unen los cuatro Ca que su
molcula es capaz de albergar.
Una vez formado, el complejo Ca calmodulina activa a la quinasa
CaM (por Caz* calmodun), que luego de autofosl`orilai'sc l`osl`oril:i zi si rin:i.~.
y treoninas de otras <|uinz1s:1s rilosliczis.
ll. LA COMUNICACION INTERCELULAR Y LA TRANSMISION INTRACELULAR DE SENALES I
I .i quinasa CaM da origen a varias vas de seales intracelulares. As, en
.li .nulos tipos celulares inicia una cadena particular de activaciones derivada
I I.i losforilacin de sucesivas quinasas, hasta que la ltima produce la res
. ni .i.~i celular. Otro ejemplo corresponde al cerebro, en algunas de cuyas neu
...u.i . l: 1 quinasa CaM II se mantiene activa an despus de la cada del C212*
ii . .olico, de ah que se estima que esa quinasa se relaciona con la memoria
. I . procesos de aprendizaje.
I ,u el captulo 5 33 se vio que la calmodulina de la clula muscular estria
.|.i uribe el nombre de troponina C. Adems se analiz la intervencin del
.iiuplcjo Caz* troponina C durante la contraccin muscular.
I tcspecto del Ca libre, su presencia en el citosol da lugar a una extensa
~ u u dad de respuestas celulares. Por ejemplo, participa en el desarmado de
I. . microtbulos (cap. 5 7), activa a la enzima glucgeno fosforilasa quinasa
ii las clulas musculares estriadas y en las clulas hepticas (seccin 11 15)
ini. ll 1"/A), estimula la exocitosis de insulina en las clulas B de los islo
i. . de Langerhans (fig. 7 20) y de neurotransmisores en algunos terminales
.i unicos (fig. 7 21), etctera. Adems, debido a que se une a la quinasa C, el
I Li " libre hace posible la va de seales intracelulares descrita en la prxima
.iiin (figs. 11 10 y ll 19).
Las seales intracelulares mediadas por el Ca concluyen cuando el ion
i turna al interior del REL o es extrado hacia la matriz extracelular por me
Iui de bombas de Ca* (caps. 3 23 y 7 26).
i i #9. ll DAG activa a la quinasa C
lina vez que el PIP2 es fraccionado en DAG e IP3 por la PLC B o por la
l'I < ` y, el DAG permanece en la monocapa citoslica de la membrana plas
ui.i1ica, como lo estaba el PIP2 (figs. ll 10 y ll 19).
Simultneamente, parte del Caz* que se libera del REL por accin del IP;
. une a una enzima citoslica llamada quinasa C (por Ca2*). Luego el com
ill jo Ca quinasa C se dirige a la membrana plasmtica y se coloca junto
.il UAG a fin de que ste active a la quinasa C (figs. 11 10, ll 19, ll 22 y
Il >3).
Tomo se ve, el Ca citoslico liberado por el IP3 hace posible la activa
ion de la quinasa C por medio del DAG, lo que demuestra que el IP3 y el
I>. '\( se relacionan no slo por su origen el PIP2 sino tambin por la
.|~.i: :tencia que el primero le presta al segundo.
Apenas se activa, la quinasa C fosforila a serinas o a treoninas de prote
nas citoslicas y nucleares, las cuales varan en los distintos tipos de clulas.
Una de las protenas citoslicas es la glucgeno sintasa, que en la clula
lu ptica es fosforilada no slo por la quinasa A sino tambin por la quinasa
4 ' (omo se vio en la seccin 11 15, el fosfato le impide a la glucgeno sin
|.i:;;i sintetizar glucgeno a partir de molculas de glucosa (g. ll 17B).
( tra protena citoslica que fosforila la quinasa C es la Raf, en cuyo caso
I.i via de seales deriva en la activacin de genes que inducen el crecimiento
v la diferenciacin celular (seccin ll 12) (fig. ll 22).
(lu os dos ejemplos en los que la enzima quinasa C fosforila a protenas
ntosolieas se dan durante la fecundacin, en las etapas mostradas en las
,~{iir;\s 10.7? y 1023.
Por su parte. las proteiias nu<:le:;irc.s que se l`osi"orilan mediante la quinasa
1 ` son l':u'Iiir : ; di I|':ii|:u*|ip<.'iii|| qui :iclivzui o rif|i'i1iu.*|| u un j',ru|io de ;r_i'1u~.s
ii l;u'm|i;uli:. vmi I:i p|ili|i'i;ii'im| vi |i|I.'|i l,;i ii||pmI.'1|u'i:i di' l:ii|i|i11:|.=:i(`i'|i
1 I i niilml ill I.i |unli|i mi mii li Iii' iil|i||;i'.'.i'ili'|1in:.I|ii:|l'.I||ilt.1|'.|' |.I .ii i um
216 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 11. LA COMUNICACION INTERCELULAR Y LA TRANSMISION iNrRACELULAR DE sENALEs I 21.7

ifoj ifof"

'Zoe o
O
OH 'ZOP O
O
O Pof'
lW
HO OH
Proteinas Gm
.
o G HO OH
l
_

O
O: ' O_
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le _.Ul'ilif1i mi~ _.
'i' " I
O 1'
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' 0

l
l
'Ps
E V

_._CH_ ! _ 0O CH CH, l
U2 O TJ O NI
I | l I l

Fig. ll 20. Formacin de PIP3 9 CP 9 9 _ ` 2,

a partir de PIP2 cuando acta
t:=O c=o p=o c=o 5 Ca MEK
la protena GB O la protena G P'P2 (OH)
I H'(OH)zi. P'P= (OH)
1 9...(OH)2.. |""ReceptorA Receptor con
sobre la enzima fosfatidilino CH, CH, CH, CH, acopladoauna actividad de
sitol 3 quinasa.
protena G . _ tirosna quinasa
1; calmodulina f_~ ouinasa cai/il
tumorgena de los e'steres de forbol, los cuales poseen estructuras similares a
la del DAG y al igual que ste activan a la quinasa C. No obstante, debido a
que no se degradan y, por lo tanto, no se interrumpe la actividad de la qui
nasa C , promueven una proliferacin celular sostenida, con la consiguien ll Pl 3 K 1

te formacin de tumores.
Debe sealarse que en algunas neuronas del cerebro la quinasa C no fos
forila a protenas del citosol ni del ncleo sino a canales inicos de la mem i Il
f _ _ _ ~ d 1 '_ 1 e 'O4
brana plasmatica, lo cual los abre, con la consiguiente alteracin e a exci 1 I _ `
. . _ _ AC ATP AMPc '*'~_Qu|nasa AI i

tabilidad de la membrana. L4
l

La quinasa C interrumpe su actividad cuando el DAG se hidrolza. Uno de

los productos de esa hidrlisis es el cido araquidnico, que es un precursor
ll 20. La va de transmisiim di.: se: _'ilf; s que origina la enzima Pl 3 li. Fig. 11 22. Algunas integra
de diversos eicosanoides, entre los que se hallan las prostaglandinas. ciones de las vas de seales
si; rr l;'irii|'i;i con la stipwvivcnfia celular
que nacen de receptores con
Sustancia inductora En la seccin ll 12 se dijo que existen varias clases de fosfatidilinositol actividad de tirosna quinasa o
\ quinasas (PI 3 K), entre ellas una que se activa mediante receptores con de receptores acoplados a pro
. Receptor tenas G. PLC Li', fosfolipasa
P .irlividad de tirosna quinasa y otras que lo hacen mediante receptores aco C B; PLC y, fosfolipasa C jr,

ijU ii tenir.
...__ ._ _@ . _._.__...._ 4~._ 4 _. .,` ..~` A
ll
plados a protenas G (figs. ll ll, ll 21 y ll 22). Debe agregarse que las se AC, adenilato ciclasa.
1 undas se activan a travs de la subunidad ot de la protena G1; o del com

__. _. \ Fri:::::C <3::_ :_(3_' CSL:" ___jO2`;2_ .'_l`. 75:10 _3:6'
Oi;__'.2Ti'_') C~z?: L"I Oi::::1;r.
u'Sl'~2 CS:;:2'T: .:C221;' ;2:1C, ,`_,_ _,_
:bvw
ll
:._:";r2:fb*ff C7"':i:"` i;*=:;:ix; .tl_llin_
_. :
9 _":i
2: in_ C ": ' C: _2:"`.()*O1''I 0:213
::x; C`::0
,=:_ _@
|i| jo By de la protena Gr (figs. ll 20 y ll 21).
Las PI 3 K se hallan en el citosol y todas producen los mismos efectos: le
0:1":
;1'._.(_ .iimden un fosfato al fosfatidilinositol 4,5 difosfato (PIP2) de la membrana

I1:1 :' ">Pia
\Cc::_:_.Q BJ plasmtica y lo convierten en fosfatidilinositol 3,4,5 trifosfato (PIP3). As, el
ProtenaG
% .
.,
_ '.
J, *`

WR:l
_!

. ^
`
\.
*U

EN

l'|l* _, no slo es fuente de IP; y DAG sino tambin de PIP3.
(lomo muestran las figuras ll 20 y ll 21, el PIP2 se localiza en la mono
i .ip a citoslica de la membrana plasmtica y es fosforilado en el sitio 3 del
A iimsilol.
lil estudio de las vas de seales nacidas en las PI 3 K se completa en el
aptulo 22 4 debido a que su interrupcin conduce a la muerte celular.

C MQiiiruiiiiiiitiiiiiiiriiair J
IllllllOGRI\.FlA

z",__~'"_ (*.:''_:._'. ., 13:.~_.*:'f3:::1;

fg1: S.1:0. *^c.: C);'_, Li`z' ? ,_ _ llllllll l ll llllll llllllllll 'iiii il l l. l*..u 1 id_i__e MJ. (1985) The molecular basis of communication
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if:rar:att,.z.?,,:;;';:,::'
"(1 | j

ilmsilnl i|||;;, [P] t K), B

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liiivv la MI I Illulnvi Hl llluiu VII und Ivlirl lll
I l'I'lfi| Inliilnluiu iil llpriiimii mi Iiiilvil M/'lil' lmnmi
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zigoiiist sensilivc internal culciimi sliires l".f\Sl"Il l.
lU'll3
` ' .'

lluuu* I ll ;1||ill\'1r,\. 'tri 'I' IIUUJ I"Ii'|||i tiliiiv mili mm irli nm

2 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

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I? 1. El ncleo es uno de los compartimientos esenciales

tlf: la clula euc.'_ iriota
La presencia del ncleo es la principal caracteristica que distingue a las c
lulas eucariotas. El ncleo ocupa un 10% del volumen total de la clula y en
vl se halla confinado el ADN, excepto el de las mitocondrias. Lo delimita la
curioteca O envoltura nuclear, compuesta por dos membranas concntricas
que se continan con la membrana del RE (fig. 12 il).
La carioteca posee numerosas perforaciones llamadas poros , que co
munican el interior del ncleo con el citosol. Adems se encuentra reforzada
por dos mallas de filamentos intermedios, una que se apoya sobre la superfi
i ie interna de la envoltura la lmina nuclear vista en el captulo 5 3 y otra
que lo hace sobre la superficie externa (g. 12 1).
En el compartimiento nuclear se localizan:
1) Cuarenta y seis cromosomas, cada uno formado por una sola molcula
de ADN combinada con numerosas protenas.
2) Varias clases de ARN (mensajero, ribosmicos, de transferencia, peque
nos), que se sintetizan en el ncleo al ser transcriptos sus genes. Estos ARN
:.;ilen del ncleo por los poros de la envoltura nuclear despus de su procesa
miento (cap. 15).
3) El nuclolo, donde se localizan los genes de los ARNr y los ARNr re
rin sintetizados.
4) Diversas protenas, como las que regulan la actividad de los genes, las
que promueven el procesamiento de los ARN, las que se combinan con los

Polo nuclear
l.9/ /1*
Retculo
endoplasmtico
:rs \ _
/ 4 p "\\ 3 .>
E nvouura Membr. interna j
\\\ _:
nuclear Membr. externa /
/ // / /`
l.l'0I"f'lOS0maS i

s la
Nuclolo Fig. 12 1. Representacin
Elllnl perinuclear /I R grfica del ncleo celular. Ob
Lmina nuclear srvese la lmina nuclear
: Y (constituida por laminofilti
incnliisl y ln mivnlluiii iuiulciti'
W `J\fz'. ' llllnmnim intnrmnlnl cmim mite inli |iu|tr del un
num dr vmlimmmlimtms
 220 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 12. EL NUCLEO I 221

ARNr en el nuclolo, las ADN polimerasas, las ARN polimerasas, etc. Estas CITOSOL
protenas son fabricadas en el citosol e ingresan en el ncleo por los poros de
la envoltura nuclear.
5) Los elementos mencionados se hallan dispersos en la matriz nuclear o
nucleoplasma, cuya composicin es escasamente conocida.

ENVOLTU RA NUCLER
12 2. La envoltura nuclear est compuesta por dos niembranas Fig. 12 3. Esquema de la en
concntrlcas atravesudas por puros voltura nuclear, formada por
dos membranas que se conti
Hemos dicho que la envoltura nuclear o carioteca est compuesta por nan a nivel de los poros nu
dos membranas concntricas. Estas se unen a nivel de los poros, los cuales se Llrluna nuclear Z cleares. Los complejos del
hallan distribuidos ms o menos regularmente por toda la envoltura (figs. poro presentan simetra radial
Fibrilla octogonal. La lmina nuclear
12 1, 12 2 y 23 5). cubre la cara interna de la en
El espacio entre la membrana externa y la membrana interna o espacio NUCLEO voltura, salvo en los poros.
perinuclear se comunica con la cavidad del RE. La membrana externa se
contina con la membrana del RE y es comn que aparezca tachonada de ri la membrana nuclear interna est sostenida por la lmina nuclear, que es
bosomas (fig. 12 2). Las protenas que se sintetizan en estos ribosomas se uuu delgada malla de laminofilamentos entrecruzados (cap. 5 3). La lmina
incorporan a las membranas de la envoltura o se vuelcan en el espacio peri run leur se interrumpe slo a la altura de los poros (gs. 12 1 y 12 3). Algu
nuclear. lllir. protenas integrales de la membrana nuclear interna sirven como puntos
Ju nnclaje para los laminolamentos.
la lmina nuclear le otorga resistencia a la carioteca y establece su forma,
|ul|ci'al1nente esfrica. Como se ver en el captulo 18 18, ambas estructuras
lu llesarman al comienzo de la mitosis y reaparecen cuando esta concluye, al
lnrinurse los ncleos en las clulas hijas.

II _l. Los pnrus rlr: la envultura nuclear son estructuras complejas

Iris 3.000 a 4.000 poros que posee la envoltura nuclear son mucho ms
que simples canales entre el nucleoplasma y el citosol. En ellos existe un con
Iunm de protenas llamadas nucleoporinas, las cuales componen una estruc
lurri denominada complejo del poro que consta de los siguientes elementos
llgn. 12 3 y 12 4):
ll cho columnas proteicas que forman una pared cilndrica en torno a
ln cual la membrana externa de la carioteca se contina con la membrana in
iurrlll. En el lado citoslico los extremos de las columnas proteicas componen
un nuillo o boca interna del poro nuclear. En el lado externo ocurre algo si
l'l'Illnr.
2.) Protenas de anclaje que amarran las columnas proteicas a la envoltu
rn nuclear. Cada protena se liga a una de las columnas, atraviesa la membra
ltu rlt: la envoltura y su extremo sobresale en el espacio perinuclear.

Iullrusol Columna proteica

Fig. 12 2. Nlicrografa electr

nica del ncleo de una clula
pancretica. Np, nucleoplas _ Protena
ma. Parte de la cromatina (C)
se encuentra junto al nuclolo
plflnuuar de anclaje
(Nu) y parte junto a la cara in
terna de la envoltura nuclear
(EN), excepto a nivel de los
poros nucleares (flechas). Ob
srvese la cura externa dc la
envoltura mn. leiir cubierta :le Iflg. I2 4. liqllrmu del corn
rlbumniul. 1 'I l,lJ{lll2 =L (C"11Il'u plejn rlnl 'fm :mi lll :limu
lll: l. 'lrI1t11'i.l uu wmtwnullu
222 n FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 12.ELNUCLEo la 223

l.llt)SOL

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Ran lmportina
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W , Ran Exportlna

\< ,Protena
NUCLEO rlmzteo / \_\ , \\
A B

Flg 12 5 A Pasaje de prote 3) Protenas radiales que surgen de las columnas y se orientan hacia el
nas desde el citosol hasta el
centro del poro. Dado que se acortan y se alargan, convierten al complejo del
nucleo a travs del complejo
poro en un diafragma.
4) Fbrillas proteicas que nacen de las bocas interna y externa del com
plejo y se proyectan hacia el nucleoplasma y el citosol, respectivamente.
Adems, una fibra circular une entre s extremos distales de las brillas que
parten de la boca intema. Ms adelante se ver que las fibrillas proteicas in
tervienen en el pasaje de las protenas a travs del poro (fig. 12 6).
El complejo del poro mide alrededor de 30 nm de altura y 100 nm de di
metro. Sin embargo, las protenas radiales reducen su oricio, cuyo dimetro
ucta entre 9 y 25 nm. A travs de l pasan iones y molculas pequeas y
grandes en ambas direcciones.
Generalmente los iones y las molculas pequeas se transfieren en forma
pasiva, sin gasto de energa. En cambio, las macromolculas (protenas y mo
lculas de ARN), antes de pasar fuerzan el acortamiento de las protenas ra
la entrada de las protenas en el ncleo se realiza mediante un mecanis Fig. 12 5. B. Pasaje de prote
.nn selectivo que permite el ingreso slo de las apropiadas, las cuales poseen nas desde el ncleo hasta el ci
tosol a travs del complejo del
.in pt' ptirlo seal especfico que abre el camino para que puedan pasar por el
poro.
unplcjo del poro.
I .os pptidos seal ms estudiados se llaman NSL (por nuclear signal lo
. uh. ution) (cap. 4 4). Como muestra la figura 12 5A, no interactan directa
ln. iln , con el complejo del poro sino mediante una protena heterodimrica
ll imrninada importina. Debido a que existen distintos tipos de NSL para di
ii ii ines grupos de protenas destinadas al ncleo, cada tipo de NSL requiere
una importina especial. Por otra parte, existen NSL que se unen a protenas
.lr .tintas de las importinas, entre las que se encuentran unas que se volvern
i mencionar ms adelante, llamadas transportillas.
I il pasaje de una protena desde el citosol al ncleo a travs del complejo
.I I poro se produce en varias etapas. Son las siguientes y se ilustran en la fi
l1||:l l2 SAI

diales, por lo que el complejo del poro se comporta como un diafragma que
adapta su abertura a las dimensiones de las molculas que deben atravesarlo.
12 4. El pasaje de macromnlct ulas a travs del complejo
del porn es regulado
Las macromolculas que ingresan en el ncleo son las protenas reseadas
en la seccin 12 l y unos ARN pequeos que retornan al compartimiento nu
clear despus de haberlo abandonado temporalmente (cap. 15 12). En cam
bio, las macromolculas que salen del ncleo son protenas envejecidas o que
dejaron de funcionar ya que deben dirigirse al citosol a fin de ser destrui
das por proteasomas y diversos tipos de ARN combinados con protenas.
Entrada de protenas en el ncleo. A diferencia de las protenas destina
das a las mitocondrias y a los peroxisomas que como se vio en los captu
los 8 28 y 10 5 se pliegan despus que ingresaron a esos organoides , las
destinadas al ncleo ingresan estando plcgatlals, ya que zulquicrcn sus u.~;||ur
tllms I<'n'i:|t'i:1s v <'u:1lcr||:|ri:1:~: en el rilo.~:<I. :l|n nu . lurmilmn th atinh Ii/.'||. .v
l 'up l'1l _
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I J La protena se une a la importina por medio del NSL y ambas molcu
I.i . se colocan cerca del complejo del poro. Lo atraviesan previo agranda
nin lito de su diafragma, cuyo dimetro puede alcanzar los 25 nm.
'l lil pasaje requiere que la importina sea guiada por las fibrillas protei
.i . t xtcrnas e internas del complejo del poro de la manera ilustrada en la fi
t'n|;l |2 6.
4) Durante el pasaje se gasta un GTP, cuya hidrlisis est a cargo de una
ii i in 1' na llamada Ran (por Ras related nuclear protein). Como se ve, se tra
in th un transporte activo.
li La Ran pertenece a la familia de GTPasas que actan asociadas a las
1 1 in nms reguladoras GEF y GAP. En los captulos 7 38 y ll 12 se dijo que
||.unlo son inlluidas por la GEF, estas GTPasas intercambian el GDP inclui
.|. un sus nnnlculas por un GTP, mientras que cuando son influidas por la
t.'\I' llidrnli/.zur el GTP al GDP y P (lg. l l 9). La GEF y la GAP que se aso
. nm ;| la Run ru lm':||i/..m en el lirirltfo y en cl cilnstl, rc.spcctivanncnlc.
' lt`m1|tn|lu tI|.n In li; .um I _' HA, t'||:m<Iu i l t'mr||lcjn i||||n|lin:| nuit ln:|
mj lr ~..|r||i I|1||tl nlnlmivllm|ln|*|||.|l{.|n lill'
_ _ I L
224 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 12. EL NUCLEO I 225

lnlmero Centrmero Origen de replicacin

CITOSOL Fig. 12 7. Esquema de un
cromosoma, con el centrme
ro, los telmeros y algunos
orgenes de replicacin.
1 /
1) La protena se une a la exportina por medio del NES. Simultneamen
uz la GEF remueve el GDP de una Ran GDP y lo reemplaza por un GTP, de
modo que se forma una Ran GTP.
2) La Ran GTP se une a la protena por medio de la exportina.
3) Unidas entre s, la Ran GTP, la protena y la exportina se acercan al po
n nuclear y lo atraviesan previo agrandamiento de su diafragma, cuyo di
nmtro puede alcanzar los 25 nm.
4) Al igual que la importina, durante el pasaje la exportina es guiada por
l.i~; i`ibrillas proteicas del complejo del poro.
5) Al cabo del pasaje, inducida por la GAP, la Ran GTP hidroliza el GTP
li UDP y P, de lo que resulta una Ran GDP.
6) Ello hace que la Ran GDP se independice de la exportina, la cual, a su
\
wz se independiza de la protena.
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I
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7) La protena queda retenida en el citosol. En cambio, la Ran GDP y la
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Fibrilla . pnrti_na retoman al ncleo separadamente.
I ng 12 6 I squcmu del com
plejo del poro cn el que se I
I
8) Finalmente, la Ran GDP y la exportina libres pueden ser reutilizadas
I
ilustra la funcion de las hbri ="~. 4 uni transferir nuevas protenas hacia el citosol.
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llas proteicas que se proyec Respecto de las molculas de ARN, salen del ncleo com.bi.nadas con pro
I ` _
tan hacia el nucleoplasma y el .' /
NUCLEO V u mas, aunque estn impedidas de hacerlo si no completaron sus procesa
lnurntos (captulo 15). Su pasaje a travs de los poros nucleares depende de
6) En el ncleo la GEF promueve ef reemplazo del GDP de la Ran por un I.i tan y de transportinas que reconocen seales especficas en las protenas.
GTP, tras lo cual la Ran GTP se une al complejo irnportina protena.
7) Esa unin hace que la importina se independice de la protena, que que l'|t(,MOSOMAS
da retenida en el ncleo. I ii. lil material de qui estara formados los cronnisuntas
8) En cambio, la import.ina y la Ran GTP permanecen unidas, atraviesan es la rrmnzitina
el complejo del poro y retoman al citosol.
(ada cromosoma est constituido por una largusima molcula de ADN
9) En el citosol la GAP induce a la Ran a que hidrolice el GTP a GDP y P
.i .neiada con diversas protenas. Segn el cromosoma, el ADN contiene en
es aqu donde se gasta el GTP , de lo que resulta una Ran GDP y su se
paracin de la importina. ur fit) y 250 millones de pares de bases. Las protenas asociadas se clasifican
rn dos grandes grupos: las histonas y un conjunto heterogneo de protenas
10) Finalmente, la Ran GDP y la importina libres pueden ser reutilizadas
un ltistnicas.
para hacer ingresar nuevas protenas en el ncleo.
lil complejo formado por el ADN, las histonas y las protenas no histni
Cabe sealar que ciertas protenas destinadas al ncleo en particular los
. .is se llama cromatina. As, la cromatina es el material de que estn com
receptores de las hormonas esteroideas , despues de sintetizarse permane
pni. stes los cromosomas.
cen en el citosol hasta la llegada de esas hormonas (fig. 1l 2). Como se vio
en el captulo 11 6, los receptores son retenidos porque se les unen chapero
|;' ta. ll rmrnosoma posee un t:'ntr lneru, dos lelrimcrus
nas de la familia hsp90 y adquieren formas que les impiden ingresar en el n
y numerosos orrjencs de rffplicacin
cleo. Cuando llegan las hormonas esteroideas se separan las chaperonas y
cambian de forma los receptores, lo que les permite atravesar los poros de la lin los cromosomas existen estructuras que son imprescindibles para la re
envoltura nuclear (fig. ll 3). i|n~:u. in, es decir, para la duplicacin que experimenta el ADN y sus prote
Salida de protenas 3' de molculas de ARN. Las protenas que salen del mn; nsociatlas antes de la divisin celular. Son las siguientes (fig. 12 7):
ncleo dependen tambin de la Ran y de seales especficas para poder atra l J l ll ccntrmero o constriccn primaria, que participa en el reparto a
vesar los poros de la envoltura nuclear. Los pptidos seal se denominan Iii . t lulas hijas de las dos copias cromosmicas que se generan a consecuen
NES (por nuclear export signal) y son reconocidos por protenas equivalen . nl dt la replicacin del ADN (cap. 18 9).
tes a las importinas, llamadas exportinas. Adems existen NES que son rc .'l l .Os lclmeros, que corresponden a los extremos de los cromosomas,
conocidos por transportinas. i nvn ADN se replica de un modo distinto al resto del ADN. En la prxima
El pasaje de una protena desde el |n'1elt. ri ul citosol :l talves del cO|n|It:j< wi firm v en el <::1pllult I7 U se vt r que el ADN telomrico contiene una sc
del porn se pmtIt1ct:t~n v:u'i:~ts t'l:|p:. :. San las liijjlllmtlrn y ur |l||.~;Ir;ul vn ln It rmnr_in dl rrllclclitlon wopcvlltl, que se repite |nu<:|1:|.s veces. At|r1||:is. tlebi
mil lfrli lt n nu nhlt tu_'|i_\n ml] rlpnnln n Im .tg|||r|1Icl|'|csy,ut: |nlc.Ic l`1lninnurmrn|l
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226 si FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
el ADN de otros telmeros o puede ser degradado por una nucleasa. Normal
mente estas contingencias no ocurren porque el ADN telomrico se dobla so
bre s mismo (adopta la forma de un lazo) y es protegido por un capuchn de
protenas llamadas TRF (por telomeric repeat binding factor) (fig. 17 12).
3) En el captulo 17 4 se ver que la enorme longitud del ADN exige que
su replicacin se inicie en muchos puntos a la vez a fin de que su duracin
sea relativamente breve. Esos puntos se denominan orgenes de replicacin
y en ellos el ADN posee secuencias de nucletidos especiales. Ms an, to
dos los orgenes de replicacin tienen en comn secuencias conservadas de
alrededor de una docena de nucletidos llamadas ARS (por antonomous re
plication sequence), de las que nos volveremos a ocupar en dicho captulo.
12 7. Los cromosomas poseen secuencias de ADI* l nicas
y secuencias de ADN repetidas
En las molculas de ADN se halla depositada la informacin gentica de
la clula y todas las clulas poseen conjuntos virtualmente idnticos de mo
lculas de ADN. La totalidad de la informacin gentica depositada en el
ADN lleva el nombre de genoma. Puede decirse que esa informacin rige la
actividad del organismo desde el primer instante del desarrollo embrionario
hasta la muerte del individuo. De ella tambin depende la inmunidad o la pre
disposicin del organismo a determinadas enfermedades.
La capacidad o incapacidad funcional del ADN, es decir, su aptitud O su
incompetencia para generar molculas de ARN (proceso conocido con el
nombre de transcripcin del ADN), se basa en la secuencia de sus nucleti
dos. As, en algunos sectores el ADN exhibe secuencias de nucletidos q_ue
se transcriben llamadas genes y en otros presenta secuencias aparente
mente prescindibles, al menos a la luz del conocimiento actual.
El 75% del ADN se halla representado por secuencias de nucletidos no
repetidas (copias nicas) O que se repiten unas pocas veces. En esta parte se
localizan los sectores funcionales del ADN es decir, los genes , los cua
les abarcan alrededor del 10% del ADN (representan el 13% de ese 75%).
Uno de los mayores desafos para los bilogos moleculares es descifrar las
funciones del ADN ajeno a los genes.
El 25% restante del ADN corresponde a secuencias de nucletidos que se
repiten muchas veces, llamado ADN repetitivo. Sus funciones se descono
cen, aunque no se descarta que desempeen algn papel en el mantenimien
to de la estructura de los cromosomas.
Existen dos clases de ADN repetitivo: el dispuesto en tandas (en el cual el
inicio de una repeticin se halla inmediatamente despus del final de la otra)
y el disperso (cuyas copias no se encuentran agrupadas sino dispersas en dis
tintos puntos de los cromosomas).
ADN repetitivo dispuesto en tandas. A esta categora pertenecen los
ADN satlites, los microsatlites y los minisatlites.
En los ADN satlites el largo de la secuencia repetida, el nmero de ve
ces que se repite en cada tanda y el nmero de tandas varan. El ADN satli
te ms destacado se localiza en los centrmeros, y por ello se encuentra en
todos los cromosomas (fig. 12 17). Incluye una secuencia repetida de 171 pa
res de bases ala que se le ha dado el nombre de secuencia alfoide, que vara
muy poco en los distintos cromosomas. Otros ADN satlites se localizan en
el brazo largo del cromosoma Y y en la cromatina aledaa a los centrnnzros
de los cromosomas l, 3, 9, 16 y 19 (ms adelante se indicar: i el si;1nil`ic:|lo
tlc la n1||ncr:u:i<"ir1 de los <'1'oulO.~:|n:|:.).
12 ELNUCLEO n 227
Los microsatlites contienen secuencias de ADN repetidas mucho ms
cortas que las de los ADN satlites, e igual que stos se hallan en todos los
cromosomas.
Los minisatlites tambin contienen secuencias de ADN cortas. A esta ca
lt gora pertenece el ADN repetitivo de los telmeros (seccin 12 6 y cap.
17 9) y el ADN hipervairiable, llamado as porque es distinto en cada indivi
duo. El ADN hipervariable se localiza principalmente en las proximidades de
los centrmeros y, debido a que su herencia responde a las leyes mendelia
nas, la medicina forense recurre a l cuando necesita realizar estudios de pa
Iemidad O de identidad de personas.
ADN repetitivo disperso. Existen dos clases de ADN repetitivo disperso,
llamadas SINE y LINE (por short y long interspread nuclear elements).
El SINE ms estudiado corresponde a la familia Alu, de la que existen al
rededor de 500.000 copias repartidas en todos los cromosomas. Cada copia
tiene cerca de 300 nucletidos y un sitio que puede ser cortado por la enzima
de restriccin Alu I (de all el nombre de este ADN). Debido a que la secuen
cia Alu posee una extensa homologa con la secuencia del gen del ARNpc,
durante mucho tiempo se crey que las secuencias Alu correspondan a las
copias de ese gen (caps. l3 2 , 13 ll y 14 18).
El LINE ms comn se conoce con la sigla L1 (por LINE I). Su secuen
cia repetida es relativamente larga y corresponde al gen de una transcriptasa
inversa (cap. 17 24).
l/_ H. Las celulas somticas humanas poseen 46 cromosomas
Las clulas somticas humanas poseen 46 cromosomas y por consi
guiente, 46 molculas de ADN , divididos en 22 pares de autosomas ms un
par de cromosomas sexuales (fig. 12 15). En la mujer los dos miembros del
par sexual son iguales, pero no en el varn. As, con excepcin del par sexual
vn el varn, puede decirse que en cada clula existen dos juegos idnticos de
23 cromosomas, uno aportado por el espermatozoide y el otro por el ovoci
to en el momento de la fecundacin (cap. 19 19). Ello es lo que define a las
clulas somticas como clulas dploides y a los espermatozoides y los ovo
citos como clulas haplodes.
Los ADN de los 46 cromosomas contienen en conjunto unos 3 >< 109 pa
res de nucletidos. Por lo tanto, en promedio, una molcula de ADN de un
cromosoma humano, si estuviera completamente extendida, medira unos 4
cm de largo. Lgicamente, de hallarse extendidas, 46 molculas de tamaa
longitud no podran ser contenidas en el ncleo, no slo por el espacio que
demandaran sino por los enredos que acanearan, lo cual afectara su funcio
namiento e incluso su integridad.
La clula ha resuelto el problema haciendo que la molcula de ADN se en
rolle sobre s misma. Antes de analizar el modo como lo hace, debe sealar
se que el grado de enrollamiento vara segn el momento del ciclo en que se
halla la clula: es mnimo durante la interfase (cuando la sntesis de ARN es
alta) y mximo cuando la clula se apresta a dividirse. As, los cromosomas
se muestran como estructuras altamente variables. En el captulo 18 6 se ana
lizar el papel del enrollamiento del ADN durante la divisin celular.
i) fl. la :islrn rint n rlziscs de histnnns compromctulas en el
_ |m!I.lmirlli dt' lu rrnm.llin:t
l.;t:; lll! iltillmi t|t:'t'||||n*lln un |l:l|1'| l'|ultl:||i|t*|1lll cn cl :n|'nll:|llllt'|llt tlt' lil
'milmllllll Hi' lluln Ir mtcl|m~ lmwir ui. i|lu' in wi xl unn :|II;| ||npun~im| lr lu
 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 12. ELNUCLEO l 229

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Fig. 12 8. Los cuatro pares de

histonas que componen el n
cleo del nucleosoma.

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sinas y argininas, es decir, de aminocidos cargados positivamente (cap. 2 8).

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Ello contribuye a la unin de las histonas con las molculas de ADN, en las 5 I 1.__. _;j,_,;_~ >'.gv.._
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que predominan las cargas negativas.
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Existen cinco clases de histonas, llamadas HI, HZA, HZB, H3 y H 1. La `' ` ;;._: [Il s :tt fJ

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H1, de la cual existen seis subclases, contiene unos 220 aminocidos, mien
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tras que las restantes poseen entre 103 y 135 aminocidos cada una. Las cua
tro ltimas llevan el nombre de histonas nucleosmicas porque la molcula 1se = U
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de ADN se enrolla en torno de ellas para formar los nucleosomas, que cons |~1:' EZP
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tituyen las unidades bsicas del enrollamiento cromatnico. En cada nucleo
soma, las histonas nucleosmicas se asocian y forman una estructura octam . ii, fs. q
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rica el ncleo del nucleosoma , compuesta por dos H2A, dos HZB, dos
H3 y dos H4 (fig. 12 8).
Debe agregarse que los extremos amino o colas de las histonas se
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Fig. 12 10. Cromatina extendida
_ ..4` J q f'. _ . '_ .I y . ' 'w ' . uff .A , . . para microscopa electrnica, con
proyectan hacia fuera del nucleosoma, lo cual podr valorarse en el captulo apariencia de collar de cuentas y
14 12, dedicado al estudio de la regulacin de la actividad de los genes. 'QIt ~_l`*' ')'...'
'*.'3:"'
'3:f un espesor de 10 nm.

El octmero de histonas posee la forma de un cilindro bajo de 10 nm de

dimetro y se halla envuelto por un pequeo tramo de ADN que recorre su
circunferencia casi dos veces (fig. 12 9B). Cada vuelta equivale a 81 pares de
nucletidos y en total el segmento de ADN asociado al nucleosoma contiene
146 pares de nucletidos.
Como muestra la figura 12 9A, las dos vueltas del ADN se fijan al ncleo
del nucleosoma merced a la histona Hl. El complejo formado por el nucleo
soma ms la histona Hl recibe el nombre de cromalosoma (fig. 12 9C) y el
segmento de ADN que se le asocia es de 166 pares de nucletidos, veinte ms
que el nucleosoma.
En la cromatina existen dos protenas accesorias ambas cidas que
asisten a las histonas para que se liguen entre s. Se denominan protena N1
y nucleoplasmina. La primera asocia a la H3 con la H4; la segunda, a la H2A
con la I l2B.
ADN espaciador H1
Fig. 12 9. A. Cromatina intac
ta de 10 nm. B. Nucleosoma
liberado despus de la diges
Q .
.Los nucleosomas se hallan separados por tramos de ADN espacadores
de longitud variable, que contienen entre 20 y 60 pares de nucletidos. Como
muestran. las figuras 12 9A y 12 10, la alternancia de los nucleosomas con los
segmentos espaciadores le da a la cromatina la apariencia de un collar de
cuentas. Puesto que comnmente un gen contiene unos 10.000 pares de nu
cletidos, posee alrededor de 50 nucleosomas separados por otros tantos
ADN espaciadores.
El tratamiento de la cromatina con enzimas que digieren el ADN (nuclea
sas) provoca cortes slo en los ADN espaciadores. Si el tratamiento es mode
rado, se independizan los cromatosomas, los cuales permanecen ntegros,
tanto sus histonas como el ADN asociado a ellas (fig. 12 9C). Pero cuando la
digestin enzimtica es intensa se obtienen nucleosomas (g. 12 9B).
Para que pueda ser contenida en el pequeo espacio que el ncleo le ofre
ce, la cromatina de cada cromosoma debe experimentar nuevos y sucesivos
grados de enrollamiento, cada vez, mayores. Estos nuevos enrollamientos son
inducidos por un complejo de protenas nucleares llamadas condensnas.
En primer trmino, los cromatosomas se enrollan sobre s mismos y dan
lugar a una estructura helicoidal llamada solenoide, de 30 mn de dimetro
(figs. 12 ll y 12 12C). Como muestra la figura 12 ll, este enrollamiento de
pende de las histonas H1 dado que se unen entre s y cada vuelta del so
lenoide contiene seis nucleosomas.
Debe sealarse que a intervalos ms o menos regulares el enrollamiento

tin intensa con una nucleasa, de las libras de 30 nm se interrumpe, de modo que se observan entre sec
con el ncleo histnico y 146 tores dc 30 nm tramos de cromatina ms delgada. En ellos el ADN se en
pares de nucletidos. C. Cro
matosoma escindido luego de cuentra asociado a protenas no histnicas, cn su mayora reguladoras dc la
la digestin moderada con Ncleo nclivirlud gnica (cup. lil 5).
una nuclcusa. con cl ncleo Lu cromatina un cmnpiwtu ludavln ms. A. ll. In fibra de 30 nm furmu Inma
del iiutflc nrmimi. la Iiiutmia lll
V |f'I( mm! dc ntlultlldtin. B Nuclooaoma C Cmmmouma do vrulndn lmtglwd. lun mmlun nacen dc un cnnlnn prnlclco comltltuldn por
L LA _ im 0
230 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MQLECULAR
Ncleo del 9, H1
nucleosoma ` 3'?
Fig. 12 ll. A. Cromatina de
30 nm de dimetro. (De F.
Thoma, T. Koller y A. Klug.)
B. Micrografa electrnica
de una fibra de cromatina de
30 nm de dimetro. (Cortesa
de J. B. Rattner y B. A.
Hamkalo.)
I ,,__
Q; ' ~, `
if 2 ' , actores cromosmicos que poseen ADN repetitivo satlite como el de los
I ucntrmeros, el del brazo largo del cromosoma Y, etctera (seccin 12 7)
protenas no histnicas (figs. 12 l2D y 12 13). Dado que el conjunto de cor
dones proteicos compone una suerte de andamiaje, en los extremos de cada
lazo el ADN asociado al cordn proteico lleva el nombre de SAR (por scaf
fold associated regions). Los lazos se hallan firmemente unidos al cordn,
pero se ignora cmo se sujetan a l las SAR.
Se considera que cada lazo constituira una unidad de replicacin del ADN
(cap. 17 3) y, probablemente, una unidad de transcripcin, es decir, un gen
(cap. 14 12).
12.51. NUCLEO I 231
12 ll. La heterocromatina puede ser constitutiva 0 facultativa
Durante la interfase, recibe el nombre de heterocromatina constitutiva
lu cromatina altamente condensada que se encuentra de manera constante en
todos los tipos celulares, es decir, como un componente estable del genoma,
no convertible en eucromatina. A esta categora pertenece la cromatina de los
_v la mayor parte de la cromatina que forma los brazos cortos de los cromo
minas acrocntricos (seccin 12 12).
En cambio, se denomina heterocromatina facultativa a la que se detec
in en localizaciones que varan en los distintos tipos celulares o en las suce
sivas diferenciaciones de una clula dada, de modo que sectores que apare
cen como heterocromatina en un tipo celular 0 en una etapa de su diferen
ciacin, en otros tipos celulares y en otras etapas se presentan como eucro
mtttina.
El ejemplo ms notorio de heterocromatina facultativa corresponde a uno
de los cromosomas X de la mujer, el cual se halla totalmente compactado
ts. :Ivo en algunos sectores) y se conoce como cromatina sexual o cuerpo de
Rarr. Esta heterocromatina se presenta durante toda la vida de la mujer (me
nos al comienzo del desarrollo embrionario), en todas las clulas del organis
um (excepto los ovogonios).
I
12 12. En el cariotipo los cromosomas se ordenan de acuerdo
l
con sus tamaos y las posiciones de sus centrmeros
(Tomo se describir en los captulos 18 y 19, durante el ciclo celular, se
gun que la clula est atravesando la interfase o se est dividiendo por mi
lmiis o por meiosis , los cromosomas pasan de estados de menor a mayor
inmpactacin.. El grado ms alto de enrollamiento se alcanza en la etapa de
divisin llamada metaase, en que l.a cromatina de los cromosomas muestra
un cstado de condensacin similar al de la heterocromatina interfsica (fig.
II' I4). _
Fig. 12 12. Sucesivos grados
`l`:1l grado de compactacin hace que los cromosomas lleguen a verse co de enrollamiento que experi
mo estructuras individuales, las cuales, una vez fijadas y fotograadas, pue menta la cromatina.

12 10. La cromatina puede ser eucrorntica 0 heterocrorntca .

G' C /. `
En algunos sectores la cromatina experimenta un grado de enrollamiento
an mayor, como se observa en la figura 12 l2E. Durante la interfase, la cro *fa .?I.\`\2
matina as condensada recibe el nombre de heterocromatina, y se reserva el
de eucromatna para la menos compactada (fig. 12 2).
".'f"*
"Abba
Existe una relacin directa entre el grado de enrollamiento y la actividad
`JJ_,
:4_'#2.
transcripcional del ADN. La cromatina menos compactada es la que posee el
ADN transcripcionalmente activo, es decir, el ADN que sintetiza molculas
de ARN. Este ADN abarca alrededor del 10% del genoma. En cambio, el
_,
>

mi m m 3`'
/.""_
ADN que corresponde a la cromatina ms condensada es inactivo desde el
punto de vista transcripcional. A esta categora pertenece toda la heterocro
,'.\>.
dl/Q
matina y el sector de la eucromatina donde el enrollamiento se halla en un
grado intermedio entre la eucromatina transcripcionalmente activa y la hete
x.
rocromatina.
Las regiones eucromticas experimentan ciclos de contraccin y exteri
I/1./41%?.
''6\`\.\"
0; . "\
sin. En el captulo 14 12 se analizarn los mecanismos que regulan el cn
rollnmicnto de la cromatina y cl papel que desempean en cl control de la
7s;'1.i*? ~`.C',t.<'; f*_. /
f*fe/A:
actividad gnica. A I O D
L mi _ _
232 I FUNDAMENTOS DE B1oLoG1A CELULAR Y MOLECULAR 12. BLNUCLBO I 233

. ` q Q
to se lo identifica con la letra p y al largo con la letra q. Los extremos de los
hrazos se denominan telmeros. De acuerdo con la posicin del centrmero,
los cromosomas se clasifican en tres grupos (fig. 12 16):
if
,,*.:' G LF: D \
1) Los metacntricos poseen el centrmero en una posicin ms 0 menos
central, de modo que existe poca o ninguna diferencia en el largo de los bra G

, 1: 'l ' ik zos de las cromtidas.

2) En los submetacntricos el centrmero se encuentra alejado del punto
:_

central, de modo que las cromtidas poseen un brazo corto y uno largo.
3) En los acrocntricos el centrmero se halla cerca de uno de los extre
'. ui
.'o
mos del cromosoma, de modo que los brazos cortos de las cromtidas son
muy pequeos.
En la figura 12 15 se muestra un cariotipo humano en el que los cromo
somas aparecen ordenados de acuerdo con su tamao y el largo de sus cro
mtidas. Los miembros de cada par se identifican con nmeros correlativos.
Los cromosomas acrocntricos corresponden a los nmeros 13, 14 , 15, 2l
3.' 22 (fig. 12 17). Poseen una pequea masa de cromatina llamada Satlite
no debe ser confundida con el ADN satlite ubicada en el extremo libre
V
del brazo corto. El satlite se halla ligado al resto del brazo corto por un del
gado tallo de cromatina denominado constrlccin secundaria (para diferen
ciarlo de la constriccin primaria o centrmero) (fig. 12 16). A excepcin de Fig. 12 I4. Micrografa elec
la cromatina correspondiente a la constriccin secundaria en la cual se lo trnica de un cromosoma cn
metafase. (Cortesa de E. J.
calizan los genes del ARN ribosmico 45S (cap. 13 8) , el brazo corto de Dupruw.)
los cromosomas acrocntricos est compuesto por heterocromatina.

Fig. 12 13. Micrografa elec L3! 13. las tt"rnlr;1S de hzmrlratlo rro|nnsi'|nit*o rtW;lnr\ (lt'ta|lt_s
trnica de un cromosoma hu
mano al que se le extrajeron 1. st|'uvl_ur:iIrs de los rrnnmsomns
las histonas. Ciertas protenas Cuando los cromosomas metafsicos son sometidos a ciertas tcnicas de
no histnicas forman un ar ha

mazn, del que emergen lazos
o bucles de ADN de diferente
longitud, como se ilustra en el
recuadro superior. (Cortesa
de U. Laemmli.)
tincin exhiben bandas claras y oscuras intercaladas a lo largo de sus ejes
C longitudinales (fig. 12 17). La distribucin de estas bandas es constante en Fig. 12 15. Cariotipos huma
nos normales. A. Masculino.
cada cromosoma, lo cual al analizarse un cariotipo facilita su identifica B. Femenino. (Cortesa de M.
4
cin Ms an, en los casos en que las ubicaciones no coinciden con los pa Drets.)

den ser aisladas, clasificadas y ordenadas con relativa facilidad. El conjunto

,<i,= l ts , li li ' ll ti i
de cromosomas ordenados segn un criterio preestablecido recibe el nombre
de carollpo (fig. 12 15).
Las 46 unidades normalmente presentes en las clulas hum.anas consisten
en 23 pares de homlogos. Como vimos, 22 de ellos estn presentes tanto en
la mujer como en el varn y reciben el nombre de autosomas. El par restan
te que se conoce como par sexual en la mujer se halla integrado por dos
;l ti tt I? 1;* li tt *F
ti ii s t,~ zi li tt
cromosomas idnticos, los cromosomas X, y en el varn por dos cromosomas
bastante dismiles, pues uno de ellos es un cromosoma X y el otro es el pe
queo cromosoma Y. '
Los cromosomas metafsicos presentan una morfologa caracterstica. Es
tn integrados por dos componentes filamentosos las cromdas unidos
por el centrmero (o constriccin primaria). Q
3%;
u 4 1.un lt to .
Como se ver en el captulo 18 9, el centrmero desempea un papel.
esencial en la separacin de las cromtidas hermanas durante l.a anafase, que
sigue a la metafase. A consecuencia de tal separacin, una vez segregadas en
las respectivas clulas hijas, cada una de las cromtidas se convierte en un Fr1
1'! 1.! tr
= i l
cromosoma.
l .n presencia del ccntrmcro divide a las cromtidas del cmxnosoirui mc
tut`.wi.'u en dos hfams. por lo genera! uno ms largo que el otro. AI hrnzo cor

234 I FUNDAMENTOS DE erO1.Oo1A OELULAR Y MOLECULAR 12.51. NUCLEO I 235

Cromtidas m
,

/ \ L .
L.
4

2 _. _ "_ _ i ,tg _ . 12
'_ |
; ' 1. _
Centrmero Satme _ '2 l
111' I

j1
I

I
v_*
. : L | A0 Q _ `

k'_
I
'LJI _ f ri
_
l ' Si:_ ,
4;A
N44
QA
.: 'CUN
N
CD

Q
'D u5Uf
Nruwuuu
m_N~ 0uyou@4_
,,~
A ha
_ AA EUAN
ru 2
p 2 3
Fig. 12 16. Tipos de cromo A ~__ 5
LD
UNNu
5un
enN.
somas segn la posicin del CLI N

N
0raN._mun..unuu|n u I_
II~III'
centrmero. Metacntrico Submetacntrico Aerocntrico
l* _ .1
ENEu_... l N2 Ii
f
Ut~a

trones normales, las bandas constituyen una gua muy valiosa para diagnos
s it I_
tw 9'_

I N 03 D U! Gi
ticar trastomos genticos, por ejemplo, deleciones, duplicaciones, inversio
nes y translocaciones cromosmicas (cap. 20 10). Las tcnicas de bandeado
cromosmico ms utilizadas son las siguientes:
2 3*
Bandeado G. Los cromosomas son tratados con tripsina (para desnatura~ 2 2
l 1 4*
"_ 1'. 5 ' '
..

2 2 `
lizar sus protenas) y teidos con el colorante de Giemsa. Las bandas G, que DI ,_ I I
aparecen oscuras, contienen ADN ricos en pares de nucletidos A T. 2 "' 12 A HIGH H
Bandeado Q. Si los cromosomas son tratados con quinacrina desarrollan
,
|
. 2 '

_. E,..Ki 2 _
1 Iii. ,

un patrn especfico de bandas oscuras intercaladas con otras brillantes (Q), , |
' 3' I zi' 3.1'
Il
1'
C
iz 2 p I 2; p l_|
las cuales se identifican con la ayuda del microscopio de fluorescencia (cap.
.Q
23 25). Las bandas Q coinciden casi exactamente con las bandas G, por lo N la 2 _ , ,44:, A ~

~UUUNNu
QIGIAN 1 *Il 3 p
que tambin son ricas en pares de nucletidos A T. 94
5 D 4 .*' l 4' ` Q
N
II _,
".1). ._f\g, _,

U_
Bandeado R. En este caso los cromosomas reciben calor antes de ser te
idos con el colorante de Giemsa, lo que da un patrn de bandas oscuras 7 X 8 9 10 ` 11

(bandas R) y claras inverso al conseguido con los bandeados G y Q. El an

lisis molecular de las bandas R muestra una mayor proporcin de pares de
nucletidos G C. 2. 3! y
' 11
ill
Bandeado C. Este mtodo tie de manera especfica los tramos de croma
D A o
tina que permanecen condensados en la interfase, por ejemplo, la heterocro
matina constitutiva de los centrmeros. ` v: Ai ji 1 : 1
I.

' 4 \ 4.

12 14. Los componentes nucleares se encuentran nrrlcnarlns q

I `2
` 1
A ~V: 7
, V : .
< l
.
.

especialmente 2 2 '_' ff. , A

1 mi `
Se desconoce que exista en el ncleo un andamiaje de filamentos equiva
lente al del citoesqueleto, diseado para sostener a los cromosomas. No obs 12 13 14 15 16 17
tante, durante la interfase los cromosomas ocupan regiones especiales deno
minadas territorios cromosmicas, los cuales estn separados por espacios
llamados dominios intercromosmcos, donde se encuentran molculas de _ { _ F
Q.

ARN en trnsito hacia los poros nucleares O procesndose (cap. 15). U .1

7
"U
'
Los patrones de distribucin de los telmeros, de los centrmeros y de la Q _"_ `l ` " '2 El
heterocromatina varan en las distintas clases de clulas y se modifican a lo
largo del ciclo celular, aunque por lo general los centrmeros y la mayor par .ho E
'_
.J_;
Il! IN
te de la heterocromatina tienden a congregarse cerca de la envoltura nuclear
y del nuclolo. W' 1' 20 21 22 Y
La localizacin de los genes que codifican los ARN ribosmicos constitu
yen el caso ms llamativo dc ordenamiento nuclear, puc s se :igrnpnn en un I"l. I2~I7. Hcpm|m_I1l\ll 10.;Mlllllmlllltli Ill tflttiotijvo lnmtlno con l1:||nlc:|do,i|t|r ||nn:Htr:| los 22, unIouo|||:|. y los '|o|||mon|n.
sector del ncleo l`:iciln|entc iilcmlilciililc. como lo tw rl rnwllolo o;ml||lo ' r Y p, |)rniist1iI1o,q,llfllulwu lam ur turn :lr ln Irnn;n,|||nItnn umutllulivn tini,'lni|Io\ Ion lc Im. r ciillnnrlm) npnrcrnii
vn nnlor mln im tttttllittttvgbttltlttt I lu wjlnm v ln lmnilow Ica vnnrnwlnim I 1, l l. I' _ .'l v 13 'lltlcfnon mtellln
l3 l'll. V tmnihn ulinmo II Ill I.|lll'Iu|o un lot Iman loa "unn Jul MIN; UN
236 l: FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
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Los genes
1'; 1. l os tjcntss son los strtjtrnmltis funt:ioo; les tlrl Alli* 1
Segn con qu Objetivo se realice su estudio, los genes pueden analizarse
lt de tres ngulos diferentes: el molecular, el mendeliano y el poblacional.
I ;t biologa celular que lo estudia desde el punto de vista molecular de
ltnc al gen como la secuencia de ADN que contiene la informacin requeri
.I.i para fabricar una molcula de ARN y, si sta corresponde a un ARN men
njoro, a partir de l Construir una protena.
Se ha calculado que existen unos 30.000 genes distribuidos en los 46 cro
ntosomas de las clulas humanas. Cada gen se localiza en un sitio particular
I. I cromosoma llamado locas. En el captulo 12 9 vimos que cada lazo for
nntdo al plegarse la cromatina de 30 nm podra corresponder a un gen. En to
|.tl los genes abarcan alrededor del 10% del ADN nuclear, y se ignora el sig
ntlicado de la mayor parte del ADN restante.
l os genes no slo dirigen la sntesis de las molculas de ARN. Como el
.to del ADN, antes que las clulas somticas se dividan ellos se replican, es
It vir, sintetizan molculas de ADN Complementarias que se reparten en l.as
. t lnlas hijas con el fin de autoperpetuarse. Complementariamente, por la for
in.| como se replican las molculas de ADN durante la meiosis y se distribu
. n en las clulas germinativas, los genes constituyen las entidades biolgi
.t . :t travs de las cuales se transmiten los caracteres fsicos de padres a hi
o=. Ms an, las mutaciones que los genes acumulan a lo largo del tiempo
nn tlcrr resultar beneficiosas para la evolucin de la especie.
l'uestO que la informacin gentica depositada en las molculas de ADN
~ localiza en el ncleo (a excepcin del ADN mitocondrial, descrito en el ca
jntnlo 8 26) y la sntesis proteica basada en dicha informacin tiene lu
. .n vn el citoplasma, es necesario que esa informacin sea transferida desde
I nui lco al citosol (fig. 13 1). Tal transferencia es un proceso complejo que
t|nicrc la intervencin de una molcula intermediaria. Trtase del ARN
nn~t|:a_jct'o (ARNm), que copia la informacin contenida en el ADN y sale al
no~;o1_ donde dirige la sntesis de la protena. As, en el ncleo el ADN de
tt on inn la secuencia de los nucletidos del ARNm y en el citoplasma el
\l< Nin establece el orden de los aminocidos de la protena (fig. 13 2).
I n . .intcss del ARN, que como acabamos de ver usa como molde al ADN,
lt nomina transcripcin del . \l)N, mientras que la sntesis de la protena,
n, o nroltlc cs el AR \lm, lleva el nombre de traduccin del ARNm. Este flu
,.. .lt tnlor oracin cs Conocido como el dogma central de la biologa mole
to|.t| tllt' li ii.
1 .| . nn~t:iloi:t: ; tttili/.nln : |i.n.| tloltnit' :nnlio:~' pa: :os son lrztstattttv jtlslas, yn
.po ||.tt|^.t |in^|ini 1;, nulo n 'tt nnortqmnltntitittli|t'|.t|tlt't||1tni'iri:i"tt'l
0
 238 I FUNDAMENTOS DE stoLoG1A CELULAR Y MOLECULAR 13. Los GENES : 239

/
/, """_ _ V7 7 7 W WW _",` `

w (s)AGGTAAc ............................ ueroAA(a)

ADN
/ (aAccAAG ............................ GAGA(su
f
/
i AoN7<?<7< \\ Tianscripcin

Transcripcin ARNm (5') AUGGUUAAC ............................ ..CUCUAA (3')

* Tmnscpto 1 A I A Fig. 13 2. Transferencia de la
pnmano ./\/\/\/\ '
Imc. f T _ informacin B entica content
l
( ) Traduccmn ( erm ) da en la secuencia de nucletl
Pme53m9m0 * dos del ADN, que pasa al
PHOTEINA (HQN) Met Val Asn ............................ .. Leu(COOH) ARNm (zranscripcin) y de
t ARNm _/"`\/\/\/ `
este a la protena (traduccin)

I NPpn (en ingls snRNP). Como se ver en el captulo 15 5, estas molcu

1.1. 4 desempean funciones salientes durante el procesamiento de los ARNm.
L Ribosoma Los ARN pequeos nucleolares o ARNpno (en ingls sn0RNA, por
\../ \/"\...
.mall nucleolar RNA), que forman parte de unas ribonucleoprotenas llama
l __ l .l;|s RNPpno. Como se ver en el captulo 15 8, estas molculas intervienen
\ Traduccion lr
_' , ` tf
rn cl procesamiento de los ARNr.
Fig. 13 1. Flujo de informa Proteina _,.. W
`\ I El ARN de inactivacin del cromosoma X o ARNxist (en ingls xist
cin 0nentica en una clula \` __
eucariota. 'Na R. \".l, por X inactivatorz specic transcript RNA), cuyas funciones se descri
Iwn en el captulo 14 12.
ARN se parece al ADN) y traduccin indica escritura o expresin en un len El ARN de la telomerasa o ARNte (en ingls teRNA, por telomerase
guaje de aquello que anteriormente ha sido escrito o expresado en otro (es RNA), que integra un complejo ribonucleoproteico cuyas funciones se anali
lo que ocurre entre la protena y el ARN m). Respecto del trmino replicacin .L lui en el captulo l7~9.
del ADN, significa copia que reproduce con exactitud el original, que es lo Los microARN o miARN (en ingls microRNA o miRNA), cuyas proba~
que hace el ADN cuando se duplica (cap. 17 1). hli s funciones se analizan en el captulo 23 44.
Al definir al gen como una regin del ADN que genera un carcter fisico
heredable, se sugiere que cada gen da lugar a una sola clase de protena. Si t 1 .it Los 'trrmscriptos primarios se procesan en el ncleo
bien la mayora de los genes que producen ARNm se conduce de esa mane Las molculas de ARN surgidas de la transcripcin del ADN se llaman
ra, algunos dan origen a poliprotenas, es decir, productos transitorios que se mmscriptos primarios. Se convierten en ARN funcionales antes de salir del
1
escinden en varias protenas, cada una determinante de un rasgo singular. nucleo, al cabo de varias modificaciones que se analizarn en el captulo 15,
miocidas con el nombre de procesamiento del ARN.
1342. la tf r:luln ;m'rltrct varias clasvs de ARN I ll procesamiento ms conocido es el de los transcriptos primarios de los
Existen tres tipos de ARN principales: los ya mencionados ARN mensa .\l<Nm, los cuales contienen segmentos no funcionales intercalados con los
jeros o ARNm (en ingls mRNA), que recogen la informacin de los genes .i ;_mentos que contienen la informacin gentica que codifica a la protena.
J
y dirigen la sntesis de las protenas; los ARN ribosmicos o ARNr (rRNA), I .i. primeros se denominan ntrones; los segundos, exones (fig. 15 1).
que son fundamentalmente estructurales, 'y los ARN de transferencia o lil procesamiento remueve los intrones y empalma los exones entre s,
ARNt (tRNA), que actan como adaptadores. .laudo lugar a un ARNm con informacin gentica continua, apto para dirigir
1

La sntesis proteica (0 traduccin del ARNm) tiene lugar en el interior de
unas estructuras citoslicas pequeas llamadas ribosomas, que constan de
cuatro ARNr diferentes entre s y numerosas protenas (fig. 16 5). Bajo la di
reccin de un ARNm., en los ribosomas se producen las reacciones qumicas
que ligan a los aminocidos de cada protena. La traduccin necesita de la
participacin de los ARNt, de los que existen varios tipos, todos de tamao
pequeo. Se encargan de trasladar a los aminocidos haci a el ribosoma si
guiendo el orden que marca la informacin gentica del ARNm.
Adems de etos tres tipos de ARN, existen los siguientes, el primero y el
ultimo localizados en el citosol y los restantes en el ncleo:
I
I.i sntesis de la protena.
I l (Lada aminocido es codificado por un trip! etc de nuclt :tidos
Debido a que un gen es un tramo de ADN que contiene la informacin ne
. tu ~:1ria para generar un ARN o una protena, se dice que codifica a estas dos
mnliffculas. Se emplea el trmino codifica porque las instrucciones que se
n;1. lndan del ADN al ARN y en el caso del ARNm de ste a la protena,
.un lmnsrnitidas en forma de cdigos.
las caractersticas qumicas de las molculas que encarnan los procesos

rfvntil ii, ns han sido analizadas en el captulo 2. Recordemos que tanto los ci
El ARN pequeo citoslico o ARNpc (en ingls scRNA, por small r'_vtr
solia RNA), que como se vio en el captulo 7 l 2 pt .rtcm~cc zi la |1:|rIicuIa |'RS.
Z,_$` 77' 'W' " 'f `f'PCr Traduccin
Los ARN pequeos imch 1u't~s n ARl`'m (vn iii; _Ir .s .s nRN.'l_ pm .wmill ""'!""~' 'tf 'MH ADN 1 > ARN i Protena Fig. I] 3 l'|lln tii' inlm
Hm'I'm I\'N.'l`)_ t|||.' In|n|:t|| |m||r th' mmze. illumlu |r'n||nIrtnu. lI.|mmln' ; 'K ,/ mui pviu' 111.1
240 i 1 UND/iM1;N'ros DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR , 13 LOS GENE5 "l 24!

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i
dos nucleicos (ADN, ARN) como las protenas son molculas formadas por Segunda base
Primera _ ..... , _ .i Tercera_
secuencias de monmeros (nucletidos en los cidos nucleicos y aminoci base
dos en las protenas) dispuestos en lnea.
O A A
_ ,~ 7_ _| I _ 3+ _ .mr 11 ' ' I

El sistema de cdigos se basa en la disposicin ordenada de los nucleti I , Uuti Ph@ UC U Ser UAIJ Tyr UGU Cys j U l
dos en el ADN, los cuales determinan el ordenamiento de los nucletidos en X LIL'C Phe UCC Ser UAC Tyr UGC Cys ` C
el ARN. A su turno, los nucletidos del ARNm determinan el Ordenamiento \ U
ULA Leu UCA Ser UAA Term. UGA Term. A
de los aminocidos en la protena (fig. 13 2).
UUG Leu UCG Ser UAG Term. UGG Trp i G
Debido a que en el proceso de transmisin de la informacin gentica ca l .t
da nucletido est representado por una letra (A, G, C o T en el ADN; A, G, Cl._lU _eu CCU Pro CAU His CGU Arg U
C O U en el ARN), el alfabeto contenido en las molculas de ADN o de ARN His
CUC Leu CCC Pro CAC CGC Afg 1 C
al poseer cuatro letras solamente no es suficiente para simbolizar a los C
L CUA Leu CCA Pro CAA Gln CGA Arg A
20 tipos de aminocidos que pueden hallarse en una protena.
Las clulas resuelven el problema utilizando grupos de tres nucletidos CIJG Leu CCG Pro CAG Gin CGG Arg 1 G
en distintas combinaciones para codicar a cada aminocido. Estos tri l
ALJLJ lle ACU Thr AAU Asn AGU Ser \ U
pletes de nucletidos se denominan codones. Dado que hay 4 tipos de nucle
A'JC lle ACC Thr AAC Asn AGC Ser C
tidos, el nmero de tripletes posible, es decir, de codones, es de 64 (43 = 64). A ;
AUA lle ACA Thr AAA Lys AGA Arg A
El conjunto de 64 codones lleva el nombre de cdigo gentico (g. 13 4).
M Met ACG Thr AAG Lys AGG Arg G
_ . _ , , . . _

. ~_ .'. ~. =_ .>f,tstcu f. I LI_t.lL t; |t..t' ,tu1;lit_nr luz; U I||iu :~ dt' arrut1u.=|= trlii =
j GUU Vm GCU Ala GAU Asp GGU Gly U
Dado que se utilizan 61 de los 64 codones para codificar a los 20 tipos de
G g GUO vw GCC Ala GAC Asp GGC Gly C
aminocidos, la mayor parte de ellos pueden ser codficados por ms de un
codn, condicin que ha llevado a decir que existe una degeneracin en el ` GUA vm GCA Ala GAA Glu GGA Gly A
cdigo gentico. Los codones que codifican a un mismo aminocido se lla GUG Val GCG Ala GAG Glu GGG Gly , G
.H _ _ 1 .11
man "sinnimos". Solamente la metionina y el triptfano, que son los ami
__ ii _

nocidos menos comunes en las protenas, son especificados por un solo co

dn. Los tres codones que no codifican aminocidos (UAA, UGA y UAG)
tienen por mandato una vez que la cadena polipeptdica ha incorporado el
ltimo aminocido sealar la conclusin de la sntesis de la molcula pro
teica; reciben el nombre de codones de terminacin (fi g. 13 4).
En esencia, las instrucciones del cdigo gentico emanadas del ADN con
sisten en una retahla de tripletes de nucletidos, cuya secuencia determina la
alineacin de los codones en el ARN, que son los que especifican el ordena
miento de los aminocidos en la protena.
Debido a que en la mayor parte de los transcriptos primarios existen tra
mos de nucletidos superfluos que se suprimen, stos y por extensin los
del ADN no estn representados en el ARN procesado ni en la molcula
proteica.
Exceptuando a los tramos superuos, de lo mencionado hasta aqu se de
duce que en cada serie ADN ARN protena las unidades que integran estas
molculas (codones en el ADN y en el ARN, y aminocidos en la protena)
son colineaes, ya que los codones del ADN se corresponden con los del
ARN y stos con los aminocidos de la protena.
: E I.llf it ._1: ua.t:i; ' .fari.f : , |'1ar'lt s t`tu| .:on.;;I .s
Hasta ahora, al hablar del gen, nos hemos referido exclusivamente a su
segmento codificador. Sin embargo, el gen posee otros componentes ajenos
a ese segmento. Ellos son:
1) El promotor, que inicia la transcripcin y seala a partir de qu nucle
tido debe transcribirse el gen. Suele localizarse cerca del cxI_rt .mo 5' ilcl scg
monto codificador, donde co|nicn:f.;t la stilcsis del ARN.
2) ."*it't'||t'|It'i.~ |r|l:|rInri|.'', qui' t|t'|i'|'mi||:u| i'11:1mln tlvln l|.'|||=.i=|il i|'.= i l
t't'11\ft'l|;||1l;|!;\'t'|'t";tlr'|n'l|;||'i lu l'.|| l;| |||.'|VtI|.'| li lnf.'1 ' 1' ltr. tu g.'|'|= 1:
|<:. sc localizan lejos del codificador. Existen dos tipos de reguladores, los Fig. 13 4. Cdigo gentico.
El codn AUG marca el co
.iiiijicadores y los inhibidores. Los primeros son ms numerosos y, por
mienzo de la sntesis proteica
Ilo., los ms estudiados. (codn de iniciacin) y codi
fica a las restantes metioninas
t`ada gen posee una combinacin particular de varios amplificadores y va
de la proteina.
rios inhibidores. Algunas secuencias amplicadoras e inhibidoras se repiten
n penes diferentes, pero nunca dos genes distintos poseen una misma com
hmzicin de esas secuencias reguladoras. Se ha comprobado que cuando se
lunina una secuencia amplificadora de un gen, la velocidad de transcripcin
Ii .|ninuye. Opuestamente, cuando se elimina una secuencia inhibidora, la ve
lnrilad aumenta.
') liinalmente, en las cercanas del extremo 3' del segmento codificador,
I ; rn posee un tramo de ADN denominado secuencia de terminacin no
.Ii lic confundirse con el codn de terminacin del ARNm que marca la
. .inclusin de la sntesis del ARN.
A continuacin analizaremos separadamente la composicin de los
_= tm : ; que codifican a los distintos tipos de ARN.
|'ttMl'llf'7lCIili*l DE l DS lE|`*l|S
1 .f ~. fr |||| ,1 fit: ir ._<: t;if: 1 urlfirrir'. r: Iii 2,1 llltl ti11.*r1s;ijr|r'=
l ,;| l`i_._1ura 13 5 muestra los distintos componentes de los genes que codifi
iu :a los . '*.1ll"i|II.
I `.l , mi.rrrtfr suele poseer dos elementos. La combinacin ms comn in
. |m,. las secuencias llamadas T. YIA y CA. \'l`, situadas cerca del codificador.
I 1 1 :i|. 1 'l`A`l`.'\ sc lticztlizzt unos 25 nucletidos corriente arriba del primer
nm Imliiln lvl 1 niIil`i ;|1!t1. l.:1 1 :list (`AA'l` sc localiza en el mismo lado pero
mi|nnni|1.1'.lr |n ._:1||nu~. W |1tu'li'uI|t|t1.*;,t'r ;tlt't'1I'.:t bliHl|t'lt't)l1tlnHtlt lil Hi*
.ui ||| 1.1 'l "\l}'\
242 si FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 13.Los CENES si 243

CAAT TATA Exn 1 lntron 1 Exn 2 Intrn 2 Exn 3 188 5.83 288
5' GT AG . GT AG AATPLAA ^ 3' 5/ A I V I 3/

75 25 +1

HEoUi_ADoR PROMOTCR I CODIFICADOH

ol , 3'

Fig. 13 5. Estructura geneial La secuencia de nucletidos ms comn que se encuentra en la caja TATA
de los genes que codifican es la TATAAAA, aunque a menudo dos T reemplazan a las A en las posicio pluide de las clulas somticas). Una de las excepciones corresponde a los Fig. 13 7. Sucesin de copias
ARN mensajeros, con sus dis del gen del ARNr 45S. Obsr
tintos componentes nes quinta y sptima. La secuencia de la caja CAAT suele ser GGCCAATCT. vi nes que codifican a las cinco histonas (cap. 12 9). Los cinco genes se en
vense los espaciadores que se
Debe advertirse que muchos promotores contienen la secuencia TATA pero mfntran en el cromosoma alineados uno tras otro, separados entre si por tra transcriben (barras claras) y
no la CAAT. A veces estn ausentes las dos, caso en el cual el promotor sue mos de ADN que no se transcriben, llamados espaciadores (fig. 13 6). De es los que no lo hacen (lrfneas).
le presentar secuencias con una concentracin inusualmente alta de citosinas | juego de cinco genes existen entre 20 y 50 copias dispuestas en tndem, se
y guannas, llamadas regiones CG. tiradas entre s por nuevos ADN espaciadores.
Los reguladores amplificadores e inhibidores tambin suelen hallar
se corriente arriba respecto del extremo 5' del segmento codificador, aun I : :1. Estructura del gen que codifica al ARN ribosmico 455
que muy lejos, frecuentemente a miles de nucletidos. A diferencia del pro Los ribosomas estn formados por dos subunidades, cada una compues
motor, en los reguladores la secuencia de nucletidos tanto en nmero co 1.| por A RN ribosmicos combinados con protenas. Los ARNr se identifi
mo en calidad es especfica, es decir, vara en los distintos genes. .in teniendo en cuenta sus tamaos, expresados como coeficientes de sedi
En el segmento codificador se alternan tramos de ADN utilizables con tra mi ntacin (cap. 16 9). As, existen cuatro tipos de ARNr, llamados 28S, 18S,
mos no funcionales. Como en los transcriptos primarios, se llaman exones e ',H.\` y SS (fig. l5 9). Los tres primeros derivan de un transcripto primario co
ntrones, respectivamente (seccin 13 3). La mayora de los genes que codi mun denominado ARNr SS (fig. 15 9). Existen, por lo tanto, dos genes co
fican ARNm contienen entre uno y 60 intrones y son muy pocos los genes Iilieadores de ARNr, el correspondiente al ARNr 45S (fig. l3 7) y el que co
que carecen de esta clase de secuencias. .hliea al ARNr SS. Aqu nos ocuparemos del primero.
La secuencia de terminacin no ha podido ser identificada. NO obstante, La clula posee alrededor de 200 copias del gen del ARNr 45S. Se locali
en un sector previo a ella es comn la presencia de la secuencia AATAAA, . .ni en las constricciones secundarias de los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22,
que es necesaria para la conclusin de la sntesis del transcripto primario nnudas en el nuclolo. En promedio, cada constriccion secundaria posee
(cap. 15 4). .runs 20 copias del gen. Como se observa en la figura 13 7, las 20 copias del
La inmensa mayora de los genes que codifican ARNm estn representa 1 . n se hallan alineadas en tndem, separadas entre s por segmentos de ADN
dos por copias nicas (ms exactamente por dos copias, dada la condicin di . .pnciadores que no se transcriben. En cada uno de estos espaciadores se lo
Ii/.an el regulador y la mayor parte del promotor. Veamos los elementos ha
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llados en cada copia del gen (fig. 13 8):

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ilcl ju n qui' t'mliI|r:1 :il AI EN
.t l .Im i'||i'.t~1|n tliilulur l1u| ' t','r'I1|t'||In'.l" l'<`W|*'l"` 'l"' ""\ li I ii ""'"' "lil l"" ' l""'l "" "" |'|*" "'| '|" I"
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 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
Fig. 13 9. Estructura general
del gen que codifica al ARN
ribosmico SS.
Fin. IS IU. I"<'l11u Inn ;', lu |:iI
lle ln . 1, vln' i. i||u' tml|in'.n| .i
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PROMOTOR
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:gEGU[_ADO:g llCOD|FlCADOFl mi
lf 'l. Estrur l'urn lcl gen que ir mlitim ni ^\Hl ' r|ins`inirv HS
Del gen del A RN SS existen una tras otra alrededor de 2.000 copias
separadas por tramos espaciadores de ADN. Todas las copias se localizan en
el extremo d.istal del brazo largo del cromosoma l, de modo que no pertene
cen al nuclolo.
Cada copia del gen posee dos secuencias especiales de nucletidos que
constituyen el promotor, situadas en el interior del segmento codificador, del
que tambin forman parte (fig. 13 9). Debido a ello, las dos secuencias del
promotor se transcriben. Adems posee una secuencia situada corriente arri
ba del codificador es decir, en el espaciador precedente* cuya funcin
parece ser reguladora.
La secuencia de terminacin, en el extremo 3' de cada copia, presenta va
rias T contiguas, como en el gen del ARNr 45S.
'1'< lll. lsrtt~t1rn flt' ln tz ri ^n^f; 1zri*< ,lifirnft
ii los .f\ll`\l th lrzmsl"t'i"f\=*i;i
Existen entre 10 y 100 copias de cada uno de los genes que codifican a los
distintos ARNI, algunos de los cuales se hallan alineados en tndem copia
tras copia como los genes del ARNr SS.
El promotor de estos genes est constituido por dos secuencias de nucle
tidos separadas, ambas en el interior del segmento codicador, del que tam
bin forman parte (fig. 13 10). As, tales secuencias, adems de cumplir la
funcin de promotor, se transcriben.
Algunos genes de los ARNt presentan un intrn de 4 a [5 nucletidos en
medio del segmento codificador y, por consiguiente, dos exones. No se han
descrito secuencias reguladoras.
La secuencia de termimzciu es similar a la de las copias de los genes de
los ARNr 45S y SS.
ii ii. E;!rtu*tur:i;l,tl ~.<'|u~.1nr*tmlzl|t.mafl
\
J _/_
Existen mltiples copias del gen del A Rt\'pc, dispersas en los cromoso
mas. Cada copia tendra su propio promotor, aparentemente en medio del
segmento codicador. Como se vio en el capitulo 12 7, el gen del ARNpc
posee una extensa homologa con el ADN repetitivo disperso de la familia
Alu.
La mayora de los A RNpn derivan de genes independientes que poseen un
promotor compuesto por tres secuencias separadas, situadas corriente arri
ba respecto del segmento codificador (fig. l3 ll). La secuencia ms prxi
ma al segmento codificador es una caja TATA, y las otras dos se identifican
con las siglas PSE (por proxima! sequence element) y OCT (por octamerse
qnence).
El resto delos ARNpn y todos los AR\'pm no derivan de genes conven
cionales sino dela informacin contenida en algunos intrones de los genes de
/PHoMoToR,\ TU
l~ lll ll Il Il ,l\| lt lll
.l
13. Los GBNES I 245
PROMOTOR
I
___ .1
'__* (1
Ji ._ ga
l
5' / \ 3f F'lg . 13 11. Estructura8 eneral
de los genes que codifican a
OCT PSE TATA l CODIFICADOR ~I los ARN pequeos nucleares.
varias protenas ribosmicas (lo cual desmiente la calificacin de ADN no
funcional que se aplica a todos los intrones). Como es obvio, estos intrones
son segmentos de ADN sin promotor ni reguladores y se transcriben cuando
lo hace el gen al que pertenecen.
|;i 12. Estructura de los genes que codifican al ARNxist,
al /\FlNte y a los mi/\RN
El gen que codifica al ARNxist posee un tamao relativamente grande y
se localiza en el brazo largo del cromosoma X, en una regin cercana al cen
lrmero llamada Xic (por X inactivation center). Se ha descubierto que con
tiene numerosas secuencias repetidas dispuestas en tndem, que consta de
por lo menos ocho exones y que presenta otras caractersticas que lo aseme
inn a los genes de los ARNm.
Respecto del gen que codifica al ARNte, se localiza en el brazo largo del
romosoma 3. Slo se conoce su segmento codificador, que posee alrededor
th. 450 nucletidos.
Finalmente, los genes de los mARN poseen un segmento codificador de
.iproximadamente 70 nucletidos que incluye un par de repeticiones inverti
lns (cap. 17 24). Como se ver en el captulo 15 13, stas determinan la for
um de horquilla que adquieren los transcriptos primarios al cabo de la trans
'| ipcin. Se calcula que existen alrededor de 200 genes que codican un n
mero bastante menor de tipos diferentes de miARN hasta la fecha se iden
nlicaron una veintena de tipos distintos de miARN, pero este nmero crece a
medida que aumentan las investigaciones , lo que indica que para cada tipo
.lv miARN existen varias copias iguales de un mismo gen.
llllll IOGRAFIA
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/
La transcripcion del ADN
_
_ H 1, mtinicitiri
Recibe el nombre de transcripcin la sntesis de molculas de ARN so
rc la base de moldes de ADN. La sntesis se produce por la unin entre si' de
,os nucletidos A, U, C y G, que se alinean siguiendo el orden marcado por
os nucletidos complementarios del ADN. Esa complementariedad determi
na que las bases A, U, C y G del ARN se apareen, respectivamente, con las
mses T, A, G y C del ADN. Como veremos, el aparcamiento se logra median
le el establecimiento de uniones transitorias (no covalentes) de las bases del
. \l).\l con las bases del ARN en formacin, lo cual permite que se produzcan
.is verdaderas reacciones sintticas, es decir, la unin de los nucletidos del
.\R;\' entre si.
lil enlace entre dos nucletidos consecutivos corresponde a una unin
fnsfodister (fig. 14 1). Dado que en ella un grupo fosfato liga el C5' de la
iihosa de un nucletido con el C3' de la ribosa del nucletido contiguo, la
molcula de ARN siempre resulta polarizada, con un fosfato en su extremo 5'
v un hidroxilo en su extremo 3'. Las uniones fosfodister no se producen es
mntneamenteg son dirigidas y catalizadas por enzimas especficas llamadas
. \R.\I polmerasas.
I 1 E. La innlt' rt|I;i lc .f\Rl\l sintetiza por el agregado
de un iitirleliio por vt '2
Tericamente, una molcula de ARN podra construirse a partir de un
molde de ADN y de ribonucletidos libres siguiendo estos cinco pasos. Pn`
mero, las dos cadenas del ADN se separaran en toda su extensin. Segundo,
los cuatro ribonucletidos se aparearan con los desoxirribonucletidos com
pleiiientarios del ADN, todos simultneamente. Tercero, cada ribonucletido
.i~ unira con sus dos vecinos. Cuarto, los ribonucletidos se separaran de los
ilcsoxirribonucletidos del ADN y se liberara la molcula de ARN. Quinto,
Ins dos cadenas del ADN volveran a unirse. Dado que en esta hiptesis las dos
i ntlenas del ADN son expuestas por igual, ambas podran ser transcriptas.
ln la clula el ARN se construye de otra manera. En primer lugar, porque
.i copia slo una de las dos cadenas del ADN, la que corre en direccin
l' ^f5'. Esto permite anticipar que el ARN se sintetiza a partir de su extremo
w' ft progresa por su extremo 3' (fig. 14 1). En segundo lugar, porque los ri
Iiimnrleliilos se agregan de a uno por vez, lo que hace innecesaria la sepa
|.n in de las dos cadenas del ADN en toda su extensin. Slo se separa un
It 'HHH lc :|||'<:tledor tle lll uu es lr nucletidos. lo cual. como muestra la figu
in I I .'. l'onn;| en _ I AUN unn lmrlmjn de Irnnscripcin que se <le.~;|I:w.n n
im'|iil.i qui' ui' "Irwin" sus Inti luitttlw.
i .
______J
248 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
14. LA TRANscRIPc1oN DEL ADN I 249

3' 5'

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S 0 Silk, H *_ 1' ,n . ,, ljn.^, |_;_';\; `5

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O`
/ A `= " ' * .' ' .11 *N Flg 14 2 Sntesis de ARN
0 'u= O 0: 0 Puede observarse la ARN po
A Adenina Uracilo 0 C limerasa (en rojo) y una 'bur
0O 'uF
,,, y 1, '__A buja de ADN que se despla
H ggqgggw 3, za debido a que sus cadenas
H" H "f f= . _ ... AG A U 51 se van separando en un extre
C mo a medida que se juntan en
HO OH I 6A

3.

l ll promotor se une a la ARN polimerasa y hace que esta interacte con

o al ADN en el sitio en que debe iniciarse la transcripcin (el extremo 5' del
_ O o o u intento codificador del gen), el cual es marcado por el propio promotor.
l ._;
0%
/ _ Oa==O _ Alli In ARN polimerasa forma una burbuja, pues determina la separacin
j Guanina O lui nIi~/.ada de las dos cadenas del ADN y deja expuesto junto con otros po
O O 'U .Ef
H ,. \O'c=o nia al primer desoxirribonucletido que va a ser ledo (fig. 14 2).
Fng 14 1 Unin fosfodiester u"' H A continuacin, frente a este desoxirribonucletido se acomoda un ribo
entre los nucletidos del tluelt <'sido trifosfato complementario ser el primer nucletido de la mo
ARN durante la transcripcin HO OH Ih uln de ARN y su base establece una unin no covalente con la base del
3.
del ADN
lllfunxirribonucletido (fig. 14 2). Luego se arrima un segundo ribonuclesi
51

du u fosfato complementario del segundo desoxirribonucletido expuesto

Si bien se transcribe la cadena 3' +5' del gen, convencionalmente se dice
un el ADN y sus bases se unen. Pero lo ms importante es que los dos ri
que la transcripcin avanza en direccin 5' 3' porque el ARN sintetizado se
luumcletidos que concurrieron a la burbuja quedan juntos, lo cual permite
corresponde en su polaridad y en la secuencia de sus nucletidos (sustitu
que entre ellos se produzca mediante la ARN polimerasa una unin fos
yendo el U por la T) con la cadena no transcripta del ADN. Ms an, la se
lmlistcr y se genere un dinucletido (figs. 14 1 y 14 2). Con l se inicia la
cuencia del gen se define por su cadena 5' 3' (fig. 14 2).
ullm ai. ; del ARN, que prosigue en direccin 5' 3' a medida que se acercan
14 3. Una ARN pollmerasa une a los nucletidos entre si 1 V sc unen entre s los ribonuclesidos trifosfato indicados por el ADN.
l `.| nlnrgamiento progresivo del ARN es conducido por la misma ARN po
Los monmeros con los cuales se construyen las molculas de ARN se lltucrnsn. lista, adems de catalizar las uniones fosfodister, se desliza sobre
presentan en el nucleoplasma como ribonuclesidos trifosfato (ATP, UTP. I AUN en direccin 5' 3' y hace avanzar la burbuja. Lo logra porque sepa
CTP y GTP) (fig. 14 1). El comienzo de la transcripcin tiene lugar cuando, In u li ui nucletidos en el lado frontal de la burbuja, en tanto que los de la re
a travs de su base, uno de esos ribonuclesidos establece una unin transi llmlnnlin se vuelven a unir (fig. 14 2). Esto ltimo es posible porque all el
toria con la base complementaria del primer nucletido del gen. En este pro ADN nc ilcsliga de los rihonuelelidos. No obstante, el ARN _ead1 ve?, ms
ceso interviene cl promotor del gen. luego dc ser activado por factores quo
lllllll lll), NIC Illlflo H lll Cnllnn mnlslc de ADN por medio de los ltimos ri
mcnelomucinoa ms udclunlc. Imlutclcllilou im.'orpol'IId0Q.
2*": FUNDAMENTOS Ds Btotoom CELULAR Y MOLECULAR
La transcripcin concluye cuando la ARN polimerasa alcanza la secuencia
de terminacin en el extremo 3" del gen. En ese punto la enzima se libera.
Tambin lo hace el ARN, que adquiere el nombre de irnnscriptn n imaro.
En el extremo 5", el primer nucletido del ARN retiene los tres fosfatos,
mientras que en el extremo 3" el ltimo nucletido presenta un grupo OH li
bre (fig. l4 1).
En el captulo 17 ll se analizar cmo la enzima topoisomerasa I desen
rolla al ADN durante la transcripcin.
ltl 'fl. la rrflnn nm r |'|*;j s clzists :tt Al *l prilirw. ';i'.: If;
Existen tres tipos de ARN polimerasas llamadas I, II y III , responsa
bles de la sntesis de las distintas clases de ARN. La A RN polimerasa ll sin
tetiza los ARNm y la mayora de los ARNpn; la Al l.l'l polimerasa I, el ARNr
458; la ARN polimerasa III. el ARNr 55, los ARNt, el ARNpc y unos po
cos ARNpn.
Estas polirnerasas responden de manera distinta a la accin de un veneno
producido por el hongo Amanita pha1l0de.r, denominado rx amamltina. As,
la ARN polimerasa II es muy sensible al veneno, la ARN polimerasa III es
medianamente sensible y la ARN polimerasa I es insensible.
TRAl'~l5lRIPClUl\l DE LOS 'CEl'\.|ES DE LOS ARN l'\/l[N'=.AJEHt'J'::
....L .`3.. 5. Los gn ni. s nur f;nfii1'ir: in :i in , , "tl`T'." Jrri son nf.*ii_fatti: s
_n_.~r l;_1i;t_ :nf i tlf: '.':'.*m:t i'i|iriii
La sntesis de un ARNm dado se produce cuando el gen respectvo, mejor
dicho, sus secuencias reguladoras y el promotor, se activan por pi; reinas es
peciales, llamadas faetotfs th: transc rip cin. Estos se clasifican en espec
ficos y basales.
Los factores tle trin:~;r:riprin especficos interactan con el regulador
del gen (fig. 14 3) y, segn lo hagan con secuencias amplificadoras 0 inhibi
doras del regulador (cap. 13 7), se dividen en activadores y represores. Las
funciones de estos factores de transcripcin se analizan en la seccin 14 7.
Los factnr es rle transrripcinn basales son requeridos por el promotor,
pues se unen a la secuencia TATA para comenzar la sntesis del ARNm (en
la seccin 14 7 veremos que antes debe activarse el regulador). Debido a su
naturaleza inespecfica, los factores basales son ms conocidos que los es
pecficos. Existen varios denominados '"|~`Itl, 'E`FIL 1, 'I'[~`]IB, TFIIF,
'I"Fl"I E, T1 'l I, etc. , los cuales actan secuencialmente en el orden en que
fueron escritos. El TFHD se halla integrado por varias subunidades, una lla
mada Tli' (por TATA binding protein) y las otras, TAIF (por TBP associated
factor).
El proceso se inicia al unirse el TFIID al promotor, por medio de la TBP.
Esta unin altera la estructura de la cromatina en el promotor, que abandona
su forma rectilnea y se pliega hasta formar un ngulo de unos 100. El cam
bio atrae tanto a los restantes factores de transcripcin basales como a la
. lRN puliirteijrzsa I. , con la cual esos factores se unieron previamente
Una vez que se ha unido al promotor, la ARN polimerasa II es fo: forilarln
por el TFIIH, que contiene una quinasa. Un ATP dona el fsforo, luego de ser
hidrolizado por el TFIIB. A continuacin, la ARN polimerasa ll l`osI`orilarl:|
se desprende de los factores de transcripcin y abre ln tlolilt ln`~lit del Al1l`*'
vn el se t`[t1'<_li'l '_t'ni.'0|1li}'_l|o:tl |n'c|nuli|'
vinil _tn|1ltt=lt.1l.'.I.' l1ll|'l;l |:|';|||Ii'f.|';t|t'| .fl\.".' l|l1
14. LA rnfmscaircron DEL ADN 1=; 251
l "`?l0f{f S _0|, Factores de
||.inscrtpcion\ transcripcin
" ii@ Cvflcs i *ri .' r , basales
A Fig. 14 3. A. Factores de
R9QU|ad0f Promotor Codificador transcripcin especficos y
basales unidos al regulador y
al promotor de gen, respecti
vamente. B. El ADN se dobla
sobre si mismo. para que inte
ARN polimerasa II racten el regulador y el pro
motor, lo que estimula la
transcripcin del sector codi
1 _ II L. I
ficador del gen por la ARN
B polimerasa ll.
Para alargar el ARNm, la ARN polimerasa Il necesita dos factores adicio
nales, los factores de elongacin Sil (o 'H `IIS) y E illl' (0 elongina)_ E1 f1_
I ir F ll es una protena monomrica de 38 kDa. El factor SIII es un heterotr
nn ro compuesto por las elonginas A, B y C, de ll0 kDa, 18 kDa y 15 kDa,
i pectivamente.
I le estima que durante la fase de alargamiento la ARN polimerasa II le
i ivga a la molcula de ARN unos 50 nucletidos por segundo.
(`omo se seal, en los genes que codifican ARNm an no se ha identifi
.nin la secuencia de nucletidos responsable de la terminacin de la trans
ilptfin (cap. l3 7).
I il conjunto de transcriptos primarios de los ARNm se conoce como ARN
lH'H'IH 1t=in:o nuclear o A H Hlin. Estos transcriptos no se encuentran libres en
I nucleoplasma sino combinados con diversas protenas bsicas, las cuales
nncn a los ARNm a medida que se sintetizan. El conjunto de transcriptos
1 iinarios y las protenas asociadas lleva el nombre de rihonucleoprotena
li. ii | iigtiliru nuclear 0 RN'hn. Se considera que las protenas actan como
Iinperonas que mantienen a los ARNm desplegados. Ello evita que se for
nnn en una misma molcula aparcamientos entre secuencias de nucle
inlns complementarios.
fl lil/IACION DE LA ACTIVIDAD DE LOS GE/VES
'HH CODIFICAN ARN fl/ENSAJEROS
I 1 M. l.u1 . ini: i. ;ir'1i:~,nn|s rrniz; i|nl.inrInil!'.~, I1;|r';i ctruirolzii' la 2. 1f.livitl;n.l
'Ir Ins gcrrcs Iirnrii lur_;:n' zi nlvrl tir la ||'ansr_*i';irn|:
Desde que se supo que en los organismos pluricelulares todas las clulas
| 1 .ven el mismo genoma, se ha planteado la necesidad de responder a este
nn. irogante: por qu en cada tipo celular ciertos genes son seleccionados
|.nn su transcripcin y no otros? La respuesta presenta varias facetas, cuyos
nt:.nidos se desarrollan en distintos lugares del libro. As, en el captulo ll
minliza cmo responden las clulas al ser inuidas por otras, y en las si
i nnuin s secciones de este captulo se describen los mecanismos moleculares
.|n.1 lll .van a la diferenciacin celular. Finalmente, en los captulos l5, 16 y
'I wi agregan datos que completan el panorama.
I .ns mecanismos celulares que determinan qu protena ha de sintetizarse,
n <|ne cantidad, operan en varios niveles, aunque los ms importantes son
ln inn controlan la actividad transcripcional de los genes. No obstante, pue
l n nnrlncirse regulaciones despus de sintetizado el AR.N, durante el pro
. nun nin del li':1i1sc|'itt ni|n:n'i<. Incluso ms tarde, mediante el control
st' |'t|n1:t ln lniilniintlt I:n1r;'1i|
l' l.li"'.|lUI|2Il'lI.1IIlll*|."\|'l'l"* HI! ll i |In|tl;|'.|]1| (1 (Ip .,|| I .;||| Hi\i| in H | H
252 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
14. LA rRANscRiPcion DEL ADN I 253

sol (fig. 13 1). Finalmente, en algunos casos las regulaciones ocurren duran I ', 'R ` . .`_ _ '
' 0 "'|' . o_:..`.,r'' ' .ot *V
, __ .
1, , i: '._ .``." 'tm
_ _ . ,_ . l pis; ,
~ _ 1 ,c` c
, s A f .. ' ' 1
te la traduccin de los ARNm en protenas o a travs de la degradacin de las .~i..,.(.~?Y;_'. #3 \ 5 ' ( ' F ' A *ea _ 1 * 0

segundas. El control de la actividad transcripcional de los genes se analizar ' .

" 0;
......
' ' : T . 0 D C , 'l'ir
M _'.,' r' "_,_g_fi'~'.'._;., r'' f.~1'
_..1' *"'o'. ' _ 4,12,
en las siguientes secciones de este captulo, y las regulaciones postranscrip ' 4' t J,'{
_
' r,fw\.(` . I?. .H _\.

'I 0 lf \ Jo* I te .
`
cionales se estudiarn en los captulos 15 y 16. 4 .( .'. '

Es oportuno sealar que el ARN de aproximadamente la mitad de los

l ~
.$5 ?"f'll';*i'i*.`*' " (5 "
transcriptos primarios no completa su sntesis. Se ignora si esto se debe a la
W 39% ?' Q
I.: ' Cain:
._ .a. 1.
' ,""4 Qe IJ
fivw
fi? I=ii'i'$iv.f_
fu9 , . ' L i " :Q (I
existencia de alteraciones en los procesos de transcripcin o si se trata de un
mecanismo generalizado de regulacin de l.a actividad gnica que opera _ * _ i ` tr' .<v`' . . *ff
abortando la transcripcin antes que la polimerasa II arribe a la seal de ter
L i fr,},f. ., ' ' 'ii' _ j,,v,.
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.. . 1.' ' 93 . 'ur' ~' ""`*?*
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14 7. Los factores de transcripcin especficos desencadenan a" { fo l ."~ u' ,. " " ^*' 0
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Recordemos que la polimerasa II por si' misma no puede iniciar la trans
cripcin del segmento codificador del gen, pues tiene que ser activada por los
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factores de transcripcin basales unidos al promotor. A su vez, esta unin de
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Como los factores de transcripcin basales son los mismos para casi to
dos los genes, se dice que son constitutivos. En cambio, los factores de
transcripcin especficos, al ser particulares para cada gen, se calificanpo Comienzo del gen ._ .\'\`t `,\
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mo facultativos.
Aunque los factores de transcripcin especficos se cuentan por millares,
son mucho menos numerosos que las secuencias reguladoras que tienen que
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Terminacin del gen l
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controlar. No obstante, logran la especificidad mediante la creacin de ml

tiples combinaciones entre ellos, lo cual aumenta el nmero de posibilidades
en forma extraordinaria. As, cada clase de clula elabora slo una seleccin
de esos factores, nada ms que los imprescindibles para crear las combina
ciones capaces de regular sus propios genes. Debido a que cada gen suele te
ner varios amplificadores y varios inhibidores, dos o ms genes distintos
pueden poseer algunos reguladores comunes, aunque nunca la misma com
binacin.
Una vez que los factores especficos se han unido a las secuencias regula
doras, cmo actan sobre el promotor? (recurdese que ambas partes del gen
suelen estar muy distanciadas). Simplemente, el gen se curva y forma una
horquilla, como muestra la figura 14 3. Obsrvese el modo como los facto
res especficos unidos a las secuencias reguladoras interactan con los facto
res basales situados en el promotor. Ello es posible porque los factores espe
ccos cuentan con dos dominios, uno que se conecta con el ADN regulador
y otro que lo hace con los factores basales, ms precisamente, con las sub
unidades TAP del factor TFIID.
Cuando el complejo queda integrado, los factores basales activan a la
ARN polimerasa II y sta inicia la transcripcin del gen. Por su parte, los lac
tores especficos disponen cl ntiinero dc poliincrnsmi que una tras oIru
I1nri'ln cl truliujn, ln eunl rcgtilii lu cniitiilnd dr ARNm que nc l'nh|it'uul.
I .nu las secciones 14 20 a 14 26 se analizan los mecanismos reguladores de Fig. 14 4. Micrografa elec
ln ni tividad genica en las clulas procariotas. trnica que muestra dos ge
nes transcribindose. 35.000><.
(Cortesa de O. L. Miller y B.
I I tt La transcripcin de los genes de los ARNm puede vigiialigargg R. Beatty.)
wm la ayuda del rnicrnstipiri (_ |i_ r;t| gniri
In microscopa electrnica convencional no muestra cmo se transcriben
li p_=fnes. Empero, cuando se dispersa el contenido del ncleo sobre una gri
Iln .c ponen en evidencia detalles reveladores. As, si un gen se transcribe a
nn nlnio acelerado es decir, se asocia simultneamente con varias ARN po
lnnt insas II , puede ser visto junto con muchas cadenas de ARNm que sur
gm pr rpendicularmente de su molcula.
I .I conjunto se asemeja a un rbol de navidad, cuyo tronco corresponde al l
jp n v las ramas a los ARNm (fig. 14 4). El alargamiento de las ramas que
wn mas largas a medida que se alejan de la punta del rbol indica la direc
t inn ill lu transcripcin. En el punto en que cada rama se une al tronco se lo
. un/n una ARN polimerasa II (suele verse en las micrografas) y, por lo tanto,
M Int inn una burbuja. Si outliera realizarse una filmacin se vera a las bur
l1n|n~ lvspl:i:f.:'imusc dcsile la pnnlii del rirhol hacia el "melo". cada una con su
f\ItNun, qui: sc tlcwmiuln lldl lrmun uimnln nlivin'/.ii su nui. .iinn lmigitml.
 14. LA TRANsCR1PCioN DEL ADN n 255
254 _. i=UNDAi\iENros DE BioLooiA CELULAR Y MOLECULAR
SURCO MAYOR SURCO MA\/OR
Los genes que producen ARNm a tan alta velocidad no son muchos, pues H H
la mayora se transcribe a un ritmo relativamente moderado. Los ms lentos \
Yu !<N H 0% CH, CH3 O...H_N/ NW/H
inician una nueva transcripcin despus de concluir la anterior. En estos ca
sos el gen se vera como un tronco con una sola rama el ARNm , cuya
"'\A\N H i i `l H H /T ,,_H___N%A/N
longitud y posicin en el tronco dependeran del instante en que es tomada la
microfotografa. N' _< //_'N N ~ >=N
H 0 O H
SUHCO MENOR SURCO MENOR
14' 9. Se conocen ias bases inuleci.ilarr~s de la iritinacriii :lc los
farliorirs de tran_<;ci'pcii'iii con el ADN de las irtiioiies
i^r'gii|atloi'as y proinotiiia del gun
SUR00 MAYOR . H' H
sunco iviAYon
Los factores de transcripcin y el ADN de los reguladores y del promotor
/ `.\

contienen en sus molculas informacin suficiente para unirse entre si' en for H /N 0 H N H H N_.,_...O N H
ma especfica. Los factores de transcripcin establecen contacto con el ADN
mediante grupos qumicos complementarios, de un lado aportados por los Z O
aminocidos y del otro por las bases de los nucletidos. As, la especificidad
de la unin depende de la complementariedad estructural entre las partes in
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Originariamente se crey que los factores de transcripcin abran la doble
SURCO MENOR SURCO MENOQ
hlice del ADN y reconocan a los grupos qumicos que participan en la for
macin de los puentes de hidrgeno entre las bases de los nucletidos. Esto I ii icas, cantidad desproporcionadamente alta para el nmero de factores de Fig. 14 5. Posiciones y combi
ha sido descartado. Si bien se confirm que los factores de transcripcin re imnscnpcin que existen en la clula. naciones de los tomos de ox
conocen al ADN de los promotores y de los reguladores por sus bases, en geno, hidrgeno y nitrgeno
que se hallan expuestos en el
ellas identifican a grupos qumicos localizados en la parte exterior de la do I li ln I f.n^<i' s til' _* 'li';iri'~i I`lli'ii:i imitr iitii r'';ti'irf`_iii'fi; rlinn"i"lf.':t:; surco mayor de la molcula de
ble hlice, a nivel de los surcos mayor y menor. All, sin necesidad de rom L"~tt^ I'i`llt__'~v ADN a nivel de los pares de
bases A T, T A, G C y C G.
per los puentes de hidrgeno, los aminocidos de los factores de transcrip
. Xnalizadas las singularidades estructurales del ADN, nos ocuparemos
cin interactan con las bases y se unen a ellas. .In nn de las que caracterizan a los factores de transcripcin. En general, las
| inttfnas de los factores de transcripcin contienen estructuras dimricas
'~<i 10. l.,_os i'attor'es de ti'aiisrrpcit`in se ;isnci;ni :i los i'ei_;nl:iilorf~*s
nmiiiricas, las cuales se encastran en los surcos de la doble hlice del ADN.
y' al |iromicitoi del gt ri a *' ,in .~.fs tlf' itninus t:<i';n_ti';'_sl' 'Vs
en tos surcrs del f\tl' t \ .i, los dmeros ocupan dos vueltas de la doble hlice, con un monmero en
,nin vuelta. En ese par de vueltas el ADN tambin presenta simetra, ya que
Visto desde el surco mayor del ADN (fi g. 2 4), cada par de nucletidos n . los mitades muestran secuencias de nucletidos repetidas en palndromo
en las cuatro combinaciones posibles (A T, T A, G C y C G) muestra un inniiiiio tomado de la lingstica que designa a la palabra o frase que se lee
tomo de oxgeno, uno de hidrgeno y uno de nitrgeno (fig. 14 5), que son n n.il dc izquierda a derecha o de derecha a izquierda). Cada mitad d.el paln
capaces de establecer uniones no covalentes (como puentes de hidrgeno) hnnio ocupa una de las vueltas del ADN.
con tomos de los aminocidos de los factores de transcripcin. En cada par I .ii dimerizacin de los factores de transcripcin y la simetra del ADN son
de bases esos tres tomos se presentan combinados de manera diferente. Por niliciones necesarias para que los aminocidos de los primeros puedan in
ejemplo, el par A T muestra la combinacin NH;Q, y el par T A, la combi i Livtiiar con las bases del regulador y del promotor.
nacin 0 H N; como vemos, una es la imagen invertida (en espejo) de ln Aunque existen miles de factores de transcripcin diferentes, los sectores
otra. Algo semejante ocurre con los pares G C y C G, en los cuales los to Iinivricos de sus molculas forman estructuras secundarias y terciaras con
mos forman las combinaciones N 0 H y H O N, respectivamente. dm m.~: comunes, lo cual permite clasificarlos en un limitado nmero de fa
La informacin cifrada en el surco menor del ADN (fig. 2 4) es menos nnlni: ;. Cada factor de transcripcin puede tener una, dos o ms de esas estruc
amplia que la del surco mayor, tal vez porque resulta estrecho para la entra nn .i ;. diseadas para ingresar en los surcos de la doble hlice a nivel del regu
da de algunos aminocidos. tnlnr _v del promotor del gen.
Adems de estas asociaciones especcas, entre los factores de transcrip I n tlcnominacin de las estructuras se basa en las formas que tienen, de
cin y el ADN se producen uniones inespeccas; en una de ellas participa cl .ln .|n< se las llame hlice vuelta hlice, dedos de cinc, cremallera de leuci
esqueleto de ,fosfatos del ADN y, si bien no le confiere especificidad a ln nn \ Iii live bucle hlice.
unin, la estabiliza. IIi llu vuelta hlice. Esta estructura consta de dos cadenas de aminoci
Por lo general cada factor de transcripcin entabla unos 20 coiitiictos con t . 1 un thriiiii de hlice, separadas por una vuelta o cadena ms corta (fig.
el ADN, lo que significa que api'oxirnadaineiite 20 aininoiiciilos in|t~.r:i<.'ti'i:|i1 I l oi lina de las hlices lee la secuencia de nucletidos en el sector regu
con otros tantos pares de iniclctitlos, seu en el pronmtoi' i en i l ii ;ii|l:i|ni' lvl lnilin lvl pi ii :il que se une si lo ivcrinocc y la otra mantiene la lilicc
ifcn. Iiulo i|i|i' In. c i.'n|n|iiii:i<'iinivs ili p:ni'.^; tlr l\n'.i':: son i nzilm (A 'I , `l` A. fl
I tn.i vii ln |iu.=;ii'ii|i iiiliwiiinlii Uliviiiiiieiitt', ln r't~i_'i|i'iii i:1:li~:tiniiiniirirlnsen
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1 n
256 I FUNDAMENTOS DE B1oLoG1A CELULAR Y MOLECULAR
la hlice lectora (llamada tambin hlice de reconoci
(/mw miento) vara en los distintos factores de transcripcin.
V j Cuando una hlice vuelta hlice est acompaada
", ~ *I ' por otra simtrica, entre ambas componen un dmero.
/ ~ Q Las respectivas hlices de reconocimiento se encajan
f ___@ p _ en sendos surcos del ADN, que corresponden a los dos
4 x lados del palndromo.
Se han identificado estructuras hlice vuelta hlice
Flg 14 6 Estructura con for en diversos factores de transcripcin. Por ejemplo, en algunos factores invo
ma dc hlice vuelta hlice lucrados en la formacin del plan corporal durante el desarrollo embrionario
(cap. 21 22), en los factores implicados en la diferenciacin de las clulas
musculares, etctera.
Cremallera de leucina. Consta de dos cadenas polipeptdicas dispuestas
en paralelo, ambas con forma de hlice. Cada cadena posee dos sectores, uno
que se une al ADN y otro que lo hace con su homlogo, con lo cual se forma
un dmero (g. 14 7). Los sectores unidos entre s presentan, cada siete ami
nocidos que corresponden a dos vueltas de la hlice , una leucina que da
al interior del dmero. Estas leucinas se encastraran como los dientes de los
cierres relmpago, de ahi' el nombre de cremallera. Los sectores no dimeriza
dos poseen una alta proporcin de aminocidos bsicos, que son los que ge
neran la unin especfica del factor de transcripcin con el ADN.
Entre otros, poseen cremalleras de leucina los factores de transcripcin
que regulan la actividad de los protooncogenes myc, fos y jun (cap. 18 31).
Dedos de cinc. Cada dominio del factor de transcripcin est compuesto
por una secuencia de unos pocos aminocidos y un tomo de cinc, el cual se
liga tetradiicamente a cuatro cistenas, o a dos cistenas y dos histidinas (fig.
14 8). Esos dominios se proyectan como dedos, cuyo nmero y secuencia de
aminocidos varan en los distintos factores de transcripcin. Adems, los de
dos de cinc se asocian de a dos para formar dmeros.
Los dedos de cinc son las estructuras ms difundidas entre los factores de
transcripcin. Se encuentran, por ejemplo, en los receptores citoslicos men
cionados en el captulo ll 6. Estos ingresan en el ncleo y actan como fac
tores de transcripcin especcos cuando se les unen las sustancias inducto
ras. Otro ejemplo corresponde al TFIIIA, uno de los factores de transcripcin
del ARNr SS (seccin 14 16).
I Ilice bucle hlice. Esta estructura tiene una configuracin dimrica
muy parecida a la cremallera de leucina, pues poseeviadenas polipeptdi
cas con dos sectores funcionales en cada una: el especi ' o reservado para
Fig 14 7 Estructura con for la unin del factor de transcripcin con el ADN y el responsable de la di
ma de cremallera de lcucina merizacin (fig. 14 9). El primero es rico en aminocidos bsicos. Este dise
o se diferencia de la cremallera porque sus partes di
merizadas no se encastran.
14 12. [I cnroilamentn de la cromatina influye
sobre la acliividarl de los genes
En el captulo 12 10 se describieron las diferencias
entre la eucromatina y la heterocromatina. Aunque
puede no ser absolutamente cierto que la transcripciii
* '4s tenga lugar slo en la eucromatina, casi todos los datos
sugieren que rltimntc la intcr|`ztsc cl i~|1||.n|i|l|ct;||nicnto
:|Il:u|1i~nIt vuinlifii. ':i<Ii eli' lu t'm|1|:iIin:|
` Iwti, |m'mi|n||nm uuliwst u||rum'|. 1 Iv ni livulml Inem. 4
14. LA TRANscRn>c1oN DEL ADN I 257
vripcional en su ADN. Ello no implica que en la relati __ .,
vsunente extendida eucromatina se produzca automti
1 :unente la transcripcin, ya que en las clulas la mayor ' `
parte de esa cromatina se halla inactiva pues se transcr~ l _/( , '
lion slo los genes que reciben el mandato de hacerlo ` i A f' " ' 'sx/`
va factores de transcripcin , como se vio en la sec _/ V \
rin anterior.
Por otra parte en el captulo 12 9 se dijo que algunos lazos de la bra de Fig 14 8 Esrrucrura con for
vromatina de 30 nm podran constituir verdaderas unidades de transcripcin, ma de dedos de cinc
iio modo que cada gen abarcara el ADN perteneciente a un lazo.
Adems, en ese captulo se analiz el papel que desempean las histonas
vn el enrollamiento de la cromatina. Aqu se ver cmo regulan la transcrip
in de los genes, sin olvidar que esa funcin requiere que el ADN est rela
tivamente desenrollado y libre de molculas adosadas que puedan obstaculi
.nur el contacto de la ARN polimerasa con el segmento codificador del gen.
Si bien se acepta que la cromatina de 10 nm es la ms apta para la trans
rripcin (fig. 12 10), la ARN polimerasa no puede actuar si no se desenrollan
los tramos de ADN de los nucleosomas, al menos localmente y mientras du
|.~i la transcripcin.
Sc ha sugerido que los factores de transcripcin basales no slo activan al
wmnotor del gen sino tambin el desarmado de los nucleosomas en la parte
:mt .ial del segmento codificador, lo que permite la separacin local. de las dos
1 uilonas del ADN para que la ARN polimerasa pueda comenzar la transcrip
ion. A1 parecer, los factores de transcripcin actan directa o indirectamen
1 sobre las histonas H4, que se modifican y desencadenan la remocin de las
mais histonas, comenzando por las H2A y las H2B.
Ms adelante, a medida que avanza por el segmento codificador del gen,
la propia ARN polimerasa sera la responsable de desenrollar el ADN de los
nucleosomas, los cuales se rearman conforme la enzima los deja atrs.
Diversos datos revelan que el grado de enrollamiento de la cromatina es
wi _i|lado por el agregado o la remocin de grupos acetilo, grupos metilo y
ju upos fosfato en las colas de las histonas, las cuales estn expuestas a esos
.nnhios porque se proyectan hacia fuera de los nucleosomas (cap. 12 9).
Por ejemplo, la acelacin de algunas lisinas de la histonas H3 y H4 dis
minuye el enrollamiento de la cromatina, lo que favorece el acceso de los
tu tm es de transcripcin basales al promotor del gen, con la consiguiente
juwsta en marcha de la actividad gentica. En cambio, la desacetilacin pro
vot ;1 el efecto contrario, ya que incrementa el enrollamiento de la cromati
na si puede llegar a convertirla en heterocromatina. Debe sealarse que el
Fig 14 9 Estructura con for
1|i_ rado y la remocin de los grupos acetilo son catalizados, respectiva ma de hlice bucle hlice
nn nte, por acetilasas y desacetilasas localizadas en la
mmri?. nuclear.
Ros pecto de la metilacin y la demetlacin, pro
Ini ; u efectos opuestos a los de la acetilacin y la desa
|il:icin, respectivamente. As, el agregado de grupos
un iilo si una de las lisinas de la histona H3 aumenta el
Jl1U"0Tl i 0
O_l .LlLQ9
. iimlliimiento de la cromatina, mientras que su remo `
i lun lttli.~lTlI1UyC. jj. '. _ ,j ~ _ I j
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Zs I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
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I I
/k
Fig 14 10 Metilacin de la
citosina (obsrvese el grupo
C31 I eii la metilcitosma)
_ 1
En sntesis, la acetilacin, la demetilacin y la des
fosforilacin de distintas histonas disminuyen el enro
llamiento de la cromatina y propici.an la actividad de
\N . . ., . i'H
los genes. Contrariamente, la desacetilacion, la metila
/k cin y la fosforilacin aumentan el enrollamiento y blo
quean la actividad gentica.
Cabe sealar que en diversos tipos celulares los pro
motores de los genes contienen histonas que presentan
Metilctosina
en lo relativo a su nmero y distribucin una
combinacin particular de esos cambios qumicos, lo que sugiere que algu
nas combinaciones estimulan y otras silencian la actividad de los genes. Ello
ha impulsado a los que trabajan en este tema a darle el nombre de cdigo
histnico al conjunto de tales combinaciones.
Debe agregarse que en los tipos celulares diferenciados que se dividen, las
clulas hijas heredan la misma heterocromatina de las clulas predecesoras,
lo cual se repite de generacin en generacin (cap. 21 21). Esta estabilidad
de la heterocromatina se debe a que los factores que la causan se duplican en
las clulas prximas a dividirse y se reparten entre las clulas hijas.
En algunos casos la actividad gnica se inactiva y la cromatina se compac
ta debido a que intervienen causas adicionales a las citadas, como sucede en
el cromosoma X compactado de las clulas de la mujer, descrito en el cap
tulo 12 ll con el nombre de cromatina sexual 0 cuerpo de liar r. Si bien el
cromosoma X se compacta y sus genes se inactivan debido a que se desace
tilan sus histonas y se metila su ADN (esta metilacin se analiza en la sec
cin l4 13 y no debe ser confundida con la metilacin de las histonas), am
bos cambios son precedidos por la activacin del gen Xist (por X i`nactiva
zion specific transcript), que como se vio en el captulo 13 12 se localiza en
el propio cromosoma X, en una regin cercana al centrinero llamada Xic.
Cuando se activa, el gen Xist genera mltiples copias de un ARN especial de
nominado .\`RI\l.\'ist (cap. 13 2), las cuales, a partir del Xic, se unen al ADN
de los dos brazos del cromosoma X e inactivan a casi todos sus genes. Cabe
agregar que mediante tcnicas especiales las copias del ARNxist aparecen en
forma de puntos a lo largo del cromosoma X compactado, lo que sugiere que
se asocian con protenas.
*I 'l 13. la im tilaicitiri del Alll\l inlluyt' si;il.n'<* la "1f'l;i\ 'iflml gvliiiiu
Adems de las cuatro bases conocidas (A, T, C y en algunos puntos el
ADN contiene una qiiinta, la metilcitosina o mC, qusgenera al agregarse
un grupo metilo (CH3) a la citosina (fig. 14 10). La metilacin del ADN se
halla restringida a citosinas seguidas por guaninas (no estamos diciendo
apareadas), de modo que si en un punto una de las cadenas del ADN con
tiene el dinucletido mC G, la opuesta exhibir el dinucletido G mC. Como
es obvio, la mC del dinucletido mC G se aparea con la G del dinucletido
G mC, y la G con la mC.
Igual que con la metilacin de las histonas, existe una estrecha correlacin
entre el grado de meti.lacin de los genes y su inactividad transcripcional. No
obstante, en la metilacin del ADN influye menos su nmero que el lugar
donde se localizan. En efecto, la metilacin del ADN a nivel del promotor
puede abolir la actividad de un gen, mientras que muclias metiliicioiies en su
regin codificadora suelen no :.il`ectni'l:i.
Risctmleiiins i|1|i~ existcii geiies con miiiiiiitnim qm i~~.v|itnii si _ |i|' s
lltttlislilim I'\*(|tIN*.' ( '(2 iirliiiln .'| i|m' i^i'iitlr||r'n una nlfn |' uvjmii im ili var* ili
11
14. LA TRANscRiPcioN DEL ADN u "59
(13% (ln la
/1 G?
ce cz 1,
GE \ CIIH3
HS CG , ce
Gt? G('; Fig 14 11 Metilacin de ci
tosinas tras la replicacin del
CH3 Ci S
nucletido (cap. 13 7). Concordantemente, en las clulas de la mujer, los
promotores de numerosos genes inactivos pertenecientes al cromosoma X
compactado presentan un alto grado de metilacin en los dinucletidos CG.
Como es lgico, un gen puede estar metilado en un tipo celular pero no en
otro. Por ejemplo, el gen de la B globina se halla metilado en las clulas que
no fabrican esa protena y no en las clulas eritropoyticas, donde la [3 gIobi
na es producida en grandes cantidades.
En las sucesivas generaciones celulares, las clulas de los tejidos diferen
ciados poseen en sus ADN un patrn de citosinas metiladas virtualmente
idntico al de sus predecesoras. La herencia de las mC se debe a que duran
te la replicacin, luego de duplicarse las dos cadenas del ADN, las C de las
cadenas hijas las complementarias a las G de los dinucletidos mC G y
tj? mC, exclusivamente adquieren un grupo metilo. Esta metilacin es diri
,aida por una enzima llamada metilasa de mantenimiento, que acta apenas
se duplica el ADN (fig. 14 11).
Contrariamente, en las clulas que se diferencian despus de dividirse, los
patrones de metilacin se modifican. Asi', los genes inactivos por lo tanto,
muy metilados pierden parte de su metilacin si se activan.
El mecanismo que modula el reemplazo de las mC por C y viceversa
_v el modo como las primeras previenen la transcripcin son temas que acu
rian a los investigadores dedicados al estudio de la diferenciacin celular.
if* 14. 1.. " f iuultunta gnnmca iiisuita de la metilacin dftfrcnie
de los alt los de alijunos gcrics, si *ijiiri pruvttiigan
del pailrc 0 de la madri:
Un fenmeno muy llamativo relacionado con la metilacin del ADN se
oliserva en la denominada impronta genmca. Esta involucra a un grupo de
; ones cuyos dos alelos poseen normalmente patrones de metilacin de las ci
tosinas distintos entre s, al compararse el alelo aportado por el padre con el
ilclo aportado por la madre. Hasta el momento se han identificado ms de 40
fi .nes con esta caracterstica que, resaltamos, es absolutamente normal.
Para que la impronta 0 marca de procedencia paterna o materna de
mos genes pueda mantenerse de generacin en generacin, los genes con im
imiita materna deben perderla en las clulas germinativas masculinas y ad
|uii'ii el patrn de metilacin de los genes con impronta paterna, los cuales
no nf modifican. Obviamente, en las clulas germinativas femeninas debe
1 ~m~rir lo contrario. Se ignora cmo en el testculo los genes con impronta
.min i'ii;i adquieren el patrn de metilacin de sus homlogos paternos, y en
I nvnrm los genes con impronta paterna adquieren el patrn de metilacin de
m:. liiii|i'ilo_.=,os niatci'iin.=:.
l .ii i l li. r't|`c1i|n ln |imililii.iii'imi wi |i'otIui'c en la etapa perinatal v tiene lu
ji .ii 1 ii ln' ; i 1 Inlni. jiirilni umu th In .i ~;|i |iii:iIn;1i|iiis ti ;i|_ lt). t)_ '| . jm
i _
 260 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 14. LA TRANSCRIPCION DEL ADN I 261

' Anm;puminra=ia"|
Fig. 14 12. Representacin
del gen del ARNr 45S asocia F F.

do a la ARN polimerasa I y a
los factores de transcripcin , Fig. 14 14. Representacin
TFHIH
UBF y sL1_ 5 TF` |||B_ del gen del ARNr SS asociado
"[;|:|_|j.|:m __; TTTT a la ARN polimerasa Ill y a
bio, en el ovario se produce durante la meiosis I, por lo que tiene lugar en los factores de transcripcin
ovocito I (cap. 19 4). _ ` H' TFIIIA, TFIIIB y TFIIIC.

Debe sealarse que para que la embriognesis sea normal, por cada par Ill alli racin de la impronta del mismo gen la del alelo materno y la del ale
alelos con impronta se requiere que uno tenga la impronta paterna y el |t| paterno, respectivamente , sus cuadros clnicos difieren entre s.
la materna. Por consiguiente, si en una clula germinativa de uno de los
dres se produce una falla en la reprogramacin de la impronta, el
formado con la participacin de esa clula tendr una proporcin
HANSCHIPCIUN DEL G EN DEL ARN RIBOSOMICO 455
de alelos paternos y maternos y se desarrollar defectuosamente. H IF _ El ARNr 455 se sintetiza en el iimlolo mi:tliant.i: dos factores
Reciben el nombre de dsomas uniparentales las afecciones dt 2 traiisttripcin
que se producen cuando los dos alelos de un gen con impronta poseen la ln el captulo 13 8 se seal que las 200 copias del gen del ARNr 45S se
pronta del padre O la impronta de la madre y no cada alelo la impronta de los nltziin en el nuclolo.
de los padres. Por ejemplo, una malformacin congnita muy grave, el l..ii iniciacin de la sntesis del ARNr 45S por la ARN polimerasa I requie
drome de Angelman, se debe a la presencia de dos alelos paternos o a la I! ilw. factores de transcripcin, llamados SL1 (por selecitivity factor) y UBF
ta del alelo materno de un gen con impronta perteneciente al cromosoma 1 fpni ii.\ ri eam binding factor) (fig. 14 12). Los estudios sobre el SLI revela
Su contrapartida es el sndrome de Prader Willi, en el cual esos alelos fitti que contiene tres TAF y una subunidad idntica al TBP del TFIID (a pe
maternos. Debe sealarse que si bien ambos sndromes son consecuencia Itll iln que el promotor del gen para el ARNr 45S carece de secuencia TATA).
l 'I Sl__.l se asocia al promotor del gen y el UBF al regulador (amplificador)
limp. I3 8). Luego el SLI y el UBF se comunican entre s y ambos con la
. _ ,|.. 'r|11 _ 7 I _'_.
" HH polimerasa I y forman un complejo cooperativo que da .inicio a la
Intiimcripcin.
If ' I " =' '__' ._
1* ._ 1 ii , :.
I' l.n transcripcin de cada una de las copias del gen del ARNr 45S conclu
_____ _\._:"_`J"." 1 ' `* ' L* It ill nrribar la ARN polimerasa I a la secuencia de terminacin, rica en timi
. , . 1
';A_ 1 :i 1:' zi! . _ . _. '
ri; ._:=, 1r
+.~ ._
..' *I
...i
` '
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f*'..". Hiili. liiclo qiie varias copias del gen se hallan alineadas en tndem, es posi
1'; s ,,'.:~.;;,;'=.'=f; ., ;:_= ei? Illa qui: exista algn tipo de asociacin entre la zona de terminacin de una
n|i|n 3; el regulador de la copia siguiente, a pesar de estar separadas por un
t"t=tFi.l;,:iiti**` * ff', '.=:
uF*":;*..' 15;: lililrim de ADN espaciador que no se transcribe. Abonan esta idea experimen
mfrclif $3; 1 I tl rm los cuales la transcripcin de una copi.a no se inicia si la ubicada pre
.._i.=,,r~,
' "ali
'.'
11"
.
II. f
fl
II
'
'
'L
r J..


A Ililntitcniente no finaliza la suya.
lll estudio ultramicroscpico del nuclolo, previo extendido de sus com
' i~_*,.1';':.r_ it'Hil ,i 1 I
.__fL;` i F ii 'limit'1
'Ett'1I.
'ifl P.i*3 fikiiit Lf' fltltniitus, muestra una sucesin de copias del gen del ARNr 45S dispuestas
25'
'i ' L '"'I ..r"*2`i..';'*' ' 1' '
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It.I':"'
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__ II .':.'~ 1' '.*f'..1"r,.:'
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1 . 1: ,I 'I fisi 11
HI Illnilein, cada una asociada a numerosos trascriptos primarios. Se ven im
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I
_' .H 'lulas .aciiiejaiites a rbol@ de navidad como las producidas por los genes
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"it I|t+|i uinn. t_izan ARNm a alta velocidad (fig. 14 13).
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" I"'|T.$?_''7 fl' ..'_.L

'HANSHIPCIDN DEL GEN DEL ARN RIBOSDMICO 55

Promotor Sitio de terminacin
H Hi. I_| unn del ARNr 55 se halla fm: ra del nuclolo y se activa
Iiirilianlr tres factores de transcripcion
Ii. i
i 4 i I ~I I I Lin i umoximadamente 2.000 copias del gen que codifica el ARNr SS se
Espaciador Espaciador Espaciadores Espltiilllir lhlillfriitriiii fuera del nuclolo (cap. 13 9). Su transcripcin es dirigida por la
no transcrlpto transcripto transcriptos
NIN pnmsrasn HI, que acta cuando tres factores de transcripcin distin
Fig. 14 13. En la parte superior de la figura se observa un extendido con once genes consecutivos del ARNr 455. lun lltmuidos TFIIIA., TFHIB y TFIIIC se unen al promotor del gen
por segmentos espaciadores que no se transcriben. En la parte media aparece uno de dichos genes con iiiuyor tiuirintu, Im Hll. I I I =l.l. I..l_, FHIIB contiene vanos TAF y la subunidad TBP del TFIID.
no proceso de transcripcin; contiene mltiples molculas de ARNr 453. lo que le otorga un aspecto dc "i'irhol dm nhvldn
la parte inferior se presenta un esquema del gen, con las partes corrcspondiciiteii ii los ARNr 185. TIBS 1,' $.H..'|jm1to I In] Lil iileilis del ARNr SS cesa cuando la ARN polimerasa III arriba a la se
mentos cspiiuiziilonrs que se transcriben. (Cortesia ik U. Sclil lr. M. F. T`rn||iliI|mbur y W. W. Fi1h'.l i llli lii iln Int niiiinuiii, ricii nn tlltlimlii.
 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
I \.
Fig. 14 15. Representacin
del gen de un ARNt asociado
a la ARN polimerasa lll y a
los factores de transcripcin
TFIIIB y TFlllC.
14. LA rRANsCR1PCioN DEL ADN I 263
_ ' " _
_/ `\ UMNSCRIPCION DE LOS GENES EN LAS CELULAS PROCARIOTAS
/'/ \ l~l La tequlacitfin tie. la t'x|resii'ii de los urites !i.ii'lct'iatiis puede
ARN polimerasa tu ' "~* "l'~ `l' l"iii" en el ctuiii:=i1m o en la l'rtnin:'irii`n de I;i
ir: itigsrrmt anti
/" /'P \\___, ,
j/
l..;ts bacterias poseen miles de genes, entre los cuales se encuentran los que
/ f^~'/ rrma r ttthlican a las protenas enzimticas, tanto las que participan en la degrada
,, rrmc 'rrrr . t tu de los alimentos provenientes del medio como las que intervienen en la
5 .mit sis de las molculas que componen la clula bacteriana. En algunos ca
~ t . la expresin de tales genes es controlada en el comienzo de la transcrip
TRANSCRIPCION DE LOS GENES DE LOS ARN DE TRANSFERENCIA ton y en otros tanto en el comienzo como en la terminacin.
14 17. 'Los genes que codifican si los AHNt se activan 1 1
l l Jl. L! ej: rimi l.tt_~ cis; |m;I_t_n;iti'lc jitoi la lztiftn .;i
mc tliantc dos factores de transcripcin
Puesto que las bacterias obtienen su alimento directamente del .medio en
La transcripcin de las 10 a 100 copias de cada uno de los genes que co
mu viven, los mecanismos que regulan la actividad de sus genes deben adap
difican a los distintos ARNt (cap. 13 10) es dirigida tambin por la enzima
t_.u . . rpidamente a los cambios en la calidad y cantidad de las molculas
ARN polimerasa III, la cual requiere que se unan al promotor dos factores
t. tlmtentos) en dicho medio.
de transcripcin, los recin nombrados TFIIIB y 'l`l`lIlC (fig. 14 15).
l ln buen ejemplo de control transcripcional lo proporcionan los genes de
Debido a la presencia de varias timinas consecutivas en el extremo 3' del
ht enzimas que intervienen cuando la bacteria Esch.eric:lua coli utiliza a la
gen, la finalizacin de la sntesis de estos ARN es similar a la de los ARNr
lnrmm como alimento. La sntesis de estas enzimas puede aumentar hasta
45S y 5S.
l uuu veces si se agrega lactosa al medio de cultivo. As, la disponibilidad de
mi .nstrato estimula la produccin de las enzimas que intervienen en su de
TRANSCRIPCION DE LOS GENES DE LOS ARN PEQUEOS jt.tl;tcin. Esta regulacin por induccin enzimtica se cumple tam
lf 18. Los fat tores de tiratisi ripi:ii'n que activan a los gt iii. :s Iu n en el caso de las enzimas que degradan a otros azcares y a diversos
de los .AR.f\l piiquciios sr: conocen pareialim tttc ttiiliinicidos y lpidos.
las tres enzimas necesarias para el aprovechamiento de la lactosa como
La mayor parte de los ARNpn son sintetizados por la A RNpolimerasa II,
tlmti nio son la B galactosidasa, la permeasa y la transacetilasa, cuya codifi
y unos pocos por la ARN polimerasa III. Se ha descubierto un factor dc
.ut nin corresponde a una unidad gentica comn denominada opcrn Iac
transcripcin llamado SNAPc (por small micear activaror protein complex)
tin l "t 16).
que se vincula con ambas polimerasas; posee una subunidad TBP y se une a
t ln opern es un grupo de genes que se encuentran muy prximos entre s
la secuencia TATA o a la secuencia PSE del promotor (cap. 13 l 1).
t qm son regulados (activados o inhibidos) en forma conjunta por un opera
La formacin de los restantes ARNpn y de los ARNpno no depende de
ilm to) 3 ' un promotor (_ p). Adems suele intervenir un gen inhibidor (i),
polimerasas ni de factores de transcripcin propios, ya que est supeditada a
.jm ndifica a una protena denominada represor. Los genes se hallan en el
la sntesis de los ARNm donde se hallan los intrones que les dan origen (cap.
ci nm nio codificador y son transcriptos en un solo ARNm, que por eso re
13 1 1). Como se vio en la seccin 14 5, la sntesis de los ARNm es dirigida
th. la denominacin deARNpolicistrm'co. Esto explica por qu las prote
por la ARN polimerasa II.
na ilerivadas de un opern se sintetizan en cantidades equivalentes.
Respecto del gen del ARNpc, sus mltiples copias son transcriptas por
\ 'nlvicndo al opcrn lac, su segmento codificador posee tres genes lla
la ARN polimerasa III _ Los factores de transcripcin de este gen an no se
ttmtlns r., y y a , que codifican a las tres enzimas mencionadas. Es regulado
conocen.
tt tt el represor Iac, un complejo proteico que posee cuatro subunidades idn
TRANSCRIPCION DE LOS GENES DEL ARNxist.
Codificador
DEL ARNte Y DE LOS mi/RN lllllllllllillilltll, l,1;;^1;tf.4:tl ;;;,;;'m,~ j
'l 4 1.9._ No St? rotitict' ;tc;il'iail;tr|ii=|'ite t*mo sii l"r:tnst'iribtii l p 0 F E Z + y + af l tj
ios gifties del ARNxis't., del ARNU: v tic los mARN
Fig. 14 16. Representacin
Si bien durante el desarrollo temprano del embrin femenino el gen del
l\lNm i AFtNm Iac del opern lac, con el gen in
ARNxist se transcribe en los dos cromosomas X, por causas todava desco hibidor i (que codifica al
tlttltllllIllllllllllllll _llllllllillllillllllllllllllllllllllllllllllllllltllitlllitltllttIllllllllllllllllll
nocidas ms tarde lo hace solamente en el cromosoma X compactado (cuer ARNm del represor lac), el
po de Bair).
Respecto del gen del ARNte, existen estudios que sugieren que es trans 1 l 1 1 promotor (p), el operador (o)
y el segmento codificador
compuesto por los genes z, _v y
cripto por la ARN polimerasa ll. a. Estos codican al ARNm
policistrnico liic que da lu gar
Hasta la fecha no cxisteii reI`erem:i:ts soliie la ti'mi.~n.'ripcio|i de los ii .ines de Q tg QQ Permeasa G it las pinlclias | g:tl:wtosiilii
'UN IARN. _ H.|..(| ||' it rta|.~i.t=tnm. rmtinmoittuna iii, pr'rttit'inn y trtiiti uu'rtilt|~ui.
 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 14. LA TRANSCRIPCION DEL ADN I 265

r "
fosa y, por lo tanto, de la alolactosa en el medio es espectacular. Mien
I If \ _
tras que en ausencia de lactosa la E. coli contiene en promedio slo tres mo
ARN polimerasalf ,B H J leculas de |3 galactosidasa, despus de la induccin del opern lac pasa a te
~ 5 ... f
l_r 11 rxi ner unas 3.000 molculas, las cuales representan el 3% de sus protenas. Ade
ms esta adaptacin es muy rpida, ya que la mayora de los ARNm bacteria
nos, si bien se sintetizan a gran velocidad, tienen una vida media de unos po
U_ ros minutos.
= N
'<: ;
gn
F _ _

ifl La ARN r.: limer. asa un tt* al ircmotcr cuando el reiresor

I
1 Fiepresor Iac 041)..J sale del uperarlor
El promotor es el segmento del gen donde se coloca la ARN polimerasa
ruando se inicia la transcripcin. En la figura 14 18 se muestra la secuencia
Complejo sustancia inductora lc nucletidos del promotor en el opern lac. Para la unin de la ARN poli
, (alolactosa) represor lac
merasa son importantes dos sectores: l) la secuencia conservada TATGTTG,

f' I/"i
I. ll
.ituada entre 6 y 12 nucletidos antes del sitio de comienzo de la transcrip
___
* 'if' I1" `"' rin, presente en casi todos los promotores, y 2) una secuencia necesaria lo
calizada a 35 nucletidos de ese sitio, importante porque si rnuta se inhibe la
r 'ii' V,_I |"` ri ' Iii"' | 'I"'
l I || |'|" III"'~'1
||| Ill"|=|| I ill
HE 'ui'llllr l 1 i l.II|n
.|. rr il,
I l rr3 I I r ,tpresin del opern lac.
rI__.'= ef f ~~~~ t_,. i l __ La ARN polimerasa se une a una regin del gen de aproximadamente 80
nucletidos, correspondiente al promotor. La presencia del represor en el
Fig. 14 17. Regulacin del opern Iac en ausencia y en presencia de una sustancia inductora. En el primer caso el represor operador bloquea la unin de la ARN polimerasa con el promotor. As, los re
lac que es un tetrmero se une al operador e nterere la transcripcin de los genes. La unin simultanea de la ARN po
limerasa con el promotor y del represor con el operador es imposible, ya que la enzima es incapaz de unirse al promotor cuan rrcsores funcionan de una manera muy simple: al estar unidos al operador
do el represor ocupa el operador. En el segundo caso la sustancia inductora se une al represor y le produce un cambio con impiden la fijacin de la ARN polimerasa al promotor.
formacional que impide su unin con el operador. De esta manera la ARN polimerasa queda en libertad y puede activar la
transcripcin de los genes. En la Escherichia coli la ARN polimerasa posee cinco subunidades: dos ot (de 40 kDa cada una),
dos B (de 160 kDa cada una) y una cr (de 95 kDa). Advirtase que una vez iniciada la transcripcin la subunidad G se libera ! 1 `. 1! 'l. Li: trans1;ripr:ir'rn rlr I unr;rt'n Iac f.^<.tri sujeta a un contrul
del complejo. r. nsitivo per parir del AMP crlit:o
El AMI' cclico (AMPc) participa en la regulacin de la transcripcin de
ticas de 40 kDa, codificadas por el gen inhibidor (fig. 14 16). El represor lac los operones. Como se ver, su concentracin en el protoplasma bacteriano
se une al operador, que est situado cerca del comienzo del gen z (dela [ ga r controlada indirectamente por la glucosa.
lactosidasa). La E. coli posee una protena receptora para el AMPc llamada CAP (por
Como se observa en la gura 14 17, la unin del represor lac al operador fvrrcibolire activaror protein). Se trata de una protena dmrica, que se une
impide la sntesis del ARNm policistrnico. El represor lac se une a una se il promotor del opern cuando se le asocia el AMPc. Ello hace que la ARN
cuencia de 21 pares de bases del operador que tiene regiones con simetra do polimerasa tambin se una al promotor (fig. 14 18). As, la ARN polimera
ble (en palndromo), de modo que algunos sectores ubicados en el lado iz ..i reconoce al promotor siempre que el complejo AMPc CAP se encuentre
quierdo se encuentran tambin en el lado derecho, pero en la cadena opuesta rn l. Como vemos, en el opern lac, adems del control negativo ejercido
=_'F1__ _;_._'JT'_Z

y dispuestos en espejo (g. 14 18). por el represor lac, existe un control positivo mediado por el complejo
Se han encontrado secuencias similares en los operadores de otros opero 1 M .Pc CAP.
nes y en los reguladores de los genes de las clulas eucariotas (seccin 14 11). El control positivo se registra en la expresin de muchos otros operones,
Las secuencias simtricas representan sitios de reconocimiento para las distin . 1 uno los que intervienen en la utilizacin de la maltosa, la galactosa y la ara
tas subunidades del represor. lrrnosa. Sin embargo, este control no es necesario para la expresin de los ge
nt : ; que actan durante la utilizacin de la glucosa como alimento. Ello es im Fig. 14 18. Secuencia de nu
'fr 22. La sustancia inrlurtnra se une al rrpnrsrir v este sale portante porque cuando las bacterias crecen en presencia de glucosa tienen cletidos en el promotor y en
el operador del opern lac. En
riel +rur':tr'lr,~r rut rms molculas de AMPc que cuando lo hacen, por ejemplo, en un medio el promotor aparece la secuen
La afinidad del represor por el operador se halla regulada por la sustancia r rr rr cn lactosa, que como se sabe proporciona menos energa que la glucosa. cia conservada TATGTTG
I rr consecuencia, si la E. coli se desarrolla en presencia de glucosa y lactosa, y una secuencia necesaria, cu
inrlurtnra, que es una molcula pequea que se liga al represor. La sustancia yas mutaciones afectan la
rr .;rr: slo la primera. Este mecanismo le permite a la E. coli' adaptarse a su
inductora natural del opern lac es la alolactosa, un metabolito de la lactosa transcripcin del gen. (De R.
(en las experiencias de laboratorio se usa el isopropiltiogalactsido o IPTG, i .nnhiunl.c hbitat natural, el interior del intestino. Dickson y col.)
I
que es un inductor ms potente). l D 0 z
Cada subunidad del represor tiene un sitio dc unin para la srrsl:|mia in
HIMtrlltlltllltrccaicccutumrucrricciatcrcmiccctcctcitccnmertuIucrrtcttctrcliictictctct mu .mit|ttnmItluutttltumtl
ductora. Esta le provoca un cambio ctn'l'ornttltiimal y :_11to|1cr':; el n'|11't _ mi' |inllrtltltrlmccccrmc:unum :mnrrcrmrurtccrccncrccuixctumirccucccccmanctmcnci_t|' ' _. H __t[:tti|:tmtIltrtcrmurrrllie
:tl:mrlo11: :il <pr';|rlr1'. (`n|nn vciiins, ln prr'.~ :='||1.'i;t :lr: In ^ir.~;l.=uir'i:| iiirlrrrlnin |,Irm'n .till S " 1nt:nnnr:l.'1 F1;n:1ro|'1nl.u l,Inir'ir| del
l|.'u'r*1n. :ililv I.f1l|;|nr|ijrr umr||~|u|n mii I 'l rlr rln alt In |n r'n ||| tlf* |.1 Im' r"r|" . 1l" i.. 'il' |nr;r. .ri|l.'| rztiiiairivttrl. 1 |n|1rrr .ui Inti
266 1 FUNDAMENTOS DE Biotoct. _ CELULAR v MOLECULAR 14. LA TR/mscnircton DEL ADN u 267

Inhibicin por retroalimentacin

Ann , '* Represor Trp
I
J
_, c unn q a1 _ _.. _ 7 ~~ ;~~ 7 _.~~ 1_.1 .mn u .`
\
\
D0|m9faSH
\
1 \ ,f '* Correpresor (triptfano) /
/ \
\
, \
f 'cv
"" Activacin por precursor
_._ T
Q. lIllllI I Q I'

\
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... O
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ADN , ,i i
ll
A
l I
I li .
i I
|'
= l
l ' 1 r
il
l

ARNmTrp IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIlilllIIIIIIllllIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII
_m4...
B fi c xY Liz Fig. 14 20. En la inhibicin
por retroalimentacin (feed
>__,_ _\ nunk
back), el producto nal (Z) de
Amrfanllatfr fic ;.l=_ml.oslI o.>t`otfiv.mI Trtritofarto lriptfnuo una cadena metablica acta
Emliras como inhibidor alostrico de
',l::tJln8 1. artrnritiatcr nritiariiata zisritottsa li 1tru'~!a:3n Ii
tt artsfemsa tsornofnso la primera enzima de la cade
ARNm na. En la activacin por pre
Fig. H 19. Regulacin por represin enzimtica de la actividad del opern Trp de la Escherichia coli. Cuando la cantidad de \
M
cursor, el primer producto de
triptfano es suficiente, el represor Trp inhibe al operador, por lo que se suspende la sntesis del ARNm policstrnico Trp que la cadena (A) acta como acti
codifica a las cinco enzimas requeridas para producir el aminocido. Debe agregarse que el represor es inducido por el propio 1'" _ _ _ _'sv_<=<;<t1 _ _ _ _, N ,_ tu _Jefest_ _, c / vador alosterico de la ltima
triptfano, que cuando se halla en exceso acta como cor represor. En cambio, cuando la bacteria cs privada de triptfano, s enzima de la cadena.
tc y el represor sc separan del operador y se reanuda la sntesis del ARNm Trp. (De K. Bertrand y col.)
14 "/_6. T.=rmbt':n c: ustf.: un c<ntr;l postransrrp<~rn:rl para regular
la 255. la transr::rir'n del tlpr. mn lrp t' ft rcntrlwlil mr rios la sintesis dr: molcr_ful:is
mr t'1llHf nl', H
La induccin y la represin enzimticas proporcionan un control general
En la E. coli las cinco enzimas que se requieren para sintetizar el amino del metabolismo en los procariotas, al activar o inhibir la sntesis de las en
cido triptfano son codificadas por el opern Trp (fig. 14 19), cuya activi zimas bacterianas de acuerdo con las necesidades (fig. 14 20). Sin embargo,
dad es controlada por dos mecanismos, conocidos como represin enzimti las clulas poseen mecanismos de regulacin ms finos, pues controlan la ac
ca e interrupcin prematura de la transcripcin. Enseguida se ver que la ac tividad, no la sntesis de las enzimas. Los ms comunes son: l) la inhibicin
tividad del opern Trp depende primordialmente de la concentracin del ami por retroalimentacin, por la cual el producto final de un ciclo metablico
nocido en la bacteria y que ambos mecanismos de control hacen que las cin acta como inhibidor alostrico de la primera enzima de la cadena, de modo
co enzimas se produzcan slo cuando son necesarias. que cuando se ha sintetizado una cantidad suficiente del producto toda la ca
En la represin enzimtica la sntesis del ARN m que codifica a esas en dena entra en reposo y se evita la acumulacin intil de metabolitos; 2) la
zimas es bloqueada cuando la concentracin del triptfano es decir, del
producto de las enzimas sobrepasa ciertos niveles. Para ello, el represor
Trp derivado del gen inhibidor ingresa en el operador e impide que la ARN
mztivncin por precursor, en la cual el primer metabolito de la va sinttica
acta como activador alostrico de la ltima enzima de la cadena (fig. 14 20).
El control gentico (por induccin o por represin) es un tipo de regula
!l
s

polimerasa se una al promotor, lo cual detiene la transcripcin del gen y, por cin burdo y relativamente lento, mientras que la inhibicin por retroalimen
ende, la produccin de las enzimas. Debe agregarse que para que el represor tacin y la activacin por precursor son formas mas finas y casi instantneas
ingrese en el operador se requiere que lo active un corrcprcsor, que en el de regulacin. El control gentico economiza energa, ya que evita la sntesis
caso del opern Trp es el propio aminocido triptfano cuando se halla en de enzimas innecesarias. En cambio, el control de la actividad enzimtica r

exceso. permite una adaptacin casi instantnea del metabolismo celular.

La figura 14 19 muestra cmo obra el opern Trp cuando el triptfano
bacteriano es insuficiente. Obsrvese que el represor y el correpresor se se
paran del operador, que la ARN polimerasa retorna al promotor y que el BIBLIOGRAHA
ARNm que se_ge'nera dirige la produccin de las cinco enzimas necesarias
para sintetizar el aminocido. . \so T., Lane W.S., Conavvay J.W. and Conaway R.C. (1995)
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Debe sealarse que mediante el mecanismo de represin enzimtica la RNA polymerase Il. Science 26911439.
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Hrnwnt I i l nl t I' WI1 A Won Innn |||. rrrnon ol iln lnunnn
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White RJ. and Jackson S.P. (1992) The TATA binding pro lan algunas de sus adeninas. Estas modificaciones son necesarias para que los
tein: a central role in transcription by RNA polymerases I, Fig. 15 1. Esquema de los ge
Il and Ill. Trends Genet. 8:284. ARNm puedan salir del ncleo y funcionar en el citosol.
nes que codifican ARN men
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of bacteria! operons. Nature 289:75 l. vense los cambios que experi
le une un nucletido metilado, la 7 metilguanosina. Recibe el nombre de
menta el ARNm al cabo del
cap (por capuchn) y se agrega al extremo 5' mediante los siguientes pasos procesamiento del transcripto
(fig. 15 2): primario.
ADN A i Iff 1 'ff<'f12
Transcripcin
'I
transcript@ primario "Exon |niron1 ~E_x6n2 lntrn2 ' Exn_3 '
Procesamiento
ARNm P ;;ea1 tt 1 ame
. l *U (
,;m_.Oh"3._
A
` *
Traduccin
V
Pm;|m| | |__N ooooooooooooooooooocoooooooo t Itt ll I
 Li FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 15. EL PROCESAMIENTO DEL ARN un 271 1|__

O CH3 t _LfJnin 5.19

k nostato el cap
tk Hi. 5' 5' cadena de ARN
N >
H2Nk`N N 3: 5 5!

U1 CE.l[D
CH2 O' O* '*O**CH2 0
....U ""`.__
Ho on 1 _ _ _ f<l
oc=o C) 'U '=O OI=O '4U.qAA____` P0|A
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al

ocn, ' AAAAAA

|
7 metilguanosina
5' 44,4
O :O ca D
Vvo
U1 0 ow o I N O BASE 2 ?
5' V
Fig. 15 2. Formacin y es 0ar\ \\
tructura qumica del cap (ca si ARN naciente fs' _ Corte ARN adicional
puchn) en el extremo 5' del OH "io*F
ARNm. Puede observarse *sf \
que la 7 metilguanosina se li *o :o
ga al primer nucletido del ADN . _
' ,AATAAA vi ' Q ' __'
ARNm mediante una unin OTI O igpf
5' 5' trifosfato. ARN poiimerasa u seal de poliadenilacien _ Direccin de la transcripcin >
En primer termino, una enzima especfica incorpora una guanosina trifos _i~aa'enylat'irn specicily factor), CSTF (por clecrvage smtricttion factor), Fig. 15 3. Poliadenlacin del
fato (GTP) al extremo 5' del transcripto. Esta reaccin difiere de las genera t'F`l y CF (por clear age factor). Uno de ellos no se sabe cual corta el extremo 3' del ARNm antes
das por la ARN polimerasa Il en tres aspectos: l) el nucletido se agrega en de que termine la transcrip
. il. 3,Nm unos 20 nucletidos despus de la seal de poliadenilacin y el trans cin. Ntese que el extremo 5'
el extremo 5' de la cadena y no en el extremo 3'; 2) entre los nucletidos se rripto primario se desconecta del ADN. del ARNm ya posee el cap.
establece una unin trifosfato y no una unin fosfodister (uno de los P es Llamativamente, el resto del gen se transcribe hasta la secuencia de tenni
aportado por el GTP y los otros dos por el nuclesido trifosfato del ARNm); nacin (como se seal en el captulo 13 7, en los genes de los ARNm esta
3) la unin trifosfato liga el C5' de una pentosa con el C5' de otra, y no un secuencia no se conoce). El tramo adicional de ARNm que resulta de la con
C5' con un C3' como en la sntesis de los cidos nucleicos. Adems, al que linuacin de la transcripcin no tarda en ser degradado por fosfatasas y nu
dar el nucletido del cap invertido, el extremo 5' del ARNm se convierte en rlcasas pues su extremo 5' carece de cap.
un segundo extremo 3'. Volviendo al transcripto primario, una enzima llamada poli A |wlmcrasa
A continuacin, otra enzima, la metiltransferasa, toma dos grupos metilo ;|_ ,rega las 250 adeninas en su extremo 3', de a una por vez. Para ello se re
de una molcula donante la S adenosilmetionina y los transfiere al quiere la presencia del CPSF y de otro factor, el PABII (por poli A binding
ARNm, uno a la guanina del cap se forma as la 7 metilguanosina y el n nrein). A diferencia de la ARN polimerasa II, la poli A polimerasa no nece
otro al que ha pasado a ser, luego de la incorporacin de la guanosina, el se f. ita un molde de ADN para realizar su trabajo.
gundo nucletido del ARN mensajero. La poli A es necesaria para proteger el extremo 3' del ARNm de la degra
Debe sealarse que el cap se une al transcripto primario apenas este co dacin enzimtica y ayuda al ARNm a salir del ncleo.
mienza a sintetizarse cuando su cadena no alcanza los 30 nucletidos , El extremo 3' de los ARE"r'rn de ins hrlstor ras no se poliadenila. En cambio,
por lo que su incorporacin no es postranscripcional sino cotranscripcional. ilizsarrolla una estructura que tambin protege a la molcula, consistente en
El cap evita la degradacin del extremo 5' del ARNm por fosfatasas o nu unn secuencia corta de nucletidos que se pliega y forma un bucle (fig. 15 4).
cleasas y es requerido durante la remocin de los intrones (seccin 15 5).
Tambin es necesario para conectar el ARNm al ribosoma en el comienzo de La rnul+;': riila tir los Al l~im t'.t.[nf.1'in1cit:i ~.ioif'l es if =_ r|i'; ilnnrs
la tra.duccin (cap. 16 12).
La rcmn citin de Inn intrones del transcripto primario se cumple en dos
i;1.sos: en el primero, el ARNm es cortado entre los intrones y los exones; en
15 Lt. El cxirrfmn fl' dr l r`ll` lt .lifn se pr linr:l=':nila
i l segundo, los intrones son expulsados y los exones se empalman entre s.
Lleva el nombre de pnIinde'nilncin el agregado de una secuencia de " .ntcs de analizar estos pasos haremos una breve descripcin de los agentes
aproximadamente 250 adeninas llamada poli A en el extremo 3" dcl wsponsables de su ejecucin y de las seales que deben reconocer en el trans
ARNm. Dado que en el extremo 3' de los genes que codifican ARNm no exis < iiplo primario.
te una secuencia determinacin de 250 timinas seguidas que genere la poli A, tm agentes responsables de los cortes y empalme s en el Al.l"' lrn son las
esta se suma al ARNm de la siguiente manera (fig. 15 3): Itl'll'|m mencionadas en el captulo 13 2. Cada una de estas ribonucleopro
Antes que la ARN polimerasa II alcance la secuencia de terminacin ilcl
gen, varios factores especificos reconocen cn el tr:msci'i|lo priin:u^ii una : :c
t'tic.|1i_'i:| l1:m1;|rl:| tfnl th' mlinilvniI|u.'i|'|1_ l`in'|1;n|;| nn inf; t\|n*li nlirliir.
,'\r`\l lf"'l. '\...f\ ltjttp
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15. EL PROCESAMIENTO DEL ARN I 273

272 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

.f
un tenas nucleares posee un ARNpn rico en uridinas de

/ .11
xt
250 nucletidos o menos y diversas protenas (fig.
15 5). Debe sealarse que la actividad enzimtica de
las RNPpn depende del ARNpn, no de las protenas 'S
(como se vio en el captulo 2 12, los ARN con propie

l
dades catalticas se llaman ribozimas). | ._ ___ _ __,____"\
Existen varias RNPpn. Son diferentes no slo en su

` _
`"\_______. f/F ' l I*
_ l
' " ~ J'
"I
composicin sino tambin en sus funciones, algunas
ajenas a los cortes y los empalmes de los transcriptos /LL G $0 A '99tg
primarios. Las RNPpn que participan en esos cortes y
U1

f i l GeQve/
.f_"'~ empalmes son las llamadas U1, U2, U4, U5 y U6 (U por
. '_
ser ricas en uridinas), las cuales concurren al sector del
5' ' 3, transcripto primario que va a ser procesado y forman un
xp _" complejo macromolecular denominado espliceosoma
__|_ _ _,... "

(por splicing, empalme). vga

Entre las RNPpn que no participan en los cortes y
Fig. 15 5. Esquema de una de empalmes de los transcriptos primarios se halla la U7, cuya presencia es ne
5, r 0
las ribonucleoprotenas pe cesaria para que se genere el bucle que protege al extremo 3' de los ARNm
queas nucleares (RNPpn), G G 8/

con su ARN pequeo nuclear de las histonas (seccin 15 4). Exn 1 Exn 2
rico en uridinas unido a varias El transcripto primario contiene una serie de seales que marcan dnde
protenas. debe cortarse su molcula (figs. 15 1 y 15 6). As, en el lmite entre el extre inliza la formacin de una unin fosfodiester inusual, ya que el C5' de la G Fig. 15 7. Remocin de un in I

mo 3' de los exones y el extremo 5" de los intrones aparece la secuencia no se liga al C3' de la A sino al C2". trn y empalme de los exones
vecinos por accin de las 1
GlGU, en la que el dinucletido GU seala el comienzo del intrn. En el otro Dado que la A retiene en sus ancos a las dos uniones fosfodister origi RNPpn U1, U2, U4, U5 y U6.
11'mite, es decir, entre el extremo 3' de los intrones y el extremo 5' de los exo nales, presenta tres de esas uniones y no dos. Por eso se le ha dado el nom
nes, aparece la secuencia AG|G, en la que el dinucletido AG marca la ter lui: de punto de ramificacin. Cuando esta etapa culmina, de un lado queda
minacin del intrn. ~| primer exn con su extremo 3' libre y del otro un lazo compuesto por elin
I:rinf
Dado que dentro y fuera de los intrones suele haber otros dinucletidos Hon y el exn siguiente (g. 15 7).
GU y AG, por s solos no sirven como seales y deben ser complementados La segunda etapa es dirigida por la U5 y tambin requiere energa. Dicha
por marcas adicionales. As, cerca del extremo 3' del intrn existe un tramo nhunucleoprotena, luego de combinarse con la AG del extremo 3' del intrn,
rico en pirimidinas y, algo ms lejos, los nucletidos YNYURAY, en el que lo irorta en el punto en que se une con el exn y empalma a este ltimo con Lh_.*i '_.I

Y representa a una pirimidna, R a una purna y N a cualquiera de los cuatro
nucletidos. La U y la A se presentan en forma constante. Esta A se llama
punto de ramificacin y, como se ver, desempea un papel central en la re
mocin de los intrones.
La eliminacin de los intrones y el empalme de los exones se produce en
dos etapas (fig. 15 7):
En la primera, la U1 se combina con el extremo 5' del intrn y la U2 con
el tramo de ARN que contiene el punto de ramificacin. Esta ltima combi
nacin depende del tramo rico en pirimidinas y consume energa, que es to
mada del ATP. La U1 corta al ARN entre el extremo 3' del exn y el GU del
extremo 5" del intrn. Despus del corte, el intrn se dobla sobre s mismo y
forma un lazo.
Ello se debe a que la U6 asistida por la U4 se combina con el extre
mo 5' (libre) del intrn e induce a la G de ese extremo a ligarse con la A del
punto de ramicacin, previo contacto de la U6 y la U4 con la U2. La U6 ca
; Tramo de
pirimidinas
i l exn separado en la etapa anterior. El intrn removido, que persiste como
nn lazo, es finalmente digerido. _
Recientemente se han descubierto intrones que se eliminan en forma si
milar pero mediante otras RNPpn (excepto la U5, que participa). Estos in
lmnes carecen del tramo rico en pirimidinas y en sus extremos 5" y 3' con
n . ncn los dinucletidos AU y AC, en lugar de los GU y AG de los intrones
t nnvencionales.
las RNPpn que reemplazan a las U1, U2, U4 y U6 se denominan Ull,
l'I1 U4am Y Umc, respectivamente (el subndice atac hace referencia a
I= : dinucletidos AT y AC en el ADN, que corresponden a los dinucletidos
. 'ill y AC en el ARN).
Para que las RNPpn den lugar a los cortes y empalmes se necesita la pre
.fnria del cap en el extremo 5' del transcripto primario. En cambio, puesto
qui estas reacciones pueden producirse sin que se haya completado la snte
.|=. del transcripto, no exigen la poliadenilacin de su extremo 3'.
I ln algunos ARNm los cortes y empalmes se completan en segundos, en
tinto que en otros tienen una duracin de ms de 20 minutos. Debe sealar
I

Punto de Punto de Punto de .r que el ARNm no puede atravesar los poros de la carioteca y salir al cito 1 r
I
corte 5' ramicacin corte 3' ln~ ;|n:z si no fueron removidos todos sus intrones.
Fig. 15 6. Comas secuencias I Inn de las enfermedades autoinmunes que afectan al hombre el lupus
de nucletidos en los intrones 5' 3'l, 5' l FV1 53' Li'
rfI`fi'f.m'm.sr su genera por la protluccin de anticuerpos Contra varias pro
y rxont :';, |'c'spm1s:_ihli:s :lc los
mnlr r. v i m|1:1|n|f" . .'_.'f`'z`.'i||_ l EHH l`iu'n1 I
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274 1 FUNDAMENTOS De BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 15. EL i=RocesAMiENro DEL ARN I 275

15 ti. .Algunas .zitlcninas del ARNm sc mctilan Hen dela

Antes de abandonar el ncleo, la mayora de los ARNm se metilan. Los \,fi2lCGFiP

A B C I D E
grupos metilo se incorporan al N6' de algunas adeninas (el 0,1% de stas).
Dado que este tipo de metilacin se produce exclusivamente en los exones, Transcripcin
es posible que los grupos metilo tengan una funcin protectora de los seg
mentos funcionales del transcripto primario. transcripto , , _ _ _

REGULACION DEL PROCESAMIENTO DE LOS ARN MENSAJEROS

lF 7. El prof rszimirznlo de Im ARl\lni es ri gulaiiln en vzirios :iii ';~lcf' Procesamiento

En el captulo 14 6 hemos dicho que el control de la transcripcin de los

genes, operado por medio del promotor y los reguladores, es el mecanismo
ms importante que utiliza la clula para determinar qu tipos de protenas de
be producir y en qu cantidades. No obstante, para controlar la produccin de
al gunas protenas existen mecanismos accesorios postranscripcionales
de no menor importancia.
Cronolgicamente, los primeros se cumplen en el interior del ncleo, en
algunos casos a travs de la regulacin del procesamiento del transcripto pri
mario y en otros mediante el control de la salida del ARNm al citoplasma. De
estos mecanismos nos ocuparemos de inmediato, y dejaremos para el prxi
mo captulo el anlisis de los procesos regulatorios posteriores a dicha sali
da, es decir, los que se producen a partir del momento en que los ARNm arri
ban al citosol.
Corte y poliudenilncin diferencial del extremo 3' del transcripto pri
mario. Algunos genes, por ejemplo, los que codifican anticuerpos en los lin
focitos B, generan un transcripto primario que puede dar lugar alternativa
mente a dos protenas semejantes aunque una un poco ms larga que la
otra. Ello se debe a que un factor regulatorio (no conocido) determina que el
corte del ARN en el extremo 3' del transcripto primario y por ende, el agre
gado de la poli A se realice, de acuerdo con las necesidades del organismo,
en dos lugares diferentes de la molcula, lo cual genera dos ARNm de distin
ta longitud.
En el ejemplo citado, uno de los ARNm da lugar a una proteina que se se
grega (anticuerpo) y el otro a una protena de mayor longitud, cuya parte su
plementaria sirve para anclar el anticuerpo a la membrana plasmtica del lin
focito B, en la que cumple funciones de receptor (cap. 7 13).
Cortes 3' empalmes en lugares alternativos del transcripto primario.
Los cortes en el transcripto primario deben ser realizados con absoluta preci
sin, pues bastara que el punto de incisin se corriera un solo nucletido pa
ra que se alteren los codones del ARNm y se inutilice su mensaje.
Por otro lado, la presencia de intrones convierte al transcripto primario en
una molcula bastante verstil, que puede ser cortada y empalmada de dife
rentes maneras y producir ARNm distintos, es decir, varias clases de protei
nas. Asi', puede ocurrir que uno o ms exones sean removidos (con el resul
tado de ARNm ms cortos), que uno o ms intrones no sean excluidos (y que
den como partes de los ARNm definitivos) o que ambos hechos se combinen.
Los casos de cortes y empalmes alternativos son muy frecuentes, ya que sc
estima que mas del 55% de los transcriptos primarios son cortados y empal
mados de diferentes maneras.
Recientemente se han descuhicno seis pi'oti:|i:1s, ll:uu;ul;i. ; . \.\`I*` ( por film'
mrtw' .~:lir'iH_i_/?r'rr.s'), que i|lti:rvii'||eii un l:| si li*i'c|mi il ' lu. 4 l|i. ,iiri . 4 ili mn
Ii :illi i'n;ilivi . lt huln :| qui* sii. i iliniiiiim i uni ru tu mi ir min v iiijiiiiiiitm.
EN LAnno|oEs ; ;' EN EL H|PorAi_Arvio
^RNm 5"*| ' l I Calcitonina ' 3' 5'_<i I I I CGRP } 3'
A B c D A : le
Tradcin Traduccin
se conocen tambin como protenas SR (la figura 2 25 informa que esos Fig. 15 8. Procesamiento al
aminocidos se identifican con las letras S y R, respectivamente). ternativo del transcripto pri
mario del gen de la calcitoni
Un. fenmeno singular se observa en las clulas parafoliculares de la tiroi na y la protena CGRP. Se sin
des y en un tipo de neuronas del hipotlamo, puesto que ambas producen, en tetiza uno u otro producto se
tre otros, un transcripto primario prcticamente idntico (fig. 15 8). No obs gn el tipo celular implicado.
(De S. Amara y col.)
tante, segn la clula, los lugares del transcripto en que se producen los cor
tes y empalmes varan, de modo que en ambas clulas determinados exones
son removidos, pero no los mismos. Como resultado, en las clulas parafoli
culares de la tiroides se produce el ARNm de la hormona calcitonina y en las
neuronas hipotalmicas el ARNm de la protena CGRP (por calcironin gene
related product).
Control de la salida de los ARNm al citoplasma. Se ha postulado, aun
que no probado, que ciertos ARN m no pasan al citoplasma porque son degra
dados selectivamente en el ncleo, o porque selectivamente tambin se
halla impedida su salida por los poros de la envoltura nuclear. Este mecanis
mo regulatorio se producira en las clulas cuyos citoplasmas finalmente no
requieren de tales ARNm a pesar de haberse sintetizado.
PROCESAMIENTO DEL ARN RIBOSOMICO 455
IS 8. El procesamiento del transcripto priinariu ilixl ARNr 453
es diferente dci experimentado por los ARNm
El transcripto primario del ARNr 45S no forma un cap en su extremo 5' ni
poliadenila su extremo 3'. Su procesamiento ilustrado en la figura 15 9
tiene lugar en el nuclolo y comienza con una serie ordenada de cortes para
eliminar las secuencias espaciadoras y hacer que los ARNr 28S, l8S y 5,88
queden como unidades independientes. El origen de estos ARNr a partir de
un mismo transcripto primario asegura su produccin equitativa. Las secuen
cias espaciadoras del transcripto primario son digeridas por enzimas apenas
se separan de las secuencias utilizables.
Debe sealarse que las secuencias dc los futuros ARNr 28S, 188 y 5,8S
st: tlwlilun tintes' de ser i. ii't:ittn ul lruiisrrripto primzirio. Por ejemplo, 43 tirit
|n.~. iiiulilii ii uni ii ii lui. lmww ii ii lu' . |^ilm. ':i:.' iii' il|'i. ' lilnlu. 4 liticli iitiilns lvl

I iii@
 276 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 15. EL PROCESAMIENTO DEL ARN I 277
L _ _ _

5' 3'
458

208

Fig. 15 9. Procesamiento del

ARNr 45S, que da lugar a los
ARNr18S, 5,8S y 283. 188 5.88 288

ARNr 18S. Algo semejante ocurre con el ARNr 28S, al que se le unen 74 gru
pos metilo. Igual que la metilacin del ARNm (seccin 15 6), es posible que
en el ARNr 45S los grupos metilo tengan por funcin proteger a los sector
utilizables del transcripto primario.
El procesamiento del ARNr 45S incluye la formacin de las dos subuni
dades del ribosoma la mayor y la menor , cuya composicin se describ
en el capitulo 16 9 (ng. 16 5). Para eno, los ARNr zas, iss y s,ss (ms
ARNr 5S) se ensamblan con varias protenas. En este proceso interviene .
tres RNPpno (cap. 13 2) llamadas U3, U8 y U22. Se sabe que algunas pro
I .
tenas ribosmicas se asocian al ARNr 45S mientras ste se sintetiza, es def
cir, antes de ser cortado y de ser separados sus tres componentes.
Los ARNr desarrollan asas en varios puntos de sus molculas (fig. 15 11)
Ello asegura el establecimiento de sus configuraciones tridimensionales nor'
males, lo cual es imprescindible para que las protenas ribosmicas se ensam'
blen correctamente. Las asas se forman porque los ARNr contienen secuen
cias de nucletidos complementarios que se aparean entre s (fig. 15 11)
Debe agregarse que los tramos apareados forman dobles hlices similares l
la del ADN. _ 3) La regin granular, ubicada en la periferia, en la que se encuentran Fig. 15 10. Micrografa elec
Finalmente, un grupo especial de RNPpno hace que algunas A, C, G y I law subunidades de los ribosomas en distintos estadios de procesamiento. Es trnica de un nuclolo con
ta regin y por lo tanto el nuclolo no se halla envuelta por membrana sus porciones brilar (f) y
se conviertan en nucletidos inusuales. As, varias A, C y G se metilan , granular (g). La flecha seala
decir, se transforman en mA, mC y mG y una parte de las U se convierte Illgtinn. materiales que salen al cito
en seudouridinas (1,11). A (fumo se indic en el captulo 13 8, las 200 copias del gen del ARNr 45S plasma a travs de un poro
nmn distribuidas en las constricciones secundarias de los cromosomas 13, nuclear. 70.000><. (Cortesa
La enorme cantidad de ribosomas que necesita la clula es abastecida hol : de O. Miller.)
gadamente por las 200 copias del gen del ARNr 45S (y por las 2.000 copia M, IS. 21 y 22 (gs. 12 15 y 12 16). Dada la condicin diploide de los cro
del gen del ARNr SS). Adems, la sntesis del ARNr 45S se realiza a una ve lilunninas, hay 10 de esas constricciones, por lo que existen en promedio 20
locidad constante, lo que sugiere la existencia de una baja regulacin trans Wplns del gen en cada una. Los tramos de ADN en que se hallan esos genes
cripcional. En efecto, se ha comprobado que el nmero de ribosomas que l Imiuuin como asas de las constricciones secundarias y en torno de ellas se
clula construye es regulado principalmente mediante el control del procesa' |'nu.~u'uye el nuclolo. Cada asa y, por consiguiente, las copias del gen con
miento del ARNr 45S. lunlclns en ella representa una unidad llamada organizador nucleolar, El
lannino del nuclolo vara con la necesidad de la clula de generar ribosomas.
15 9. La sntesis y el procesamiento del ARNr 455 tienen lugar La variacin depende de la regin granular, que se expande o se retrae segn
en el nuclolo 01 ritmo con que se procesan las subunidades ribosmicas.
Tanto la sntesis como el procesamiento del ARNr 45S se producen en i Cuando estas subunidades estn por terminar su procesamiento, abando
nuclolo, cuyo estudio ultramicroscpico muestra una estructura caractcrs i llum el nuclolo y pasan al citosol. Salen del ncleo por los poros de la carlo
tica, con dos regiones perfectamente distinguibles (g. 15 10): lwu. Como el dimetro de las subunidades supera el dimetro de los poros,
1) La regin brilar, ubicada en la parte central, donde se sintetiza a Illw producirse un cambio conformacional en una de las dos estructuras o
ARNr 45S y se producen los primeros pasos de su procesamiento. Contlb Un ltmlms para que el pasaje pueda concretarse.
las 200 copias del gen del ARNr 45S, molculas de este ARNr. los fnctorllii lil prriccsamicnlo de las aiibuiiidades ribosmicas se completa en el cito
UBF y SLI. ln ARN pollmamul. parte de lu RNPpno. ute. A vaca inullltlr Fmllll BW' IWU ll 48 ribosomas completos en cl nucleoplasma
mmm unludu ml! olltll. qua oorrupndan 1 lu copla lnncllvu del gon. y Il ringu dc que un Ildliln pmtllmu en el interior del ncleo,
__ L
 is. EL PROCESAMIENTO DEL ARN 1 279
278 u FUNDAMENTOS DE Biotooia CELULAR Y MOLECULAR

iiioctsAM|ENro DE Los ARN PEQUEOS

I*. 'l2. l_n,~; ARN |.ii *qiieiis se zisiittizui um |'rnti~in:is

lliia vez que los ARNpn terminan de sintetizarse, los nucletidos comple
uiifntarios de sus propias molculas se aparean entre s (fig. 15 5). Luego los
. \l<\'pn salen al citosol, se trimetilan en el extremo 5' y se combinan con un
Q|||||o|i||i|.Ii|||1`,'.
0= Q* .i Q
\
\\ 1 omplejo de siete protenas denominadas Sm (por small protein), que tiene
"\\`> '
orina de anillo y es igual para todos los ARNpn. Finalmente, los ARNpn uni
C
`\\

E lung!! 6" ' 9, los alas Sm retoman al ncleo y se asocian con otras protenas, esta vez es
" 0
QI) 0
un

`
I
'
E
.
\\"` | ifficas para cada tipo de ARNpn. Debe sealarse que lo descrito hasta aqui'
|u.|nI
1
'49
"
,~ "H n ul *
\\` vale slo para los ARNpn que intervienen en los cortes y empalmes de los
"r ' ,
n|.|u`:\*" 9% . \l 2 Nm, pues del procesamiento de los restantes se conoce poco; por ejemplo,
(uI.'g` O
que la trimetilacin del extremo 5' de algunos de estos ARNpn no ocurre en
, .. I citosol sino en el ncleo.
E 5
Antes de salir del ncleo, el ARNpc experimenta los siguientes cambios:
ga*
s Q" m HD
ll varias secuencias complementarias de su molcula se aparean entre s;
.im '1 sc asocia con seis protenas diferentes, lo que da lugar al complejo nucleo
iniicico PRS (cap. 7 I2). En la figura 7 10 se indican los pesos moleculares
_

mln
WNin."
li las seis protenas y se muestra cmo se asocian con el ARNpc y entre s.

/ Y l'l{()CESAMlENTO DEL ARNxi.sl, DEL ARNte Y DE LOS mARN

Fig. 15 11. Forma como se
aparean las secuencias com
plementarias en los ARN ri
bosmcos.
WL, l'. El ,f\_l'~ll'l: ,lsij y i'. f\lil*il<; i)tr`|n;l|i:(*'ii =i_ ri i*I iii'it| ji;
ii los ini/`\l'l l salen al riluplcisiuu
l ll . \Rl\lxist permanece en el ncleo, ya que como se dijo en el captulo
PROCESAMIENTO DEL ARN RIBOSOMICO 55 l I I2, se une al cromosoma X compactado de las clulas de la mujer (cuer
15 10. El ARNr SS iiqrt sa tin el rii.u: li|fi |ui il@ BEIIT).
. ~ _ ' ' ora a la l Il .i\Ri\`te tambin permanece en el ncleo. Uno de los pasos salientes de
Una vez sintetizado, el ARNr SS ingresa en el nuclcoloR);\Ise incorp ' en
. . . _ . S ~ n e iza .ii procesamiento lo asocia con el grupo de protenas que participan en la for
subunidad nbosmica mayor. No se sabe por que este A r se S1
nuitzin de la telomerasa.
un luvar distinto del de los restantes ARNr. .
Por su parte, los miARN se generan a partir de transcriptos primarios de
Cmo los otros ARN ribosmicos el ARNr SS establece su configuracin
_ . . . ` l entarias de .ilii dedor de 70 nucletidos que salen al citoplasma. Cada transcripto inclu
tridimensional merced a aparcamientos de secuencias comp cm
ir un par de secuencias complementarias stas derivan de las repeticiones
su propia molcula (fig. 15 ll).
niwrtidas del gen (cap. 13 12) , las cuales se aparean entre s y producen
nn . \ RN doble con forma de horquilla (fig. 15 12). Finalmente, el miARN de
PROCESMENTU UE LOS ARN DE TRANSFERENCIA lniitivo que posee 21 nucletidos y como muestra la figura 15 12 es una miAFiN
15 1i, U iruccsaniirntn ili los ARNt incluye iiiudiiit aciomts mi ilcula de ARN simple se desprende de la horquilla luego de ser escin
Sr r ___ *'
en algunos de sus niii:l<:ut;iduS Inlo por la endonucleasa citoplasmtica Dicer (por el verbo ingls to dice,
ne significa cortar en cubos de tamao unifom1e). En el captulo 23 4 4 se Fig. 15 12. Forma delos ARi\i
Los ARNt contienen entre 74 y 95 nucletidos. Su procesamiento incluye
., ' ' ` d`ferente del mili/.an las probables funciones de los miARN en las clulas humanas. precursores de los miARN.
la remocion de un intron, que se elimina por un moCaH1Sm0 1
utilizado por los ARNm, pues prescinde del espliceosomad 1 ,mos ex
f ' ' 1 ' .
Ademas, en cada tipo de ARNt un grupo determinado e nitirc eof d Q
. ' _ I S au
perimentan cambios quimicos (g 16 3) A S1 algunas U 301:; an ducidas i llllll IUGRAFI/\
. . . . 1*@ .` 1
en seudourzdmas ( uf), otras metiladas a rtbotumdmas (T) Y 0 fas W \ni|i~i:~.oii K. and Moore MJ. (1997) Bimolccular exon liga Draper D.E. (1996) Strategies for RNA folding. TIBS 211145.
dihidrouridinas (D). Tambin es comun que algunas. A, C Y_G Sfian me 1 ti inm hy the human spliceosome. Science 276: 1712. Green MR. (1991) Biochemical mechanisms of constitutive
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, ' h ce ue 'ul
nucleotidos complementanos que se aparan 2111112 S1, 10 QUO 3 Q * \l|i'ru;uivi splicing: ii uhiquitous mechanism for the gen mRNA. TIBS 211477.
quieran la forma de una hoja de trbol y luego la forma de la letra li.. : nilimi ol' mulliplt. jirotein isol`ir|us lroni single genes. Guthrie C. and Patterson B. (1988) Spliceosomal snRN.f\s.
. ' /\'\/\ ir' ,".uuu l Zvv. lini licui. 5(:l(7. Annu. Rcv. (icncl. 22387.
El procesamiento culmina con cl iccinpla/.o del liinutlli otililo ALN | tr I li I' H Ulllllll `l'lu' riliiiriuiiif i . ii iilu.'\.'iiii' .\`i'ii'1u'i' lli1lv:im:r(l. :mil '/.zininrir lll). 1201112) A iuii iiR1\'A in :i null
. ., .. ' I 1.; " I' H TU
solito en el exlrcnio 3' de los lmust riplns piuuui ui. ill turn . ii \ l 'l U l\','l l Iipli Iuiiinx 'i l lN.=\i i u.'yi|ii i iu|||lvx S`i'ii iiifr .'07 .'ll^'fi
l lI'llIlI(|t'1l||I'('/\ lili ul cuplliilii lti ti i ;i~ \'uliu'ulr1 lu ||ii|iiul;uu|ii iln' rulo lliulull Il li t|'ll'lll lla ' | iuuwsliiji il RNA '.| \||| I ii |\'| ll' .unl I .iiumul . \ l llllllfil RN, '\ .plu uu: |||ir\|wiI
'l'l'lll i l *||li 4 im iiiv ilivi lnly I |||! llull fi Hll.'
wc iuplulii
A %
 2311 u FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

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285:l685. . en e ci oso
" lizirtir
Mi de dos subunidade
vi ribosoma '
el IN s ribonucleoproteicas ' ,
provenientes del nucleolo.
_ , .i mensajero (AR_l"~lin) se traduce en una protena, pa_
i l lo cual se requiere tambin la intervencin de los ARN de t f
_ _ ' rana erencia
1M \HNti.E1naba
UI Y Conducis0 de ios ARN t consiste en tomar a los aminoacidos
al fb A . del ci
lx PN i Oso ma en ol orden marcado por los nucletidos del
* mi que son los moldes del sistema.
la sntesis de una proteina ' comienza
' con la unin entre s de d '
"' IW Y Contina Por 91 agregado de nuevos aminocidos de suilircliur
|I if _ 0
* { U Uno de los extremos de la cadena proteica.
Hung" omo se vio en
gmno CO el ca 't l o 13 4, la clave de la traduccin reside An 61
u pitu
J Hum 0 tletes
"" 9 mD <irNcOmbinaciones
I l de tres nucletidos
' conse
_ te
I" ` Came 1 en e0 ' '
m. Eos distintos tripletes se relacionan es
, n con os 20 tipos de aminoacidos usados en la sntesis de 1aS
|uiilt_`.ll1ElS.
Fada tri lete constitu e " '
. ii ilvs sirvei para of Y 'un cgm exlsten en total 64 codones, 61 de. los
II mntidad dm iraram d " 05 Y 3 para marcar
macl el cese de la traduccin.
IM M f U C G va eunar *' simple.. los cuatro nucleoti
_ e acin matematica ,.
. I _ , , y ) se combinan de a tres, por lo que pueden generarse 64 (43)
wiiiiinacione _ s .E 1 codigo
' ` "
genetico, _
con los 64 tripletes y los aminocidos
iiiii' ffspecican, puede consultarse en la figura 13 4
liado que existen ms cod ' i
i ' "los Pueden. ser reco noci'd os por Onesm'261)
s deque tipos deoralmnoacldos
un codn lo ue al (20), ' Casi
. _ _ ' ionma 05
.|.
A ln. _; <aminocidos meno s frecuentes en las proteinas
f son Codifcados, ca
iii uuu, por un S010 codn,
I' ii neralmente los codones que representan a un mismo aminocido se pa
mu I entre
= vu H Isayba es frecue uf@
t .qlu dieran
' , .
solamente en el tercer nucleotido
_ 1 es eci f
I W ip um rgfnlf ctj ici la de este nucleotido ha llevado a decir que .
' r i ri en ,a tercera base de la mayoria f de 105 0d0nS_
HI"~;'| <'iiifcir
. _._i lr que el numero
' de codones en el ARNm dete rmi' '_
tu l ili la |ii'iite.iia. na la long]

Ii .I I itialrii Iil li|1iis iiii'ri'rili'! 2 de ARNt

l ii' ' I i||ii|r'i'ul'i='

i MH 1 APHiii lt'IHIi'i||'1|||:
I ' ` .I ` ; rut ii los i.iii|niiL.~. del /\1.1N Y US mm,_
il "i ll| I_\|` JH UH" i alli ll llll i|im|||i
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, l.,_|.`.|.mm_
" '1""""l=`|"* 'U uiilltuuli'
. ltliii 'f Iilti "I i 'l | NH *H t' . ll l'l . llli ...iiiwiili _ l.||iili|~|_
_ .

l ._
282 ' f 1=UNDArv1ENTos DE B1oLoGiA CELULAR Y MOLECULAR
Fig. 16 1. Los dibujos ilus
tran cuatro de los seis codo
nes que codifican al amino
cido leucina (Leu). Los dos
de la izquierda se aparean con
un mismo anticodn, igual
que el par de codones de la
derecha. Ello es posible por
que la tercera base de los co
dones suele ser adaptable,
es decir, puede establecer
uniones con una base no corn
plementaria.
L
Lau Leu Leu Leu
5' 5' 5' j 5'
`
[_
f ||
` I' .. ( A ` ||
s' ~ 3' 5 I
A 3' Annm 5' ~ 13' 5* A
con el codn apropiado. El segundo dominio consta de una combinacin de
tres nucletidos llamada anticudne que es complementaria de la del co
dn (fig. 16 1).
Cada tipo de ARNt lleva antepuesto el nombre del aminocido que trans
porta. Por ejemplo, leucinil ARNt para el aminoacil / \Rl` It de la leucina,
lisinil ARNt para el de la lisina, fenilalanil ARNt para el de la fenilalanina,
metionil ARNt para el de la metionna, etctera.
Por su lado, el ARN! unido al aminocido compatible con el se designa
amnnacil ARNI^^, en el que AA corresponde a la sigla del aminocido.
Por ejemplo, leucinil ARNt' , lisinil ARNt'*f*`, fenilalanil ARNtP", metionil
ARNtM', etctera.
Si bien tericamente pueden existir 61 tipos de ARNt diferentes, slo hay
3l. El dficit se resuelve por la capacidad que tienen algunos ARNt de reco
nocer a ms de un codn. Lo logran porque sus anticodones suelen poseer la
primera base adaptable, es decir, que puede unirse con una base no com
pleinentaria situada en la tercera posicin del codn (recuerdese la degene
racin de esta base).
As, la G en la primera posicin del anticodn puede aparearse tanto con
una C es lo habitual como con una U del codn (fig. 16 1). Similarmen
te, la U en la primera posicin del anticodn puede hacerlo con una A es
lo habitual o con una G. Por otra parte, la inosina (I) una de las bases
inusuales mencionadas en el captulo 15 ll se encuentra en la primera po
sicin del anticodn en varios ARNt y es capaz de aparearse con cualquier
base (excepto con una G) localizada en la tercera posicin del codn.
113415. LI =:fiii'n ri ir iniri:u'if^r ff nl 'ltipl "f=: Multi
El primer codn que se traduce en los ARNm es siempre el triplete AUG,
cuya informacin codifica al aminocido metionina (figs. 13 4 y l6 2). Por
lo tanto, este codn cumple dos funciones: seala el sitio de comienzo de la
traduccin caso en el cual recibe el nombre de codn de iniciacin , y
cuando se halla en otras localizaciones en el ARNm codifica a las metioninas
del interior de la molcula proteica.
Al especificar el primer aminocido de la protena, el codn AUG de ini
ciacin determina el encuadre de los sucesivos tripletes, lo que asegura la
sntesis correcta de la molcula. Trnese como ejemplo la secuencia
AUGGCCUGUAACGGU. Si el ARNm es traducido a partir del codn AUG.
los codones siguientes sern GCC, UGU, AAC y GGU, que codifican. rcs~
pectivamente, a los aminocidos alanina, cistina, asparagina y glicina. En
cambio, si se omitiera la A del codn de iniciacin, el encuadre dc los triple
tes sera el siguiente: UGG, CCU, GUA y ACG, los cuales se traducen en los
aminocidos triptfano, prolina, valina y tr canina, respectivnnu nti.. Algo se
|ncj:|||lc ucl|rri|':r si lztlrrbirr st' omiticru l:| ll, pues icsiillsti ui un tt mfr lipn lc
u 1 1 I u 1 1 u ' '
c|1.'||.uI1i 1 hi |( _ ( ll( I, ll."\/\ y ( (it 1. luncali i':|f.i_tl^ sjiiii' .il ~ 'utl1||':1| nr
iluv. |t|ni|m iuilnuuf i ri I v. n|r|||mm'nIu. |:t'||n| _y li'urmn_ In Htuliu rmn ac
tlvlvuiltln. Nu qu ll \/\ wi un i luli' 11 |||' |t'|||||||.|t'lIl
16. LA TRADUCCION DEL ARNm 1 283
5/
3!
"Ti P P P AUG UGA7 AAAA
* V I
cap
Proteina
3' lt _.
_. tu. amtnorltttlos St I|i,,n pm mtdin rn; |_j.,m.;> n jilulti :is
1 ' " f. \. r. . ru . _ ' '._ 'I _ 0 ~ _
Fig. I6 2. Esquema de un
ARN mensajero, con sus dis
La unin de los aminocidos entre s para construir una protena se pro
tintos componentes.
iluce de modo que el grupo carboxilo de un aminocido se combina con el
Pulpo amino del aminocido siguiente, con prdida de una molcula de HZO
ilig. 2 26). En el captulo 2 8 vimos que esa combinacin se llama unin
jwptdica.
Cualquiera que sea su longitud, la protena mantiene el carcter anfotri
. ii de los aminocidos aislados. ya que contiene un grupo amino libre en uno
lr .sus extremos y un grupo carboxilo en el otro extremo. La protena se sin
| tiza a partir del extremo que lleva el grupo amino libre. Ello se correspon
rlv con la direccin 5' >3' usada para la traduccin del ARNm, la misma con
.|n;r el ADN se transcribe (fig. 16 9).
Antes de describir los procesos que dan lugar a la sntesis de las protenas,
.|n. ili/.aremos cmo arriban los ARNm al citoplasma, que configuracin po
. i n los ARNt y cul es la estructura de los ribosomas.
IM ' im; , `\l~l'Jm :it.~ilu|lus lil. r lujl:1`:;m:1 si: :~r'nf:rt;m run rilm_\I()r|'t2iS
(Tomo vimos en el captulo 14 5, en el ncleo los transcriptos primarios de
I fu , tRNm se hallan combinados con diversas protenas, con las que forman
I.: . ribonucleoprotenas heterogneas nucleares o RN.Phn. No obstante, mu
Ims de esas protenas se desprenden de los ARNm a medida que stos aban
I nmn el ncleo.
I .os ARNm salen hacia el citoplasma por los poros de la envoltura nuclear.
` .i vn el citosol, cada ARN m se combina con nuevas protenas y con riboso
u|.i ~., lo que lo habilita para ejercer su funcin codificadora durante la snte
li . proteica. Entre las protenas se encuentra la llamada CBP (por cap bin
./m__ protein), que se combina con el cap en el extremo 5' del ARNm. Su pa
|.'I se analizar en la seccin 16 12.
Algunos ARNm se localizan en sitios prefijados en el citoplasma, de mo
I que las protenas que codifican se sintetizan y se concentran en esos sitios.
I tu i jeinplo es el ARNm de la actina, que se sita enla zona perifrica de las
lulas epiteliales, donde se deposita la mayor parte de la actina (cap. 5 20).
l l extremo 5' de los ARNm contiene una secuencia de alrededor de 10 nu
. Ii 1 nidos previa al codn de iniciacin _entre este y el cap que, como es
'* Wim, no se traduce (fig. 16 2). En algunos ARNm esta secuencia participa
ri el control de la traduccin y en otros regula la estabilidad del ARNm, es
lv H". su supervivencia.
t Nm secuencia especial del ARNm, de hasta miles de nucletidos, suele
..tII.u su despus del codn de terminacin, entre ste y la poli A (fig. 16 2).
I nur mr funcin controlar la supervivencia del ARNm.
tt t I.i~. |m|r' i |il.rs th los ARNt atlcgiut ri n una hmna caractirstic;1
llvtimr; visto qui los t'mlm|rrs :lvl ARNm nn si~.lccciin1u1 :1 los aminozici
Iii|I1|'t'trn|ii'|iti liriuliti In I|ru||nfi'ii|| i :au Itlutititl l:1t'||mp|t n Iris A RNI, |j
mm n|nI,'r'||In . ml; rrtrctllrirlm il|u'|lrul.| t min li irimlliuu | Im viirluilt . \,' i
Iii. .|||mun`u|ilm. in||||mHlli u inn vllii i A rr, lu Irun mn r,|.,,,,| 4, |,.._
 ie. LA TRADUCCION DEL ARNm I 285
284 I FUNDAMENTOS DE B1oLoG1A CELULAR Y MOLECULAR

5, Codn 3, i listidos establecen aparcamientos inusuales entre s como por ejemplo la

ARNm _i ii " i ombinacin de un nucletido con dos a la vez. La figura 16 4 muestra que
Anticodn
iil cabo de este plegam.iento el asa anticodn se halla en una de las puntas de
Iii l,, el extremo .aceptador en la otra punta, y las asas D y T quedan juntas
. ii la zona de unin de ambos brazos.
Asa anticodn
li; 7. Una aminoacil ARNt sinletasa une el aminocido al ARNt
1 El aminocido se liga a su correspondiente ARNt por la accin de una en
fima l.lamada aminoacl ARNt sintetasa, que cataliza la unin en dos pasos.
Asa variable
Durante el primero, el aminocido se liga a un AMP, con el cual forma un
umijnoacl AMP. Por ejemplo, leucinil AMP, lisinil AMP, fenilalanil AMP,
Asa D iiicuonil AMP, etc. Dado que el AMP deriva de la hidrlisis de un ATP, se li
lwra un pirofosfato (PP) y energa, que tambin pasa al aminoacil AMP.
l

Asa T ' aminoacil

AA + ATP ___ AA AMP + PP
SlI`![ZlS
l

En el segundo paso esa energa es utilizada por la aminoacil ARNt sinte

iii. in para transferir el aminocido del aminoacil AMP a la A del extremo
nrcptador del ARNt compatible, con lo cual se formauna molcula esencial
tura la sntesis proteica: el aminoacil ARNt^^ que reconoce al codn com
5/
iii inentario en el ARNm (g.l6 4).
aminoacil
AA AMP + ARNr _ _ AA ARNt^^ + AMP
C, Extremo aceptador SIIICZSB

Fig. l6 3. Modelo en hoja de s'

trbol de los ARNt.
ARNt es alinear a los aminocidos siguiendo el orden marcado por los co
dones del ARNm.
A fin de ejercer sus funciones, los ARNt adquieren una forma caracters
tica, primero parecida a una hoja de trbol y luego a la letra L. Como mues
tran las figuras 1.6 3 y 16 4, los cuatro brazos de la hoja de trbol se gene
ran porque los ARNt poseen cuatro pares de secuencias complementarias
de 3 a 6 nucletidos cada una que se aparean como lo hacen las dos ca
denas del ADN.
Los extremos 5' y 3' de los ARNt se hallan juntos en la punta de uno de
los brazos, la cual recibe el nombre de extremo aceptador debido a que
acoge al aminocido. Este se conecta con el ltimo nucletido del extremo
3' del ARNt, es decir, con la adenina del trinucletido CCA formado du
rante el procesamiento (cap. 15 ll) (fig. 16 4).
Los otros brazos de la hoja de trbol presentan en sus partes distales se
cuencias de 7 a 8 nucletidos no apareados, con forma de asas, cuyas deno
Debe sealarse que la energa del ATP usada en la primera reaccin que
Iiil deCp(<:tada en la unin qumica entre el aminocido y la A del trinucle
Iti 0 _
It 8 Existen 20 aminoacil ARNt sintt :tasas diferentes
La clula posee 20 aminoacil ARNt sintetasas diferentes, cada una dise
mill.: para reconocer a. un aminocido y al ARNt compatible con l. Ambos
I onocimientos permiten que cada uno de los 31 tipos de ARNt se ligue s
ii uno de los 20 ammoacidos usados en la sntesis proteica. Ello es posible
ii aque cada aminoacil ARNt sintetasa identifica al ARNt por el anticodn, la
mite ms especfica del ARNt (fig. 16 3). No obstante, en los ARN: existen
un rissenales que son reconocidas por la enzima, generalmente tramos de nu
. lmudos cercanos al anticodn.
Anticodn /"`\
i, ,.

( Asa anticodn
minaciones derivan de los nucletidos que las caracterizan. Una de ellas, de ' Anticodn '"^~\
bido a que posee el trinucletido TWC, se conoce como asa T (en el captu Asa variable . _ \ )_
lo 15 ll se dijo que la letra T simboliza a la ribotimidina y la tu a la seud `. lil! AsaD _
uridina). Otra, en virtud de que contiene dihidrouridinas (stas se identifican Fig. 16 4. Estructura terciaria
A. mii Illll j ' ' " de los ARNt, que concluye
con la letra D) se denomina asa D. La tercera contiene el triplete de nucle
con una configuracin en L.
tidos del anticodn, por lo que se llama asa anticodn (obviamente, su com ' 1. _

La molcula de la derecha es
posicin vara en los distintos tipos de ARNt). un aminoacil ARNt^^ porque
j i 4,1 l i i lllll el extremo aceptador del
Existe un asa adicional entre el asa T y el asa anticotln. Dchiilo si que su
ARN! posee un zmiiiiosicido
longitud dicre cn cada tipo :lc ARNt, n cilio el noinlne lv usa vuriuIIt . 'f l _ Extremo
it i Lnlnnnu ncoplmloi II/l/ll. ()lw(|vi'~m' que Mir' :sr
lil |ilcp_:l||lit'i|li ullcrioi' ilc los ARN! limit' que t|r|cu ili' jiiirmfriru' :i una A ,. Iienplmlui lmlln rmn i mln n lu mlr iiimi
liii|.i ill' Iwliol y iuli|ui<'im| l.| liiiniii tlf I.i lvliii I. Hi. tltlw u qm' iiljztiium mi lvl I|II|||| lmillrlii 1 'l, ''\
I I
,
' 286 l FUNDAMENTOS DE BioLoc1A CELULAR Y MOLECULAR 16. LA TRADUCCION DEL ARNm I 287

33 proteinas diferentes 50 protenas diferentes '

Subunidad menor _
ARNI' 5,83

ARNm f*
ARNr 188 AFlNr 288 AFlNr 53 ARNt
AA
\ V id

' `J._
Subunidad mayor _
Fig. 16 6. Esquema de las dos
| "
T if if
gr' :__ :
fgnltv
tft f. i '.
ixvrll ' .___7
subunidades del ribosoma, con
las ubicaciones del ARNm
'_' (cortado transversalmente) y
Subunidad Subunidad del ARNt ligado al aminocido
menor mayor (AA). La cadena polipeptdica
Protena
recorre un tnel situado en la
subunidad mayor.

Fig. 16 5. Molculas que par
ticipan en la formacin de los
ribosomas citoslicos. Ftibosoma
Como es obvio, la existencia de ll. clases de ARNt en exceso o redun
dantes hace que algunos aminocidos sean reconocidos por ms de un
ARNt.
Uno de los ARNt redundantes es el llamado ARNt iniciador o ARNt[i],
pues transporta a la metonina destinada exclusivamente al codn AUG de
iniciacin (fig. 16 9). Es muy probable que cerca de ese cod.n existan sea
les que diferencien al metionil ARNt[i]M' portador de la metionina dirigi
da a l de los metionil ARNtM* comunes, portadores de las metioninas
destinadas a los restantes codones AUG del ARNm.
lti El. Los iiliiistiiiitis Istn toinpiicstns por dos sulnmidarlcs
Los mecanismos para alinear a los aminoacil ARNt^^ de acuerdo con el
orden de los codones del ARNm son algo complicados. Requieren de los
ribosomas, cuya primera tarea es localizar al codn AUG de iniciacin y
acomodarlo correctamente para que el encuadre de ese triplete y el de los si
guientes sea el adecuado (seccin 16 3).
Luego el ribosoma se desliza hacia el extremo 3' del ARNm y traduce zi
los sucesivos tripletes en aminocidos. Estos son trados de a uno por
vez por los respectivos ARNt. Las reacciones que ligan a los aminocidos
entre si' es decir, las uniones peptdicas se producen dentro del ribosoina.
Finalmente, cuando el ribosoma arriba al codn de terminacin en cl ex
tremo 3' del ARNm cesa la sntesis proteica y se libera la protena. Como
se ve, los ribosomas constituyen las fbricas de las protenas.
Cada ribosoma est compuesto por dos subunidades una menor y otrn
mayor , que se identifican con las siglas 405 y 603, rcspcctivaniciitc (figs.
7 4 y 16 5). La letra S hace referencia : 1 la unidad .S`i'e'(llfr_i; de scdiincniiicin
y los nmeros coircspoiitlcii ii los cuel`ii.'it iilcs di sctliiiiciiliicion dc lui i purtl
culiis que se :mnli/im. es ilircii, ii lam vi _ liii'ittiiili'~ con plc swilllliifliliiti :uruldo
mii iililriicriilriliiguiliiii, Ant, dc lau dm wuliiiiiuludos del ltlumnrnu, lu t UH en In
__ Q
que migra ms rpidamente hacia el fondo del tubo por accin de la fuerza
mili ifiiga. Juntas, las subunidades 40S y 603 forman la unidad 808, que re
in szenta al ribosoma completo (los nmeros no se adicionan debido a que los
inulicientes de sedimentacin, si bien se relacionan, no equivalen a los pesos
lv las partculas).
(ada subunidad ribosmica est integrada por una o ms molculas de
AR lvr ms un determinado nmero de protenas. As, la subunidad mayor
i mlicne los ARNr 283, 5,88 y SS ms 50 protenas; la subunidad menor, el
/\l<Nr 188 mas 33 proteinas (fig. i 5). Las protenas de la subunidad mayor
*'~f'101T11nm U, L2, l l 50 (L por large), y las de la subunidad menor,
"L 32, [...] S33 (S por small).
I mdo que las 83 protenas ribosmicas se construyen a partir de otros tan
mi. ARl\m, puede decirse que los componentes del ribosoma derivan de 85
i i iii s (83 corresponden a las protenas, uno al ARNr 45S y otro al ARNr SS).
tt li?, SC Ctintiilcli las estructuras y las funciones
ilc las dos subunidades del riliosonia
I ii subunidad menor del ribosoma es de forma muy irregular. En una de
~i| . cm as la que se relaciona con la subunidad mayor existe un canal
im el que se desliza el ARNm (fig. 16 6). Junto al canal se observan trcs
mvziii cxcavadas contiguas denominadas sitio A (por aminoacil), sitio P
Ip ir ';m'dz`l) y sitio E (por exit, salida) , cuyas funciones se analizan en la
vririii I6 12. La figura 16 9 muestra las ubicaciones relativas de los sitios
'\. I' _v E.
I. i subunidad mayor es tambin muy irregular. De una de sus caras la
qm se relaciona con el canal y los sitios A, P y E de la subunidad menor
mu c un tunel diseado para que la protena salga del ribosoma a medida que
ir sintetiza (fig. 16 6).
/\mhas subunidades se reparten el trabajo que realiza el ribosoma. La
' uiliimiiliid menor coloca juntos a los ARNt para que los aminocidos que
|mii~.nrt:iii su ligucn entre s. es decir. para que se produzcan las uniones
|Ii'ptti|it'ii.s. lili ciimbio, la subunidad mayor cataliza dichas uniones y asiste
ii lui tnctuics que rcgulain la sintesis pmti. cai (scccioiics lo l2 a lfi 14). De
lvr ncttiilimie que lu lunc:.'ln cntnlfticii dr: lu 2 iiihiiiiidaid mayor no cstii ii cargo
ilt* ttlln (lr MIN jttntttllllth Html tic unu dl* Mm I\RN|^, que nhru como mu rllm..
mms (rap. 2 121.
 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
U2
Q
oo / v 3,
0,/ ___. uG P* Z
it, i T' O
Fig. 16 7. Formacin del po
NH 2
NH,
i
/
/ C'/4
oodii
lirribosoma por la asociacin NH, /f
de varios ribosomas a un solo
ARNm.
Nu,
16 11. Los polirribosom: is se forman al asociarse una molcula de
ARNm con muchos ribosomas
Cada ARNm suele ser traducido por varios ribosomas simultneamente,
que se deslizan por l en direccin 5' 3' en fila india, separados entre s por
una distancia de alrededor de 30 codones. Como se describi en el captulo
7 5, la asociacin de un ARNm con varios ribosomas se llama polsoma 0
polrrihosoma (fig. 16 7). Las guras 1 10 y 7 3 muestran que es claramen
te detectable en las imgenes ultramicroscpicas.
Los ribosomas se encuentran libres en el citosol O adosados a la membra
na del RE (figs. 1 10, 7 4, 7 6 y 16 8). Los primeros elaboran protenas des
tinadas al citosol, al ncleo, a las mitocondrias o a los peroxisomas. Los se
gundos elaboran protenas que se insertan en la membrana del RE o se vuel
can en la luz del organoide (cap. 7 13); estas protenas permanecern en el
RE o se transferirn mediante vesculas de transporte al complejo de
Golgi, desde donde podrn pasar a los endosomas, a la membrana plasmti
ca o salir al exterior.
LAS APAS DE LA SINTESIS PROTEICA
La sntesis de las protenas se divide en tres etapas, llamadas de iniciacin,
de alargamiento y de terminacin (fig. 16 9).
IG 12. El coniienzo de la sintesis proteica requiere varios factores
de iniciacion
La etapa de iniciacin de la sntesis proteica es regulada por protenas ci
toslicas denominadas factores de iniciacin (IF), que provocan dos hechos
separados pero concurrentes, uno en el extremo 5' del ARNm y otro en la
subunidad menor del ribosoma.
El primero involucra al cap y a una secuencia de nucletidos aledaa, lo
calizada entre el cap y el codn de iniciacin (seccin 16 5). Estas partes del
ARNm son reconocidas por el factor IF 4, que se liga a ellas si al ARNm se
le ha unido la protena CB_P (seccin 16 5). La conexin del IF 4 con el
ARNm insume energa, que es provista por un ATP.
En el segundo, el metionil ARNt[i]M' se coloca en el sitio P de la subuni
dad menor del ribosoma. Esta reaccin requiere el factor [F 2 y gasta la encr
ga dc uu GTP.
lxigiziilos uinlm. t :icondicionamicntos, otro factor dc iiiiciiicioii. cl IF J.
con ln ttyudii del Il" 4 colticii el cxtrciuii 5' del ARNm sobre ia cui.: dc ln siih
ttttltlml rnvltnr del ttlimoiitii que pwtci: Inn ndtiim li. ' y /\.
16. LA TRADUCCION DEL ARNm I 289
kt
5%;2aiS31eo. 6:.
CITOSOL
S
%___:,__/_,_/
Fig. 16 8. Fonnacion de los
polirribosomas libres en el ci
tosol y de los asociados al re
tculo endoplasmtico rugoso.
De inmediato la subunidad menor se desliza por el ARNm y detecta alco
dn AUG de iniciacin, que se coloca en el sitio P. Como es lgico, el segun
do codn del ARNm queda colocado al lado, es decir, en el sitio A.
Entre tanto, el metionil ARNt[i]M', ubicado en el sitio P de la subunidad
incn<_r, se une al codn AUG de iniciacin mediante su anticodn CAU
(UAC). El acoplamiento correcto entre estos dos tripletes es imprescindible
para asegurar el encuadre normal de los siguientes codones del ARNm en los
sitios E, P y A de la subunidad menor del ribosoma.
La etapa de iniciacin concluye citando la subunidad mayor se une a la
.subunidad menor y se forma el ribosoma. En el se encuentran los dos prime
ros codones del ARNm: en el sitio P, el codn AUG de iniciacin unido al
inctionil ARNt[i]M' y en el sitio A, el codn que le sigue.
La unin entre s de las dos subunidades ribosmicas se produce a instan
cias del factor IF 5, que acta despus que se desprenden los factores IF 2
t Il? 3.
lt` 13. Et alargamiento de la cadena proteica es promovido
por factores de clungacin
La etapa de alargamiento de la sntesis proteica es regulada por factores
de clongacn (EF). Comienza con el ingreso en el ribosoma de un ami
noacil ARNt^^ cuyo anticodn es complementario del segundo codn del
ARNm, el cual, como se mencion en la seccin anterior, se localiza en el si
tio A. En seguida el aminoacil ARNt^^ se ubica en ese sitio y su anticodn
.c conecta con el segundo codn del ARNm. LO hace mediante el factor de
r longacin EF 1 y la energa suministrada por un GTP.
l,a figura 16 9 muestra que el aminoacil ARNt^^ recin llegado y el me
tionil ARNt[i]M' del sitio P quedan uno al lado del otro, al igual que sus
iiiniuoiicidos. Esta vecindad es necesaria para que ambos aminocidos pue
thin ligause entre s por medio de una unin peptdica, hecho que ocurrir en
Incvc tiempo.
I'u viuincntc cl rilimiomii me entre tres nucletidos en direccin del extre
mo l' del r\IN|ii. tu Cltttm de lo riuil el codn dr: initiiicit'u (y el iuctionil
^|{Nl|l]"^"") IO lrlttllnlf Pl Illln l' ttl Nltin . cl iufttttlltltl i'utlt'm ty el miti
290 I FUNDAMENTOS DE Bioeooia CELULAR Y MOLECULAR 6_ LA TRADUCCION DEL ARNm I 291

INICIACION ALARGAMIENTO

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</ I 4. TERMINACION
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Fig. 16 9. Etapas de inicia _ e __
cin, de alargamiento y de Q E P_ A , 3, . W ?
te_rmmacin.deIa sintesis pro \ _ 1 '_ f,_,.__' I' ~' I ` ' J" A' A* A' t I 3!

iifl*
_ *

terca en el ribosoma. _; .` \ ' "

o I
\

I
.
I
I _.
.:,T~^
1

noacil ARNt^^) se transfiere del sitio A al sitio P, y el tercer codn del

ARNm se ubica en el sitio A vacante. Este corrimiento, que se denomina
translocacin, depende del factor de elongacin EF 2 y de Ia energa sumi e
nistrada por un GTP. u`_
|'\
`
A
me Lili
` `1_1
/'
.f
' 53' _ r'ff
U"gg.'
( of.,
I

Apenas el metionil ARNt[i]M' ingresa en el sitio E, su metionina se desaf " _ "W

copla del ARNt[i] y se liga por medio de una unin peptdica al amino .
1
, . nv'I "'
0

cido del aminoacil ARNt^^ ubicado en el sitio P. (Tomo es lgico, el dipepf VF*
:~ '1' ' 1` `
uf tema
tidil ARNt que se forma rcempla'/a al aininoacil ARNt^^ en el sitio P. . _y\'tt\W"` PIO
Despus de perder Ia metionina. el ARNt[i] se desconecta del codn (IG,
iniciacin. abandona el sitio E y se encamina hacia Ia salida del ribosoma, Io l. que ocurre durante los dos primeros episodios de la etapa de alarga
que determina el fin del primer episodio del alargamiento de Ia protena. mIcut de Ia sntesis proteica se repite en los siguientes. Por consecuencia,
El segundo comienza cuando un nuevo aminoacil ARNt^^ ingresa en GL rimrmtc el tercer episodio se forma un tetrapeptidil ARNt, y luego peptidil
ribosoma, se ubica en el sitio A _v su anticodn se conecta con el tercer co /\l(N| cada vez mas largos, cuyas localizaciones alternan en los sitios P y E
dn del ARNm. otra vez mediante el factor de elongacin EF 1 y la energfl' oi mi rlida que se producen las translocaciones y se suceden las uniones pep
de un GTP. tlrltcas. Se calcula que por segundo se agregan a Ia cadena peptdica unos cin
Luego, debido a que el ribosoma se vuelve a translocar, el dipeptidil ARNI zu miiirmciclos.
y el aminoacil ARNt^^ se trasladan de los sitios P y A a los sitios E y P, m I n energa que se gasta durante la formacin de cada unin peptdica pro
pectivarnentc, y el cuarto codn del ARNm se ubica en el sitio A vacante. vlmw dc In ruptura de Ia unin qumica entre el ARNt ubicado en el sitio E y
A1 cabo de la translocaein se produce la se gunda unin peptdica. uhorl IU umitwcitlo. En Ia seccin 16 7 se dijo que al formarse cada aminoacil
entre el dipptido del dipeptidil ARNt y el aminocido del tercer aminoacll M4 NI^^. la unin del :nnino;`cido con el extremo aceptador del ARNt ms
ARNt ^^. Como muestra Ia figura 16 9, el tripeptidil ARNt que se fomia que pnrutwtticritc con su ltima adenina consume Ia energa suministrada por
da ubicado en el sitio P. Un /UCI', Por lo muito, In cncr',1'n que emplea Ia siiliunitlad nmyor del ribosoma
Mientras tanto. el ARNt que cedi el dipptidn abandona cl sitio H y se di mw umr si Im niitlrinticirlm en upmmtlu. cn ltima im~'tnl|cia, por esc ATP,
rige a In salida del ribosoma. lo que determina cl I'm del segundo cplrmdlo dl lil mtlculn de lu onomtn que no gusta por mida ununmctdu qm; . marpo
alargamiento de lu protena. un u una protena cu lwumctli mui :tm que lu utnlcnln pmtnicn u un mucunu
I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
muy costoso, ya que se requiere no slo el ATP recin mencionado sino tam
bin los dos GTP citados con anterioridad: el que se consume en el sitio A pa
ra que el aminoacil ARNt^^ se conecte con el ARNm y el que se gasta en la
translocacin.
Como se dijo, con cada translocacin el ribosoma se aleja del extremo 5'
del ARNm y se acerca al extremo 3'. Cabe agregar que cuando el ribosoma
se halla a unos 30 codones del codn de iniciacin, ste es abordado por un
segundo ribosoma y comienza la sntesis de una nueva copia de la protena.
Puesto que ello se repite muchas veces, al cabo de un tiempo se encuentran
mltiples ribosomas a lo largo de todo el ARNm, separados entre s por pe
rodos de 30 codones (gs. 1 10, 7 4, 7 6, 16 7 y 16 8). En la seccin 16 11
se dijo que esa asociacin recibe el nombre de polirribosoma.
16 14. La sntesis proteica concluye cuando el ribosoma alcanza
el codn de terminacin
La etapa de terminacin de la sntesis proteica es regulada por factores
de terminacin identificados con la sigla eRF (por eukaryotic releasing
factor) y tiene lugar tras la ltima translocacin, es decir, cuando el codn
de terminacin del ARNm (UAA, UGA o UAG, indistintamente) llega al si
tio A del ribosoma. Debido a que ello deja al sitio A sin el esperado amino
acil ARNt^^, lo ocupa el factor eRF 1, que es capaz de reconocer a los tres
codones de terminacin (fig. 16 9).
Ante la ausencia de un nuevo aminoacil ARNt^^, el polipptido del pep
tidil ARNt ubicado en el sitio P se desliga del ltimo ARNt y se inde
pendiza del ARNm y del ribosoma. El desprendimiento del polipptido de
pende del factor eRF 3. Adems requiere energa, que es tomada de un GTP.
De inmediato las subunidades menor y mayor del ribosoma se separan del
ARNm. En el citosol integran un fondo comn que abastece de subunidades
ribosmicas para la formacin de nuevos ribosomas en el mismo ARNm o en
otros que se estn traduciendo o que van a comenzar a hacerlo (fig. 16 8).
El nmero de ribosomas en el polirribosoma, es decir, la suma de sitios en
los que tiene lugar la sntesis de una protena, se mantiene en forma relativa
mente constante. Es que cuando un ribosoma abandona el extremo 3' del
ARNm, se ensambla otro en el extremo 5' (fig. 16 8).
Como se ver en las secciones 16 20 y 16 21, esta sntesis continuada de
una protena a partir de un mismo ARNm por el trabajo simultneo de va
rios ribosomas es interrumpida, en el momento que corresponde, por la ac
cin de factores reguladores.
16 15. Dos temas mdicos vinculados con la actividad
dc los ribosomas
Al ser invadidas por bacterias, las clulas de algunos organismos inferio
res elaboran sustancias llamadas antibiticos para defenderse de la infec
cin. En muchos casos los antibiticos logran sus objetivos interriendo la
sntesis proteica en los ribosomas de las bacterias, lo que las mata. Por ejem
plo, el cloranfenicol impide las uniones peptdicas, la tetraciclina no permi
te que los amjnoacil ARNt^^ ingresen en el sitio A, la kirromicina inhibe la
actividad de los factores de elongacin, la estreptomicina afecta el inicio dc
la traduccin y distorsiona la fidelidad de la sntesis, la eritromicna bloquea
la translocacin del ARNm y la puromicina usurpa el sitio A del rilmsonur,
de modo que la cadena pcptdiea se liga al antibitico v no :i un imrirroirt il
/\RNI^^, lo que irrtcrrlrrripc su sfrilr sis,
16. LA TRADUCCION DEL ARNm n 293
La medicina ha trasladado estos efectos a otros escenarios biolgicos,
|.nicularmente al organismo humano. As, cuando determinadas bacterias
In infectan, stas pueden ser destruidas mediante la administracin de anti
ImlIiCOS.
Debe advertirse que la puromi.cina afecta tambin a los ribosomas de las
lulas eucariotas, y por ese motivo su uso farmacolgico es muy restringi
~lu. Por su parte, el cloranfenicol, la eritromicina, la tetraciclina y la lcirromi
. mn, si bien interfieren levemente la sn.tesis proteica en los ribosomas euca
unticos citoslicos, afectan mucho ms la de los ribosomas de las mitocon
II ins, lo cual reeja el posible origen procaritico de estos organoides (caps.
H .'6 y 8 29).
Otro tema mdico vinculado con los ribosomas corresponde al mecanis
mo de accin de la toxina ditrica, que ingresa en la clula por endocitosis
ribosila al factor de elongacin EF 2, lo cual lo anula. Ello conduce en po
ir tiempo a la muerte celular.
In 15. La metionina situada en el extremo amino de la protena
suele ser rcmovida
Varias veces sealamos que la traduccin del ARNm se produce en direc
. ron 5' >3' y que el aminocido cifrado por el codn de iniciacin, en el ex
ni mo 5' del ARNm, es una metionina. Por lo tanto, a ella pertenece el gru
ro amino libre de la cadena proteica en formacin. Esta metionina usual
mi nte es removida, de manera que el segundo aminocido pasa a la prime
un posicin.
I in el extremo opuesto de la protena se encuentra el aminocido que lle
~. .r el grupo carboxilo libre de la cadena proteica, determinado por el triplete
rn vio al codn de terminacin.
De estos datos se deduce que en cada unin peptdica que tiene lugar en
rl ribosoma, el grupo carboxilo es aportado por el ltimo aminocido de la
. .nlena peptdica en crecimiento (ubicada en el sitio P) y el grupo amino es
t mlido por el aminocido del aminoacil ARNt^^ (ubicado en el sitio A).
tr. I7. Las protenas emanadas de los ribosomas portan seales que
las conducen hacia sus lugares de residencia
'l`ericamente, una clula posee los recursos necesarios para sintetizar
unas 15.000 protenas distintas. Emanadas de los ribosomas, tales protenas
uu den permanecer en el citosol o tener como destino el ncleo, las mitocon
rlr ias, los peroxisomas o el retculo endoplasmtico.
Por ejemplo, las tubulinas y las enzimas de la gluclisis permanecen en el
. rtosol, las histonas y las protenas ribosmicas cruzan los poros nucleares e
mj _| usan en el ncleo, las enzimas del ciclo de Krebs atraviesan las dos mem
lrrnrras de la mitocondria y alcanzan la matriz mitocondrial, la catalasa pasa
n traves de la membrana del peroxisoma y arriba a su matriz, etc. Las prote
r ..r~. destinadas al retculo endoplasmtico se sitan en la membrana o en el
nm r or del organoide luego de que los ribosomas establecen una ntima rela
. nur con el en el sector del RE llamado rugoso (cap. 7 5).
I ln trfico tan selectivo obliga a las protenas surgidas de los ribosomas
i .xt e.to las que quedarn en el citosol a portar seales que las conduz
.rn rr los orp,anoidcs apropiados, y stos deben poseer receptores especficos
jm rm o|r<v.c;||i a esas seales. I in las protenas las seales estn representa
|n~. por unas sccrrr rrcizrs mrlns :le zuninozcirlos tlcnmirirradzrs pptidos seal
Hulrln I Il
294 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
Fig. 16 10. Regulacin de la
traduccin del ARNm de la
ferritna.
Hierro suficiente 1.1 ; _ G ~ . AA
yv' P
(_) Aconitasa
Hierro insuficiente ~ L I ." ~ I *AA
16 18. La cxislcncia de chaperonas asegura la correcta liorrnacn
dc las estructuras sccunrlarias y lcrciarias tlt: las prulcinas
Apenas los polipptidos emergen de los ribosomas, sus tomos tienden a
establecer las combinaciones qumicas que dan lugar a la formacin de las es
tructuras terciarias y cuaternarias que caracterizan a las protenas (cap. 2 9).
Estos procesos son controlados por las protenas chaperonas que fueron
mencionadas en los captulos 4 5, 7 15, 8 28 y 10 5.
REGULACION DE LA TRADUCCION DE LOS ARN II/IENS/UEROS
Y DE LA DEGRADACION DE LAS PROTEIN/IS
16 19. La sntesis rrrotcim, la supcrvivt rrcia tlc los ARNm
y la dcqr;i<lact'n dc las proteinas son r't' gnlzidars
En los dos captulos anteriores se seal que los mecanismos de regula
cin ms amplios para decidir qu protenas debe sintetizar la clula operan
a nivel de la transcripcin del ADN y del procesamiento del ARNm.
Aunque menos generalizadas, despus que el ARNm sale al citoplasma se
producen otras regulaciones, ahora para controlar el tiempo y el ritmo de pro
duccin de las protenas y para decidir cundo y a que velocidad deben de
gradarse. _ men no se han precisado las secuencias responsables de la degradacin, se
16 20. Existen nu fcanisnios generales y es|tri`rrs que regulan
cl tiempo y el ritmo dt |rorlttcci<'n dr las notr inns
La existencia de un control sobre los ARNm que especifique cules deben
traducirse (es decir, que protenas deben ser sintetizadas) y cules no lo ha
rn no ha sido probada.
No obstante, existen mecanismos que controlan las veces que un ARNm
debe traducirse y a qu velocidad. Como es lgico, estos mecanismos actan
en el momento en que se inicia la traduccin.
Las clulas en mitosis ofrecen claras evidencias sobre este punto, ya que,
al no sintetizarse ARNm, la produccin de protenas a partir de ARNm ya
formados cae abruptamente. Indicativa de esa cada es la apariencia de los
polirribosomas durante la mitosis, en los que los ribosomas aparecen ms es
paciados que en la interfase.
Existe un control general o inespecfico de la traduccin. Parece depender
del factor de iniciacin IF 2, cuya fosforilacin por una quinasa especfica lo
hace inoperable. Como consecuencia, la sntesis de todas las protenas celu
lares decae.
El control particular o especfico de la traduccin de los ARNm opera de
otra manera. Depende de sustancias reguladoras que suelen modificar la corr
figuracin de un tramo de nucletidos no traduciblcs. localizados entre el cap
y el codn de iniciacin (seccin 16 5).
Un ejemplo de este control lo ofrccc laerrilina. una |rolcln;r cilosoliczr
que se um: :il I1icr|'o, 't|ui:cuirslitiiycsu Inrnul tlc tIc|n'i.in. Su Lriru~|1lr:u.'ii'n
varia con lu cuntiilml lc lricuu vn cl ;i|uwl_ y .u tltrlcnls vn rr r ulntln pm cun.
ie. LA TRADUCCION DEI ARNm 1 295
tubulina insuficiente ~" .. .I _!5. .`t,f` ....
1
Tubulina suficiente f 1 "
_ `I :I Y' T :A..`
f /5) fl Fig. 16 11 Regulacin de la
ig; 'H @ B Nucleasa estabilidad del ARNm de la
tubulina
As pues, cuando la cantidad de hierro cae, una protena llamada aconitasa o
IRF (por iron respondingfaczor) se une a la secuencia no traducible del ex
tremo 5' del ARNm de la ferritina y bloquea su traduccin. Ello se debe a que
In aconitasa dobla al ARNm y le forma un bucle (fig. 16 10), lo cual impedi
rfn la accin del IF 4 y, por lo tanto, el comienzo de la traduccin.
lt; 21. La rJ_'ijr: Jilucrr dt; ins /\I'ii\lnr such ser rt't_tul:1da por factores.
que iitlunn cn _ I t xln ntu 73' (lc sus nn|It'~cuIas
Otra estrategia utilizada por la clula para controlar la cantidad de prote
na que ha de sintetizar opera sobre la supervivencia de los ARNm en el cito
~ nl. Los mecanismos que regulan la degradacin de los ARNm son muy va
imtlos. En la mayora de los casos se relacionan con secuencias de nucleti
dos cercanas al extremo 3' de los ARNm, localizadas entre el codn de ter
minacin y la poli A (seccin 16 5). En cambio, en algunos ARNm se vincu
Inn con secuencias cercanas al extremo 5'. Finalmente, en otros ARNm, si
rnnocen las sustancias que las inducen. Analizareriios algunos ejemplos de
nos mecanismos, comenzando por el planteado en ltimo trmino.
la casena es una protena dela leche producida por las clulas dela gln
dula mamaria cn respuesta a ciertas hormonas, principalmente la prolactina.
Hi ha observado que la concentracin del ARNm de la casena crece consi
.lt r;rl*lemen.te en el citosol ante la presencia de esa hormona, no porque se in
n~nrente su sintesis en el ncleo sino porque aumenta su estabilidad en el ci
ti |lu_sma. Contrariarnentc, cuando desaparece la prolactina se acelera la de
, rnrlacin del ARNm de la cascna. No se conocen los mecanismos molecu
lines que producen estos efectos.
I ls interesante el modo como se regula la degradacin de los ARNm de la
lnbulirra dinrrica, ya que se basa en la concentracin de sus productos pro
Ivrms, es decir, de sus subunidades cf. y B (cap. 5 6). Cuando en el citosol el
nivel de estas protenas es suficiente, una molcula probablemente un d
mero otf se une a los primeros aminocidos de las cadenas proteicas que
unan; in de los ribosomas y ello activa a una nucleastt especificar que tlegratlu
u los ARNm de las tubulinas (fig. lo I I). Como vernos, se trata de un meca
nt nno nutorrcgulatorio. La zona receptora de la seal de saturacin abarca a
los pri meros nucletidos del ARNm y a una pequea secuencia no traducible
nt via nl codn dc iniciacin.
l~n la sangre cl hierro es transportado por una protena llamada transic
rr mn. lista. junto con cl hierro. ingresa en el citoplasma por endocitosis pre
nu trucrncciin con el rocrvplur de Ia iranscrrina. localizado en la membra
nn plmmultlcn. (`unndu lu cum cr|tnn:i|i de lricrrn nnnrcntu cn el cilnsul. el
numero de reccplnrm mil lu Irnltrdvrrtrrtt drmnnuye los receptores caen
296 I FUNDAMENTOS DE Biorooia CELULAR Y MOLECULAR
Fig 16 12 Regulacin de la
estabilidad del ARNm de la
proteina receptora de la trans
Iig 16 H Rigtilfitioii dr I.i
ist iliiluliul li Im AI 2Nm tl
in. im mi ti ili in 1 iiiilriilu
16 LATRADUCCIQN niai.ARr~im I 297
Hierro suficiente Lap lt 'L1 l/lI1J`U1 A A AA
Durante iaiaseS :an e Li ir, $ $ W
Q Nucleasa
Aconitasarg
im spus de la fase S Cart ' 't .i_; $ ? _
Hierro insuficiente . . .ii l . llta 'KAAA
A/' Fi 8 _ 16 14. Regu iacio'fn de la
estabilidad del ARNm de las
N ucleasa _@ protenas histnicas.
debido a que el ARNm que los codifica es degradado por una nucleasa es
|m1$\(I31Td2'> en la ma)/Ofa Cl@ 10S` ejemplos citados el tiempo de vida de
pecfica. En este mecanismo regulatorio tambin interviene la aconitasa, ya . pende de secuencias especiales presentes en sus extremos 3',
que al unirse a una seal ubicada en el extremo 3' del ARNm, consistente en donde suele comenzar la degradacin.
cinco bucles de ARN con una secuencia CAGUG en cada uno, impide la ac !'IcIIeagregarse que las clulas generan unos ARN pequeos nue pf0ba_
cin de la nucleasa. Ello ocurre cuando desciende la concentracin del hie _ participan en la destruccion de ARNm. Se denominan mzcroARN o
rro (fig. 16 12). nuARN y se analizan en los captulos 13 12, 15 13 y 23 44.
Como vemos, al disminuir el hierro en el citosol actan dos mecanismos
regulatorios simultneos, uno que baja la concentracin de la feriitina (sec Ih ._2. La dirgradacinn de las protunas tambien rs regulada
" . ' ' I ` ' 1 ' '
cin l6 20) y otro que aumenta el nmero de receptores para la transferrina.
La supervivencia de ciertas protenas de vida breve depende de seales
En el primero se bloquea la traduccin de un ARNm y en el segundo se im
|Irtfsentes en sus moleculas. Hasta hace poco se crea que el tiempo de vida
pide la degradacin de otro. En ambos interviene una misma molcula la
il i I esas proteinas estaba vinculado
' ,
con la identidad del primer aminoacido
aconitasa , aunque en sectores diferentes de los ARNm.
1 1 x remio amino (en la seccion 16 16 se indico que en todas las proteinas
U e ' I _ 1 . I I
La corta supervivencia de los ARNm de muchas protenas por ejemplo,
1 su posicion es inicialmente ocupada por una metionina y que cuando sta
algunos factores de crecimiento (cap. 18 28) , que no supera los 30 minu
rcmovia toma su lugar el segundo aminocido de la cadena proteica).
tos, se debe a la presencia en su extremo 3' de secuencias de unos 50 nucle
I oy se sa e que las senales utilizadas para degradar muchas protenas de vi
tidos ricas en A y U, localizadas entre el codn de terminacin y la poli A
1 lrt a son secuencias de aminoacidos llamadas PEST, ricas en prolina
:I . f 1 ' . _' I .
(seccin 16 5). Se ha sugerido que estas secuencias atraen a ciertas nuclea
sas, las cuales, mediante la remocin gradual de las A de la poli A, desesta l' ii *1C1d_0_g1Um1C0 (E), Sfrlna (S) y treonina (T) (las letras entre parnte
.i: identifican a esos aminocidos, segn se informa en la figura 2 25) Es
bilizan al ARNm y ello propicia la degradacin de este ltimo por otras nu
is ybiales son reconocidas por la ubiquitina, cuya intervencion es impres
H .. Se" ~ . . , _ . I _ I
cleasas (fig. 16 13).
i mi 1 e para que se degraden las proteinas en los proteasomas (cap, 4 6),
La vida media del ARNm de la [3 globina, que es de unas 10 horas, depen
de de la integridad de su poli A. Diversas experiencias han demostrado que
H; 23 Lasbpoliproteinas sc procesan dr manera diversa segtiii
el acortamiento gradual de esta secuencia mediante nucleasas reduce el tiem el tipo celular que las produce
po de vida del ARN mensajero.
La supervivencia de los ARNm que codifican a las histonas depende del I En el captulo 13 1 se senal que algunos ARNm codifican poliprotenas.
.f
1 _ ms se procesan de manera diferente segn la clula que las produce
momento del ciclo en que se halla la clula (fig. 16 14). En la fase S la vi
da media de estos ARNm es de una hora, pero cuando concluye la replica p ' Un ejemplo de poliproteria es la prohormona proopiomelanocortina
cin del ADN se reduce a unos pocos minutos. No se conoce el mecanismo tl (NIC), que en las celulas adrenocorticotropas del lbulo anterior de la hi
inl sis genera corticotropina (ACTH) y B lipotropina (B LPH), y en las 1u_
por el cual la replicacin del ADN se vincula con la menor velocidad de la
I;i.~.~_ de la parte intermedia de la misma glndula produce B endorna ([3 EP)
degradacin de estos ARNm. Slo se sabe que su estabilidad es inuida por a
I
una corta secuencia de nucletidos que forma un bucle en su extremo 3' Y |IP0tropina (7 LPH) y las dos formas de la hormona estimulante de los me
liuuicitos, .identificadas con las siglas OL MSH y B MSH (fig. 16 15).
(cap. 1.5 5) (fig. 15 4).
ARNm de _ ' I 'N [ PWONWGGUOOOH8 J COOH
factor de ' ` $1 1 ~\' 1 ~ U'U A
crecimiento
I ll l Fig. 16 15. Procesamiento de
Pptido la proopiomelanocortina en los
Alcabode _. __ .JG f.~`tlJAl |__ /`\ seal [ .L distintos tipos de clulas hipo
30 minutos $0 M
^<iH ll I
///V
I ,Q
M
.F /i IM'1. \
sarias que la elaboran. A CTH,
corticiitropina; [3 LPII. B lim_
trupinzl: '}*I.I'H, ylipnlrnpiiizi
rr i'i f.*'lI v ,H MKII. Iimiiinmiii
_ .`\
`Nii()Imum ` 1. i iImi`|'il.u|iIi's il: im iiir lui mi 1
"W, fi I*IIi,|uI||m|
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Mutacin y reparacin
IILPLICACION DEL ADN
1/ I. la rcpIit':ir'u'ni rlcl ADN st' '1toiltiu.t vn lzi iiilvrfitsi
. \l cabo de la divisin celular las celulas hijas heredan la misma informa
tun gentica contenida en la clula progenitora. Como esa informacin se
Itilla en el ADN, cada una de las molculas de ADN debe geiierar otra mole
nln de ADN idntica a la originaria para que ambas sean repartidas en las
.lo 1 clulas hijas. Esta duplicacin, merced a la cual el ADN se propaga en
lr celulas de generacin en generacin, se denomina replicacin.
la vida de las clulas que se dividen transita por dos etapas que se alternan
i i liiramente, conocidas con los nombres de interfase y mitosis (cap. 18 2).
I .i interfase se subdivide en tres perodos, llamados G1, S y G2 (fig. 17 1). En
ln fnsc G1 tienen lugar las distintas actividades de la clula (secrecin, con
ilnvrin, contraccin, endocitosis, etc.). Le sigue la fase S, en cuyo transcur
.. uirnproduce, adems, la replicacin del ADN. Luego tiene lugar la fase G2,
n.iu. acin que se extiende hasta el inicio de la fase M ~correspondiente a la
nnuisis , al cabo de la cual las moleculas de ADN duplicadas se segregan en
I.. . ri' lulas hijas. _
Hebe sealarse que desde la terminacin de la fase S hasta que se segre Ir
iwtn cn la mitosis, los ADN hijos derivados de un mismo ADN progenitor per 'I
_ tn.nit'ccn juntos, unidos a la altura del centrmero mediante un complejo de
utt~i'nas llamadas cohcsinas (fig. 17 2). Mientras estan unidos, esos ADN
llvvitii el nombre de cromtidas hermanas El centrmero se evidencia du
inntif la mitosis, cuando la cromatina de ambas cromtidas alcanza el mxi
mo prado de compactacin; desempea una funcin cru
inl i ii la separacin de las cromtidas hermanas, pues gra
. tu . ;i el cada clula hija recibe una sola cromtida, que pa
5'* 1;
tt .i llamarse cromosoma despus de la separacin (cap.
I H 'Jl (fig. 17 2). 3
l':tra que puedan formarse dos molculas de ADN a par
in Iv una, primero tienen que separarse las dos cadenas de
I.i iltililc hlice del ADN progenitor, pues se utilizan como WTOSIS
mi tlilrs para la construccin de sendas cadenas complemen
un tu .. Ilzulo que las cadenas recin sintetizadas no se sepa
.an Iv las respectivas cadenas molde, se forman dos nuevas
G1 3'
J
il lili , liliccs de ADN idnticas a la anterior (fig. 17 3).
t
lli tin. visto que cl ADN no t siii solo sino combinado il
tin |ttt'i|t;t. ; (liistiii:ir'. ut .1 i y i|i|t |;t iiilt _t'i':icit'ii de ;i|iih;i_~; Fig. I7 I. Ciclo vital di: un:| ct' luln. jun i iiiiipivtitlif
l:t nilt |'l:i:r' v lu inilti i 4 la |t|'||nt|';t tlirltivi' la . la .if .. l
ttitilciiilti llvvn rl itfiniltn* tlr tmmttlttu tliji ll 'Ji l_:i . . . l
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HH ~t'H~'tt\ lv lui tii tcttuttt iniltipiti it I it .inilni Io ln i.~|h i., |..... .
 300 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 17.1., REPLICACION DEL ADN I 301

( _ADN polimerasa
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cromosomas. La replicacin

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se produce en la fase S. La
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xima en la metafase y en la ` . ~
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anafase. Anafase
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cacin, por un lado porque intervienen en el enrollamiento de la c
por otro porque ellas tambin se duplican. Con el objeto de simplificar "'
\ .
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descripciones, estos aspectos sern ignorados en las primeras secciones w

captulo a menos que sus menciones resulten imprescindibles.

ii :ws activos, mientras que en la replicacin no queda ningn sector del Fig. 17 4. Accin de la ADN
17 2. La replicacin tiene algunas similitudes con la transcripcin Al IN sin duplicar. Para la sntesis del ARN las dos cadenas del ADN se se
polimerasa durante la replica
cin del ADN. La enzima ubi
La sntesis del ADN (replicacin) presenta algunas similitudes con la unan transitoriamente en la zona donde se produce la transcripcin, por lo ca en su lugar a un nuclesido
tesis del ARN (transcripcin del ADN). Igual que el ARN, el ADN se vinil se forma una especie de burbuja que se desplaza en direccin 5' 3'. trifosfato y cataliza la unin
fosfodister, con liberacin de
tiza en direccin 5' 3' y utiliza como molde una cadena de ADN Ill ARN copia una sola de las dos cadenas del ADN y, conforme progresa la un difosfato. Se observa que
te. Adems, enzimas equivalentes a las ARN polimerasas, llamadas lmn.~:ci'ipcin, se despega de la cadena que le sirve de molde. Contrariamen la ADN polimerasa slo pue
polin argsas, agregan los sucesivos nucletidos tambin de a uno tn, en la .replicacin las dos cadenas del ADN se utilizan como moldes y una de agregar nucletidos en la
direccin 5'3'.
vez en el extremo 3' de la cadena en crecimiento. Las ADN p ' ver .i .paradas no vuelven a juntarse (porque las cadenas hijas quedan unidas
catalizan las uniones fosfodster que se producen entre el OH del C3' de oi lu i progenitoras). Finalmente, la replicacin exige un nmero considerable
desoxirribosa de un nucletido y el fosfato ligado al C5' del nucletido mmnc mayor de enzimas que la transcripcin.
an na<10(g. 17 4). lan sntesis, a partir de una molcula doble de ADN se originan dos mol
Las diferencias entre la replicacin y la transcripcin se deben en parte iuln. . dobles de ADN dos dobles hlices , cada una compuesta por una
que el ADN es una molcula doble y no simple como el ARN. En la i mlvna heredada del ADN progenitor y una cadena recin sintetizada. Dado
del ARN, el ADN se transcribe slo en los sectores que corresponden a qm las molculas de ADN recibidas por las clulas hijas contienen una cade
54 mi urig,ina1 (preexistente) y una cadena nueva (recin sintetizada), se dice que
Cadena I`^;. al mecanismo de replicacin del ADN es semiconservador (fig. 17 5).
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 H FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 17. LA RBPLICACION DEL ADN I 303

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tarea no podra concretarse por un elemental problema de espacio. Aunq
desde el punto de vista terico la molcula de ADN exhibe las caractersti J f
mencionadas, esa situacin no se presenta por el modo como se asocia con _ , m*"i=. 1, _ __. .. .''| _L. _. _
las histonas y se enrolla sobre s misma. 1 _ .
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14

Recordemos que el ADN integra los nucleosomas de Ill nm y se enrol

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hasta generar una estructura helicoidal de 3ll nm de diametro (solenoide),
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al volver a enrollarse forma lazos de diferente longitud, los cuales emanan f 11". ..

un eje que est constituido por proteinas no histnicas (fig. 12 12). Los
extremos de cada lazo se sujetan a ese eje por secuencias de ADN llamadall*
SAR (cap. l2 9).
Adems de proteger al ADN de eventuales enredos, nudos y roturas,
disposicin de la cromatina lo organiza sectorialmente, ya que cada lazo re
presenta una unidad de |^eilicacin. En los captulos 12 9 y 14 12 se dijo
que probablemente algunos lazos tambin constituyan unidades de transcrip
cin, es decir, genes.
Al hablarse de unidades de replicacin se quiere significar que el ADN no
se sintetiza globalmente sino a partir de mltiples sectores a lo largo de su
molcula, cada uno de los cuales corresponde a un lazo. Por consiguiente,
cada unidad abarca al ADN comprendido entre los puntos de origen y de lle
gada del lazo a su base, es decir, entre las SAR. Es necesario advertir que tal
sectorizacin no supone la existencia de algn tipo de interrupcin en la con
tinuidad de] ADN, ya que la condicin unitaria de su molcula no se pierde.
La estrategia de sectorizar la replicacin del ADN podr ser valorada en las
prximas secciones, cuando se analicen las mltiples complicaciones que dc
be sortear la clula para que este proceso se concrete.
/ Origenes d replicacin \
1 =
li' . l....| i.|Lij.'l|r=|run| .lrl i"`~Dl'~l ir .|=:nt'|: : 1 11. il lu iii nnrllljili s ill iria rir': Fig. 17 7. Un sector cromati
nico durante la replicacin.
lr; 1 'r_plii'_";|r*tln
(Cortesa de S. L. ll/lclnight y
.'~i para sintetizarse el ADN comenzara a hacerlo a partir de uno de los O. L. Miller Jr.)
i ini mos del cromosoma y avanzara hasta arribar al otro extremo, la replica
nn tardara en promedio unos 30 dias. No obstante, la duracin de la fase S
ii cl tiempo que tarda el ADN en duplicarse es de 7 horas aproximada
ln nte, lo cual se debe a que a lo largo de cada cromosoma aparecen en el
ll IN mltiples orgenes de replicacin, entre 20 y 80 por cada lazo de cro
ln.1||na, es decir, por cada unidad de replicacin.
l os orgenes de replicacin se gestan al separarse localmente las dos ca
ll. li. ls del ADN (figs. 17 6 y l7 7). No surgen todos simultaneamente y su
.||=.n cin ms temprana o mas tarda depende del grado de enrollamiento y
.li otras caracteristicas de la cromatina en los lugares donde se forman.
Los orgenes de replicacin contienen tramos de ADN especiales, com
nn 1us por cientos de nucletidos. Aunque son diferentes entre s, todos po
l
n una secuencia comn denominada ARS (por anzonofiious replicalion
i mnince), de alrededor de once nucletidos (cap. 12 6).
l ll ADN de los orgenes de replicacin. se halla asociado a un complejo de
= 1 . protenas llamado UIHZ (por origin. recognion complex). Este se une al
ll un n porque *como ocurre con los factores de transcripcin invade los
ninos del ADN y reconoce ciertas singularidades qumicas en sus superficies l

1 ~.l= mas (cap. 14 9).

lil ORC es requerido durante la activacin de los orgenes de replicacin.
_,_1' _
__.

,. _

l.n|u|uc se ignora cmo acta, se sabe que al comienzo de la fase S recluta a

| l . ls proteinas _por ejemplo, las denominadas MCM (por fmnichromosome

___i J _
_
l
j il _4_i.._f\<E,__
___

1
_ _ .'1 _.__.
_. 32.? * /\\ __/_?
""`\,__
ni imlrviartce proteins) y Cdcp (por ce!! division cycle protein) , con las
. n.ilr s integra un complejo mayor llamado pre RC (por pre replicatiori com
plet). Hste cataliza el inicio de la replicacin despus de ser inducido por el
|.n'|i1r I' PF (por S phase pmmoting factor), que como se vera en el captulo
ll L _" l aparece en la clula al comienzo de la fase S.
. 'Lili_1'nas de participar en la activacin de los origenes de replicacin, el
t ll lt ' impide que el ADN se reduplique durante la fase G2, por lo que evita .:l
___ : _ _ |'_ ________
inn. la cltila comience la mitosis teniendo un nmero de molculas de ADN
l _ '4 rlnij tir' que el normal (cap. 18 24).
_,___ _

| .f '.. la n.~plii ar i.i'ri :ir l Alll l cs. un rirri i_cf=.ri liidireccic nal
Fig. 17 6. Esquema que . I I _ _
muestra dos rr'__enes de rrfpli
1 'ninnlu cn un origen dc replicacin se abre la doble hlice del ADN se
ran lun _ i|1l|'.=_i|i. ; cn un . :cc lor lininn la Ilaunaulai h||rl1|.|_]u lll' rt*|,Ilii:ut:i1'ln. cuyo tamao aumenta el mcdiila
/'
ill 1|||t iiiimiriii Inn _ _ f :1 .|tu ni. .ln.f:1 ln :'i'p;l|'l.|i.'l|':|1 :lc lnf i'n|iu;|~. un lui ; (lu: .' cr ;lti'Il|n.i ilr: la ln_n'lin|;1
 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
Fig. 17 8. La replicacin es
bidireccional. Adems es con
tinua en la cadena adelantada
y discontinua en la cadena
atrasada.
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\
ada/
ya
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\
\
\
Cebador
un
\5, 3
*
3I
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51
(fig. 17 6). Ello da lugar en cada extremo a una estructura con forma do
Y denominada horquilla de replicacin, ilustrada en la figura 17 8. Sus ra .
mas representan a las cadenas del ADN separadas, y el tronco, a la doble h '
lice en vas de separacin.
Las dos horquillas que nacen en cada origen avanzan en direcciones
opuestas. Desaparecen cuando colisionan con sus similares de las burbujas
contiguas, al culminar el acercamiento progresivo entre ellas (fig. 17 9). Co
mo es obvio, esto no ocurre con la horquilla que recorre el tramo distal del
telmero.
El segmento de ADN que se sintetiza a partir de un origen de replicacin
recibe el nombre de replicn. La replicacin concluye cuando se conectan
entre s todos los replicones. La accin cooperativa de miles de ellos es lo que
permite que el ADN se sintetice en un tiempo relativamente breve para el ci
clo vital de la clula.
17 6. Existen diferencias rn el modo como sr sintetizan
las dos cadenas nuevas de ADN
Si bien hasta el momento se ha analizado la estrategia general usada por
la clula para replicar su ADN en el menor tiempo posible, poco hemos di
cho sobre la propia sntesis del ADN y menos sobre los detalles moleculares
que dan lugar a la separacin de sus cadenas. Slo adelantamos que la snte
sis necesita un molde de ADN preexistente y enzimas llamadas ADN polime
rasas, y que tiene lugar por el agregado de nucletidos en el extremo 3' de las
cadenas hijas.
Esta ltima condicin, y porque las dos cadenas de la doble hlice son an
tiparalelas (fig. 17 3), crea durante la sntesis del ADN una primera dificul
tad. En efecto, dado que en cada horquilla los nucletidos de una de las cn
denas corren en direccin 5' 3' y los de la otra lo hacen en direccin 3' 5'.
la primera, al copiarse, tendra que gestar una cadena hija en direccin 3' 5'.
algo que ninguna ADN polimerasa puede realizar.
La clula resuelve el problema recurriendo a estrategias diferentes para l`a
bricar las dos cadenas nuevas.
As, el tramo de cadena hija que crece en direccin 5'~ 3' cuyo molrlc
es la cadena progenitora 3' 5' se construye. sin nniymcs f:o||1pliu:n. iimes.
mcdianlc cl zigicgaiiln cwminmi de nmrlrrlitlos cn su cxlrcum il' n imfilidn que
se tlcs|ln.s| la llnrquilln (Ig. 17 H),
17. LA REPLICACION DEL ADN I 305
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En cambio, la otra cadena hija que usa como molde la cadena progeni Fig. 17 9. Esquema que
tura que corre en direccin 5' 3' se sintetiza de un modo singular, ya que muestra dos replicones conti
guos y los lugares donde se
para poder crecer debe hacerlo en direccin contraria al avance de la horqui origina la replicacin. Asimis
lla. Lo logra porque se fabrica de manera discontinua, lo cual signica que se mo muestra el carcter bidi
i nnstruyen pequeos tramos de ADN llamados fnlagxnenlos de Okazaki reccional de la replicacin y
los sectores donde el ADN se
que se ligan entre si conforme se van formando (fig. 17 ') *_ C sintetiza en forma continua y
La figura 17 8 muestra cmo se sintetiza un fragmento de Okazalci. Pue dscontinua.
de verse que se copia un segmento de la cadena progenitora relativamente
nlcjado del ngulo de la horquilla, situado por detrs del que diera origen
.il fragmento de Okazaki construido con anterioridad. Esto significa que el
.i_ ginento de ADN progenitor ms cercano a la horquilla permanece sin co
pmr, aunque a esa altura la otra cadena progenitora ya fue copiada por la ca
luna continua. Es por ello que a esta ltima se la llama tambin adelantada,
v zi la discontinua, retrasada.
Se dice que la replicacin del ADN es un proceso bidireccional no slo
porque las dos cadenas se sintetizan en direcciones opuestas sino tambin
porque las dos horquillas avanzan en direcciones divergentes.
Adems es asimtrica, ya que una misma cadena se replica en forma con
linua de un lado de la burbuja y en forma discontinua del otro lado (g. 17 9).
En suma, cada burbuja presenta cuatro reas generadoras de ADN, dos que
In hacen de manera continua y dos de manera discontinua, las primeras cruza
ilns con las segundas (fig. 17 9). Como vimos, la sntesis continua se produce
un direccin de las horquillas y la discontinua en direccin contraria.
A continuacin analizaremos de qu modo se sintetiza el ADN en la cade
na continua (adelantada) y en la cadena discontinua (atrasada). Por motivos
didcticos lo haremos en secciones separadas, aunque estos procesos como
los ya explicados y los que falta explicar ocurren simultneamente.
I / 7. La cadena de ADN que se sintetiza en forma continua comienza
a replicarse a partir de un cebador
Para iniciar la sntesis de la cadena continua de ADN, la ADN polimera
~..i necesita, adems de una cadena de ADN 3' 5' molde, un extremo 3' pa
la poder colocar el primer desoxirribonucletido. Ese extremo lo provee una
pequea pieza de ARN de unos 10 nucletidos llamada cebador (g. 17 8).
I.;i l`<rmacin del cebador es catalizada por una ARN polimerasa especfica,
ln ADN primasa. Se dilcrencia de las ARN polimerasas porque genera un
ARN corto que qnctln unido 'il ADN copiado.
llnn vcfz. lwrniiidri OI celmilur. In ulnlcsis del ADN se produce por la accin
:lv ln ADN |n|i|r|uI'nIll y ||| pmvlvlln ilr ilcsnxlrrihinnlclcliiluiz. listos sc cn
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306 I FUNDAMENTOS DE Biotoom <.i2f.uLAR Y MOLECULAR 17. LA REPLICACION DELADN I 307

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Fig. 17 10. Unin de la abra .'.
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zadera deslizante a la ADN
polimerasa. A la derecha se '`T" "" `lT'i"l`i' .' ` _P V
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ilustran las tres subunidades 7 . ._ & ; ' '
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proteicas que componen la

abrazadera.
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Abrazadera desl .m\
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ADN polimerasa
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*ff 1 __
_, _/__? p
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Abrazadera deslizante
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\_i,,/ q, _ Helicasa
cuentran en el ncleo como desoxirribonuclesidos trifosfato (dATP, dT'1`P I' _` \
Q
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.`*4 ` ` ` f" ,\_ ` ~._

dCTP, dG'I`P) y se agregan secuencialmente en el extremo 3' de la cadena ,,/
gy ~'_.: ,'

\a<./ \.;/'\
crecimiento siguiendo el orden marcado por los nucletidos de la cadena , A , __ .J 1
ADN que sirve de molde (fig. 17 4). \ si \. t _ ADN primasa D

Cebador J, f*
La energa que se requiere para la replicacin del ADN es tomada de
l '\ 't/_ l
propios desoxirribonuclesidos trifosfato, que liberan dos fosfatos cuando ___ f;\L ' T ADN polimerasa
ligan entre s (fig. 17 4). ' ` _ SSB
v

Dada la naturaleza bidireccional de la replicacin, al iniciarse la s ,

."'. `
_ ______,
_

continua del ADN, en cada origen se forman dos cebadores divergentes, 1 I _

en cada cadena de la doble hlice abierta (fig. 17 9).
Seguidamente, la ADN polimerasa 5, que es la enzima que cataliza la
tesis de la cadena continua, agrega un desoxirribonucletido en el extremo 3'
del cebador y luego los sucesivos nucletidos en el extremo 3' de la cadena
Hg. 17 ll. Cadenas adelantada (o continua) y atrasada (o discontinua) del
U N durante la replicacin. La primera es sintetizada por la ADN polimera
.ii ri; la segunda, por la ADN polimerasa ot. Las figuras de la derecha mues
imu. cn la cadena atrasada, la evolucin del bucle que se genera durante la
um sis de cada fragmento de Okazaki. Las protenas SSB mantienen a esa
U 1

en crecimiento. La figura 17 11 muestra que la ADN polimerasa 5 se locali '
za cerca del ngulo de la horquilla de replicacin.
Cuando la horquilla arriba al extremo del replicn, la cadena continua to
ma contacto con la cadena discontinua del replicn vecino que avanzaba
en direccin contraria y otra enzima, la ADN ligasa, une el extremo 3' de
la primera con el extremo 5' de la segunda (fig. 17 9).
Adems, donde se iniciara la sntesis de la cadena continua, el cebador es
removido por una nuclcasa reparadora _ ser descrita en la seccin 17 21
y reemplazado por una pieza equivalente de ADN generada con la ayuda de
una enzima especial, la ADN polimerasa Finalmente, esta pieza de ADN
se conecta con el resto de la cadena continua mediante la ADN ligasa.
Una caracterstica de las ADN polimerasas es su tendencia a desprenderse
del ADN de la cadena molde. Empero, mientras hacen su trabajo permanecen
unidas a l debido a que son sostenidas por una abrazadcra deslizante. Co
mo muestra la figura 17 10, la abrazadera se une a la polimerasa y rodea al
ADN, de ah que impide el desprendimiento de la enzima pero no su desliza
miento. Se libera de las ADN polimerasas B y apenas stas se detienen, es
decir, cuando la B completa el tramo de ADN que reemplaza al cebador y la
5 alcanza el extremo del replicn. Slo entonces las enzimas se desprenden
del ADN. Dada la pequeez del cebador, la ADN polimerasa B se mantiene
unida al ADN por un perodo muy breve.
. ...lt na estirada para evitar que se apareen entre s sus bases complementarias.
l)c manera similar a la ADN polimerasa 5 en la cadena conti
nua. la ADN polimerasa ot coloca el primer desoxirribonucletido
\.Qo
nulo al extremo 3' del cebador del fragmento de Okazaki, lo liga
.i i l y agrega los sucesivos desoxirribonucletidos en el extremo
l' del fragmento en crecimiento. Lgicamente, lo hace siguiendo
I orden marcado por los nucletidos de la cadena de ADN que 3
r
E
ri vc de molde para formar la cadena discontinua (fig. l7 4).
ln la seccin 17 6 se dijo que la cadena discontinua se llama
minbin retrasada porque cada fragmento de Okazaki comienza a
i nstru.irse despus de haberse sintetizado un tramo de la cadena
r nntinua. Dado que el retraso es de alrededor de 200 nucletidos,
I ADN molde del fragmento de Okazaki tiene ese largo cuando
impieza a replicarse. Cabe agregar que la ADN primasa y la
ADN polimerasa ot necesitan unos 4 segundos para anexar los 10
iilnmucletidos del cebador y los cerca de 200 desoxirribonu
. Ietidos del fragmento de Okazaki, respectivamente.
(omo muestra la figura 17 11, a medida que avanza la horqui
lla le replicacin, se acorta el ADN molde y se alarga la doble he 'R

La abra'/_.agleLzi_gleli_2.1i_te se forma con el concurso de tres subunidades
proteicas iguales entre s denominadas PCNA (por proliferating cell nuclear
cmtigen), cada una integrada por dos dominios topolgicamente idnticos.
17 ts. La f: .idtr'ia de ADN que se sintetiza en lerrna di 3cn'ril_nua
1
~'vxL&'
lni que resulta de la sntesis del fragmento de Okazaki. Adems
.v crea un segundo ADN molde, el del fragmento de Okazaki que .,e
.. sintetizar en el prximo ciclo. Obsrvese que dos de los tres
.~li mentos mencionados la doble hlice y el segundo ADN

nmlde ~ forman un bucle que crece entre la ADN polimerasa ot

requiere muchos ecbatlurrs
Como se acaba de ver, la cadena continua necesita un solo cebador, cl cual
se instala apenas comienza la replicacin. En cambio, la cadena di.scrnlinua
requiere que la ADN primasa labrique mltiples ceIa(Inrcs, unn para cada
te l :ngulo de la horquilla de replicacin.
I ll bucle sc forma porque la ADN polimerasa ot no puede des
li/:irse :ictivamente sobre el ADN molde debido a que, como se
in, su halla cn el angulo de la horquilla de replicacin unida a la
9 I

G
fragmento de Oka'/.aki (figs. l7 8 y I7 I I_). AUN pnliinerasa 5. Por consecuencia, le Corresponde al ADN
'..
La c.n;'.in1:| 1't*.~:pnn.~;nhI ilt' In sl||lc:'i.~' lv lns' I`rt|gmt'nIn.' de Okumki s:.~; la mulilr |c.~:li7.:|i'sc en rcl:1ui<'n al la enzima, lo cual genera un bucle "
ADN |0|Iltll'IlMltr,i|l1t'm |:i||:1 llnitln :i ln . '\l3N pnlillltmmi fl y [Mr clln '.' Iv lnn;',il|ul u|i't'ii'i1I| s|||r* Inici |m:~:1lItt que cl ADN iimlilt' st* unir
|1f.'.||lf||1't'I'\|tlvl tlrptlliiilt' |.i ||mi||l||n llo' ||||tm.l<lI| iwrlu Mi mm tlnlvlc' lllli i' 'ml i||n' In /\l N |m|||m'rnn| ir 'uf nun'
~
108 I FUNDAMENTOS DE B1oLoGiA CBLULAR Y MOLECULAR 17. LA RBPLICACION DEL ADN I

va de su lugar. Cabe agregar que existen otros modelos tericos de bucle que
proponen evoluciones distintas a la que se acaba de describir. El modelo pre "f{'~'\ rmscaGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGG
sentado aqu es uno de los ms difundidos y, como los restantes, deriva de es ~s,f P J i AAcccAATcco ,_,,, AucccAAuo
fl r
tudios efectuados en clulas procariotas. Telomarasa
Otro dato que revela la figura 17 ll es que los dos ADN moldes el que
se acorta y el que se alarga estn asociados a mltiples unidades de una
protena llamada SSB (por single szmnd DNA binding), cuya funcin es man
tener relativamente rectos a esos ADN simples para evitar que se apareen las ")f`~,\, ,.,.';\ /_TTAGGerAGeGAGGGrAGGGTTAGGGTTAG _;
bases complementarias de sus propias cadenas, lo cual impedira la labor de I `\'l ip" lt" "' /
I ' AATCCCAATCCG _Au_c<3AAu _
la ADN polimerasa ot. Debe sealarse que una vez que la clula fabrica las 5' _ _ ,
SSB necesarias, stas se reutilizan mientras dura la replicacin, ya que sus 3'I .' I

unidades se transfieren de los ADN molde que se acortan a los ADN molde
que se alargan.
Al igual que las ADN polimerasas 5 y B, la ADN polimerasa ot no se des 3!

prende del ADN molde debido a que se le asocia una abrazadcra deslizante, l',`;'~'ff~_\ TTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGG GTTAGGGTTAG
cuyas partes se separan y la abrazadera se desarma apenas el fragmento V, '
0*/ AAcccAATccc q ,.,U;CAAUC< '_f""` 5 '
de Okazaki termina de sintetizarse (figs. 17 lO y 17 1 1). Luego el bucle se
endereza y sus dos componentes el fragmento de Okazaki y el flamante
ADN molde quedan situados en el lado opuesto de la enzima (fig. 17 11).
Ello crea las condiciones para que comience a formarse un nuevo fragmento
de Okazaki, lo cual ocurre una vez que se forma el cebador y que la ADN po ll .. 3'
limerasa ot se une al ADN molde como consecuencia del rearmado de la abra }"`~I~ ,,' __\ xTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAG
zadera deslizante. l^ ~` AAcccAATccc 5'
4 Ar \TccoAATcccAAuccc
3/ 5/31 5;
Como se vio en la seccin 17 6, a partir de los orgenes de replicacin ca
da una de las dos cadenas de la burbuja da origen a dos cadenas divergentes,
una que crece en forma continua y otra en forma discontinua (fig. 17 9). Da
.ff _` : _ .
da la manera como se construye la cadena discontinua, su extremo 3' corres L4 f D ~ `.j$__`
\\_\ \\'_.ff"__`\_ six
ponde al extremo 3' del primer fragmento de Okazaki sintetizado, y su extre r' f ": \ 1 \

mo 5', al extremo 5' del ltimo fragmento. Adems, el primer fragmento se Fig. 17 12. Replicacin del
ADN en los telmeros. En la
liga al extremo 5' de la cadena continua del replicn, mientras que el ltimo 1 l' l 5 gura inferior se ilustran las
.ik / 'f/I).
se liga con el extremo 3' de la cadena continua del replicn contiguo. '
protenas TRF y el lazo que
\._'_ \__ JJ/ J'/,*'
/,._;
La ADN polimerasa ot interrumpe su actividad despus que agrega el l _ __
_
I
V _
,I f' se forma en el extremo libre
de los telmeros.
timo nucletido del fragmento de Okazaki, cuyo extremo 3' queda junto al
extremo 5" del cebador formado precedentemente (fig. l7 8). Del mismo mo niuno de ADN que debe reemplazar al ltimo cebador que se elimina de esa
do que en la cadena continua, los cebadores de la cadena discontinua son re .alt na porque carece de un extremo 3' a partir del cual pueda comenzar a
movidos por una nucleasa reparadora y reemplazados con piezas de ADN mi marse. Por consecuencia, en cada una de las sucesivas divisiones celula
construidas por la ADN polimerasa B. Luego acta la A DN ligasa, que suel ir .. con la eliminacin del ltimo cebador se pierde un tramo del ADN telo
da el extremo 3' de esas piezas con el extremo 5' de los fragmentos de Oka int rico, lo que provoca su progresivo acortamiento.
zaki precedentes. Naturalmente, si al cabo de un determinado nmero de divisiones los cro
uiusoinas no revirtieran ese acortamiento, no slo perderan los telmeros si
17 9. En las tclnieros la i'eplii_ a;it'|i del AUN es dirigida no que comenzaran a perder informacin gentica. En la mayora de las c
por la 'ltflomerasa Iulns esto no sucede porque despus de alrededor de 50 divisiones el acorta
En el captulo 12 6 se dijo que el ADN de los telmeros, a pesar de que nni nlo telomrico llega a un nivel que les impide iniciar una nueva divisin.
por su ubicacin puede fusionarse con el ADN de otros telmeros o degra Mii. . an, esas clulas envejecen y mueren debido a que desde sus telmeros
darse mediante una nucleasa, en condiciones normales no corre esos riesgos _ ui. u|;nli.s surgen seales que activan al gen de la protena P53, lo cual, como
porque se dobla sobre si mismo y las protenas TRF le forman un capuchn in ver en los captulos 18 29 y 22 6, bloquea la divisin y determina la
protector. Tanto el doblez como el capuchn se ilustran en la parte inferior dr: nun 1 le de las clulas. As, la muerte sobreviene antes de que las clulas pier
la figura 17 12. Obsrvese que el ADN se dobla porque una de sus cntlcniiai Inn iitlhrmacin gentica.
es ms larga que la otra e invade un tramo cercano de la dohle lnf .licf_ , lo que I in algunas clulas pertenecientes a las lneas genninativas del testculo y
da lugar a una triple hlice de ADN de unos l5(l miclui"lidos de i. su ii:i"i|. ~l Uvm io (cap. 19 3), lo anterior no ocurre a pesar de que se dividen repeti
Cabe agregar que la cadena =ii:'i'onti|n1;| del ADN tcliim^iic< si sinlcli/u liunrnli , lo cual se debe a que contienen un complejo enzimtico ribonucleo
ill una nuint. r:| siiijgulul lis que lu AIJN |nImu ru. ui ll mi luvilv unnitruli ol mIu.'i ilis;c1`inilo para rct:i|pcr:n ol ADN tulimrrf .rico que pierden (Infante las
310 tri FUNDAr\itt_\:'i'os DE BIOLOGIA cEi.uLAR Y MOLECULAR 17. LA REPLICACION DEL ADN n 311
_,
divisiones. Ese complejo se llama tcloincrasa y est integrado por varinl _ll
I/ IU. La topoisomerasa l y la girasa disminuyen la tensin torsional 4'

protenas y un ARN de alrededor de 450 nucletidos llamado .S RI\'te (cap.
13 2), que incluye la secuencia :ll i''Z`(_'fl il(='(' (fig. 17 12). Veamos cma
acta la telomerasa, adelantando que sus propiedades catalticas derivan de
su fraccin proteica.
En los telmeros la cadena 3' 5' del AI )N est compuesta por numerosa:
secuencias .lTC(`C consecutivas que, junto con sus complementaria:
TT. 1 (IGG de la cadena 5' 3', se van perdiendo durante las sucesivas divisio
nes celulares. La recuperacin del ADN telomrico comi.enza en un cielo cc
lular ulterior, cuando la secuencia TJCCCAAUC del ARN de la telomerasa
se une al extremo 3' de la cadena 5' >3', colocndose en el lado de la cadena
3' >5' del modo ilustrado en la `igura 17 12.
A partir de ese momento la cadena 5' 3' rene los requisitos que le per
miten crecer: tiene su propio extremo 3' libre y una secuencia de nucletidos
que le sirve de molde, la del ARN de la telomerasa. Puesto que a medida que
crece provoca el corrimiento de la telomerasa, el proceso se reitera varias vc
ces. Concluye cuando la cadena 5' 3' recupera su longitud y el telmero se
libera de la telomerasa.
Como se ve, la telomerasa es una ADN polimerasa que copia una secuen
cia de ARN, de modo que se comporta como una transcriptasa inversa (cap.
17 24).
Resta describir cmo la cadena 3' 5' recupera su longitud. Es restaurada
que se pmdnce cn la doble hlice del ADN al separarse
sus dos cadenas por la accin dc la helicasa
Debido a que el ADN es una molcula compuesta por dos cadenas heli
oidales apareadas y enrolladas entre s, su sntesis presenta una dificultad
adicional, soslayada hasta ahora para no complicar el anlisis de los puntos i
anteriores.
I
Hemos visto que las ADN polimerasas copian los nucletidos del ADN
despus que las dos cadenas de la doble hlice se separan. La separacin es
producida por una enzima especfica llamada helicasa, que se sita en el n
irulo de la horquilla de replicacin por delante de las ADN polimerasas 8 y ot l
J
v corta los puentes de hidrgeno entre las bases complementarias de las dos
:tdenas de la doble hlice (g. 17 11). Este proceso requiere energa, que es il
tomada C161 ATP.
Conforme avanza la horquilla de replicacin, la helicasa deja tras de s tra
mos de las dos cadenas del ADN con sus nucletidos expuestos. Recordemos
que para dar lugar a la cadena discontinua, los nucletidos de la cadena pro
,lzt .nitora 5' 3' permanecen un tiempo sin replicar, combinados con las SSB.
Dada la naturaleza helicoidal del ADN, la helicasa no puede abrir la doble
Ittlice del ADN como si abriera un cierre relmpago. El modelo que se mues
tra en la figura 17 13 nos ayuda a comprender por qu. Conforme las cade
nas del ADN se separan a nivel de la horquilla, se va acumulando delante de
;I_I

por la ADN polimerasa ot, que utiliza como molde el ADN 5' 3' recin sin . na en la doble hlice no abierta todava una torsin cada vez mayor. lt i
'lt
tetizado y agrega los nucletidos complementarios a partir del extremo 3' del t 'omo es de suponer, esa torsin hara inviable la separacin de las cadenas
I
W
ARN de un cebador previamente fabricado por la enzima ADN primasa. Fi por la helicasa. Por lo tanto, para que la accin de la enzima no sea frenada i l
nalmente, el cebador es removido y la enzima ADN ligasa une el antiguo ex necesario evitar el superenrollamiento con un desenrollamiento equivalen
ft
I

tremo 5' de la cadena con el extremo 3' del segmento recin formado. | .'. a fin de prevenir excesivas tensiones torsionales en los segmentos de la
l
l
Dado que no existe un balance exacto entre las prdidas telomricas y sus
recuperaciones peridicas, la longitud de los telmeros vara en los distintos
doble hlice an no replicados. tt
El desenrollamiento es producido por dos enzimas especficas, la topoiso
cromosomas. merasa I y la girasa (o topoisomerasa II). Ambas utilizan energa y evitan las
Se sospecha que los telmeros no son estructuras diseadas nicamente vueltas en exceso mediante un proceso que se cumple en tres pasos.
para evitar el acortamiento progresivo de los extremos de los cromosomas. En el primer paso, la topoisomerasa I corta una de las cadenas de la do
En estudios sobre envejecimiento celular se ha comprobado que en medios hltz. hlice; en el segundo, la cadena cortada gira en torno de su propio eje; en
de cultivo las clulas provenientes de embriones y de individuos jvenes se fl tercero, los extremos cortados se vuelven a unir. t'
dividen ms veces que las clulas provenientes de individuos de mayor En cambio, la grasa no corta una sino las dos cadenas del ADN, las cua
edad, las cuales, adems, mueren mucho antes. Este fenmeno celular se eo It s restablecen sus uniones despus de haber girado.
noce con el nombre de senescencia replicativa. Muchos investigadores Como se ve, ambas enzimas se comportan como "
creen que las clulas jvenes cultivadas viven ms porque sus telmeros re mteleasas (cortan al ADN a nivel de las uniones fos ,l
cuperan el ADN perdido a una velocidad mayor que los telmeros de las c Iodister) y ADN ligasas (reconectan las piezas cor ~'
1'*

lulas envejecidas, lo cual estara relacionado con la reduccin progresiva dt atlas despus de haber rotado el ADN). Q
la sntesis de la telomerasa que tiene lugar en las clulas a medida que se su La girasa es una de las protenas que integra el ._
ceden sus divisiones. .tndamio proteico en el que se sostienen los lazos de .'l
\ Esto ltimo no ocurre en las clu . iotnatina de 30 nm (cap. 9 9); se asocia con el ADN 1

las cancerosas, cuya telomerasa no se dt I lazo colocndose cerca de sus extremos, donde |
\\ reduce o se halla aumentada, lo que
~ _ __): _}f_:,,__ __ f ` ' explicara por qu esas clulas suelen
.tnnpondra una suerte de articulacin giratoria si S2
tntlur a la mostrada en la figura 17 14. Con respecto
'; dividirse en forma perpetua cuando su .t ln topoisomerasa I, existiran varias en cada lazo, '\

// las cultiva (cap. 21 ~3). Coincidente put . ; o|craran entre las burbujas de replicacin.
C ai;
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'/ mente, varios estudios han demostrar I,:t topoisomerasa I y la girasa se diferencian no 4""
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/ do que lzt lelolmfntstt cs siiitcti/.sttlst mi . do |<i'qt|t' lu prirr1e|':t corta una sola cadena del
Fig. I7 14. l' Il`ccto hipottico de la ;_r_ir:ts:t para evitar el su
l<`i|.',. I7 |3. St'p:t1`:tt'it't1 dt' las dos ':ttlt't1:ts del ADN :t nivel dt' |:1lurt|||il|1t l"`1hl|H(h` In "mw" H' dv Im; ilim. I '\I N v l:| st ;'_ti|nI;1t o|l:t las dos, sino por l:| |n:t;.=,ni pcit nttillztmit nlo t|t|t' st |notl1u'i1^1':t cn cl ADN _m1no t'on:;c
<|t'1t'|Ii ':t 'ion vant'u|i:.t t tu int i;| tm <':||m':i_t'v|t:ul;inu ln . Input .i|nt'|:r.:t'. |t'r. l1|ln|.||ltt':
Illtl Ilt' '.ll'; t'lt.'t'lt2., WI t|Ill' Pl tlt'.'t'llI(llllllllllt I|IIt' t'||t'|lt'|.'|tl|' l.'| ';t';|;||'|tmtt '1 ' div. t':ttIi
312 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
l lrstonas preexistentes Origen Histonas nuevas
i la protena Ni y dela nucleo
_ I . ' ___ ' i
`~ Q Q I lili* l
r ~ _
Origen
l`1g I7 15 Agregado de hi produce la topoisomerasa I es de corto alcance y el de la girasa abarca una
tonas nuevas durante la rcpl
tensin de ADN mucho mayor.
cacin del ADN
Por otra parte, no se descarta que ambas enzimas sirvan para prevenir en
redos en las molculas de cromatina fuera de la replicacin, ya que
actuar recurriendo a una analoga imperfecta como tijeras y manos
para desenredar un extenso hilo enmaraado lo con an primero y lo
despus.
l7 ll. La topoisomerasa l cs rtfqmrirla durante la tianscripvirin
Durante la transcripcin del ADN, cuando la ARN polimerasa avanza
abre el lado frontal de la burbuja (fig. 14 2), se forma un superenrollamientnj
en la doble hlice similar al que se produce durante la replicacin. No oblr'
tante, el superenrollamiento de la transcripcin es alivado solamente por ll.
topoisomerasa I. _ li t 'l _ la replicacin Constituye cl prlogo de la divisin celular
17 12. La compactacin dc la cromatina retrasa la replicacin
El enrollamiento extremo de la cromatina, derivado de los sucesivos gra
dos de compactacin causados por la asociacin del ADN con las histona;
(cap. 12 9), impide la replicacin. En el captulo 14 12 se analizaron algunol.
mecanismos por medio de los cuales, durante la transcripcin, la ARN poli
merasa sortea parte de la compactacin de la cromatina. Hasta el momento
no se poseen datos ciertos sobre mecanismos anlogos en la replicacin. A
pesar de ello, no se duda de que la compactacin del ADN afecta la replica
cin, ya que la heterocromatina, a diferencia de la eucromatina (cap. 10 12).
se replica muy tardamente en la fase S.
Esta diferencia puede apreciarse cuando se compara la replicacin del cro
mosoma X activo con la de su homlogo compactado (cuerpo de Barr); la de
este es bastante ms tarda a pesar de que ambos cromosomas X son virtual
mente idnticos.
Tambin hay diferencias en la replicacin cuando se compara el ADN dc
las_bandas R (ricas en G C apareados) con el ADN de las bandas G y Q (ri
cas en A T apareados) (fig. 12 17): las bandas R se replican durante la prime
ra mitad de la fase S y las bandas G y Q lo hacen durante la segunda mitad.
El significado de estas bandas ha sido analizado en el captulo 12 13.
17 13. Como el ADN. las histonas tambin se sintetizan en la fase S
Hemos dicho que el ADN se replica semiconservadoramentc, es decir. que
las dos cadenas progenitoras, al separarse para su replicacin, se reparten en
ambos cromosomas hijos (seccin 17 2) (fig. 17 5).
Respecto dc los nuclcosonias. se sabe cmo se scgrcgilli sus Iiistoruu i Al
cailm dc lu rcp|icut'ii'n .sc reprirtclt :||:1rc|1li:ini':||tc ul unn t nui: umhnl
i.^|mmiI|.lm lillmi, por ln que Mati i ilchcn pniveci' ii: Ir lmliiliin lv n'i^lc||Ii liu
L7. LA REPLICACION DEL ADN I '43 ua
Ni Nucleoplasmina
ttI~H4 rxpwf ip ig+H2B Fig. 17 l6. Participacin de
plasmina en el armado de los
Nuc|_EosoMA nucleosomas.
m.n~in. Los nucleosomas nuevos se forman con histonas preexistentes e his
ii nns nuevas (gs. 17 7 y 17 15).
Los nucleosomas se construyen en dos pasos. En el primero, las histonas
ll 4 y H 1 se ligan entre si mediante la protena NI (cap. 12 9) y son entre
|nnl:1s' al ADN por un complejo proteico llamado CAF I (por chromatn
.i .ii mbly factor). En el segundo, las histonas HZA y HZB, asistidas por la
mn lcnplasmna (cap. 12 9), se unen a las histonas H3 y H4 y completan el
ni't:imero (figs. 12 8 y 17 16).
l ,a mayor parte de las histonas nuevas se sintetizan en la fase S y se incor
ii iran a los nucleosomas apenas el ADN es duplicado (fig. 17 15).
Durante la fase S, casi todas las copias entre 20 y 50 de los genes de
Iiv cinco histonas (cap. 13 7) se transcriben simultneamente. Por lo tanto, en
Iii lnse S la concentracin de los ARNm de las histonas es muy alta, aunque
ni lo porque aumenta su sntesis sino tambin porque disminuye su degra
iliirin (cap. l6 21).
la pequea cantidad de histonas que se sintetiza fuera de la fase S servira
mm reemplazar a las que envejecen. Ello es infrecuente porque las histonas
nm bastante longevas y suelen mantenerse durante toda la vida de la clula.
(fomo sealamos al comienzo del captulo, al concluir la replicacin los
inmosonias contienen u.na doble dotacin de ADN y las molculas gemelas
fs decir, el par de cromtidas quedan unidas por el centrmero hasta la
m|:il`ase de la divisin celular. As, la replicacin del ADN constituye el pr
lnrgn de la divisin, por lo que parte de lo analizado en este captulo habr de
n tomarse en el prximo, dedicado a la mitosis y su control.
MUTCION DEL ADN
I I l 5. Las alteraciones del ADN pueden deberse a mutaciones gnicas
0 a aberraciones cromosmicas
l il material gentico se halla en constante peligro de ser alterado, no slo
ii ii la accin de agentes ambientales sino tambin espontneamente, por
i~|i inplo, como consecuencia de errores que ocurren durante la replicacin.
(fuando las alteraciones del genoma involucran a uno o a unos pocos nu
i li titlos, se denominan mutaciones gnicas.
Otras veces las alteraciones son de tal magnitud que afectan al cariotipo,
pi ir lo cual llevan el nombre de aberraciones cromosmicas. Pueden ser es
tructurales o numricas. En las aberraciones estructurales se hallan afectadas
|.nn .s extensas de un cromosoma, que pueden perderse, nvertirse, duplicar
ii < translocarse. En las numricas, en cambio, el cariotpo exhibe un nme
in lc cromosomas menor o mayor que el normal.
ln este captulo nos ocuparemos exclusivamente de las mutaciones gni
i iia, yn que las aberraciones cromosmicas sern analizadas en el captulo 20.
t I Hi. las mular'ium~~'. qtf nit :is tir ncn rliversas consecuencias
l.u~: illuluciiincu gdniutu ruth miintncs consisten cnl:1su:~:lilucin de un nn
i lmilitlii mr ulru. 00 lll [llltlu tili lit'n'|) In unn ii vmiurt nut'Icillili.~, n vn
314 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 17. LA REPUCACION DEL ADN 1 1 IS

I
Apunnrrf acin
N H O N O H l . <_ _

Qn
= >
*f >1 D
'i 0O >i i oO cn ca oO l D I ) l> c "o, 3> 'I I 3> o o Fig 17 18 Consecuencia de
Desamlnacion la mutacin genica cspontanca
/ \ H N \ N\ / N H N A,
producida por apurimzacin
/_<0 H N:N \z _<0 _" ininln iones para la aparicin de individuos mejor adaptados al medio am
CIOS8 H Guanina Uracilo Adenina lnl nn:_ base de la evolucin de las especies.

2 :i~rlin varias t'l;ie cf rl rn=.|i;n_~ inn s gi' nnns espontrincas

"T`l

l :1 mayor parte de las mutaciones gnicas que afectan a las clulas se pro

Fig. 17 17 Consecuencias de /
Nr,N
/
_
N""H
\ _ ___ _ _H_N
2
0
si CH;

N\
` '
Desaminacln /r ,
,N
N.
N___ /
0
N_H___
| i
mutaciones gmcas espont
O
neas producidas por desami
nacin Adenina Timina Hlpoxantina Citosina
la insercin (intercalacin) de uno o varios nucletidos en una molcula d
ADN. Cualquiera que sea el tipo de mutacin, genera un cambio en la infor
macin contenida en el gen y lleva a la produccin de una protena distinta
de la esperada o a la ausencia de su produccin.
Como se sabe, el cambio de un nucletido en un gen da lugar a un codn:
diferente y, en consecuencia, a la presencia en la protena de un aminocido
que no corresponde (salvo que el nuevo codn sea sinnimo y, por lo tam
to, codifique al mismo aminocido). Muchas veces el cambio de un solo ami
nocido produce alteraciones sustanciales en las funciones de la protena, ya
que la modificacin de su estructura primaria modifica las estructuras secun
daria y terciaria de la molcula.
La delecin o la intercalacin de un nucletido en un gen cambia el en
cuadre de los codones en el ARNm desde el sitio de la mutacin hasta el co
dn terminal (cap. 16 3). Ello suele traducirse en la produccin de una pro
tena aberrante o, ms comnmente, en la interrupcin de su sntesis, al apa
recer un codn de terminacin antes del lugar que corresponde.
Las mutaciones pueden producirse en las clulas somticas o en las ger
minativas. En el primer caso, si bien son capaces de afectar el fenotipo delos
individuos, no pasan a la descendencia. En cambio, cuando se instalan en las
clulas germjnativas pueden transmitirse a la descendencia y heredarse de ge
neracin en generacin.
Para los individuos las mutaciones suelen ser perjudiciales. Por ejemplo,
cuando corresponden a protenas involucradas en la morfognesis, las muta
ciones se traducen en malformaciones congnitas anatmicas.
Otras veces las protenas modificadas dan lugar a alteraciones funciona
les O a trastornos metablicos. Como ejemplos de las primeras pueden men
cionarse las hemoglobinopatas, en las que la presencia en la hemoglobina dc
un aminocido errado suele generar graves disfunciones sanguneas. En cam
bio, en los trastornos metablicos se alteran enzimas que participan en pro
cesos sintticos y degradativos de diversas molculas.
Las mutaciones tambin pueden afectar a genes necesarios para la supor
vivencia de las clulas O a genes involucrados en el control dc la multiplica
cin celular. En el ltimo caso suele descontrolarsc la prolil`c.racin de las cf@
lulas. con la consiguiente aparicin dc cu:1<lr<:~: c:|t1ct=t'gctto:' (c:l|. lii fill),
(7o|c|.si(lt|':|<l:1s tlcstlc un :iugulo hioliijgiifo .'_lili:rl, l:|.~: 1|iuI:u'|n||i .~. p,i*iiii':i:' lic'
nun un lluln pu. iilivn, vn qui :t vvrtu . 'nt :n'1|||||tliu'|i'|i cu vl .'_i'||i|n.'1 linjn |;l~.
.lnri ta espontneamente, durante la replicacin del ADN. Ello se debe a que
l n.nnlo se sintetizan las cadenas hijas pueden insertarse nucletidos incorrec
to ._ o nucletidos de menos o de ms. Como se ver en futuras secciones, la
. lnla ha desarrollado mecanismos especiales para corregir tales errores y lo
la .ir la mayor fidelidad posible en la duplicacin del ADN. Esos mecanismos
Inninan el 99,9% de los errores producidos durante la replicacin, de modo
ui ., de los numerosos nucletidos incorrectamente insertados cada vez que
. i opian los millones de pares de nucletidos del genoma humano, en pro
" lio persisten errados slo tres.
lmtbin existen mutaciones gnicas espontneas ajenas a la replicacin.
\li unas aparecen como consecuencia de la desaminacin de las bases de los
.nwI;tidos, dada la facilidad con que pierden sus grupos amino. Como
ririri ara la figura l7 17, cuando la citosina se desamina se convierte en ura
Ilo. que se aparea con la adenina y no con la guanina. Si la clula no corri
vi i l error reemplazando al uracilo por una citosina, en la prxima replica
i Hi al asumir la cadena hija alterada el papel de cadena progenitora in
ilnra una adenina en lugar de una guanina, y esa mutacin se instalara en
I ,vi .noma. Algo anlogo ocurre espontneamente tambin cuando se
l .nrnina la adenina, que al convertirse en hipoxantina se aparea con la cito
nm cn vez de hacerlo con la timina.
(ln as clases de mutaciones gnicas espontneas aparecen a raz de la
npnriniv/acin. es decir, cuando una base particularmente una purina se
Ii ~ .prende de la desoxirribosa del nucletido (fig. 17 18). Por lo tanto, en
. nn. puntos llamados sitios AP (por apnrnico o apirimidm`co) los ge
nt . . carecen de informacin.
I/ lu. Varios agentes ambientales imluccn la apziririn
de nuitacttmes g :ticas
Ixsten tres grupos de agentes ambientales que al actuar sobre las clulas
imllnfen la aparicin de mutaciones: 1) los quimicos, que son los ms difun
'llt lo *'; 2) las radiaciones ionizantes, por ejemplo, la radiacin ultravioleta de
|.r ln /. solar, los rayos yy los rayos X, y 3) ciertos virus capaces de introducir
. ;'|ncn.tos de ADN forneo en los genes.
Algunos de estos agentes incrementan la aparicin de mutaciones espon
i.in< :ts en el ADN (sustituciones de bases, deleciones, intercalaciones, desa
.n|n=nnncs, apurinizaciones). Otros dan lugar a otras clases de cambios. Por
jiwnplo, los rayos Y y los rayos X producen roturas en la doble hlice, mien
li .| . que la luz ultravioleta forma dmeros entre pirimidinas contiguas en una
li tin. los cadenas del ADN. Los ms comunes son los dmcros de timina
Iluf I'7 IQ). ln unin entre dos timinas vecinas distorsiona su aparcamiento
i im ln. : :lili nin:i.\ lc la i::|ili*1m npinrstzi, lo i.:u:1l altera la replicacin normal del
'\l N v ifiiinliwt' si ln ;||1:||ii'ii'|l ilt' liitilztvimn si.

1' i m | 1 Iii m
 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
iv LA REPLICACION DEL ADN I 317

A .7 0 ^GTG^CT^G mii
Amwaw AGTGACTTAG
_
/ :aii
mii; ni '__ ru

G) O O G) i `> ,>_ I 1 )G) O > i i>OQ O >i

G)O0 / \\ JI _|
.

Fig 17 19 Formacin de di 4 T T
Desa' 1 4
meros de timina or accin de LUZ UV
la luz ultravioleta \Q*+> TllnaC|On poiimerasa B

REPARACION DEL ADN AeGAorrAo Aerencrrae

17 19. Existen varios mecanismos para reparar el ADN cAuGAATc CA GAA
Para cada tipo de alteracin del ADN existe un mecanismo de reparacin
especial, dirigido por una combinacin de enzimas especficas. A continua
ADN 2
cin analizaremos los mecanismos ms frecuentes utilizados por la clula pa glicosidasa 3
ra corregir los errores en el ADN. En la mayora de los casos se basan en la AG T GA CT T AG AP endonucleasa Fig 17 20 Accin de las _
informacin gentica complementaria existente entre las dos cadenas de la U TCA TGAA TC Fosfodiesterasa zimas que reparan el ADN
doble hlice, de modo que si una de ellas sufre alguna alteracin (mutacin), mutado por desaminacion
puede ser reparada a partir de la informacin normal contenida en la otra. Co II Las desziminacioncs y las apLirini2:ii*i<inc< se i .p1mn mn
mo en cualquier proceso biolgico, los mecanismos reparadores de errores en las mismas en/mas
el ADN pueden fallar, con la consiguiente aparicin de mutaciones gnicas. La aparicin en el ADN de uracilos en lugar de citosinas como conse
iicncia de desaminaciones espontneas da lugar a un mecanismo de repa
17 20. La ADN polimerasa corrige los errores que ella misma comete .win que utiliza una ADN glicosidasa especfica. Esta reconoce y corta la
Durante la replicacin del ADN, para que un nucletido pueda ser agre iiiicxin entre la base errnea el uracilo y la desoxirribosa, de modo que
gado en el extremo 3' de la cadena hija en crecimiento es imprescindible que I . |:i al nucletido sin su base (fig. 17 20). En forma similar, otra ADN glico
el nucletido incorporado precedentemente sea el que corresponde. Ms .iiliisa especfica remueve la hipoxantina que se produce al desaminarse la
an, si la ADN polimerasa inserta en forma accidental un nucletido inco .iili nina.
rrecto, percibe el error y no agrega nuevos nucletidos, de modo que cl Los sitios AP que se generan evolucionan del siguiente modo. La desoxi
crecimiento de la cadena se detiene transitoriamente. El error es resuelto por iiihosa sin base es removida por la AP endonucleasa y una fosfodiesterasa,
la propia enzima mediante el ejercicio de una funcin adicional conocida co qui cortan, respectivamente, el extremo 5' y el extremo 3' del sitio AP y re
mo lectura de pruebas. niiicven el azcar. Luego la ADN polimerasa B coloca el nucletido correcto
As, la ADN polimerasa, ante la presencia de un nucletido insertado in ~ ii el lugar vaco y la ADN ligasa pone fin a la reparacin.
correctamente, retrocede y lo elimina. Para ello utiliza la actividad exonu listos tres ltimos pasos se utilizan tambin para reparar los sitios AP que
/ cleoltica 3' 5' de una de sus subunidades. Una vez eliminado el nucletido. . producen como consecuencia de las apurinizaciones espontneas (sec
la sintesis del ADN progresa normalmente. iiiii 17 17).
Como vemos, durante la replicacin la ADN polimerasa controla los erro
) . . ' 'l I J ,~ _ I P I I ` ._ P A _

res que ella misma comete y adems los corrige. Sin embargo, dada la impor
tancia de la integridad del ADN para la vida celular, si falla esta lectura dc
pruebas se pone en marcha un segundo sistema de reparacin que se cum~
ple de la manera descrita en la prxima seccin.
17 21. Existe un segundo sistema de reparacin a cargo de una
niicli asa rrparadora
En primer trmino, el o los nucletidos errneos son removidos por una
nucleasa reparadora, la misma que remueve a los cebadores en la sntesis
continua y discontinua del ADN (secciones 17 7 y 17 8). Para ello, la nuclear
sa corta la unin fosfodister que conecta al nucletido incorrecto con el nu
cletido contiguo. La reparacin se completa cuando la ADN polimerasa Ii
sintetiza la pieza faltante y la ADN ligasa une esa pieza al ADN cortado.
Debe existir alguna seal que le permita a la nucleasa reparadora distinguir
en cul de las dos cadenas del ADN se encuentra el nucletido iricorrcclo. lin
l Lt En I.i rip._iir itioii oi. los rlmii ros di; tmnm iirnfi i, irfiim 1
dos iiiiclciisas
Generalmente las mutaciones inducidas por agentes ambientales son re
.ii:idas por los mismos mecanismos que se utilizan para la correccin de las
iiiiimciones espontaneas. En cambio, los dmcros de timina (fig. 17 19)
iiod.ucidos por la luz ultravioleta son .removidos por un sistema de en
. iiims especiales, que hidrolizan simultneamente dos uniones fosfodister,
min zi cada lado de la lesin.
Asi, luego de reconocer la distorsin provocada por la presencia del dme
ro, ii iidas nucleasas cortan en la cadena afectada la quinta y la vigsima cuar
iii iiiiin fosfodister, contadas a partir del dmero . . . en direccin 3' y 5' , res
|= iivmriente. A continuacin, el segmento de 29 nucletidos que obvia
im iiiif incluye al dmero es separado de la cadena normal por la helicasa,
rw _ oi'tn los puentes de hidrgeno entre las bases del segmento que hay que
i iii=vi:i' _v las bases de la cadena normal. La reparacin se completa cuando

los procariotas tal reconocimiento se basara cn la existencia de una lili wii Iii .f\| >N polimerasa [3 reemplaza la pieza ausente por un tramo de ADN nue
cia transitoria en la metilacin de i:ici'l:is iulrziiiriiis entre las i|i. ; i=:i<Ii iiii. 4 dci. H' S' In ADN ligasa lo iiiic :ii ADN anterior.
piiirra dc lzi i'ir|i|it'it.'ii"ii. liiiln i|iiif I|':ii|:;iiiiii' un Iii iiipii viilii ln ~:fiiIi~, :Z i lv In .'~i iiiizi di las iiiiclcii. .iria qui ii iiiiicvcri los di'ini:rn.s de timina es ilcl`icii'iiIc
iiiilviiii |ii|.i v ln iiii |iliii'iuii_ Im viiim ii irriliiii ii |iii|iii|ii. iliii. iiilv vai |ii'iiiiiIi llllnl l.u||l. I." |l"Hh|\.'( IUHIN |!(||{); [_'|| hn.: (I]|[' (fl }I`*|| lp I||'f|n| F

_? 1 ii i
1' "'I FUNDAM bl POS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR ir. LA RBPLICACION DEL ADN E 319

[ 9 17 2 F. Transposn con el Secuencia Secuencia Cortes del ADN mediante la transposasa `

gcn de la transposasa y las se
cuencias de nucletidos in
F, _feP@'d_
ABCD
Gen de H jransnosasa ff_9B9i_d_<1
" " _ * D.CB.A _
,_ _ _ ________>_L__ ' . m' ___.__._L..
_
versamcnte repetidas en sus 1
extremos
halla mutado se produce la enfermedad llamada xertriiciiiift ,rt`g'i.ii.eiiIn.s'i,
caracterizada por una extrema sensibilidad de la piel a los rayos ult.raviolei:iri
de la luz solar. Asi', la exposicin de la piel a esas radiaciones da lugar a iiiiii __. __ ____ __; __

alta incidencia de cancer cutaneo.

Fig. 17 22. Cortes espaciados
_|__TlInsercinideanspgsn t _ _ ___ en el ADN efectuados por la
J
iii "!i nl "' L_.f'i :'`_ ._,`_ r. CJ "F' "__ : _ .fii*.lill`~l`l. UE '.i_.l* i transposasa. Obsrvese la in
sercin del transposn y la re
1 ' I, Iiij. || _i_| .`i(' ||I_ _,|"|I '.__|'.l'__ | I"i (I ` E !|i' .',|_ __' I I Il',
Reparaciii del ADN paracin del ADN.
'. ';ii *'i_'.': 7,1 ~_'^r. ' iii
ii.i i l color rojo del ojo. La mayora de las mutaciones espontneas en la Dro
Durante muchos aos se crey en la existencia de una estabilidad absolii
../iia son causadas por transposones que saltan dentro de un mismo gen.
ta en el ordenamiento de los nucletidos en los cromosomas y, por lo tanto.
1 Iii el hombre los elementos transponibles ms abundantes corresponden
de los propios genes. Sin embargo, para algunos tramos del ADN csto no i:
r los ADN repetitivos dispersos de las familias A .lu y L1 (cap. 12 7), cuyas
cierto. A fines de la decada del 40 Brbara ivIcClintocl< descubri segmentni.
'iicn,cias constituyen aproximadamente el 10% del genoma. La mudanza
de ADN que tienen la propiedad de pasar de un lugar a otro del genoma mi
~I secuencias Alii puede acarrear consecuencias genticas importantes. Por
cepas de maz cuyas mazorcas presentan granos de colores diferentes. Basii
ii inplo, se sabe que se producen deleciones (cap. 20 10) en regiones no
dose en observaciones citogeneticas propuso que los granos de color claro
.vi iciales de ADN flanqueadas por otras secuencias Alu, por lo que la re
eran producidos por segmentos de ADN que cambian de posicin e inactiviiii
. iiinhinacin entre secuencias Alu dentro de algunos intrones podra crear
al gen del grano pigmentado. Su hiptesis fue recibida con total descreimicii
I iies nuevos.
to y se la ignor durante 20 aos, hasta que se hicieron observaciones equi
Otro mecanismo capaz de crear genes nuevos deriva de la transposicin
valentes en la Escherichiri coli.
I ratones, que al combinar sectores funcionales de dos genes preexistentes
Se vio que estos segmentos de ADN transponibles o trtinspnsoiies
| nvilc llevar a la formacin de un tercer gen. Por ello se considera que la fle
son capaces de codificar una protena denominada i|':in: niiisiisii, y que en su .
iliilidad genmica introducida por los elementos transponibles ha sido fun
extremos poseen sectiencias de nucletidos iguales si se las lee en direccioiiu. i
.I iiiicntal para la evolucin. No obstante, la mayora de los genes nuevos han
opuestas.
i.|i'i_:cido por el mecanismo de riiiplicacin gentica (cap. 20 10) seguido
` El nmero de nucletidos en estas rcpeiciniir. r five fr`rifi~.' es fijo para cn
ii ir una mutacin en la segunda copia del gen. Eso es lo que ha ocurrido con
da transposn. En el transposn hipottico ilustrado en la figura 17 21 se oli
I. =. yn nes de las globinas ot y B, los cuales se formaron a partir de un gen an
serva al gen de la transposasa que es un.a enzima de restriccin con ln .
= riral comn.
secuencias de nucletidos repetidas en sus flancos. La transposasa reconori
a esas secuencias en forma especfica, las corta y las inserta en un sitio dis
I ' ' ' . =_lii|.~i raciurif;; ri .;i'ietic as surri si . prcfiiu .: ir si; .iri fui ';.i" 'es
tinto del genoma.
Las secuencias repetidas presentes en los flancos del transposn son can iiuchos de los genes duplicados no se convirtieron en genes nuevos sino
sa y consecuencia d.el mecanismo por el cual los transposones son extraitliir . = ii los llamados seuilngenes, que son incapaces de generar ARN. Puesto que
de un lugar del genoma e insertados en otro. Como ilustra la figura 17 22, du ii.. ;iilrcn ningn tipo de presin selectiva, estos seudogenes relativamen
rante ese proceso la transposasa efecta cortes espaciados, inserta el transpu i. frecuentes en el genoma de los mamferos acumulan mutaciones, lo que
sn y realiza las reparaciones necesarias en el ADN. iiivilc convertirlos en genes funcionales.
Los transposones tienen gran similitud con el ARN de los retrovirus. l.;i .
I .' '21.. | :it fr. .visi'i'rii"f'"f~*'
_ .WIP .,l!...2 i"l'*="l
la 'C=2^<riD~' ft* I'i|'7r1ll"ll!=
.. .. , ioi li*. ii'.. ir....')\,..
. " 'I'i . Ii 'ri,
semejanzas son tan amplias que los retrovirus pueden ser considerados truii . ._ .._.. _ _: _. :_ I. _

posones especializados que aprendieron a saltar de una clula eucarioin ii
otra. En el ciclo de los retrovirus la informacin gentica contenida cii i l
ARN es copiada en sentido retrgrado (ARN ADN) por una enzima llaiiiii
da iiansii ipttsn iriversa, y el ADN resultante es insertado en el gcnonisi ili
l.a clula infectada.
En la mosca Drosophila meiariogaster la mayor parte del ADN repclii iv =
est representado por unas 15 familias de elementos transponililcs. lxisii ii i ii
el genoma entre 20 y 80 copias de cada familia. Sc sabe que i'sI;i. ; si'i'iii .iii i.i'~
tienden asaltar dc un lado zi otro del geiiriina pciri|iii cn las ilisliiiliiri i i\|i.i:. ili
mrisifais los |i';||ispi;iiii. ; s :if li:ill:iii Iiii';ili /.iiiliis i ii los i'i'iiiiii .iniiii ; r ii iii .ii ir
||i'' i|i|'i'ii'||li'r.' |'iI vii |i||i|ii_ i'|l |.'l i"i'|i;i iii
iiiiif; |il;||ii ir. '.i iii iililiii iiii
ii'i~.i' 2_fr5=.f 'ie 'ii_i lil f3i_.iii:, tic . "il`iIN
l li genoma contiene tambin seudogenes que no surgen por duplicacin
mi ica sino a partir de ARN que fueron copiados a ADN por la transcripta
. iiivcrsa e insertados en el genom.a. Estos segmentos de ADN que se co
in ri i ii como seudogenes procesados se encuentran normalmente en las c
|.iI.i . iii: todos los mamferos. Estn flariqueados por secuencias repetidas de
'~I 1' . iniilares a las descritas en los transposones y podran ser marcas de
|_..|.| . en cl genoma por algunos virus portadores de ARN (retrovirus). La
mir ii . iilnil funcional de los seudogenes se debe a que carecen de secuencias
i iil;iiliru: . Por otrn | ini li , si han ricscubicrto scudogcnes procesados cuyas
ii iii|||iIi`.|t`it1IIt`.'~lHtlllIIlII\, '||!li'I'lii;|'.Ji i.'l.' tit`il..'`!'_Lf[]L'j;(|i_'I;|};1]11||111;|)h||]i|;g.;`

|||i'i|lii l|.|ii'.|i iiiilil . i ii iiii iliii iii | ifi II i iiililii iliiiii iii l,i i ii. ii|,i i|ii iii li iiiii I i _ lri|ii|i;i'. \,' l.i Iiiliiiliiiii |l

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wwvv.rnedd|cs.eorrt
La mitosis
1l
Control del ciclo celular
MTDSIS
lll l. tln intlivitluo ttdttltn esta furtnarlo por unas 10"' celulas
La capacidad de reproducirse es una propiedad fundamental de la clula.
lic puede tener una idea de Fa magnitud de ia reproduccion celular si se con;
sideta que un individuoadulto esta formado por billones de celulas tliii. to
tlas derivadas de una soia, el cigoto. La multiplicacin oeiular sigue siendo
ntttabie aun en un ser adulto que hadejado de crecer. Un ej_empio llamativo
lu dan ios eritrocitos. cuya vida media es de solo 120 dias. Fist. el organismo
debe producirunos 2,5 millones de eritrocitos por segundo para mantener su
nmero relativamente constante. Esa reproduccidtt celular debe ser regulada
de maneta perfecta para que la formacion de nuevas celulas compensa tas
perdidas v se mantenga ei equilibrio.
'F
le 2. En el ciclo celular se intetcalan periutlus de interfase
con divisiones celulares
Como adelannit amos en ei capitulo li' il, las clulas pesan por un ciclo
que comprende dos periodos tndamentalesz la interfase 3; la division celular.
lista ltima tiene lugar por mitosis o por meiosis. A causa de 'tos profundos
cambios que el microscopio Eiptioo perrrtit'ia'oi1servar. el periodo de divisin
constituye durante muchos aos ei punto de interes primordial para los cit
logos, ya que ia interfase fue considerada como una etapa de "reposo". a pe
sar de ser ei periodo en el que u cunen las fnnciunesrns importantes del ei
cle celular, tanto en el ncleo como en el citoplasma. La mayoria delas ee
Iulas pasan la parte tam extensa de su vida en interfase. durante la cual si
su van a dividir se duplican todos sus componentes. Debe sealarse que al 'I
gunos tipos celulares diferenciados se dividen rata ves, y que las oeinlas ner
viosas, despues 'del nacimiento, no se dividen en absoluto; as. en las neuro
nas el periodo de interfase dura toda la vida del individuo.
El ciclo celular puede ser considerado como una compleja seriede fend
mcnos que culrninan cuando ci material celular duplicado se distribuye en las
celulas hijas. La divisidncetular es sdio la 'fase final y mioroseopicamente vi
sible de cambios previos a nivel rnoiecttiar. Asi. antes que la clula se divida
por mitosis,.sus principales componentes ya se han duplicado. En este aspec
to la divisin ceittiar representa la separacitin final de las unidades molecula
res }f.It itrt.tttl.11reies previamente duplica das.
1
lli 3. Ln Interfase comptrtttlr los periodos lil, S y E2
El uso de mtodos ttittiqulmlcus brindo los primeros indlelosde que la du
pltnieten del ADN emnmtlttrntte 'la interfase. Mit tttnltu In nidtnrutngntt
322 I. FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR ts.LAM1ros1s Is 323

Fig. 18 1. Cambios en el con 4@ __ _ t_

tenido del ADN nuclear du .'
_ _.. " ' 'I
'
__ . 'L
I,

rante las fases del ciclo vital

2
Q 2c
" ' IN
l
P.
_'
_
D _j ,il l, , I ,__ _,_ ,_ __.

de la clula. La letra c repre f G1 s es tvr G1 s es ta' 1 _, 'it > 3 ;1;~\ /:rf 'D __:f"ifi.
senta la cantidad de ADN
bupiicacfon mitosis `\ .yq,xq _/' .' r"
/ HI
contenida en un juego haploi
de dc 23 cromosomas. 2c, del ADN ' . ";1~_,__
. "' I ' _I\\
"""'f
__'\!._ 1:,
_ eii __
contenido doble de ADN. 4c,
contenido cudruple de ADN.
1 Tiempo
.i:"_'.\,' v 'fu' /7'
"jj1;/r'/
con timidina marcada permiti determinar cl perodo exacto cn que sc pro
duce la duplicacin del ADN, y demostr que la sntesis tiene lugar sola
PROFASE PHOFASE PFiOivlETAFAS E
mente durante un tramo limitado de la interfase, denominado fase S (por sn
tesis de ADN), qu cs precedido y seguido por las fases Gl y G2 (por gap,
intervalo), en las que no hay sntesis dc ADN. Esto llev a dividir l ciclo
celular en cuatro fases sucesivas: G1, S, G2 y M (por mitosis) (fig. 17 1). G2 __pi__ ,Ji __

es el tiempo que transcurre entr el final de la sntesis de ADN y l comien

. .s ff .

.f If

~. |
zo de la mitosis. __.

Como muestra la figura 18 1, durante la fase G2 la clula contiene cl do

__ , f: lvl/ffff' ' f'__ .__ ...

at?.

ble (40) dc la cantidad de ADN present en la clula diploide original +[2c). I "I,
_,t'i"'i`
___'__,. _;. ak ..___h

nit _ .

Despus de la mitosis las clulas hijas ingresan en la fase G1 y recuperan el

"'1~'~"*
ip

J' _ mi
...

contenido de ADN de las clulas dploides (Ze). . "'

id 4. lzl perodo Gi cs cl mas variable del ciclo celular . __f

___ .
__
I

METAFASE _ ANAFASE TELOFASE

La duracin del ciclo vara mucho de un tipo celular a otro. En una clu
la cultivada de mamfero, con un tiempo de vida generacional de 16 horas.
la fase G1 dura 5 horas; la fase S, 7 horas; la fase G2, 3 horas, y la fase M,
l hora (fig. 18 2). Los perodos S, G2 y M son relativamente constantes en
la mayora dc los tipos celulares. El ms variable cs el perodo G1, que pue
de durar das, meses o aos. Las clulas que no se dividen (como las nervio
sas o las del msculo esqueltico), o que se dividen poco (como los linfoci
tos), s hallan en el perodo Gi, que en estos casos se denomina G0 porque
las clulas se retiran del ciclo celular.
|m~=.oma.s y su reparto entre las clulas hijas. Los microtbulos del huso na Fig. IS 3. Esquema general
rt n dc un par d cntrosomas, los cuales sc forman durante la interfase al du dc la mitosis.
|li<_arsc el centrosoma ilustrado en la figura 5 23 (seccin 18 12).
Corno corolario de la mitosis se produce la particin del citoplasma y su
.lis nbucin equitativa en las clulas hijas, fenmeno conocido con cl nom
Im dc citocincsis.
tin general, los procesos que dan lugar a las mitosis son semejantes cn to
.|. . las clulas del organismo. Las figuras l 12 y 18 3 muestran las diferen

/l le 5. Descripcion general dc la mitosis

Ivs c tapas dc la mitosis, que son consideradas como fases de un ciclo que co
mu~.nra al final de la interfase o perodo intcrmittico y termina al co
Dijimos que la divisin celular comprende una serie dc fenmenos por im urar la interfase siguiente. Las etapas cn que se divide la mitosis son:
los cuales los materiales primero sc duplican y luego s reparten cn propor ||| iifiisc, protttetalltsc, trtetafase, anafase y tclofase. A partir d la penlti
ciones virtualmente iguales entre las dos clulas hijas. Todos ma comienza la citocncsis o separacin d los dos territorios citoplasma
GQ i los componentes dc la clula no slo los que estn relaciona lu' os hijos , que culmina cuando concluye la telofasc.
MOSIS
,v"!,. *' dos con la transmisin dc la herencia gentica se duplican In primer trmino, las distintas fases d la mitosis sern consideradas d
_ _ I .'

1': __H ,_,t.*' antes de que la clula sc divida por mitosis. En los captulos mm manera eminentemente descriptiva, tratando de dar una idea global dc los
' .I `' I u I

QJ(s, ` .____ '~. respectivos sc analizaron. los mecanismos por los cuales sc pro l mm tonos qu ocurren tanto cn cl ncleo como en l citoplasma. En seccio
duc un aumento cn cl nmero de algunos organoides y el in n+ . ulteriores s pasar revista a la ultrastructura y a la bioqumica dc algu
/ ~
'i,| lt
HI .

cremento dc volumen dc otros. La mitosis comprende tambin in v; dc sos fenmenos.

el problema dc la continuidad dc los cromosomas como entida
des capaces d autoduplicars y de mantener sus caractersticas lll ti. Eltttttliii la i'i'Frl_:t c las t't|Tu1ti'ii_la5 5:3 t; riitrl |3f15|r|, 51: l't__|rm, 1 P
morfolgicas a travs de las sucesivas divisiones, dc ah que i l iluso ttiiioliro 'tf si: tlt*sitrltr:i cl rtut'IE.uIo
| I

lll' |
rcsultc necesario repasar los procesos vinculados con la rcpli La deteccin d los cromosomas como filamentos delgados indica cl co
13;.
' .___

\\ / .fi cacin del ADN y los que dan lugar al enrollamiento dc la cru lnii nr.o dc la profesa. El trmino mitosis (del griego mitos, filamento) x
\ __* /> / ff
,.\~J matina. pr t_~.';t cr. tc fcnmno, qu s vuelve ms evidente a medida que los cromo
<$>,," sil\
Entro los procesos que ticncn lugar cn cl citoplasma, cl rrnin .=nn;i su siguen condcnsando por l enrollamiento de la cromatina. Como
O
/if " .___ _. ""' llamativo es la formacin del Itllsn mitiitiro, quc sc orgn||ir.it t nmis cn cl captulo 17 l. tlcspus dc la duplicacin dci ADN cn la fasc S
cada vc?. que la cluln t: o|r|i:|1'.f.n u ilivitlirsc y rlt s|\pn|'r ct* nl Ii tmlu i_'i'n1n:'ittt: t cf :tii uo1n|uc''n por dos molculas dc ADN dcnoniiiadas
Fig. [8 2. Ciclo cclulzit". con la dtlracin dc
i mln l`:sct'11 1|tt:tt:C'li1l;1i1|r~ su tlividt'.':ui:1 lo
tttil iio ln t|i\ 'ir tii"||. Vt't'ottti1t i t||It' tw Ittt tt||11tt.|ti'n| 1:: ttt1|L'itt|'tiI rmit rltlltiillltlltn (l'it.}_. I7 2'! el ltttrlllilti inn :tv.~t||:t l:| p|'ul`;|.=:c. las crm 1:1 |:tiil;|.~: .vc
ll|1l:t'i nitrato nn |t|ii.:t'oftli1|||im qui' |.uttlt=Il|it| itt |:tm|rli'\1| tir I .in t:|'ti Inti t'tt it||i.. t||in v Htttttuttn f\il|1|||rt'_ Im. |_'r'i't||fni'|_r tun. (it t|_|i.|tiL'iinf~_u tn
324 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 1s.LAM1rosis I 325

Fibras cinetocricas Fibras polares tu 7. Durante la prometafase se rlesmtegra la cailoteea

A
_ /
///
/""'
_
/ l /'
\\ ` ///./
Lleva el nombre de prometaase la transicin entre la profase y la metafa
\ rc. Se trata de un perodo muy corto, durante el cual la carioteca se desinte
METAFASE _ < .____..._.___/ 1* __ gra y los cromosomas *algo ms condensados quedan en aparente desor
Z/. \\\<" g'__ , \ den. Los centrosomas arriban a los polos de las clulas y _ya desaparecida
~,\\` la carioteca las Fibras del huso invaden el rea que ocupaba el ncleo. Por
' / _ f . sus extremos libres algunas fibras del huso se conectan con los cinetocoros de
Fibras del ster
los cromosomas; estas fibras se denominan cinetocricas. Otras fibras lla
madas polares se extienden ms all del plano ecuatorial de la clula y sus
tramos distales se entrecruzan con los provenientes del polo opuesto. Existe
un tercer tipo de fibras surgidas de los centrosomas, las fibras del ster; son

B \k&/f: _..__ ms cortas, irradian en todas direcciones y sus extremos se hallan aparente
mente libres (fig. 18 4A).

ANAFASEA ~ /: /` 4 a to
U ~
Volviendo a las fibras cinetocricas, es lgico pensar que, al tratar de co
nectarse con los cromosomas, no se unan a los cinetocoros todas al mismo
/ / \\\(
\___, \7 tiempo. As, considerando a un cromosoma en particular, al unrsele primero
las bras que vienen de uno de los polos y despus las provenientes del polo
opuesto, presenta durante un tiempo movimientos de alejamiento y de apro l
ximacin respecto del plano ecuatorial de la clula. Finalmente, cuando am
bas fuerzas se equilibran, el cromosoma se mantiene en ese plano.

lil 8. Durante la lnctafase los cromosomas se mloean

en el plano < rctiatorial de la celula
En la metaase, los cromosomas que han llegado a su mxima conden
ENAFASE B _ H

// gj;//\\
Fig. 18 4. Fibras del huso mi
ttico y su comportamiento en
la metafase (A), la anafase A
(B) y la anafase B (C).
marias) se vuelven claramente visibles debido a que se les han asociado dos
placas proteicas llamadas cinetocoros, que dan hacia los lados externos de
las cromtidas (fig. 18 6). Al principio los cromosomas estn distribuidos
homogneamente en el nucleoplasma, pero luego se aproximan a la cariote
ca, de modo que aparece un espacio vaco en el centro del ncleo. Este mo
vimiento centrfugo de los cromosomas indica que se aproxima el momento
de la desintegracin de la envoltura nuclear. Tambin pueden observarse las
constricciones secundarias de los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22. Otro
cambio es la reduccin del tamao del nuclolo, hasta su desaparicin.
/, Debido a la desintegracin del citoesqueleto, la clula tiende a hacerse es
frica; adems pierde sus contactos con las clulas vecinas o con la matriz ex
sacin_ aparecen ordenados en el ecuador de la clula. Se acomodan de mo
do tal que las dos placas cinetocricas de cada centrmero quedan orientadas
hacia los polos opuestos de la clula, mirando a los respectivos centroso
mas (fig. 18 4A).
lt! 9. Durante la anafase los cromosomas hijos se dirigen
hacia los polos de la clula
It
la
Durante la anafase se produce la particin de las cohesinas de los centr
meros (cap. 17 1), hecho que ocurre casi simultneamente en todos los cro
mosomas (fig. 18 3). De inmediato las cromtidas o cromosomas hijos _ l
se separan y comienzan a migrar hacia los polos, traccionadas por las fibras
cinetocricas del huso. Los cromosomas suelen adoptar la forma de una V.
Los brazos de la V en los cromosomas metacntricos tienen la misma longi
tud, pero en los submetacntricos y en los acrocntricos son desiguales (cap.
12 16). El centrmero, en el ngulo de la V, precede a las partes restantes del
l

0
Il
tracelular. Simultneamente, el RE y el complejo de Golgi se fragmentan en cromosoma en su carrera hacia el centrosoma. Como es obvio, en este pro n l

vesculas pequeas. Pero lo que ms se destaca en el citoplasma es la forma
cin del huso mittco. Trtase de conjuntos de haces de microtbulos que
surgen de ambos centrosomas, los cuales se alejan recprocamente pues se
dirigen a los polos opuestos de la clula.
Ms adelante veremos cmo y en qu fases del ciclo ce1u1a.r la clu
ceso los microtbulos de las fibras cinetocricas se acortan progresivamente
(fig. 18 4B). En cambio, aumenta la longitud de las fibras polares debido al
mutuo distanciamiento de los polos de la clula, que por ello pierde su for
ma esfrica y adquiere un aspecto ovoide (figs. 18 3 y 18 4C).
ll

la forma el segundo centrosoma. Como se seal en el captulo 5 5, el cen 18 10. Durante la telofase se forman los ncleos hijos l
1,

trosoma est integrado por la matriz centrosmica que es el lugar de naci
miento de los microtbulos y un par de centrolos. Desde los ccntrosoninri
las bras del huso irradian en todas las direcciones, pero las mis lluinntivas
son las que se cxticndcn hacia el centro de ln clula, donde dun iugnr ii tum
<:in1.'in|c|c; de i|u|nrI:|n.'iu I`unt'ionn|
La llegada de los cromosomas hijos a los polos con la consiguiente desa
paricin de las fibras cinetocricas del huso_ seala el inicio de la teloase.
La clula se ha alargado un poco ms, de modo que las fibras polares exhiben
unn mayor longitud co||t|1:.rn<.lns con las de la anafase. Los cromosomas co
mienzan n descnnIlnrnc y nc nnic~atrnn cudn vc 2. menos contlcnsndos; as, cn

77
326 n Funmrmanros De Bioroorn CELULAR Y Mocecurs/ tn 1s.LAM1Tosis H 327

Iii iii. Los einetocoros son los sitios de implantacin

Procentriolo
de los microtbulos
Como se dijo, las fibras del huso mittico que se unen a los cromosomas
se irnplantan en los cinetocoros (figs. 18 4 y 18 6). Estos estn adosados al
centrmero, es decir, al segmento ms estrecho del cromosoma (constriccin
primaria). As, el centrmero no es slo el sector por el que las cromtidas
hermanas se unen entre s a travs de las cohesinas (cap. 17 1), sino tambin
ol lugar donde los microtbulos del huso se conectan cinetocoros median
F7'
|F
tc con los cromosomas. En los captulos 12 7 y 12 11 se vio que la mayor
parte del centrmero contiene ADN repetitivo satlite y que se halla en una
zona de heterocromatina constitutiva.
Fig. 18 5. Duplicacin de los Los cinetocoros estn situados en los lados del centrmero qu.e dan a las
centrolos antes del comienzo
de la mitosis.
cromtidas, de modo que en la metafase que es cuando se ven mejor
miran hacia sus respectivos polos celulares. En los cortes transversales el
cierta forma este proceso representa la recapitulacin de lo sucedido en la microscopio electrnico revela que cada cinetocoro es una estructura trilami
profase, pero en sentido inverso. nar compuesta por dos capas densas de unos 50 nm de espesor, y una capa in
Al tiempo que los cromosomas se convierten en fibras de cromatina de termedia, ms clara, de 25 nm de espesor (fig. 18 6).
senrolladas, stas son rodeadas por partes del RE, las cuales se integran has La cara externa del cinetocoro es convexa y en ella se implantan entre 30
ta formar las envolturas nucleares definitivas en torno de los dos ncleos hi _v 40 microtbulos. En cambio, su cara interna es plana y est en contacto con
jos. Adems, en los ncleos reaparecen los respectivos nuclolos. la cromatina del centrmero. Se han observado fibras de cromatina surgidas
de este ltimo que ingresan en la capa densa interna del cinetocoro y que lue
. ' ....IIn' I a . . ._ . ' '. .
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J ._ . _ ' .I' .1I. _'::_
. _,r . . _.. ,_ ._ ._ . . _= |. una
II
__.
Il go de doblarse sobre si mismas retoman al cromosoma. Aparentemente man
tienen a los cinetocoros ligados al centrmero. Volviendo a la cara externa,
La 1; .itor:'.':Tm2s'f`S, es decir, la particin d.el citoplasma, se inicia en la anafa
posee una especie de corona fibrosa y los extremos de los 30 a 40 microt
se. .lil citoplasma se constriie en la regin ecuatorial por la formacin de un
hulos que se anclan en su superficie estn asociados con protenas motoras de
surco en la superficie, que se profundiza a medida que la clula se divide.
las familias de la dinena y la quinesina (cap. 5 8) (fig. 18 6).
Tanto las fibras del ster como las polares se reducen hasta desaparecer. S
Ms adelante se analizar el papel que desempean los cinetocoros duran
lo sobreviven los tramos de las fibras polares localizados en la zona ecuato
te la separacin de los cromosomas hijos en la anafase.
rial dela clula; componen el llamado cuerpo internu: :`Iin, que analizaremos
La esclerodermia es una enfermedad humana que genera autoanticuerpos
ms adelante (fig. 18 7). Como es obvio, estas fibras quedan perpendiculares
llamados CREST (por las iniciales de calcinosis, Raynauds phenomenori,
al surco que divide al citoplasma.
f .rophageal dysphagia, sclerodactyly y telangz`ectasz`a), los cuales reaccionan
Finalmente se restablece el citoesqueleto, por lo cual las clulas hijas ad
contra los cinetocoros. Ello ha permitido usarlos como marcadores para reco
quieren la forma original de la clula prcdecesora y se conectan con otras c
nocer y estudiar a las protenas cinetocricas, especialmente las motoras de
lulas (si pertenecen a un epitelio) y ala matriz extracelular. Dirigidos por el
las familias de la quinesina y la dinena y las que estabilizan la unin del ci
citoesqueleto, los componentes citoplasmticos (mitocondrias, RE, complejo
netocoro con la cromatina del centrmero.
de Golgi, etc.) se distribuyen en las clulas hijas como estaban en la clula
Los autoanticuerpos CREST permitieron detectar a las protenas cinetoc
madre.
ricas en todas las etapas del ciclo celular, aunque aparecen asociadas a los
'lt 2 12. El ciclo de los r,t~iitrt.i51:.~rii;|s cou1prcnr.li ln tliiuliritcitiri
/, tir: lun' rt:r1irlt'1los v dt 2 ln rnnlr.t t*t*ill'r :it r`*r|11i|':;i
Los cenlrosomas comienzan a duplicarse durante la interfase, ms con
1.

i 'I

cretamente, al final de la fase Gl 0 al comienzo de la fase S. Para duplicar . ' __,|_'

se, los dos centrolos del diplosoma se separan y cerca de cada uno aparece ,ri ig
un procentrolo, que se dispone en ngulo recto con respecto al centrolo
__ 1 _
preexistente (fig. 18 5). Los proce ntrolos crecen lentamente durante las fa `r''='i. f, t_j P
ses S y G2 y alcanzan su tamao definitivo al comienzo de la profasc, que
posee dos pares de centrolos. Cada par de centrolos se halla en medio de su
_ 11:1
'r _ .tir i
. H_
I f F1 n'

matriz centrosmica, proveniente de la matriz centrosmica. original, que

tambin se ha duplicado. I'
Fig. 13 6. Estructura del cen
Como vemos, los centrolos no se duplican por divi.~'ir'in ni n partir dr: un ii si 2 ' trmero en un cromosoma
1nct'al`:_isico. St: observan los
_
lnoldc. Dudo que los pr'oc:nt_r'lr_r_Io' autgeit u t'iert_i_| di:'I:||u.'ia dr los uenti't'olo. ,
Itlct'f:'t<1rc 'trnr_st|1t1f't|i.'Hf1ti|=.itol. . u'r: ilinlnt_||en Iori1ilIlmo~.| nt tilnii _ mito
PT1.~.|_1lJ.1'"'_I \'I',;ag:
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'eine _._
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'~t.; _,Mi
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[I:'.11|;n'| |u. . I`iln'||r~ i||etru.'o1'i
l|ulI_u.'IHItryi|I|:u|j.|||||lrl1t|t*l uuttrtlnl tlt' Im jiltlitrtim |.'ur . del lili to nitlnllrro.
328 L FUNDAMENTOS DE B1oi.ooiA CELULAR Y MOLECULAR
centrmeros a partir de la fase S, que es cuando empezaran a formarse los
cinetocoros.
Con la ayuda de los autoanticuerpos CREST se localizaron los genes que
codifican a las protenas cinetocricas y se determinaron sus secuencias. H
llanse en los propios centrmeros, entre el ADN repetitivo satlite que los ca
racteriza. As, adems de estar compuestos por ese ADN el cual posee la
secuencia alfoide mencionada en el captulo 12 7 , los centrmeros contie
nen los genes de las protenas cinetocricas.
En los cinetocoros de los cromosomas humanos se identificaron, entre
otras, seis protenas, denominadas CENP A, CENP B, CENP C, CENP D,
CENP E y CENP F (por cenrromere protein). La CENP A y la CENP B es
tn asociadas a las fibras de cromatina del centrmero, de modo que no se lo
calizan en el cinetocoro sino en la heterocromatina vecina. La CENP C se
encuentra en la capa densa interna del cinetocoro, entre las fibras de cromati
na que la unen al centrmero. Respecto de la CENP D. no se conocen su lo
calizacin ni sus funciones. Finalmente, tanto la CENP E como la CENP F
se hallan en la capa densa externa del cinetocoro con el fin de reforzar el an
claje de los microtbulos del huso mittco. Puesto que la CENP E es la qui
nesina mencionada anteriormente, se encuentra tambin en la cara externa
del cinetocoro.
la 1 l 1. .'o~,. :uu roli"izilt;.; di ,l lc:1somit*oit.) soii r;~.tirit'l'iii'.=3 ilirisimiias
En el citosol existe normalmente una abundante cantidad de tubulinas li
bres que se hallan en equilibrio dinmico con las tubulinas de los microtbu
los (cap. 5 7). Cuando la clula comienza la profase se despolimerizan los
microtbulos inteifsicos y se construyen los del huso mittco. As, en la
mitosis slo existen microtbulos pertenecientes al huso. En la anafase, con
el desplazamiento de los cromosomas hacia los polos, el huso comienza a
despolimerizarse, por lo menos sus fibras cinetocricas. En la telofase lo ha
cen las fibras del ster y las polares, aunque estas ltimas no en toda su ex
tensin, pues persisten los tramos pertenecientes al cuerpo intermedio (sec
cin 18 ll). Finalmente, antes de completarse la citocinesis, comienzan a
reaparecer los primeros microtbulos interfsicos.
En el captulo 5 6 se vio que los dos extremos de los microtbulos mues
tran polimerizaciones y despolimerizaciones diferentes, ya que en el extremo
[+] el crecimiento y el acortamiento son ms rpidos que en el extremo [ ]
(fig. 5 6). A diferencia de los citoplasmticos, en los microtbulos mitticos
el extremo [ ] no se halla bloqueado por la matriz centrosmica, de modo que
los microtbulos del huso pueden polimerizarse y despolimerizarse tambin
por ese extremo (cap. 5 10).
tu i 5. 'tos microtbulos dtisgwlrizriii a los r_:utrosonias en la profase,
y a los emniosomas en la proiuctafase y ia inetafase
Los microtbulos son capaces de generar fuerzas mecnicas de empuje
y de traccin sobre los cinetocoros y, por consiguiente, sobre los cromoso
mas. El empuje y la traccin son consecuencia, respectivamente, del alarga
miento y del acortamiento de los microtbulos (fig. 18 4B).
Durante la profase, la migracin de los centrosomas hacia los polos se dc
be a que son empujados por cl alargamiento de los mierouibulos te ndidos en
tre ellos. Dado que entre los truuios i_:|rtrcr:i'ti /.iulos de los inii rotiilaulos polu
rcs en lu /.onu rcuutoriul dr lu rlulu st hu drtvctiulo una piotr tuu moto
i.i liipolui ili' In Iuniiliu ili |i1~r<|i|i||v.i|iu... no r.i~ il mi :utu qui | tlrwli/iiiiiivii
18. LA MITOSIS L tu to 'O
to de unos sobre otros en direcciones opuestas sea un mecanismo adicional
usado por la clula para trasladar a los centrosomas hacia los polos. En los fi
broblastos, la separacin de los centrosomas se realiza a una velocidad de 0,8
a 2,4 um por minuto.
En la prometafase, tan. pronto como comienza la desintegracin de la ca
rioteca y la regin del ncleo es invadida por los microtbulos, las puntas de
las fibras cinetocricas establecen contacto con los ci.netocoros y los cromo
somas comienzan a movilizarse hacia el ecuador de la clula. Este traslado es
consecuencia del alargamiento y el acortamiento simultneos de los microt
bulos cinetocricos provenientes de los polos opuestos. Durante la metafase
existe una suerte de equilibrio entre las fuerzas ejercidas por los microtbu
los de ambos polos, lo cual mantiene a los cromosomas inmovilizaclos en el
ecuador celular.
" ._ ` ` CD _. _ 'os tipos di: i'li fr. _t:i:, iuf.'ili;~'.1iu T i los ,_'rruu isosrias
fin la zv|;1i":r.=r
En la anafase se rompe ese equilibrio; ello provoca la particin de los cen
trmeros y, por ende, la separacin de las cromtidas hijas y la movilizacin
de los nuevos cromosomas hacia los polos. Lo hacen a una velocidad de l um
por minuto.
La caracterstica forma en V adoptada por los cromosomas indica que las
fuerzas responsables de la traccin como resultado del acortamiento de los
microtbulos cinetocricos son transmitidas a los cinetocoros. Un momen
to antes esas .fuerzas fueron sucientemente intensas como para provocar la
particin de los centrmeros.
Existen dos teoras para explicar la mi gracin de los cromosomas durante
la anafase: la del equilibrio dinmico y la del deslizamiento.
La teora del equilibrio dinmico sostiene que la despolimerizacin de los
microtbulos en sus dos extremos es la responsable exclusiva del trasla
do; as, la fuerza mecnica derivada del desarmado de los microtbulos bas
tara para trasladar a los cromosomas.
La teora del deslizamieizto, aunque reconoce la despolimerizacin de los
microtbulos, considera que stos se comportan como rieles sobre los cua
les los cromosomas se desplazan mediante alguna protena motora asociada
a los cinetocoros.
zi'
_. , f _ .
'l.' i l _ Dtlraot l. fii;_|ta5i_>__ rgl ;il.m;;;iintt iiiii lr Ccftil; 'i ;_ rjreigia un
'factor ; | _rio.aI para la r'f.~ilz .^ttion rie los ~_'rfmiosiir n;it
ll: l(`i'.i im". ptill
En la anafase, el traslado de los cromosomas incluye dos procesos distin
tos pero concurrentes, los cuales permiten dividir a este perodo en dos eta
pas, la anafase A y la anafase B. Durante la anafase A el traslado de los cro
mosomas hacia los polos corresponde a los movimientos descritos en la sec
cin anterior, vinculados con los microtbulos cinetociicos. En cambio, en
lla anafase B, el mutuo alejamiento de los dos conjuntos cromosmicos se
produce a consecuencia del alargamiento que experimenta la clula, por lo
que est vinculado al crecimiento de los microtbulos de las fibras polares
(fig. 18 4C). En la seccin 18 15 se vio que entre los tramos entrecruzados
de estas libras existe una protena motora bipolar del tipo de la quinesina, por
lo que es posible que el deslizamiento dc algunos microtbulos polares sobre
otros constituya un u i iii". ui vimiplcinenturio para alejar u los cmmosomus dc
la ivjgioii i't'||;|ln|Iu| lv lu vlulu
330 I FUNDAMENTOS DE Bloroom CBLULAR Y MOLECULAR ist. Mrrosrs I 331

j r.,/f \__/'\,
. _
Fig. 18 7. Citocinesis. El
cuerpo intermedio y el anillo
ai
Im il '

contrctil se han dibujado por

separado, aunque ambas es
tructuras aparecen simult
neamente. Cuerpo intermedio Anillo contrctil

18 18. La cariotcca se reconstituyc durante la telofase

En el captulo 12 describimos la carioteca, con sus dos membranas, lo
componentes de los poros y la lmina nuclear.
Al finalizar la profase, la lmina nuclear se desarma (por la despolimeri
zacin de los laminofilamentos), la carioteca se desintegra en vesculas (co ~
mo ocurre con el RE) y los complejos del poro quedan ligados a ellas.
A1 alcanzar la clula la telofase, las vesculas derivadas de la desintegra ~
cin de la envoltura nuclear se asocian y construyen las cariotecas de los n
cleos de las clulas hijas, con sus respectivos complejos del poro. Simult
neamente, los laminofilamentos se repolimerizan y forman las lminas m
cleares.

18 19. Durante la mitosis no se sintetiza ARN y disminuye la

produccin de protenas
La sntesis de ARN (o transcripcin del ADN) se detiene en la mitosis. ..._ ' 4r'"_,
As, la velocidad de dicha sntesis declina rpidamente en la profase tarda y . ,f '
desaparece en la metafase y en la anafase. Es que, como ocurre en la interfa
se con los sectores heterocromticos, el ADN no puede ser transcripto porque `
se halla muy compactado (cap. 14 12).
Por su lado, la sintesis proteica a partir de molculas de ARN forma .\
I
7',

das con anterioridad disminuye drsticamente durante la mitosis, casi al.

25% de la que tiene lugar durante la interfase.
La sntesis de los ARN y de las protenas comienza a recuperarse a pair
de la telofase.
i

18 20. La citocincsis se genera al formarse un anillo contrctil

compuesto por actina y miosina II > Q

/, Aunque en la tel ofase los microtbulos del huso tienden a despolimerizar

se y a desaparecer, las fibras polares persisten en la zona ecuatorial de la c
lula, donde su cantidad aumenta. Estas fibras remanentes del huso mittico,
Fig. l8 8. Micrografa elec
junto con vesculas y material denso que se les asocian, componen una es trnica de una celula al nal
tructura llamada cuerpo intermedio (fig. 18 7). de la citociness. Las futuras
La citocinesis o clivaje celular deriva de la formacin de un surco en clulas hijas se encuentran to
dava unidas por un pequeo
el ecuador de la clula, que aparece en la segunda mitad de la anafase (g. puente que contiene los mi
18 3). En la telofase, el surco ecuatorial se profundiza hasta alcanzar al' crotbulos del cuerpo inter
medio, electrncamente muy
cuerpo intermedio, lo que indica que la particin del citoplasma est por con
denso. 10.U00>< y 30.000><.
cluir (fig. 18 8). (Cortesa de B. R. Brinkley.)
El desarrollo del surco ecuatorial es el resultado de la formacin de un
anillo contrctil en la corteza de la clula (g. 18 7). Consiste en un haz de irn, se cree que los lamentos de actina van perdiendo monmeros por des
unos 20 filamentos de actina circunferenciales situados por debajo lc la polimerizacin.
membrana plasmtica, perpendiculares n los micmtbulos del cuerpo inter El iugm donde se forma al anillo conirctil sera determinado al finali
medio. Esos flamentos se deslizan unos sobre otml en tllrcccuncu opuwu nu' lu unu.l'a5 , por lag nlnttllbiilos del slcr. cuyos extremos libres se tras
por la presencia de protein mowm del tipo dt ll miosina ll (cup. 3 3ll. lululnn iii ouuinr"iIiIi!}lii 0 lmluclrino ln pollmerlzncln dc monmeros
un el anillo nn Itumenm de d win 1 im s_l.imm,.v1 M*
i til.
 332 ti FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 1s.LAM1Tosts I 333

LA MITOSIS EN LAS CELULAS VEGETALES CNTROL DEL CICLO CE'_UlJ 'XR

18 21. La mitosis en las clulas vcqctalcs es algo diferente it: 22. Existen mecanismos que controlan la dinmica
de la obsirv::d:i un las clulas. animales .fic los ciclos celulares
Existen diferencias entre animales y vegetales en la divisin de las clu Las clulas se reproducen para posibilitar el crecimiento corporal y para
las somticas. Aqu slo sealaremos las disimilitudes, ya que la mayora de reemplazar a las que desaparecen por envejecimiento O por muerte programa
los procesos que se registran en la divisin celular mittica son comunes a da (cap. 22 1). Tambin lo hacen durante ciertas situaciones patolgicas, co
ambas clases de clulas. mo la reparacin de heridas. Para poder reproducirse, la clula primero du
En los vegetales superiores como las angiospermas y la mayoria de las plica el contenido de su ncleo y de su citoplasma y luego divide a estas
gimnospermas las mitosis son anastrales, es decir, carecen de centrolos y estructuras en dos.
de fibras del ster (fig. 18 9). Esto es lo que indujo a sospechar que los cen La multiplicacin celular aparece al iniciarse la vida embrionaria, con la
trolos no son indispensables para la formacin de los microtbulos. segmentacin de la clula huevo (cap. 21 7). Dada la rapidez con que se su
Para dar lugar a la citocinesis, la regin intermedia del huso mittico se ceden las divisiones de segmentacin, solamente se duplican los materiales
transforma en el fragmentoplasto, que equivale al cuerpo intermedio de las nucleares de esa clula (fig. 19 3). Por lo tanto, los componentes de su enor
clulas animales (fig. 18 9). me citoplasma se van repartiendo entre las sucesivas clulas hijas. Esta for
El fragmentoplasto comienza a formarse al promediar la anafase. En el ma de divisin concluye cuando en las clulas del blastocisto se recupera la
plano ecuatorial de la clula el microscopio electrnico permite ver que los relacin nucleocitoplasmtica caracterstica de las clulas somticas (caps.
microtbulos de las fibras polares del huso se asocian a un material denso y 1 14 y 2] 7).
a vesculas derivadas del complejo de Golgi. En el captulo 17 vimos que el ADN y las molculas que lo acompaan se
Al principio el fragmentoplasto se dispone como un anillo en la periferia duplican durante la fase S del ciclo celular. La duplicacin de los componen
de la clula, pero luego, por el agregado de nuevos microtbulos y vesculas, tes citoplasmticos abarca las fases G1, S y G2.
crece centrpetamente hasta extenderse por todo el plano ecuatorial. Las ve En la clula existen mecanismos especiales para coordinar los procesos de
siculas aumentan de tamao y se fusionan entre s. Dan lugar _en las clu sntesis en el ncleo y en el citoplasma y determinar el inicio y la conclusin
las hijas a membranas plasmticas relativamente continuas, fenmeno que de las fases del ciclo celular. Las prximas secciones estn destinadas al es
coincide con la transformacin del fragmentoplasto en una estructura llama tudio de esos mecanismos.
da placa celular (cap. 3 30). Esta sienta las bases para la formacin de la pa
red celular (cap. 6 15), que es atravesada por tneles muy pequeos denomi IB 23. En el control del ciclo celular intervienen ciclinas y quinasas
nados plasmodesmos, los cuales permiten el paso de lquidos y solutos entre dependientes de ciclinas
los citoplasmas de las clulas contiguas. Poco antes de finalizar la fase G1 cuya duracin vara en los distintos ti
pos celulares , existe un momento en que la clula toma la decisin de divi
dirse. Recibe el nombre de punto de arranque o de control G1 (g. 18 10).

id,fi
j / _ Oportunamente se ver que la decisin es tomada ante la presencia de sustan
`__. 4% " ~_ l ""~ \ "`\L;;;
cias inductoras provenientes de otras clulas.
i _" _" Jj _'
\
'7 ` r*_ l

kl " E 'd' i ., En el control de las divisiones celulares intervienen dos tipos de molcu
l l las: 1) las ciclinas, cuyo nombre se debe a que en el curso de cada ciclo ce
Profase Prometafase lular alteman un perodo de sntesis creciente seguido por otro de rpida de
gradacin; 2) las quinasas dependientes de ciclinas, que al interactuar con

es
las ci.clinas fosforilan y activan. a las molculas responsables de la divisin

' gt
celular.
J!!
H:
f* _ X
\ l
i

\l\
_; 1%
Fibra polar Existen varias clases de ciclinas, cuyas concentraciones se elevan y des
cienden en diferentes momentos del ciclo celular. Las principales correspon
A
,_

la
`\ _,...
\ _`_._ I ,
"
_
.j _ 4'
1
_f
//I~._.__,., den a dos grandes grupos: las cclinas G1 y las ciclinas M. Por su lado, en
_ __*
Fibra cinetocrica
las especies superiores se han identificado dos quinasas dependientes de ci
clinas, la Cdk2 (por cyclin dependent protein kinase) y la Cdc2 (por cell
Metafase Anafase
dfvision cycle). No obstante, la existencia en el genoma de una numerosa fa
milia de genes relacionados con estas quinasas indica que intervienen varias
ms en la regulacin de los distintos pasos del ciclo celular.
l ,f"" :4 _* m l
mw Fragmetitopl:;1:1t<
/
*_
\
5.141 : 323.
.fjg li" iii 24, La fase S sc produce cuando la cclina Gi actora a la Cdk2
_:'< : >
\ vi . :_ cgi \
_ 13;'
Fig. 18 9. Esquema de la mi l \S_ _ /7?' j i l 'l`<in;nln ln decisin de rliviilirsc. la clula deja atrs la fase Gl e ingresa
tosis en ln clula vegetal. Oh `
I
l
un lzifim' S., es tlvvii, riniiii ri/:i .i it pliczu' su /\l`)N. Ello acontece cuando una
sr' 1'i. r sv la l`;1ll:iilci i iil|'i<i|o:; v
tlf filniir; ilvl ii ini uuilii m lnliiliiun rlrlluu (Jl .n iivn .i In quiun .ii t'Ili.`!, ln i unl iiuvizi unn i':uIt im lc I`<.~;l`iiil:i

l 4; m 1 Q
 334 fl FUNDAMENTOS DI 1 BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 1s.LAMrros1s U 335

Cdc2 Ctcltna M
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cd<2 _ . . _ . . . . .
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_/7' Ciclina G1 \ jiclina M

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_ ,.* `, ii, _ , \ _ , _
_ _ '.f_ _ (11 DN. si i ,G1 'I

Fig. IS 10. Diagrama que

Punto de arranque

ciones en sucesivas protenas intermediarias. La cadena culmina con la acti

/
) \0 t
ilustra los cambios de concen vacin de las molculas responsables de la replicacin del ADN.
tracin dc las ciclinas GI y
mittica durante el ciclo celu La Cdk2 se activa slo cuando la ciclina G1 alcanza un determinado um
\ ,X G1 rtt
lar. La pri mera se asocia con bral de concentracin, ya que ste es un requisito indispensable para que sc
la quinasa Cdk2, con la que
forma cl complejo SPF. lin
produzca la activacin (figs. 18 10 y 18 1 l.). Ms an, a partir de ese momen T'
/
\. `\ \` 4'...
/I
/A / f / I
.l
t
cambio, la segunda se asocia to la Cdk2 y la ciclina Gl se unen y componen un complejo proteico deno ( _`__/ I
con la quinasa Cdc2 y forma minado SPF (por Sph.ase promorng jtcror). I

el complejo MPF. El SPF induce la apertura d.e los orgenes de replicacin y activa a mol
culas involucradas en la sntesis del ADN, como las ADN polimerasas, la he
a

`
Ciclna G1
1

( ^
\_/

Cd k2
Fg. 18 11. Formacin de los
complejos SPF y MPF duran
te el ciclo celular.
licasa, etc. Como se seal en el captulo 17 4, el SFP acta a travs del com
plejo pre RC. A continuacin, activada por la ciclina M, la Cdc2 fosforila directa 1
Dado que en cierto momento de la fase S la concentracin de la ciclina Gl mente o a travs de quinasas intermediarias a diversas protenas citosli
comienza a declinar, cuando cae por debajo del umbral anteriormente citado cas y nucleares, en particular a las que regulan la estabilidad de los larnen
se separa de la Cdk2, con lo cual el SPF deja de existir. Las ciclinas son de
gradadas por proteasomas (cap. 4 6).
De las dos molculas, la ciclina G1 es la nica cuya concentracin vara,
tos del citoesqueleto, a las que componen los laminolamentos de la lmina
nuclear, a las histonas H1, etc. Veamos algunas consecuencias de esas fos l
l
lorilaciones:
ya que los niveles de la Cdk2 se mantienen constantes a lo largo del ciclo l) Se desintegra la red de filamentos de actina, de modo que la clula pier
celular. En cambio, la ciclina G1 comienza a sintetizarse a partir del punto de contacto con las clulas vecinas (o con la matriz extracelular) y se vuelve
de arranque, se incrementa durante gran parte de la fase S, en un momento esfrica.
de sta comienz.a a declinar y desaparece en la fase G2 (fi g. 18 10). 2) Se desarman los microtbulos, aunque se forman los del huso mittico.
mi 2
m

En una fase S normal el ADN se replica una sola vez, pues si as no fuese 3) Se disgrega la lmina nuclear, y con ella la carioteca.
las clulas hijas tendran un nmero de cromosomas mayor que el normal. El 4) Se modifica la asociacin de la histona H1 con el ADN, lo que aumen
mi

impedimento para la aparicin de nuevas duplicaciones del ADN ya replica ta el enrollamiento de la cromatina y la compactacin de los cromosomas.
do depende del complejo proteico ORC (cap. 17~4). Los cuadros derivados Cuando la divisin celular concluye, estos y otros fenmenos se revierten
de alteraciones en el control de este proceso se denominan poliploidas y se
rn analizados en el captulo 20 8.
debido a que las protenas que los producen se desfosforilan a causa de la de
sactivacin de la Cdc2. A su vez, la Cdc2 se desactiva porque la concentra
l,
'I8~2. En la fase G2 ncl.1m mecanismos de segurirlad
cin de la ciclina M cae a un nivel inferior del que se necesita para que am tt
/r La pausa impuesta por la fase G2 le provee a la clula un lapso durante el
cual actan mecanismos de seguridad para controlar antes que la clula se
bas molculas se mantengan unidas formando el MPF.
La disociacin del MPF ocurre al comienzo de la anafase. Tiene lugar ni
camente si todos los cromosomas arribaron al plano ecuatorial de la clula y
divida si las molculas de ADN han completado su replicacin y, cuando todos los cinetocoros se ligaron a los microtbulos cinetocricos del huso mi
corresponda, si fueron reparadas (cap. 17 19). Adems, en la fase G2 se com ttico, lo cual asegura la segregacin normal de los cromosomas hijos y su
pleta la duplicacin de los componentes citoplasmticos. desplazamiento hacia los respectivos polos celulares.
Se ha comprobado que los cinetocoros que no se ligan a los microtbulos
8 26. La fase M sc prntjluif: Cu nu_l0 la ciciina M activa a lu Cdc2 del huso producen una seal que impide la cada de la ciclina M es decir,
Superados tales controles, comienza la fase M. El mecanismo que desen In disociacin del MPF para que la clula detenga la mitosis antes de que
cadena la mitosis es similar al que inicia la fase S, aunque con distintos pro comience la anafase.
tagonistas, pues en la mitosis intervienen la Cdc2 y la ciclinn M. la s<s_nn l `.n condiciones normales esa seal no se genera y la clula entra en ana
da comienza a sintetizarse a partir dc la fase G2, antes que rl<:snp:tn~/.mt In vi lusc. l.o hace despus de formar un complejo proteico llamado CCIOSOIIIFI 0
clina. GI (fig. l8 l0). Cunmlo ln t'it'linn :alt :ur/:t un dt~tt nninznlo umlitul dc M'(' (por unulmsr* pmmr,ing f. r:nplc'.r). que induce la degradacin de la ci
concrnlr:1<'i<'i||, at' um' tt ln ('tIi _', V .=nnIntr nnlrt'||l.1~; t*o|nw||t'|t un t'o'n|=lt jo Inm M 3 dt las t oln snn: : que uni n :t los crotnatidnso|1t|'< stcnp. I7 I y ser
dt 1nn||n:|tlo Ml'|" (pot M Im.\ .~ ummrm_1._')`mrmt thu IH Hl y IH l I I r mn IH 'Jl
.
330 1 FUNDAMFNTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MO.l_.ECUI_,AR
lil 1`.f'. si ls i:^.=.=v til fs turn; pariorvg fria r.i;: n |I;ttr:u_=..^ Lili
I ni nde n a mantener un nmero adecuado y ms o menos constante de clulas
Las clulas hijas derivadas de la mitosis ingresan en iafase Gi de la in
terfase y, si son inducidas por ciertos factores (seccin 18 28), repiten el ci
clo seguido por la clula predecesora y vuelven a dividirse. En caso contra
rio, la fase Gl se prolonga a veces indefinidamente y la clula se reti
ra del ciclo, por lo que la fase Gl pasa a llamarsefase tm (fig. 18 2).
Una situacin diametralmente opuesta se da en las divisiones celulares dc
la segmentacin de la clula huevo, en las cuales la fase G1 prcticamente no
existe. Dado que la fase G2 tampoco existe, la interfase se reduce a la fase
lo cual explica su corta duracin (seccin l8 22).
. . .r
Fi ];'i. llt*.ff"i'~ .;= ;trt:tint:'i~; tnfiurvri la "rolittfr:ir|o1't t't:luI 'ri
El ritmo con que las clulas se reproducen depende de diversos factores,
que varian en los distintos tipos celulares. Por ejemplo, las clulas que sur
gen de la segmentacin de la clula huevo parecen tener un mecanismo in
trnseco que, en forma automtica, desencadena una divisin apenas conclu
ye la precedente. En cambio, las clulas que no se dividen permanecen en la
fase GO porque en sus citoplasmas no existen ciclinas ni quinasas dependien
tes de ciclinas, probablemente por la presencia de factores que inhiben su
produccin.
En las clulas restantes cuyo ritmo de reproduccin vara de acuerdo
con el carcter particular de cada una las mitosis dependen de sustancias
inductoras provenientes del exterior, sea de clulas vecinas (secrecin para
crina) o de grupos celulares distantes (secrecin endocrina). En el captulo
ll 2 se seal que estos inductores actan sobre receptores especficos. Las
sustancias que inducen la proliferacin celular lo hacen en el momento del ci
clo llamado punto de arranque. El cambio que provocan en el receptor pro
mueve la sntesis de la ciclina Gl.
Entre las molculas inductoras de la multiplicacin celular se encuentran:
l) La somaomedina, que estimula la proliferacin de las clulas cartla
ginosas durante el crecimiento seo. Esta sustancia es sintetizada en el hga
do, en respuesta a la hormona de crecimiento hiposaria.
2) Varios inductores llamados factores de crecimiento, en su mayora sc
cretados por clulas que se .localizan en la vecindad de las clulas blanco (sc
crecin paracrina). As, los factores de crecimiento fibroblstico (FGF), epi
drmico (EGP) y derivado de las plaquetas (PDGP) estimulan la prolifera
cin de muchos tipos celulares, no slo los sugeridos por sus nombres. Otros
ejercen acciones ms especficas; se trata de los factores de crecimiento dc
los hepatocitos (HGF), de los nervios (NGF) y del endotelio vascular
(VEGF). En el captulo l. 1 12 se describieron los receptores celulares para es
tos factores y el modo como son conducidas sus seales en el interior de las
clulas.
3) Varias clases de factores hemopoyticos, cada uno responsable de la
proliferacin de un tipo particular de clula sangunea. As, la interleuquina _'
(IL 2) estimula la multiplicacin de los linfocitos T; el factor estimulante die
las colonias de granulocitos y macrfagos (GM CSF) hace lo propio con los
elementos progenitores de estas clulas, etc. Finalmente, la critropoyctina.
originada en los riones, es el factor hemopoytico encargado dc cslimulai la
proliferacin de los glbulos rojos en la mdula sea. l.a ll. 2 y cl (lvl (`.\'l '
Son producidos por clulas vecinas zi las cclt|l:|s hl:||no (sc<'|i cion ;u':n'rn|;n.
n|it||l':tsq||clat'|il|'o|iovt'Ii|1:tlIt'j1;|:|l:|ii|iil||l:ior;t.|.|l|;|v 'mili'l;| .:i|i;|i't.i'
*|t't'iu|| i'||t|ti't||:|l
l8. LA MITOSIS b b NI
La secrecin de las sustancias inductoras es regulada por mecanismos que
li cada uno de los tipos celulares. Por ejemplo, la cantidad de eritropoyetina
.t rretada por los riones es proporcional a la destruccin de los glbulos ro
jos en la sangre y aumenta a niveles considerables en caso de hemorragias. l
|
tina situacin similar se da con la ablacin parcial del hgado, en que se se
i tan grandes cantidades de HGF; este factor estimula la multiplicacin de
Iof; hepatocitos prximos a la herida, que cesa cuando el rgano recupera su
tnnao normal.
ti; '_. ='~ ' c. ..
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_ _" ?"*'_`f ;'r.: tt.fn;i fl t ~fl'.'trlf' rl l ..~ll'.' :tn'lt*: rl_ riir
.. . . 4
_i^ltil.i *itt_t";t t ii Lt 3.1* ;~' _;
Antes de ingresar en la fase S la clula controla el estado de sus molcu
Lis de ADN. El control es ejercido por una protena citoplasmtica llamada
PS3 (por su masa molecular, de 53 kDa), que es sintetizada por la propia c
lula en respuesta a la aparicin de alteraciones en su ADN. El gen p53 que la 0
i
odiftca pertenece a una categora de genes conocidos como supresores de tu
mores, llamados as por causas que veremos ms adelante.
i
La P53 se comporta como un factor de transcripcin que promueve la ex
l
presin de los genes de otras protenas reguladoras _l1am.adas P21 y Pl ,
que tienen por misin bloquear la actividad de la Cdk2. Dado que este efec
to se opone al de las ciclinas Gl, la clula no replica sus molculas de ADN
v permanece en la fase G1. Finalmente, si se comprueba que el dao en el
. \t*N es peligroso para las futuras clulas hijas, la protena PS3 vuelve a ac
tuar, pero ahora para provocar la muerte de la clula y con ella la desapari
. ion del ADN daado (cap. 22 6).
En lo que atae a la protena P2l, si no resultara suficiente para bloquear a
I.i (dl<2, le queda otro recurso para impedir la mitosis: en el comienzo de la
replicacin del ADN se une a la abrazadera deslizante de PCNA (cap. 17 7) y
.
.mula su funcin.
En la clula existen otras protenas reguladoras de la proliferacin celular,
omo la protena Rb (la sigla Rb deriva del tumor de la retina .llamado reti
noblastoma). Es codicada por el gen rb, que tambin es supresor de tumo
l
u .~;. La protena Rb inhibe la proliferacin celular cuando est fosforilada. Lo
i
hace mediante el bloqueo de los genes de ciertas protenas necesarias para la
i
ii plicacin.
l.' 1 _t_t, l' . ^lu<;li0_~_. tipos de cnit i<_ 5 sc prriieljnft ri por la a;t_intti!at.'n
di' aituraciiiiics jcitfllitas
Si bien existen mltiples causas ambientales involucradas en la aparicin
dc cuadros cancergenos, es sabido que en algunas familias se presentan cier
tos tipos de cncer con una incidencia mayor que la habitual, lo cual ha lle
vado a la investigacin de las posibles bases genticas de la enfermedad. Se
han descubierto dos clases de genes ligados al cncer, los protooncogenes y
los genes supresores de tumores. La alteracin de los primeros produce un
incremento de la proliferacin celular, mientras que la falla de los segundos
Ill va a la prdida de los mecanismos normales que detienen la proliferacin.
lil cancer no se genera a partir de clulas normales que se transforman ex
jilosivainente en clulas malignas. Por el contrario, surge al cabo de sucesi
~.,i: ; i l mi ;ii0n_<; de cfelulas que pasan por estados precancerosos cada vez
nm . :ii 1 nluntlos. l~1so.~;i^ .nulo ; son t onsccucncia de la suma progresiva de mu
t 1 toni r. vu pioloinn nin nit ~, tn 1 . tics sn||'i ~;on's dc ttnnorcs qui' ztclivain
,ul
338 rr FUNDAMENTOS DE erotoom CELULAR Y MOLECULAR
a los primeros e inactivan a los segundos , lo cual al cabo de un tiempo ins
tala la enfermedad en las clulas descendientes.
Por aadidura, en las clulas cancerosas los cromosomas a menudo lucen
rotos o con partes translocadas, y algunos se encuentran varias veces repeti
dos. Al parecer estos cambios no son consecuencia del desarrollo tumoral, si
no que se hallan asociados a sus causas.
It: 3't. Los protooncogenes son genes normales. v los oncogenes,
sus version, s :lt *it;ctutsas
Los protooncogenes son genes normales que codifican protenas impli
cadas en el control de la proliferacin celular y la muerte celular. Hasta el
momento se han caracterizado aproximadamente cien, entre ellos los que co
difican a las siguientes protenas (los nombres de los genes figuran entre pa
rntesis):
1) Los factores de crecimiento PDGP (sis), EGP (cap. 11 12) y GM CSF
(seccin 18 23).
2) Los receptores de los factores de crecimiento PDGP, EGP (erb B) (cap.
11 12) y GM CSF (fms).
3) La protena Ras (ras), que es fosforilada por receptores con actividad
de tirosna quinasa (cap. ll 12).
4) La serina treonina quinasa Raf (raf), que es activada por la protena Ras
(cap. 11 12).
5) Las tirosna quinasas Src (src), Fes (fes) y Abl (abl).
6) El receptor de la hormona tiroidea (erb A), localizado en el citosol
(cap. ll 6).
7) Varias protenas nucleares que actan como factores de transcripcin,
por ejemplo, las protenas Myc (myc), Myb (myb), Fos (fos) y Jun (jun). Los
productos de los genes que activan promueven la proliferacin celular.
8) La protena Bcl 2 (bcl 2), incluida en esta categora no porque se halla
implicada en el control de la proliferacin sino en la supervivencia de las c
lulas (cap. 22 4).
La denominacin de protooncogenes se debe a que, como resultado de
mutaciones, pueden dar lugar a sus versiones defectuosas: los oncogenes. Es
tos se diferencian de los normales porque se transcriben desmesuradamente
y generan cantidades excesivas de sus productos, o porque su transcripcin
origina productos aberrantes. En ambos casos traen como consecuencia un
aumento descontrolado de la proliferacin celular o una disminucin de la
muerte celular (captulo 22).
Diversos virus son portadores de oncogenes. Se cree que ingresaron en el
genoma viral como protooncogenes, cuando en alguna remota ocasin
esos virus infectaron clulas de animales y los sustrajeron; una vez instala
dos en el genoma viral, los protooncogenes se transformaron en oncogenes.
Respalda esta hiptesis el hecho de que en los virus los oncogenes no cum
plen ninguna funcin. En la actualidad, cuando esos virus infectan a diversas
especies animales, los oncogenes que les transfieren son causa de cuadros
cancergenos (por ejemplo, el sarcoma de Rous en el pollo, provocado por el
oncogn src). ' Otros genes supresores de tumores son: l) el gen mcc (por mutated in co
Si bien varios cnceres que afectan a la especie humana se hallan asocia
dos con infecciones virales (por ejemplo, el virus dc la ln. pnlitis ll aumenta
la incidencia de c:zn'"cimmi:t ltt'.p:ilit'i, cl |:tiIt|n:ivi|||:' i||i'|vii|i'iit;i la :ipuri
t'i(m ili' i':iiu't^1'<Ii~ rut lln ||li'iiim_ i l viiuf. :lvl ':iil;i lun v lu |n|m i un el .*::u'
t'in1:|ili l*;;|n .| e Ii )_ .|lin|||n.ul.|m nli' iiiiwtiim ||| lu . . ,mi i rw. ln|n1.im:. 1".
is. LA ivirrosis 33')
l i
ur ,iii.:i'ado por oncogenes transferidos por virus. La presencia de oncogenes en
las clulas cancerosas humanas se debe a la aparicin de defectos en los pro
tooncogenes propios, al alterarse el /'\.l)`\ por mutaciones gnicas o por abe
rraciones cromosmicas estructurales (caps. 17 1.6 y 20 10).
lis suficiente un suu acln alterado de un protooncogn para transformar a
una c ilnla normal en una clula cancerosa o que puede llegar a serlo. Veamos
algunos ejemplos de alteraciones de protooncogenes en la especie humana.
Se han observado mutaciones en el protooncogn ras en muchas clases de ;l
tumores, y se comprob que ese gen suele ser blanco de diversos carcinge
nos, lo cual confirma el papel de su anlogo alterado el oncogn ras en
el desarrollo del cncer. Como consecuencia de la sobreexpresin del onco
; n ras se generan grandes cantidades de protena Ras, que activa a otras mo
lculas involucradas en la proliferacin celular (cap. ll 12).
En la leucemia mielgena crnica, el protooncogn ;ill, presente normal
mente en el cromosoma 9, es translocado al cromosoma 22, donde se fusio
na con el gen her (cap. 20 17). La unin da lugar a una tirosna quinasa Abl
lu'br.ida, cuya actividad es manifiestamente mayor que la de la Abl normal.
Finalmente, en algunos neuroblastomas el protooncogn .myc suele estar
:nnplificado unas 300 veces.
1 W ,\_ _ . 5' g '. ,.V _.
_ ._.'_~ 11 .|.i'_; til r~..:;i..lL; tu Ltim ..=1 '_ iit'_'.^t ~.t^^ti tu ti1t.t.lIJtti_,u .~.Jt1
f\,:|'tt'i.'?l l~* lite. i }ll_|i."',~~'
2*. 'Ientras que los productos de los protooncogenes promueven el creci
miento celular, los derivados de los genes ~_;u|t't seres de tumores inhiben la
reproduccin excesiva de las clulas. As, los defectos de los genes supreso
res de tumores a raz de mutaciones gnicas o de aberraciones cromosmi
cas dejan a la clula sin esos frenos naturales. Por ende, si la clula adquie
re otros defectos genticos ahora estimulantes de la actividad mittca se
genera un cuadro cancergeno.
Dado que los genes supresores de tumores son recesivos, el defecto se ma
nifiesta cuando se alteran los dos alelos del gen (cap. 20 3).
Hasta el momento se han caracterizado unos 10 genes supresores de tumo
res. Entre ellos se encuentran:
El gen p53, situado en el brazo corto del cromosoma 17. La mutacin de
sus dos alelos con la consiguiente falta de protena PS3 explica la gne
sis de muchos tumores. Las clulas sin protena PS3 no controlan el estado de
sus molculas de ADN antes de la replicacin (secci.n 18 29). Ello provoca
la acumulacin de alteraciones genticas en las sucesivas generaciones celu
lares por ejemplo, en los protooncogenes , lo cual propicia la aparicin
de muchos tipos de cnceres.
Algo similar ocurre cuando se alteran los dos alelos del gen rb, pertene
ciente al brazo largo del cromosoma 13. En este caso, debido a la falta de pro
tena Rb, se produce un tumor maligno en la retina de los nios, aunque tam
bin se han detectado defectos del gen rb en cnceres de muchos otros tejidos.
Los defectos en los dos alelos son variados, ya que pueden encontrarse ambos
mutados, ambos ausentes (por delecin), uno mutado y uno ausente, etctera.
lon carcinoma), perteneciente al cromosoma 5; 2) el gen dcc (por deleted in
mfift czwcinoma). ubicado en el cromosoma 18; 3) el gen apt: (por adenoma
fn.v .u./_v.r.i'.s' (.g`tIn ru/u`_)_ localizado en el cromosoma 5 (no emparcntado
mn i l i~ni|i|li io mili ii i \I'l visto en la .sccciri l8 26), y 4) el tren wi (por
lll/iris ' Mi/iif'\' mu ul i lili uh 'ii i l i iit|t<i.'m1i|:| ll
 i FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
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..
X La meiosis
Fecundacin
MIIOSIS
Iii l. La meiosis If
.4`
la opi orlii<'<'tt'i1 sin ttial
La meiosis es un tipo especial de divisin celular, exclusiva de los orga
nismos que se reproducen sexualmente. En muchos protozoos, algas y hon
os, la reproduccin es asexual, es decir, por divisin celular simple o mito
:;is. En este caso todos los descendientes tienen una herencia que proviene de
un solo antecesor. En cambio, en la mayora de los organismos multicelula
res (animales y vegetales) la reproduccin se realiza por medio de gametos o
i 6 lulas sexuales generados por meiosis espermatozoides y vulos en los
animales , los cuales se unen por un proceso denominado fecundacin.
I lllo da origen al cigoto o clula huevo, que porta el material hereditario de
los dos progenitores y se reproduce por mitosis hasta formar un nuevo indi
viduo multicelular.
Las figuras 1_ 12 y 19 1 muestran los fenmenos bsicos de la meiosis (del
; ,riego meionm, disminuir). El genoma humano posee 46 cromosomas (44 +
XY en el varn; 44 + XX en la mujer). Si la divisin fuese por mitosis, cada
iiameto tendra 46 cromosomas y el cigoto 92. Dado que esto se repetira en
las sucesivas generaciones, el nmero de cromosomas se duplicara de gene
racin en generacin. La meiosis es el mecanismo usado por los organismos
para evitar que ello suceda. As, mediante dos divisiones celulares consecuti
vas las clulas sexuales reducen a la mitad el nmero de sus cromosomas, con
reiteracin de gametos haploides (cuatro espermatozoides en el varn; un
uvulo y cuerpos polares en la mujer). Los procesos que llevan a la produccin
lc gametos llamados espcrmntognesis y ovognesis tienen lugar en las
pnadas, es decir, en los testculos y los ovarios.
Debe advertirse que para entender los aspectos ms importantes de la ci
togentica (captulo 20) el lector debe tener una clara comprensin de la
meiosis, tanto de su dinmica estructural como de su bioqumica.
En este captulo describiremos la meiosis como un tipo especial de divi
sin celular. En ella se producen: 1) la reduccin del nmero de cromosomas
zi la mitad; 2) la recombinacin gentica, es decir, el intercambio de segmen
tos cromosmicos, y 3) la segregacin al azar de los cromosomas homlogos
:it'ei nos y matemos. l
Se define como cromosomas homlogos a los dos cromosomas virtual
inmitc idnticos uno aportado por el padre y el otro por la madre que
t uiivivt 11 en las clulas diploides. Debido a que en las clulas somticas hu
in. mus i .xistcn dos jiicgos haploides de 23 pares de cromosomas cada uno
un i1u~_i=_< Iiupluiili ;t|nit;uli por vl cs|nu'iti:tltimido y otro :tportadn por cl
i\.fin tn :;i' ilirv i|| | =. i n 'lp.'||t'.'; tlt' llt|||(ltn'_<: t|'i;'_ l, ' l"Il,
342 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 19 1.AMEIos1s I 343

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Cigonema
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Espermatocito I H HW i,_ gl by uuu Il 0v010 |
/,\`|f' Meiosisl .__ / _ Paquinema _ _ G
Espermatocitos II( nu) {\ 2," ` un I; ip nu)' Ovocito ll y paar
primer Cuerpo

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9 Cigotos CY'
Anafase l

Fig. 19 1. Esquema de la es
pcrmatognesis y la ovogne
sis en la especie humana. Se
observan tres divisiones mit
ticas sucesivas por parte de los
espermatogonios y los ovogo
19 2. Dicrcricias entre la mitosis y la meiosis
Muchos de los fenmenos que ocurren en la mitosis suceden tambin
la meiosis. Por ejemplo, la secuencia de cambios en el ncleo y en el
plasma, los perodos de profase, prometafase, metafase, anafase y telofase,
fe
fi FW
formacin del huso mittico, la condensacin de los cromosomas, la

K <
nios, las respectivas divisio
nes meiticas y la fecundacin cin de los centrmeros, etc. Existen, sin embargo, diferencias esenciales: Interfase
del vulo (22+X) por el esper l) La mitosis tiene lugar en las clulas somticas y la meiosis en las
matozoide (22+X o 22+Y).
las sexuales.
2) En la mitosis cada replicacin del ADN es seguida por una divisin
lular; en consecuencia, las clulas hijas presentan la misma cantidad
ADN que la clula madre y un nmero diploide de cromosomas. En _\I^\|,
Anafase II f f ~ Q B 4 .

'ZS ~\\z
en la meiosis cada replicacin del ADN es seguida por dos divisiones c
Fig. 19 2. Esquema general de
lares la meiosis I y la meiosis ll , de las cuales resultan cuatro cl
haploides que contienen la mitad del ADN (figs. 1 12 y 19 2).
3) En la mitosis la sntesis del ADN se produce durante la fase S, que
Qe la meiosis, que ilustra el apa
reamiento de los cromosomas
homlogos, el intercambio de
algunos de sus segmentos y la
seguida por la fase G2. En la meiosis, la fase S es ms larga y la G2 es count

13*
A segregacin de los cromoso

v
o falta (fig. 19 3). mas. Los cromosomas proce
4) En la mitosis cada cromosoma evoluciona en forma independiente. En
la meiosis durante la primera de sus divisiones los cromosomas hom
logos se relacionan entre s (se aparean) e intercambian partes de sus mol `
Gametos /B

13 dentes de cada progenitor es

tn representados en azul y en
rojo, respectivamente.

culas (se recombinan) (figs. 1 12 y 19 2). ti) Otra diferencia fundamental es que en la mitosis el material gentico
5) La duracin de la mitosis es corta (_ I hora aproximadamente). mlentml ici innnecc constante en las sucesivas generaciones de clulas hijas (_a menos
que lu meiosis on buunne larga (en el varn Imnimc 24 dfiln y un In mujer vu que ocurrnn mutncionul nicas o aberraciones cromosmicas). mientras que
rlon allow). ln mrlonln ganara una INR Vitlnlllldiul gentica
344 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 19. LA MEIos1s I 345

19 3. Dcs('ripcion general tlc lo meiosis D' D H H D D I

Como se observa en la figura 19 1, las divisiones meiticas comienzan \ \

pus de varias divisiones mitticas de los espermatogonios y los

es decir, de las clulas germinativas menos diferenciadas del testculo y

\r
ovario.
Al trmino de las divisiones mitticas, parte de los espermatogonios y
los ovogonios se diferencian, respectivamente, en espcrmalocitos I y
ovocitos I, los cuales llevan a cabo la meiosis I _ Como corolario de la
2o J
Fecundacion
/ l
ra divisin meitica se generan los espermatoctos II y el ovocito ll. que
las clulas que realizan la meiosis II. Finalmente, la segunda divisin CaADN
oentidad
tica culmina con la formacin de las espermtides y el vulo. Debe
se que las espermtides se convierten en espermatozoides y que por
causas que se sealan en la seccin l9 l5 en la mujer se le da el
___ H '_,__'___
de vulo al ovocito II.
G1 no2o1R Rn
La figura 19 3 muestra las divisiones mitticas y meiticas de las clulas
Mitosis Meiosisl Interfase Meiosis ll Mitosis Mitosis
germinativas, la formacin del cigoto y las dos primeras divisiones de segg
l Secuencia de las divisiones celulares D
mentacin (las caractersticas generales de las divisiones de segmentacin si
estudian en los captulos 18 22 y 21 7). Adems, seala la condicin haplolv
de o diploide y el contenido del ADN nuclear de las clulas que llevan a ca
lil F3. Durante. el lcplon<:_m:i los cromosomas aparcntrm ser simples Fig. 19 3. Clulas germinati
vas dploides (D) y haploides
bo esos procesos, de cuyo anlisis se ocupan las prximas secciones. Al. comenzar el leptonema (del griego lepts, delgado, y nma, filamento) (H) y cambios en el contenido
cl ncleo aumenta de tamao y los cromosomas se tornan visibles (figs. 19 2 del ADN nuclear durante las
mitosis que preceden a las di
19 4. La meiosis comprende dos divisiones celulares v 19 4A). Adems presentan una gran diferencia respecto de los cromoso
visiones meiticas, en el
mas de la profase mittica: a pesar de haberse duplicado su ADN (durante la transcurso de estas ltimas, en
Ya dijimos que la meiosis comprende dos divisiones celulares. La meio '
ase S) y, por lo tanto, contener dos cromtidas cada uno, parecen ser simples los gametos, en el cigoto y en
sis I se distingue de la meiosis II (y de la mitosis) porque su profase es muy las dos primeras divisiones de
larga y en su transcurso los cromosomas homlogos se aparean y recombinan en vez de dobles. Con frecuencia la mayora de los cromosomas se doblan y
segmentacin. Espematogo
: :us dos extremos (los telmeros) se fijan en un rea circunscrita de la envol nios y ovogonios (marrn).
para intercambiar material gentico.
tura nuclear cercana al centrosoma. Espermatocitos I y ovocitos I
Los perodos de la mitosis son insuficientes para describir los fenmeno! (amarillo). Espennatocitos II
que ocurren en la meiosis, cuyos estadios progresan en el siguiente orden: y ovocitos II (azul). Esperma
lfl 7. Durante el cigoncma se product: el aparcamiento de los tozoides (rojo) (el vulo no
' Preleptonema cromosomas homlogos. entre los cuales existe en la especie humana).
Leptonema se forma el complejo sinaptonmico Cigoto (verde). Clulas em
Cigonema brtionarias derivadas de la pri
Profase I Durante el cigonema (del griego zygn, pareja) tiene lugar el primer fen mera divisin de segmenta
Paquinema
Diplonema meno esencial de la meiosis: los cromosomas homlogos se alinean entre s cin (violeta). Fase G1 del ci
MEIOSIS I 3 Dacinesis clo celular (GI). Fase G2
mediante un proceso denominado aparcamiento o sinapsis (g. 19 2). El (G2). Fase S o duplicacin del
Prometafase I npareamiento comprende la formacin de una estructura compleja observa ADN (S). Contenido simple
Metafase I hlc con la ayuda del microscopio electrnico_, conocida con el nombre de de ADN (lc). Contenido do
Anafase I ble de ADN (2c). Contenido
complejo sinaptonmico (CS) (figs. 19 5, 19 6 y 1.9 7). El proceso puede co cudruple de ADN (4c).
Telofase I

menzar en cualquier punto de los cromosomas. As, en algunos casos los ho
Interfase mlogos se unen primero a nivel de uno de sus extremos y la unin progresa
hacia el otro extremo como un cierre relmpago. En otros, en cambio, la aso
Profase II
Metafase ll ciacin se produce simultneamente en varios puntos a lo largo de los hom
MEIOSIS II
Anafase II logos. El aparcamiento es muy exacto y especfico, pues se produce punto por
Telofase II punto entre los homlogos. No obstante, los cromosomas quedan separados
por una distancia de unos 200 nm, que es ocupada por el complejo sinapton
En primer trmino analizaremos detalladamente los cambios que se suce mico. En trminos moleculares esta separacin es considerable, pues el di
den durante la meiosis I comenzando por los estadios de la profase l . metro del ADN es de 2 nrn y algunas partes de ambos ADN deben desplazar
que como se vio tienen lugar en los espermatocitos I y los ovocitos I. sr llltl nm para poder encontrarse y recombinarse en medio de ese espacio.
lil CS est integrado por dos componentes laterales y un componente cen
l9 5. Durante el prelcptonrma los rromosmnas son tlllirilirs lml (Iigs. l9 5, l9 6 y 19 7). Los componentes laterales se desarrollan al
de observar nnl ilcl Ieploiicnizi y cl centra! aparece durante cl cigonema. Sobre cada com
lil prelvptommrl c=.rrc.~|n||tle n l:| |'rol`:n nt lcnipriuul de ln liiilowin. Los uro ponente lnlr.'|'ul se nplicnn Inn tlmi cm||u'iIitl:u' hci'm:u1n:~; de uno dc los croino
mo.\nml|n Im! muy tlolumlm y tllllcil A de nlw.I'Vm mnlln Innnolugm:
4 L
346 I FUNDAMENTOS DE BioLooiA CELULAR Y MOLECULAR
i.I.\ 1*'
A LEPTON EMA B PAQUINEMA
C DIPLONEMA TEMPHANO D DIPLON EMA TAHDIO
En un corte transversal, los componentes laterales se hallan separa Q
componente central por espacios regulares de identico ancho. En
CS tiene el aspecto de una escalera, con peldaos que la cruzan a
de 20 a 30 nm Tales peldaos, formados por filamentos muy delgados,
rentan cruzar todo el ancho del CS desde un componente lateral al otro
19 6) Tanto los filamentos transversales como los componentes
contienen protenas fibrilares
En las cromtidas hermanas las iibms de 30 nm forman nm. cada Urll.
las cuales contiene entre 5 y 25 Lun de ADN Como tu llum! en ll
_, 19 8 dm ame el laptonamu lu un du mmlll Iluiul un dhpvill
nm el qlodsicmrrcrcrnl. Dupumuzldtllqnnllarutnattm
19 LA 1viEiosis I 347
I Fig. 19 4. Etapas de la meiosis en la langosta Lapla
iacris dispar (Zn = 22+X) El cromosoma X apare
_ ce sealado por una flecha (De F A Sac/ )
E DIACINESIS
F METAFASE l G ANAFASE ll
uu, las asas aparecen cada vez ms juntas al lado de los componentes latera
les del CS. Ms an, igual que en los cromosomas mitticos, en los meiti
cos existe un armazn de protenas no histnicas para sostener a las asas de
cromatina (fig. 19 8); la diferencia con los meiticos es que a stos se les
agregan los componentes del CS.
La fijacin de los telmeros a la envoltura nuclear ordena espacialmente
u los cromosomas, lo que favorece el alineamiento de los homlogos. Una
vez formados los CS, sus extremos tambin se insertan en la envoltura nu
clear (fig. 19 5). En los puntos donde lo hacen aparecen engrosamientos lla
mados placas de Nacin.
Una de las funciones del CS es estabilizar el aparcamiento de los hom
logos y facilitar su recombinacin. As, las molculas proteicas de sus com
ponentes laterales permiten que los ADN de los cromosomas homlogos se
dispongan de manera tal que el intercambio entre ellos resulte favorecido.
En consecuencia, el CS debe ser considerado un armazn proteico que se
wlwlmye para que se produzca el alineamiento y la recombinacin de los
homlogos.
Cuando comienza el apmbmlwto. el acortamiento de los cromosomas es
ya mi lylprnnimniuda y rnenoiruna relacin 300:! entre el largo
348 I FUNDAMENTOS DE B1oLoG1A CELULAR Y MOLECULAR
19. LAMeIos1s I 349

ros, uno por cromosoma. Igual que en la mitosis, cada centr c

mero contiene dos cinetocoros, uno por cada cromtida herma ai?
'=_?_ f
'L Componente
na. Sin embargo, hasta la finalizacin de la meiosis I los cine s _g;_ 3. central
. =$
tocoros hermanos se comportan como una unidad (g. 19 15).
A lo largo del bivalente, en el CS aparece una sucesin de t l~;'l\l
_ ;_'

i ,l
'^v
ndulos densos de alrededor de 100 nm de dimetro denomi 2:3

nados ndulos de recombinacin (g. 19 7). Su nmero y sus ' I _ __

localizaciones coinciden con los sitios de recombinacin gen ejfllllllll .gr

tj
ccr/

tica, lo que sugiere que a nivel de ellos ocurre el intercambio _,_:Q.,_ _ , 5

91 '. de los segmentos de ADN entre las cromtidas homlogas.
Para que se produzca la recombinacin, las molculas de
ADN de las cromtidas homlogas deben situarse a una dis
tancia de aproximadamente 1 nm en el componente central del
CS. Se cree que ese virtual contacto ocurre a nivel de los fila t
il ltitltl L '2
Componente

mentos transversales que unen a los componentes laterales, < 1

por los cuales las secuencias de nucletidos homlogas se bus C i
caran, hecho imprescindible para que tenga lugar el intercam , S z Cromtida
1 (se muestra
bio de los segmentos de ADN. El ndulo de recombinacin po slo una
Fig. 19 5. Micrografa elec dra considerarse la expresin morfolgica de ese intercambio. .o_` de las _dos
cromtidas

un
int
tu
trnica que muestra los com Ms an, el ndulo sera un complejo multiproteico que rene V

ulluiltilt
ponentes laterales (1) y el _' w 4
hermanas)
componente central (c) del
a las cromtidas paternas y maternas y produce los cortes y
complejo sinaptonmico entre empalmes necesarios para la recombinacin. aa

los cromosomas homlogos. '1

Entre las protenas que actan al comienzo de la recombi
Obsrvese la manera en que Fg. 19 6. Esquema del com
los telmeros se jan a la en
nacin se encuentra la Rad5l (por radiation sensitive), cuya intervencin es
plejo sinaptonmico, con los
voltura nuclear (EN).
IVA .
esencial para que se produzcan los cambios que se muestran en la figura componentes laterales, los la
l9 12, los cuales ocurriran entre los pasos 2 y 3 del modelo de recombina mentos transversales y el com
del ADN y la longitud cromosmica. Esto significa que slo el 0,3% del cin gentica ilustrado en la figura l9 10. Obswese cmo la cadena invaso ponente central. Los lamen
tos transversales son dmeros
de los cromosomas homlogos se halla en contacto directo con los ra se combina con la doble hlice de la cromtida homloga y da lugar a una proteicos que nacen de los
nentes laterales del CS. triple hlice transitoria. Se considera que la cadena invasora se acomoda en componentes laterales y se ex
el surco mayor de la doble hlice y que sus bases se unen con las de la cro tienden hasta el plano sagital
del complejo. All sus extre
19 8. Durante el paqunema se recombinan las cromtidas h mtida homloga mediante puentes de hidrgeno inusuales. mos libres se superponen y dan
Durante el paqunema (del griego pachjs, grueso) los cromosomas lugar a la lnea de alta densidad
19 9. Durante el diplonema los cromosomas apareados se separan. electrnica del componente
acortan y el aparcamiento de los cromosomas homlogos se completa ( central, donde tambin existi
19 2 y 19 4B). Pero lo ms importante de este perodo es que se produce
aunque en algunos puntos permanecen unidos
ran protenas longitudinales.
intercambio de segmentos de ADN entre las cromtidas homlogas, Durante el diplonema (del griego dtplos, doble) los cromosomas homlo La ilustracin del recuadro
muestra que las dos protenas
no que lleva el nombre de recombinacin gentica (en ingls, gos comienzan a separarse, de modo que las cromtidas de la ttrada se vuel de los dmeros son brosas,
over) (fig. 19 9). ven visibles y el complejo sinaptonmico se desintegra (figs. 19 2 y 19 4CD). que estn entrelazadas y que
Los sucesos que conducen a la recombinacin son muy complejos, Sin embargo, la separacin no es completa, ya que las cromtidas homlogas sus extremos globulares se ha
llan orientados como en el d
se cree que sta tiene lugar al cabo de los pasos que se muestran en la figub permanecen conectadas en los puntos donde ha tenido lugar el intercambio mero de la figura 5 2.
ra 19 10. No obstante, en esencia ocurre el proceso que se ilustra en la figu 11 ligs. 19 4D, 19 9 y 19 13). Tales conexiones llamadas quiasmas (del
ra 19 ll, es decir, se producen cortes en las dos cromtidas seguidos por el
cruce y el empalme de los segmentos que se intercambian. Componente central Componente lateral
El paqunema es un proceso relativamente prolongado. Su duracin se mi _
de en das, a diferencia del leptonema y el cigonema, que se miden en horas..
En el paqunema el ncleo parece contener un nmero haploide de cm
\ mosomas, pero no es as, ya que cada una de las unidades visibles se com
Ndulo de
recombinacin
pone de dos cromosomas independientes, si bien ntimamente aparendo.
Por tal motivo, cada uno de los 23 pares de cromosomas recibe el nombre dB ___ Cromtidas
hermanas
bivalente. Dado que cada conjunto est integrado por cuatro cromtidas. AB
Cromtidas
llama tambin ttradu (fig. IQ 9). hermanas ` Fig. 19 7. Visin tridimensio
Las don cromlllltltui lierittunu de cada cromosoma neltullun uoltcclltdlll nnl del complejo Iinntittn
mlc. unn Un ndulo d PO
pu: ol centrmero. por lo que un un blvulnnto o uttmtu milton dos cimlrdmo uomhlnmmt.
 I R

_
3: ll =. Flunoixnnanros De n1oLooia CELULAR v MOLECULAR
I' 19.LAME,1os1s ~ 351

_. s . . .r

l'|;;:' .;mt"=;_% la :li: ii in este la 1 |'n||1a'I'j|na. su ' f1.l= l~ ' ' a ;'|i:.le|= mi'
Durante la n'i`nr.iness (del griego did, a travs) la condensacin de los cro
|_ __'
'__
mosomas vuelve a acentuarse (fig. 19 4E). Las ttradas se distribuyen homo
I i _ _.'.
.'
f '
_ _
r
|
'
gneamente por todo el ncleo y el nucleolo desaparece. A excepcin del as
pecto de los cromosomas, este breve estadio muestra semejanzas con la pro
\
_
|'

|
fase tarda de la mitosis.
. '

Componente |ateraI_ " _' _' ' . _Cromtidn

I
|_ ^
I I .
:_ _ 5' ABCD
3f

'. | _ :__
I. .
| ' _ 1 _'s, _.__
3' _ . "U
Fig. 19 3. Formacin de asas 5,. .cn D G. U
se
01
U1@ I F I Bi).

de cromatina cada vez ms 7

compactas a medida que avan l. C I {

za la profase de la meiosis l. __ J " tii;

griego k/aasma, cruz) expresan la etapa final de la recombinacin, pues A B G D
2
muestran a los cromosomas homlogos en vas de separarse, ligados todava
.1 D 2 '.i
por esos puntos. El nmero de quiasmas es variable, ya que pueden aparecer
pares de cromosomas homlogos con un solo quiasma (es el nmero mnimo)
y otros con varios. Ms an, la cantidad de quiasrnas y sus ubicaciones sue
len coincidir con las de los ndulos de recombinacin.
En la mujer el diplonema es un perodo extraordinariamente largo. Todos ii B
3 *_ f
los ovocitos l arriban a esta fase del ciclo celular antes del sptimo mes de la
a la e cl A
vida intrauterina y permanecen as como mnimo hasta la pubertad (seccin .Bp
19 15).
En el diplonema, diversos sectores de la cromatina experimentan un fuer
8 I
te desenrollamiento. Situaciones extremas de este fenmeno se observan en d c _
los peces, los anfibios, los reptiles y las aves, en los que el desenrollamien A B C_ D
to es tan acentuado que los bivalentes suelen asumir una configuracin es . 1 ._

B b cu d
pecial emiten finas proyecciones laterales~ , motivo por el cual se los lla
ma cromosomas plumularlus o en cepillu (fig. 19 14). Esas proyecciones
son asas de cromatina muy desenrolladas, cuyo ADN se transcribe a gran ve
locidad. As, tal configuracin cromosmca expresa una intensa sntesis de
ARN por parte de la clula, que es la causa del enorme crecimiento que ex E3 B C _ D _ .l B C fi.
5 ir 1 I ' 10
perimen.ta el ovocito antes de ser expulsado del ovario. ._ .

1 La i: d J:\ .a iii C U
En algunas de las clases zoolgicas nombradas, a lo largo de los cromo s

somas pueden detectarse engrosamientos de cromatina dispuestos entre las Wii . i

asas llamados cromnirros , con un aspecto de collar de cuentas (fig.
9 .
19 14). Los crommeros corresponden a sectores de cromatina altamente `<.l.''
condensada, al contrario de la cromatina de las asas, que como acabamos de .fi B Q _o l D A n c ti
ver se encuentra bastante desenrollada. Los crommeros comienzan a verse 6 Ia 11

a partir del leptonema. a b 'c d _ ,n lp c O

lfig. 19 10. Modelo terico de recombinacin genetica entre las cromtidas homlogas. 1. Aparcamiento de las cromtidas.
los pares de letras Aa, Bb, Cc y Dd simbolizan a los dos alelos de los cuatro genes representados (cap. 20 3). 2. Corte de las
\
=:l
I .:r. i
__ F1
"".1.
__1
'
._,,.| I. "'
_. dos cadenas de ADN de una de las cromtidas y ampliacin de las separaciones mediante exonucleasas. Dado que estas re
i J.. F1 =i..
_ .`
=' I _
__
., 'J' mueven nucletidos en direccin 5' 3, se forma en cada cadena cortada un extremo 3' libre (no aparcado). 3. Uno de
. '_ '.11
I I JJ: ... esos extremos invade la cromtida homloga y se coloca en el lugar de una de sus cadenas, la que a su vez se desplaza hacia
el sitio que deja vacante la cadena invasora. 4. Sntesis de ADN en las cadenas cortadas, para reconstruir los segmentos que
i aij I liltan. Intervienen polimerasas que usan a las dos cadenas de la cromtida homloga como moldes, por lo que los tramos que

Fig. 19 9. Esquemas que

i "'f`..',_ L V i`:il!:_n se sintetizan por un mecanismo similar al de la reparacin del ADN (cap. 17 21). Los pasos anteriores conducen a la
l`or1na*it"n lc dos c ntrccruzamientos 0 estructuras de Holliday (llamadas as en homenaje al genetista Robin I lolliday, quien
iIi~.~;i | hifi i sus ,ntrccruzamientos en 1964). 5. Corte de las dos cadenas a nivel de uno de los entrecruzamientos (cchus).
nnli .strem fsino se forinn i l bi
I' ti. I `.mp;il|nc l:11~r; il (li: las cadenas cortadas en cl paso anterior. 7. Encorvadura de ambas cromtidas a la altura. del segundo
vnli nli' tIi'l|':|tI;l. t'| i|i~r ;;|tml|n *||ln <'| |rz;1|11iv1i1o Y mlsu it'n1 ill 181) Iv unn tltf l:1st11'otnilitlns. 3. l""ormacin dc una cst1't|c1.t1r11 de ll0llf.1_* 'S0I11 l1`Il_ ' ' (`U1`
il: I i|u|:t n|.1 3 ' ln .i |:i|;|| 11111
i i Ii i n unn ill 1:1 . r:n|'|1;i'. ill i :nin i'1n1n::1|il:1 (//f'r'/m.';l. I ll. l'.1nli||'.'_:u1|n'11ln ill' ln. ; t'1'u|11:1l1iI;1.~;. ll. |'.|11|1;1l11|i' |;ili'|':|l ill' l;ir;|':1
ill. |t.| i|iil.uin^ in I l |.|'.| 'l
lili |||f I III|I|||*.|1|I1||'.

._ ,1
 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
19.i.AMe1os1s I 353

,C,Q?d Paterna, ,3, 19 11, En las restantes etapas de la divisin rneitica l los Cromtida
3
1 ' I i i
=
' .
` ~5
_ _
cromosomas hnmnloqns se st paran y se dirigen hacia los U
Cromtida materna polos nptiesttis de la f:.t':lula
00
\
n n l.,l l
Durante la prometafase I la condensacin de los cromosomas alcanza Centrmeros Qulasmas
grado mximo. La carioteca desaparece y los microtbulos del huso se c ` hermanos
5' |' __'__"1 '
3' .t . .....;.:... "' f ~**"' 'j 3' tan con los cinetocoros. Esta conexin es distinta de la registrada en la
, i , ,
_... ........ ... .._.. .._ .._.. 5
sis porque las fibras del huso provenientes de cada polo celular se W
Srumrm
3 ' _l..L..L_i..i ;.l_i_i t_ ;_. U10 2
con los dos cinetocoros hermanos y no con uno (en la seccin 19 8 se vio
en la meiosis I los cinetocoros hermanos se comportan como una unidad).
en los cromosomas mitticos, es decir, uno apuntando a un polo y el otro al Fig. 19 13. Micrografa elec
Durante la melafase l los bivalentes se disponen en el plano ecuatorial trnica de un bivalente y su
01 , , T3'
3. wf.c,c|i,n+ 5, la clula (fig. 19 4F). Debido al modo como se conectan las bras del polo opuesto (fig. 19 15). interpretacin. Se observan
los cinetocoros de cada cromosoma homlogo miran hacia un mismo En la anafase ll, debido a la traccin que las fibras del huso ejercen so dos quiasmas y la posicin de
5'] 'mi'"""3' hre los cinetocoros, el centrmero se divide y las cromtidas hermanas de ca los centrmeros hermanos,
3 5 f
(g. l9 15). Los bivalentes continan exhibiendo sus quiasmas. Cuando que se hallan unidos entre s.
cromosomas son cortos, los quiasmas se localizan en los extremos de los rla cromosoma son separadas y traccionadas hacia los polos opuestos de la
Fig 19 ll. Modelo simplifica clula (figs. 19 2, 19 4G y 19 15).
do de cortes y empalmes entre mlogos (quiasmas terminales); cuando los cromosomas son largos,
las molculas de ADN de las quiasmas aparecen en varios puntos a lo largo de los ejes cro En la telofase II cada uno de los polos de la clula recibe un juego ha
cromtidas lioinlogas durante (quiasmas intersticiales). ploide de cromtidas, que pasan a llamarse cromosomas. La formacin de
la recombinacin gentica. una nueva envoltura nuclear en torno de cada conjunto cromosmico haploi
Durante la anafase I los cinetocoros opuestos son traccionados hacia
respectivos polos, de modo que los homlogos de cada bivalente cada uno tle seguida por la particin del citoplasma pone fin a la meiosis (figs.
integrado por dos cromtidas hermanas se separan entre s y se mo 19 2 y 19 3).
en direcciones opuestas (figs. 19 2 y 19 15). La observacin de los bivalen Como se acaba de ver, la meiosis II se asemeja a la mitosis, excepto por I I
l

tes en esta fase permite comprobar que a menudo la recombinacin gentica que en la primera las clulas hijas reciben una sola copia de cada cromosoma i

se produce entre las cromtidas de los dos pares de homlogos (fig. 19 13). v no los dos homlogos. il
As, en algunos tramos del cromosoma la recombinacin tiene lugar entre un La figura 19 1 muestra que en el varn el resultado de la meiosis II es la
par de cromtidas homlogas no estamos diciendo hermanas y en l`ormacin de dos clulas hijas iguales denominadas espermtides que
otros tramos ocurre entre las cromtidas del otro par. Por consecuencia, al se al cabo de un tiempo se diferencian en espermatozoides. En carnbio, en la
it
pararse por completo los cromosomas homlogos, en las clulas hijas las dos mujer, debido a que el reparto del citoplasma del ovocito II es desigual, se
,l
l
T

cromtidas de cada cromosoma son mixtas, pues tienen segmentos cromos forman dos clulas de tamao muy diferente: el vulo, que es voluminoso,
micos tanto paternos como maternos (fig. l9 l6). y el segundo cuerpo polar, que como el primer cuerpo polar es pequeo y
Durante la telofasc I los grupos cromosmicos haploides llegan a sus res desaparece.
pectivos polos y en torno de ellos se construyen las envolturas nucleares. En sntesis, la meiosis genera cuatro espermatozoides a partir de cada es
permatocito I, y un solo vulo a partir de cada ovocito I (g. 19 l).
D4_3
il
19 12. Entre las dos divisiunrs riicitfiliciis vi _stt1 una interfase
rlt mirta dm:1rii'n Cromtidas

La telofase I es seguida por la particin del citoplasma, y las dos clulas I :

hijas pasan por un corto perodo de interfase en el que no hay replicacin del
i . . vY
o
.
3'
ADN (no hay fase S). Por consiguiente, las clulas hijas derivadas de la
; . 2 ` V = I . _ . V 1
iii
3""'"` 5' meiosis l poseen un nmero haploide de cromosomas, cada uno de stos _
x _,4f~;; .` ' .
Crommero
U, ~. ' ~_
` 'ii '
l

r

gi' ~ ||||||m||||m|| fi compuesto por dos cromtidas hermanas (figs. 19 2 y 1.9 3).
Zu

En el varn el resultado de la meiosis I es la formacin de dos clulas hi Fig. 19 14. Cromosomas plu
5"'r'
s'+ /i'r"_3'5'
jas iguales, denominadas espermatocitos ll. En cambio, en la mujer, debido
2 Si
mulados o en cepillo. La figu
ra de la izquierda es un esque
a que el reparto del citoplasma del ovocito I es desigual, se forman dos clu .

ma de poco aumento que

gi 351 las de tamao muy diferente: el ovocito Il, que es relativamente voluminoso, muestra dos quasmas y las
ta .;&l

5' T ' :'*~r"

\ 1 | j 1 3'
y el primer cuerpo polar, que es pequeo y desaparece (fig. 19 1).
Los espermatocitos II y el ovocito Il comienzan la meiosis ll, cuyas eta
=
1". :
` .
vfvw
V
\ _'r '
I`_
K
"' ' asas de cromatina laterales.
La gura de arriba ilustra dos
asas laterales a mayor aumen
l
3) ' 51
pas, como se ver a continuacin, son similares a las de la mitosis. 2 ' ._.'== d1`'^ to y la compactacin de las
J. . \Gi' cromtidas a nivel del cromo ii,

nnlnllnlighlul
21 19 13. En la divisin mciutica li sc separan las cromtidas lwrnwnus Iv
'Y
r
_.:

Quiasma
~

I
L

mero. (Cortesa de O. L. Mi
_ l
ller Jr.) La mcrografa (con
Fig. 19 12. Formacin de una
triple hlice transitoria al co
La profase II es muy breve, aunque suficiente para permitir ln rc:1p:u'it'i|1 ~* // i
dxl
.x traste de fase) permite obser
var la sucesin de crommc
de las fibras del huso y la Icsup:1rici<'m de ln envoltura nuclear.
|'nic~m'.n du In rccnmhitincin ros, que genera una iniugcn
;.~_i iii' tir. 1. 'I'ir nc' lugar entre In l.:| mcluftlse II llevar :i Im. r mino: umi:|. nl plunu cuumltuiul ilc ln rluln. con aspecto tlc cnllnr de cucn
mmm ." v i'rlrlnll;;1_uu IU lll Lu lilmni del lun lo nc cuncclnn u los clnctncurm, Im riiulun nc mltiruii unmn lmi l( mt: .ln :lc ll 'itlmrl
354 I FUNDAMENTOS DE Broroora CBLULAR Y MOLECULAR 19. LAME1os1s I 355

4 L L
_' f. ,.;' c_ , f
li i .f ra que los dos homlogos de un par no se separan y
lp `_ ` ha '
._ 1". ii ,, 41',
pasan juntos a una de las clulas hijas. Este fenme
_ Quiasma I " no llamado no disyuncln puede ocurrir en la
Cmetocoros de las . ^,, W '/ '
dorrpmtidas ,/"` ':0^' t ,A anafase I o en la anafase II de la meiosis (cap. 20 9)
anas ~, , y por su causa uno de los gametos contendr un cro
(unidos entre s) _ s. 3 1* V.
" I i ,Alp
r.
i' 'J'/ mosoma de ms (24) y el otro uno de menos (22). Si
, 'ii
_ ' .I
1
l l
l _' uno de estos gametos participa en la fecundacin,
__ A _ .l
'iq ' of
las clulas somticas del nuevo individuo poseern
METAFASE l ANAFASE I un nmero anormal de cromosomas (47 y 45, res ' ' ' '
pcctivamente). Estos cuadros llevan el nombre de
A \ aberraciones cromosmicas numricas, de las
T i 'I
.`r
cuales el sndrome de Down es el ejemplo ms conocido. En el sndrome de Fig. 19 16. Resultado de la
s 1
' | lt \` recombinacin gentica al ca
, ` Cinetocoro del Down las clulas contienen 47 cromosomas, ya que existen tres unidades del bo de la anafase I.
_ , 4 ..f _ 't
Cinetocoro de una * _ cromosoma \ , l cromosoma 21 en lugar de dos (cap. 20 13).
de las cromtidas i.~f_`p_`,*_' L. 0 Q
hermanas ,'
l
k \ |
lfji IS. Fr: la mujer la meiosis pm; (lc durar alrctlrrlor dt 50 aos
'1 .
i
Fig. 19 15. Evolucin segui ul 'l

U si 4.
da por las cromtidas herma t 1*'
nas y los cinetocoros durante
la meiosis I y la meiosis ll. METAFASE ll
19 14. Consecuencias gt iitras lle In meiosis
En la seccin 19 l dijimos que los procesos esenciales de la meiosis son:
1) la reduccin del nmero de cromosomas a la mitad (fig. 19 3); 2) la recom
binacin gentica; 3) la segregacin de los cromosomas paternos y maternos.
As, desde el punto de vista gentico la meiosis puede considerarse un meca
nismo destinado a distribuir al azar los genes paternos y maternos en los ga
metos, tanto por la recombinacin gentica como por la segregacin de los
cromosomas homlogos.
En la figura l9 17 pueden observarse las consecuencias genticas de la
meiosis en una clula hipottica que contiene tres pares de cromosomas ho
mlogos, en los cuales se produjeron una, dos y tres recombinaciones, res
pectivamente.
Las recombinaciones son sealadas por los quiasmas, y se ve que han te
nido lugar slo en uno de los dos pares de cromtidas homlogas. No obstan
te, como se seal en la seccin 19 ll, la recombinacin se produce no entre
uno sino entre los dos pares de cromtidas homlogas, de modo que al con
cluir la meiosis todos los cromosomas de los gametos presentan segmentos
maternos y paternos alternados (fig. 19 16).
La segregacin al azar de los cromosomas paternos y maternos durante
las anafases I y II tambin contribuye a la diversidad gentica de los game
tos, pero en distinto grado. Esto no se aprecia en la figura 19 17, ya que
muestra el caso (tericamente posible) en que los cromosorn.as maternos y
paternos se segregan en bloque en ambas anafases. Dado que el varn posee
23 pares de cromosomas homlogos en las clulas predecesoras de los game
,
En el embrin humano las clulas germinativas primitivas aparecen en la
F /,I
pared del saco vitelino a los 20 das de la fecundacin. De all emigran alos
ANAFASE ll esbozos gonaclales, donde en el embrin femenino se dividen. y se trans
forman en ovogonios. Entre el tercero y el sptimo mes de la vida prenatal
los ovogonios entran en meiosis y se convierten en ovocitos I; permanecern.
en el perodo diplonmico hasta el comienzo de la pubertad.
Durante este diplonema tan prolongado los cromosomas experimentan un
*iii
tipo especial de desenrollamiento que los asemeja aunque lejanamente V a
los cromosomas plumulados (secciones 19 9 y 19 14).
A partir de la pubertad, en cada ciclo menstrual varios ovocitos I reanudan
la meiosis I, pero sta se completa en uno solo, que se convierte en ovocito II.
Los restantes ovocitos I degeneran en el ovario. Debe senalarse que a veces
.l
son dos los ovocitos I que completan la meiosis I, y que con menos frecuen
cia son ms de dos.
Cuando el ovocito II se libera del ovario (ovulacin) e ingresa en la trom
pa de Falopio, ya ha iniciado la meiosis ll, pero sta prosigue slo si el ovo ll
cito es fecundado por un espermatozoide; ms an, la falta de fecundacin
hace que cl ovocito II muera en pocas horas. Contrariamente, la fecundacin
tp
activa en el ovocito II algunos mecanismos que impulsan la continuacin de
l
la meiosis ll, al cabo de la cual se generan el cigoto (o celula huevo) y el se
gundo cuerpo polar. Como se ve, el vulo no se forma en ningn caso, aun 1
' 1
que a mentido se emplea su nombre cuando se menciona al ovocito Il.
En la recin nacida el nmero de ovocitos I es de alrededor de un milln.
A la edad de 12 aos se reducen a 300.000, de los cuales cerca de 400 alcan
zarn la madurez total entre esa edad y la menopausia. Por lo tanto, en la mu
l
jer la meiosis puede durar alrededor de 50 aos, lo que explica por qu a me
dida que aumenta la edad materna la proporcin de aberraciones cromosmi
cas en la descendencia es cada vez mayor (cap. 20 13).
l
f

ill
tos, las combinaciones de segregacin posibles alcanzan el nmero de lt) 16. En cl varn la meiosis comienza a partir de la pubertad l

8.388.608 (223). A ellas deben sumarse las incontables posibilidades dc segre En el embrin masculino, las clulas germinativas primitivas provenientes
gacin de los genes mediante la recombinacin. del saco vitelino arriban a los esbozos gonadales y se incorporan a los tbulos
En sntesis, al examinarse las consecuencias derivadas de la asociacin de seminfcros en formacin, donde se convierten en espermatogonios. Estos en
ambos procesos la recombinacin gentica y la scgreg:ici(n de los hom trnn cn meiosis a partir de la pubertad. Como vimos, cada uno genera cuatro
logos , se puede observar que cada uno lc los giunelos n qm: la lugar ln citperninlmf.oidcs. La prulisc l dura unos l4 das y la incio: :is se completa en ji
l
meiosis Ilcrctln conjriiilm lc genera tlifcrcntci. nlrcilctlor de 24 dlmi. A tlilbrcncin dc la ovogncsiit. la cspcrnuitogncsls pro
Awiilltliilriiriilc. ln ucgrvpnrlori ln Ion l|omlnm puctlv hallar, th' uuun' iww lrwim una otlttd rolltllvtuncnlo nvunr.ndn_
l :
356 I FUNDAMENTOS De nioroola CELULAR Y MOLECULAR 19.LA Meiosrs I 357

hialurondasa y la acrosna, desempenan impor Trompa de Falopio /

R tantes funciones durante la fecundacin.

Las dos ltimas etapas de la diferenciacin de
los espermatozoides llamadas maduracin y ii
_ _ _. _/
li .ff \:` '
_, 1 _ ___
X
/Um ,7 _ _ i \b

i) ,
capacitacin tienen lugar en el epiddimo y en
el tracto genital femenino, respectivamente. En su J
transcurso se afnan, a nivel molecular, ciertos de
talles de algunas estructuras de los espermatozoi
i Cuerpo amarillo
\/ ., a i C des, imprescindibles para que uno de ellos fecunde
al ovocito II y se fonne la clula huevo o cigoto.
Ovoco H
\ `_ _,`. tg R ..
___ ,_
1
Corona radiante
i\n." 5``9$\5\;
1. , '
~
\ ' P
`
,
'.* f
1
l

DIPLONEMA DIPLONEMA ' METAFASE I 19 18. Los espermatozoides adquieren p'_ Membrana pelcida
pi
I

movimientos de hiperactivacin I _, Membrana plasmtica

Entre otros cambios, la capacitacin da lugar a la
il.

'l J. R
_
'

A ,
I
_

I
Oi\

If

lp l
r
__4 A

"i l
aparicin de movimientos muy enrgicos en la cola `_;.`,_ ; ,_ __ gi gt ) t ` (Cue r po poa I rl
\
,u
de los espermatozoides, los cuales se distinguen `\ "r\ . _ t' ._

Ms//A L
'z' tflt l;1 "' i
con el nombre de hiperactivacin. As, abrupta l

mente, los espermatozoides pasan de un tipo de mo / l / si

vimiento delicado y lineal a otro vigoroso y errti

Fig. 19 17. Consecuencias

<> co, aunque intercalado con breves episodios de desplazamientos lineales.
Los mecanismos moleculares desencadenantes de la hiperactivacin pue
Fig. 19 18. Corte frontal de la
trompa de Falopio, que mues
tra el encuentro de los esper
"mi
_

| '
j

41*'

genticas de la meiosis en
tres pares de cromosomas,
uno con un quiasma (a), otro
den observarse en la figura 19 20. Como se ve, una sustancia inductora des
conocida (0 factor capacitante) interacta con un receptor de la membra
matozoides con el ovocito Il. ll
lu,

con dos quiasmas (b) y otro na plasmtica del espermatozoide situado probablemente a la altura de su
con tres quiasmas (c). Los
cromosomas paternos se re cuello y el dominio citoslico del receptor activa a una protena G (cap.
presentan en azul y los mater l l 14). Esta, a su vez, abre un canal de Ca e induce la entrada del ion des
nos en rojo. Los crculos de el medio extracelular al citosol. Dado que la protena G activa tambin a
marcan las localizaciones de
los centrmeros. ANAFASE | \i V la enzima adenilato ciclasa, se incrementa el AMPc citoslico y se activa la
quinasa A (cap. ll l5). A su turno, la quinasa A desencadena una cascada de
l
ANAFASE ll reacciones que culmina con la fosforilacin de una protena de 15 kDa aso *ll

m.

ciada a los microtbulos del axonema (cap. 5 12). Finalmente, ante la presen ll
`|
FECUNDACION r ia de ATP que provee energa , tanto el Ca como la protena de 15 kDa mm

19 17. Caractcristitras de los gametos en el momento de la activan el deslizamiento de las dinenas entre los microtbulos, y con ello los lll
ll
li
fecundacin movimientos de hiperactivacin en la cola del espermatozoide.

La fertilizacin del vulo por el espermatozoide o fecundacin es ll lt) 19. La fecundacin se divide en varias fases
paso que inicia el proceso del desarrollo embrionario, y por ese motivo ei Membrana interna
analizada en los libros de embriologa. Aqu solamente oeceremos una bm' La fecundacin se inicia a partir del momento en que
no ms de cien espermatozoides completamente diferen Membrana externa
ve resea de sus aspectos celulares y moleculares. Acrosoma
ados se es el nmero que llega al tercio externo de Membrana
La fecundacin suele producirse en el tercio externo de la trompa de FI plasmtica
la trompa de Falopio establecen contacto con las clu
lopio, adonde arriba el ovocito II sin haber completado la meiosis II lue Regin
las foliculares que envuelven al ovocito II. ecuatorial
go de la ovulacin (fi g. 19 18). Ncleo
Para su mejor comprensin, el proceso de la fecunda
El ovocito es una clula de tamao sumamente grande, que posee nume
t in suele dividirse en las siguientes fases (fig. 19 21):
rossimas mcrovellosdades y se halla envuelta por la membrana peleid
l ) Penetracin de la corona radiante. Una vez que to
y las clulas foliculares de la corona radiante (fig. 19 18). La membranl L

ma contacto con la corona radiante, cada espermatozoide

pelcida contiene abundante cantidad de glicoprotenas, entre las cuales si
destacan la ZP2 y la ZP3 (por zona pellucida). Por su lado, las clulas de lll con su acrosoma intacto trata de alcanzar la mem A J_A4 AJ A i
_; A.

luana pclcida avanzando entre las clulas foliculares

corona radiante se hallan unidas entre s por un material cementantc rien
en cido hialurnico.
El espermatozoide posee una cabeza, un cuello y una cola. La Igurn lf) IQ
muestra la cabe'/.a y parte del cuello con sus respectivos componentes. En ll
cabeza debe resultnritc ln pmtcliciii del acrosoma. que en un dcrlvndo liwnO
mico que conlionc vnrlmi :Immn rln nnztmun Iiltlrolttlcmi. dnd de ln ounlu, ln
t tig. lt) 21 A). Para ello construye una especie de tnel en
i l icitlo hinlurnico que las une, con la ayuda de peque
nuit cantidades de hialuronidasa que lleva en su membra
Fig. 19 19. Esquema que muestra algunas estructu
ras de la cabeza del espermatozoide. Obs rvese el
acrosoma y la aparicin de reas de fusin entre la
membrana acrosmica externa y la membrana plas
l
l
uu pltuumlticu (esta enzima en qulinicnmcntc idntica a la mtica, con la consiguiente I`orm:|cin de |ioros`
t uutcnltln un el ucrtnimiutl. Ln lucrni ini .r:rinic:| rlcrivsuln tn .:u:cii'm ucrominicn l.
158 I i~uuDAMaNros DE Btotoora CELULAR Y MOLECULAR 19.LAMEIosts .I 359

de los movimientos de hipeructiwacin impulsa el avance del espermatozoi @ Sustancia inductora (factor capaeitante)
de. As, mientras la hialuronidasa digiere localmente el cemento intercelular..

lili t s te
los movimientos de hiperactivacin hacen avanzar al espermatozoide. Es po jji Q Q Q Q Q t|`_1 7
sible que este mecanismo acte como un filtro selectivo para que lleguen all '

Membrana
~%_.',
ptasrntica det
membrana pelcida slo los espermatozoides ms aptos.
2) Reaccin acrosmica. Cuando el espermatozoide alcanza la membranl
pelcida y se pone en contacto con ella, en su parte frontal se desencadena un
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3; 11;. 11223172;;
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proceso llamado reaccin acrosmica, que da lugar a mltiples reas de fusin

Receptor 3ff. >== _
(D 33
entre la membrana externa del acrosoma y la membrana plasmtica del game ` K 4
Ca
to. Ello genera la formacin de poros por los que se escapan las enzima! 'Q
\
acrosmicasf y luego la desaparicin de ambas membranas (figs. 19 19 y
, ATP AMPc i'
19 21BC). Por consecuencia, en la region frontal del espermatozoide, en , l
reemplazo de la desaparecida membrana plasmtica queda expuesta al exto
1 ti
l
l

rior una nueva membrana, la acrosmica interna (fig. l9 2lC). El mecanisrn 'i
Qulnasa A r
molecular que lleva a la reaccin acrosmica es el siguiente (lg. 19 22):
La ZP3 de la membrana pelcida interacta con un receptor de la mem
brana plasmtica del espermatozoide, que activa a una protena Esta haci ' i I
lo propio con la enzima fosfolipasa C, que genera nositol trifosfato (IP3) y Protena d 15 kDa
diacilglicerol (DAG) a partir de fosfatidilinositol difosfato (PIP2).
Como se vio en el captulo 11 18, el IP3 abre canales de Ca en la mem. i;'
brana del REL y permite que el ion pase de ese organoide al citosol. Debidq _
_z; HIPEHACTIVACION 4" ii

a que en el espermatozoide la mayor parte del IP3 se convierte en nositol to

trafosfato (IP4) y a que este abre canales de Ca en la membrana plasmtif il
ca 9 el ion invresa desde el exterior y se incrementa an ms su concentracin' 4) Penetracin de la membrana pelucida. Como se vio, la membrana Fig. 19 20. Mecanismo mole
C3 ill
acrosmica interna queda expuesta cuando desaparecen la membrana plas cular que desencadena la hi
en el citosol. El pl I citoslico tambin aumenta porque la entrada de Ca peractivacin del espermato
desde el exterior se halla acoplada a la salida de Hi ma.t,ca y la membrana acrosmica externa de la cabeza del espermatozoide. zoide.
Por su parte, el DAG activa a la quinasa C, que desencadena una sucesin Posee el receptor .PH20 (por posterior head), que interacta con la ZP2 de
de fosforilaciones en varias protenas. lu membrana pelcida. Ello le permite al espermatozoide atravesar la mem

La figura 19 22 muestra la activacin de las fosfolipasas A y D por medi lwana pelcida en busca de la membrana plasmtica del ovocito II. Lo consi
de la protena G. Dado que la primera elimina un cido graso de a fosfatidil pue merced a la acrosina. pues esta enzima hidroliza el material que compo i

colina y la segunda remueve la colina, generan lisofosfatidilcolina y cid
fosfatdico (fig. 2 13), respectivamente.
Aunque no se ilustra en la figura 19 22, la protena G activa tambin a ll
enzima adenilato ciclasa, que forma AMPc a partir de ATP. A su vez, el AMP@
activa a la quinasa A, que fosforila a varias proteinas.
Finalmente, todos los cambios mencionados hacen que se formen mlti
ples rcas de fusin entre la membrana acrosmica externa y la membranl
plasmtica del espermatozoide, y que esas fusiones den origen a orificios di
dimetros crecientes que eliminan a las membranas. En sntesis, dichos cam
bios desencadenan la reaccin acrosmica (figs. 19 19 y 19 ZIBC).
Debe agregarse que antes de la reaccin acrosmica tienen lugar dos pro
un la membrana pelcida y fabrica en ella un tnel que sigue una trayectoria
i{|
tliagonal (fig. 19 2lD).
De igual manera que en la penetracin de la corona radiante, el avance del
1 spcrmatozoide se debe a la fuerza mecnica generada por los movimientos
i
ilr ltiperatttisrncn. Esa fuerza es del orden de las 3.000 microdinas, sufi
ru ute para romper cualquier unin covalente. .
Volviendo a la acrosina, no hidroliza masivamente a la membrana pelci i *il
ilat. como cabra esperar de una enzima hdroltica liberada abruptamente en
1 medio. Dijimos que fabrica un tnel, lo cual se explica porque hidroliza pe ll
iiu as y sucesivas porciones de la membrana pelcida por delante del esper
ui:itozoide. La hidrlisis controlada se debe a que la enzima se libera como `_I
. .Q

cesos biolgicos, el reconocimiento y la adhesin de los gametos. Ambol
son consecuencia de la interaccin de la ZP3 de la membrana pelcida con Il
receptor de la membrana del espermatozoide.
En los puntos que siguen se ver cmo la reaccin acrosmica liace portl
ble el desprendimiento de la corona radiante del ovocito II, el pasaje del 09
pcrmatozoide a traves de la rnemlarana pelcida y la fusin de las nicmhrannl
plasmticas de los gametos.
3) Denudacin. La denudacin consiste en cl desprendimiento de ln ce
rona radiante del ovocito ll. Las clulas foliculares de ln corona son scpnrl
das por la hlaluronldtlsn que sulc de los ucrosmnns, yn que esta cmltmi lil
drollxst nl tlcidn hiuluriiicu que las nnuilienc unidun tlg. I9~2lB(').
un precursor, la proacrosina, la cual, a medida que el PH20 interacta con
iiiit vas ZP2 halladas en el camino, da lugar, en dos pasos, a las formas acti
vas de la enzima, la ot acrosina y la B acrosina. Como vemos, igual que en la
ru nct.raein de la corona radiante, el espermatozoide realiza esta tarea delica
.ltunente y avanza por el derrotero que l mismo va creando.
5') Fusin. Si bien son muchos los espermatozoides que atraviesan la
uwinhriina pelcida, slo uno establece ntimo contacto con la membrana
|l;i.~;m:i|ica del ovocito II. Cuando esto ocurre, desaparecen sus movimientos
ill Iiipcrnctivacin.
f\ contiiutacin, las partes de las membranas en contacto de ambos game
| tr I'usion:in, por lo que entre los dos citoplasmas se establece la continui
,i
mi
360 1 i=UNDAMEN'ros DE Btotoota CELULAR Y MOLECULAR 19.t.AME1os1s I 361

= . I' `\ Membrana plasmtica _ J\

Membrana ~ del ovocito il \
pelcida

*'
I' 1

J
7
"`\ \
O Q
\ /

Membrana ___,"f____._ __,_ \, `\ J `

Iasmtica ' ' "x "\_ "` 1 I .

p n O ' "\
0 ' | ;, i Reaccin acrosmica iyg A
l
`^

Corona radiante i ' . ~ ,

19
M ,l l
'A ff
. 0 V , C ,_ V ,'=,f Segunda division meiotica l
./
W I O
. / '3 /' `|
, E |
A B
l.'
`A Proncleo masculino `
, _ \
.,_i' L_ Pronucleo femenino f i
) Cromosomas _ i
` Membrana pelcida
Membrana pelcida en

Membrana plasmtica ~ en r r Membrana plasmtica

tt
i _ /'$ Cuerpo polar Il
_/
A
\ "t

\.{ f_.f ?~"

Q
\
`\

\' Membrana
\ acrosmica interna ? F G I' il

/'_,_,_._ K
_ L t
I

C D
Fig. 19 21. Fases de la fecun
dacin. A. Penetracin de la
corona radiante. B. Reaccin
acrosmica. C. Denudacin.
D. Penetracin de la membra
na pelcida. E. Fusin de las
membranas plasmticas de los
gametos y reanudacin de la
meiosis ll por parte del ovoci
to II. F. Formacin de los pro
ncleos masculino y femeni
no. G. Unin de los pron
cleos (singamia). H. Metafase
de la primera divisin mittica
(anmxis). I. Comienzo de la
primera divisin de segmenta
cin de la clula huevo.
__? ` J
u
1 '
t \1 I i
I ` I
dad que hace posible la entrada del contenido del espermatozoide en el inte _ _ Metafase de la [t _
J primera divisin meiti _ ' v
rior del ovocito (fig. 19 2lE). , ' , Ca \_
De parte del espermatozoide, la membrana plasmtica involucrada en la
fusin corresponde a la regin ecuatorial de la cabeza (g. 19 19). De parte
r ' si
del ovocito interviene cualquier zona de su extensa superficie, excepto la ale H |
daa al ncleo (ste se halla detenido en la meiosis II). Recordemos que la
membrana plasmtica del ovocito posee numerossimas microvellosidades, y nuevos espermatozoides y evitar la polispermia. El origen de estos cambios
es precisamente con ellas que se fusiona la regin ecuatorial de la cabeza del se encuentra en un proceso denominado reaccin Cortical, que consiste en la l.
espermatozoide. exocitosis de las enzimas hidrolticas contenidas en las numerossimas ves
Una vez establecida la continuidad entre ambos citoplasmas, ingresan en culas de secrecin llamadas grnulos corticales que la clula huevo po
el siguiente orden la parte posterior de la cabeza, el cuello y la cola del es see por debajo de su membrana plasmtica. Como todas las vesculas de se
permatozoide. Luego lo hace la parte anterior de la cabeza, que es introduci crecin, son generadas en el complejo de Golgi.
da en el ovocito mediante un proceso que remeda una fagocitosis. El mate Entre las enzimas expulsadas desde los grnulos corticales se encuentra
rial incorporado tiene una evolucin dispar. As, mientras el ADN y el cen una proteasa q_ue modifica a la ZP3 e hidroliza a la ZP2. Tales cambios alte
trolo del espermatozoide sobreviven, las mitocondrias y las fibras axonmi ran la estructura de la membrana pelcida, lo que provoca la inmovilizacin
cas no tardan en desaparecer. y la ulterior expulsin de los espermatozoides atrapados en ella.
La fusin de las membranas es mediada por protenas fusgenas presen Otro impedimento para la polispermia reside en la membrana de la clula

tes en las dos bicapas lipdicas (cap. 7 41). Se han descubierto varias de es
\ tas protenas en la membrana del espermatozoide; por ejemplo, las denomi
nadas DE y PH30, halladas en la rata y en el cobayo, respectivamente. La DE
huevo, que pierde la capacidad para fusionarse con las membranas de los
nuevos espermatozoides que se le acercan. La inhabilitacin dependera de la
presencia de algunos componentes recibidos de las membranas de los granu
i'i`i
Pl

est compuesta por dos protenas de 37 kDa (D y E), adquiridas durante el
paso del espermatozoide por el epiddimo. La PH30 tambin est integrada
por dos protenas ambas transmembranosas , una que se liga a la prote
na eomplementaria del ovocito y otra que es responsable de la fusin.
Se sabe muy poco sobre las protenas fusgenas de la membrana plasmtl
tica del ovocito; no se encontraran en la regin aledaa al ncleo, donde tam
poco existen microvellosidadcs.
6) Bloqueo de la polisprzrmia. Un solo cspcrinntozoidc de bc liurionaruc
con el ovocito. Para que sen nsf, lrns lu I`usii'n dc los gntnctou su: pmducctt
cuuthiou cn algunas cstrui. turmt del ovocito. n |'ln dc nmilmllmr lu ontrmlu de
los corticales, que se integran a la membrana plasmtica de la clula huevo al
producirse la exocitosis.
La secrecin de los grnulos corticales es regulada (cap. 7 23) y se produ
ce a consecuencia de un aumento de la concentracin de Ca en el citosol.
tfomo muestra la figura 19 23, este aumento es inducido por el IP3, que libe
ra el Ca 13* del REL (cap. 11 18). Obsrvese que el proceso se desencadena en
el momento en que se produce la fusin entre los gametos y que la sustancia
inductora que activa al receptor de la membrana plasmtica del todava ovo
cito cs una protena dc ln inrrinhrnna plasmtica del espermatozoide. El recep
tor ciitimuln u um! |Il't1tIltttt i mtorrintln si la l`osl`olp:|sn (`, que como sc snhc
l
 36 I 1 UNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
iu.i.. Mntosis I 363

acta sobre el PIP2 y genera DAG y el citado IP3 (cap. 1 1 17). En el prximof
punto se analizar el significado funcional del DAG.
El aumento del Ca en el citosol comienza a producirse a los 10 segun ESPEHMATOZOIDE
dos de iniciada la fusin de los gametos, mientras que la exocitosis de los gr
nulos corticales se desencadena casi 2 minutos despus. Sustancia inductora
7) Reasuncin de la segunda divisin meitica por parte del ovocito II.
i i,i//t/,;;, ,aiii inniiiiiiiiifiiiiiiiQiiiiiiiraii
unin/rtt) iiiiiiuiiiiiiuuiiiiiili
i. elen later
Mientras bloquea la polispermia, el ovocito II reanuda la meiosis II. Esta ge
nera dos clulas haploides, el vulo que no llega a formarse porque el ovo
H, _ O' :__'b.
cito II fecundado se convierte directamente en clula huevo y el segundo
cuerpo polar (g. 19 ZIEF). : ll
*' 11. 4212:: 22 21":
(fit, 2 fx
9 ' 1 f` ` ' l(`f

Como ilustra la figura 19 23, la reanudacin de la meiosis II es promovi

\

yllli 1
Gi), 1 lllllllllllllillllllllllllllllilplllllmllllllll
da por el DAG mencionado en el punto anterior. Este compuesto activa a la
quinasa C, la cual fosforila a las protenas responsables del proceso.
8) Formacin de los promicleos masculino yfemenino. En la clula hue
%%/lf
OL@
A

/lili newpiofr
, uuuiuiiiiliiisi: iigti PLCI C82.
vo los ncleos haploides del espermatozoide y del vulo pasan a llamarse
aqii i

) l
proncleo masculino y proncleo femenino, respectivamente (fig. 19 21F).
Mientras se tornan esfricos, ambos se dirigen a la regin central de la clu
la, donde se desenrollan sus cromosomas y se replica el ADN. OVOC ITO
La descondensacin de los cromosomas en el proncleo masculino mere
ce una consideracin especial. Es que en los espermatozoides el ADN no se
halla asociado a histonas sino a otro tipo de protenas bsicas llamadas
protaminas , que compactan al ADN mucho ms que las histonas. Cuando; Ca
el espermatozoide ingresa en el ovocito, las histonas reemplazan a las prota 1
EXOCITOSIS MEIOSIS Il
minas apenas concluye la descondensacin de los cromosomas, y lo hacen
Fig 19 22 Mecanismo mole
muy rpidamente, en menos de 5 minutos.
cular que desencadena la cac 9) Singamia y anmixis. Los proncleos se colocan uno muy cerca del Durante la anfimixis en cada polo de la clula huevo hay un par de cen Fig 19 23 M11iSm0 111010
cin acrosmica PLC PLA 3 otro en el centro de la celula huevo y pierden sus cariotecas (singamia) (fig. trolos. _Debido a que _los cuatro derivan del centrolo
_
aportado
_
por el esper_ ulm. _q .d''e""`d'm la
reaccin cortical y la reanuda
PLD fosfolipasas C A y D
19 2lG). Finalmente, los cromosomas se vuelven a condensar y se ubican en matozoide (vase Fuszn), este tuvo que duplicarse, lo mismo que los dos pri cin de H m,,SS 1; cn e
respectivamente PC iosfati
dilcolma, AF acido loslaudi el plano ecuatorial de la clula, igual que en una metafase mittica comn meros centrolos hijos (cap. 18 12). 0v0<:it0 II
co IPC hsolosfatidllcolina (anfimiitis) (fig. 19 211 I). La anfimixis representa el fin de la fecundacin; con ella se inicia la pri
mera divisin de segmentacin de la clula huevo, es decir, el desarrollo em
brionario (figs. 19 3 y 19 211) (vanse los captulos 18 22 y 21 7).
Membrana
ZP3 pelcida
del ovocito H+ LA MEIOSIS EN LAS CELULAS VEGETALES
i Y LA REPRODUCCION DE LAS PLANTAS
zo
|L_".:I__
=1.0
Q;
`U fi llllll
>Z;'11 lllllfuiillllplllllillllll, `:`1 $210 :Or =F p
'19 20. Los niccanismus celulares responsables dc la reproduccin de
las plantas sun riilcn ntcs de los existentes en los animales
Ji1. "' '
C; ':_'_,8:Q 2
P; (XT.,Ji ii ' el _ %lllie'nr=filllllli*llllll ~ Ci 9?: Los mecanismos celulares que llevan a la reproduccin de las plantas son
\ D Receptor t p PLC ca ' / i _' Q pi
` bastante diferentes de los observados en los animales. En las plantas superio
res el proceso comienza en los rganos reproductores masculino (antera) y
GQ ` * V
_ I Ipfl. > femenino (ovario), los cuales generan microsp orocitos y megasporocitos,
respectivamente. Estos se dividen por meiosis, que es esprica y ocurre en un
momento intermedio entre la formacin de los gametos y la fecundacin.
ff?

Como se observa en la figura 19 24, al cabo de la meiosis cada microspo

rocito origina cuatro microsporos haploides funcionales. Por su lado, a par
, tir de cada megasporocito se forman cuatro megnsporos haploides, tres de
los cuales degeneran.
Ca Los microsporos se convierten en gametofitos masculinos, conocidos co
mnmente como granos de polen. En cambio, el megasporo que sobrevive
pasa por tres divisiones mitticas y da lugar al gametofito femenino, que
CCUN OOWJIA
contiene ocho nelwl liuploidcs. En la fecundacin parllciprin tres de estos
nclcoii. nl de Il ellllil olmlar y loa dos nclaos polares.
 364 I FUNDAMENTOS DE BioLooiA CELULAR Y MOLECULAR

, _` S

MCFOSDOFOCNO _ / Megasporocito (diploide)

(diploide)
t' ft.
fvvlil5
il', V Planta
Microsporos
(haploides)
'P 4
Megasporo
(haploide)
Las bases de la citogentica
J
,ht
.v

" \ Tegumentos(dipIoides)

Gametoflto Embrin (diploide)

masculino o Semllla _Endosperma Megasporo
grano de polen 4 (mpioide) (ha'''de) fio l. La tiiiion rlr la biologia ifclular con la genirljica dio origen
(haploide)
a la ritogcntica
Gametofito
femenino La citogentica se ocupa de las bases cromosmicas y moleculares de la
un
, _ //' A
Tubo polinico _ gf '"~ \ _ Ncleos polares (haploides) herencia y ayuda a resolver importantes problemas en el campo de la medi
Fig. 19 24. Ciclo vital de una cina, la ganadera y la agricultura. Puesto que estos temas son abordados por
planta fanergama. Espermatozoldes (haploides) Ncleo de la clula ovular (haploide)
los textos de gentica, en este captulo nos ocuparemos slo de los que con
ciernen a la biologa celular. As, se analizarn las bases cromosmicas sobre
Por su lado, cada grano de polen genera una estructura accesoria llamada
las cuales se asientan los principios de la herencia, algunas aberraciones cro
tubo polinico y dos espermatozoides' haploides, uno de los cuales fecunda al
mosmicas que ocurren en la especie humana las mutaciones genticas
ncleo de la clula ovular. Se forma as la clula huevo diploide, de la que se
fueron estudiadas en el captulo 17 y el papel que desempean los crom.o
origina en el interior de la semilla el embrin de la nueva planta. El otro
somas en la evolucin de las especies.
espermatozoide se une a los dos ncleos polares, lo que da lugar a un ncleo fl;
tnploide que al cabo de varias divisiones mitticas genera el endosperma de
la semilla, es decir, el material nutritivo del embrin. Como se ve, la semilla LEYES DE LA HERENCIA MENDELIANA
es un mosaico de tejidos en el que el embrin es diploide, el endosperma es :O 2. Mendel descubri las lc yes que llevan su nombre en el ao 1.U.r;5
triploide y los tegumentos poseen clulas dploides de origen matemo.
Las bases que rigen la transmisin de los caracteres hereditarios deben
buscarse en el comportamiento de los cromosomas durante la meiosis y en las
BIBLIOGRAFIA consecuencias genticas de este tipo de divisin (cap. 19 14). Sin embargo,
cuando en 1865 Gregor J _ Mendel descubri las leyes fundamentales de la he
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llih J. llllllll ) ll.~;lolo;'_l`:i di' li Fiori', 'li'slo v :i|l;u., lil /\Ii nt o, |\ 'lciitlcl sostuvo qui ol color de las semillas era controlado por un factor
l'||vr.ioIu| _v ol l fi iiioiltit tnii|_ 'ml I .I I.',|(. H |'|. N. (._
|lln'|ni~. /\i|i'.*;. Yml. qui' ni li':iii:;i|iili:i .'i liiilimii luli in'i:1ioi'11i.'tlioil: los';t|i1t'los, ~,ti||ii*t~.~'<l`;1<'

mr 1
oo FUNoA\.u_Nros DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 20. LAS BAsEs DE LA C1rooENEricA 1 3

tor" conocido ahora como gen poda transmitirse sin mezclarse con otro; to de fenotipo se extiende a todas las expresiones
genes. Mendel enunci que los genes se separan en los hbridos F1, entran en de los genes, tanto a las visibles (por ejemplo, el
gametos diferentes y se distribuyen en los hbridos F2. A causa de ello, esti color de la piel, el color de los ojos, etc.) como a
principio sc denomina cy de la segregacin de los gcncs. las que no se detectan por la observacin directa
isos
ft?
Posteriormente observ que las plantas con semillas amarillas en la F2 po
O x
UU
(por ejemplo, las distintas clases de hemoglobina, Qu

seen dilcrcntes constituciones genticas. Un tercio de este grupo siempre du los grupos sanguneos, etc.).
4
/ \ 4 '
semillas amarillas en la generacin F3, pero los otros dos tercios originan
plantas con semillas amarillas y verdes en la proporcin 3:1. El 25% de plan
Si se cruzan ciertas plantas que tienen flores ro
jas y blancas, como la Mirabilis jalapa, es posible
a 2 *
tas de la F2 con semillas verdes, cuando se cruzan entre s, producen siempru encontrar en la F2 tres fenotipos y no dos: flores ro
semillas verdes en la generacin F3. Ello demuestra que existen dos lneas pu jas, blancas y rosadas, que corresponden a los tres
ras para ese carcter. genotipos. Estos casos de herencia intermedia se , l
.ng
Si en los cruzamientos se representa a los genes por medio de letras y se deben a que en los heterocgotos (flores rosadas) la :3 . c se
' *t
J

designa con la A al gcn para el carcter amarillo y con la a al gen para el ca dominancia es incompleta. Aqu existe, por lo tan l QL
| L 1
racter verde, se obtiene el siguiente resultado: to, una codominancia. Como vemos, no siempre l F1] t
l

se cumple la regla de la dominancia y la recesivi '_ ' j

i
i
Genes parcntales AA< aa
dad. La codominancia es menos frecuente que la " ' l,
_ _ _ . _ c;
Generacin F, Aa ><Aa
l
dominancia y la recesividad completas. En la codo
minancia se da un fenotipo con caractersticas in
. /ir
oglsl
.'t\ If D
.l
l
Fi ' l M!
Generacin F2 l AA 2.~\a l aa tcrmedias respecto de los fenotipos de los progeni
(homoci gota (heteroci gotas) (homocigota i`l
tores, aunque sin que se mezclen los alelos.
dont nante) recesva) I
I
I I I

A ,_.4_ |_; py (lr ; lg di\trl.iit:r'ri imlc;n'itrlitfiittt ff Lg T

Fenoti po 3 amarillas l verde ~s fl)4
lo ntiiiria que los gc nc 3 run, t stan tu .
(*rinto wiitas tilifitutttts st* dStl'l)i.i\,H'lt
i ''
La generacin F, posee ambos genes A y a , pero slo el A es visible
cn 'ornia iiit.lr pt. mli iitii
(color amarillo) porque es dominante. El gen a permanece oculto y se deno
mina recesivo. En los rganos reproductores los dos genes se separan y pa Mientras que el principio de la segregacin se m\.:~ ,w

s
si
san a gametos diferentes. Asi, la mitad de los gametos recibe el gen A y la aplica al comportamiento de un solo par de genes, G' G!
Qb
otra mitad el gen a. Dado que en ambos sexos las plantas generan los dos ti la ley de la distribucin independiente describe
pos de gametos, en la generacin F2 se producen tres combinaciones genti el comportamiento simultneo de dos pares de ale
cas posibles en una relacin 1:2:l. El 25% corresponde a plantas AA con sc
millas amarillas puras, el 50% a plantas Aa con semillas amarillas hbridas,
y el 25% a plantas aa con semillas verdes puras.
Ahora es posible explicar los resultados de Mendel sobre la base del com
portamiento de los cromosomas y de los genes. Estos se encuentran de a pa
los cuando estn localizados en cromosomas dife
rentes. Los genes que no estn localizados en un
mismo cromosoma se distribuyen independiente
mente en los gametos, de modo que la descenden
cia resulta hbrida en dos loci.
1
ga)
1

fr 623
i

ig
V .W 'l
*
i _
*_

la
res uno en cada cromosoma homlogo y los dos miembros de cada par La figura 20 2 muestra el cruzamiento entre un
Fig. 20 1. Cruza monohbrida
se denominan alelos. En cada cromosoma homlogo el alelo ocupa un lugar cobayo negro de pelo corto (BBSS) con otro pardo de pelo largo (bbss). El entre un ratn gris (rasgo do
animal BBSS produce slo gametos BS y el animal bbss produce slo game
particular llamado locas (plural, loci).
tos bs. En la generacin El todos los cobayos son negros de pelo corto, pero
minante) y uno blanco (rasgo
recesivo). Se indica el parale
,l
En el caso ilustrado en la figura 20 l se analiza el comportamiento de dos lismo entre la distribucin de 1
alelos homlogos en el ratn, los dominantes GG en el ratn gris y los rece lieterocigotos (BbSs). los genes y los cromosomas,
l l
Il

sivos gg en el ratn blanco. Como se sabe, ambos se separan en la meiosis y
entran en los gametos. En la generacin F , los ratones resultan hbridos, pues
llevan los alelos G y g en los cromosomas homlogos. No obstante, todos soii
grises. Cuando se cruzan los hbridos F,, sus gametos se unen en las combi
naciones que muestra la figura 20 1. Los individuos que tienen alelos iguales
GG o gg se denominan homocigotos, y los que tienen alelos diferentes
Gg , hetcrocigotos.
El trmino genotipo define la constitucin gentica del individuo; cl tr
mino fenotipo, las caractersticas visibles. Por ejemplo, en las semillas ana
lizadas anteriormente existen dos fcnotipos cn la P.__: cl color :unan illo y cl
color verde, tres arnarillas por cada verde. Sin cinhzirgo, hay tri, s iiciiotipos
mt. Au _v aa in n'opoi't:i<'|t IIZI I. listo sig||il`it':i qui' vxirilvli :losa pio
|ior<'onr'.~; iiicmlcliziimii, ln l'i:noll'|it nl li I J v lu p_viuIi|i .i t l ' li lil i'i||u'|
Cuando dos delos dihbridos de la F, se aparean entre s, debido a que ca lo mismo que los genotipos
da uno produce cuatro tipos de gametos (BS, Bs, bS y bs), al producirse la fe resultantes en las generacio
nes F, y F2.
cundacin se originan l6 combinaciones diferentes en los cigotos. Nueve in
dividuos de la F2 son de pelo negro y coito, tres de pelo negro y largo, tft IS @
pelo pardo y corto, y uno de pelo pardo y largo. Esta relacin fenotpica de
9:3:3:l es caracteristica del cruzamiento de dos pares de genes.
1 *ii 5. tfur mdo los qtmcs tsin en un mismo rn;irnofsii'ii;i
sr profltirt' n ligantientus entre ellos
Los ejemplos anteriormente mencionados de cruzamientos genticos res
,,,,,(|,n al hgcho de que durante la meiosis los cromosomas y con ellos los
,., ma; Hi flistrihuvi n nl :i/.ar on las clulns dc los descendientes (cap. l9 l4).
Il inpi io i uuinlo nc it'iili.r.ni t .ttnlios con oliimivoti st iiiciiiiilcs vn ln nio: iva
,,
368 si FUNDAMENTOS De BioLocrA CELULAR Y MOLECULAR zo. Las B/ises De LA cirooianericn I 369

PFzOGEN1T0RE3 Negro de pelo corto Pardo de pelo largo

Fenotipos Qi N: 'f ` `
,g=_i~r +0 B b

l
Genotipos
r*
A Aa a l
l
B B b 1
Espermatozoides Ovulos
M / \ r

. . . :;, *=
Fenotipos ;1; _, _.___;f_Q{.
d Negros de pelo corto
~. T5. . Q
J

t"|,
Y.

' ;~'_.'_A ',_j' :'_ `;,

A A a a
Fig. 20 3. Segregacin de dos
l

_/B B\,A /D b\a

_ "A".
.fs
_
pares de genes (AB y ab) loca
lizados en sendos cromosomas

; B it t
homlogos. Dado que durante
Genotipos tlf
la meiosis no se ha producido
ninguna recombinacin gni
l
ca, se fomian dos clases de ga __

Es QaLl"l;_E_r metos diferentes: AB y ab.

=3
l

7, _ .7o__._~~ . ~ ~ .~ 7 1 ~~
~7 . ~
7. 7 ,I _ _ .~_.f_ ._~_ _ , _. *_ _. _. _ I
1? tt ia. lil liqamicnto puede romperse por ritfnmlinacin gr^.ri^t.iia
Estudios posteriores demostraron que el ligamiento no es absoluto y que
G se rompe con relativa frecuencia. Esto se ilustra en la figura 20 4, que mues __.:

80%. 0@ E3 ` tra una recombinacin entre los genes A y B durante la meiosis. Por conse
Fenotipos ' cuencia, se forman cuatro clases de gametos, dos de los cuales poseen cro 1

l l ' l l
mosomas que han sufrido recombinacin gentica. Es evidente que el inter
. , _
_" :.
Ia.,
_
_ t: es `su ,
es El! is: cambio de segmentos entre las cromtidas homlogas ha roto el ligamiento.
;__
'. ' l , _ _f
La frecuencia de recombinacin entre dos genes ligados en un cromoso
Negros de pelo COFOZ 9 LN Negro. corto i Negro, corto l
Negro, corto Negro, corto
ma depende de la distancia que los separa. Los que se hallan prximos entre
,f'.`__ \_\ _
'ff/'___ '_'. V _; ` _
s se recombinan con una frecuencia menor respecto de los que se encuentran
f'*"~=`3f
,_(; ;,. ; ; ;
,
, L1 su un en EEB:l 4 __
apartados. Ms an, las proporciones de ligamientos permiten estimar la dis
Negro, corto Negro. lar@ p Negro, corto Negro, Iago t

Negros de pelo largo: 3 * l * l tancia entre los genes y averiguar sus posiciones relativas en el cromosoma.
l l En el captulo 19 7 se seal que la recombinacin gentica no es detec 1_
/' ' l .
...

:;.;1 .s.==;,=., lill EEE@ L BEE: Mes, Bsm table microscpicamente. Sin embargo, los quiasmas que se observan en el
4 "I ..."_ 2:" `\ i
; .~1. s
Fig. 20 2. Cruzamiento de un
cobayo negro de pelo corto Pa; dos de peto Cm t0 3 Negro. corto Negro, corto Pardo, corto Pardo. corto
dipionema son una representacin de los sitios donde se produjo el intercam ~iA ."Gi.:r ,__;___

(rasgos dominantes) con otro 1

pardo de pelo largo (rasgos re A' a ll

cesivos). Obsrvese que los
genes se segregan indepen \2\|'
,_ i tilkk l
il ll

dien%nte. (De C. A. Ville.) Pardgs de pe|0 |a go; 1 \ Negro. cono Negro, largo Y Pardo, corto Pardo, largo B b I
o

lrosophila melanogasrer, se observa que la ley de la distribucin indepen '* l

diente no tiene aplicacin universal. As, en los cruzamientos de dos o ms A A a
pares de alelos existe una acentuada tendencia por parte de esos genes a que
dar ligados, de modo que se produce entre ellos una proporcin de combina B b
.___,.v

ciones diferente de la esperada. _ Al

La Drosophila posee slo cuatro pares de cromosomas, lo que eleva la po , / \ |
sibilidad de que sus genes se encuentren en un mismo cromosoma. Si dos gc A A a a
nes distintos por ejemplo, A y B se localizan en un mismo cromosoma,
^ /B i\ A /B b\ Fg. 20 4. Segregacin de dos
y sus correspondientes recesivos a y b en el cromosoma h<nilo;1<, se pares de genes (AB y ab) loca
obtienen, para esos genes, dos clases dc gametos: AB y ab (y no los cilantro lizados en sendos cromosomas
homlogos. Dado que durante
esperados: AB, Ab, ali y ab). la meiosis sc ha producido una
La coexistencia :lc dos ii mais gciics cn cl inisnm i.'rn|iin. m|i:i sc ilcniimi rccombinatciit p_|1it':t. si l`u|
mt lltltmllllo. |.:i ligurn lll .i ilttnlnt c'| i||it.':||itri|im rli: ln iiwtiluiii y ln liirlm man <.'t1:ttm vlmcr. itv initn tn~.
illlrn :itv r.' AH, fl/I, nit V iii'
i`It`l|l tlt lml {ttlltt`lu~. rtl r'|tm ttlmm,
370 m FUNDAMENTOS DE B1oLoo1A. CELULAR Y MQLECULAR 20. L/is BASES De LA cirooi ;ma'i`1c, \ ir 371 F
bio. Por lo tanto, el nmero de recombinaciones puede ser estimado median v

te el recuento de los quiasmas meiticos. En las especies con ms quiasmas

la posibilidad de recombinaciones es ms elevada, y ello da lugar a mayores METAFASE
1. 1,1

variaciones en la descendencia.

'Yi

ABERRACIUNES CROl\'lUSCll\/'llC/\S

i
/ \. 2
o
Fig. 20 b. No disyuncin mi
f;L'l 7 \i"'_.fl r:l..il1||.'rrl'i~ iii ttlvri .ir' ;tliit'lt_< .f.. i*: iiiilrins ^ _; i l i':tr5<ri,Epo ttica. *tri il* fi Metafase nor
s
f J
I_

\
0,, mal. \Ianjo i zquierila. Ana
El funcionamiento normal del sistema gentico se mantiene por la cons ANAFASE '
fasc normal. Abajo derecha
\
tancia del material hereditario en los cromosomas. En los captulos 12 12 y ` \ _, "_ _
/r , 4
/. Analase no disyuntiva (da lu
gar a una clula hija con una
19 l se dijo que las celulas somticas tienen un nmero diploide de cromo ._ *_

trisoma y a otra con una mo

somas _dos juegos haploides de 23 cromosomas cada uno y se analiz el Normal No disyuncin nosoma).
caopo.
Accidentalmente pueden producirse cambios en el car inpo, que tienen Las aneuploidias se producen por una falla en la separacin de los cromo
diversas consecuencias genticas. As, los cromosomas pueden cambiar en su somas homlogos denominada no dsyuncin~, durante la divisin celu
nmero o sufrir alteraciones en sus estructuras. Tales cuadros se denominan. lar. La causa inmediata de la no disyuncin es la falta de separacin de una
respectivamente, al.ct'rttt*ir_nes' cromos.micas numricas y aberraciones de las cromtidas hermanas en la anafase; as, al arribar la celula a la telofa
cromosmicas est rt|t*'t|rulcS. sc, esa cromtida permanece en una de las celulas hijas junto a la cromtida
hermana. Ello da lugar a una clula con un cromosoma de menos y a otra con
H) f_:, tn l ji; .tli1l<': itli..i:~ ...is t'f';lr_ila . y i,.=.'i'tii_ aro irniiplos tic l riinr tro
uno de ms (fig. 20 5). La no disyuncin se produce generalmente en la v

.I
'r|;ij|lr': li tlf' rrilltris .tr|2,r. tllz ,'|lt'f' ; rlttl rlvjilriirlr
meiosis, pero tambin puede ocurrir en la mitosis. l
La tabla 20 1 muestra las dos clases principales de cambios en el nmero La meiosis no disyuntiva da origen a un gameto aneuploide que, cuando l

de cromosomas. En las pn|Ir_ii_lus existe un nmero superior de conjuntos se une a un gamete normal, forma un cigoto portador de una aneuploida. Si
haploides ms de dos , pero cada conjunto se presenta equilibrado. As, al garneto aneuploide le falta un cromosoma, el cigoto resultar monosmico.
en las clulas triploides existen tres conjuntos haploides normales, en las te Si le sobra un cromosoma, el cigoto ser trisimiro. As, en los individuos
traploides, cuatro, etc. En las clulas somticas las poliploidas pueden origi monosmicos se produce la perdida de uno de los cromosomas, mientras que
narse por la reduplicacin de los cromosomas (caps. 17 4 y 18 24); en los ga en los trismicos hay un cromosoma de ms (tabla 20 1). l

metos, por la no separacin de los cromosomas en cualquiera de las dos di La mitosis no disyuntiva puede ocurrir en la divisin mittica que precede
visiones meiticas. a la formacin de los gametos o en las clulas derivadas de la divisin del ci
i
goto. En el primer caso, los efectos son similares a los producidos por la meio
` _ _
ll _ __ I _ _. ,_ _ .' .J _. J .. l ._ __ Z. Hs _ _ rsJ U. + . _.I` `_ ' ,g,.'., _, _. .I
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IpH ._.. __.' _. ,_ /_.A f. ._ ._
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/'Z ` ~ fk /_! _/ _.. . . . . P\ ul
sis no disyuntiva. En el segundo dadoque la no disyuncin tiene lugar en los
W' lt. li .t|f;~ tic<"U!tlsl1;ti1i,|1~. liiriittttrrrjrrx l
primeros estadios del desarrollo embrionario se originan mosaicos, es decir,
En las ancnploirlns hay ganancia o perdida de uno o ms cromosomas, individuos que exhiben lneas celulares somticas con cariotipos diferentes.
por lo que el conjunto deja de ser equilibrado. Como la alteracin es cuanti
" A ' ' 1 \ rf .r 3'* " *
tativa, el mensaje gentico contenido en los cromosomas se mantiene intac tlf lt.I, l';' 1tF1't'r,'.!t \;'.t!'1u$ =_'i;.is. tlf' _tl_f1tr';_t(Ii..t'=r_.. t_.tOl'tio until4 '\r\
eri
to, aunque, como se ver, las ancuploidas pueden causar graves alteraciones t": l rni;_ti | r:i!<* ;
en el organismo. Las aberraciones cromosmicas estructurales deben ser diferenciadas de
las mutaciones gnicas, en las cuales los cambios se producen a nivel mole
'T;tl;i S | . i. Frmulas \,f complementos cromosmicos en clulas cular, al alterarse el cdigo gentico (cap. 17 15).
poliploides y ancuploides _ Para comprender los mecanismos que dan lugar a las aberraciones cromo
Cuzrt'ro ('lm'co F'mw'a Complemento c.'ron10sm`c'0* smicas estructurales es necesario recordar que los cromosomas contienen
una sola molcula de ADN (cap. 12 1). En las aberraciones cromosmicas es
Poliploidias tructurales se produce una alteracin en la composicin o en l.a organizacin
'l`riploidla 3n (ABCD) (ABCD) (ABCD)
Ii
de uno o ms cromosomas. As, la ruptura de uno de ellos puede conducir, se |
Tetraploida 4n . ' (ABCD) KABCD) (ABCD) (ABCD)
gn el caso, a la prdida de un segmento cromosmco fenmeno denomi
Aiieuploidias nado rlclecn ~, a la duplicacin de un segmento, a la translocacin de
i\ ioiiosoma Zri l fi 'f\BCI)) (ABC)
L ABCD) IABCD) _ . (B)
segmentos entre cromosomas no homlogos o a la inversin de un segmen
Trisoma ix) 1 A J +

Tetrasoma 211 + 2 'ABCD) |[Ali CID) (ll) (B) to dentro del propio cromosoma. Estos ,defectos pueden ser detectados si se
Doble trisoma 21 1 + 1 * l [Al(.`D)1f/\l(`l))t/\(') ;m:ili'/.a a los cromosomas en su estado de mxima compactacin, es decir, en
Nulisomia 211 2 1/\li(_'j t;_r'\ll('1 *
ln riictttfttsc (cap. 12 12) (fig. 12 15).
\ ' Um rl prrpi'i.itn ilr iitnplttlum. vn nar vjmvijilo fm ntl*lI.u ml.. _ imtm i nr|i|r...|n_ I)ilt't'i|| l.:i pi'*rliil;i lv mzitcrial cromosmico puede ser terminal cn
lllllltlulin A, I] t y Il,
un r .Iii inn ili l . iirriirnn iii.: ir mIi*|.~;lii'i:|l cn un si _iri1ti~||ti intr |'|r|tilin ilcl

1 ....il
 372 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
20. LAS BASES Dr : LA ci'rooizNnirfi\ I 373
Asco EFGH
N"a' '1 Mi
'J il .. _.

A c D E F G H
Interslicial F _
Delecin
B c 0 E F G H
Termina' 1"; _ II@

A B c B c D E F G H _
macin _ er= 1 Fig. 20 7. Rupturas (flechas) 7
de cromtidas producidas por
.|
radiacin. (De l l. Evans.)
ACBD EFGH

Inversin
Pafacniffca Iran 1 ABERRACIONES CROMOSOMICAS EN LA ESPECIE HUMANA
A B C G F E D H 20 12. Las vlulas humanas pueden ser afectadas por aberraciones
Peffcnff ca 111 I tzromosmicas
Las alteraciones cromosmicas ms comunes en el hombre estn repre
ABCD EFGH ABC; sentadas por aneuploidas (monosomas y trisomas) y por aberraciones es
Translocacin
Ill Ij
+ =
Iii '
F G H
tructurales. Producen malformaciones congnitas graves, retardo mental y es

s 1 e 1 terilidad, situaciones que actan como mecanismos selectivos para eliminar

de la poblacin esos graves desequilibrios genticos.
El diagnstico de las aberraciones cromosmicas puede hacerse antes del
nacimiento, mediante el estudio de unas pocas clulas fetales obtenidas del
Fig 20 6 E squemas que A B C, D E
muestran algunas de las abc _
Translocacin E; . : A B C lquido amnitico (amniocentesis) o de las vellosidades corinicas (biopsia)
rraciones cromosmicas mas robertsoniana _ + m. _ (fig. 20 8). f

20 13. Una de las aneuploidias autosmicas ms difundidas

cromosoma (fig. 20 6A). En el primer caso la aberracin es el resultado da; es el sindrome de Down
una sola rotura; en el segundo, de dos. Usualmente las deleciones son letaleg; Entre las aneuploidas ms difundidas se encuentra el sndrome de Down
en la condicin homocigota, lo cual indica que la mayora de los genes son ` o mongolismo, en el que existen tres cromosomas del par 21 (trisoma) en lu
imprescindibles para el desarrollo del organismo. gar de dos. Los afectados presentan un profundo defecto en el desarrollo del
Duplicacin. En esta aberracin un segmento cromosmico est represen sistema nervioso central, retardo mental y otras malformaciones.
tado ms de una vez en un mismo cromosoma (fig. 20 6B). Las duplicaci Esta aberracin cromosmica es ms frecuente a medida que aumenta la
nes producen efectos menos graves para los individuos que las deleciones, edad de la madre (caps. 19 4 y 19 15). Adems, no se observan recurrencias
Inversin. Aqu un segmento de un cromosoma se invierte 180. Las inf familiares.
versiones se denominan pericntricas cuando el segmento afectado incluye al
centrmero y paracntricas cuando no lo incluye (g. 20 6C). MOITIGFO ,fa Placenia
Translocacin. Esta aberracin cromosmica se produce al romperse dos
cromosomas no homlogos e intercambiarse sus segmentos (g. 20 6D). V , Decidua
Cuando la rotura se registra al lado del centrmero, ambos cromosomas puc
den fusionarse y dar origen a un cromosoma metacntrico ms grande (fig. Extraccin V _,
delquido il . _,
20 6E). Este proceso denominado translocacin robertsoniamz ha amncO ^ ~ . Extraccion
r de vellosidades
acontecido durante la logena de muchas especies, en las cuales han apare ''_\ ~ , corinicas
cido cromosomas nuevos pero su nmero se ha reducido.
C
` ,

2041. Las radiaciones y los mutgenos quimicos pueden producir

roturas en ios cromosomas Coron
Fig. 20 8. Esquema que ilus
Igual que las mutaciones gnicas. las aberraciones croiritisoiiiicus estruc tra la realizacin de una am
turales pueden producirse csponlneaincritc . No olnitnnlc , ,su |`|. niii, iii ru _ Cavidad amnitica `\ N niocentesis para extraer clu
las fetales del lquidri amni
mania por |n:u.'L'i<'|1t|:1gnlei qufiiijm |1mi Cicflll Virtll 0 DDI' UOL'
9
ii tico. y de una |1unci(n hiopxin
lo dc In radiaciones umiumtun (rayos X. li. Y. luz ulmivlnlami mg. 20.7) nina extraer vcllouidmlu co
rinlumi.
 9 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 20. LAS BASES DE LA CITOGENETICA tu 375

21') 14. Otras : im: uploidias se dan en los vromosomas ;|l_la 20 3 Mosaicos cromosmicos sexuales
de los pares If? ,' 13 '
Sndrome clinico Cromatina sexual l
En la trisoma del par 18 llamada sndrome de Edwards H el nio mi
pequeo y dbil, su cabeza se halla achatada lateralmente, los pabellones au Mujeres X0 I XY Turner ~ ;
riculares estn mal desarrollados, las manos son cortas y las impresiones di XO / XXY Turner /+
XO 7' XXX Variable I +I~
gitales son sumamente simples; presenta evidente retraso mental y la muerte
ocurre antes del ao de vida. Varones XX I XXY Klinefelter 'i
En la trisoma del par 13 llamada sndrome de Patau aparecen ml XY I XXY Klinefeltci' +
tiples malfonnaciones somticas y retardo mental profundo. La cabeza es pc XXXY/ XXXXY Organos sexuales ++ / ~I+I
poco deSm'r0llados
quea y a menudo los ojos son chicos 0 estn ausentes; tambin son frecuen XO I XY iennairodita
tes el labio leporino y el paladar hendido. En la mayora de los casos la muer
te se produce poco despus del nacimiento.
Sndrome X YY. Los individuos afectados poseen 47 cromosomas (44 au
20 15. Las am uploidas tambin poerlr o afectar a los cromosomas tosomas + XYY). Se trata de varones de aspecto normal, altos, con trastornos
sexuaics de la personalidad.
En la tabla 20 2 se indican las aneuploidas ms frecuentes en los cromo Sndrome XXX. Se debe a la presencia de 47 cromosomas (44 autosomas
+ XXX) y da lugar a mujeres con fenotipo prcticamente normal. Algunas
somas sexuales, junto con los nombres de los sndromes clnicos y la indica
cin de la presencia o ausencia de la cromatina sexual o cuerpo de Barr (caps. presentan distintos grados de retardo mental o caractersticas psicticas. En
12 11 y14 12). ` sus clulas se observan dos cuerpos de Barr. Tambin se han detectado pa
cientes con 48 cromosomas (44 autosomas + XXXX), tres cuerpos de Barr y
Sndrome de Klinefelter. Estos individuos poseen 47 cromosomas (44 au
tosomas + XXY y, por ende, cromatina sexual positiva). Son de apariencia severo retardo mental.
normal, pero presentan testculos pequeos, ginecomastia, tendencia a una ta Sndrome de Turner. En el cariotipo de estas pacientes existen 45 cromo
lla elevada, obesidad y menor desarrollo de los caracteres sexuales secunda somas (44 autosomas + X) y no aparece la cromatina sexual. Los individuos
rios. La espermatognesis no se produce, lo cual determina la esterilidad que tienen fenotipo femenino, suelen ser de pequea estatura, poseen membranas
padecen. Se han detectado varones con 48 cromosomas (44 autosomas 4 cervicales (pliegues de la piel que se extienden desde las mastoides hasta los
XXXY), dos cuerpos de Barr, los signos del sndrome de Klinefelter que se hombros) y sus rganos sexuales internos son infantiles. El ovario no com
acaba de mencionar y retardo mental. Menos frecuentes son los pacientes que pleta su formacin y a causa de esta disgenesia ovrica no se desarrollan los
caracteres sexuales secundarios.
tienen 49 cromosomas (44 autosomas + XXXXY), tres cuerpos de Barr, de
fectos esquelticos, hipogenitalismo extremo y un coeficiente mental marca Mosaicos. En los tejidos de estos individuos conviven clulas con distin
damente bajo. tos complementos cromosmicos. La tabla 20 3 ilustra los mosaicos de cro
mosomas sexuales ms frecuentes, tanto en varones como en mujeres.

abla 2) 2. Aneuploidas sexuales en el hombre 20 16. Existen varios cuadros producidos por aberraciones
Cuadro clnico Cromatina sexual
cromosmicas estructurales
La aberracin cromosmica estructural ms comn en el ser humano se
i Mouosomia Disoma Trisomia 0 produce por la translocacin de un segmento de uno de los cromosomas del
X0 XY XYY `
Turner Normal Sindrome XYY t
par 21 a un cromosoma del par 13, 14 o 15 (fig. 20 9). Genera sndromes de
/ 2n= 45 2n = 46 2n =" 47 Down, pero menos graves y menos frecuentes representan el 2% de los
casos , y su aparicin no guarda relacin con el aumento de la edad .mater
1 Disoma Trisoma Tetrasomia ` I na. A veces la presencia del segmento translocado se halla compensada por
l XX XXY XXYY
Normal Kline felter Klinefelter la ausencia del mismo segmento en un cromosoma del par 21. En este caso
2n=46 Zn " = 47 2n = 48 los individuos son fenotpicamente normales pero portadores de la aberra
cin, por lo que pueden transferir la malformacin a sus descendientes.
Trisoma 'Fetrasoma j 2
r XXX XXXV El sndrome del maullido de gato se produce a consecuencia de una dele
, Metahembra Tipo Klinefelter cin en el brazo corto del cromosoma 5. Da lugar a mltiples malformacio
2n = 47 2n==43 nes y a un acentuado retraso mental. Adems, el nio emite un llanto extra
l

Tetrasorna Pentasoma , s
1 o, semejante a un maullido.
H XXXXY Otros cuadros de aberraciones cromosmicas estructurales se originan por
li Metahem bra Tipo K linel`cllcr la delecin de una parte de uno de los cromosomas X (genera un cuadro se
li 211 ~ 48 'Zn 4' J
__....i
iiiejzrnte al sndrome de Turner) o por la delecin del brazo corto o largo de
I `i. iioripn limit. iiiim Mnmlulinn MM: llum
uno di: los cromosomas del par 18 (produce alteraciones faciales, esquelti
:is v olnliiiii ns nulo ron no irofuntlo rctarclo mental).

al m
 31 'tft FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 20. LAS BASES DE LA CITOGENETICA 37 7

i I n poblaciones salvajes se demostr que los individuos son, en cierto grado,

PHOGENWOHES
NORMAL POHTAOOR SANO
iii " ii
1 i.
i + i. =
I! + `
Fig. 20 9. Clulas somaticas 'i + H '
E I
(dploides) y gametos (haploi
des) de los progenitores cuan
do en el genotipo de uno de
ellos existe una translocacion
de un segmento de un cromo ._
soma del par 21 en un cromo ||| + E'
soma del par 15. A la derecha
se muestran las posibles clu~
_
_,| Cf00 Soma 21 genticamente heterocigotos. En algunos casos, los genes, aun cuando son
idnticos, estn ordenados de manera distinta a causa de alteraciones ocurri
das en los segmentos cromosmicos. Estos cambios desempearon un papel
Cromosoma 15
preponderante en el mecanismo de formacin de las especies.
La organizacin de los cromosomas y de los cariotipos observada en los
individuos, las especies, los gneros y los grupos sistmicos mayores indica
que en la evolucion han intervenido diversos mecanismos cromosmicos.
m NORMAL las principales fuentes de variacin han sido la aneuploida y la poliploida.
1 ..a poliploida no es tan importante en el reino animal. Entre los vertebrados,
diversas clases de peces tienen distintos nmeros de cromosomas. Los anti
hios, en especial los anuros, se caracterizan por la presencia de un nmero ii
.. NO jo para cada familia. La variacin en las aves y en los mamferos se debe mas
: ll .l sOBi=iEv|vE
a cambios en los cromosomas individuales y a mutaciones gnicas que a mo
dificaciones en el contenido total del material gentico.
_ 1 | . .
i _, _i` fgp | a ri' ..'|. '.i . :|= j' ; _fz'=.ii|.. , gyj |.;||i_j
= F MONGOLICO
_ L
Muchos de los trabajos sobre la evolucin se refieren a la relacin citoge
ntica entre el hombre y los grandes monos (chimpanc, gorila, Orangutn).
Dado que el hombre tiene 23 pares de cromosomas y los grandes monos po
__ _ POHTADOF: seen 24, por lo menos pudo haber tenido lugar una translocacin robertsonia~
'H If
_|.
SANO na en su evolucin (seccin 20 10). Se cree que el cromosoma 2 del hombre I
es el resultado de tal translocacin a partir de dos cromosomas de los monos. 1

las somticas (dploides) de GAMETOS DESCENDIENTES Por Otra parte, trece pares de cromosomas humanos son casi idnticos a otros
los descendientes. tantos pares de cromosomas del chimpanc, y en los restantes cromosomas se
observan inversiones pericntricas y adicin de material cromosmico. En
^ ^ . ~1
U l I. fiiiiilri ,, _,~= 'llull
_
lu: , _.:i:i..i. lll !~f .* ._
i ii.lIfi'lI_. ~!_ .wii .I ~ IIilI1`fS suma, en los primates la evolucin de los cromosomas ha sido consecuencia
f\'| I gl' 5

ile fusiones, translocaciones y, fundamentalmente, inversiones pericntricas

Las clulas cancerosas frecuentemente presentan aneuploidas, cromosn
mas rotos y aberraciones cromosmicas estructurales (translocaciones) (cap
18 30). Por ejemplo, en la leucemia mieloide crnica aparece el llamarlo
crmnosoma Iiilarlella, producto de una translocacin entre los cromosoiniri
9 y 22 (cap. 18 31). En el retinoblastoma, el defecto en ambos alelos del __.f_i~|
Rb puede deberse a deleciones en el brazo largo de los dos cromosomas ilifl
par 13 (cap. l.8 32). En el linfoma de Burkitt se transloca una parte del cin
mosoma 8 al cromosoma 14. En algunos cnceres de pulmn se observa unn
delecin en el cromosoma 3.
de segmentos cromosmicos, todo lo cual permiti seleccionar a los genes
que dieron origen al Horno Sapiens.
El analisis de la secuencia del ADN mitocondrial tambin tuvo un impor
tante impacto en los estudios taxonmicos. Permiti establecer relaciones ge
nealgicas entre especies ntimamente relacionadas _como la humana y la
de los monos y reconstruir el posible rbol evolutivo de esas especies.
lllI:lLl[lGRF|A

/ M

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I
,l
l
1;|I;
i La diferenciacin celular
'
Ii.
:fi
21 l. Introduccin llg
En la primera parte de este captulo, despus de exponer las caractersti
` cas generales de las diferenciaciones celulares, analizaremos los posibles
1
A:
mecanismos que generan las diferencias iniciales entre las clulas de los em
briones ms jvenes. Luego veremos cmo se forma el cuerpo del embrin
y estudiaremos los mecanismos que dan lugar a las diferenciaciones celula
res y el modo como se mantienen en las etapas ulteriores del desarro
llo. Finalmente, nos ocuparemos de los genes responsables del estableci
."
miento clel plan corporal en la mosca Drosophila melanogasrer y de sus po
sibles equivalentes en los embriones de los vertebrados.
i?
111 2. Caractersticas icnerales de la diferenciacin celular
En trminos moleculares, diferenciacin celular signica actividad gni
lt
va variada en las clulas de un organismo. La especializacin de las clulas
implica la sntesis de protenas especficas (como la hemoglobina en los eri
trocitos, los anticuerpos en los linfocitos, los neurolamentos en las neuro
li'
nas, etc.); as, en cada tipo celular se expresa un gen singular, distinto de los ji
i xpresados en los otros tipos celulares (en realidad, las diferencias no son de
terminadas por un solo gen sino por conjuntos de genes distintos). En el ca
ptulo 14 estudiamos los mecanismos que regulan la expresin de los genes.
Muchas de las actuales investigaciones en biologa molecular procuran inter
wetar como se expresan los genes en las distintas clases de clulas.
Obviamente, no todos los genes que se expresan en un tipo celular dado
1
In hacen en forma exclusiva. Algunos se activan en todos los tipos celulares; i
i
it llaman genes de mantenimiento y son necesarios para construir los com
parientes comunes a todas las clulas (por ejemplo, las membranas celula ii 0' 1
ws, los ribosomas, las mitocondri.as, las enzimas glucolticas, etc.). En carn | l
lno, los genes que se expresan en forma diferencial (como los de la hemo
ylobina, los anticuerpos, los neurolamentos, etc.) corresponden a las llama
rla. ; en la jerga de la biologa celular funciones de lujo. ,l
ui
/I 11. En las clulas diferenciadas el genoma permanece constante
I_.:1 diferenciacin celular no acarrea prdida de informacin gentica, de
mi ido que en todas las clulas del organismo cualquiera que sea su estado
di Iil't:renciacin existen conjuntos de genes idnticos, que son los mismos
.I
mn su hallaban en la clula huevo. Una prueba rigurosa de ello provino de
*\n iiinenlns de trasplante nuclear en huevos de la rana Xenopus. Se des
iiuyt mii sus ruclcuu con Im. iiltim 'inlcI:| y sc les iiiyeclnron ncleos somrii
l
i n~ tlr r(*lulmo inlelllttlllll t'mtt1lr\ln|1|t iilv tlll`cnfitt'i:uI:|s, ||'uv't iii |t|c.~t ili l

380 1 1=uNDAMeNros~D1s nioroer/t CELULAR Y Morecui,/tn
t
Clula Rana
huevo
uv
Destruccin
del ncleo
Renacuajo
Rana
Fig. 21 1. Trasplante nuclear
en la rana Xeriopus Iaevis. Se
extraen ncleos de clulas del
intestino y se trasplantan a
huevos cuyos ncleos son pre
viamente destruidos con rayos
ultravioletas. Puesto que se
obtienen ranas adultas, puede
afirmarse que las clulas so
mticas contienen los genes
que se necesitan para formar
un organismo completo.
\ Fig. 21 2. Esquema de un
trasplante nuclear en el ratn.
Se toma un blastocisto de una
hembra preada y con una mi
cropipeta se extrae el ncleo
de una de sus clulas. Con la
misma micropipeta ese n
cleo se introduce en un cigoto
recin formado aportado por
otra hembra, al que posterior
mente se le extraen los pron
cleos masculino y femenino.
El embrin as obtenido se de
sarrolla in vitro hasta el pero
do de blastocisto y se implan
ta en el tero de una hembra
sciul<ip|'cit:|<l:t, tlnntlc cvnlu
t'it||:t l|;t ;t."| cl ||.'n'|init'iitn.
21. LA DIFERENCIACION CELULAR .'i
obstante, los citoplastos, que permanecen viables por
mismo animal. Como se observa en la figura 21 l, los huevos Carioplasto
lo menos dos das despues de la enucleacn, realizan
que recibieron un ncleo de celula intestinal se desarrollaron
las principales funciones de las clulas normales. Esto
hasta formar ranas adultas normales, que adems resultaron fr Citoplasto
indica que las funciones citoplasmticas no dependen
CuaS tiles. Esto demuestra que las clulas somticas conservan todos
del ncleo celular, al menos durante un tiempo.
epidrmicas los genes requeridos para completar el ciclo vital de la rana,
La interdependencia entre el ncleo y el citoplasma ha sido demostrada Fig. 21. 3. Formacin de ca
incluida la formacin de sus clulas germinativas. rioplastos y citoplastos a par
El trasplante nuclear es posible tambin en mamferos. En el
mediante experimentos de fusin celular. La fusin de clulas con ayuda del tir de clulas adheridas a una
virus Sendai permite colocar ncleos en citoplasmas ajenos a ellos. El pro superficie de plstico y trata
ratn el procedimiento se basa en la introduccin de un ncleo
ducto de la fusin de dos clulas diferentes se denomina Itetcrucarin (cap. das con citocalasina B.
Transferencia somtico de un embrin temprano en un cigoto recientemente
del nucleo 3 6), que es una clula con dos ncleos de distinto origen. Como se ve en la
fertilizado al que se le extraen con la misma pipeta los pron
figura 21 4, ambos ncleos pueden entrar en mitosis, formar una placa meta
cleos femenino y masculino (fig. 21 2). Como es lgico, la cra
fsica comn, dividirse y producir celulas hijas hbridas con cromosomas de
que resulta es genticamente idntica al embrin que aport el
los dos ncleos progenitores.
ncleo. Procedimientos similares permiten la clonacin de ma
Al fusionarse eritrocitos de pollo con clulas l lel_.a, los ncleos inactivos
mferos de mayor tamao, aunque con ellos la en'a se gesta a
de los primeros se reactivan. Debe recordarse que los eritrocitos tienen una
partir de un ovocito al que se le extraen los cromosomas y se le
vida muy breve (cap. 18 1). Si bien en los mamferos estas celulas pierden el
introduce el ncleo diploide de una clula somtica tomada ge
.ncleo cuando culmina su diferenciacin, ello no ocurre en las aves, que lo
neralmente de otro animal adulto.
retienen en forma inactiva. Asi', los eritrocitos de pollo son clulas diferencia
21 4. El estudio de las interacciones nucleocitoplasmticas das con un ncleo muy condensado, que no sintetiza ADN ni ARN. El inte
ha aportado conocimientos sobre los mecanismos que rs de este heterocarin reside en que despues de la fusin el ncleo del eri
establecen v mantienen las difcrenciaciones celulares trocito aumenta su volumen unas 20 veces, dispersa su cromatina, comienza
a sintetizar ARN, forma un nuclolo y su .'\D.\I llega a replicarse. in conse
El ncleo y el citoplasma son interdependientes: uno no sobrevive sin la
cuencia, es capaz de reanudar la sntesis de ARN y de ADN a pesar de pro
presencia del otro. Por ejemplo, mientras que el citoplasma posee las mol
venir de una clula en la que ambas actividades no se producen jams.
culas de ARN para la sntesis proteica y provee la mayor parte de la energa
La revelacin ms importante de este experimento de fusin celular es que
de la clula mediante la fosforilacin oxidativa en las mitocondrias, el ncleo
la sntesis del /\Ri\l y del ADN en el ncleo es controlada por el
aporta la informacin gentica que da lugar a esos ARN.
citoplasma. Dicho de otro modo, sustancias presentes en el cito Clula Cmia
Las clulas HeLa una lnea celular indiferenciada derivada de un carci POQGIOFH DTOQGIOFH
ilasma ingresan en el ncleo e inducen la duplicacin del ADN y _ ~ t/ws 3enda _ ~ ~~
noma uterino de una paciente llamada Henrietta Lacks tienen la propiedad
la produccin de los ARN. ' na0Vad0S 1 ' '
de multiplicarse indefinidamente en medios de cultivo. Pueden ser enuclea
'+ 0.906 + ",
das por centrifugacin tras el agregado de citocalasina B, una droga que de ~ _ `lIt|lll|'l
1 I 1
lil.
l
3'
_ 1 o
fl. '."`.i,i.lI'
1
'U 'll! _~
.
=','U;llf'l'_f t I'
_
ID
sarma los filamentos de actina (cap. 5 8). El tratamiento hace que los ncleo. . I`v; fi* tor: bvltiy _ \
. ,
tiendan a escaparse de los citoplasmas, aunque inicialmente quedan conecta
L
dos por un pequeo istmo (fig. 21 3). Cuando se desprenden se forman n Los experimentos de fusin de clulas y de trasplante nuclear J
_1_ f. t Fusion
Y o \
cleos rodeados por una delgada envoltura citoplasmtica (carioplastos) y ci han demostrado que los genes no se pierden en el curso de la di .I_
D
tr rr nciacin celular y que las diferencias entre las celulas espe
toplasmas sin ncleo (eitoplastos). Ambos sobreviven muy poco tiempo. No
_ i;ili..f:adas se deben a que en cada una sc expresan conjuntos de 4,
Q
Hembra donante Hembra donante ,nes distintos. Concurrentemente, los resultados obtenidos con Heterocarion L _ '
del blastocisto del cigoto
*_
|~ _:;=:peri_mentos de fusin celular no dejan dudas de que el cito
|:i ;rna contiene componentes capaces de regular la actividad de
l _ 1ei1es. ln la seccin 21 7 :ic ver que si en la celula huevo
i V .
" Mi TOSIS
ii .tr . r oinponentes se distribuyeran asimetricamente en el cito
P ,n.i~.n|a 3,1. por lo tanto, se reparticran entre las cliila: ; embriona
ii tu ni_ius en ferina clcrspareja, podt'1'an tener un papel fundamental 3/ \\ A
.` /
i .~ ri fl tf: ,tnlileciniien.to de las primeras dil`<;reneiacicnes celulares . CUaS H
't
n cl .'ni|'n'(iri. " hijas E ~
Extraccin de un ncleo Inyeccin del ncleo Extraccin de Inn hbridas
del blastocisto en el cigoto nronucles deluvtv 1. 'tnim se .. zenl en los captttlcr; lfl, 15 y 16, el control de la
. ir. ml __t' itif.':r sr cumple en varios niveles, aunque el rnis ge
'H ,. i2l 4'. Fusin celular mediante el virus
n t.ili,;nlu vr. cl control trztiisciilieionul. lelie rcco1'darsc cmo Srfnrlru', que lleva a la produccin de un he
. C __
tn.nt ln. . Itivtnr fr. flv tr:t|1.~; rii irrt, l:t i|n|i<u'taiit:in del _i. _r;t(lo de terucitriii con dos nt:leo:'_ l.:1 clula lihri
O0 , 00 * . tin cu el n':,t|I|n<lt de una rlivisiii siiicrnivst
__ _ 4 r
1._/ ,A * |u lluittti nin lv l.t i'|'intuu|n.t v lui. t rw tir. l`<',rttl:tii'|r; tii' la mi ~
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382 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 21. LA D1r=ERENcrAt..riN t tu ur /tn I 38.0

' _ if?
Posteriormente el embrin se convierte en una esfera hueca denomina
da blastocisto (fig. 21 5E.F) en la que se visualizan dos tipos de tejidos,
/*_ f('\
xv' x\
, ` , < <
el macizo celular interno, primordio del futuro cuerpo del individuo, y el
t 1 3 . __ ' . " "?'s I
. trofoblasto, que interviene en la formacin de la placenta. Dos semanas des
. ' Membrana ., 9 , pus el macizo celular interno da lugar a un embrin plano discoidal com
_: 'iBl3SOI`l'E3I'a _ pelcida _ ^ puesto por tres capas epiteliales superpuestas. Estas se llaman ectodermo, UQ FC
4 54 x
mt sodermo y endodcrmo y entre ellas existen inequvocos signos de dife
A B C
renciacin (fig. 21 6). \>.f
Nos ocuparemos ahora de describir cmo surgen las diferencias iniciales
/"`\ /"`\

_;
1 _.
.__ ; .
`
.
.
Macizo
_ 4'
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,_ entre las clulas del embrin primitivo. Dado que las clulas ms tempranas /s. \ f
./ M'DC yr 0
3 ' ' 1 ~' 0 Q _f"'1"""T'__ .celular __~" '_"" . no escapan a la regla de contener los mismos genes que la clula huevo, las
0
,
I .

O
.
'
interno

7"'
desigualdades iniciales entre ellas deben buscarse en las molculas dis 9 *.. I
_ Z U .I 1 ,
tribuidas en sus citoplasmas, que heredan al segmentarse la clula huevo. En x
Fig. 21 5. Segmentacin o cli ' ' ' l ( _. Tf0f0b|a3t0 _* iI D' efecto, se considera que el citoplasma de la clula huevo contiene asim <
vaje de la clula huevo hasta la ' ' ^' tricamente distribuidas molculas que se reparten de manera desigual en \\"' N x XI/
formacin del blastocisto. D E F
tre las primeras clulas del embrin y que influyen en la actividad de sus ge
entre las primeras clulas embrionarias, diversas experiencias sugieren que al nes (g. 21 7). As, esas molculas que llevan el nombre de determinantes 119* Q; l
gunos de esos componentes son factores de transcripcin especficos que ac citoplasmticos del desarrollo actuaran como factores de transcripcin
Fig. 21 7. Arriba. Determi
tivan a genes especiales en las sucesivas clulas hijas a medida que la clula especficos (cap. 14 7 y seccin 21 5). nantes citoplasmticos del dc
huevo se segmenta. sarrollo en la clula huevo.
Zl 8. La dira de la <_lislrll;rrtn asirnlrira de los dcit~rm`n:rntcs Abajo. Obsrvese su reparto
asimtrico entre las clulas Y1
21 G. la aparicin de las difcrcnciaciones celulares cn el embrin citoplasm'l'icos fue presentada hace ms rlc 'IOU aos
hijas.
y el mudo como se rlcsarrnlla el plan corporal constituyen La idea de que el citoplasma de la clula huevo contiene determinantes
unos de los principales enigmas de la biologia actual que se distribuyen en forma desigual entre las clulas hijas y afectan la acti
La cuestin de cmo aparecen las diferencias entre las clulas en el curso vidad nuclear no es nueva. En la edicin de 1896 de la clsica obra de E. B.
de la embriognesis constituye uno de los mayores enigmas de la biologa del Wilson, The Cell in Development and Heredizy, el desarrollo embrionario pri
desarrollo. Si bien en los ltimos aos se han adquirido importantes conoci mitivo aparece resumido de la siguiente manera: ii
mientos sobre el tema, los interrogantes esenciales continan sin respuesta. Si la cromatina fuese el idioplasma [trmino antiguo aplicado a los ge
aunque van cediendo a medida que progresa su investigacin. nes] en el cual se reuniera la suma total de las fuerzas de la herencia, y se dis
Otra cuestin que desvela a los investigadores es conocer cmo se estable tribuyera por igual con cada divisin celular, de qu manera podra variar SU
ce la organizacin espacial del cuerpo. Se sabe que, conforme se reproducen modo de accin en las distintas clulas para causar diferencias de estructuras ll
y diferencian, las clulas embrionarias no quedan mezcladas para ordenarsc [es decir, diferenciacin]? Por la influencia del idioplasma, el citoplasma de
'.,

despus, sino que paso a paso van construyendo el cuerpo a pequea escala. la clula huevo, o de los blastmeros derivados de sta, experimenta cambios 4 r

Ello se debe a que las clulas arman una especie de andamiaje o modelo cor
poral, que constituye el basamento de la estructura definitiva del cuerpo.
especficos y progresivos, y cada cambio reacciona sobre el ncleo e incita
un nuevo cambio. Estos cambios difieren en las distintas regiones de la clu
il
21 I. Lns rletcrminantes ritnplasrnrticos se reparten asimtricamentc
la huevo debido a diferencias preexistentes qumicas y fs_icas en la es
tructura citoplasmtica, y stas constituyen las condiciones bajo cuya in
l
l
\ en la celula huevo fluencia acta el ncleo.
l
Los organismos multicelulares se desarrollan a partir de una clula hue Como vemos, algunos de nuestros conceptos sobre el desarrollo han cam
vo que, tras sucesivas divisiones y diferenciaeiones, da origen a la totalidad biado poco en el curso de los aos. Por otro lado, a lo largo del camino he
de las clulas que componen los tejidos corporales. En primer trmino el ci mos aprendido bastante acerca de cmo se controlan los genes. Los mtodos
goto experimenta una serie de divisiones rpidas en las cuales de estudio actuales han hecho del control de la actividad gnica uno de los
Ndulo de Hensen
se duplica slo el ADN (fig. 19 3). Debido a que el citoplasma! campos de la ciencia biolgica que avanza con mayor celeridad. As, la sen
_ ' mea PfmiVa de las sucesivas clulas hijas se va reduciendo o segmentando sacin de optimisrno de quienes creen que se llegar muy pronto a compren
`Ei0derm0 con cada ciclo divisional, a estas divisiones se las denomina dc der detalladamente cmo se controlan los genes durante el desarrollo embrio
_ segmentacin o clivaje (cap. 18 22) (fig. 21 5). nario parece justificada.
Notocorda
Cabe sealar que a partir del estadio de l clulas los citu
?t 9. la segregacin de los dc't<:rnrin:mit's' rtoplasmaltcos ES
"_MeSdefm plasmas se vinculan por uniones cornunicantes (cap. tr 14) y
lrcilnrcnte dela viable en algunas especies
....___ Endodefmo las clulas perifricas se errltmrrr entre s por rrrrinrrcs nt lrrsivmt
(cup. (i l l). (`tr:r1ulo cl cruluirr :r|c:t|rv.:t tfst' t'.~:I:rtIin ruIt||rit'rt ln l".rr rtlgrrrizrs especies lu si ,r'egz1c'i<rr de los componentes citoplasmaticos de
|. _ |_(,_ |.;_."."m ik. M |,,,_ ,M ,.m,m ,H l't|^lI|;I tlt* tI||:| t'.~:|t'l'n slitln t't|| |tt|tt*Clt alt' multi, lnnltvn pm' Pl l:r r:r'*lrrl:r Iurcvn es cvlrlcutt' Un lrrrvrr r. crrrplo lo pr'optr'c1orr:tr'r los lrrrcvostle
trilmnmtu rlr .fl dim. mml |ct'tht~ i l rrnnrlirv rlr m11|| (hu 2| 1[\) ,,,|||.|.i . tu ntrm nirprrttttl. Vu cpu' rrtrrlicrrr rr r rr sin; t tln|l:r:'rrru~ unn It ittrur
384 ~: FUNDAMENTOS DE BroLoG1A CELULAR Y MOLECULAR
Polo animal
_te.LL __,
i
Polo vegetativo
Medialuna gris
OVOClTO
Fig. 21 8. Desarrollo de la ra
na Xenopus lacvis. La gastru
lacin comienza a las 10 ho
ras de la fectlttdacin y duran
te su transcurso se producen
extensos movimientos celula
res mortogenticos. lil bluxm
poro se forma en el centro de
una zona pigtnentada llamada
mc'rIr`ul1rna ;,rr`.s', que aparece
en el lado opuesto al de la en
trada del espermatozoide. Es
te punto determina el eje dor
sal del embrin. (Cortesa de
J. B. Gurdon.)
\
Espermatozoide Blastocele
Organizador
de Spentn
_, A
L
Blastoporo
/ Cavidad
CELULA HUEVO BLASTULA
llamada plasma germinativo, que puede reconocerse porque posee unos grz
nulos especiales. Al culminar la segmentacin, esa regin del citoplasma ili
la clula huevo da origen a las clulas germinativas del nuevo organismo. Pm
lo tanto, cuando se irradia con luz ultravioleta el plasma germinativo de lm
huevos, los animales resultan estriles. En cambio, si se inyectan plasniavt
germinativos en otros puntos del huevo, en el individuo adulto aparecen ce
lulas germinativas en localizaciones anormales.
l 'Im liff .n .t'',t.'il 1 1 1; il:'i, 'uf |~.uf 1 ; .i:'i:':t
1 v . . , ,...
I ,4 . . \. . L ._ ,L .. .. r _ a _ _.
En general, los ovocitos _y por ende, los cigotos~ son muy voluminn
sos, ya que acumulan muchas de las molculas y de las estructuras que se ni
cestan para que se concreten las primeras etapas del desarrollo embrionario
Por ejemplo, un ovocito de Xenopus contiene l00.000 veces ms ARN poli
merasas, histonas, mitocondrias y ribosomas que una celula somtica li I
mismo animal adulto. Una de las razones para acumular esos materiales v
no tener que fabricarlos durante la embriognesis temprana es la extraui
dinaria rapidez de las divisiones celulares durante el clivaje 0 segmentaci<`n
de la celula huevo. La velocidad es tan alta que no da tiempo para que se sin
teticen nuevos ARN y protenas. Se sabe que la mayora de estas molctilm
se forman durante la ovognesis, de modo que estn en el citoplasma del ovu
cito y de la clula huevo mucho antes de que se produzca la fecunda
cin. Obviamente, tales molculas son codificadas por genes pertenecienlr
a la madre, no al embrin.
La primera divisin de segmentacin en el huevo de Xenopus tiene ltig. ii
90 minutos despus de la fertilizacin. Las once divisiones siguientes se pm
ducen cada 35 minutos, en forma sincrnica. Comprese este tiempo con f I
de 24 horas utilizado por una clula comn para dividirse. La produccin It
estos ciclos celulares tan cortos se debe a que en el ADN de las primeras ev
lulas embrionarias aparecen muchos ms orgenes de replicacin (lu qui;
acorta la fase S) y las clulas omiten las fases G1 y G2. As, cada mitosis ci
seguida por otra en forma inmediata. El ARN comienza a sinteti:arse a pm
tir de la duodcima divisin de segmentacin.. La causa que impide esa sin
tesis en las etapas previas sera la presencia de una sustancia que se une ii la
cromatina y anula la transcripcin del ADN. Dado que su cantitlad seria .n
fciente para bloquear el ADN de hasta 4.000 ncleos, esa sustancia sr :nui
taria en la duodcima divisin de segmentacin, nmiiiento en que los _i~n ~
comienzan a expresarse.
En ntuvltas t~.s|ii_~cies l:| ltti :iii/.:|< inn ilr |:i:; r|1<li'i uI;i:.' :||un1:nI;i. ; nn el in,
'ilu|1i:;'l|:|l|:1l'ii:|il:|<|i :uili ntznui. l'm . i ||i||i_ rn el liiirvrr il \.. m;; I..
1 nili /:i .r iiniti. ir i u Lv. .u|I|n|l.|'. il. l multi It n||.nI.i il. I i ~.. i|n,il . i lr
21..LA DIFERENCIACION CELULAR e 385
Futuro lado dorsal Lado dorsal
lo cual produce, en ese lugar, un rea denominada medialuna gris (fig. 21 8).
'vias tarde esa regin da origen al blastnpuro, es decir, el lugar donde las c
lstocele lulas superficiales se invaginan para formar el mesodermo. En consecuencia,
al punto de entrada del espermatozoide, que es fortuito, determina la posicin
.`
_,,_ .X _ ,__
, Q
del eje dorsoventral del futuro individuo (fig. 21 8).
intestinal
W
Futura cabeza
i
Intestino
, . 1 . r
i;l E1. ln tt, ~_ ;. iniiui 1u._:r z df ni:.'tirt!t:a't 3 la 3 l"'"lntt1fi';^i< ='rli celulas
sim itiI|otf1.iI.r___:
La dispar distribucin de las molculas contenidas en la clula huevo se
GASTRU LA RENACUAJO extiende diversificndose cada vez ms a las sucesivas generaciones de
celulas, lo cual se prolongara hasta la formacin del embrin de tres capas.
No obstante, en los mamferos lo antedicho no es aplicable hasta la cuar
ta divisin de segmentacin, ya que al cabo de las tres primeras, al formar
se el embrin de 8 clulas, entre stas y el cigoto aparentemente no existe
diferenciacin. As, hasta ese estadio cada una de las clulas es totipntente,
ef decir, puede generar un organismo completo, como la propia clula hue
vo. Esta condicin es la que hace posible el desarrollo de gemelos idnticos.
En sntesis, es probable que en los citoplasmas de las primeras 8 clulas em
iirionarias existan molculas cuantitativa y cualitativamente equivalentes a
'= t 1. rn'.^.iitt`f las de la celula huevo, lo cual indicara que hasta ese momento su reparto
._
._
,a _
. fue parejo.
tft. un l.1si*l: n.;is mfiz priii1li~.f:'.f; iiliil fli;;n|'ollr ._ruin'iui.ii'i' las
|
1f__ltttT!'2 ;r~t'|'i;in fl.l'i r't'*infi:i'.i~ de ;i:"tn'iiln 'ffni :tir: iufin t|"f.:1~;
l n los embriones de mamferos no se descarta el siguiente mecanismo pa
ra la generacin de las primeras diferenciaciones celulares. Durante el trasla
ln del embrin por la trompa de Falopio, sus clulas serian alcanzadas por
lite rentes concentraciones de sustancias presentes en el medio, de acuerdo
cen las posiciones que ocupan en la mrula. As, cuanto ms profunda es la
ul ricacin de una clula en la mrula, menos concentradas le llegaran tales
sustancias, y esa disimilitud podra contribuir al desencadenamiento de las
niincras diferenciaciones celulares. Cabe sealar que las sustancias que in
gnfesitn en el embrin se propagan de u.na clula a otra a travs de las uniones
cnmunicantes, aparecidas apenas se constituye la mrula, cuando se alcanza
.. I estadio de 16 clulas (seccin 21 7).
Lleva el nombre de morl`genu toda sustancia difusible que produce res
puestas diferentes en clulas idnticas segn el nivel de concentracin con
que llega a ellas. La calidad de la respuesta en este caso, el tipo de diferen
r i:, icin se debera a que en las clulas inducidas se activaran genes distin
los cuando cl morfgcno se halla por debajo o por encima de sucesivos um
brales de concentracin.
' '| L; l_t'1"~.~"; im' "". l'i ;t<'1ri:i.^iit :lcla' .t't'i1.tl..1S'.fmlti'trItH'l'~; iirm
lili i1' i llum t1ll'`i1iLf|iivius i~;1t't:1i_ttt,=f` itltliiiiit./t,!.*'
Las sustancias involucradas en la generacin de las primeras diferencia
iones tienen una responsabilidad adicional: dejar establecidos los cimientos
que _ nndicionan la aparicin de las diferenciaciones futuras. En efecto, a me
ilirln. que los grupos celulares se ubican en sus correspondientes emplaza
iui=:nt<s corporales, esas sustancias les confieren a las clulas determinados
xnlnrcs |tslclmmlc s li :tintos entre s. Estos valores comienzan a tcncr vi
_i *in i:1t|:|rlirrl I nnuui nl t n qui las vrltrlzts t'|uln'inn:t|'ias si~ilisti'i|'t|_ve11t'|t
tw i:i|:t:; vpilt llull it i | | in ,i. l`i||n:m i l vmln li"m plmm Irllmnluur
_
 386 1 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
(fig. 21 6) , lo que da lugar a relaciones de vecindad entre los grupos celu
lares que hacen posible la influencia de algunas clulas sobre otras. As, en
este contexto una clula puede actuar sobre otra la primera emitiendo una
seal y la segunda diferencindose al posibilitar sus respectivos valores
posicionales tal accin y tal reaccin. En otras palabras, los valores posicio
nales crean las bases para la aparicin de los fenmenos imluctvos propul
sores de la mayor parte de las diferenciaciones venideras. Los estudiaremos
despus de analizar cmo se establece el modelo corporal en los embriones
de los mamferos.
21 l4. l;l plan corporal se cstzinlr_*. ~i_~ muy temprano en los ernbriones
En los embriones de los mamferos, las polaridades corporales o sea,
los ejes cefalocaudal, dorsoventral y mediolateral del cuerpo se instauran
apenas comienza a formarse el mesodermo, la tercera en aparecer de las ca
pas epiteliales que integran el disco embrionario de 21 das (fig. 21 6). El
punto de referencia para esas coordenadas es el ndulo de Hensen, donde se
originan la notocorda y las restantes partes del mesodermo, es decir, la placa
cardiognica, el mesodermo branquial, los somitas, los gononefrtomos y los
mesodermos laterales (fig. 21 9).
El embrin plano trilaminar no tarda en ingresar en una etapa saliente de
su desarrollo y a la vez crucial para el establecimiento del modelo a partir del
cual se formar el cuerpo del futuro individuo. En ella el disco embrionario
se pliega tanto longitudinal como transversalme nte, lo que genera un cuerpo
cilndrico, con sus extremos ceflico y caudal, sus caras ventral y dorsal y
sus lados derecho e izquierdo perfectamente identificables. Ms an, en su
dorso previa aparicin de un surco ectodrmico se forma el tuhn neural,
donde es posible distinguir una sutil metamerizacn (O segmentacin), par
ticularmente en el prosencfalo y en el rombencfalo. Los segmentos en que
se divide el prosencefalo se denominan prosmeros; los del rombencfalo,
rombmeras. Una vez formado el tubo neural, a los lados de la mdula espi
nal quedan situados los somitas, cuyos bloques le confieren al cuerpo una se
gunda metamerizacin (fig. 21 9).
Junto con el establecimiento del plan general del cuerpo comienzan a apa
recer los esbozos y a diferenciarse las clulas y tejidos de prcticamente to
dos los rganos corporales. El primer sistema orgnico que aparece y fun
ciona es el cardiocirculatorio, cuya sangre en poco tiempo ms ha de trans
portar, entre otros elementos, a las sustancias inductoras de mltiples diferen
ciaciones (seccin 21 18).
2l 15. Las _lilercnfiacioncs rjttncrarl'_i'; por i`ri.i_u'= itioS in*lu:tivos
_ iiiiiitr nz. 'n .~u;1i~ir Ji; |'r=n:e .il i i:wini.'n l_;il; irninar
Las nruccioncs son procesos por los cuales las clulas de algunos tejidos
incitan a las clulas de otros tejidos a que se diferencien, es decir, a que se
transformen en otros tipos celulares (segn la oportunidad, tambin pueden
hacer que mueran, cambien su ritmo de proliferacin o se movilicen). La ma
nifestacin de este mecanismo biolgico revela la existencia de por lo menos
tres grupos celulares distintos: unos que se comportan como ndut tores,
otros que son inducidos y otros que no inducen ni se dejan inducir.
Para que las clulas puedan ser indtifirltts tienen t|.| c ser m|npt~tc|||r.~, r :.
tlccit', Clehcn letter' la capztcirltul rltf |'c:n't'ion:l|' con un i :nnlrio tilil`r~u~|u'i:|i'in|i)
:mtv la ||'t':'t'||r'u| tlt* una ''l|slmIt'it mlm'lm'n `l`:|l rir|\u=|=|n ia ;tl;||i .i un ir
tliuin ili' l|\.'|t||u lltllv |nt't lun. il: liunlu i||ti '.| 'l lnillli Int .u lu.: itllli .ii =li'~.|I|n'.
. A
21.LA DIFERENCIACION CELULAR I 387
del momento adecuado, su influencia es nula; no obstante, en Placa cardiognica
algunos casos una misma clula puede seguir distintas vas de
diferenciacin segn el momento en que la influye el induc Mesodermo branquial
tor. Por su parte, a menudo los tejidos inductores tambin tie
Gononefrtomo
nen un tiempo limitado para ejercer sus acciones inductivas.
Un ejemplo de induccin y de competencia lo ofrecen la __ Mesodermo lateral
notocorda y el ectodermo situado por encima (fig. 21 6): la
notocorda carece de accin inductiva sobre el endodermo y Somita
el resto del mesodermo debido a que estos tejidos no son
competentes como lo es el ectodermo. Parte de ste se dife
patinar *saw Notocorda
rencia en tejido nervioso al ser inducido precisamente por la v_4.4. *
notocorda, nico tejido habilitado para tal fm. Vemos enton si<_4
I
n I
Mesodermo caudal
ces que la notocorda y el ectodermo son diferentes entre s y
respecto de los otros tejidos no slo por sus localizaciones y
caractersticas morfolgicas sino tambin por sus comportamientos inducti Fig. 21 9. Distintos sectores
en que se segmenta la hoja
vos. Estos estados de diferenciacin derivan de las historias previas de los
mesodrmica del embrin de
grupos celulares, que poseyeron distintos valores posicionales segn los de 21 das, al que le confieren una
terminantes citoplasmticos que heredaron de la clula huevo. evidente polaridad corporal.
1 tt 16. Se han idcntiicarlii algunas moleculas capaces de generar
inducciones tempranas en el embrifm
El tipo de induccin que acabamos de analizar exige que los tejidos parti
cipantes sean vecinos, ya que el tejido inductor ejerce su influencia a travs
de molculas difusibles que secreta en el medio y que alcanzan al tejido com
petente si ste se encuentra en las inmediaciones (secrecin paracrina). Cabe
agregar que el tejido reacciona es competente si sus clulas poseen re
ceptores especficos para tales molculas.
Ultimamente se han identificado algunas molculas con probada capaci
dad para generar inducciones. Una de ellas a la que se le ha dado el nom
bre de activina fue detectada en el embrin temprano de Xenopus, en el
que podra desempear un papel inductivo en el labio dorsal del blastoporo
(a nivel del organizador de Spemamz), una estructura equivalente al ndulo
de Hensen de los embriones tempranos de los vertebrados superiores (figs.
21 6 y 21 8). La activina pertenece a la familia de sustancias inductoras
TGF [3 (cap. ll 11), lo mismo que otra molcula con similares funciones in
ductivas, llamada Vg 1 (por vegetalsing J factor). El FGF, mencionado en
el captulo ll 12, tambin est involucrado en actividades inductivas duran
te el desarrollo embrionario.
En diversas localizaciones de embriones de varias especies se han descu
bierto otras molculas con funciones inductivas, como la dorsalina tam
bin perteneciente a la familia TGF B ; una familia de molculas llamadas
Wnt (por wingless/int) necesarias para la formacin del mesodermo y el
sistema nervioso central ; las protenas denominadas noggna, folistatna,
cordina y neurogenna inductoras del tejido neural ; el cido retinoico
(cap. ll 6) y las protenas Shh (por sonic hedgehog) y BMP4 (por bone
morphogenetic protein) involucradas en la induccin de los miembros y
del tubo neural ; etctera. El cido retinoico y la protena Shh son secreta
dos por la notocorda.
21 17. Algunos iiirlnt roms se comportan como morfgenos
li '.11 algunos vn.~.n~; Inr; . ;us|;|nt'ias inductoras se comportan como morl`ge
no 1'.' ya que I luv 'wi ... |.|rul.| . por i l Icjitloilltltltlni',sn:
. .vi|1i't'|ttr:ttfimu'stlis
I F`UNDAi\/ll NFOS Di BIOLOGIA C.`.l[.LlI..f\R Y MOl.l(_`UL.\R
minuyen a medida que fluyen por los citoplasmas de las clulas. Segn sus
posiciones en el tejido inducido, las clulas reciben distintas concentraciones
del morfogeno, motivo por el cual se convierten en tipos celulares diferentes.
M . is an, cada umbral de concentracin del moitogeno le provee a las clu
las un valor posiciona! singular. lste se conserva en forma indeleble inde
pendientemente de que las celulas se mantengan juntas en el tejido o se septi
ren y se siten en puntos distantes del embrin. Los distintos valores posicio
nales crean las bases para las conductas ttituras de las celulas, incluida la apa
ricin de nuevas dil`erenciaciones.
.'21 lll. I ii ct;tp.i ' tiifr; ;tv;i|if';'iil;r :li l tlrsiiriollo t' ptxtlttrt it
. . . ... .. _
iiiilt|i^i'tiiti^~. vitltr lvttiltis tl|sl.tttlt',~.
En etapas ms avanzadas del desarrollo embrionario aparecen inducciones
mediadas por hormonas ~~es decir, entre tejidos distantes , que se agregan
a las anteriores. Una ver. elaboradas por las celulas inductoras, las hormonas
llegan tt los lugares de destino transportadas por la sangre (secrecin endocri
na). Como en las inducciones incdiadas por secreciones paraerinas, las clu
las competentes son aquellas que poseen receptores especii`icos.
Cabe advertir que los procesos inductivos por vecind=. nl o a rlistancia~
continan hasta el nacimiento _v durante toda la vida posnatal. ya que son im
prescindibles para el laiicionamiento y la siipervivencia del oi'i1anismo. El
modo como actan las molculas inductoras sobre los receptores celulares y
la forma como se propa1,an las seales en el interior de las clulas fueron ana
lizados en el capitulo 11.
.ll lil. la i,l ftrttiiiii; 'iriott luigi l i~.iii'.lio si. lija vn l.is tt li|l.i . :.ttilcs
_|tn ti;vi'li;t. ixil_.t_i ~:ltti't ;tt_i't.t.l._l~.
Las clulas adquieren el "coinproniiso de cambiar antes que pueda des
cubrirse que estn diferenciadas. lste compromiso previo, llamado deter
minacin, es irreversible y puede ser fijado por un detcrniinante citoplasmti
tico o por una sustancia inductora. lixiste, entonces, un ir rindo de latencia
que vara en cada tipo celular entre el instante en que la clula queda
determinada y el momento en que se hace evidente su dil`ei'enciacion.
.'l fill. fo till t i|\t't|t~ tttlt tt itt'i.iil. |t.tl.i tii|.t irlitlft,
tit:_t\ti.t' sit pi lt'tii.'t.ilttl.ol t".'~tltttiv.t
Lleva el nombre de poteminlidnd rvolntlsn la conrlicion biolgica que le
permile ti una clula __ue neiar tin in'iiitero tli_:tei'ininado de cliilits dilercntes; asi,
cuanto ms _ _raiide es el nmero de tipos celulares que una celula es capaz de
origzinar, mayor es sii potencialidad (i`i. 21 10). La celula huevo, por ser la
predecesora de todos los tipos celulares del orgzanismo, es la que posee la po
tencialidad evolutiva inas alta. t'onl`orn'ic avan/.zi el desarrollo v aparecen los
sucesivos tejidos embrionarios, la potencialidad delas clulas rlecliini. los so
initas, por ejemplo, dan origen a un iimero rniis restringido de tipos cel.iilare. .'.
Cuando una celula alcanza su iiiasiiiio __2rtitlo de diterciiciacioii o sea.
cuando adquiere las caractersticas de uno de los tipos celulares iiesetitcs en
el organismo adulto~ , su potencialidad desaparece. Se dice, etitonces, que
ha aI.caii;.ado su sigtiifcfttln evnltitlvo final. l :ts celitlas ctnbrioiinrins nn~
mentan sii sigiiil`ic ado evoltitivo (se acercan al tipo rvliilzii' our han de nlrnn
/nr al l`inal de sii e\'oliicii'n,l nl mismo tiempo que ie.\ti'itip_i'tt sus potcnt'ntli
darles cvoliitivns (conlorinc si :lili i'ciiciatii, ptn'tlt'ti orltttinn un iiiiuwttt mr
inn tlv i|it' im tli' wlitliisl,
2i.L/\Dii=BRENciAcioi\t CELULAR ai 389
En algunos tipos celulares la potencialidad se man
tiene relativamente elevada en forma permanente aun Significado evolutivo
en la vida posnatal. Por ejemplo, en la mdula sea
existe una clula ruultipotciicial que da origen ii los eri
trocitos, a los granulocitos, a los linfocitos, a los mono
Potenctalidad evolutiva
citos _v a las plaquetas.
Por otro lado, en situaciones vinculadas con la repa
tacin de tejidos, clulas que ya han alcanzado su sig i Tiempo
nilicado evolutivo final suelen desdiferenciarse y retro
ceder a un estado mii: t primitivo, imprescindible para su multiplicacin. Vea~ Fig. 21 10. Dizigiama que re
mos el siguiente ejemplo: si se extirpa una parte del hgtido, algunas celulas presenta la disminucin de la
potencialriad evolutiva y el
del sector no cstirpado se tlrstllferviicluii y se iiitiltiplican (cap. 18 28); re aumento inversamente propor
cuperado el tamao del rgano, vuelven a diferenciarse y recobran las carac cional del sgnt`]i'cudo rfwt.m`
vo en los tejidos embrionarios.
teristicas de las celulas liepaticas originales.
No existen constancias de que una celula pueda desdiferenciarse hasta
rcasumir un grado de potencialidad evolutiva tal que le permita volver a di
l`ereticiat':' e en otro sentirlo, esto es, en un tipo celular distinto de aquel al que
perteiieca. t s que, iiria ve .f. que las celulas fueron determinadas, sus estados lt
ilit`ei'eiiciales qu; ilaii estalilecidos a pcrpetuidad. Veremos en seiguida que si
la celula se divide, la estabilirlad de su dilerericiaeioii se trarismite a las celu
las hijas, hecho que se ii~, pite de generacion en generacion.
_ . . I '
i
I Jl Io; it '.l.itl ,r. .li .lili ri"||t'tfti im _ tti._~ttttiu'ti l.lFit
1
'1 . I
I ir
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`,'i .WK !.lii.`\!''liiii|`tt'Hili1i!l|tlk!
Una de las caracteri'sticas de la (lilcrenciacioii celular en los organisinos
siiperioit. .s es que, una ve/ que se iristatira, se miuiticiie estable jr persiste has
ta la muerte de la cilula. Por ejeinplo, las celulas que iio dividen (neuro
nas, etc.) perinanecirii como tales durante toda la vida del individuo. Algii si I
milar ociirre con las cilulas otic se divitleti asiiluaiin .iiie:, si bien nitieren en _, I
poco ticinpo, lo liac en siii cambiar su c tado de rlilerenciacin. El
I t
I.: i~; celulas tlifi~.renci:n"las no piietlen coil\~ci'tii'sc eii otros tipos celiiltiivs
ft
O
Liiijo nnp,uii;i condicion, ni siqiiiera citando son siiinetirliis a las ints comple
jas oiaiiipiilaciotirs espcriitieittali s (por lo inenos., con los i'ecurscs ar.tiialcs`,'i.
l:~tt^i cart it'ti:ri`stii_rii liioli'ii_ictt si: cotioce coli el iioiiibrc de nn~niot'in rvltilnr.
l.epii'ttl ; de la pi:i.~.irteiiii: t en la ciltila de lar: ca|_1s:t.~; que ifoittroli.tn la expre
tiri de los t_~eii _~._~._ es ilifirir, de los t`:.ictores de trntisi i'ipcit'm, de la nietilacion
del '\l N y del grailo de eiirollz.iniitf.iito de la eroinatina icztps. ZZ ti, l'_ lll y fv
tf' ll). l :;t.os iitirc.aiiisiiiof; se iiiaiitieiien si lo lai'__i1,o de toda la vida de las rte
ittl.i~; i'tt oiliziiiti' jiixiri ..~.ii:' l~iiiliipii:rs iio iinij; bien coiriprr.inliilos. .\`egi1t'iiiiien A._ 4
te esliiii rclaciotiado: . con sustancias cittiplasiiiziticus cspecl'icas para cada ti
po izeliilat lsta trim iiticii`iii rs tivalaila por los espai mentos de tra<;plaiite nu
rlczti' desci'ito.~. en la seixciii ll 71. yt 'i que en la ciliiln tra: ;plaiitiii.a no ~ te e.;
pri:.': .iii lo. ; tenes qiic estal.iaii actitos cuinido el iiiicli o se ha`llal'a en el cito
ptasinii oiiuiiial v . '. : .e i:spi'e.~;iiii los qite lo ltac: in eri el ncleo elimiiintlo.
los _ .yttitilos ilc tliicreiiciiiciiiit pasan n las celulas liijas de _;ciier: icioii en
ueiict'acii'ii lizist: i la iiltiiiiti de las ctltilas desi~ciit'liciites. lista ierc~in'in de ln
iitritiorin celular se debe a true, citando el .\lN se replica, los elementos
tine iforitmliiii la exitiir sii'>ti de los genes, iniis que tnaiitcneise, tambin se du
plnfaii, dr modo inn? en las clitlas liijas apiireceti los titisiiios l`itctores de I
iiim,~.itiii ton. Ii. oil .nui _. pittioiies de itii^tlliii'idii del .'\)N\ los niisntos mo l
drltnt lr eotiiluttwm ton ill' la t iottnttitnt que en lar ieltila. : piojnwiitoitis t'i^.t|s.
l l l..' _v ltl ll!
mi 1 mi mi _.illtt.
LI `I \ C C: T' FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
'it l`*~. l"~> _
EF' :T2ui 1 Lil." l :c|i,f::'itu uci pitur cn=.'nort _! :ri la
es ei 'es| rltarlo dir clecisirinra 1 f:f:r nlonarias
torrrurlzis 1,1111' un= s. .'rir til' nenr:;:;
Al iniciarse el desarrollo embrionario, el genoma, adems de codificar la
sntesis de las protenas que dan lugar a los distintos tipos celulares, aporta
el programa que lleva al establecimiento del in :irlelo trrlimensional del
cuerpo. Las informaciones contenidas en ese programa y sus consecuencias
que aparecen apenas el espermatozoide fecunda al vulo y continan has
ta etapas relativamente avanzadas del desarrollo embrionario han comen
zado a develarse, ya que se ha descubierto la forma como las claves unidi
mensionales encerradas en los genes dan lugar a organismos tridimensiona
les. Los datos ms reveladores provienen de trabajos realizados en la mosca
Drosopkila melafwgaster, cuyo desarrollo embrionario pasamos a resear
(muy sucintamente) con el propsito de facilitar la comprensin del tema
que nos ocupa (fig. 21 ll).
La Drosophila se desarrolla luego de formarse la clula huevo tras la
fecundacin y atravesarse el perodo embrionario a partir de una larva. Es
ta se halla compuesta por una sucesin de segmentos uno ceflico, tres to
rcicos y ocho abdominales , los cuales le confieren una clara polaridad es
pacial, pues tan pronto aparecen quedan configurados los ejes cefalocaudal.
dorsoventral y mediolateral del cuerpo larvario.
La larva se convierte en mosca a partir de varios grupos celulares que apa
recen y se asientan debajo de la epidermis de los segmentos larvarios. Estos
grupos celulares se conocen con el nombre de discos imaginnles (_por imago.
insecto adulto que se forma a partir de una larva), existen nueve pares colo
cados a los lados de la lnea media de la larva ms uno impar situado en cl
extremo caudal (19 discos en total). Cada disco da origen a una de las estruc
turas exteriores de la mosca. As, de un par de discos surgen los ojos y las an
tenas, de otro la boca, de otro las alas y parte del trax, de otros las patas uni
das al resto del trax, de otros las estructuras que componen el abdomen, etc.
Estas partes, adecuadamente ensambladas, forman un cuerpo adulto tambin
segmentado, como el de la larva.
Si bien desde el principio las clulas de todos los discos imaginales son
morfolgicamente idnticas, ya estn determinadas, pues generan cualquirr
ra que sea la manipulacin experimental a que se las someta slo las estruc
turas pertenecientes a sus segmentos de origen. En efecto, si se trasplanta un
par de discos irnagi nales a la posicin de otro par, al fonnarse la mosca adul
ta los discos injertados desarrollan las estructuras correspondientes a sus em
plazarnientos originales, independientemente de su nueva localizacin.
El desarrollo del plan corporal que acabamos de describir se halla contro
lado por una compleja red de genes reguladores, que comienzan a ejercer sus
funciones apenas se forma la celula huevo. Los primeros en actuar son los lla
mados genes de la poaridad de la clula huevo, que pertenecen ala madre:
tienen por misin establecer los ejes cefalocaudal, dorsoventral y mediolatc
ral del cuerpo. Luego lo hacen tres conjuntos de genes agrupados bajo el
nombre de genes segmentarios; son los que dan lugar a la formacin dc lo. :
segmentos larvarios. Finalmente actan los denominados genes liumetir ns.
de los cuales deriva la formacin de los discos imaginales y, por consiguir n
te, el desarrollo de las estructuras exteriores de la mosca adulta (ojos, rmlv
nas, boca, alas, patas, trax, ahrlomcn, etctera).
[al polzlrirltlrl tlt' l L' l|r'|'|t st in: :I.'||:| r|r':'rlr.' t' l tr|nir'tlr.t rlvl ill. ::||ml|r cm
lilionzllin por la pit avril iii ali rn it.: . irmlr r'||l:|':
21 LA DIFERENCIACION CELULAR
que, como en este antes de la fecundacin, se concentran gfuja huevb
y distribuyen en forma desigual en los distintos sectores
de la clula huevo. Tras las divisiones de segmentacin
'|. ... , 3
esas molculas son heredadas tambin en forma desi ' awa . _ I _ 1
gual por las primeras clulas embrionarias, lo cual fija Disco imagina!
las polaridades espaciales del futuro cuerpo larvario. Es
obvio que tales molculas, al provenir del ovocito, no son f rr/
coditicadas por genes del embrin sino por genes de la mago _
_.__,.
madre, concretamente, los genes de la p olaridarl de la c . .fr f '
lnla huevo, pertenecientes al ovocito. En realidad algunos f """"LP
de estos genes corresponden a las clulas foliculares que D/1] \
rodean al ovocito, las cuales durante la permanencia del
ovocito en el ovario sintetizan las molculas a que ha cromosoma' _ Wgi.i W ,ffs _
cemos referencia (ARNm y protenas) y las vuelcan en el
citoplasma de la clula gerrninativa.
Dijimos que existen tres clases de genes segnrmitarios; se denominan Fig. 21, ii. Desarrollo de la
mosca Dmsop/u`la melano
gr. nes de herlrhifura, de reg la par y de la polaridad dr' los segmentos. Se ex
gasrer. En la parte inferior
presan, en ese orden, al ser activados por seales posicionales establecidas aparece uno de los cromoso
en las clulas embrionarias con anterioridad. De estos genes depende la for mas de la mosca, en el que se
localizan varios genes con ca
macin de los segmentos larvarios y, en ellos, el desarrollo de detalles cada ja hometca. Obsrvese c
vez ms finos. mo el orden de los genes se
Por ltimo se expresan los genes lirinir tir'.os, despus de ser activados corresponde con el orden de
los segmentos corporales en
por los productos de algunos genes que actuaron precedentemente. Definen que esos genes se expresan.
la formacin de las partes adultas de la Drosophila. As, segn los discos ima
ginales en que se expresan, algunos forman la cabeza, otros los segmentos to
rcicos, otros los segmentos abdominales, etc. Estos genes estn alineados en
el cromosoma en el mismo orden que los segmentos corporales de la mosca,
comenzando por los que se expresan en la cabeza y terminando con los que
lo hacen en la cola (fig. 21 ll).
Los tres tipos de genes que participan en la construccin del plan corpo
ral lo hacen mediante activaciones sucesivas en forma de cascada, de modo
que cada gen (por medio de la protena que codifica) produce la diferencia
cin que le compete y prepara al gen que habr de activarse en el prximo
paso. Los episodios se suceden ordenadamente, no slo en el tiempo (vimos
el orden con que se expresan los genes) sino tambin en el espacio, ya que
siempre ocurren en direccin cefalocaudal. Adems, el producto de cada gen
influye sobre los genes que actuaron precedentemente, lo cual imprime en las
clulas de cada segmento un determinado e indeleble valor posicional. El
conjunto de estos valores, adems de afianzar la organizacin del plan corpo
ral, crea las bases para la aparicin de las diferenciaciones futuras.
."_ 1 $12 __,~i.' 5 u=_ n; ='~_i 1 .'.'~uti :_=.'.fr_'lr'1 _ fi
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t;ur1= .:" .f:=Iia. il: zirrufla I;:r:.r l:|. liar; ,|I._|.; ;.;
I
|
Los genes que participan en la formacin del plan corporal pertenecen a
1
la categora de genes rector: s, pues controlan la expresin de varios genes
subordinados que se suceden en un definido orden jerrquico. Los genes rec
tores codifican l`af:lorcs de traiiscriprin especlcos (cap. 14 5) cuyas mo
leculas proteicas suelen ser diferentes entre s. No obstante, casi todas tienen
en comn un segmento similar de 60 aminocidos llamado liuriiuurlriniiniu.
Illo es porque el /*rl"r1`~l dc los genes que codifican a osos factores posee una
I|r'|r'rl.'|rl;r. : rlrl rwnr'||r| ;r'||r irr'i:| ill' li lll mn . il ' n||r|<'r3lirlrs con muy |rr_';r: ; v:\1i.'1='io||v=; vnlrr' un
.;_l
(JJ C)
, [Q FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

gen y otro, conocida como caja homel ica. Su nombre se debe a que fue des
cubierta en los genes hometicos.
Se han descubierto genes con caja hometica en todas las especies estudia
das incluida la humana , ordenados en los cromosomas de modo semejan
te a los de la Drosophila. Tal hallazgo ha llevado a suponer que los mecanis
mos genticos responsables del desarrollo del plan corporal se encuentran di
fundidos en la mayor parte de los organismos multicelulares. Refuerza esta hi
ptesis el hecho de que en los embriones de los vertebrados se expresan va
La tnuerte celular. ,. , .t l
rios genes con caja hometica en las clulas de los somitas y del tubo neural,
rganos que presentan una organizacin metamrica anloga a la de los seg
mentos de la Drosophila. No obstante, las extrapolaciones en torno a este pun
to deben realizarse con cautela, por un lado porque para muchos tal analoga
no existe y, por otro, porque en el annado del modelo que lleva a la formacin
del cuerpo de los vertebrados parecen prevalecer los fenmenos inductivos. ` l l t nill;"l: rw, liil: l' r.:'t:f':i';ii:i: i:l: * :WI mi i__l'.t'H'it2^t(;~ "'flnLfiil
_
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i_.I ||l;.|lir\i.l
... ,_ .. .. _. , \

La muerte de las clulas es un fenmeno comn durante el desarrollo em

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iciu i: un axial tin iantlt ||| iiitliiwi' in .tf mn.r. l ' :Il
/ I I l l
, .
brionario, necesario para remover tejidos provisorios (DOY @lmP10 las mem
branas interdigitales durante la formacin de los dedos), eliminar clulas su
perfluas (como ocurre con casi la mitad de las neuronas en el curso de la neu
rogenesis), generar conductos, formar orificios, etc.
Tambin se producen muertes celulares durante la vida posnatal, cuando
el organismo necesita remodelar tejidos o remover clulas daadas, innece
sarias, redundantes, envejecidas o peligrosas para su salud, como lo son las
clulas infectadas, las tumorales o las autorreactivas (por ejemplo, los linfo
citos T que reaccionan contra el propio organismo). _
Puesto que las clulas destinadas a morir suelen perecer para que sobrevi
van las restantes del cuerpo, puede decirse que protagonizan una suerte de in
molacin biolgica. Estas muertes celulares fisiolgicas o programadas ocu
rren al cabo de una serie de cambios morfolgicos que reciben el nombre de
apoptosis (del griego ap, separado de, y ptsis, cada), fm 0 QU Se Sa
para diferenciarlas de las muertes celulares accidentales producidas por
traumatismos, sustancias txicas, obstrucciones vasculares, etc.;, que se de
nominan necrosis.
"Li . 1. |_l 'lt tI`fI :r\." tf; 1'_tlt'%.f t luli uta. =.";_i*.Il;1"" '=f= .il 1.' @_1 l' U3
Los cambios que experimentan las celulas cuando mueren por apoptosis
son caractersticos. Se deben a que se activan unas proteasas citoslicas es
peciales llamadas caspasas (por gysteinyl ggpartate proteindl ' Ocurre en
el siguiente orden (fig. 22 l):
1) El citoesqueleto se desarma debido a la ruptura de sus filamentos. Co
mo consecuencia, la clula pierde contacto con sus vecinas (o con la matriz
extracelular) y se vuelve esfrica. _
2) La clula se encoge porque el citosol y los organoides se condensan sin
ser afectadas sus estructuras. La condensacin se debe a que se altera la per
meabilidad de las membranas celulares. _
3) Los laminolilamentos se disocan, con la consiguiente desintegracin
de la envoltura nuclear.
4) La cromatina se compacta y las molculas de ADN se seccionan por ac
cin de una endonucleasa, lo cual divide al ncleo en pequeos fragmentos
que se tlistrilitiycn en el citoplasma. _
'a) ln la ;||pt :Iii iv il In clula ctiici'_i'eii tittiiu~i'os:|s |ii'itt'ttsit|it s, ett. :i lo

nunli I liu *.11 nnllin 1 vulitlitui ni Iln' |'\I|.u'|'II|:|n1 '.|i:lI ' li. LI I ||'!'I ii \. 't'|t< I|nlt liinli tlf vvl n||r|i|. t'mi. Ilin I I. UH H ||l|||||u lllll |\`.|it'
` =
I'|| HU lllll lIl'I|.
1 1 l
lh * ln|In| nl I 'I fl 'l h|||I |||: i

34) 1 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

22. LA MUERTE CELULAR n 395
1

6) Luego las protmsiones se desprenden, convertidas en fracciones celu

lares llamadas cuerpos apoptticos. Cabe sealar que sus organoides se ha m
llan relativamente bien conservados.
._\_\
7) Las fosfatidilserinas de las membranas que envuelven a los cuerpos
apoptticos previamente localizadas en la monocapa citoslica de la mem "*4,~
i
brana plasmtica (cap. 3 3) se trasladan a la monocapa extema.
8) Finalmente, atrados por estas fosfatidilserinas, numerosos macrfa
gos acuden al lugar de la apoptosis y fagocitan a los cuerpos apoptticos.
Como se ve, a diferencia de la necrosis, la remocin de las clulas muer
\
tas por apoptosis preserva la arquitectura original de los tejidos, puesto que ./"\
X/ `\_./_`\

no da lugar a reacciones inflamatorias ni produce cicatrices. /

\ Cuerpo apopttico _
l

tu tu ,J a spriple sis si 1~;liva pin iiisl'int..i;_. causas

' l
\
`_

La mayor parte de las muertes celulares por apoptosis se producen cuan \

Fig. 22 1. Cambios celulares

`\ 1/ \__ 3 < _ que ocurren durante la apop
do: l) se suprimen los factores trficos que mantienen vivas a las clulas; / I "\
tosis. Obsn/ese la fagocitosis
2) sustancias que inducen la muerte celular se unen a receptores especficos; Y..

de los cuerpos apoptticos
3) el ADN nuclear es afectado por mutaciones capaces de poner en peligro Macrfago
por pane de un macrfago.
al organismo.
A continuacin se ver que estas causas desencadenan vas de seales in antagonist of cell death), que se inactiva y se une a la protena citoslica
tracelulares diferentes entre s, las cuales convergen en un tramo final comn denominada 14 3 3.
En la condicin descrita la Bad se halla separada de la Bel 2 (por B cell
2;' l~. la :':.=fiplutf.i :jim st* :ttffiva <*tar.lo sr 'tijri|nt;'n l0.. = i'21Cf`rcS leukemia), una protena perteneciente a la membrana mitocondrial extema
ttuintof . f'._~, la ini ir;f 'nuraln:ul;i l

Cada clase de clula es mantenida viva por una sustancia inductora espe
cfica llamadafactor zrco o factor de supervivencia, que le llega desde
lulas vecinas (cap. ll 1) (fig. I 1 lB). La mayora de las muertes celulares poi
apoptosis tienen lugar cuando se suprimen esas sustancias.
Los factores trcos ms estudiados son las glicoprotenas CSF (por co
tony stimulating factors) y el grupo de sustancias llamadas neurntrofinas.
Las CSF estimulan la supervivencia, el crecimiento y la diferenciacin de las
clulas sanguneas. En cambio, las neurotrofinas unas sustancias que sc
cretan los tejidos inervados, a cuya familia pertenece el NLl*` visto en los ca
ptulos ll 12 y 18 28 tienen por funcin mantener vivas a las neuronas y
estimular el crecimiento de sus axoncs._
La figura 22 2A muestra el modo en que los factores trcos interactan
con los receptores de las clulas inducidas, situados en la membrana plasm
tica. Cabe aclarar que si bien esa figura ilustra un factor trfico que interac
ta con un receptor que posee actividad de tirosna quinasa (cap. ll 12) (fig
ll ll), existen factores que interactan con receptores acoplados a las pro
tenas GU 0 Gi (cap. ll 20) (fig. ll 2l).
En los captulos ll 12, ll 14 y .ll 20 se vio que cuando son activados,
esos receptores se unen y activan a distintas fusfa'tidilinusitol 3 quinasas (PI
3 K). Tambin se vio que con fosfatos de molculas de ATP, las Pl 3 K acl
vadas fosforilan el nositol del fosfatidilinositol 4,5 difosfato (PIP2) de la
.membrana plasmtica y lo convierten en l`osi`atidilinositol 3, '2,5 trfrs1`ato
(PIP3) (figs. ll ll, ll 21 y ll 22).
A continuacin, sin abandonar la m.embrana plasmtica, un PIP, se une a
la quinasa PUKI (por pho.sphatidylin0sz`tol dependen! protein lu'nu.w') y ono
a la serina treonina quinasa B. lo que hace que ambas cm.imas qinfrlcii pro
ximas entre s.
l.:i Pl)l(l losltn'||:t :| la |uin.i ..i |l_ qui st' :it'Iiv:t v rn r ;t .'n.| :Ii I l'I|',
|.|1: enl:1t||i|i.i:..i Ii;nIi\ Il.|lti.||il,i.||t|tlintl~'|n.1l|.un.ulnlhuIt|un Iii/
que deriva del protooncogn bcl 2. Debe agregarse que cuando esta separada
de la Bad, la Bel 2 se encuentra activa e impide que la clula muera por apop
tosis. En seguida se ver que previene la muerte celular porque mantiene ce
rrado un canal de la membrana mitocondrial interna llamado PTPC (por per
meability transition por@ complex).
Veamos cmo se desencadena la apoptosis. La figura 22 2B muestra que
en ausencia del factor trco, la Bad que careflc d f0Sf2l0 S@ 21CfVa Se 1
desvincula de la protena 14 3 3 y se une a la Bcl 2 en el lado citoslico de
l
la membrana mitocondrial externa.
Debido a que la Bad inactiva a la Bcl 2, el PTPC se abre y se descontro
la el pasaje de molculas entre los compartimientos de la mitocondria, lo cual
distorsiona la estructura de la membrana mitocondrial externa y permite que
dos componentes presentes normalmente en el espacio intermembranoso de
ese organoide la protena AIP y el citocromo c (cap. 8 ll.) (fig. 8 12) se
escapen hacia el citosol..
Una vez en el citosol, la AIF (por apoptosis inducing factor) se dirige a la
membrana plasmtica e invierte la posicin de las fosfatdilserinas, que como
se vio en la seccin 22 2 se trasladan a la monocapa externa de la membrana
y atraen a los macrfagos. Adems, la AIF ingresa en el ncleo, induce la
condensacin de la cromatina y activa a la endonucleasa que degrada a las
molculas de ADN.
Respecto del citocromo c, se combina con la protena adaptadora Apaf 1
(por apoptosis protease activating factor). Ello la une a la procaspasa 9, que
se escinde y convierte en caspasa 9. Luego sta escinde a la procaspasa 3, la
cual se transforma en easpasa 3 y activa a las enzimas que producen los cam
bios apoptticos enumerados en la seccin 22 2.
Debe agregarse que en las clulas moribundas el Ca citoslico aumenta
considerablemente. Cuando se trata de clulas epiteliales, el Ca cierra los
._ Ongxongs y vita el paso dc elementos que pueden daar a las ctfflulas veci
` na. ; (Pap ti l li
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 I
396 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 22. LA MUERTE CELULAR I 397
l

Facto i
l
Factor trfico ll
.

Feceptor \ Receptor

illliiliili|iii iliilliiiili iiiiiiill lili iiH'liliiiliiliiiiiii iii iili .<

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Procaspasa 9 > Caspasa 9

Caspasa 3 Procaspasa 3

A
Nu. 22 2. A. tlulu mnnleni
lu viva por la unin de un fue.
tm' irI`i:|:t u su rcwplttr. PS,
l`rmI`alitllscrilm; MA II .`_ mem
hrunu tttitmznndriul L'.\t~:r|tu;
MM itwnihrznrta mitsvcondrial
interna; JM, waparzio inter
ltts^nthrtutn.~su.
21 E. La :tpu|lusis timida :1 la .u'tivu'.it'n de wcrpttircs cspccficm
es num r:`tpid;1 que 1. to stuttixuki un la svcc|r'n anterior
Durante algunas respuestas imnunolgica 1. en la meznbrzma plus
ciertas clulas infectadas y ualttrernsus apmeccn receptores espccmu
activacin conduce a la apoptosis de una manera mucho ms rpida quj
artalizuda en la seccin mtterior. Algo similar ocurre en la membrana
tica de los linfocitos T especficos que imbran al rymimy de cms
irttttuttolgicas.
Los receptores que se estn analixando se llaman TNF R y Fue. Sn
ponen de tres subunidades proteicas iguales entre s y pertenecen u unn
gon' a diferente de las rescadas en el captulo ll 9, yu que sus domlnlgj
toslicos '|ue contienen una secuencia de antirmcidos conocida
dominio de matarte activan a caspasas, es decir, a enzinmn protculticup
Las sustancias inductorwi que interactan con wins mcnptntwl tw I
TNF y Fast.. Son tambin homotrimricns y. corno sus nnmhmg ;|m,
00'1li110 wn ln wccpmres TNF R y Fun, rcapoutivrmwmo.
El 'l`NI" (per runmr n 1 m.~. ii wmrt en novrtmlo dudo clula llltlttdttl
la vuclmlnd prtuwtpulmonw mucrlwtns y linfocitos '` n amm sl (MNII
tnfwclnnn (Mu. l I lll y 21 31. BI punm da pmldtt tin tu VII tl MIN
APoPTos1s `
l
Fig. 22 2. B. Apoptosis pro
cda por el TNF es la unin de sus tres subunidades con los dominios externos ducida por la supresin del
'Jl
de las tres subunidades del receptor TNF R (g. 22 3). Ello rene a estas l factor trco. PS, fosfatidil
tirnas el receptor se trimeriza y hace que sus dominios citoslicos se co serina; MME, membrana mi
tocondrial externa; MMI,
necten con la protena adaptadora TRADD (por TNF receptor associated membrana mitocondrial inter
death domain), la que a su vez se une a otras tres protenas adaptadoras, deno na; EIM, espacio intermem
minadas FADD (por Fas receptor associated death domain), RIP (por recep branoso.
tor interacting protein) y TRAF (por TNF receptor associated factor). l
i
Las dos ltimas protenas se relacionan parcialmente con la apoptosis, a
diferencia de la FADD, que se une a la procaspasa 8, la escinde y transforma
en caspasa 8. Luego esta enzima activa a la procaspasa 9 y la convierte en
caspasa 9, que como se vio en la seccin anterior escinde a la procaspasa 3
y la transforma en caspasa 3. Los pasos que siguen hasta que se llega a la
apoptosis son similares a los descritos en la seccin 22 4.
El FasL (por fascicle lgated) es elaborado por linfocitos T citotxicos y
linfocitos asesinos naturales a causa de algunos cnceres e infecciones. De
hitlo a que el FasL no se secreta sino que se sita en la membrana plasmti
cu. para que pueda interactuar con el receptor Fas es necesario que los linfo
cttn. ; mencionados cntnblen contacto con las clulas cartcerosats o infectadas
(ftp. I IIB V 114)
 22. LA MUiR'ri=.<'iai.ui.Ai< I 399
393 FUNDAMENTOS DE BioLooiA CELULAR Y MOLECULAR

' TNF
, I I LiN|=oc|ro T ciroroxico
TNF F1 o ASESINO NATURAL ,FaSL " _ ,_ ,_

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