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Este modelo, que ha sufrido algunas variaciones con el paso del tiempo , tiene una
orientacin mdico-biolgica y se basa en el concepto de homeostasis, trmino utilizado
inicialmente por Cannon (1932) para explicar el proceso de adaptacin fisiolgica del
organismo a travs del mantenimiento del equilibrio interno. El proceso de la
homeostasis se refiere al mantenimiento de una condicin relativamente constante en
el organismo. As, por ejemplo, cuando se enfra el cuerpo ste produce calor, cuando
el cuerpo est amenazado por bacterias se producen anticuerpos para luchar contra
stas y cuando existe algn peligro externo (por ejemplo, la presencia de un
depredador) el organismo se prepara para llevar a cabo una respuesta de lucha o huida.
Este patrn de respuesta implica principalmente al sistema nervioso autnomo
(activacin del simptico e inhibicin del parasimptico) y al sistema neuroendocrino.
Los cambios en estos sistemas preparan al organismo para la accin a travs de los
diversos cambios fisiolgicos y bioqumicos que generan (libe-racin de glucosa,
incremento de las tasas cardiaca y respiratoria, incremento del estado de alerta,
liberacin de cidos grasos, etc.). En realidad, lo que hizo Cannon al describirla respuesta
de lucha-huida fue definir un patrn de respuesta fisiolgica evocada por una
situacin de estrs de tipo social (Cockerham, 2001). En este sentido, cabra afirmar que
la mayor parte de las amenazas que sufren las sociedades modernas son de tipo
simblico ms que fsicas, y generalmente no suelen conducir a una reaccin de tipo
fsico. Hoy el organismo humano debe responder a mltiples amenazas de tipo
social(por ejemplo, laborales). Sin embargo, en trminos sociales el organismo humano
se ha quedado sin recursos para la accin; esta incapacidad para responder de forma
exteriorizada deja al cuerpo fisiolgicamente preparado para la accin que nunca llega,
un estado de preparacin que, al mantenerse en el tiempo, puede daar seriamente al
organismo. Las amenazas de la sociedad moderna pueden relacionarse con factores
como la competitividad laboral, el trfico, el ruido, las disputas maritales, la educacin
de los hijos, etc. Diversos estudios han demostrado que la incapacidad del organismo
humano para controlar los estresores sociales y psicolgicos pueden llevar al desarrollo
de alteraciones cardiovasculares, hipertensin, lcera pptica, dolores musculares,
asma,jaquecas, prdida de la calidad de vida, depresin y otros problemas de salud, as
como tambin al incremento de las conductas de enfermedad (por ejemplo, requerir
asistencia mdica). (Cockerham, 2001; Mechanic, 1976; Siegrist, Siegrist y Weber, 1986;
Turner,Wheaton y Lloyd, 1995).
Por otra parte, se conoce que el EOx puede aumentar la produccin de superxido y ON, los
cuales llevan a la formacin del pro-oxidante peroxinitrito (ONOO-). Este compuesto es un
potente oxidante capaz de oxidar a las lipoprotenas de baja densidad y por ende, causar
disfuncin vascular al actuar sobre los residuos de tirosina de las protenas. Debido a que la
produccin de ONOO- es difcil de determinar, se ha propuesto la medicin de nitrotirosina
como marcador de su generacin. Esta ltima ha sido investigada en fluidos biolgicos como
orina y plasma, sin embargo, slo se han detectado valores elevados de este compuesto en
pacientes con artritis reumatoide, con falla renal crnica, shock sptico, enfermedad celaca y
en diabticos, pero no en sujetos sanos (25). Por otro lado, existen evidencias de que la
hiperglucemia estimula la produccin de RL, con activacin del factor de necrosis Kappa beta
(NF-Kappabeta) y la proteinquinasa-C. Ello aumenta la formacin de productos finales de
glucosilacin intracelulares y la acumulacin de sorbitol. Este estado de hiperglucemia produce
en la mitocondria RL, los cuales se pueden disminuir por la accin de la CAT, la SOD, el cido
lipoico y la L-propionil carnitina.
Por otra parte, los RL, junto con el NF-kappabeta, alteran el cociente de xido-reduccin de la
clula, con cada del NADPH oxidasa. Esto se puede revertir por las estatinas, los antagonistas
de la enzima convertidora y los bloqueadores de los receptores de angiotensina
Actualmente se cuenta con una gran batera de marcadores biolgicos para evaluar EOx, cuyos
indicadores han sido desarrollados para determinar el dao mediado por los RL in vivo, dentro
de los cuales se incluyen las mediciones de lpidos, protenas y ADN oxidados. Estas tcnicas son
ampliamente aplicadas en la investigacin clnica y epidemiolgica .( Snchez-Rodrguez M,
Santiago-Osorio E, Vargas LA, Mendoza-Nuez VM. Propuesta de un constructo para evaluar
integralmente el estrs oxidativo. (Bioquimia, 2004;29:81-90.)
El dao que ocasiona este estrs a las macromolculas se puede medir mediante mtodos
directos o indirectos.
Entre los primeros tenemos la medicin de agentes antioxidantes, lo cual es muy difcil por su
corta vida media y lo caro de los equipos, lo que obliga a medirlos indirectamente
mediante:
Determinacin de productos terminales de la accin oxidante sobre macromolculas: los
mtodos para medir perxidos lipdicos por ejemplo, son el malon-dialdehdo
(MDA).
Medicin de la concentracin de antioxidante: que se realiza con la tcnica de cromatografa
lquida de alta resolucin (HPLC), sobre material biolgico que puede ser plasma, orina o tejido.
Para fines prcticos se determinan niveles plasmticos de los siguientes antioxidantes:
vitamina E, B, C, coenzima Q (ubiquinol) y GSH.
Medicin del estado oxidativo: refleja el balance entre el sistema oxidante y pro-oxidante en
diversas patologas
Dao oxidativo
Un estado de estrs oxidativo, induce en la clula efectos txicos por oxidacin de lpidos,
protenas, carbohidratos y nucletidos, lo cual produce acumulacin de agregados
intracelulares, disfuncin mitocondrial, excitotoxicidad y apoptosis.
Este dao oxidativo es comn en las enfermedades neurodegenerativas y an no est claro si
contribuye iniciando el proceso o es una consecuencia del mismo.13
La formacin de lpidos modificados por oxidacin puede causar disfuncin celular y en clulas
posmitticas como las neuronas, la muerte. La peroxidacin de cidos grasos poliinsaturados
en las membranas celulares, inicia un deterioro acumulativo de las funciones membranales y
provoca disminucin en la fluidez, reduccin en el potencial electroqumico
y el aumento de la permeabilidad de la membrana.
La oxidacin causa alteraciones en la estructura de algunas protenas y la formacin de
agregados protenicos, estas protenas anormales inducen dao oxidativo y estn presentes
en las enfermedades neurodegenerativas.( Free Radicals in Brain Pathophysiology. Editado por:
Poli Giuseppe, Cadenas Enrique, Packer Lester. Marcel Dekker, Inc. New York USA. 555 pags.
2000)
Bibliografia