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BASES

INMUNOLOGICAS
DE LAS VACUNAS

Dr Miguel F Galicchio
Mdico pediatra. Inmunologa
Hospital de Nios Victor J. Vilela
Rosario, Argentina
BASES INMUNOLOGICAS DE LAS VACUNAS

LOS PRINCIPALES MECANISMOS EFECTORES del sistema inmunitario


son tres: produccin de an2cuerpos, inamacin y citotoxicidad.
1. El an:geno pasa al interior de una clula presentadora de an:genos; sta expone, en
su supercie, fragmentos del mismo asociados con el complejo principal
Histocompa2bilidad (MHC) de clase II.
2. Entonces, clulas T inac2vas reconocen el complejo cons2tuido por an:geno y MHC y
se mul2plican en consecuencia.
3. Las clulas T ac2vadas median los tres mecanismos efectores a travs de la produccin
de citoquinas especcas (an2cuerpos, inamacin y citotoxicidad).

LAS CELULAS T ayudan a las clulas B a producir an2cuerpos.
La unin del an:geno a inmunoglobulinas de supercie sirve de seal de las clulas B; al
mismo 2empo, el an:geno pasa al interior de las clulas presentadoras de an:geno, que lo
degradan en pp2dos y estos se asocian con las molculas del complejo principal de
histocompa2bilidad de clase II y ac2van a las clulas T coadyuvantes inac2vas.
El an:geno ligado y las seales de las clulas T coadyuvantes ac2vadas provocan que las
clulas B comiencen a mul2plicarse y a diferenciarse en clulas plasm2cas secretoras de
an2cuerpos.
BASES INMUNOLOGICAS DE LAS VACUNAS

antgeno

activado
CPA: clulas presentadoras de
CPA LTh LTh an:geno
HLA II TCR
LTh: linfocitos T helper
Mo: macrfagos
LB: linfocitos B
LTh R IL 2

LTh
LTh

LB
Mo activado
Anticuerpos
INTERLEUQUINAS INMUNOGLOBULINAS

BASES INMUNOLOGICAS DE LAS VACUNAS

INMUNGENOS Y ANTGENOS

INMUNOGENICIDAD: ES LA CAPACIDAD DE UN AGENTE INFECCIOSO DE INDUCIR


INMUNIDAD ESPECIFICA.

ANTIGENICIDAD: ES LA CAPACIDAD DE UN ANTGENO DE SER RECONOCIDO Y UNIRSE
A UN RECEPTOR DE CLULAS T O B ESPECFICOS.



PARA QUE UNA VACUNA SEA INMUNOGENA Y EFICAZ DEBE INDUCIR:


EL TIPO APROPIADO DE RESPUESTA INMUNE (HUMORAL, CELULAR O AMBAS)


RESPUESTA INMUNITARIA EN EL LUGAR ADECUADO (SANGRE, MUCOSAS)


RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE AL ANTIGENO ADECUADO


INMUNIDAD PROTECTORA DE LARGA DURACION
FACTORES DETERMINANTES DE INMUNOGENICIDAD
1- NATURALEZA FISICOQUMICA DE LA SUSTANCIA:
- molculas extraas al husped
- peso molecular
- complejidad qumica
- estable y biodegradable

2- CARACTERSTICAS GENTICAS DEL HUESPED.

3- MTODO DE ADMINISTRACIN DEL INMUNGENO:
Inmunogenicidad Inmunogenicidad
incrementada disminuda

DOSIS Intermedia Elevada o baja
VIA subcutnea > intraperitoneal > endovenosa/ intragstrica
FORMA Par2culada Soluble
Desnaturalizada Na2va
ADYUVANTES Liberacin lenta Liberacin rpida
Bacteriano No bacteriano
VACUNAS: TIPOS DE ANTIGENOS

T DEPENDIENTES
- La mayoria son Ag proteicos
- Son inmungenos en < de 2 aos
- Respuesta de Ac de 2po IgG
- Dejan memoria inmunolgica

T INDEPENDIENTES
- La mayoria son PLS, LPLS y haptenos
- Poco inmungenos en < de 2 aos
- Respuesta de Ac de 2po IgM
- Dejan memoria inmunolgica
BASES INMUNOLOGICAS DE LAS VACUNAS

PARA OBTENER UNA RESPUESTA de an2cuerpos p2ma a una estructura de


carbohidratos (PLS) que no acostumbra ser inmunognica para las clulas T, se
une covalentemente al carbohidrato una protena portadora.
El glucoconjugado es procesado por las CPA, que presentan los eptopos de la
protena portadora a las clulas T coadyuvantes. Estas clulas T ac2vadas
ayudarn a las clulas B que han sido sealadas por la unin del carbohidrato e
inmunoglobulinas especcas expuestas en la supercie.
CPA: clula procesadora de an:geno PLS: polisacrido

Para permi2r que los an:genos T-independientes puedan cumplir con las
caracters2cas de los T- dependientes o sea, ser inmungenos en menores de 2
aos de vida, producir respuesta 2po IgG y por lo tanto generar memoria
inmunolgica de larga duracin, hay que conjugarlos con un transportador
proteico (carrier) como el toxoide tetnico y dij2co (es el caso de la vacuna
triple bacteriana conjugada con el componente H inuenzae ,po b) o a otras
protenas (ej: vacuna an2neumococo heptavalente).
VACUNAS: RESPUESTA DE ANTICUERPOS ANTE
ANTIGENOS POLISACARIDOS (PLS)

Ag PLS Linf B virgen Linf B ac2vado

IgM
ac2vacin
VACUNAS: RESPUESTA DE ANTICUERPOS ANTE ANTIGENOS
POLISACARIDOS (PLS) PROTEINAS

CPA Conjugado PLS- Proteina Ly B

Ly Th 2 activacin diferenciacin

IL 4,5,6

CPA: clulas presentadoras de antgeno


LTh2: linfocitos T helper tipo 2 Plasmocito
Ly B: linfocitos B
IgG IgG
Ly B memoria
IgG
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS MECANISMOS
ESPECIFICOS DE ELIMINACION DEL ANTIGENO

ANTICUERPOS
FUNCION: Eliminacin de exotoxinas
Microorganismos extracelulares

MECANISMOS:
Neutralizacin de toxinas bacterianas

Neutralizacin de virus

Opsonizacin- activacin de macrfagos

Activacin del complemento

Lisis por clulas NK (ADCC)


INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS MECANISMOS
ESPECIFICOS DE ELIMINACION DEL ANTIGENO
NEUTRALIZACION DE
MICROBIOS Y TOXINAS
microbio

OPSONIZACION Y
Mo
FAGOCITOSIS

LISIS MICROBIOS
Ly B anticuerpos
OPSONIZACION Y
FAGOCITOSIS CON
C Mo FRAGMENTOS DEL
COMPLEMENTO

complemento INFLAMACION
VACUNAS: CLASIFICACION MICROBIOLOGICA

LINFOCITOS

FUNCION: Eliminacin de microorganismos intracelulares

MECANISMOS: Citotoxicidad por LT citotxicos



Ac2vacin de macrfagos infectados por
bacterias por las clulas Th1
BASES INMUNOLOGICAS DE LAS VACUNAS

RESPUESTA PRIMARIA: de an2cuerpos puede dividirse en 4 fases:


1- Fase de latencia: es el 2empo que transcurre entre la exposicin al an:geno y


la deteccin de an2cuerpos en el suero. Dura de 5 a 10 das. Es el 2empo que
transcurre desde la entrada del an:geno vaccinal hasta la ac2vacin de los
linfocitos T y B, es decir en tomar contacto con el an:geno, proliferar y
diferenciarse.
2- Fase exponencial: se produce un importante incremento de la concentracin
de an2cuerpos en el suero, reejando un incremento en el nmero de clulas
plasm2ca productoras de an2cuerpos.
3- Fase de estabilidad: el :tulo de an2cuerpos permanece estacionario (equilibrio
entre la produccin y degradacin de an2cuerpos)
4- Fase de declinacin: la concentracin de an2cuerpos decrece como reejo del
declive de la respuesta inmune y la progresiva eliminacin del an:geno.



BASES INMUNOLOGICAS DE LAS VACUNAS

RESPUESTA SECUNDARIA:
La reexposicin al mismo an:geno vaccinal al cabo de un 2empo induce una
respuesta inmune secundaria mucha ms intensa y duradera que la primaria. La
fase de latencia es ms corta, el incremento de :tulos de an2cuerpos ms rpido
y los niveles alcazados ms elevados, con2nuando la produccin durante un largo
perodo Incluso aos. La mayora de los an2cuerpos producidos son de 2po IgG.
Lo que dis2ngue la respuesta inmune primaria de la secundaria es la memoria
inmunolgica generada durante la respuesta primaria, la cual es especca y de
larga duracin.



RESPUESTA INMUNE
Ag CPA T helper (CD4)
1er
HLA II
contacto
CD4
IL 4
CD40 L IL 5
B memoria CD40
IL 6

Ly B

PLASMOCITO

Ig M RESP PRIMARIA
Ig G
RESPUESTA INMUNE
Ag CPA T helper (CD4)
1er
HLA II
contacto
CD4
IL 4
CD40 L IL 5
B memoria CD40
IL 6
2do
contacto Ly B

PLASMOCITO

Ig G RESP SECUNDARIA Ig M RESP PRIMARIA


Ig M Ig G
RESPUESTA INMUNE PRIMARIA Y SECUNDARIA
NIVEL DE Ag
SERICOS
RESPUESTA SECUNDARIA

RESPUESTA PRIMARIA

Fase estabilidad

Fase exponencial Fase de


declinacin
Fase latencia

0 7 14 21 DIAS

PRIMER CONTACTO CON SEGUNDO CONTACTO CON


EL ANTIGENO EL ANTIGENO
ANTICUERPOS IgM e IgG EN RESPUESTAS INMUNES PRIMARIAS Y
SECUNDARIAS
TITULO DE
ANTICUERPOS RESPUESTA SECUNDARIA

RESPUESTA PRIMARIA

IgM IgG

0 7 14 21 28 35 42 DIAS

EXPOSICION PRIMARIA EXPOSICION SECUNDARIA


RESPUESTA DE ANTICUERPOS
Parmetro Resp. Primaria Resp. Secundaria

Ly B que responden LB vrgenes LB memoria

Cl Present Ag Macrfagos LB (> ria)

Latencia 5 - 10 das 1 - 3 das

Pico ttulo Antic Bajo alto

Persistencia ttulo Corta Larga

Tipos de Antic IgM > IgG IgG, IgA (Sabin)

Afinidad Ac x Ag Baja Elevada

Induccin Todos losAg Ag Pr (T depend)

Dosis de Ag p/ Elevadas Bajas


inducir Resp. (adyuvantes)
BASES INMUNOLOGICAS DE LAS VACUNAS

REQUISITOS DE UNA VACUNA:



El conocimiento de la respuesta inmunolgica a los diferentes agentes
infecciosos permite enunciar 4 requisitos generales para la elaboracin de
una vacuna: (se cumplen totalmente en vacunas a virus vivos atenuados)

1- Ac2vacin de las clulas presentadoras de an:genos para iniciar el
procesamiento an2gnico.
2- Ac2vacin de linfocitos T y B con la formacin de gran can2dad de clulas
de memoria.
3- Reconocimiento por los linfocitos T de ml2ples epitopes.
4- Persistencia de los an:genos en los tejidos linfoides donde los linfocitos B
de memoria con2nan produciendo an2cuerpos a lo largo del 2empo.



La vacuna HB monovalente es una vacuna que con2ene el an:geno de
supercie (HBsAg) depurado del VHB, elaborado por ingeniera gen2ca,
u2lizando la tcnica de ADN recombinante (rADN)

Las vacunas de ADN, tambin conocidas como vacunas gen2cas, vacunas de


cidos nucleicos o vacunas de ADN desnudo, entre otros trminos, emplean una
metodologa rela2vamente simple que ha abierto una nueva era en la
inmunologa, con un alto potencial como vacunas prolc2cas y terapu2cas. Las
vacunas de ADN presentan las caracters2cas de las vacunas tradicionales, pero a
su vez ofrecen ventajas adicionales, como las siguientes:

a)seguridad, dado que no usan microorganismos vivos;
b)capacidad de inducir una respuesta inmune celular y humoral;
c)menor costo cuando se producen a gran escala; y
d)vida media mayor, por lo que se consigue una mejor estabilidad en cuanto a la
temperatura de almacenamiento y transporte, lo que permite prescindir de la
cadena fra u2lizada en las vacunas convencionales.
L A I N M U N I Z A C I O N C O N A D N
representa una forma ms potente y
ecaz de desencadenar respuestas
inmunitarias.
L a s c l u l a s a b s o r b e n e l A D N
plasmdico y expresan el gen
codicador del an:geno que interese.
En este punto, el an:geno puede
seguir dos rutas diferentes:
a)puede ser secretado y, por tanto,
inducir la produccin de an2cuerpos a
la manera de las subunidades
proteicas;
b ) p u e d e s e r p r o c e s a d o
intracelularmente y los fragmentos
an2gnicos presentados en la
supercie de la clula en el contexto
de los componentes del complejo
principal histocompa2bilidad de clase
I, es2mulando as la respuesta de los
linfocitos T citotxicos.
ACTO VACUNAL

Definicin : conjunto de
procedimientos y tcnicas que
son utilizados para la
administracin de vacunas
ACTO VACUNAL: MOMENTOS

Interaccin comunicacional.

Fase preparatoria de los recursos necesarios.


Administracin del biolgico.



ANTES DE VACUNAR

Observar el estado general del individuo.


Preguntar a los padres si el nio est bien.
Preguntar a los padres sobre contraindicaciones.
Preguntar a los padres sobre reacciones previas a las
vacunas.

ANTES DE VACUNAR

Explicar en forma clara y concisa las ventajas de la


vacunacin, caractersticas de la enfermedad a prevenir,
reacciones esperadas 2 a las vacunas, qu hacer frente a
stas.
Sugerir analgesia
Fijar cita para prxima vacunacin.

ANAFILAXIA
DEFINICIN: Se considera anafilaxia a cualquiera de las siguientes situaciones
siempre y cuando, se manifieste por los menos 1 de los 3 criterios en el lapso de
minutos a horas (Allergy 66 (2011) 114).
Comienzo inmediato de los sntomas con compromiso cutneo y/o mucoso y
por lo menos 1 de los siguientes:
- compromiso respiratorio (disnea, broncoespasmo, estridor, hipoxia)
- compromiso cardiovascular (hipotensin, colapso)
Dos o ms de los siguientes que ocurran rpidamente posterior a la
exposicin a un determinado antgeno.
- compromiso cutneo o mucoso
- compromiso respiratorio
- compromiso cardiovascular
- sntomas gastrointestinales persistentes (dolor abdominal tipo clico,
vmitos)
Hipotensin posterior a la exposicin a un antgeno ya conocido por el
paciente.
La anafilaxia mediada por IgE, IgG, complemento o complejos inmunes es
denominada anafilaxia mediada inmunolgicamente versus la anafilaxia no
alrgica (antes llamada reaccin anafilactoide).
ANAFILAXIA: CARACTERISTICAS

En nios su presentacin infrecuente


(<de 1 caso cada 200.000 inmunizaciones).
La intensidad del proceso se relaciona con la velocidad de
instalacin de los sntomas.
Se presenta con un amplio espectro de signos y sntomas.
La recurrencia no es infrecuente.

ASPECTOS CLINICOS DE LA ANAFILAXIA
Aparatos y Signos y sntomas
Sistemas
v Piel y mucosas Eritema- urticaria- prurito nasal-
Edema periorbitario- angioedema- rubefaccin- palidez-
cianosis
v Aparato a) vas areas superiores:
respiratorio estornudos- rinorrea- ronquera- edema glosofarngeo-
estridor
b) vas areas inferiores:
disnea- broncoespasmo- sibilancias- apnea- asfixia

v Aparato Taquicardia- arritmia- hipotensin- paro


cardiovascular
v Aparato Disfagia- nuseas- vmitos- clicos intestinales- diarrea-
gastrointestinal incontinencia
v Aparato Clicos uterinos- incontinencia urinaria
genitourinario
v Sist. Nervioso Ansiedad- convulsiones- prdida de la conciencia
ACTITUD ANTE LA ANAFILAXIA

Calmar al paciente
Llamar de inmediato a un apoyo o referente
Colocar al paciente en posicin de seguridad
Asegurar va area
Valorar los signos sntomas

ACTITUD ANTE LA ANAFILAXIA

GRADO I : eritemas urticaria

GRADO II : alteraciones gastrointestinal problemas


respiratorios-hipotensin leve

GRADO III : hipotensin

GRADO IV : paro respiratorio- cardiaco

GRADO V: reaccin fatal



MANIFESTACIONES SISTEMATICAS DE ANAFILAXIA

Reacciones leves
Reacciones moderadas
Reacciones severas

En caso de reaccin analc2ca moderada a severa y severa


internar al paciente por 24 hs por probable reaccin tarda y
medicar al alta con an2histamnicos y cor2coides por 72 hs.
Consultar con el especialista.
DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES

Reacciones vasovagales (bradicardia)


Hipoglicemia
Reacciones histricas

TRATAMIENTOS DE LA ANAFILAXIA
RIESGO VITAL

SI NO

TRATAMIENTO de URGENCIA
1. Posicin de Trendelemburg / cabeza
sobreelevada
2. Medicacin de 1 eleccin Adrenalina,
asociar antihistamnicos y corticoides
3. Oxigeno
4. Evaluar necesidad de va parenteral
5. Medicacin sintomtica
6. Traslado a centro de mayor complejidad

Existen actualmente en el mercado disposi2vos de autoinyeccin de adrenalina (Epi-Pen) a


dosis de 0,15 ml y 0,30ml. (Dosis: 0.15 ml en menores 30 kg y 0.30 ml en mayores 30 kg)
TRATAMIENTOS DE LA ANAFILAXIA
ERRORES MAS COMUNES
CNo utilizar la adrenalina como 1 eleccin por sus efectos
adversos.
Suponer que los corticoides y antihistamnicos pueden
sustituir a la adrenalina.
No buscar rpidamente un acceso vascular.
Confiarse cuando existe una mejora.
No derivar al paciente a un centro de mayor complejidad.
MEDICACIN DE ANAFILAXIA
principio dosis Lugar Mximo repeticin
anatmico
oxigeno

Adrenalina 0,01 ml / kg IM (1 eleccin) 0,3-0,5 ml Cada 15-20


1/1000 ( 1 decima cada / SC. Mejor minutos
1 ml =1mg 10 kg sitio: cara Mximo 3 dosis
Ampolla de 5 ml lateral muslo

Antihistaminicos Inicial: 1-2 mg/ IM / EV / VO 300mg/24 hs


Difenhidramina kg/dosis VO
Mantenimiento 2
-5 mg/kg/24
horas
Hidrocortisona Inicial 4-10 mg / EV 250 mg/dosis
metilprednisolona kg/dosis EV / IM EV
Mantenimiento 5
mg/ kg/24 hs
cada 6 hs EV
Inicial 1-2 mg/
kg/dosis
Mantenimiento
2 mg /kg/dosis
PREVENCIN DE LA ANAFILAXIA

Interrogar sobre posibles alergias antes de aplicar la


vacuna.
Evitar nuevas exposiciones al antgeno causante.
Mantener en control a cada paciente 15 a 30 minutos
luego de la administracin de la vacuna.
Confeccionar una identificacin para el paciente alrgico y
recomendar que la lleve y la presente siempre.
QUE HACER FRENTE A PACIENTES QUE HAN PRESENTADO REACCIN
ANAFILACTICA PREVIA ANTE LA APLICACIN DE UNA NUEVA
VACUNA?
Sera deseable que en aquellos pacientes con alergia alimentaria conrmada
(huevo, leche) que se relacionan con el contenido de algunas vacunas,
portarn un informe escrito por el especialista para poder ser premedicados
previo a la aplicacin del an:geno vaccinal.

Las vacunas cul2vadas en embrin de pollo (an2gripal y ebre amarilla) 2enen mayor
posibilidad de producir analaxia porque 2ene mayor concentracin de protenas del
huevo y la mayora 2enen ovoalbmina.

Las vacunas cul2vadas en broblastos de embrin de pollo (paro2di2s, sarampin)
2enen menor dosis de protenas del huevo y dan menor reaccin analc2ca.
Pero 2enen neomicina y gela2na que ser causas de analaxia.

Aquellos que recibieron una vacuna y desarrollaron reaccin analc2ca,
pueden no ser alrgicos alimentarios, pero pueden presentar alergia a an2bi2cos
(neomicina, polimixina B que se u2lizan como conservantes) o alrgicos a la gela2na
que se u2liza como estabilizador.
QUE HACER FRENTE A PACIENTES QUE HAN PRESENTADO REACCIN
ANAFILACTICA PREVIA ANTE LA APLICACIN DE UNA NUEVA
VACUNA?

Premedicacin a administrar en estos pacientes:


(24 a 48 hs previo al acto vacunal)

- Difenhidramina 2 a 5 mg/kg/da
- Prednisona 1 mg/kg/da

Dejar al paciente en control por el trmino mnimo de 4 horas

Realizar el procedimiento en un lugar que cuente con servicio de cuidados
intensivos peditricos

Consultar con el especialista en alergia ya que en ciertos casos se puede


conrmar mediante pruebas cutneas el an:geno especco al cual se
reacciona.