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Rev.Medica.

Sanitas 18 (4): 236-239, 2015

Reporte de caso

SNDROME DE McCUNE-ALBRIGHT: REPORTE


DE CASO Y REVISIN DE LA LITERATURA
Anglica Ballesteros S.1, Jairo Enrique Moreno G.2, Fredy Orlando Mendivelso D3

1. Pediatra, Clnica Universitaria Colombia.


2. Pediatra, Clnica Reina Sofa
3. Cirujano, Epidemilogo, MPH, Clnica Reina Sofa

RESUMEN
La displasia fibrosa es una enfermedad sea benigna en la que el hueso normal es reemplazado por tejido
fibroso, cuando se asocia con trastornos endocrinolgicos y de hiperpigmentacin en la piel se denomina
sndrome de McCune-Albright. Presentamos un caso poco frecuente de sndrome de McCune-Albright en
una nia de cinco aos de edad con lesiones de la piel y compromiso difuso unilateral de las articulaciones.
Palabras clave: Sndrome, McCune-Albright, Displasia fibrosa, Niez

McCUNE-ALBRIGHT SINDROME: CASE REPORT AND LITERATURE REVIEW

ABSTRACT
Fibrous dysplasia is a benign bone disease in which normal bone is replaced by fibrous tissue, when it
associated with endocrine and skin hyperpigmentation disorders called McCune-Albright syndrome. We
present a rare case of McCune-Albright syndrome in a five year old with skin lesions and diffuse unilateral
commitment of the joints.
Keywords: Syndrome, McCune-Albright, Fibrous displasia, Childhood.

Informe de caso o dolor a la movilizacin pasiva de la articulacin de la


cadera derecha, rodillas y codos. Estudios de laborato-
Paciente femenina de 5 aos de edad, quien por cuadro rio mostraron hemograma con leucocitosis, neutrofilia
clnico de tres das de evolucin con presencia de artral- y trombocitosis, no anemia; PCR elevada, Gammagrafa
gias en codos, rodillas y limitacin para los movimientos, sea con hipercaptacin sea de hemicuerpo izquierdo
sin signos de infeccin. Antecedente de telarqua tem- (figura 2). Radiografa de huesos largos y Tomografa
prana. Al examen fsico presenta una mcula de color Axial Computarizada (TAC) de crneo, con hallazgos de
caf con leche de bordes irregulares y localizada a nivel displasia fibrosa poliosttica con compromiso unilateral
de trax anterior (figura 1); Tanner mamario estadio-II. plvico de fmur y pierna (figura 3). Estudio gentico
Extremidades sin evidencia de artritis, no edema ni calor negativo para mutacin en el gen GNAS1.

Recibido: 19 de agosto de 2015


Aceptado: 26 de octubre de 2015
Correspondencia: jemoreno@colsanitas.com

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SNDROME DE McCUNE-ALBRIGHT: REPORTE DE CASO Y REVISIN DE LA LITERATURA

Figura 1. Lesin caracterstica en piel


hueso por tejido seo fibroso. Ocurre en poblacin ado-
lescente y adultos; sin embargo, los casos en nios son
poco frecuentes pero de peor pronstico. Puede mani-
festarse como un proceso localizado con afectacin de
un solo hueso o con la participacin de mltiples huesos
en relacin con anormalidades cutneas y endocrinas.
Es caracterstica la presencia de fracturas recurrentes,
deformidad y dolor. La mayora de los pacientes perma-
necern asintomticos; no obstante, cuando se presentan
sntomas estn relacionados con transformacin maligna
y compresin nerviosa (1).
Figura 2. Gammagrafa sea con compromiso poliosttico de caractersticas La displasia poliosttica fibrosa es producida por la
blsticas, que compromete hemipelvis derecha, miembro inferior derecho y crneo.
sustitucin lenta y gradual de tejido seo isomorfico,
consecuencia de la mutacin de la subunidad Gs de la
protena G, dando un aumento en la concentracin de
AMPc, con la posterior disfuncin en la diferenciacin
del osteoblasto, asociado a un aumento en la resorcin
sea por los osteoclastos e inducida por IL-6. Dos estu-
dios publicados recientemente han identificado que una
mutacin missense del gen GNAS1 en los codones R201C
y R201H, se ha visto relacionada con un defecto estruc-
tural en la subunidad alfa de la protena G (2).
Figura 3. Radiografa de miembros inferiores y pelvis con evidencia de la disminucin
en la densidad sea.
Puede implicar un solo hueso (tipo monosttica) o
varios huesos (tipo poliosttica). Sus formas clnicas de
presentacin son: monostotica, poliosttica y poliosttica
tipo sndrome de Albright. La presentacin monostotica
representa la mayora de casos (70%), involucra los huesos
de la regin crneo facial, con frecuencia es asintomtica
y su diagnstico habitualmente es incidental (1).
El tipo poliosttica de puede dividir en tres tipos (1,2).
Displasia fibrosa poliosttica que involucra solo los
huesos de la regin crneo facial
Displasia poliosttica tipo Lichtenstein-Jaffe, en la
que estn involucrados mltiples huesos y en algunos
casos esta la asociacin de manchas caf con leche y
endocrinopatas raras.
Sndrome de McCune Albright.
El diagnostico est basado en la sintomatologa clnica
DISPLASIA FIBROSA POLIOSTTICA Y SNDROME e imgenes radiogrficas. Si se trata de displasia monos-
DE McCUNE-ALBRIGHT totica, es necesaria la realizacin de biopsia.

Displasia fibrosa poliosttica Sndrome de McCune-Albright


La displasia fibrosa poliosttica es una alteracin benigna Las primeras manifestaciones extra-esquelticos en aso-
de baja prevalencia caracterizada por la sustitucin del ciacin con displasia fibrosa fueron reportadas por los

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doctores McCune y Albright, descritas desde entonces demostrado efectividad en el tratamiento y si atenuacin
como manchas de color caf con leche, pubertad precoz de las tasas de maduracin esqueltica, por lo que no se
e hipertiroidismo (3,4). El sndrome de McCune-Albright recomienda su uso (14-17).
(SMA) lo conforma la siguiente triada: pubertad precoz El Tamoxifeno, que es un frmaco modulador selecti-
perifrica, manchas o mculas cutneas color caf con vo del receptor estrognico, tampoco parece ser efectivo,
leche y displasia sea fibrosa poliosttica. En nias debe aunque un estudio arrojo como resultado el aumento en
sospecharse por la presencia de formacin recurrente de volmenes ovricos y uterinos sin presencia de eventos
los quistes foliculares (5), puede manifestarse con san- adversos y logrando reduccin de sangrado vaginal y
grado vaginal, aumento del tamao de los ovarios que mejoras significativas en la velocidad de crecimiento y
puede confundir con tumores ovricos (6). la tasa de maduracin esqueltica (18).
En el desarrollo de (SMA) se han demostrado muta- El manejo con Fulvestrant, que es un antagonista puro
ciones activantes heterocigotas en el codn 201 del exn de receptores de estrgenos parece ser una nueva alter-
8 del gen que codifica para la subunidad alfa de la pro- nativa. Un estudio reciente concluye que es un frmaco
tena G (GNAS1) (7,8). Estas mutaciones conllevan a bien tolerado y moderadamente eficaz en la disminucin
la estimulacin continua de la funcin endocrina que de sangrado vaginal y las tasas de maduracin sea en
se puede manifestar en pubertad precoz, hipertiroidis- nias con SMA. Sin embargo se necesitan estudios a lar-
mo, gigantismo y sndrome de Cushing. Tambin se han go plazo para evaluar beneficios y riesgos de este nuevo
hallado en rganos no endocrinos como el hgado y el enfoque teraputico (19).
corazn (9,10). La presentacin de SMA en nios (masculinos) es
El sndrome de McCune-Albright es ms comn en el rara, pero de presentarse, se produce exceso de testos-
sexo femenino y la pubertad precoz es el hallazgo ms terona. La informacin del enfoque teraputico en ellos
frecuente; esta es gonadotropina independiente, por lo es muy limitada dado su bajo ndice de presentacin, sin
que las caractersticas puberales se presentan en secuencia embargo se han aprobado manejos similares a los de la
normal (11). La exposicin constante a esteroides sexuales entidad llamada: Pubertad Precoz Familiar Masculina,
lleva a la aceleracin del crecimiento, alcanzando una en los que se combinan un frmaco anti-andrgeno y un
madurez esqueltica precoz que compromete la talla final Inhibidor de Aromatasa (20).
adulta. Dentro de las manifestaciones cutneas, est la
presencia de manchas caf con leche que aparecen al DISCUSIN Y CONCLUSIONES
nacer o poco despus y corresponden a la primera mani- Se revisa y presenta el caso de una paciente de 5 aos
festacin de la enfermedad, generalmente son unilaterales de edad con dolor articular en la que no se documen-
con demarcacin de la lnea media y algunas personas t etiologa infecciosa. En estudios imagenolgicos de
desarrollan lentigos en la mucosa oral (12). extensin, se aprecian cambios seos compatibles con
Las nias con SMA tienden a producir un exceso displasia poliosttica y en el contexto clnico de presen-
de estrgenos y los nios exceso de andrgenos. El tra- tacin se realiza en diagnstico de sndrome de McCune-
tamiento para las nias se enfoca en el bloqueo de la Albright (SMA).
sntesis de estrgenos con inhibidores de la aromatasa La displasia fibrosa poliosttica no es una entidad fre-
o en el bloqueo de la accin estrogenica. cuente en el grupo etario expuesto, su importancia radica
El inhibidor de aromatasa de primera generacin en la presentacin de una alteracin benigna del tejido
(Testolactona), es efectivo para reducir la recurrencia seo, de baja prevalencia caracterizada por la sustitucin
de los quistes ovricos y la desaceleracin de la progre- del hueso por tejido seo fibroso. Su gran espectro clnico
sin de la pubertad, pero con el paso del tiempo existe y gentico hace pensar que dicha condicin sea explica-
perdida de su efectividad en un periodo de 1 a 3 aos do por ms de una alteracin gentica. La presentacin
de uso (13). Los inhibidores de aromatasa de siguien- del Sndrome de McCune Albright es un ejemplo de la
te generacin (Fadrozol, Anastrozol, Letrozol), no han heterogeneidad gentica de esta enfermedad y la diver-

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sidad de sntomas seos, cutneos y endocrinolgicos 8. Romn R Rossana, Johnson P M Cecilia, Codner D Ethel, Cattani

que pueden identificarse. En el caso clnico presentado O Andrena, Garca B Hernn, Mericq G Vernica et al . Estudio

en este artculo debemos plantear esta diversidad; dado clnico-molecular de pacientes chilenas con sndrome de McCune-

que el examen gentico realizado no fue concluyente, Albright. Rev. md. Chile [revista en la Internet]. 2001 Dic [citado

no se pudo descartar el sndrome ya que el mismo pue- 2014 Sep 25]; 129(12):1365-1372.

de cursar con un mosaicismo gentico o una mutacin 9. Weinstein LS, Shenker A, Gejman PV, et al. Activating mutations

de novo. Aunque esta entidad es de carcter benigno y of the stimulatory G protein in the McCune-Albright syndrome.

la prevalencia es extremadamente baja, el impacto en N Engl J Med 1991; 325:1688.

calidad de vida y en el desarrollo normal del individuo, 10. Lumbroso S, Paris F, Sultan C, European Collaborative Study. Ac-

incurre en la necesidad de la deteccin temprana de esta tivating Gsalpha mutations: analysis of 113 patients with signs

enfermedad y requiere manejo multidisciplinar para el tra- of McCune-Albright syndrome--a European Collaborative Study.

tamiento de los sntomas en el momento de su aparicin. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:2107.

11. De Sanctis C, Lala R, Matarazzo P, et al. McCune-Albright syndrome:

CONFLICTO DE INTERESES Y FINANCIACIN a longitudinal clinical study of 32 patients. J Pediatr Endocrinol

Los autores declaramos que no existi ningn conflicto Metab 1999; 12:817.

de inters en la elaboracin y remisin de esta investiga- 12. Pichard DC, Boyce AM, Collins MT, Cowen EW. Oral pigmentation

cin. El trabajo se realiz con recursos propios. in McCune-Albright syndrome. JAMA Dermatol 2014; 150:760.

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