ciclo de la Urea

El hgado es el principal rgano donde se forma la urea: tres aminocidos, la ornitina,

citrulina y arginina, promueven la formacin de urea en rebanadas del hgado; la enzima
arginasa hidroliza la arginina y la convierte en ornitina y urea.

El amonio obtenido por la desaminacin de los aminocidos a travs de la

deshidrogenasa glutmica, es el sustrato de la carbamilfosfato sintetasa, enzima que
junto con el CO2 y el ATP, cataliza la formacin de carbamilfosfato, que es el
alimentador por excelencia del ciclo de la urea. La reaccin se lleva acabo en varias
etapas y necesita de la N-Acetil glutamato como modulador alostrico positivo.

NH4 + CO2 + 2ATP + H2O ---> H2N C O PO3H2 + 2ADP + Pi

El gasto de dos molculas de ATP desplaza el equilibrio de la reaccin a la derecha y

fuerza la sntesis del carbamilfosfato. La ornitina se convierte en citrulina directamente
por el paso del carbamilo del carbamilfosfato a la ornitina en la reaccin de
transcarbamilacin. La citrulina es, por lo tanto, una carbamilornitina, cuya sntesis se
realiza en la mitocondria de la cual sale al citosol para continuar el ciclo.

La formacin de arginina es un proceso ms complejo que requiere la presencia de

aspartato, ATP y Mg+2. El primer paso es la formacin de argino-succinato por la
condensacin (en presencia de ATP y Mg+2) de citrulina y aspartato. El
argininosuccinato se fragmenta en arginina (lista para ser atacada por arginasa) y
fumarato, que entra al ciclo de krebs y permite la regeneracin de aspartato.

Finalmente, la arginasa hidroliza a la arginina en urea y ornitina, la cual queda

disponible para penetrar a la mitocondria e iniciar el ciclo aceptando otro
carbamilfosfato.

Dada la toxicidad y la necesidad de manejar concentraciones cambiantes de NH4+, el

ciclo de la urea muestra una gran capacidad de ajuste pudiendo, de acuerdo con la dieta,
formarse y eliminarse, cada 24 horas en condiciones normales, de 5 a 50 gramos de
urea.

Los mecanismos de ajuste pueden ser lentos, requiriendo de 3 a 4 das para instalarse,
por depender de la cantidad de enzimas presentes, o rpidos, bajo control hormonal,
instalados en minutos, en este caso en relacin con el mayor acopio de sustratos, sobre
todo de acetil-glutamato, el modulador alostrico positivo de la carbamilfosfato
sintetasa que forma carbamilfosfato, alimentador del ciclo.

Se conocen algunos cuadros clnicos por bloqueos parciales del ciclo de la urea. Se
caracterizan por hiperamonemia, retraso mental, vmitos y aversin a comidas ricas en
protenas. Se mejoran si disminuyen las protenas en la dieta y se suministran cetocidos
correspondientes a los aminocidos esenciales, pues estos al aminarse disminuyen la
hiperamonemia