3 Estructura de los halogenuros de alquilo.

El grupo funcional
En esta introduccin a la sustitucin nucleoflica, trataremos
principalmente una familia de compuestos que ya nos resulta familiar,
los halogenuros de alquilo. Los halogenuros de alquilo tienen la
frmula general RX, donde R representa un grupo alquilo o alquilo
sustituido.

R-X
Un halogenuro de alquilo

La caracterstica principal de la estructura del halogenuro de alquilo es

el tomo de halogenuro, X, y las reacciones caractersticas de un
halogenuro de alquilo son las que tienen lugar en el halgeno. El
tomo o grupo que define la estructura de una familia particular de
compuestos orgnicos y, al mismo tiempo, determina sus propiedades
se llama grupo funcional.
En los halogenuros de alquilo, el grupo funcional es el halgeno. No
debemos olvidar que un halogenuro de alquilo tiene un grupo alquilo
unido a este grupo funcional; en condiciones apropiadas, estas partes
alqulicas sufrirn las reacciones tpicas de los alcanos. No obstante,
las reacciones que son caractersticas de la familia son las que
ocurren en el tomo de halgeno.
Por tanto, los diversos grupos funcionales son parte importante de la
qumica orgnica. Aprenderemos a asociar un conjunto particular de
propiedades con un grupo determinado dondequiera que lo hallemos.
Cuando nos encontramos con una molcula complicada que contiene
varios grupos funcionales diferentes, podemos esperar que las
propiedades de esta molcula sean aproximadamente una mezcla de
las propiedades de los distintos grupos presentes. Un compuesto que
contiene X y OH es a un tiempo un halogenuro de alquilo y un
alcohol; dependiendo de las condiciones experimentales, puede sufrir
reacciones caractersticas de ambos tipos de compuestos. Las
propiedades de un grupo pueden verse modificadas, por supuesto, por
la presencia de otro grupo, y para nosotros es importante entender
estas modificaciones; sin embargo, nuestro punto de partida es la
qumica de grupos funcionales individuales.
En este captulo estudiaremos los halogenuros de alquilo de una forma
sistemtica. Delinearemos su qumica, para concentracin luego en su
reaccin ms importante: la sustitucin nucleoflica.

4 Clasificacin y nomenclatura de los

halogenuros de alquilo
Clasificamos un tomo de carbono como primario, secundario o
terciario, segn el nmero de otros tomos de carbonos unidos a l. Se
clasifica un halogenuro de alquilo de acuerdo con el tipo de carbono
que sea portador del halgeno:

Como miembros de la misma familia, con el mismo funcional, los

halogenuros de alquilo de las diversas clases tienden a dar el mismo
tipo de reacciones. Sin embargo, difieren en la velocidad de reaccin,
y estas divergencias pueden originar otras diferencias, ms profundas.
Vimos que pueden darse dos tipos de nombres a los halogenuros de
alquilo: nombres comunes (para los ms sencillos), y nombres
IUPAC, con los que el compuesto sencillamente se denomina como
un alcano con un halgeno unido en forma de cadena lateral.
Ejemplos:
Ha de tenerse en cuenta que nombres similares no siempre significan
igual clasificacin: cloruro de isopropilo, por ejemplo, es un cloruro
secundario, mientras que cloruro de isobutilo es primario.
6 Propiedades fsicas de los halogenuros de
alquilo
Debido a su mayor peso molecular, los haloalcanos tiene puntos de
ebullicin considerablemente ms altos que los alcanos de igual
nmero de carbonos (Tabla 1). Para un grupo alquilo dado, el punto de
ebullicin aumenta con el incremento en el peso atmico del
halgeno, de modo que un fluoruro hierve a la temperatura ms baja, y
un yoduro, a la ms elevada.
Para un halgeno determinado, el punto de ebullicin aumenta al
aumentar el nmero de carbonos: al igual que en los alcanos, el
aumento de punto de ebullicin es de unos 20-30 grados por cada
carbono adicional, salvo en el caso de los homlogos muy pequeos.
Igual que antes, el punto de ebullicin disminuye con el aumento de
las ramificaciones ya impliquen un grupos alquilo o al propio
halgeno.

A pesar de sus modestas polaridades, los halogenuros de alquilo son

insolubles en agua, tal vez porque no son capaces de
establecer puentes de hidrgeno. Son solubles en los disolventes
orgnicos tpicos, de baja polaridad, como benceno, ter, clororformo
o ligrona.
El yodo, el bromo y los policlorocompuestos son ms densos que el
agua.
En consecuencia, los alcanos y halogenuros de alquilo tienen las
propiedades fsicas que podemos esperar para compuestos de baja
polaridad, cuyas molculas se mantienen juntas por fuerzas de Van
der Waals o por atracciones dipolares dbiles. Tienen puntos de fusin
y de ebullicin relativamente bajos, y son solubles en disolventes no
polares e insolubles en agua.
Hay otra consecuencia que resulta de su baja polaridad: mientras los
alcanos y halogenuros de alquilo son buenos disolventes para otras
sustancias de baja polaridad entre ellos mismos, por ejemplo, son
incapaces, en cambio, de solvatar apreciablemente iones simples, de
modo que no pueden disolver sales inorgnicas

7 Preparacin de halogenuros de alquilo

En el laboratorio, los halogenuros de alquilo se suelen preparar por los

mtodos expuestos a continuacin.

PREPARACION DE HALOGENUROS DE ALQUILO

Los halogenuros de alquilo se preparan casi siempre a partir de
alcoholes. A su vez, los alcoholes existen en una amplia variedad de
formas y tamaos, y los ms simples se producen comercialmente
(Sec. 17.6), mientras que los ms complicados se pueden sintetizar sin
dificultades (Secs. 17.8, 17.14 y 17.15). Aun cuando ciertos alcoholes
tienden a reordenarse durante el reemplazo del OH por X (Sec. 5.25),
esta tendencia puede minimizarse empleando los halogenuros del
fsforo.

Para la sntesis de compuestos alifticos en laboratorio, los alcoholes

son el punto de partida ms comn, siendo al conversin del alcohol
en un halogenuro de alquilo una de las primeras etapas ms corrientes
en tales sntesis. Una vez obtenido el halogenuro de alquilo, la sntesis
puede continuar por decenas de vas, dependiendo de la reaccin a la
que se somete el halogenuro, y como veremos en la seccin
siguiente, hay decenas de posibilidades.
 Virtualmente nunca se preparan halogenuros de alquilo por
halogenacin directa de alcanos. Desde el punto de vista de la sntesis
de laboratorio, un alcano es un punto muerto. La halogenacin da,
por lo general, una mezcla de ismeros; aunque predomine en
ocasiones un ismero como en la bromacin de isobutano, por
ejemplo, probablemente se trate del que no se desea. Cunto ms
prctico es elegir un alcohol que tenga su OH en la posicin
apropiada, y reemplazar luego este OH por un halogenuro.
A menudo se prepara un yoduro de sodio en acetona; se precipita el
bromuro o cloruro de sodio, menos solubles, de la solucin y se puede
eliminar por filtracin.
8 Reacciones de los halogenuros de alquilo.
Sustitucin nucleoflica aliftica

Cuando se trata bromuro de metilo con hidrxido de sodio en un

disolvente capaz de disolver ambos reactivos, se obtienen metanol y
bromuro de sodio. Esta es una reaccin de sustitucin: se sustituye el
grupo OH por Br en el compuesto original.

El fenmeno es claramente heteroltico: el in halogenuro saliente

lleva consigo al par electrnico que comparta con el carbono; el in
hidrxido aporta el par de electrones necesario para la unin con el
carbono. El carbono pierde un par de electrones y gana otro. Este es
slo un ejemplo de la clase de reacciones llamada sustitucin
nucleoflica aliftica.

La sustitucin nucleoflica es caracterstica de los halogenuros de

alquilo. Para entender por qu es as, debemos fijar nuestra atencin
en el grupo funcional de esta familia: el halgeno.

Un in halogenuro es una base muy dbil, lo que se refleja en su

disposicin a ceder un protn a otras bases, es decir, en la gran
acidez de los halogenuros de hidrgeno. En un halogenuro de alquilo,
el halgeno est unido a un carbono y, al igual que el halogenuro
libera con facilidad un protn, tambin libera carbono nuevamente,
hacia otras bases.

Estas bases poseen un par de electrones no compartido y buscan un

lugar relativamente positivo; es decir, buscan un ncleo con el cual
compartir su par electrnico.

Reactivos bsicos, ricos en electrones, que tienden a atacar el

ncleo del carbono se conocen como reactivos nucleoflicos (del
griego, <<que aman ncleos>>) o, simplemente, nuclefilos. Cuando
este ataque termina en sustitucin, la reaccin se
denomina sustitucin nucleoflica.
El compuesto carbonado que sufre un tipo particular de reaccin
aqu, el compuesto en el que tiene lugar la sustitucin se
llama sustrato. En el caso de la sustitucin nucleoflica, el sustrato se
caracteriza por la presencia de un grupo saliente: aqul que es
desplazado del carbono y, llevando consigo el par de electrones, se
aleja de la molcula.

Debe tenerse presente que el nuclefilo :Z puede tener carga

negativa o ser neutro, y entonces el producto R:Z ser neutro o
tendr carga positiva. El sustrato R:W puede ser neutro o positivo, y
entonces el grupo saliente ser negativo o neutro.

En el ejemplo inicial, el sustrato es el bromuro de metilo, el bromuro

es el grupo saliente y el in hidrxido es el nuclefilo.

Debido a que el in halogenuro dbilmente bsico es un buen grupo

saliente, los halogenuros de alquilo son excelentes sustratos para la
sustitucin nucleoflica. Reaccionan con numerosos reactivos
nucleoflicos, tanto inorgnicos como orgnicos, para dar una amplia
variedad de productos importantes. Estos reactivos no slo incluyen
iones negativos, como hidrxido, alcxido o cianuro, sino tambin
bases neutras, como amoniaco y agua; su caracterstica es la
posesin de un par de electrones no compartido.

Como herramienta de sntesis, la sustitucin nucleoflica es una de las

tres o cuatro clases ms tiles de reacciones orgnicas. La sustitucin
nucleoflica es el caballo de batalla de la sntesis orgnica; en sus
diversas formas, se trata de la reaccin a la que recurriremos en
primer lugar al enfrentarnos con la tarea bsica de reemplazar un
grupo funcional por otro.

Dijimos que la sntesis de compuestos alifticos comienza la mayora

de las veces con alcoholes. Sin embargo, descubriremos que el OH es
un grupo saliente pobrsimo; solamente su conversin en
halogenuros de alquilo u otros compuestos con buenos grupos
salientes abre la puerta a la sustitucin nucleoflica.

Ms adelante se da una larga de sustituciones nucleoflicas que indica

la versatilidad de los halogenuros de alquilo; muchas de ellas se
dejarn para ser tratadas en captulos posteriores.

Con la sustitucin nucleoflica descubriremos muchas cosas nuevas:

una reaccin nueva, por supuesto de hecho, varias reacciones
nuevas y una clase nueva de partcula reactiva, el carbocatin. Para
descubrir lo que sucede en estas reacciones, utilizaremos una
herramienta nueva, la cintica, y otra antigua, la estereoqumica, en
una forma nueva. Se nos presentarn factores nuevos que afectan a
la reactividad dispersin de carga, factores polares, impedimento
estrico, ayuda nucleoflica. Con ellos trabajaremos a lo largo de
nuestro estudio.
 En el captulo 6, continuando el estudio de la sustitucin nucleoflica,
veremos cmo se afecta la reactividad con el disolvente, y con ella, el
curso de la reaccin. Posteriormente, en el captulo 20, utilizaremos
la sustitucin nucleoflica como punto de partida para el estudio
de sinforia el encuentro de los reactivos en la relacin espacial
adecuada y veremos cmo podemos controlar, en un grado antes
posible, lo que sucede en una reaccin qumica: velocidad,
orientacin e incluso el resultado estereoqumico.

Los halogenuros de alquilo no slo sufren sustitucin, sino

tambin eliminacin, una reaccin que trataremos en el captulo 7.
Tanto la sustitucin como la eliminacin son inducidas por medio de
reactivos bsicos, por lo que siempre habr competencia entre
ambas reacciones. Estaremos interesados en dilucidar cmo se ve
afectada esta competencia por factores tales como la estructura del
halogenuro y la naturaleza del nuclefilo particular que se utilice
como reactivo.

Los halogenuros de alquilo son las sustancias que ms a menudo

son convertidas en compuestos organometlicos: compuestos que
contienen carbono ligado a un metal magnesio (como en el
reactivo de Grignard), litio, cobre y muchos otros. Ya nos hemos
encontrado con algunos de estos compuestos y seguiremos teniendo
mucho que hacer con ellos a medida que vayamos avanzado.
Veremos que la conversin de halogenuros de alquilo en compuestos
organometlicos modifica la naturaleza del tomo de carbono
central de una manera fundamental, proporcionndonos una clase
de reactivos con propiedades nicas.

9 Sustitucin nucleoflica aliftica.

Nuclefilos y grupos salientes

Los componentes requeridos para la sustitucin nucleoflica

son: sustrato, nuclefilo y disolvente. El sustrato consta de dos
partes: grupo alquilo y grupo saliente. Nos ocuparemos del grupo
alquilo durante gran parte de este captulo; estudiaremos las
funciones del disolvente en el captulo 6. Por el momento
examinaremos los otros componentes de estos sistemas: los
nuclefilos y grupos salientes.
Ya hemos visto lo suficiente para darnos cuenta de que la basicidad
tiene un lugar importante en la comprensin de los nuclefilos y de
los grupos salientes. Los nuclefilos se caracterizan por ser bases, y
los grupos salientes, por ser bases dbiles. Podemos encontrar una
correlacin aproximada entre grado de basidad, por una parte, y
poder nuclefilo o capacidad de salida, por otra: entre dos bases, la
de mayor poder nucleofilico es, a menudo, la ms fuerte, mientras
que corrientemente el mejor grupo saliente es la base ms dbil. Sin
embargo, esto slo se cumple para conjuntos de nuclefilos o de
grupos salientes estrechamente relacionados: aquellos que, entre
otras cosas, implican un mecanismo elemento central oxgeno, por
ejemplo, o nitrgeno. Hay muchas excepciones a tales correlaciones,
siendo, evidentemente, la basicidad slo uno de los factores
involucrados.

Debemos comprender con claridad la diferencia entre basicidad

y poder nucleoflico o capacidad de salida. Todas tienen que ver con
la tendencia o, en el caso de la capacidad de salida, con la falta de
tendencia a compartir un par de electrones para formar un enlace
covalente. Sin embargo, hay dos diferencias fundamentales:

(a) La basicidad es una cuestin de equilibrio; el poder nucleoflico y

la tendencia a salir son cuestiones de velocidad. De dos bases, se
dice que una es ms fuerte porque, en equilibrio, fija una mayor
proporcin del cido. De dos nuclefilos, el ms poderoso es el
que ataca ms velozmente al carbono; de dos grupos salientes, se
 dice que uno es mejor que el otro, porque abandonada ms
velozmente al carbono.

(b) La basicidad (en el sentido de Lowry-Bronsted) implica una

interaccin con un protn; el poder nucleoflico y la capacidad de
salida implican interacciones con el carbono.

Muchos de los productos que se forman no son nuevos, pero por

ahora slo necesitamos apreciar cmo la estructura de un producto
en particular es el resultado natural de la estructura de un
determinado nuclefilo. Por el momento, utilizaremos halogenuros
de alquilo como ejemplos de sustratos.
Algunos nuclefilos son aniones, como el in hidrxido;

Los alcxidos estrechamente relacionados, como el metxido;

Cianuro (el anin fuertemente bsico de un cido muy dbil, HCN);

O incluso otro in halogenuro que, aun siendo slo dbilmente
bsico, tiene un par de electrones no compartidos:

Pero las molculas neutras tambin pueden poseer electrones no

compartidos, ser bsicas y, en consecuencia, actuar como
nuclefilos. El agua, por ejemplo, es capaz de atacar un halogenuro
de alquilo para dar, finalmente, un alcohol. El oxgeno del agua ya
tiene dos hidrgenos, de manera que cuando se liga al carbono,
inicialmente no se forma el alcohol

Mismo, sino cido conjugado, es decir, el alcohol protonado; ste se

transforma con facilidad en el alcohol por prdida del protn.
Aqu surge un aspecto importante. A menudo sealaremos por
conveniencia la prdida o ganancia de un in hidrgeno, H+, pero
debe tenerse presente que no estamos realmente en presencia de un
protn desnudo, sino que estamos ms bien transfiriendo un protn
de una base a otra. En este caso, por ejemplo, se convierte el alcohol
protonado en alcohol por la transferencia del protn al agua, casi tan
bsica como el propio alcohol y mucho ms abundante.

Observemos ahora algunos de los grupos salientes que

encontraremos. Hasta aqu hemos empleado como ejemplos
principales los halogenuros de alquilo y continuaremos hacindolo en
las secciones siguientes. Sin embargo, debemos considerar que estas
reacciones tienen lugar exactamente de la misma forma con otros
sustratos: compuestos que contienen, al igual que los halogenuros,
grupos salientes muy buenos.

De estos otros sustratos, en lugar de los halogenuros de alquilo se

utilizan ms corrientemente los alquil steres de cidos sulfnicos,
ArSO2OR: sobre todo en el estudio de mecanismos de reacciones,
pero tambin en sntesis. Los cidos sulfnicos, ArSO3H, estn
relacionados con el cido sulfrico y como ste son cidos fuertes.

Sus aniones, los sulfonatos, son bases dbiles y, en consecuencia,

grupos salientes buenos:
Los steres del cido p-toluenosulfnico son los ms empleados: los
p-toluenosulfonatos.

(Comprenderemos las estructuras de estos compuestos aromticos

ms adelante; por ahora basta con saber que se trata de grupos
salientes buenos.) El nombre del grupo p-toluenosulfonato suele
abreviarse a tosilo (Ts), con lo que los p-toluenosulfonatos se
convierten en tosilatos (TsOR).

Al igual que los halogenuros de alquilo, los sulfonatos de alquilo

tambin se preparan con facilidad a partir de alcoholes. Por ejemplo:
En la seccin 18.5 veremos que las dos sntesis difieren en un aspecto
muy importante.

Comencemos ahora nuestro estudio del mecanismo de la sustitucin

nucleoflica aliftica. Esta reaccin ha fascinado a los qumicos
durante generaciones, incluidos muchos de los <<famosos>>, cuyos
nombres son o nos llegarn a ser familiares: J.A. LeBel, G.N. Lewis, T.
M. Lowry; y aquel gigante de la qumica orgnica, Emil Fischer, que
abri los dos campos vastsimos de los hidratos de carbono y las
protenas.
En la actualidad, el rea de la qumica orgnica ms ampliamente
estudiada es la sustitucin nucleoflica aliftica en sus diversas
formas y tambin la ms polmica. La fascinacin y el argumento se
centra en dos cuestiones relacionadas. El enlace del grupo saliente se
est destruyendo, y el del nuclefilo se est formando. (a) Cul es la
regulacin en el tiempo de estos dos procesos? (b) De dnde
procede al energa requerida para la ruptura del enlace con el grupo
saliente?

Comenzaremos el estudio del mecanismo en el punto donde

comienza la historia moderna de la reaccin: con la cintica de la
sustitucin nucleoflica aliftica. Pero, antes de nada, qu es la
cintica?

10 Velocidad de reaccin: efecto de la

concentracin. Cintica
Hemos visto que la velocidad de una reaccin qumica puede
expresarse como un producto de tres factores:
Hasta ahora hemos utilizado esta relacin para comprar velocidades
de reacciones diferentes: para ayudarnos a comprender la orientacin
y la reactividad relativa, y por qu tiene lugar una reaccin. Para que
estas comparaciones resulten lo ms justas posibles,
mantenemos iguales aquellas condiciones que podemos controlar:
temperatura y concentracin. Si se hace esto, entonces las reacciones
ntimamente relacionadas proceden a velocidad diferente, porque por
lo general tienen factores energticos distintos; es decir, sus valores de
Eact son distintos. Para justificar esta diferencia, debemos estimar
estabilidades relativas de estados de transicin.
Tambin es til el estudio de una reaccin individual para ver cmo
afectan los cambios deliberados de condiciones experimentales a su
velocidad. Por ejemplo, podemos determinarla Eact si medimos la
velocidad a diferentes temperaturas (Sec. 2.18). Sin embargo, la
informacin ms valiosa que puede obtenerse acerca de una reaccin
procede quiz del estudio del efecto de los cambios de
concentracin sobre su velocidad.
A temperatura constante, cmo se ve afecta la velocidad de una
reaccin con un cambio en la concentracin de los reaccionantes? Un
aumento de concentracin no puede alterar la fraccin de colisiones
con energa suficiente ni la fraccin apropiada; slo puede servir para
aumentar el nmero total de colisiones. Si se confinan ms molculas
en el mecanismo espacio, chocarn con ms frecuencia y la reaccin
ser ms rpida. La frecuencia de colisiones y, por tanto, la velocidad
dependen con mucha exactitud de la concentracin.
El campo de la qumica que se ocupa de la velocidad de las
reacciones, y especialmente la que depende de las concentraciones, se
denomina cintica. Vemos qu nos puede ensear la cintica en
cuanto a la sustitucin nucleoflica aliftica.