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Universidad El Bosque-Fundacin M3D Colombia. Garca, Vidarte. Informe 1. Estado del arte de la bioimpresin 3D.

INFORME 1. ESTADO DEL ARTE DE LA BIOIMPRESIN 3D


Garca Villegas, Carolina; Vidarte Pastrana, Mara Mercedes.
{ cgarcav@unbosque.edu.co, mvidarte@unbosque.edu.co }
Universidad El Bosque-Fundacin M3D Colombia.

Resumen

ndice de TrminosBioimpresin 3D, regeneracin sea, Tejidos, Scaffolds.

I. INTRODUCCIN

II. LINEA DEL TIEMPO DE LA BIOIMPRESIN 3D


A pesar de que la Bioimpresion 3D es un tecnologa futurista, presenta sus orgenes hace un tiempo atrs, alrededor de
100 aos. En 1907 Ross Harrison, el cual fue un bilogo del desarrollo americano, empez a cultivar tejidos in vitro, lo
cual fue la fundacin del cultivo celular moderno y es lo que hoy en da integra los componentes para la aplicacin de la
tecnologa 3D [1].

Su trabajo fue continuado en la dcada de 1950 y 1960 por bilogos, quienes trataron de reconstruir en 3D un tejido in
vitro mediante procesos de auto ensamble. Gracias a esto se empezaron a entender y a reconocer la importancia de los
conceptos de fusin de los componentes de un tejido, lo cual es la base fundamental para el desarrollo de la Bioimpresion
hoy en da [1].

El inicio de la impresin 3D se remonta a 1976, cuando se invent la impresora de inyeccin de tinta [2]. En 1984,
adaptaciones y avances en el concepto de inyeccin de tinta haban transformado la tecnologa de impresin con tinta de
impresin con materiales. En este mismo ao, Charles Hull, inventa la estereolitografa, un proceso de impresin que
permite obtener un objeto en 3D a partir de datos digitales, esta tecnologa se utiliza para crear un modelo 3D de la
imagen, y permite a los usuarios probar un diseo antes de invertir en una mayor produccin [2] [3] [4].

En 1986 se desarroll la tecnologa de lser, la cual es una tcnica de impresin 3D en el que sucesivas capas del material
es pulverizado y se fusionan usando un lser de alta potencia, esta tecnologa fue desarrollada por Carl Deckard y Joe
Beaman en la Universidad de Texas en el departamento de ingeniera mecnica de Austin [5].

En 1988 Scott Crump invento la tcnica de deposicin por Fusion, esta tcnica es la ms utilizada hoy en da, esta trabaja
por calefaccin y la extrusin de filamentos termoplsticos, en donde se depositan capa a capa liquida del material,
algunas de las clases de materiales que se imprimen con esta tcnica son ABS y PLA [5].

A principios de la dcada de 1990 se comienza a desarrollar los sistemas en 3D introduciendo la nueva generacin de los
nanos compuestos, compuestos plsticos y metales. [1] [4].

La Bioimpresin se empieza a desarrollar en la dcada de 1990, surgiendo las ideas de implementar la impresin para
tejido vivo, por ello, los cientficos seleccionaron tamaos de boquillas apropiadas, entre 10m y 50m, ya que, el rango
de la mayora de las clulas es entre 40m y 50m, utilizando asi varias boquillas para distintos propsitos. Asi mismo,
analizaron si las clulas podran sobrevivir en los cabezales cuando se hiciera la inyeccin para lo cual realizaron ensayos
con diferentes temperaturas entre 250-350C, obteniendo resultados favorables. Finalmente, esterilizaron y limpiaron los
cabezales, y en estos colocaron materiales como clulas y soluciones, creando asi las primeras biotintas [1] [4].

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Despus de que el sistema haba sido probado, la tecnologa avanz hacia la prueba en animales, lo que permiti que los
cientficos averiguaran cmo imprimir clulas madres extradas de lquido amnitico y cmo formar tejido seo [1].

Ahora bien, para entender un poco ms acerca de esta evolucin en el desarrollo de la Bioimpresion en la dcada de 1990,
se realiza a continuacin una revisin especfica del proceso en este avance.

En 1992 la primera impresora 3D, es construida por la compaa 3D systems [6]

En 1994, Solidscape desarrolla una tecnologa de impresin 3D de chorro de tinta, para la creacin de objetos de cera
slida que pueden utilizarse como base para la posterior fundicin de metales [5].

En 1996 surge la idea de la impresin 3D de rganos, cuando el doctor Gabor Forgacs investigaba con Charles Hull
observaron que las partes biolgicas presentan propiedades similares entre ellas, permitiendo asi, que se mostrara gran
inters en los productos que utilizan materiales extrados directamente de los tejidos de los pacientes [7]. Inicialmente, los
primeros ensayos fueron con andamios sintticos pero despus se llev a cabo la investigacin en el proceso de
estereolitografa de proyeccin ptica dinmica (DOPsL) encontrando asi que los tejidos biologicos como las clulas de
la sangre se podran imprimir en segundos [8].

En 1999, los cientficos del Wake Forest Institute for Regenerative Medicine, utilizaron una impresora 3D para construir
un andamio sinttico de una vejiga humana, tomando clulas de los pacientes y se obtuvo un crecimiento xito del rgano
trabajado [4][2][7].

En 2002, los cientficos crearon un rin miniatura funcional que es capaz de filtrar la sangre y producir orina diluida en
un animal. El desarrollo de la investigacin en la Wake Forest Instituto para la Medicina Regenerativa apunta a "imprimir"
rganos y tejidos con tecnologa de impresin en 3D [2].

En el 2003, los laboratorios de Thomas Boland en Clemson modificaron el sistema de inyeccin para lograr imprimir por
medio de dispersin clulas en scaffolds [3] [9] [7].

En el 2004, el doctor Forgacs desarrollo la nueva tecnologa para imprimir en 3D tejidos sin necesidad de scaffolds, si no,
que utilizando nicamente clulas [3] [9] [7].

En el 2004, el equipo de Douglas Chrisey en el laboratorio de investigacin Naval desarrollo un mtodo para imprimir
biotintas por medio de Bioimpresin 3D por lser [9].

En el 2005, el Dr, Adrian Bowyer de la Universidad de Bath funda RepRap, que es una iniciativa de cdigo abierto para
construir impresoras 3D que imprima varios componentes. La visin de este proyecto es democratizar la fabricacin para
permitir que las personas creen productos de uso cotidiano por su propia cuenta [2].

En el 2006 la mquina SLS (sinterizacin por lser), primero se convierte en viable y segundo este tipo de mquina
genera un avance hacia la personalizacin masiva y la fabricacin de piezas industriales y ms tarde, las prtesis a bajo
costo [2].

Ese mismo ao Objet, un proveedor de materiales y sistemas de impresin en 3D crea una mquina capaz de imprimir
mltiples materiales como elastmeros y polmeros [2].

En el 2006, una aorta de bovino fue fabricada por tecnologa 3D [7].

En el 2007 se empieza a utilizar la impresin digital [7].

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En el 2008 camina la primera persona con una prtesis elaborada en impresin 3D, con todas las piezas, rodilla, pie, etc.
Esto se desarroll por un fabricante de prtesis que personaliza las cubiertas que rodean las prtesis de piernas [2].

En el 2009, las Industrias de MakerBot, una compaa del hardware de cdigo abierto para impresoras 3D, comienzan a
vender equipos del HUM que permiten que compradores hagan sus propias impresoras 3D y sus productos [2].

En 2009, Organovo, una empresa bioprinting con sede en San Diego, crea los primeros vasos sanguneos [2][4].

En el 2010, los investigadores de Wake Forest imprimen piel directamente en ratos lesionados para ayudar a sanar
quemaduras [9] [7]. En este mismo ao se imprime hepatocitos sobre colgeno exitosamente por el mtodo de impresin
en 3D por lser [7].

En el 2011, se da el primer servicio de impresin 3D en materiales como el oro y la plata [2]. En el 2011, una compaa
estadounidense funde la impresin de tejidos de pechos con pezones y cubiertas celulares creadas a partir de las clulas
del paciente [6].

En el 2012, mdicos e ingenieros imprimen en 3D una prtesis personalizada de mandbula para una mujer de 83 aos, la
cual sufre una infeccin crnica en el hueso. Esta tecnologa est siendo explorada para promover el crecimiento el tejido
seo [2]. As mismo, se aplica la impresin por inyeccin para reparar cartlago articular humano [7]. Y en este mismo ao
se imprime en 3D un hgado artificial usando el sistema de extrusin [7].

En el 2012, una compaa estadounidense ha afirmado que el primer sistema de Bioimpresion 3D est disponible
comercialmente para la deteccin de drogas [6].

En el 2013, los investigadores de la Universidad de Princeton trabajan en la construccin de orejas por medio de la
Bioimpresion 3D [9].

En el 2013, los investigadores de la Universidad de Cornell imprimen en 3D una vlvula cardiaca artificial [9].

En el 2014 surgen avances para imprimir piel, combinando Bioimpresion y los conocimientos y habilidades de las clulas
para imprimir piel. Lo cual podra ser un cambio favorable en la vida de aquellas personas con quemaduras [6].

En el 2014, Organovo genera tejidos impresos en 3D para ayudar al desarrollo de medicamentos. "Estamos tratando de
hacer algo que es superior a pruebas con animales", dice Keith Murphy, director general de la compaa [9].

En el 2014, se cre el primer exoesqueleto en impresin 3D, el cual fue creado en colaboracin con EksoBionics, y fue
demostrado por Amanda Boxtel, que estaba paralizada de la cintura para abajo desde 1992 [5].

En el 2014 se da la fabricacin integral de tejidos con vasculatura por medio de la impresin 3D usando una bioimpresora
multi-boquillas [7].

Como se observ, con el paso de los aos, la Bioimpresion 3D ha logrado generar desarrollos significativos, los cuales
siguen hoy en da y seguirn para en un futuro logar altos objetivos y asi ayudar a obtener avances en torno a la ciencia y a
la tecnologa.

III. TCNICAS DE LA BIOIMPRESIN 3D


La Bioimpresin es un proceso de construccin capa por capa de materiales vivos y no vivos, basados en un diseo por
computador para producir estructuras de bioingeniera para prestar un servicio a la medicina regenerativa y algunos
estudios biolgicos [7].

El proceso de Bioimpresin de puede dividir en tres pasos:


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Diagrama 1. Proceso de Bioimpresin [7] [10].

Las tcnicas de impresin actualmente ms conocidas son la de inyeccin de tinta, tecnologa lser, extrusin y
estereolitografa. Cada tcnica tiene sus ventajas y desventajas, las cuales se muestran en la siguiente tabla.

Tabla 1. Comparacin de tcnicas comunes de Bioimpresin [10].

A. Bioimpresin a base de inyeccin de tinta:

Esta fue la primera tcnica de bioimpresin, siendo muy similar a la impresin 2D convencional. Se cuenta con un
cartucho, el cual contiene una biotinta que es una solucin de un hidrogel y clulas encapsuladas, este cartucho se
encuentra conectado al cabezal de impresin, los cuales son deformados por un actuador trmico o piezoelctrico para
generar gotas de un tamao controlable, como se ilustra en la imagen [11].

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Figura 1. Bioimpresin a base de inyeccin de tinta. Descripcin: Las bioimpresoras de inyeccin de tinta expulsan pequeas gotas
de clulas e hidrogel secuencialmente con ayuda de un actuador trmico o piezoelctrico para construir tejidos[10].

Las ventajas de esta tcnica es el costo de la misma, debido a que el mecanismo es similar al de las impresoras
convencionales, por otro lado, tiene alta velocidad de impresin debido a la capacidad de los cabezales para soportar las
cargas paralelas, adems tiene alta viabilidad celular, entre el 80-90% [8].

Por otro lado, una de las desventajas de la tcnica es el hecho de que no soporta biotintas con alta viscosidad, es decir
mayor a 15 mPa/s y tampoco funciona bien con biotintas de alta densidad celular, es decir mayor a 1x10 6 clulas/mL. Esto
se debe principalmente a que la boquilla se atasca con la biotinta. Otra de las desventajas es el efecto de sedimentacin, la
biotinta recin cargada se encuentra bien mezclada, pero durante el proceso de impresin las clulas empiezan a quedarse
en el cartucho y no salen por la boquilla.

B. Bioimpresin basado en tecnologa lser:

Esta tcnica surge de la tcnica de lser directo de escritura y la tcnica de transferencia por lser inducido. La tcnica se
basa en una capa donante que responde a la estimulacin lser, esta capa tiene una cinta en la parte superior que contiene
una capa de absorcin de energa y en la parte inferior tiene la capa de biotinta suspendida. Durante la impresin, el pulso
del lser se enfoca a estimular un rea de la capa de absorcin, esto genera que una porcin de la capa donante se
vaporice, generando una burbuja de alta presin en la interface de la capa de biotinta y propulsando la misma a la placa de
impresin para colectarse y entrecruzarse, como se observa en la imagen siguiente [12].

Figura 2. Bioimpresin basado en tecnologa lser. Descripcin: Estas bioimpresoras utilizan un lser para vaporizar una regin en la
capa donante, la cual se encuentra en la parte superior, formando una burbuja que impulsa a la biotinta a caer sobre el sustrato [10].

Una de las ventajas de la tcnica en comparacin con la tcnica de inyeccin de tinta, es que la impresin permite evadir
contacto directo entre la biotinta y el dispensador, lo cual evita el estrs mecnico de las clulas, mejorando su viabilidad
celular siendo mayor al 95%. Adems, la tcnica permite utilizar diferentes tipos de biotintas, debido a que no tiene
limitaciones de viscosidad. Esta tcnica es prometedora, pero an no se conocen los efectos secundarios de la exposicin
de las clulas al lser[11].

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Una de las desventajas claras de la tcnica es que es muy costosa, debido a que los lser de alta resolucin e intensidad
son costosos comparados con los mtodos de impresin con aguja, adems, el control del sistema de impresin con lser
es ms complejo[10].

C. Bioimpresin basado en extrusin:

Esta tecnologa es de las ms comunes para impresiones 3D no biolgicas, pero actualmente la tcnica se ha venido
ampliando para as cubrir campos de la bioingeniera, como la medicina regenerativa y el diseo de andamios, esta tcnica
es una modificacin de la impresora de sistema de inyeccin.

El mecanismo de accin consiste en un mecanismo neumtico o mecnico como un pistn o tornillo mecnico. Para
extruir el filamento si aplica sobre la biotinta un sistema continuo de presin, esta presin genera una lnea continua de
material y no gotas del mismo, como se muestra en la siguiente imagen [13].

Figura 3. Bioimpresin basado en extrusin. Descripcin: Las bioimpresoras de extrusin utilizan neumticos o fuerza manual para
extruir de forma continua una solucin lquida de clulas-hidrogel [10].

Una de las ventajas de la tcnica se basa en la posibilidad de imprimir gran cantidad de tipos de biotintas, con alta
densidad celular y un costo razonable. Actualmente, la mayora de las bioimpresoras comerciales cuentan con esta tcnica
de bioimpresin. Asimismo, tiene compatibilidad con sistemas de entrecruzamiento qumico, trmico y con luz.
Igualmente, tiene versatilidad de extrusores y cartuchos debido a que se pueden acoplar varios de estos, con diferentes
tipos de biotintas [10].

Por otro lado, una de las desventajas es la alta exposicin de las clulas al largo tiempo de estrs mecnico, lo cual
disminuye la viabilidad celular.

D. Estereolitografa:

Esta tcnica fue modificada para bioimpresin 3D. La tcnica utiliza luz para solidificar la biotinta capa por capa para
construir objetos o andamios, como se observa en la imagen [10].

Figura 4. Bioimpresin basado en estereolitografa. Descripcin: Estas bioimpresoras utilizan un proyector de luz para entrecruzar
plano por plano las biotintas [10].
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Est tcnica cuenta con gran cantidad de ventajas a los mtodos tradicionales de impresin. En primer lugar, no importa la
complejidad del patrn de cada capa, adems el tiempo de impresin es similar al de las otras tcnicas, debido a que todo
el patrn es proyectado en el plano de impresin. En segundo lugar, la tcnica permite que la fase mvil se mueva
nicamente en direccin vertical, simplificando el control del sistema [7].

La tcnica puede alcanzar una resolucin de 100m y puede llegar a imprimir diseos complejos en menos de 1 hora,
manteniendo alta viabilidad celular sineo mayos a 90%.

Recientemente, se comercializ un proyector de luz asequible al pblico general, teniendo un costo menor a los $1000
US. Imprimiendo patrones de hidrogeles de resolucin de 50m [10].

IV. BIOMATERIALES MS UTILIZADOS EN LA BIOIMPRESIN 3D.

El desarrollo de biomateriales se considera como uno de los aspectos ms provocativos de Bioimpresin y ms an la


inclusin de clulas dentro de biomateriales lo cual se conoce como Bioink. El desarrollo de estos crean los avances
para la construccin de tejidos biologicos en 3D [7]. Para ello, se necesita que estos biomateriales y bioink presenten
propiedades biolgicas, fsicas y mecnicas para generar una respuesta acorde al sistema y para un buen proceso de
impresin [7].

Los siguientes son los biomateriales ms utilizados en aplicaciones de Bioimpresion 3D para regeneracin sea.

1. Hidrogeles: Son usados en ingeniera tisular y en el campo de los biomateriales debido a que estos contienen un
alta funcionalidad con el sistema biolgico, pues, gracias a su hidrofilicidad, el cual es un factor que determina su
alta biocompatibilidad, genera un suporte en 3D mecnico alto y pueden proporcionar que las clulas en su
interior tenga un entorno similar al de muchos tejidos naturales. Varios tipos de clulas logran tener un eficiente
comportamiento cuando estn en los hidrogeles, algunas como fibroblastos, condrocitos, hepatocitos, clulas
musculares, adipocitos y clulas madres [7].

Los hidrogeles se clasifican en derivados de polmeros como alginatos, colgeno, quitosano, fibrina, o polmeros
sintticos como polietilenglicol. Por otra parte, gracias a su comportamiento como un gel presenta altas ventajas
en el uso en Bioimpresin 3D [7].

2. Colgeno: Es una de las protenas ms abundantes en la naturaleza y es el responsable de mantener la integridad


estructural de los tejidos[14].

El colgeno es el material ms utilizado en aplicaciones con clulas ya que es el componente ms abundante en la


matriz extracelular, este material se utiliza como andamio para ayudar a la regeneracin del hueso y el cartlago.
Las fibras de colgeno, tiene importantes secuencias conformados por aminocidos como la arginina, glicina,
acido asprtico, las cuales permiten que las clulas puedan adherirse y proliferar. Las matrices de colgeno son
muy tiles y han producido varios avances biologicos importante, sin embargo, una matriz conformada por 100%
de colgeno no es complemente ptima [15].

Las fibras de colgeno son pptidos hidrofbicos, asi que cuando se utilicen como matrices o implantes van a
poder excluir el agua y se genera que exista una disminucin en la difusin de nutrientes produciendo la muerte
celular, a pesar de esto, el colgeno es el material ms utilizado al ser combinado con otros materiales con
mayores propiedades en la Bioimpresion 3D [15].

Gelatina: La gelatina es una mezcla de secuencias de pptidos derivados del colgeno que ha sufrido hidrlisis
parcial. A diferencia de colgeno nativo, este producto puede ser disuelto en soluciones acuosas neutras de pH,
manteniendo la capacidad de formacin de geles simples, cuando las soluciones son llevadas a las bajas
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temperaturas a travs del entrecruzamiento hidrofbico. Sin embargo, la temperatura de fusin de la gelatina se
encuentra entre los 30 y 35 C produciendo un limitante para aplicaciones fisiolgicas, para solucionar este
problema la gelatina se combina con otras protenas o polmeros que permitan aplicaciones en los seres vivos
[15].

Para su uso en Bioimpresin, la gelatina ha sido empleada, ya que, presenta ventajas como su sensibilidad a la
temperatura lo cual facilita su extrusin y gracias a la presencia de enlaces covalentes en los grupos funcionales
induce mtodos de entrecruzamiento [15].

1. Alginato: Es un polisacrido natural que se deriva de las algas. Ha sido ampliamente usado en aplicaciones como
medicina regenerativa debido a la facilidad de formar un hidrogel a travs de un intercambio inico instantneo
del calcio de sodio. Esto ha generado que el alginato sea un material de eleccin para hacer micro
encapsulamientos de clulas, en el que el alginato de sodio, sin modificar, se organiza en micro esferas del
hidrogel de alginato de calcio mediante interacciones inicas y con ayuda de agentes reticulante como el CaCl 2
[15].

Gracias a la facilidad con la que el alginato puede formar geles se convierte en una eleccin efectiva para
encapsular clulas y si se utiliza de la misma forma en cuanto al mecanismo de entrecruzamiento presenta alto
potencial para ser utilizado en Bioimpresion 3D[15].

2. Fibrina: Es un material de origen natural, compuesto por monmeros de fibringeno que se unen mediante
entrecruzamiento qumico. Los geles de fibrina menos concentrados se han utilizado para aplicaciones de
medicina regenerativa debido a su rpida reticulacin y sus propiedades mecnicas robustas[15].

Gracias a aquellas propiedades la fibrina es utiliza en Bioimpresin 3D al ser combinada con otros materiales
como el colgeno[15].

3. Hidroxiapatita (HA): Su frmula qumica es (Ca 10(PO4)6(OH)2) y es un mineral conformado por fosfato de
calcio, es el principal componente inorgnico del hueso de los vertebrados; tambin encontrada en la dentina y el
esmalte dental, la cual puede ser obtenida sintticamente. La biocompatibilidad de la HA sinttica ha sido
sugerida no solo por su composicin sino por los resultados obtenidos en su implantacin in vivo, los cuales han
demostrado ausencia de toxicidad local o sistmica, sin provocar inflamacin o respuesta a un cuerpo extrao [16]
[17].

Esta ha sido utilizada para aplicaciones biomdicas, en especial para la regeneracin de tejido seo. Para lograr
implementarla en Bioimpresin 3D, se requiere que su presentacin sea un polvo y este se deber disolver en un
lquido aglutinante, algunos de los que se utilizan son la policaprolactona (PCL), lo cual va a permitir unin entre
las partculas. En particular para los andamios de hidroxiapatita esas piezas deben tener una elevada porosidad
(40-80%) [16][17].

4. Policaprolactona (PLA): Es material de polmero sinttico, especficamente un polister, el cual se empleada


comnmente en Bioimpresion 3D como andamio, debido a su capacidad de biodegradacin y su temperatura de
fusin que es por debajo de 60 C lo cual permite que sea de uso fcil en la Bioimpresion, adems, con este
material la impresin 3D es de alta resolucin y se enfra rpidamente para lograr formar estructuras [15].

Este material se utiliza en aplicaciones para la regeneracin de tejido, sin embargo, como carece de secuencias
peptdicas naturales no proporciona sitios especficos de unin con las clulas, por ello, este material se debe
combinar con otros materiales como la hidrogeles, colgeno o quitosano [15].

5. Quitosano: Es un polisacrido lineal, compuesto por cadenas distribuidas de D-glucosamina y de N-acetil-D-


glucosamina. Es un material bioadhesivo, biocompatible y biodegradable[14].
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Sus propiedades le permiten aplicaciones en encapsulacin de clulas, cultivo celular, reparacin de cartlago y
reconstruccin de huesos. Sin embargo, su baja porosidad se opone a cualquier transferencia fsica (migracin) de
las clulas vivas a lo largo de su estructura, para ello, se necesita combinar con otro tipo de biomaterial[14]. Su
uso en Bioimpresion 3D ha tenido una gran cantidad de estudios, con estos se podran imprimir estructuras para
amplias aplicaciones en biomdica, sin embargo, debido a su composicin es un material que ha presentado
ciertas complicados en cuanto a la impresin por extrusin. Esta limitante se puede mejorar con la combinacin
del quitosano con otros materiales como la formacin de hidrogeles con colgeno [18].

V. MATERIALES QUE PERMITEN EL ENTRECRUZAMIENTO


Tabla 2. Materiales para entrecruzar el Colgeno e HA.
Colgeno [19] [20].
Material Caractersticas Metodologa
1-etil-3- (3- Pierde estructura 5% p/v en etanol
dimetilaminopropil porosa. a 37C, 7 das.
) carbodiimida Luego se
(EDC): enjuagan en
1,4-butanediol Tiene mayor PBS (Optimiza
diglicidil ter
biocompatibilida las condiciones
(BDDE) d y genera mejor del
soporte para la entrecruzamient
adhesin de o ) 0.1 M (pH
clulas. Adems 7.4) 3 veces, y se
preserva la almacena a 37C
morfologa del 1 da.
colgeno.
Dehydrothermal Permite Se caliente a
treatment (DHT), entrecruzamiento 105C a 1kPa
en andamios durante 6 horas,
conformados por y se mantiene en
colgeno, 105C por 24
generan un horas.
mdulo de
elasticidad
similar a la
producida por
agentes de
reticulacin
qumica tales
como
glutaraldehido
(GTA) pero sin
toxicidad y
preocupaciones
inmunognicas.
HA con gelatina o Colgeno [21] [22][23].
N-(3 Son agentes Para mejorar la
dimetilaminopropil reticulantes resistencia
) -N- qumicamente. mecnica del
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etilcarbodiimida No son txicos y colgeno,


(1). son los andamios
biocompatibles. liofilizadas se
N-hidroxi- entrecruzaron
succinimida (NHS): qumicamente
Componente usando
orgnico. 40 mM (1) y
20 mM (NHS)
durante 24 h.

Tabla 3. Materiales para entrecruzar el Colgeno, gelatina e HA.


HAp con gelatina o Colgeno [24].
Material Caractersticas
Siloxano. Presenta baja toxicidad, alta
biocompatibilidad y
Biodegradabilidad.
Se Utiliza en aplicaciones para
regeneracin sea. Ya que, se
ha considerado como agente
de reticulacin potencialmente
eficaz.
bis [3- Empleado para mejorar la
(trimetoxisilil resistencia a la traccin,
) propil] resistencia a la flexin,
etilendiamina. resistencia a la compresin y el
mdulo de materiales
compuestos.

Tabla 4.Materiales para entrecruzar el Colgeno, gelatina, protenas y Quitosano.


Colgeno, Gelatina, protenas, Quitosano
[25].
Material Caracterstica Metodologa
s
Genipin Presenta baja 2,5% p/p
(GP): Es toxicidad, disuelto en
un genera alta 500L de
componte estabilidad de etanol. La
qumico los andamios, solucin
encontrado as como las resultante se
en el propiedades mantuvo bajo
extracto de mecnicas de la agitacin a 50
Gardenia. compresin. C durante 30
(flor) min.

Tabla 5.Materiales para entrecruzar hidrogeles de alginato con colgeno.


Hidrogeles de alginato con colgeno [26][27].
Materia Caracterstica Metodologa
l s

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CaCl2 Agente Al hidrogel de


reticulante, alginato/colgen
proporciona o se le coloco
estabilidad. 300nM de CaCl2
Presenta durante 5
propiedades y minutos.
resultados
similares con el
glutaraldehido
pero el CaCl2
es ms
utilizado en
aplicaciones
biomdicas ya
que no genera
toxicidad.

Tabla 6. Entrecruzamiento por Luz Ultravioleta.


Colgeno: Entrecruzamiento por Luz Ultravioleta
(UV) [28][29][30].
Material Metodologa
Sulfato ferroso Y Se utiliza el sulfato ferroso en
Cromo III: Agente la proporcin molar de
reticulante. Genera una colgeno: Fe a 1: 100 y se
alta estabilidad al incuba a temperatura ambiente.
colgeno con respecto Durante la noche.
a la UV. El tratamiento de cromo se
realiz utilizando el cromo (III)
Al utilizar el sulfato de sal, sulfato bsico de cromo
ferroso o el cromo III (solucin 1%) durante 24 horas
con UV, disminuye los a pH 4,0 a 25 C.
efectos que producen Las soluciones se irradiaron a
UV directa en el temperatura ambiente, usando
colgeno. un foto reactor con lmpara de
mercurio a 250W, que emite luz
UV puede generar a 330nm. Los experimentos de
efectos segundarios irradiacin se llevaron a cabo
como cambios en la en una cubeta de cuarzo a una
estructura del colgeno distancia de 20 cm desde la
a largos tiempos. fuente de luz para diferentes
intervalos de tiempo (3
minutos). Todas las mediciones
se realizaron en las mismas
condiciones de temperatura
para evitar cualquier influencia
sobre las propiedades fsico-
qumicas del colgeno.

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VI. APLICACIONES
Las aplicaciones de bioimpresin en los ltimos aos se han ampliado debido a la creciente tecnologa e investigacin de
los biomateriales, biotintas y tcnicas de bioimpresin a utilizar.

A continuacin, se muestra una lnea del tiempo de los aspectos importantes para el desarrollo y evolucin de la
bioimpresin desde 1996 hasta el 2014, destacando que el trabajo en regeneracin de tejido no es un trabajo nuevo en el
mundo, sino que surgi hace ya algn tiempo atrs, como se muestra en la tabla.

Tabla 7. Lnea del tiempo de la evolucin de la bioimpresin[7].

Entre las aplicaciones ms comunes actualmente, se encuentran los vasos, el hueso y cartlago, tejido neuronal y
construccin de sistemas para prueba de frmacos.

A continuacin, se presenta una tabla que relaciona las aplicaciones, con sus materiales y fuente de las clulas.

Tabla 8. Ejemplos de bioimpresin de tejidos y rganos [10].

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VII. LIMITACIONES DE LA BIOIMPRESIN 3D

VIII. CONCLUSIONES

IX. REFERENCIAS

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