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TRABAJO DE INVESTIGACIN C P

Rejuvenecimiento facial:
cambios clnicos e histolgicos
con la aplicacin de plasma rico en plaquetas
Facial rejuvenation: clinical and histological changes
with the application of platelet-rich plasma

Dr. Armando Rodrguez-Segura,* Dra. Claudia Montoya-Garca,**


Dr. Ricardo Csar Pacheco-Lpez***

Palabras clave:
Rejuvenecimiento RESUMEN ABSTRACT
facial, plasma rico en
plaquetas, cambios
En la actualidad el envejecimiento cutneo facial tiene Currently facial skin aging is very important as it is a
clnicos e histolgicos.
gran importancia, ya que es un proceso complejo que complex process that involves every cell and organ in the
Key words: involucra cada clula y rgano del cuerpo humano que human body, which leads to deterioration of cell functions.
Facial rejuvenation, conduce al deterioro de las funciones celulares. El fen- The aging phenomenon can be interpreted as a sign of old
platelet rich meno de envejecimiento se puede interpretar como signo age at the level of all cells, which is why the application
plasma, clinical and de senectud a nivel de todas las clulas, por lo que la of platelet rich plasma as a potentiating tool to improve
histological changes. aplicacin de plasma rico en plaquetas como herramienta clinical and histological characteristics of tissues made
potenciadora para mejorar las caractersticas clnicas e up of cells with receptors for platelet growth factor, is a
histolgicas de los tejidos conformados por clulas con good option to achieve facial rejuvenation. The objective
receptores para los factores de crecimiento plaquetario, of this study was to evaluate the clinical and histological
es una buena opcin para el rejuvenecimiento facial. El changes with the application of platelet-rich plasma. An
objetivo de este trabajo fue evaluar los cambios clnicos e experimental, longitudinal biomedical and clinical study
histolgicos con la aplicacin de plasma rico en plaquetas. was performed that included 23 patients from 30 to 70 years
Se realiz un estudio experimental, longitudinal, biomdico old, workers of the morning shift of Dr. Rubn Leero
y clnico que incluy 23 pacientes de 30 a 70 aos de edad, General Hospital, two men and 21 women, who showed
trabajadores del turno matutino del Hospital General Dr. dissatisfaction with the characteristics of their facial skin,
Rubn Leero, 2 hombres y 21 mujeres que presentaban and accepted the application of platelet rich plasma with
inconformidad con las caractersticas de la piel de la cara 2 mm biopsy in the malar region under topical and local
y aceptaron la aplicacin de plasma rico en plaquetas con anesthesia respectively, and photographic control. Such
la toma de biopsia de 2 mm en regin malar, bajo anes- applications were carried out three times on each patient
tesia tpica y local respectivamente y control fotogrco. with an interval of three weeks. Histological tests were
Dichas aplicaciones se realizaron tres en cada paciente, performed for collagen and elastin. According to the results
con un intervalo de tres semanas. Se realizaron pruebas of the satisfaction survey 91% were satisfied and 9% very
histolgicas para colgena y elastina. De acuerdo con satisfied. Regarding the histological features, changes in
los resultados de la encuesta de satisfaccin se obtuvo un the dermis were observed, with a tendency to papillary
91% de pacientes satisfechos y 9% de muy satisfechos. cells; the thickness of collagen in papillary and as well
* Mdico Residente En cuanto a las caractersticas histolgicas se observaron as reticular dermis, and the thickness and characteristics
de Ciruga Plstica y cambios en la dermis, con tendencia a las clulas papila- of the elastic fibers showed a tendency to improve. We
Reconstructiva. res; el grosor de la colgena en dermis papilar y reticular, concluded that platelet rich plasma optimizes the clinical
** Mdico adscrito
del Servicio de
Ciruga Plstica y
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as como el grosor y caractersticas de las bras elsticas
presentaron una tendencia a la mejora. Concluimos que
el plasma rico en plaquetas optimiza las caractersticas
characteristics improving hydration, color, texture, tone,
presence of nasolabial folds, open pores, eyelid bags and
acne breakouts and histologically increases cell activity,
Reconstructiva.
*** Profesor Titular clnicas al mejorar la hidratacin, coloracin, textura, tono, improves the characteristics of collagen and elastin,
y Mdico adscrito presencia de surcos nasogenianos, de poros abiertos, bolsas therefore it is a safe procedure for facial rejuvenation.
del Servicio de palpebrales y brotes de acn, e histolgicamente aumenta la
Ciruga Plstica y actividad celular, mejora las caractersticas de la colgena
Reconstructiva.
y elastina, por lo que es un procedimiento seguro para
Hospital General
rejuvenecimiento facial.
Dr. Rubn Leero.

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INTRODUCCIN en el tratamiento de lesiones deportivas (por


ejemplo lesiones de tendn), para lograr la cu-

L as plaquetas son las ms pequeas de las


clulas sanguneas, de forma regular, que
miden entre 2 y 3 micras de dimetro con una
racin acelerada y regeneracin, especialmente
en los deportistas de lite que requieren un
rpido retorno a la competicin. La Agencia
vida til de dos a siete das, no nucleadas, deri- Mundial Antidopaje (AMA) ha eliminado el
vadas de los megacariocitos en la mdula sea PRP de su lista por falta de pruebas que el PRP
y tambin son elementos secretores especiali- ofrece en el rendimiento de los deportistas. Los
zados que liberan el contenido de los grnulos estudios en animales y estudios preliminares en
intracelulares en respuesta a su activacin.1 La humanos muestran que los principales efectos
trombopoyetina es la hormona dominante que teraputicos del PRP se basan en la entrega de
controla el desarrollo de megacariocitos, pero una alta concentracin de compuestos bioacti-
numerosas citoquinas y hormonas participan, vos como citoquinas y factores de crecimiento
incluyendo las interleucinas 3, 6 y 11.2 en el sitio de la lesin. Sin embargo, estudios
Las plaquetas fueron descubiertas por Biz- clnicos slidos que apoyen el beneficio con el
zozero en el siglo XIX y despus Wright observ uso de PRP son an escasos. Algunos estudios
que los megacariocitos son los precursores de prospectivos aleatorizados y controlados han
las plaquetas.1 demostrado efectos positivos con el uso de
En la actualidad sabemos que las plaquetas PRP.4 El objetivo de este trabajo es evaluar los
sintetizan protenas y los cambios en la sntesis cambios clnicos e histolgicos con la aplicacin
de pptidos son la respuesta a la activacin de plasma rico en plaquetas en personas que
celular.1 presentan inconformidad con las caractersticas
Las plaquetas son el primer elemento en de la piel de la cara.
llegar al sitio de la lesin y son activadas en
la fase temprana de inflamacin del proceso MATERIAL Y MTODO
de cicatrizacin, desempean un papel en la
agregacin, formacin del cogulo, homeostasis Se realiz un estudio de rea biomdica y
a travs de la membrana celular, adherencia y clnica en personas mayores de 30 aos de
liberacin de sustancias que promueven la re- edad, de sexo indistinto, en el Hospital Ge-
paracin del tejido e influyen en la reactividad neral Dr. Rubn Leero, con inconformidad
de los vasos sanguneos; tambin participan en las caractersticas de la piel de la cara, que
en la angiognesis de las clulas sanguneas.1 mediante consentimiento informado aceptaron
Las plaquetas y otras citoquinas aumentan la aplicacin de PRP.
los factores de crecimiento, el tromboxano y En forma inicial se aplic un cuestionario
la serotonina que causan vasoconstriccin y como prueba de satisfaccin y se tom biopsia
consiguientemente ayudan a la hemostasia de 2 mm en la regin malar (Cuadro I). Poste-
previniendo la dispersin de los factores en el riormente se obtuvo una muestra de sangre
sitio lesionado.3 de aproximadamente 40 mL que se someti a
Los grnulos contenidos y secretados por las centrifugacin durante siete minutos a 1,400
plaquetas contienen factores de crecimiento, revoluciones/min. De las tres fracciones plas-
molculas de sealizacin, citoquinas, integri- mticas que se obtienen al trmino del proceso
nas, protenas de coagulacin y molculas de de centrifugado, se aisl la fraccin inferior,
adhesin.1 que corresponde aproximadamente a 5 mL
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Las plaquetas contienen tres grandes com-
partimentos de almacenamiento que son los
con PRP y se aplic en toda la cara a nivel de
dermis, con intervalo de puncin de 1 cm2,
grnulos alfa, grnulos densos y lisosomas.1 previa aplicacin de anestsico tpico. Dichos
El plasma rico en plaquetas (PRP) se des- procedimientos se realizaron en un total de tres
cribe como sangre autloga, producto que ocasiones con un intervalo de tres semanas
contiene una alta concentracin de plaquetas entre cada aplicacin.
dentro de un pequeo volumen de plasma. Las variables del estudio fueron las caracte-
Hoy en da, el PRP se utiliza considerablemente rsticas clnicas como hidratacin, coloracin,

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Cuadro I. Anlisis estadstico descriptivo de las caractersticas histolgicas/biopsia.

Actividad celular Melanocitos Estrato espinoso

Prueba Biopsia Biopsia Biopsia Biopsia Biopsia Biopsia Biopsia Biopsia Biopsia
estadstica 1 2 3 1 2 3 1 2 3

Media 8 8 10 7 5 3 4 4 3
DE 2.48 2.76 4.81 3.86 4.58 3.03 1.58 1.36 0.84
Mnimo 3 3 0 1 0 0 2 2 2
Mximo 12 14 17 13 21 13 8 7 6

Fuente: Resultados de la biopsia, 2016.

textura, tono (turgencia), presencia de lneas en dermis papilar y reticular, as como del
de expresin finas, presencia de surcos y poros grosor y caractersticas de las fibras elsticas
abiertos, brotes de acn y bolsas palpebrales, que mostraron una tendencia a la mejora. Los
as como las caractersticas histopatolgicas cambios histolgicos de la colgena y de las
entre las que se consideraron los cambios en fibras elsticas fueron evidentes (Figuras 1 a 4).
la dermis, queratina, actividad celular, nmero La prueba de hiptesis (t de Student para
de melanocitos, grosor del estrato granular, grupos pareados) mostr que las caractersticas
espinoso y basal, grosor de la colgena en la histolgicas como actividad celular, nmero
dermis papilar y reticular y el grosor en las fi- de melanocitos y de capas celulares (estrato
bras de elastina. El anlisis estadstico se realiz espinoso) tuvieron una diferencia estadsti-
con medidas de resumen, tendencia central y camente significativa, por lo que se acept la
dispersin. Como prueba de hiptesis se aplic hiptesis de investigacin que hubo mejora
la t de Student para grupos pareados. Se trat en las caractersticas de la piel como resultado
de un estudio con riesgo mnimo. de la aplicacin de plasma rico en plaquetas
(Figura 5) (Cuadro II).
RESULTADOS
DISCUSIN
Se incluy a 23 pacientes de 30 a 63 aos de
edad (promedio 45 9.31). El 91% correspon- El PRP se ha utilizado desde la dcada de los
di al sexo femenino. 70 y se ha ido haciendo ms popular desde
Con respecto a la prueba de satisfaccin la dcada de los 90.5 En 1985 se empez a
despus de la aplicacin del plasma en las utilizar para el tratamiento de heridas, ya que
variables de hidratacin, coloracin, textura, sirve como agonista del factor de crecimiento
tono (turgencia), presencia de lneas de expre- y tiene tanto propiedades mitognicas como
sin finas, presencia de surcos y poros abiertos, quimiotcticas. A ms de utilizarlo en el trata-
brotes de acn y bolsas palpebral, se obtuvo un miento de lceras crnicas de tejidos blandos,
91% de satisfechos y 9% de muy satisfechos. las publicaciones sobre el uso de PRP inclu-
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En cuanto a las caractersticas histolgicas,
se reportaron cambios en la actividad celular,
yen ciruga maxilofacial, oral, periodontal, de
traumatologa y ortopedia, plstica esttica y
en el nmero de melanocitos y grosor del es- reconstructiva, de revascularizacin coronaria
trato espinoso (Cuadro I). y quemaduras.6
Despus de la aplicacin del plasma rico Los mecanismos de accin del PRP son a
en plaquetas se observaron cambios en las modo de un adhesivo tisular y como un siste-
caractersticas de la dermis, con tendencia a ma quimiotctico, con inicio de la reparacin
las clulas papilares, el grosor de la colgena de las heridas por parte de las plaquetas, con

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liberacin local de factores de crecimiento que desencadenamiento de la divisin celular. El


actan a travs de alfa-grnulos. Las protenas PRP puede suprimir la liberacin de citoquinas
secretoras contenidas en los grnulos alfa de y limitar la inflamacin; la interaccin con los
las plaquetas incluyen el factor de crecimiento
derivado de plaquetas (PDGF-AA, ismeros
BB y AB), factor de crecimiento transformante
(TGF-), factor plaquetario 4 (PF4), interleu-
cina-1 (IL-1), factor de angiognesis derivado
de plaquetas (PDAF), factor de crecimiento en-
dotelial vascular (VEGF), factor de crecimiento
epidrmico (EGF), derivado de las plaquetas,
factor de crecimiento endotelial (PDGF), el
factor de crecimiento de clulas epiteliales
(IGF), factor de crecimiento similar a la insulina
(IGF), la osteocalcina (Oc), osteonectina (On),
el fibringeno (FF), vitronectina (Vn), fibronec-
tina (Fn), y trombospondina-1 (TSP-1).6 Estos
factores de crecimiento los describi Marx,
en 1989,7,8 ayudan a la curacin mediante la Figura 3. Tincin para bras elsticas. Biopsia inicial
atraccin de diferentes lneas celulares con el (primera).

Este documento es elaborado por Medigraphic

Figura 1. Tincin para colgena. Biopsia inicial (primera). Figura 4. Tincin para fibras elsticas. Biopsia final
(tercera).

Cuadro II. Prueba t de Student


para muestras pareadas.

Variable t gL p
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Actividad celular -2.19 44 < 0.04
Melanocitos 5.89 44 < 0.01
Capas celulares 2.74 44 < 0.01
(estrato espinoso)

Existe diferencia estadsticamente signicativa, se acepta


la hiptesis de investigacin.
Figura 2. Tincin para colgena. Biopsia nal (tercera).

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Figura 5.

Izquierda: inicial; derecha:


al terminar el tratamiento.

macrfagos mejora la cicatrizacin y regenera- son: una fraccin pobre en plaquetas, la frac-
cin de los tejidos, promueve el crecimiento cin intermedia con una concentracin media
capilar y acelera la epitelizacin en las heridas de plaquetas y la fraccin rica en plaquetas. La
crnicas. Las plaquetas tambin juegan un pa- centrifugacin es el procedimiento bsico para
pel en el mecanismo de defensa en el sitio de obtener PRP, con un rendimiento aproximado
la herida, mediante la produccin de protenas del 10% sobre la sangre extrada. Se debe evitar
quimiotcticas que atraen macrfagos. El PRP la fragmentacin de las plaquetas durante el
tambin puede contener un pequeo nmero proceso, ya que a consecuencia de ella se pro-
de leucocitos que sintetizan interleucinas como ducira su activacin precoz y, con ello, algunas
parte de una respuesta no especfica inmune. protenas secretoras adquiriran su estructura
Estudios anteriores de PRP demostraron acti- terciaria definitiva bioactiva. La liberacin in-
vidad antimicrobiana contra Escherichia coli, debida por fragmentacin de altos niveles de
Staphylococcus aureus (incluyendo el resistente protenas podra comprometer la bioactividad
a meticilina), Candida albicans, y Cryptococcus de las mismas. Se puede mantener la integridad
neoformans.6 de la membrana plaquetaria usando citrato
Una muestra de sangre contiene normal- cido de dextrosa como anticoagulante (el
mente 93% de glbulos rojos, 6% de plaquetas citrato secuestra el calcio y bloquea la cascada
y 1% de glbulos blancos, mientras que en el de la coagulacin y la dextrosa proporciona los
PRP la proporcin celular de glbulos rojos a nutrientes que hacen viables a las plaquetas) y
las plaquetas se invierte, lo que aumenta los velocidades lentas de centrifugacin, recomen-
factores ms tiles en la curacin de las heridas. dndose un centrifugado de 1.400 RPM duran-
La relacin exacta entre las clulas sanguneas te siete minutos.9 Es posible utilizar centrfugas
depender de la preparacin.8 convencionales de laboratorio para obtener el
Cuando se centrifuga la sangre anticoa- PRP, aunque el proceso es tedioso, o al menos
gulada, se forman tres capas en funcin de requiere cierta pulcritud en la manipulacin.
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la densidad: la capa inferior (densidad 1.09),
compuesta por glbulos rojos; la capa media
Todo ello hace difcil mantener la esterilidad,
por lo que es imprescindible tener protocoli-
(densidad 1.06), compuesta por glbulos zado el procedimiento y ser muy cuidadosos.
blancos y plaquetas y la capa superior (den- Adems, estas tcnicas pueden no optimizar el
sidad 1.03), compuesta por plasma. La fase rendimiento en cuanto a la concentracin de
plasmtica, a su vez, se puede subdividir en plaquetas o de protenas secretoras. Depen-
tres fracciones en funcin de la cantidad de diendo de la cantidad de PRP que se necesite,
plaquetas presentes, que de superior a inferior, se pueden utilizar diferentes tecnologas que

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combinan la velocidad de centrifugacin con las plaquetas ya se aplican activadas. Sea cual
dispositivos concentradores de plaquetas. A pe- fuere el mtodo utilizado para la activacin del
sar de coincidir en el fundamento de la tcnica, PRP, la mezcla activada se debe aplicar antes
los rendimientos varan en cuanto a viabilidad de 10 minutos para evitar que se retraiga el
(30-85%) y concentracin de plaquetas (2 a 8 cogulo y secuestre las protenas secretoras en
veces sobre el nivel normal). Existen diferentes su superficie.9
protocolos para la obtencin del concentrado Una vez obtenido el PRP se puede aplicar
plaquetario de acuerdo con cada sistema e al lecho sea en forma directa, por inyeccin,
incluso a cada autor. As, algunos presentan dos en forma de gel o en esponja de colgena.7
centrifugados, otros simplemente uno, y existe Para contrarrestar los procesos celulares
una amplia variacin en cuanto a los tiempos del envejecimiento, en el contexto de investi-
del mismo. Atendiendo a la lgica de propor- gaciones bioqumicas, se empez a estudiar y
ciones, cabra esperar que la concentracin a utilizar el PRP (y rico a su vez en factores de
de protenas secretoras fuera proporcional a crecimiento derivados de las plaquetas) por sus
la concentracin de plaquetas. Aunque dicha propiedades moduladoras y estimuladoras de la
proporcionalidad se cumple en PDGF, TGF-B proliferacin de las clulas derivadas de clulas
y EGF, no se cumple en VEGF ni IGF. Tampoco madre de origen mesenquimatoso (fibroblastos,
existe correlacin entre la concentracin de osteoblastos, clulas endoteliales, clulas epi-
plaquetas y los niveles resultantes de protenas teliales, adipoblastos, miocitos y condrocitos,
secretoras en el PRP resultante.9 En cualquier principalmente), como un elemento auxiliar til
caso, los niveles de protenas siempre fueron in- para mejorar la regeneracin tisular.9
feriores a los esperables, lo que se podra deber El proceso de envejecimiento se puede
a una activacin parcial de las plaquetas o que definir como el proceso de disminucin de la
parte de dichas protenas se quedaran fijadas al funcin mxima y de la capacidad de reserva
cogulo. Esto tambin hace que diferentes in- en todos los rganos del cuerpo, lo cual lleva
dividuos necesiten diferentes concentraciones a enfermedad y muerte. Este proceso ocurre a
de plaquetas para conseguir un mismo efecto nivel celular.10 Los cambios producidos por el
biolgico. No se han encontrado diferencias envejecimiento son mltiples y afectan a cada
en los niveles de factores de crecimiento en uno de los componentes o capas de la piel,
funcin del sexo y la edad.9 desde el estrato crneo hasta el tejido celular
Despus de su preparacin, el PRP es subcutneo, sin olvidar los anexos.10 El engro-
estable en condiciones de anticoagulacin du- samiento de la piel se inicia en el periodo fetal
rante ocho horas o ms. El PRP se debe activar y se detiene alrededor de los 20 aos. A partir
para que los grnulos liberen su contenido. El de ese momento la piel se adelgaza progresiva-
cogulo que se forma sirve de vehculo para mente en un proceso en el cual el nmero de
contener las protenas secretoras y mantener- capas celulares no se modifica sino que cambia
las en el lugar de la herida. Distintos autores el contenido celular y la matriz extracelular.
proponen diferentes mtodos de activacin Estos cambios son obviamente ms evidentes
de PRP; algunos mezclan inicialmente todos en reas expuestas. La epidermis se adelgaza
los componentes, desde la simple mezcla de con mayor rapidez en las mujeres que en los
cloruro clcico y trombina con PRP hasta la hombres y alcanza 6.4% por dcada. La dermis,
mezcla cuantificada de PRP, cloruro clcico/ en cambio, se adelgaza por igual en hombres
trombina, aire y variables tiempos de agita- y en mujeres.10
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cin. Otros autores proponen que la mezcla
del PRP y la solucin activadora se produzcan
Los queratinocitos disminuyen su tamao y
cambian su configuracin externa, redondean-
in situ sobre la herida; para ello utilizan un do su contorno y los corneocitos aumentan su
dispositivo que une dos jeringas con diferente tamao. El tiempo de recambio celular es ms
tamao de mbolo: una con PRP y otra con la prolongado. Los melanocitos activos disminu-
solucin activadora. La activacin se produce yen, lo que se evidencia por el color desigual
al mezclarse ambas soluciones inmediatamente que se observa en la piel de los ancianos. El
antes de dispersarlas sobre la herida, es decir, nmero total de clulas de Langerhans tambin

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se ve afectado, de tal manera que la respuesta periodontal y mucosa oral y en los osteoblastos
inmunitaria tambin se modifica por la menor del hueso alveolar. Estudios clnicos evidencia-
cantidad de estas clulas. Las clulas basales ron mejora en la curacin alveolar cuando se
muestran una importante atipia celular; el con- usa PRP, tanto a nivel de la regeneracin sea
tenido de agua y de factor emoliente natural subyacente como del recubrimiento de partes
disminuye, lo que cambia la composicin de blandas.11
la matriz extracelular.10 En el mbito de ciruga plstica, esttica y
Los cambios epidrmicos son evidentes reconstructiva, el PRP es una de las herramien-
clnicamente y se manifiestan por pigmentacin tas mdicas regenerativas ms novedosas de
moteada, lentigos solares y atrofia cutnea la medicina anti-edad y sus efectos benficos
que da la apariencia de papel de cigarrillo, sobre el rejuvenecimiento cutneo son patentes.
comedones actnicos, hipomelanosis en gotas e Aunque el mecanismo de accin de los factores
hiperplasia sebcea. La composicin lipdica no de crecimiento es un terreno en el que an
se altera pero disminuye un 65% el contenido queda mucho por investigar, se ha comprobado
lipdico. El estrato crneo es el ms afectado en diversos estudios que existen beneficios en
por la disminucin cuantitativa de los lpidos.10 la piel con la aplicacin de PRP;12 no obstante,
La funcin de barrera se encuentra afectada no existe un estudio en el que se identifiquen
por la alteracin estructural que resulta de las los cambios histolgicos que ocurren despus
modificaciones celulares. La permeabilidad no de la aplicacin del PRP, por lo que en este es-
se altera y hay menor prdida transepidrmica tudio comprobamos que la aplicacin del PRP
de agua por el menor contenido de agua.10 mejora las caractersticas clnicas e histolgicas
La unin dermoepidrmica se aplana hasta para lograr un rejuvenecimiento de la piel facial.
un 35%, hay menos papilas por mm2, lo que
finalmente aumenta la vulnerabilidad de la piel. CONCLUSIONES
Adems, menos papilas implican menos rea
de intercambio nutricional, lo que disminuye El PRP mejora las caractersticas clnicas al
la capacidad de proliferacin celular. Tambin corregir la hidratacin, coloracin, textura,
hay menos absorcin percutnea y aumenta la tono, presencia de surcos nasogenianos y
posibilidad de separacin dermoepidrmica.10 poros abiertos, bolsas palpebrales y brotes de
La percepcin tctil se afecta por la dis- acn. Tambin, histolgicamente aumenta la
minucin de clulas en la dermis. Al existir actividad celular, mejora las caractersticas de
menos mastocitos y fibroblastos se disminuye la colgena y elastina, por lo que es un procedi-
la cantidad de glucosaminoglicanos y de cido miento seguro para el rejuvenecimiento facial.
hialurnico, lo que afecta las caractersticas del Con lo reportado en este estudio conclui-
tejido. La colgena se desorganiza y la elastina mos que surgen ms interrogantes sobre la
se puede llegar a calcificar, lo que finalmente actividad mitocondrial y los cambios en los
repercute en el aumento de la rigidez y la ncleos celulares ante la aplicacin de PRP.
dificultad de la recuperacin del tejido por el
trauma mecnico. Clnicamente, algunos de los REFERENCIAS
posibles hallazgos son arrugas y surcos profun-
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