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Gentica del desarrollo y

diferenciacin
Gentica General BI 346

Prof. Reynn Cndor Alarcn

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Gentica del desarrollo y diferenciacin
El desarrollo embrionario implica la divisin celular, la diferenciacin
celular y la morfognesis.
Los distintos tipos celulares son resultado de la expresin gnica
diferenciada en clulas con el mismo DNA.
La formacin de patrones en los animales y en las plantas se debe a
mecanismos genticos y celulares similares.
Los estudios comparativos contribuyen a explicar la manera en que la
evolucin del desarrollo conduce a la diversidad morfolgica.

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Gentica del desarrollo y diferenciacin

En plantas y en animales pluricelulares, un vulo fecundado comienza


un ciclo de sucesos de desarrollo que al final origina un miembro
adulto de la especie de la que procedan el vulo y el esperma. Miles,
millones e incluso miles de millones de clulas se organizan en una
unidad cohesionada y coordinada que percibimos como un organismo
vivo.

Prof. Reynn Cndor Alarcn Figura: a. Embrin de Drosophila y b. mosca adulta que se desarrolla del embrin. 3
A pesar de la enorme diversidad en tamao y forma del estado
adulto, todos los organismos pluricelulares comparten muchos genes,
rutas genticas y mecanismos de sealizacin molecular en los
procesos que van del zigoto al adulto.
El desarrollo est marcado por dos importantes hechos:
determinacin, el momento en el que queda fijado el destino de
desarrollo especfico de una clula y diferenciacin, el proceso por el
que una clula alcanza su forma y funcin final. Adems, la genmica
ha demostrado que existen relaciones ntimas entre los organismos
superiores.

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(a) Desarrollo animal. La mayora
de los animales experimentan
ciertas variaciones en los estadios
de blstula y gstrula. La blstula
es una esfera de clulas que
rodea a una cavidad llena de
lquido. La gstrula se forma
cuando una regin de la blstula
se invagina y forma un tubo -o
sea, un intestino rudimentario-.
Una vez que el animal madura, la
diferenciacin se limita a la
sustitucin de las clulas daadas
o perdidas.

(b) Desarrollo vegetal. En las


plantas con semillas se desarrolla
un embrin completo dentro de
la semilla. La morfognesis, que
abarca la divisin celular y la
expansin de la pared celular en
vez del movimiento de clulas o
tejidos se produce durante toda
la vida de la planta. Los
meristemas apicales (de color
prpura) se forman de manera
continua y se desarrollan en los
diversos rganos de las plantas a
medida que stas crecen en
forma ilimitada.

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La gentica del desarrollo busca explicar cmo se
produce un estado diferenciado a partir del
genoma de un organismo
Se han desarrollado mutaciones para preguntarse cuestiones
importantes acerca del desarrollo:
Qu genes se expresan?
Cundo se expresan?
En qu clulas se expresan? y
A qu nivel tiene lugar la expresin?

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El desarrollo es la obtencin de un estado
diferenciado por todas las clulas de un organismo.

Por ejemplo, la clula de un embrin en el estadio de blstula


(cuando el embrin es una bola de clulas de aspecto uniforme) esta
indiferenciada, mientras que un glbulo rojo, que sintetiza
hemoglobina en el adulto, est diferenciado.

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Cmo pasan las clulas de un estadio
indiferenciado a otro diferenciado?

El proceso implica la activacin progresiva de grupos de genes


diferentes en distintas clulas del embrin. Desde una perspectiva
gentica, una manera de definir la serie de tipos celulares distintos que
se forman durante el desarrollo de un organismo pluricelular, es
catalogar los genes que estn activos en cada tipo celular. En otras
palabras, el desarrollo depende de patrones de expresin gnica
diferencial.

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Cmo pasan las clulas de un estadio
indiferenciado a otro diferenciado?
La idea de que la diferenciacin se consigue activando y desactivando
genes en momentos diferentes y en tipos celulares diferentes, se denomina
la hiptesis de la actividad gnica variable.
Las suposiciones subyacentes son,
primero, que cada clula tiene un genoma completo y
segundo, que la transcripcin diferencial de genes seleccionados controla el desarrollo y
diferenciacin de cada clula.

En los organismos pluricelulares, la evolucin ha conservado los genes


implicados en el desarrollo, los patrones de transcripcin diferencial y los
mecanismos de desarrollo siguientes, permitiendo el uso de organismos
modelo, muy bien caracterizados genticamente, para estudiar el desarrollo.

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Conservacin de los mecanismos del desarrollo y la
utilizacin de organismos modelo
El anlisis gentico del desarrollo ha demostrado que solo hay un
pequeo nmero de mecanismos de desarrollo y de sistemas de
sealizacin utilizados por todos los organismos pluricelulares.
Por ejemplo, la formacin del ojo en Drosophila y la formacin del ojo en la especie
humana, est controlado por el mismo grupo de genes que actan mediante la misma red
reguladora.
Los proyectos de secuenciacin de genomas han confirmado que los
genes de un amplio rango de organismos se han conservado.

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Conservacin de los mecanismos del desarrollo y
la utilizacin de organismos modelo
Aunque muchos mecanismos de desarrollo son similares entre todos los
animales pluricelulares, la evolucin tambin ha dado lugar a nuevos y
diferentes planteamientos para transformar un zigoto en adulto. Esto ha
implicado a varios mecanismos, como:
la mutacin,
la duplicacin gnica y la divergencia,
la asignacin de funciones nuevas a viejos genes y
el reclutamiento de genes para nuevas rutas de desarrollo.

Por ejemplo, la concha de las tortugas, una estructura nica entre los reptiles, est formada
adaptando una ruta de sealizacin a una nueva funcin. La concha se forma por el mayor
crecimiento de la pared corporal dorsal bajo el control del gen del factor 10 (FGF-10) de
crecimiento de los fibroblastos, un componente de una ruta de sealizacin que controla el
desarrollo de otros miembros: extremidades y pulmones.

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Organismo modelo en el estudio del desarrollo
Entre estos se encuentran la:
levadura (Saccharomyces cerevisiae),
la mosca de la fruta (Drosophila melanogaster),
el nemtodo (Caenorhabditis elegans),
el pez cebra (Danio rerio),
el ratn (Mus musculus) y
Arabidopsis thaliana.

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Organismo modelo en el estudio del desarrollo
La gentica de estas especies est muy bien caracterizada y se han
secuenciado los genomas de todas ellas. En todas las especies se dispone de
un amplio catlogo de mutantes que afectan a pasos importantes del
desarrollo y hay procedimientos muy bien establecidos para obtener y
mantener nuevas cepas mutantes. Con la excepcin de las plantas, todas estas
especies comparten rutas de regulacin gnica y mecanismos de desarrollo con
los humanos.
La utilizacin de estos organismos ha ayudado a identificar genes que
controlan trastornos en el desarrollo humano y proporcionan ideas de las
interacciones entre los genes y el ambiente que afectan al resultado de pasos
clave del desarrollo.

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Conceptos bsicos en gentica del desarrollo

En los eucariotas superiores, el desarrollo comienza con la formacin del


zigoto, una clula originada por la fusin del esperma y del vulo. El oocito
es una clula con un citoplasma heterogneo y una distribucin no
uniforme de sus componentes. Despus de la fecundacin y de las
primeras divisiones celulares, los ncleos de las clulas hijas se encuentran
en ambientes distintos a medida que el citoplasma materno se ha
distribuido en las nuevas clulas. Las pruebas sugieren que en clulas
distintas, el citoplasma ejerce influencia diferente sobre el material
gentico, dando lugar a transcripcin diferencial en momentos concretos
del desarrollo. Por ello, la localizacin del citoplasma o la herencia de
componentes citoplsmicos concretos por clulas embrionarias, juega un
papel regulador importante en el desarrollo.

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Conceptos bsicos en gentica del desarrollo
Los primeros productos gnicos sintetizados por el genoma del
zigoto, alteran el citoplasma de cada clula, produciendo un
ambiente celular diferente que, a su vez, da lugar a la activacin de
otros genes y as sucesivamente. A medida que el nmero de clulas
del embrin aumenta, se influyen por interacciones de clula a
clula. Por consiguiente, los factores ambientales que actan sobre
el material gentico incluyen ahora al citoplasma de cada clula, as
como a las seales de otras clulas.

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Conceptos bsicos en gentica del desarrollo
A medida que las clulas embrionarias responden a su ambiente
interno y externo continuamente cambiante, se embarcan en una
ruta de desarrollo. La seleccin de una ruta de desarrollo especfica
para una clula, implica a menudo la accin de un gen maestro que
inicia una cascada de expresin por otros genes.

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Los distintos tipos celulares son resultado de la
expresin gnica diferenciada en clulas con el
mismo DNA
Las diferencias entre las clulas de un organismo multicelular se deben casi
en su totalidad a divergencias en la expresin gnica, no a diferencias en los
genomas de las clulas (hay pocas excepciones, como, por ejemplo, clulas
productoras de anticuerpos). Adems se menciona que estas diferencias se
producen durante el desarrollo, a medida que los mecanismos reguladores
activan e inactivan los genes especficos.
Totipotencialidad en las plantas
Transplante nuclear en animales
Clonacin reproductiva en los mamferos
Clulas madre de los animales
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Totipotencialidad en
las plantas

Transplante nuclear
en animales

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Clonacin reproductiva
en los mamferos

Clulas madre de los


animales

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Regulacin transcripcional de la expresin gnica durante el desarrollo

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Los genes conmutadores maestros programan la
expresin del genoma
Como parte de la restriccin progresiva de la actividad
transcripcional que acompaa al desarrollo, ciertos genes actan
como conmutadores, disminuyendo el nmero de rutas de desarrollo
alternativas que puede seguir la clula. Cada punto de decisin es
normalmente binario es decir, hay dos destinos de desarrollo
alternativos para una clula en un momento dado y la accin de un
gen conmutador programa a la clula para seguir slo una de estas
rutas. A estos genes se les llama genes reguladores maestros o genes
conmutadores binarios. Su definicin tiene que ver con su capacidad
para iniciar el desarrollo completo de un rgano o de un tipo de
tejido.
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El control de la formacin del ojo

Los adultos de Drosophila tienen ojos compuestos que se desarrollan


en los estadios preadultos [Figura 23.2(a)]. En moscas homozigotas
para el alelo recesivo eyeless, el desarrollo del ojo es anormal y los
adultos no tienen ojos [Figura 23.2(b)]. La protena codificada por el
alelo silvestre acta muy tempranamente en el desarrollo y se
expresa en todas las clulas que darn lugar al ojo. En mutantes de
prdida de funcin, las clulas normalmente destinadas a formar
parte del ojo degeneran ms tarde en el desarrollo, sufren apoptosis y
los ojos no se forman. El gen eyeless es uno de los siete genes que
controlan la formacin del ojo en Drosophila.

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El control de la formacin del ojo

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El control de la formacin del ojo
La expresin de eyeless en otros
rganos, como en las patas, alas o
antenas, da lugar a la produccin de
ojos en otras localizaciones [Figura
23.3(a)]. Esto indica que eyeless
inicia el programa de expresin
gnica para la formacin del ojo en
clulas que normalmente no forman
ojos y es capaz de anular el
programa de determinacin y
diferenciacin que se encuentra en
estas clulas.

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Generalidades del desarrollo de
Drosophila
Empezando con el huevo
fecundado, Drosophila pasa por
un perodo de desarrollo
preadulto con cinco fases
diferentes: el embrin, tres
estadios larvarios y el estadio de
pupa. La mosca adulta emerge de
la cubierta pupal unos 10 das
despus de la fecundacin.
Externamente, el huevo de
Drosophila tiene varias
estructuras que delimitan las
regiones anterior, posterior,
dorsal y ventral (Figura 23.5).
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Generalidades del
desarrollo de Drosophila
Inmediatamente despus de la fecundacin, el ncleo del zi-
goto experimenta una serie de divisiones sin citocinesis [(a) y
(b)]. Despus de nueve ciclos de divisin, el citoplasma del
zigoto alberga aproximadamente 512 ncleos en una sola
clula. Los ncleos emigran hacia la superficie exterior del
huevo, o crtex, donde se producen ms divisiones [(c) y (d))
que forman el blastodermo sincitial (un sincitio es cualquier
clula con ms de un ncleo). Dispuestos alrededor de la
periferia del huevo, los ncleos se rodean de citoplasma que
contiene gradientes localizados de transcritos y protenas de
origen materno. En los ncleos se inician programas de
expresin gnica, bajo el control de estos componentes
citoplsmicos, dando lugar a programas de desarrollo
diferentes en diferentes clulas.
La formacin de las clulas germinales en el polo posterior del
embrin demuestra el papel regulador de estos componentes
citoplsmicos localizados [(d) y (e)].

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Genes que regulan la formacin
del eje corporal antero-posterior
Despus de la formacin del blastodermo sincitial, se
forman membranas plasmticas alrededor de los
ncleos, dando lugar al blastodermo celular [(e)]. Ms
tarde, el embrin queda organizado en una serie de
segmentos definidos por los patrones de expresin de
varios genes embrionarios (Figura 23.7). Ms adelante,
estos dan lugar a los segmentos del adulto, aunque
estn ligeramente desplazados. Dentro de los
segmentos, las clulas quedan determinadas primero
para formar el compartimento del segmento anterior o
posterior. En estadios posteriores, las opciones de
desarrollo de una clula se restringen ms, de tal
manera que todas las clulas de un compartimento son
programadas finalmente para formar una sola
estructura en el organismo adulto.

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Genes que regulan la formacin
del eje corporal antero-posterior
La organizacin completa del plan corporal del adulto
de Drosophila deriva del plan corporal de la larva y
est compuesto por la cabeza, los segmentos torcicos
y los abdominales. Gran parte de las estructuras
larvarias se degradan durante el estadio pupal, y la
mayora de las estructuras corporales del adulto se
forman a partir de pequeas agrupaciones celulares
denominadas discos imaginales, formados durante los
estadios larvarios. Hay 12 pares de discos bilaterales
discos del ojo-antena, discos de las patas, discos de las
alas y as sucesivamente y un disco genital.

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Anlisis gentico de la embriognesis

Los genes que controlan el desarrollo embrionario son de dos


clases:
genes de efecto materno y
genes zigticos.

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Genes de efecto materno:

Los productos de los genes de efecto materno (mRNA y/o protenas)


se depositan en el vulo en desarrollo durante la oognesis. Muchos
de estos productos se distribuyen en un gradiente o se concentran en
regiones especficas del citoplasma del vulo.
En Drosophila, estos genes de efecto materno codifican factores de
transcripcin, receptores y protenas que regulan la transcripcin.
Durante el desarrollo embrionario, estos productos gnicos activan o
reprimen la expresin del genoma del zigoto en una secuencia
temporal y espacial.

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Genes zigticos:

Los genes zigticos se expresan en el embrin en desarrollo y por


consiguiente se transcriben despus de la fecundacin. En Drosophila,
muchos de los genes zigticos se transcriben en regiones especficas
del embrin que dependen de la distribucin de las protenas de
efecto materno.
Los genes zigticos se agrupan en tres clases:
genes gap,
genes de la regla par y
genes de la polaridad de los segmentos.

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Jerarqua de los genes implicados en el establecimiento de plan
corporal segmentado de Drosophila
Nsslein-Volhard y Wieschaus (1980),
propusieron un modelo en el que el desarrollo
embrionario se inicia mediante gradientes de
productos de genes de efecto materno. Dos
grupos de genes zigticos interpretan la
informacin posicional delineada por los
gradientes moleculares a lo largo del eje antero-
posterior del embrin:
(1) genes de segmentacin: genes gap, genes de la
regla par y genes de la polaridad de los segmentos
(estos genes dividen al embrin en una serie de
bandas o segmentos y definen el nmero, el
tamao y la polaridad de cada segmento) y
(2) genes hometicos, que especifican la identidad y
el destino de cada segmento (Figura 23.9).

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Modelo desarrollado por Nsslein-
Volhard y Wieschaus
El proceso de desarrollo comienza con los productos de
genes de efecto materno, responsables de la formacin
del eje antero-posterior, que se situaron en el vulo
durante la oognesis y que son inmediatamente ac-
tivados despus de la fecundacin (a). Su actividad
restringe a las clulas a formar estructuras anteriores o
posteriores. Los productos gnicos de estos gradientes
activan la transcripcin de los genes gap, que dividen al
embrin en un nmero limitado de regiones amplias
(b). Las protenas gap son factores de transcripcin
que activan los genes de la regla par, cuyos productos
dividen al embrin en regiones ms pequeas de cerca
de dos segmentos de anchura (c). La accin combinada
de todos los genes gap definen los lmites de los
segmentos. A su vez, los genes de la regla par activan a
los genes de la polaridad de los segmentos, que luego
dividen a los segmentos en compartimentos anterior y
posterior [(d)]. La accin conjunta de los genes
maternos que forman el eje antero-posterior y los
genes de segmentacin, definen los campos de accin
de los genes hometicos (Hox) [(e)].
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Los genes zigticos programan la formacin de
segmentos en Drosophila
Los genes zigticos se activan o se reprimen segn el
gradiente posicional de los productos de los genes
de efecto materno. La expresin de tres subgrupos
de estos genes dividen al embrin en una serie de
segmentos a lo largo del eje antero-posterior. Estos
genes de segmentacin se transcriben normalmente
en el embrin en desarrollo y sus mutaciones tienen
fenotipos letales embrionarios.
Se han identificado unos 20 loci de segmentacin. Se
clasifican de acuerdo con sus fenotipos mutantes:
(1) los genes gap eliminan un grupo de segmentos adya-
centes,
(2) los genes de la regla par afectan a segmentos
alternos y eliminan una parte de cada segmento
afectado y
(3) los genes de la polaridad de los segmentos causan
defectos en las porciones homlogas de cada segmento.

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Genes gap

Genes de la regla par

Genes de la polaridad de los segmentos


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Los genes hometicos controlan el destino de
desarrollo de los segmentos a lo largo del eje
antero-posterior
Al establecerse los lmites de los segmentos
mediante la accin de los genes de
segmentacin, se activan los genes
hometicos como dianas de genes zigticos.
La expresin de los genes hometicos
determina las estructuras del adulto que se
formarn en cada segmento corporal. En
Drosophila, estas incluyen la antena, partes de
la boca, las patas, alas, trax y abdomen. Los
mutantes de estos genes se denominan
mutantes hometicos, debido a que la
estructura formada por un segmento se
transforma de tal manera que es el mismo que
el segmento vecino. Por ejemplo, el alelo
silvestre del gen Antennapedia (Antp)
especifica la formacin de una pata en el
segundo segmento torcico. Las mutaciones
Antp dominantes de ganancia de funcin
hacen que este gen se exprese tambin en la
cabeza y las moscas mutantes tienen una pata
en su cabeza en el lugar de la antena (Figura
23.15).
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Genes Hox en Drosophila
En el genoma de Drosophila hay dos grupos de
genes Hox en el cromosoma 3 (Tabla 23.3).
Un grupo, el complejo Antennapedia (ANT-C),
tiene cinco genes que especifican estructuras
en la cabeza y en los dos primeros segmentos
torcicos.
El segundo grupo, el complejo bithorax (BX-C),
tiene tres genes que especifican estructuras
en la parte posterior del segundo segmento
torcico, en todo el tercer segmento torcico,
y en los segmentos abdominales.

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Genes Hox en Drosophila (a)

Los genes Hox tienen dos propiedades en comn.


Primero, cada gen Hox codifica un factor de
transcripcin, que incluye un dominio de 180 pb
de unin al DNA, conocido como una caja
hometica (horneo- box). (Hox es la contraccin de
homeobox). La homeobox codifica una secuencia
de 60 aminocidos denominada dominio
hometico (homeodominio).
Segundo, la expresin de los genes es colinear. Los
genes del extremo 3' de un grupo se expresan en
el extremo anterior del embrin y los genes del
extremo 5' se expresan en la regin posterior
(Figura 23.17). Aunque los genes Hox se
identificaron primero en Drosophila, se
encuentran en los genomas de la mayora de los
eucariotas con plan corporal segmentado, como el
pez cebra, Xenopus, gallinas, ratones y humanos.

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Herencia extracromosmica
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Herencia extracromosmica
Muchos caracteres presentan un patrn de herencia que no es biparental,
demostrando lo que se llama herencia extranuclear.
La herencia extranuclear se debe a menudo a la expresin de la
informacin gentica que se encuentra en las mitocondrias y cloroplastos.
Los caracteres determinados por el DNA mitocondrial se transmiten muy a
menudo a travs del gameto materno.
Los caracteres determinados por el DNA cloroplstico se pueden transmitir
uniparental o biparentalemente.
La expresin del genotipo materno durante la gametognesis y el
desarrollo temprano puede tener gran influencia en el fenotipo de un
organismo.

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Herencia extracromosmica
A lo largo de la historia de la gentica, publicaciones ocasionales han
desafiado los principios bsicos de la gentica de la transmisin
mendeliana que el fenotipo se transmite por genes nucleares
localizados en los cromosomas de ambos padres.
Ciertas observaciones han revelado patrones de herencia que no
reflejan los principios mendelianos y algunas indican una aparente
influencia extranuclear sobre el fenotipo.
La herencia extranuclear se reconoce ahora como un aspecto
importante de la gentica.

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Caractersticas de la herencia
extracromosmica
1. Diferencias en los resultados de cruzamientos recprocos
2. Herencia materna (transmisin citoplasmtica)
3. Imposibilidad de elaboracin de mapas cromosmicos
4. Falta de segregacin
5. Segregacin no mendeliana
6. Indiferencia a la sustitucin del ncleo

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Tipos de herencia extranuclear
Herencia de orgnulos
Herencia infecciosa
Efecto materno

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Tipos de herencia extranuclear
Herencia de orgnulos. En tales casos, el DNA que se encuentra en las
mitocondrias o en los cloroplastos determinan ciertas caractersticas
fenotpicas de los descendientes. Los casos se reconocen a menudo sobre
la base de la transmisin uniparental de estos orgnulos desde la hembra,
a travs del vulo, a la descendencia.
Herencia infecciosa, que resulta de la simbiosis o de la asociacin
parasitaria de un microorganismo. En tales casos, el fenotipo heredado
est afectado por la presencia de microorganismos en el citoplasma de las
clulas husped.
Efecto materno sobre el fenotipo, mediante los productos de genes
nucleares almacenados en el vulo y trasmitidos despus a travs del
ooplasma a los descendientes. Estos productos gnicos se distribuyen en
las clulas de los embriones en desarrollo e influyen en su fenotipo.

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Herencia extranuclear

Se define como la transmisin de la informacin gentica a los


descendientes a travs del citoplasma en lugar de a travs del ncleo,
muy a menudo a partir de solo uno de los padres.

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La herencia de orgnulos implica al DNA de
cloroplastos y mitocondrias
El anlisis de los patrones de herencia que resultan de alelos mutantes
en los cloroplastos y en las mitocondrias ha sido difcil por dos razones.
Primero, la funcin de estos orgnulos depende de productos
gnicos tanto del DNA nuclear como del de los orgnulos.
Segundo, cada descendiente recibe muchos orgnulos. En tales
casos, si uno o unos pocos de estos tienen un gen mutante, puede
no manifestarse el correspondiente fenotipo mutante.
Por ello, el anlisis es mucho ms complejo que para los caracteres
mendelianos.

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Cloroplastos: la variegacin en el dondiego de
noche

La herencia, en todas las combina-


ciones posibles de cruces, est
estrictamente determinada por el
fenotipo de la parte que proporciona
el vulo. Por ejemplo, si las semillas
(que representan a la descendencia)
provienen de vulos que se
encuentran en ramas con hojas
verdes, todas las plantas hijas tendrn
slo hojas verdes,
independientemente del fenotipo de
la parte que proporciona el polen.

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Cloroplastos:
Mutaciones en
Chlamydomonas El fenotipo strR lo transmite slo el
padre mt+. Los cruces recprocos
entre cepas sensibles y resistentes
producen resultados diferentes
dependiendo del genotipo del
padre mt+, que se expresa en todos
los descendientes. Tal como se
indica, la mitad de los
descendientes son mt+ y la otra
mitad mt-, indicando que el tipo de
apareamiento est controlado por
un gen nuclear que segrega de
modo mendeliano.

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DNA del cloroplasto

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DNA del cloroplasto
El tamao del cpDNA es mucho mayor que el del mtDNA.
En el alga verde Chlamydomonas hay unas 75 copias del DNA cloroplstico
por orgnulo. Cada copia consta de unas 195.000 pb (195 kb). En las
plantas superiores, como en el guisante de olor, tambin hay en cada
orgnulo copias mltiples de la molcula de DNA, pero la molcula (134
kb) es considerablemente mas pequea que la de Chlamydomonas.
Numerosos productos gnicos codificados por el DNA cloroplstico
funcionan durante la traduccin dentro del orgnulo. Por ejemplo, en
distintas plantas superiores (alubias, lechuga, espinacas, maz y avena), hay
dos grupos de genes que codifican el RNA ribosmico rRNA de 5S,16S y
23S. Adems, el DNA de los cloroplastos codifica numerosos tRNA, as
como muchas protenas ribosmicas especficas de los ribosomas de los
cloroplastos. El tamao del cpDNA es mucho mayor que el del mtDNA.

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DNA del Mitocondrias

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DNA del Mitocondrias
El DNA que se encuentra en las mitocondrias de la especie humana
ha sido completamente secuenciado y tiene 16 569 pb.
Los productos gnicos mitocondriales son los siguientes:
1. 13 protenas, necesarias para la respiracin aerbica celular,
2. 22 RNA de transferencia (tRNA), necesarios para la traduccin;
3. RNA ribosmicos (rRNA), necesarios para la traduccin.

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El DNA de los orgnulos y la teora
endosimbitica
Los microscopistas electrnicos no solo documentaron la presencia de DNA
en mitocondrias y cloroplastos sino que tambin vieron que esta molcula
tiene una forma completamente distinta de la que se observa en el
ncleo de las clulas eucariotas que albergan estos orgnulos (Figuras 9.6
y 9.7). Este DNA es notablemente similar al que se observa en las bacterias.
Esta semejanza, junto con la observacin de un sistema gentico nico
capaz de transcripcin y traduccin especfica en los orgnulos, condujo a
Linn Margulis y otros a postular la teora endosimbitica. Bsicamente, la
teora expone que las mitocondrias y los cloroplastos surgieron
independientemente hace unos 2.000 millones de aos a partir de
protobacterias de vida libre que tenan las capacidades atribuidas ahora a
estos orgnulos respiracin aerbica y fotosntesis, respectivamente.

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La teora endosimbitica
Esta idea propone que las antiguas bacterias fueron englobadas por
clulas eucariotas primitivas ms grandes, que originalmente carecan
de la capacidad de respiracin aerobia o de capturar energa de la luz
solar. Posteriormente se desarroll una relacin simbitica
beneficiosa, en donde las bacterias perdieron finalmente su
capacidad para funcionar de manera autnoma, mientras que las
clulas eucariotas hospedantes ganaron la capacidad de tener
respiracin oxidativa o fotosntesis, como pudo ser el caso. Aunque
algunas cuestiones quedan sin respuesta, continan acumulndose
evidencias en apoyo de esta teora, y sus principios bsicos se
aceptan ampliamente.
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El DNA de los orgnulos y la teora endosimbitica

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Las mutaciones en el DNA mitocondrial dan lugar a
enfermedades en la especie humana
Ya que el suministro energtico celular depende en gran medida de la
respiracin celular aerbica, la alteracin de cualquier gen mitocondrial
por mutacin, puede tener potencialmente un grave impacto en el
organismo.
El mtDNA es particularmente vulnerable a las mutaciones. Hay dos posibles
razones.
1. Primero, la capacidad para reparar daos en el mtDNA puede no ser
equivalente a la del DNA nuclear.
2. Segundo, la concentracin de radicales libres altamente mutagnicos
generados por la respiracin celular que se acumulan en un espacio muy
reducido, probablemente elevan la tasa de mutacin en el mtDNA.

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Las mutaciones en el DNA mitocondrial dan
lugar a enfermedades en la especie humana
Afortunadamente, el zigoto recibe un gran nmero de orgnulos a
travs del vulo, por lo que si solo un orgnulo o muy pocos
contienen una mutacin, su impacto es muy reducido por las muchas
mitocondrias que carecen de la mutacin y funcionan con
normalidad.
Heteroplasmia. Cuando los adultos presentan clulas con una mezcla
variable de orgnulos normales y anormales.

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Las mutaciones en el DNA mitocondrial dan
lugar a enfermedades en la especie humana
Para poder atribuir una enfermedad humana a mitocondrias alteradas
genticamente, se deben cumplir varios criterios:
La herencia debe tener un patrn materno en lugar de mendeliano.
El trastorno debe reflejar una deficiencia en la funcin bioenergtica
del orgnulo.
Tiene que haber una mutacin concreta en uno o ms genes
mitocondriales.

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Ejemplo de enfermedades humanas de
herencia materna
La epilepsia mioclnica y enfermedad de las miofbrillas rojas
deshilacliadas (MERFF) (Los individuos con este raro trastorno
manifiestan ataxia (carencia de coordinacin muscular), sordera,
demencia y ataques epilpticos. )
La neuropata ocular hereditaria de Leber (LHON) (Este trastorno se
caracteriza por una sbita ceguera bilateral. La edad promedio de la
prdida de visin es a los 27, pero su inicio es muy variable. )
El sndrome de Kearns-Sayre (KSS) (pierden su visin, sufren prdida
de odo y presentan afecciones cardacas. )

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La herencia infecciosa

En los eucariotas algunos fenotipos se transmiten a travs del


citoplasma debido a microorganismos o partculas infecciosas.
Los invasores forneos que coexisten en una relacin simbitica,
pasan a travs del ooplasma materno a las clulas u organismos hijos
y les confieren un fenotipo especfico.

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La herencia infecciosa
Kappa en Paramecium
Ciertas cepas de Paramecium aurelia, son llamadas
Killers (asesinas), debido a que segregan una sustancia
citoplsmica llamada paramecina, que es txica y a
veces letal para cepas sensibles. Dicha sustancia la
producen las partculas kappa, que se replican en el
citoplasma de las killer, una clula puede tener de 100 a
200 de dichas partculas. Las partculas kappa tienen
DNA y protenas y su mantenimiento depende de un
gen nuclear dominante, K.
La infeccin sucede en algunos casos, donde la
conjugacin puede estar acompaada de intercambio
citoplsmico.
Las partculas kappa son parecidas a bacterias y pueden
contener bacterifagos atenuados. Una teora mantiene
que estos virus de las partculas kappa pueden pasar al
estado vegetativo y reproducirse. Durante esta
multiplicacin, producen los productos txicos que son
liberados y matan a las cepas sensible.

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