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AO DEL BUEN SERVICIO AL CIUDADANO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA FARMACIA Y BIOQUIMICA

TEMA

DROGAS CON ALCALOIDES DERIVADOS DEL NCLEO INDOLICO:

Cornezuelo De Centeno
Nuez Vomica

Trabajo Monogrfico

DOCENTE : Q.F Nieves Icho H

INTEGRANTES : Anaya Rodrguez Milagros


Garca Huaranga Eric
Guerrero Aniceto Miguel
Quiones Balabarca Sally

HUARAZ PERU
INDICE
INTRODUCCIN

Los compuestos heteroccIicos son unidades estructurales importantes encontradas


frecuentemente en productos naturales, entre estos cabe mencionar quinolinas,
piridiminas, pirazoles, pirroles e indoles, la mayora de los cuales exhiben una
importante actividad biolgica y/o farmacolgica.

El amplio rango de actividad biolgica asociada con muchos derivados del indol, aislados
de productos naturales, ha estimulado el inters por el desarrollo de estrategias
sintticas orientadas a la sntesis de sistemas heterocclicos que involucran el anillo
indlico. Junto con la implementacin de metodologas eficientes y verstiles para su
obtencin, las investigaciones tambin se han enfocado al estudio de su reactividad y a
la evaluacin de su posible actividad biolgica.

Particularmente, en el rea farmacutica el indol y sus derivados tienen una gran


aplicacin para el tratamiento de enfermedades como el cncer, la neuropata periferal
y alteraciones neurodegenerativas. As mismo, los anillos indlicos N-sustituidos son
clasificados como inhibidores de enzimas o agentes antiinflamatorios, analgsicos,
antirreumticos y antihipertensivos. Tambin se ha reportado que el indol posee una
amplia variedad de propiedades anticonvulsivas, cardiovasculares y antibacteriales.

Los alcaloides indlicos su nmero supera el millar y presenta una complejidad


estructural muy grande. Dentro de ellos se encuentran los alcaloides alucingenos que
producen modificaciones en la percepcin o borracheras onricas. Por lo general
tienen una estructura anloga a la de los neurotransmisores mediadores del SNC
(serotonina, adrenalina) por lo que tendran un efecto agonista competitivo sobre los
receptores presinpticos especficos. Muchas de estas drogas son originarias de Amrica
y fueron usadas por los indgenas en prcticas msticas y rituales religiosos. Podemos
considerar los alcaloides -amino-alquil-triptofano que incluye la gramina, alcaloide
aislado de Gramneas especialmente de la cebada, que produce elevacin de la presin
arterial. A este grupo tambin pertenecen psilocina y psilocibina, compuestos
alucingenos aislados de hongos del gnero Psilocibe. El consumo de estos hongos
produce midriasis, miorelajacin, falta de concentracin, alucinaciones visuales y
auditivas. El sujeto pierde contacto con el medio pero conserva la conciencia.

Parte de esta estructura deriva del triptofano, el grupo metilo de la metionina y la


cadena carbonada del metabolismo terpenoide por lo que tambin se denominan
alcalodies indol-terpnicos.

Los alcaloides del cornezuelo del centeno fueron usados como inductores del parto por
su efecto constrictor del msculo uterino, pero se abandon su uso porque poda
interferir en la circulacin maternofetal. Actualmente es usado para eliminar la placenta
y para evitar hemorragias posparto.
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

OBJETIVO DEL TRABAJO

JUSTIFICACIN

MARCO TERICO

Antecedentes

Los alcaloides son un grupo grande y heterogneo de molculas


nitrogenadas que se derivan de aminocidos, tales como triptfano, tirosina,
fenilalanina, lisina, arginina y ornitina, solos o combinados con terpenoides.
La mayora son heterocclicos aunque algunos son compuestos nitrogenados
alifticos (no cclicos). Se clasifican segn sus anillos heterocclicos y se
pueden dividir en 5 grupos: alcaloides isoquinolicos, alcaloides
quinolozdicos, alcaloides pirrolizdicos, alcaloides tropnicos y alcaloides
indlicos.
Los alcaloides tienen en comn tres caractersticas: son solubles en agua,
contienen al menos un tomo de nitrgeno en la molcula y exhiben
actividad biolgica. A los valores normales de pH del citosol y de la vacuola
(7.2 y 5-6, respectivamente), el nitrgeno est protonado lo cual confiere el
carcter bsico o alcalino de estos compuestos en solucin.

En humanos, los alcaloides generan respuestas fisiolgicas y psicolgicas, a


mayora de ellas consecuencia de su interaccin con neurotransmisores. A
dosis altas, casi todos los alcaloides son muy txicos. Sin embargo, a dosis
bajas tienen un alto valor teraputico como relajante muscular,
tranquilizante, antitusivos o analgsicos.

MARCO CONCEPTUAL

GENERALIDADES DEL INDOL

El indol y los alquilindoles son slidos cristalinos incoloros que tienen


diferentes olores, por ejemplo el anillo indlico se caracteriza por su olor a
naftaleno. Muchos indoles simples son comercialmente disponibles y se
obtienen por metodologas sintticas optimizadas; la mayora de ellos son
muy estables al aire con excepcin de aquellos que llevan un grupo alqulico
en la posicin dos. Con respecto a su preparacin, este compuesto
heterocclico fue obtenido por primera vez en 1886 por destilacin del
oxindol en arena de zinc.

Como se muestra en la Figura 1, el indol es un benzopirrol, es decir un pirrol


unido a un benceno, generando para la molcula varias posibles formas de
resonancia. Algunas de ellas perturban el sistema cclico de seis electrones
del anillo bencnico fusionado, indicando el efecto electrn-donador del
heterotomo, Figura 2.
El indol tiene un nitrgeno no bsico (Kb = 2x10-12) y presenta reacciones
de sustitucin electroflica con ms facilidad que el benceno. La sustitucin
se efecta principalmente en el carbono 3 del anillo pirrlico, rico en
electrones, que en lugar de las diferentes posiciones del anillo bencnico,
Figura 3.

COMPUESTOS INDLICOS APLICADOS A NIVEL MEDICINAL

El triptfano es un derivado del indol y al ser un aminocido esencial


constituyente de la mayora de protenas y cumple un papel fundamental
como precursor biosinttico para una amplia variedad de triptaminas. La
serotonina, (5-hidroxitriptamina), otro derivado indlico, es un
neurotransmisor muy importante tanto en el sistema nervioso central como
en el sistema gastrointestinal y cardiovascular.5 Sus estructuras se
representan en la Figura 4.

Por otro lado, la hormona melatonina, que contiene igualmente en su


estructura el ncleo indlico, es responsable de controlar el ritmo diurno de
las funciones fisiolgicas. Figura 5.
Otras molculas de gran importancia a nivel medicinal son la indometacina
y el tenidap, las cuales son empleadas como potentes agentes
antiinflamatorios. El tenidap se usa particularmente, en el tratamiento de la
artritis reumatoidea y la osteoartritis, en tanto que la indometacina extiende
sus beneficios para el tratamiento de la bursitis, tendinitis y como
analgsico. Figura 6.

Otras molculas de gran importancia a nivel medicinal son la indometacina


y el tenidap, las cuales son empleadas como potentes agentes
antiinflamatorios. El tenidap se usa particularmente, en el tratamiento de
la artritis Reumatoidea y la osteoartritis, en tanto que la indometacina
extiende sus beneficios para el tratamiento de la bursitis, tendinitis y como
analgsico. Figura 6.
Por su parte, el indol 3-carboxaldehdo es un precursor para la sntesis del
psilocin, medicamento que posee adecuados efectos farmacolgicos en el
tratamiento de enfermedades psicticas como la depresin, la
esquizofrenia y mal de Alzheimer. Figura 7.

ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDES INDLICOS)

El aminocido L-triptofano contiene el grupo indlico y tiene su origen por


la via shiquimico o por la via cido antranlico.

Desde el punto de vista farmacolgico hay mucho inters sobre las bases
que contienen el ncleo indlico, a raz del descubrimiento de la actividad
alucingena del LSD as como la actividad sedante de la reserpina, aislada
del gnero Rauwolfia, el auge de este estudio fitoqumico ocurri en la
dcada de los 60 y se diriga principalmente a la familia Apocynaceae.

Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente en la


familia Apocynaceae, (gneros Rauwolfia, Aspidos-perma, Strychnos y
Vinca), menos frecuentes en hongos y familias como Leguminoseae,
Malphigiaceae, Rubiaceae y Rutaceae donde los alcaloides presentan el
grupo indlico sencillo.

El triptofano es el precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican en


triptaminas y en no triptaminas; las triptaminas a su vez, se subdividen en
-carbolinas y en indoleninas y pueden ser triptaminas simples o
triptaminas complejas y estas pueden ser isoprnicas o no isoprnicas.

CORNEZUELO DE CENTENO, Claviceps purpurea (Fries) Tulasne

HISTORIA.

Alrededor del ao mil aparecieron las primeras descripciones precisas del fuego
sagrado, es decir de las epidemias de ergotismo que, durante varios siglos, asolaron
la Europa occidental. El ergotismo, consecuencia de la ingestin por el hombre de
cereales contaminados por el hongo, se presentaba normalmente bajo dos formas:
en la forma gangrenosa el ataque comenzaba por una inflamacin dolorosa de las
extremidades e iba seguido por un entumecimiento, ennegrecimiento y desecacin
de los tejidos, que poda ocasionar la prdida espontnea de los miembros a nivel de
una articulacin; en la forma convulsiva o mal de los ardientes la agitacin mental,
el delirio y las perturbaciones sensoriales dominaban la sintomatologa.

La frecuencia del ergotismo disminuy rpidamente con el progreso de la agricultura


y la diversificacin de la alimentacin; sin embargo han existido epidemias de
ergotismo en el norte y este de Europa hasta el siglo XIX y, en la ex-URSS, en 1926.
Ms recientemente (1977-1978), se han referido en Etiopa, 47 muertes relacionadas
con el consumo de cereales contaminados.

La responsabilidad del pan fabricado a partir de semillas de centeno contaminadas


no se vislumbr hasta finales del siglo XVII: no fue demostrada, en animales, hasta un
siglo ms tarde. La naturaleza fngica del cornezuelo fue reconocida en 1711, pero
no se desvel el misterio de su ciclo evolutivo hasta 1853. En el siglo XX ser cuando
se consiga el aislamiento de los alcaloides (ergotamina, Stoll, 1918), poner en
evidencia sus propiedades farmacolgicas y, ms tarde, producir un gran nmero de
alcaloides por va de fermentacin. Las propiedades oxitcicas del cornezuelo se
conocen desde antiguo (Lonicer, 1582) y se emple por este motivo durante mucho
tiempo (pulvis parturiens) antes de ser, en el siglo XIX, reservado para el control de
hemorragias post partum (lo que ha permitido disminuir el nmero de nios nacidos
muertos).

El trmino cornezuelo se refiere a las estructuras que producen varios hongos patgenos del
gnero Claviceps (Claviceps purpurea, Claviceps africana, etc.). Estas estructuras se pueden
observar en la superficie de granos y semillas en forma de membranas oscuras (esclerocios).
Los esclerocios contienen compuestos qumicos txicos denominados alcaloides del ergot.
Los alcaloides del ergot son micotoxinas naturales derivadas del triptfano. La proporcin en
que se encuentran los distintos tipos de alcaloides, as como el contenido total de alcaloides
es variable dependiendo de la cepa fngica, la planta hospedadora y la zona geogrfica. En
Europa, entre las diferentes especies de hongos Claviceps, Claviceps purpurea es la que
mayor distribucin tiene. Parasita ms de 400 especies de plantas, incluidos cereales como
el trigo, centeno, cebada, triticale, mijo y avena. Los alcaloides ms importantes,
relacionados con esta especie, seran la ergotamina, la ergometrina, la ergocristina, la
ergosina, la ergocriptina (que es una mezcla de ismeros y ), ergocornina, y los epmeros
inina.

ORIGEN

El cornezuelo (Claviceps purpurea) puede ser encontrado en varias plantas, algunas de


produccin comercial, y otras silvestres; entre las comerciales podemos nombrar: el
trigo, la cebada, el mijo, la cizaa y especialmente el centeno.

El cornezuelo del centeno, es especialmente grande debido al tamao del ovario de la


especie parasitada; del tamao del ovario depende el tamao final del esclerocio. Por
ello el ms afectado es el centeno (Secale cereale, L.). Cereal de races superficiales y
con un tallo hueco, tiene un sistema radicular fasciculado parecido al del trigo, aunque
ms desarrollado que el de ste.

Las hojas son estrechas. Como en la cebada, las espiguillas no tienen pednculo y van
todas unidas directamente al raquis, correspondiendo una sola a cada diente de ste.
Las glumas son alargadas y agudas en su pice y las glumillas, vellosas por su parte
dorsal, se prolongan en una larga arista. Cada espiguilla produce hasta tres flores, pero
suele abortar una. La espiga es muy delgada y larga.

Del centeno se obtiene un pan oscuro que es apreciado en los pases del norte de
Europa, que se endurece menos rpidamente que el de trigo. Se da mejor que el trigo
en las zonas fras, sobre todo en suelos cidos, arenosos y poco profundos, por lo que
ha estado siempre muy extendido en regiones montaosas de duros inviernos.
Esclerocios en centeno
Fuente: Univ. de Alberta

Esclerocios en trigo
Fuente: Montana State University

Esclerocios y granos de cebada


Fuente: Iowa State University
BIOSNTESIS

Los cultivos saprofiticos del cornezuelo del centeno ha facilitado en gran medida el
estudio de la biognesis de estas molculas. Los precursores son:

El triptfano: aporta el ncleo indolico, los carbonos C-4 y C-5 y el nitrgeno N-


6

El cido mevalonico: da origen a los carbonos C-7, C-8, C-9, C-10, y del
sustituyente en C-8

La metionina: asegura la metilacin del nitrgeno c-6

ESTRUCTURA QUMICA

Todos los alcaloides del cornezuelo son derivados del acido lisrgico, que tiene una
estructura de indol con un nucleo de hidropiridina. Son de composicin compleja ya
que tiene materias minerales, glcidos, materias colorantes, numerosos
aminocidos, aminas, lpidos abundantes constituidos por un aceite no saturado que
se enrancia fcilmente, esteroles, principalmente ergosterol, etc.

Los principios activos son alcaloides tipo ergolina que se encuentra en proporcin
variable, desde trazas de 1% en las cepas destinadas a infeccin artificial de cereales,
se distinguen dos grupos:

Aminas simples de cido lisrgico.

Con un grupo carboxilato en C-8 Constituyen el grupo de alcaloides


hidrosolubles, representan el 20% del total y son la amida del acido lisrgico y
del 2-aminopropanol. El alcaloide mayoritario es la ergometrina. Este compuesto
tiene una accin oxitcica selectiva, por lo que aumenta el ritmo y la fuerza de
contraccin uterina; la hiperetension del tero reduce el calibre de los vasos
sanguneos, por lo que tambin ejerce un efecto antihemorrgico.

Ergopeptinas.

En las cuales el grupo carboxilo esta sustituido por un metilo o un


hidroximetileno. Representan el 80% de alcaloides totales, insolubles en agua y
son amidas del cido lisrgico, amoniaco, prolina, un aminocido (fenilalanina,
leucina o valina) y un alfa-cetocido (piruvico o dimetilpiruvico). Existen tres
grupos ergotamina, ergotoxina y ergosina, aunque los principales son
ergotamina y ergotoxina (mezcla de ergocornina, ergocristina y ergocriptina). La
ergotamina tiene un efecto vasoconstrictor a dosis dbiles y vasodilatadoras a
dosis elevadas. Hoy en da se usa para tratar la crisis de la migraa.

La hidrogenacin de ergopeptinas da lugar a compuestos semisinteticos que


resultan menos toxicos que los alcaloides originarios. Destaca la dihidroergolina
que se utiliza sola o asociada a cafena, para mejorar la microcirculacin cerebral
en casos de accidentes vasculares cerebrales y en trastornos
sicocomportamentales de la vejez. Otro compuesto la metilergometrina, es un
potente oxitcico que se utiliza para tratar las hemorragias uterinas.

Un derivado sinttico de este cido lisrgico es su dietilamida, la droga llamada


LSD.
IDENTIFICACIN

Reacciones de identificacin: por caracterizacin de los pigmentos quinnicos. Los


pigmentos extrados con ter en medio cido comunican a ste una coloracin rosa
virando a violeta por alcalinizacin:

Colocar en un tubo de ensayo alrededor de 0,5 g de polvo de cornezuelo.


Humedecer con gotas de c. Sulfrico al 10 %.
Agregar 3 mL de acetato de etilo. Dejar en contacto 10' agitando de vez en cuando.
Decantar en un tubo de ensayo el acetato de etilo coloreado de rosa y agregar
solucin de Na2CO3 al 10 % en el fondo del tubo, cuidando de formar dos capas.
Observar el anillo violeta formado en la zona de contacto.

Caracterizacin del polvo de cornezuelo de centeno:

Despus de desengrasar el polvo con ter de petrleo, los alcaloides se extraen con
ter amoniacal y se purifican por pasaje a medio acuoso al estado de tartratos. Sobre
la solucin trtrica se practica la reaccin de Van Urk, coloracin azulviolcea por
adicin de p-dimetil aminobenzaldehido sulfrico. Este mtodo es utilizado para el
dosaje de los alcaloides:

1.- En un tubo de ensayo colocar 0,5 g de polvo.


2.- Agregar 3 mL de ter de petrleo. Dejar en contacto 5' agitando. Decantar
3.- Sobre el residuo del polvo agregar 4 mL de ter y 3 gotas de solucin oficinal
de amonaco, tapar, agitar, dejar en contacto 1 hora agitando de tiempo en
tiempo.
4.- Poner en evidencia los alcaloides extrados colocando gotas sobre papel para
cromatografa. Revelar por pulverizacin con el reactivo de Dragendorff.
5.- Observar la coloracin roja poco intensa para los alcaloides de este grupo.
6.- Colocar 2 mL de licor etreo en un tubo de ensayo que contenga 2 mL de una
solucin acuosa de cido trtrico al 5 %. Agitar y dejar reposar.
7.- Con ayuda de una pipeta tomar 1 mL de la capa acuosa inferior y colocarla en
otro tubo.
8.- Agregar 1 mL de reactivo p-dimetil aminobenzaldehido sulfrico.
9.- Observar la coloracin azul violcea estable que se desarrolla lentamente.

VALORACIN

Valoracin colorimtrica:
Es una valoracin de este tipo la preconizada por la 9f edicin de la Farmacopea
francesa, tras la extraccin de los alcaloides totales al estado de tartratos, a partir
de la droga desengrasada.
El anlisis de mezclas alcalodicas complejas (alcaloides totales, medio de
fermentacin, formas farmacuticas) puede realizarse eficazmente por CLAR
(deteccin en ultravioleta). La deteccin de metabolitos del cornezuelo en
productos agrcolas puede efectuarse por tcnicas cromatogrficas (CCF, CLAR)
as como por espectrometra de masas y por tcnicas inmunolgicas.

APLICACIONES TERAPUTICAS

Se recomienda la utilizacin de los alcaloides y sus asociaciones en forma de


especialidades farmacuticas estandarizadas, lo que facilita la dosificacin y reduce
la posibilidad de intoxicaciones.

Es altamente txico; en la Edad Media provoc incluso una verdadera plaga mortal -
en su momento se lleg a sospechar que se trataba de un castigo divino al
desconocerse la verdadera causa del problema El cornezuelo se ingera en forma de
pan que se elaboraba con harina de centeno, muy empleada en esa poca por las
clases ms desprotegidas que carecan de recursos para adquirir otro tipo de
alimentos En dosis altas, o bajas administradas en tratamientos prolongados,
produce vmitos, espasmos, dolores de clico y delirios que pueden conducir a la
muerte Posee alcaloides como la ergotamina y la ergotoxina, que en dosis
teraputicas se emplean como estimulantes hemostticos y vasoconstrictores de la
musculatura lisa; se utiliza en hemorragias, postparto, taquicardias, hipertensin y
migraas.

USOS.

Txico Vasoconstrictor Hemosttico

NUEZ VOMICA

Para la lOf edicin de la Farmacopea francesa, la parte utilizada de la nuez vmica


est constituida por la semilla desecada de S. nux vmica L.. Es una fuente de
estricnina, alcaloide muy txico (dosis mortal en adulto: 0 ,2 mg/kg) que ha sido
utilizado como estimulante y que se emplea todava para destruir animales dainos.

El vomiquero es un rbol del sudeste asitico, con hojas perennes cuyo fruto, una
baya corticada con epicarpio anaranjado, contiene de 2 a 5 semillas inmersas en una
pulpa blanca. La semilla - la nuez vm ica- es discoidea, ligeramente hinchada en sus
bordes, semejante a un botn. Con un dimetro de 20-25 mm y un espesor medio de
5 mm, posee un color generalmente gris claro y un aspecto satinado debido a una
capa sedosa de pelos apretados que parten de un punto central extendindose
radialm ente sobre cada una de las caras. Una de las caras se encuentra marcada por
una cresta radial, el rafe.

Introducida en Europa en el siglo XVI para eliminar animales dainos, la estricnina es


un estimulante m edular y bulbar. La intoxicacin por estricnina recuerda los
sntomas del ttanos; viene marcada por ansiedad, aumento de la sensibilidad hacia
el ruido y la luz, crisis convulsivas peridicas desencadenadas por ruidos o contactos
dbiles. La muerte sobreviene por asfixia debida a contraccin del diafragma.

La estricnina se ha utilizado sobre todo como rodenticida y las preparaciones


galnicas obtenidas a partir de la droga se han incluido en preparaciones tnicas y
reconstituyentes. Es un antagonista de barbitricos que no se utiliza en la
teraputica actual. nicamente se dispone de algunas raras especialidades a base de
tintura de nuez vmica. En el pasado se ha utilizado as mismo una especie cercana,
el haba de San Ignacio, S. ignatiiBerg que, como la nuez vmica, sigue siendo utilizada
en homeopata.

ORIGEN

BIOSNTESIS

ESTRUCTURA QUMICA

IDENTIFICACIN

VALORACIN

APLICACIONES TERAPUTICAS

USOS.

DISCUSION

CONCLUCIONES

Los alcaloides han tenido un rol fundamental en la historia del hombre, desde los
primeros tiempos se usaban en tribus para contactarse con sus ancestros o para
llevarlos a viajes astrales.
En nuestros tiempos los alcaloides son utilizados para nuestro beneficio como
frmacos o drogas para el tratamiento de enfermedades tanto antiguas como
emergentes como el cncer.

Los hongos han sido una fuente continua para la extraccin de alcaloides, el ms
conocido por todos es el Ergot (Claviceps purprea) del cual se deriv el LSD, pero
tambin causa problemas en la produccin de gramneas y a su vez esta presente en
bajas dosis o sus derivados para la medicina como ejemplo la Ergotamina para el
tratamiento de migraas y para un llevar mejor en la enfermedad de Parkinson.

Son todas estas razones que se plantea como tema de este trabajo , ya que todava
se realizan investigaciones para descubrir sus facultades medicinales , en un
momento en que la medicina natural o alternativa esta en auge.

A partir de los estudios bibliogrficos realizados, se ha concluido que dentro de la


amplia variedad de drogas vegetales que hay en la naturaleza, estas patologas,
generan beneficios tanto para la salud humana como para futuras investigaciones
referentes al tema. La variada gama de principios activos provenientes del cornezuelo
del centeno y sus derivados se pueden usar en distintos sntomas, desde una simple
jaqueca, donde se utiliza la ergotamina, constituyente esencial de preparados
farmacuticos como CEFALMIN, pasando por un uso ilcito como alucingeno
otorgado por el LSD y su aun vlido uso ancestral en el rea gneco-obstetra como
uterotnico y disminuyendo las hemorragias post parto por su efecto
vasoconstrictor.

REFERENCIA BIBLIOGRAFICA

43641507_2009
alcaloides-130413192858-phpapp01
https://rednaturaleza.com/plantas/cornezuelo-del-centeno-claviceps-
purpurea
http://galiciaagraria.blogspot.pe/2011_10_01_archive.html

ANEXOS63

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