LOS CIDOS

NUCLEICOS
 cidos nucleicos

Son biomolculas de muy elevado peso molecular.

En el caso humano, 3,6 x 1012, (equivalente a 5,6 x
109 pares de nucletidos).

Fueron aisladas por primera vez por F. Miescher

en 1869, a partir de clulas del pus. Su nombre se
debe a que se identificaron por primera vez en el
ncleo celular y adems se observ que eran
cidos.
Descubrimiento de los cidos nucleicos

Miescher llam nuclena al precipitado

obtenido al tratar con cido diludo los ncleos
de los glbulos blancos.
Posteriormente al encontrar que la sustancia
era muy cida cambio el nombre a cido
nucleico.
Poco despus Hoppe-Seyler aisl una
sustancia similar de levaduras.
 Caractersticas generales de los
cidos nucleicos
En las clulas se encuentran dos variedades de cidos nucleicos:
el cido desoxirribonucleico (ADN).
el cido ribonucleico (ARN)

El ADN constituye el material hereditario de las clulas, y contiene

las instrucciones para la produccin de todas las protenas que el
organismo necesita.

El ARN est asociado a la transmisin de la informacin gentica

desde el ncleo al citoplasma, donde tiene lugar la sntesis de
protenas.
ARN mensajero (ARNm),
ARN de transferencia (ARNt)
ARN ribosmico (ARNr),
 Nucletidos
Los cidos nucleicos son polmeros
formados por la unin de subunidades
denominadas nucletidos.

Ion fosfato Pentosa Base nitrogenada

+ +
 Nucletidos

Estn formados por:

Una aldopentosa (monosacrido), que
puede ser la ribosa o desoxirribosa.
Una base nitrogenada que puede ser la
adenina (A), guanina (G), citosina (C), timina
(T) o uracilo (U).
Un cido fosfrico, H3PO4..
 Aldopentosa
La ribosa (RNA) y desoxirribosa (DNA)
son monosacridos de 5 tomos de C.
 Bases nitrogenadas
Son compuestos cclicos con tomos de nitrgeno
que derivan de la purina y de la pirimidina
 Bases nitrogenadas
Adenina Guanina

Bases pricas

Bases pirimidnicas

Timina
Uracilo Citosina
 Nuclesidos
Resultan de la unin de una pentosa y una base
nitrogenada mediante un enlace N- Glicosdico entre el
C1 de la pentosa y el N9 de las bases pricas o el N1 de
las bases pirimidnicas.

Desoxirribosa Citosina Desoxicitidina

H2 O

+
1
N-1
 Nucletidos
El cido fosfrico se une mediante un enlace ster al
alcohol del C5 (ms general) o el C3 de la pentosa
para formar los nucletidos.

Adenina

N-9

Adenosina-5-monofosfato
 Nucletidos
Citosina
cido fosfrico

H2 O

N-1
+ 1
NUCLETIDO

NUCLESIDO Desoxicitidina-5-monofosfato
Nucletidos
Nomenclatura
 Nucletidos

Un nucletido puede tener 1, 2 3 molculas

de cido fosfrico enlazadas al carbono 5 de la
pentosa.
Nucletidos

5-Adenosina monofosfato (AMP)

5-Adenosina difosfato (ADP)

5-Adenosina trifosfato (ATP)

 Nucletidos no nucleicos

Son nucletidos que no forman parte de los

cidos nucleicos y se encuentran libres en las
clulas.
Pueden actuar como:
Intermediarios metablicos: ATP/ADP
Activadores de enzimas: AMPc
Coenzimas: FMN, FAD, NAD+, NADP+ y Coenzima A
 Adenosina Fosfatos (ATP)
Actan como intermediarios en las reacciones
metablicas que liberan o consumen energa.
La energa liberada en las reacciones
metablicas se puede conservar por la sntesis
acoplada de ATP. El acoplamiento tiene lugar
mediante enzimas.
Tambin pueden actuar en estos procesos
nucletidos de guanina (GTP/GDP)
 Funcin del ATP

El ATP interviene en la transferencia de energa

de los procesos exergnicos a los endergnicos.
 AMPcclico

Se forma a partir de
ATP en el interior
celular por la accin de
la adenilato ciclasa.
 AMPcclico
Se forma como consecuencia de la unin a receptores
de membrana de determinadas hormonas que no
pueden atravesar la membrana.
Es el AMPc el que activa las enzimas necesarias para
dar respuesta a la seal recibida del exterior de la clula.
Formacin AMPc
 Formacin AMPc

El enzima acta por la unin a receptores de

membrana de determinadas hormonas.
La formacin del AMPc activa enzimas que
actan en reacciones metablicas
Se le conoce tambin como segundo
mensajero (las hormonas son los primeros
mensajeros)
 Coenzimas

Son molculas no proteicas que

intervienen en reacciones enzimticas.

No son especificas de sustrato, cada

clase de coenzima acta en una clase de
reaccin.
 Coenzimas
Hacen posible la accin de la enzima de 2 formas
diferentes:
Se unen temporalmente a la enzima para facilitar la
unin o accin cataltica sobre el sustrato. Los
siguientes intervienen en reacciones de oxido-reduccin.
Nucletidos de flavina: FMN y FAD

Nucletidos de piridina: NAD+ y NADP+

Se enlazan con el sustrato para provocar un cambio en

su estructura (activacin) que facilite la accin de la
enzima: Coenzima A
Coenzimas de oxido-reduccin

Flavn nucletidos: FMN/FMNH2 y FAD/FADH2

Derivan de la vitamina B2 (riboflavina)

FMN + 2H+ + 2 e FMNH2

forma oxidada forma reducida

FAD + 2H+ + 2e FADH2

forma oxidada forma reducida
 Flavina nucletidos

Flavina mononucletido
Coenzimas de oxido-reduccin
Piridn dinucletidos: NAD+ y NADP+.
En un nucletido la base nitrogenada es la Adenina, y en el
otro es la Nicotinamida (Vitamina P-P) que unida a la Ribosa
forma la PIRIDINA (que da nombre a este grupo de
Coenzimas).

NAD+ + 2H+ + 2e NADH + H+

forma oxidada forma reducida

NADP+ + 2H+ + 2e NADPH + H+

forma oxidada forma reducida
 Piridina nucletidos
Piridina

Nicotina adenina dinucletido Fosfato de nicotina adenina dinucletido

 Coenzima-A (-aminoetanotiol)

Es un derivado del ADP.

(Vitamina del grupo B)

Enlaza c. orgnicos mediante

enlaces tio-ster (R-CO-SCoA).
activndolos para intervenir en
reacciones metablicas.
 POLINUCLETIDOS
Los nucletidos pueden unirse en largas cadenas
mediante enlaces fosfodiester 5-3.
Si la pentosa de los nucletidos es la ribosa se tratar
de un polirribonucletido que da lugar a los
diferentes cidos ribonucleicos (RNA).
Si la pentosa de los nucletidos es la desoxirribosa se
tratar de un polidesoxirribonucletido que da lugar
a los diferentes cidos desoxirribonucleicos (DNA).
Polinucletidos
 ADN Y ARN
Diferencias a nivel qumico:
El ADN presenta desoxirribosa como azcar y en el
no aparece el uracilo.
El ARN presenta la ribosa como azcar y no tiene la
base nitrogenada timina.
El DNA carece de uracilo y el RNA carece de timina.
Generalmente el DNA es ms largo, ms estable y
de doble cadena de polinucletidos.
Generalmente el RNA es ms corto, ms inestable y
de cadena sencilla de polinucletidos.
 Funciones del ADN
El ADN contiene la informacin gentica. Dicha
informacin gentica ser utilizada por la clula y pasa de
una generacin a otra. Para ello son necesarios varios
procesos:
Para que el mensaje gentico se transmita invariable el DNA ha
de formar dos copias idnticas, REPLICACIN.
El mensaje gentico contenido en el ADN es la especificacin
para la sntesis de las protenas que la clula necesita. Para ello
el mensaje gentico (ncleo) ha de ser copiado a una molcula
de RNA (RNAm): TRANSCRIPCIN.
Siguiendo las instrucciones del RNA se sintetizar la protena
correspondiente en el citoplasma (RNAt y RNAr): TRADUCCIN.
 Dogma central de la Biologa
Molecular

Transcripcin Traduccin
Replicacin

DNA RNA PROTENAS

 Estructura del DNA
En el ADN se distinguen tres niveles estructurales:

La estructura primaria o
secuencia de nucletidos.
La estructura secundaria
o doble hlice.
La estructura terciaria o
ADN superenrollado:
torsin de la doble hlice
sobre s misma.
Estructura primaria del ADN
Secuencia de nucletidos de una
cadena.
Se distingue un esqueleto de
pentosas y fosfatos y una
secuencia de bases nitrogenadas.
El nmero de hebras diferentes que
se puede formar combinando las
cuatro bases nitrogenadas es muy
elevado.
El porcentaje de G, C, A y T es el
mismo para una misma especie.
Secuencia del ADN
Estructura secundaria del DNA
 Estructura del DNA
Watson y Crick dedujeron la estructura del
DNA a partir de los datos obtenidos por otros
investigadores:
Fueron especialmente importantes las imgenes
de difraccin de rayos X de Rosalind Franklin y
Maurice Wilkins.
Tambin fueron cruciales las datos de Edwin
Chargaff.
Reglas de Chargaff
Difraccin de rayos X

5'
 Difraccin de rayos X
Franklin y Wilkins observaron entre 1950 y 1953 que el
cido desoxirribonucleico tena una estructura fibrilar de
20 de dimetro, en la que se repetan ciertas
unidades cada 3,4 , y que haba otra repeticin mayor
cada 34 .

Rosalyn Franklin (1920-1958)

 Modelo de la doble hlice
Fue deducido en 1953 por Watson y Crick.
Est constituido por 2 cadenas de polinucletidos
arrolladas alrededor de un eje imaginario originando
una doble hlice.
El enrrollamiento es dextrgiro y plectonmico (las 2
cadenas no pueden separarse sin desarrollarse).
Las cadenas del ADN son complementarias. Las
bases nitrogenadas complementarias estn unidas
por puentes de hidrgeno.
Las dos cadenas son antiparalelas.
La longitud de la molcula es, en general, enorme.
Doble hlice
Modelo de la doble hlice
 Modelo de la doble hlice
En la estructura secundaria del ADN, los grupos
hidrfobos de las bases se disponen hacia el interior
estableciendo interacciones hidrfobas que colaboran
junto a los puentes de hidrgeno que se forman entre
las bases de ambas hebras en dar estabilidad a la
macromolcula.
Las pentosas y los fosfato (carga negativa) quedan
en el exterior. Debido a la ionizacin, los cidos
nucleicos tienen carcter cido.
Caractersticas de la doble hlice
Dos cadenas antiparalelas y complementarias de polinucletidos
unidas entre s.
Estabilizadas por puentes de hidrgeno entre bases
nitrogenadas.
Enrolladas en espiral alrededor de un eje imaginario.
Esqueleto azcar fosfato hacia fuera.
Planos de las bases perpendiculares al eje y paralelos entre s.
Enrollamiento plectonmico.
Gira en sentido dextrgiro.
10 pares de nucletidos por vuelta (3,4 nm)
Dimetro 2 nm
 Surcos del DNA

Son las zonas donde las

bases nitrogenadas van a
ser accesibles desde el
exterior.

Se van alternando as dos

tipos de surcos: un surco
mayor y un surco menor.
 Desnaturalizacin DNA

La doble hlice de ADN en estado natural es muy

estable pero al calentar (~100C), las dos hebras se
separan: desnaturalizacin del ADN.
Si se mantiene el ADN desnaturalizado, posteriormente
a 65C, las dos hebras vuelven a unirse.
Esta restauracin de la doble hlice es lo que se llama
renaturalizacin y es lo que permite la hibridacin si se
parte de hebras de distintos ADN
Desnaturalizacin/Renaturalizacin
 Desnaturalizacin
La temperatura a la cual permanece desnaturalizado
un 50% del ADN se llama temperatura de fusin (Tm)
y depende de la cantidad de pares G-C que haya en
la cadena.
 Hibridacin del DNA
Si se mezclan molculas desnaturalizadas de DNA de diferentes
procedencias (molculas de diferentes individuos o especies), al
enfriar la solucin se pueden obtener molculas hbridas que
tengan cada cadena de distinta procedencia.

Este mtodo se emplea en las investigaciones policiales para

comparar el DNA extrado de sangre, semen o pelo, con el de una
persona sospechosa de un delito.

El porcentaje de hibridacin dar una idea de la relacin entre los

dos organismos y es una tcnica muy til en la diagnosis de
enfermedades o en medicina forense.
Variaciones de la estructura del DNA
La estructura del DNA descrita por Watson y Crick es la
ms habitual y corresponde al B-DNA
Existen otras variantes de DNA que tienen la longitud
del paso de rosca o la separacin entre bases diferente.
Estas conformaciones son el A-DNA y Z-DNA.
ADN B

ADN A ADN Z
 A-DNA

Es tambin una hlice dextrgira, pero

las bases complementarias se
encuentran en planos inclinados.
Es ms ancha y corta que la forma B.
Contiene 11 pares de bases por vuelta
(10 en la forma B)
Esta forma aparece cuando se
deshidrat la forma B.
No se ha encontrado en condiciones
fisiolgicas.
 Z-DNA
Hlice levgira con un enrollamiento
irregular que provoca una configuracin
en zigzag.
Esta estructura aparece en regiones del
ADN donde se alternan muchas C y G.
Mas larga y estrecha que la forma B.
Contiene 12 pares de bases por vuelta.
Se piensa que la forma Z constituye una
seal para las protenas reguladoras de la
expresin del mensaje gentico.
Esta estructura se asocia a la ausencia
de actividad del ADN.
 n de nucleotidos
TIPO DE ADN GIRO DE HELICE nm por Vuelta Plano entre bases
por vuelta
A Dextrgiro 2,8 inclinado 11
B Dextrgiro 3,4 perpendicular 10
Z Levgiro 4,5 zig-zag 12

Los surcos son

ms similares

Ms Surco mayor Ms
corta estrecho y ms larga
profundo
El surco mayor
es muy poco
Surco menor profundo
19 ancho y
superficial
Bases menos
inclinadas El surco menor
9 es profundo y
estrecho

dextrgira levgira

ADN-A ADN-B ADN-Z

 Estructura terciaria del DNA en
procariotas
Las molculas de ADN circular, como el ADN bacteriano o el ADN
de mitocondrias o cloroplastos, presentan una estructura terciaria.
Consiste en que la fibra de 20 se halla retorcida sobre s misma
formando una superhlice asociada a protenas no histnicas.
Esta disposicin se denomina ADN superenrollado.
 Estructura terciaria del DNA en
eucariotas
En eucariotas durante la interfase el DNA se
condensa en forma de cromatina. que est
formada por ADN y proteinas (histonas y no
histonas).

En la divisin nuclear, la
cromatina se empaqueta
an ms tomando la
forma de cromosomas.
Niveles de empaquetamiento del DNA

Primer nivel de empaquetamiento

6 veces compactado

Segundo nivel de empaquetamiento

40 veces compactado

Tercer nivel de empaquetamiento

> 1000 veces compactado

Niveles superiores de empaquetamiento

> 10000 veces compactado

 Cromatina
La unidad estructural de la cromatina es el Nucleosoma
formado por un filamento de DNA arrollado alrededor de
un octmero de histonas.
Las histonas neutralizan la acidez del DNA (son
protenas bsicas con muchos aa de Lys y Arg) y lo
arrollan permitiendo que quepa en el ncleo.
 Nucleosoma Formado por un filamento de
DNA de doble cadena de 146
pb enrollado a un octmero de
Con nmero fijo de
nucletidos (146 pares) en
histonas.
torno a cada octmero
Una molcula de histona H1
neutraliza el DNA espaciador
(54 pb) entre dos nucleosomas.
Esta estructura se denomina
collar de perlas.

2H2A
2H2B
2H3
2H4
 Fibra de solenoide
Corresponde al arrollamiento de la
fibra de 10 nm.
Cada vuelta tiene 6 nucleosomas con
6 histonas H1.
 Dominios en forma de bucle
La fibra de 300 forma bucles llamados dominios estructurales
(20.000 pb-70.000 pb).
Esta estructura est estabilizada por un andamiaje proteico (NO
HISTONAS) o armazn nuclear.
Otras protenas NO HISTONAS tienen funciones relacionadas con la
actividad del ADN (la replicacin, la transcripcin y su regulacin).
Otras protenas NO HISTONAS son necesarias para formar
estructuras del ncleo (nuclolo, matriz nuclear).
Bucle

Andamio proteico
Niveles superiores de empaquetamiento
Se llega a un grado de reduccin de longitud del DNA de 7.000
veces.
El cromosoma en metafase representa el mximo nivel de
empaquetamiento del DNA.

La longitud del ADN no siempre guarda relacin con la complejidad

del organismo. Muchas especies tienen mucho ms ADN que el
necesario para codificar su estructura y fisiologa.
 cido Ribonucleico

Est constituido por nucletidos de ribosa, con

las bases adenina, guanina, citosina y uracilo.
Estos ribonucletidos se unen entre ellos
mediante enlaces fosfodister en sentido 5 '- 3',
igual que en el ADN.
El ARN es casi siempre monocatenario, excepto
en los reovirus que es bicatenario.
 Dogma central de la Biologa
Molecular

Transcripcin Traduccin
Replicacin

DNA RNA PROTENAS

 cido Ribonucleico

La transcripcin del DNA da lugar a los

tres tipos de ARN existentes:
RNA mensajero: copia complementaria de
un fragmento de DNA con sentido biolgico.
RNA ribosmico: forman los ribosomas
junto con protenas.
RNA transferente: transporta los aa hasta
las molculas de RNAm.
 Transcripcin
Consiste en la sntesis de
ARN a partir de ADN.
El ADN se encuentra en el
nucleo celular y la sntesis de
protenas tiene lugar en el
citoplasma.
Es por esto que la informacin
contenida en el ADN debe
transcribirse a una molcula
de ARN mensajero (ARNm).
Transcripcin del DNA
Transcripcin

1. Iniciacin de la transcripcin
2. Distintas etapas en la
elongacin del RNAm
3. Terminacin de la transcripcin
4. DNA
5. RNA codificado
6. RNA polimerasa
7. Regin codificante del gen
8. Sentido de la transcripcin
RNA transferente
En realidad la molcula est
replegada, adoptando una
estructura terciaria en forma
de L.
 RNA transferente

Se encuentran en el citoplasma. Hay unos 50

tipos de RNAt que tienen en comn una
estructura denominada en hoja de trebol:
Es una molcula de cadena sencilla con 4 regiones
de bases complementarias que se aparean (bucles).
En el brazo aceptor, se une el aa transportado.
El anticodn, es el triplete de bases nitrogenadas
que aparece en el bucle opuesto al brazo aceptor e
indica el aa que puede unirse al RNAt. Cada RNAt
tienen un anticodn distinto.
RNA transferente
 RNA ribosmico
Forma los ribosomas (junto a
protenas ).
Responsable de la accin
cataltica de los ribosomas.
El peso de los ARNr y de los
ribosomas se suele expresar
segn el coeficiente de
sedimentacin (S) de
Svedberg.
Las clulas procariotas
presentan ribosomas 70 S, y
las clulas eucariotas 80 S.
Traduccin
 Otros ARN

ARN nucleolar: precursor imprescindible

para la sntesis de los RNAr.
ARN nuclear pequeo: implicado en la
maduracin del ARN mensajero.
Material gentico de virus. Generalmente
de cadena sencilla, a excepcin de los
reovirus.
 ARN nucleolar
Constituye, en parte, el nuclolo.
Se origina a partir de regiones de ADN, uno de los
cuales es la regin organizadora nucleolar (NOR).
A partir de este ADN, se sintetiza un ARN de 45 S que
se asocia a protenas.
Esta ribonucleoprotena se escinde en 3 ARNs.
A estas molculas se suma un ARN 5 S, (tambin
asociado a protenas), sintetizado en el nucleoplasma,.
Todos ellos se forman las dos subunidades ribosmicas.
 ARN nucleolar
Citosol Subunidad
ribosmica
ADN de 40 S
ARN nucleolar 45 S

Ncleo

1 ARN 28 S

Subunidad
ARN 5,8 S
ribosmica
Nuclolo de 60 S
ARN 5 S

ARNm
Protenas
ribosmicas

Nucleoplasma
Ribosoma de 80 S
Constituye en parte el nucleolo.

Se origina a partir de una determina regin de ADN, denominada regin organizadora

1 nucleolar (NOR).
 ARN nucleolar
Citosol Subunidad

ADN
2 ribosmica
de 40 S
ARN nucleolar 45 S

Ncleo

ARN 28 S

Subunidad
ARN 5,8 S
ribosmica
Nuclolo de 60 S
ARN 5 S

ARNm
Protenas
ribosmicas

Nucleoplasma
Ribosoma de 80 S

A partir de este ADN, se forma en el nucleolo un ARN 45 S que se asocia a protenas

2 procedentes del citoplasma, muchas de las cuales conformarn los ribosomas.
 ARN nucleolar
Citosol Subunidad
ribosmica
ADN de 40 S
ARN nucleolar 45 S

Ncleo

ARN 28 S

3
Subunidad
ARN 5,8 S
ribosmica
Nuclolo de 60 S
ARN 5 S

ARNm
Protenas
ribosmicas

Nucleoplasma
Ribosoma de 80 S

3 Posteriormente esta ribonucleoprotena se escinde en tres ARNs.

 ARN nucleolar
Citosol Subunidad
ribosmica
ADN de 40 S
ARN nucleolar 45 S

Ncleo

ARN 28 S

Subunidad
ARN 5,8 S
ribosmica
Nuclolo de 60 S
ARN 5 S

4 ARNm
Protenas
ribosmicas

Nucleoplasma
Ribosoma de 80 S

4 A continuacin se aade un ARN 5S, asociado tambin a protenas y sintetizado fuera

del nucleolo a partir de otro segmento de ADN.
 ARN nucleolar
Citosol Subunidad
ribosmica
ADN de 40 S
ARN nucleolar 45 S

Ncleo

ARN 28 S 5

Subunidad
ARN 5,8 S
ribosmica
Nuclolo de 60 S
ARN 5 S

ARNm
Protenas
ribosmicas

Nucleoplasma
Ribosoma de 80 S

5 A partir de estas ribonucleoprotenas se forman las dos subunidades del ribosoma que
se ensamblan en el citoplasma tras atravesar la envoltura nuclear.
ARN pequeo nuclear (ARNpn)

Tambin se le denomina ARN-U por su elevado

contenido en uridina.

El ARNpn se une a ciertas protenas del ncleo

formando las ribonucleoprotenas nucleares (RNPpn),
que actan en el proceso de eliminacin de intrones
(maduracin del ARNm).
 Funciones del RNA
Transmisin de la informacin gentica desde el ADN a los
ribosomas. La ARN-polimerasa sintetiza un ARN mensajero
que llegar hasta los ribosomas.
Conversin del ARNm en una secuencia de aminocidos. La
traduccin se realiza en los ribosomas. En l intervienen,
adems del ARNm, el ARNr y el ARNt que transportan los
aminocidos.
Almacenamiento de la informacin gentica. Algunos virus
contienen su informacin biolgica en forma de ARN. Por
ejemplo, el virus de la gripe, el de la polio, el de la
inmunodeficiencia humana, los retrovirus (que poseen ARN
bicatenario), etc