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PATOGENIA

En circunstancias normales, no hay constancia de que ninguno de los virus de la hepatitis sea directamente
citoptico para los hepatocitos. Los datos disponibles sugieren que las manifestaciones clnicas y la
evolucin que siguen a la lesin heptica aguda propia de una hepatitis viral son determinadas por las
respuestas inmunitarias del hospedador. De las hepatitis virales se ha estudiado en forma ms amplia la
inmunopatognesis de las hepatitis B y C.

HEPATITIS A
La infeccin natural por el virus de la hepatitis A usualmente se da despus de la ingestin del virus a travs
de agua o alimentos contaminados con materia fecal que contengan el virus. El ciclo comienza con la entrada
del virus al tracto gastrointestinal y por su tropismo llega al hgado y penetra a los hepatocitos, donde
comienza el ciclo de replicacin viral. Durante el periodo de incubacin, se presenta viremia al mismo tiempo
que la excrecin de virus por las heces; se cree que el virus llega al intestino a travs de la bilis. La viremia
comienza a disminuir a medida que se desarrolla la hepatitis, pero la excrecin del virus en la materia fecal
puede permanecer por una o dos semanas ms. Se cree que no es el virus directamente el que produce el
dao heptico, sino que se produce por mecanismos inmunes por accin de clulas NK y linfocitos T
citotxicos, entre otros. En la hepatitis A aguda se comienzan a detectar niveles de anticuerpos IgM anti-
VHA unas 3 semanas despus de la exposicin inicial al virus, estos anticuerpos continan aumentando
durante 4 a 6 semanas, y luego comienzan los niveles a descender hasta llegar a valores no detectables
antes de los 6 meses postinfeccin. Los anticuerpos tipo IgG comienzan a ser evidentes casi al mismo
tiempo que los IgM, pero sus niveles se mantienen por dcadas y son un reflejo de la resistencia a la
reinfeccin. A pesar de que se han detectado anticuerpos contra el virus de la hepatitis A en materia fecal,
carecen de actividad neutralizante. La infeccin por el virus de la hepatitis A usualmente conduce a una
enfermedad aguda sin complicaciones y es comn que pase desapercibida.

HEPATITIS B

El perodo de incubacin de la infeccin por el VHB tiene una duracin de 4-10 semanas. En la fase final de
esta etapa se comienza a detectar en suero el HBsAg. Cuando ste aparece, la viremia est bien establecida
y se detectan ttulos muy elevados de virus en sangre, frecuentemente de 109 a 1010 viriones/ml. Una o 2
semanas despus comienza el perodo prodrmico, que se caracteriza por la aparicin de sntomas antes
de que el paciente presente ictericia. Por lo general esta fase tiene una duracin menor de 5 das, pero
puede durar varias semanas o incluso no manifestarse clnicamente. Se produce la positivizacin de
anticuerpos contra el antgeno del core de tipo inmunoglobulina (Ig) M (HBcAc) y la activacin de la respuesta
inmunitaria del husped, junto con sntomas como astenia, anorexia, nuseas, vmitos e intolerancia a las
grasas, entre otros. Los HBcAc de tipo IgM permanecen en sangre aproximadamente 6 meses, luego
desaparecern y darn paso a los de tipo IgG, que estarn presentes durante toda la vida. Debido a la
activacin de la respuesta inmunitaria se produce dao heptico, el cual se manifiesta con una alteracin
variable de las transaminasas y una disminucin de la cantidad de virus en la sangre y en los hepatocitos.
En este intervalo puede producirse la positivizacin del HBeAg.

El perodo de convalecencia se inicia con la desaparicin de la ictericia. Si la infeccin evoluciona


favorablemente, al cabo de uno o 2 meses de la positivizacin del HBsAg se produce su aclaramiento y,
posteriormente, el del HBeAg. El HBcAg no se detecta en ningn momento en el plasma de las personas
infectadas, debido a que se encuentra enclaustrado en el interior de la cubierta del core. Tras un perodo
ventana de una a 2 semanas, aparece en sangre el anticuerpo contra el antgeno de superficie (HBsAc),
que persistir indefinidamente. En esta fase, en la que tanto el HBsAg como el HBsAc son negativos, la
presencia de anticuerpos de tipo IgG frente al antgeno del core ser fundamental para demostrar la
presencia de infeccin.