Ciclo divisio n celular

Introduccin:
El ciclo celular es el medio fundamental a travs del cual todos los seres vivos, se generan. Este tiene gran
relevancia debido a que los individuos pluricelulares necesitan una constante renovacin de las clulas. El
ciclo celular comprende todos los procesos que una clula debe realizar para poder generar dos nuevas
clulas idnticas. Para poder llevarse a cabo este, la clula debe coordinar complejos procesos tanto
citoplasmticos (orgnulos) como nucleares (DNA). Para poder realizar estos procesos la clula tiene un
sistema de control del ciclo celular, est compuesto por diversas protenas.

El ciclo celular se divide en varias fases distintas, la primera divisin se denota entra la fase de Mitosis y la
Interface la mitosis es el proceso de divisin nuclear, mientras que en la interface ocurre todo proceso de
maduracin, crecimiento, sntesis de ADN, por lo cual esta fase es de mayor duracin que la mitosis.

La interface se divide en generalmente en 3 su unidades, la G1, S (sntesis), G2. En G1 clula crece, G2

comienza la condensacin cromosmica, mientras que en la fase S se sintetiza el DNA.

Tip posterior: En embriones tempranos el ciclo celular la fase G1 y G2 se acortan considerablemente por lo
que S y M aumentan considerablemente.

Tip: Para poder determinar si se encuentra en la fase S del ciclo, se puede agregar a la clula timidina 3H o
Bromo de Oxiuridina (BrdU), de encontrase en esta la sustancias se incorporaran al ncleo, esto se puede
reconocer mediante autorradiografia o aadiendo anticuerpos antiBrdU.
Un sistema de control central desencadena los procesos esenciales del ciclo celular:
El sistema de control del ciclo celular es un dispositivo bioqumico que acta cclicamente, compuesto de un
conjunto de protenas interactivas que inducen y coordinan los procesos bsicos que duplican y dividen los
contenidos de la clula. El sistema de control funciona a travs de factores de retraso que pueden detener el
ciclo en puntos especficos llamados check point, enviando seales de retroalimentacin que pueden
retrasar el propio sistema de control.

El control del ciclo celular es un mecanismo basado en una protena quinasa:

En bioqumica, una quinasa es un tipo de enzima que transfiere grupos fosfatos desde ATP a un sustrato
especfico o diana. El sistema de control del ciclo celular se basa en dos familias claves de protenas, la
primera es la familia de las protenas Quinasas dependientes de Ciclina Cdk, las cuales inducen los procesos
bsicos fosforilando protenas, la segunda de esta es una familia de protenas activadoras especializadas
llamada Ciclina, que se unen a la Cdk controlando su capacidad para fosforilar protenas dianas
adecuadamente. Las ciclinas se sintetizan y se degradan en cada ciclo de divisin celular, regulando as el
ciclo. Existen distintos tipos de ciclinas tales como la Ciclina G1 la cual es necesaria para entrar en la fase de
sntesis o la ciclina Mittica, la cual se acumula durante G2 unindose as a Cdk formando el MPF quien se
encuentra inicialmente inactivo, sin embargo gracias a la accin de otras enzimas fosforiladoras se vuelve
funcional. La activacin de MPF produce que los activadores de la misma se vean retroalimentados
positivamente provocando que la reaccin sea casi instantnea. El MPF a su vez tiene una desactivacin
repentina debido a la degradacin de ciclina mittica entre la Meta y Anafase permitiendo as la salida de M.

Ciclo celular embriones tempranos.

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Mitosis:
La mitosis es la fase en la que se separa la clula, como dijimos anteriormente esta comienza con la
fosforilizacion de algunas protenas desencadenas por la activacin de la protena quinasa MPF, y concluye
con la inactivacin de esta(protelisis de sus subunidades de ciclina), el mecanismo en casi el total de las
eucariotas es el mismo, el cual es dirigido por la reorganizacin del citoesqueleto, la cual conlleva al
acoplamiento, utilizacin y desmonte de los mecanismos necesarios para separar los cromosomas separados
y posteriormente dividir el citoplasma en 2.

La condensacin cromosmica, el huso mittico y el anillo contrctil son las transcendentales de

la mitosis.
En la mitosis lo primero que pasa es la condensacin cromosmica necesaria para la segregacin organizada
de cromosomas en las dos clulas hijas, esto sucede por la extensa fosforilizacion de molculas de histona
H1, este proceso es el preludio de la mitosis (segregacin cromosmica) y la citodieresis (separacin en dos
clulas). Iniciando la mitosis los cromosomas deben ser alineados, lo que es llevado a cabo por el huso
mittico bipolar, compuesto por microtubulos y por protenas asociadas a este, entonces dos cromosomas se
separa en 2 hijos que son desplazados a los polos del huso. La segunda estructura citoesqueletica necesaria
en la fase M, es el anillo contrctil de filamentos de actina y miosina II, que se forma ligeramente ms tarde
justo debajo de la membrana plasmtica en un plano perpendicular al huso, este anillo se contrae tirando la
membrana hacia el medio dividiendo la clula finalmente en 2, estas compuestas de distintas series de
protenas, es importante saber que la citocinesis tiene lugar justo despus del final de la divisin nuclear,
esta descripcin es exclusiva en eucariotas animales.
La divisin celular depende de la duplicacin del centrosoma.
El centrosoma es el principal centro organizador de microtubulos (MTOC), el cual est compuesto de la
matriz centrosomal y 2 centriolos. Durante la interface la matriz proyecta microtubulos hacia el exterior en
direccin al permetro celular. Antes de la divisin es necesario que el centrosoma se haya duplicado, pese a
estar formado por 2 centriolos, estos no tienen una participacin en la formacin de microtubulos, su
posible funcin seria ayudar a la formacin de los 2 centrosomas mientras la clula entra en M, por lo tanto
se cree que el responsable de generar los microtubulos es la matriz. El proceso de duplicacin y separacin
de centrosomas es conocido como el ciclo del centrosoma, este ciclo es totalmente independiente del ciclo
celular.

Este es el ciclo del centrosoma en cual los centrosomas se duplican, justo antes de comenzar M, van hacia un
extremo de la clula, al iniciarse la mitosis el complejo se divide en 2 (formando 2 MTOC) que nuclean una
formacin de microtubulos radiales llamados ster, estos se desplazan a caras opuestas del ncleo formando
2 extremos del huso mittico, mientras finaliza la mitosis cada centrosoma queda en una clula. Al no
conocerse realmente como funciona este ciclo no entraremos en mayor detalle.
La Mitosis se divide en 6 fases:

Empieza la condensacin de cromatina, al final de esta fase empieza a formarse el huso mittico, la
transicin se ve marcada con el rompimiento de la envoltura nuclear.

Al romperse la envoltura nuclear los microtubulos del huso entran en la regin nuclear unindose a los
cinetocoros (complejo proteico especializado que se une a los centromeros), culminando esta fase los
cromosomas se desplazan hasta la placa metafasica (ecuador de la clula).

Los cromosomas se mantienen unidos en la placa metafasica por los cinetocoros apareados, y por sus
microtubulos asociados los cuales estn unidos a los polos opuestos del huso.
Empieza bruscamente cuando los cinetocoros apareados de cada clula se separan, permitiendo que cada
cromatida sea arrastrada al polo del huso, en la anafase se realizan dos movimientos anafase a (los
microtubulos se cinetocoricos tiran a las cromatidas), anafase b (microtubulos polares se alargan separando
los polos del huso).

Los cromosomas hijos (cromatidas), llegan a los polos, desaparecen microtubulos citocoricos, y los
microtubulos polares se alargan aun mas y se empieza a formar una envoltura nuclear, la cromatida se
expande.
El citoplasma se divide en un proceso conocido como segmentacin, que comienza ya en la anafase, el anillo
contrctil, perpendicular al huso se desplaza hacia adentro tirando la membrana y originando as el surco de
segmentacin este estrecho puente (cuerpo medio), puede persistir un cierto tiempo antes de estrecharse
al mximo para producir dos clulas hijas completas y separadas.

Los orgnulos citoplasmticos grandes se fragmentan durante la fase M asegurando que se

heredan correctamente:
Existen orgnulos que la clula no puede fabricar, mitocondrias y cloroplastos, por lo que es necesario que
cada clula hija posea al menos uno, tampoco es posible hacer nuevas copias de Golgi ni RE sin la presencia
de al menos parte de las estructuras correspondientes, el complejo de golgi y Re durante Mitosis en
fragmentos y vesculas pequeas para dividir ms equitativamente. Adems se piensa que las vesculas de RE
se asocian con microtubulos del Huso.

Tip: los orgnulos que estn en grandes cantidades se heredan con seguridad si se duplican en cada
generacin celular.

MITOSIS: Proceso en el cual se reparte equitativamente el

material celular. Los cromosomas se segregan gracias al
huso mittico que empieza a formarse fuera del ncleo en
la profase, una vez que la envoltura nuclear se rompe, los
microtubulos capturan los cromosomas y los alinean en el
medio placa metafasica. Luego los cromosomas se
separan y la cromatida es llevada a los polos, mientras que
otros microtubulos polares del huso se alargan separando
los polos. Todo esto depende de una serie de procesos que
ocurren cerca o en los extremos de los microtubulos.
MICROTUBULOS ASTRALES: se cree que contribuyen a
generar la fuerza que separa los polos.

La formacin del huso en una clula en fase M se acompaa de cambios sorprendentes en las
propiedades dinmicas de los microtubulos
El conjunto de microtubulos interfasicos se polimerizan y despolimerizan constantemente y se hacen nuevos
microtubulos para compensar otros totalmente despolimerizados, pero luego durante la profase tarda este
ritmo cambia drsticamente, la vida media de microtubulos corrientes decae y aumenta el nmero de
microtubulos (nuevos), que parten del centrosoma aparentemente debido a una alteracin del propio, este
cambio provoca la transicin de microtubulos interfasicos a microtubulos astrales. Adems en algunas
clulas la descomposicin de microtubulos interfacicos puede ser acelerada por protenas que los dividen. La
base molecular de estos cambios en la dinmica de los microtubulos es incierta, pero es probable que se
deba a la fosforilacion de una o ms protenas que interactan con microtubulos (fosforilacion debido a la
MPF). La subformacion de microtubulos astrales se estabiliza selectivamente de diferentes modos formando
as el huso.
La interaccin entre microtubulos orientados en direcciones opuestas conduce el ensamblaje
del huso
En la profase mientras la envoltura nuclear se encuentra intacta los microtubulos de los centrosomas entran
en contacto, se cree que en la regin de los microtubulos en las que se solapan se forman enlaces cruzados
que estabilizan los extremos de estos microtubulos polares esto constituye el armazn bsico del huso. Se
cree que las protenas que establecen enlaces cruzados entre microtubulos son adems molculas motoras
que actan empujando los microtubulos antiparalelos de modo que tiende a separar los polos.
Probablemente los microtubulos polares separen los centrosomas, no obstante durante los estadios
intermedios del alargamiento mittico del huso, este alargamiento se mantenga controlado debido a los
microtubulos cinetocoricos contrarrestando las fuerzas de los microtubulos polares.

Los cromosomas replicados se unen a los microtubulos por sus cinetocoros,

Los cinetocoros son complejos proteicos que se unen al centromero (1 cinetocoro por cromatida, es decir 2
por cromosoma) los cinetocoros se unen al centromero en la profase tarda, a estos cinetocoros se unen
microtubulos para que finalmente estos separen las cromatidas y las lleven a los polos. Los cinetocoros
cumplen un papel fundamental en el ensamblaje y desembalaje de los microtubulos cinetocoricos,
generando tensin en ellos y finalmente dirigiendo el movimiento cromosmico.

Los Cinetocoros capturan los microtubulos nucleados en los polos del huso
Durante la Profase se encuentran los microtubulos explorando hacia sus extremos mas(los al lado del
cromosoma) hacia todo el resto de la clula, durante la prometafase tras desencadenarse una serie de
procesos uno de estos se adhiere al cinetocoro capturando as al cromosoma, esta adhesin es lateral al
microtubulos, y tanto la adhesin como el deslizamiento hacia el extremo menos a la dineina (Protena
Motora). A medida que se acerca al menos va adhirindose a mas y mas microtubulos, debido a la alta
densidad de estos. Simultneamente el cinetocoro contrario situado en la cromatida hermana ser
capturado por el extremo libre de un microtubulos procedente del polo contrario, generando as una tensin
que hace que las cromatidas queden situadas en la placa metafasica.

TIP: La tubulina, principal protena de los microtubulos, es la encarga de crear estos, a medida que el
cromatida avanza lateralmente a travs del microtubulos cinetocorico, esta se encuentra con una mayor
cantidad de microtubulos, generados por la tubulina en los centrosomas, adhirindose a estos y as
volviendo junto con estos hacia el extremo mas, as desde el otro lado son encontrados por un microtubulos
opuesto, el cual agarra el cinetocoro contrario situado en lo cromatida hermana, es decir la tubulina es la
responsable de que las cromatidas se queden en la placa metafasica durante la metafase, posteriormente en
la anafase, la tubulina se va perdiendo por lo que hace que la cromatida avance hacia afuera.
Los polos del huso repelen los cromosomas.
As como los microtubulos cinetocoricos tiran los cromosomas hacia los
polos, existe una fuerza mstica que los tira devuelta hacia el centro, esta
fuerza se le llama viento polar. No se sabe realmente a que se debe el
viento polar, pero se cree que es porque los microtubulos libres
provenientes del polo empujan por la fuerza con la que crecen hacia el
centro, por otra parte, los brazos liberados del cromosoma pueden
adherirse a motores de microtubulos orientados hacia el polo mas y
migrar a lo largo de dichos microtubulos; tambin es posible que otros
componentes celulares realicen esta accin, esta fuerza juega un papel
importante en la alineacin de los cromosomas en el ecuador.

Debido a que los cinetocoros ocupan posiciones opuestas, estos tienden a unirse a polos opuestos, pero esto
no siempre ocurre as, y de este hecho se produce el error ms comn de la mitosis (una clula hija con un
cromosoma extra, una con uno ausente entre otros)

Fuerzas bipolares equilibradas mantienen a los cromosomas en la placa metafasica

Durante la metafase se observa que los cromosomas primero se desplazan hacia un lado y posteriormente al
otro hasta estar equidistantes de ambos polos. De este modo se puede desprender que tiene que existir
alguna forma de variacin de la presin ejercida por las fuerzas segn las distancias a los polos, de manera
que si algn cromosoma se desplaza fuera del ecuador, este sufra una fuerza que lo devuelva. La primera
hiptesis plantea que la fuerza ejercida por el microtubulos cinetocorico aumenta a medida que el
microtubulos se alarga, entonces la fuerza neta ejercida sobre cada cromosoma se dirigir hacia el polo que
este situado ms lejos, siendo as la fuerza total cero cuando este se encuentre en el ecuador y que equidiste
de ambos polos. Un posible mecanismo que regulara esto sera que la clula dispusiera de motores
microtubulares orientados hacia el centro inmovilizados en una matriz asociada al huso, entre ms largo
fuera el microtubulos mas de estas motores habra y por ende mayor seria la fuerza que tirara a los
cromosomas devuelta al centro. Otra posibilidad seria que esto fuese gracias al viento polar (fuerza astral).
Estas dos hiptesis no se oponen por lo que se cree que en algunos casos se complementan. Debido a esto
se puede concluir que las fuerzas que tiran las cromatidas hacia los extremos en la anafase no ocurren de
repente sino que estn presentes en todo momento a partir de la unin de los microtubulos con los
cinetocoros.

Los microtubulos son dinmicos en el huso metafsico

Todos los microtubulos del huso, pese a su aparente estabilidad, estn intercambiando continuamente
subunidades de tubulina con el citoplasma, el hecho de que se bloquease qumicamente el ensamblaje de
tubulina hara que se rompiera el huso automticamente (colchicina). Se puede observar que
constantemente se van corriendo el nmero de tubulinas hacia el polo, pero que sin embargo el largo del
microtubulos se mantiene constante debido a la adhesin de tubulina en el extremo del cinetocoro, proceso
conocido como intercambio rotatorio. Tambin se ve que hay microtubulos que se despolimerizan por
completo y que son remplazados por uno nuevo.
Las cromatidas hermanas se separan repentinamente en la anafase
Como vimos anteriormente la anafase se desencadena debido a la degradacin de la cicilina y la
consiguiente inactivacin del MPF. La separacin de las cromatidas hermanas las libera de la fijacin que las
mantiene en el ecuador, y los cinetocoros pueden empezar a desplazarlas hacia el polo del huso al que se
adhieren. Se cree que las cromatidas hermanas se mantenan unidas a travs de protenas cromosmicas,
pero que bruscamente de alguna forma se separan al comienzo de la anafase.

TIP: la anafase se retrasa hasta que todos los cromosomas se posicionan en la placa metafsica.
Dos procesos diferentes separan las cromtidas en la anafase:
Cuando cada cromosoma se ha dividido, ambas cromatidas se desplazan a los polos opuestos, donde se
ensamblan dentro del ncleo de la nueva clula. Este desplazamiento se debe a dos procesos
independientes llamados anafase A, la cual consiste en el desplazamiento de las cromatidas hacia al polo,
acompaado de acortamiento de los microtubulos cinetocoricos y la anafase B, la cual consiste en una
separacin mayor de los polos, y por ende la elongacin de los microtubulos polares. Estos dos procesos van
variando en relevancia dependiendo del organismo en que se estudien.

El desensamblaje de los microtubulos cinotocicos se produce durante la anafase A:

Se requieren fuerzas 10.000 mayores a las que necesaria un cromosoma para desplazarse de forma habitual
para que viajen desde el ecuador hasta el polo. Mientras cada cromosoma se desplaza hacia el polo, sus
microtubulos citocoricos se depolimerizan, de modo que para la telofase casi ya han desaparecido. Como
muestra la imagen a diferencia de lo que ocurra en la metafase, en la anafase no se produce una renovacin
de la tubulina, sino que de hecho se eliminan tanto el polo como en el citocoro, de hecho en este ltimo en
mayor cantidad. El hecho de que el cinetocoro es el lugar principal de despolimerizacin de microtubulos
sugiere al mismo tiempo que es el lugar principal donde se genera la fuerza que desplaza a los cromosomas,
sin embargo el mecanismo que este utiliza es an desconocido. Existen dos posibles hiptesis que
determinan este movimiento la primera es que una protena motor de microtubulos orientada hacia el polo,
ubicada en el citocoro hidroliza ATP para desplazarse a lo largo de su microtubulos, y a medida que queda
descubierto el del centro, este se despolimeriza. El otro modelo dice que el cinetocoro se desplaza
pasivamente ya que el cinetocoro permanece unido al microtubulos mientras este se despolimeriza.
Dos fuerzas distintas podran contribuir a la anafase B
La anafase B aumenta la distancia entre los dos polos del huso y por ende se acompaa de una elongacin.
Se cree que el mismo mecanismo que separa a los centrosomas en la prometafase controla los movimientos
en la anafase B. mientras los polos se alejan, los microtubulos polares se polimerizan en sus extremos
distales. Se cree que los microtubulos astrales, que se alargan en todas direcciones durante la anafase,
juegan un papel adicional en los movimientos de la anafase B. esto sugiere que los microtubulos astrales
generan una fuerza que arrastra los polos participando en su separacin durante la anafase B, posiblemente
en conjunto con protenas motoras orientadas hacia el centro que se hayan unidas a corteza o a otras
estructuras citoplasmticas (muy similar a lo visto con la dinena en la profase).

En la telofase se recompone la envoltura nuclear alrededor de los grupos de cromosomas.

Al final de la anafase los cromosomas se han separado en dos grupos iguales, uno en cada polo del huso. En
la telofase se recompone la envoltura nuclear alrededor de cada grupo de cromosoma.